Benmelstobart

“国产创新药，未来真的到了吗？” 很少有哪个话题能像癌症新药一样，把绝望和希望拉扯得这么具体。你随便在微博、小红书点开#国产创新药#的话题，大概率能刷到这样的画面：有人在病房里深夜刷手机，看到新药上市消息，忍不住在评论区问一句——“能便宜点吗？”也有人贴出自家亲友因为药费犯愁，甚至打起众筹的主意。希望是有了，门槛，依然不低。 不过，二零二六年二月十四号，确实是个值得标注成“转折点”的日子。这天，正大天晴研发的贝莫苏拜单抗注射液，拿下了国家药监局的批文，正式可用于晚期肺癌的巩固治疗。要知道，这可不是地球上的第N个仿制药，就连药监局官宣时都忍不住用了个词——“创新一类药物”。说白了，这才是中国制药工业盼了多年的那类高光时刻：理念、设计、技术、生产、临床——全链自主。 往前倒五年十年，熟悉点行情的人都明白，中国的新药审批其实很严格。年年都在批，但真正百分百自主研发——连配方和核心技术都靠自己的药，比例少得让人牙疼，多数时候都只能仿。你可能会好奇，创新药到底跟仿制药差哪儿？一句话，仿制是踩着人家的图纸搭积木，创新是原材料、说明书到最后一根螺丝都自己琢磨。区别大着呢。 这回贝莫苏拜单抗火出圈，是因为它的疗效、数据，确确实实让人有刮目相看的感觉。临床数据显示，疾病控制率高达87.3%，做医生病人都懂，光是这个数字就能赢下绝大部分“质疑分”。晚期肿瘤本来就棘手，控制率接近九成意味着，只要用上药，绝大部分病人不至于一下子陷进深渊，哪怕能撑出几个月，都是弥足珍贵的“购买力”。 可到了这里，讨论却分岔了。 评论区里，最能挑动人情绪的不是技术细节，而是实打实的“价格”：“敢问价格亲民不？”“能不能进医保？”“多少人买得起？”这是横在创新药前面那座老高老高的山，也是很多人现实生活里的拦路虎。否则，再多的数字和报喜，站在普通患者视角也容易变味成“望梅止渴”。 其实类似的戏码，在肾癌、小细胞肺癌、子宫内膜癌这些适应症扩展里已经上演过。药物厉害、疗效靠谱，但费用直接让不少家庭望而生畏。就算后面医保能覆盖一点，速度、覆盖率、真实报销比例都还挺让人糟心。所有人都懂技术进步的意义，可对许多中国家庭而言，能不能“用得起”，比“有没有”更扎实。 可有意思的是，中国创新药的爬坡，正是被这些“质疑声”一步步往前鞭策的。没有病患家属的锤问，仿制药本也没有“撑场面”的机会。就像一个业内老药企高层曾经说的，“做创新药，有市场但没用户是不行的。”而要真正铺开市场，医保、国家谈判、企业让利——哪个环节都马虎不得。 当然，每次有突破都是值得高兴的事。尤其是在中国创新药比例长年被“压制”到个位数的现实下，一款自主研发、获得临床权威认证的药物掀起舆论，意味着路已经开了口子。科室主任看着数据高兴，经济学家预测前景，但最想叫好的永远是患者们——“多一天希望，哪怕三天三夜都值。” 当然，另一方面也别太早自我陶醉。创新药研发、上市、进医保、平价普及，是个从基础科研、资本投入、政策协调、医院采纳到患者教育的体系活儿。现在能量产的创新药，到了千家万户手里那一步，还得靠更多掣肘、谈判甚至各种“卡脖子”问题逐个拆。 话说到这，什么是“真正可以改变命运的创新”？是九成的疗效数字，还是一针买得起的现实？如果问一家三代人都在抗癌的家庭，答案也许灰扑扑又直接——“能撑一天是一天”。 每一步突破都是背景板，可真正要让创新“落地”，让药攥在手里、用在身上，那些“多少钱、医保给不给报、医院有没有得开、城市农村能不能体验到”的细碎问题，才是祖国药业交出的终极答卷。 创新，远没那么轻松容易。但让每一个普通人都看到一线光，那或许才是全场最实在的掌声。 尘埃还没落定，一切都还在路上。在这条路上，有人冲，有人等，有人喊疼，也有人会悄悄点个赞。

肝癌作为全球第三大致死性癌症，我国发病与死亡负荷均占全球近半数，且超70%患者初诊为中晚期，临床治疗长期受限于现有疗法药效不足、毒性显著、响应率低等瓶颈。近期，我国在肝癌基础研究、临床方案及药物转化领域均有突破。 突破一 深圳湾实验室冯根生团队发表研究Advancing liver cancer immunotherapy beyond checkpoint blockade，通过递送技术优化，解决免疫调节剂polyIC的成药性难题，为药效领域“靶点/药物优化+递送系统协同”研发思路提供范例，其核心亮点： 图源： Science China Life Sciences 痛点锚定：现有肝癌免疫治疗依赖免疫检查点抑制剂，存在药效响应率低（一线联合疗法客观缓解率不足50%）、脱靶毒性显著（干扰免疫系统稳态引发肝功能障碍等不良反应）的核心问题；有效免疫调节剂polyIC因系统性毒性强、体内清除快，无法实现临床转化，其局限在于“局部浓度不足、全身暴露过高”，这也是研发免疫调节剂类药物的共性难题。 冯根生课题组 研发创新：摒弃“单纯优化靶点活性”思路，采用“药物递送+药效机制”双优化策略——将polyIC封装于脂质纳米颗粒（polyIC-LNP），通过肝靶向修饰实现精准递送，显著提升肝脏局部药物浓度，同时降低全身暴露量，从根源上解决系统性毒性问题；机制层面，通过重编程肝脏免疫微环境，诱导持久I型干扰素信号、扩增CD8 T细胞，构建异于传统检查点阻断的全新药效通路，摆脱对免疫检查点抑制剂的依赖，为非传统靶点药效挖掘提供了新方向。 药效验证：在小鼠原发及转移性肝癌模型中完成药效验证，明确低剂量单药即可实现强效抑瘤效果；同时重点验证药效的“病因非依赖性”，覆盖乙肝、酒精性肝病等不同病因肝癌模型，为后续临床药效评价及适应症拓展奠定基础，其临床前药效评价思路（聚焦局部药效、毒性控制、病因适配性）可直接借鉴于同类免疫调节剂的研发，目前该方案正推进临床转化。 突破二 东南大学附属中大医院滕皋军院士团队历经近20年攻坚，打造的肝癌“TACE介入+靶免”联合治疗方案，建立“局部治疗+系统治疗”的协同药效评价体系，为联合用药研发、药效终点设定提供重要参考，其核心亮点： 滕皋军院士 协同药效研发：针对单一TACE介入治疗药效局限（中期肝癌客观缓解率仅约30%）、单一靶免治疗适用人群窄的痛点，创新性提出“局部栓塞+免疫激活+血管抑制”的协同药效思路——TACE通过栓塞肿瘤血管造成缺血性坏死，同时释放肿瘤抗原激活免疫系统，为靶免药物发挥药效奠定基础；靶免药物则通过解除免疫抑制、抑制血管生成，放大TACE的局部抑瘤药效，形成“1+1>2”的协同效应，为联合用药的靶点搭配、给药时序优化提供借鉴。 临床药效评价体系：依托中国肝癌临床研究联盟（CHANCE）平台，构建国际最大规模的介入联合靶免治疗数据队列，通过CHANCE2005/CARES-005、TALENTACE等系列分层临床研究，明确不同分期肝癌患者的协同药效差异——中期肝癌患者采用TACE联合靶免治疗，总生存期较单纯TACE延长9.9个月；晚期患者采用该方案，总生存期较单纯靶向治疗延长6.7个月；TALENTACE研究进一步证实，“T+A”免疫靶向组合联合按需TACE，可使不可切除肝癌患者中位PFS延长至11.3个月，客观缓解率提升至81.3%。 突破三 中国生物制药“安罗替尼+派安普利单抗”（双安组合）获批晚期肝细胞癌一线治疗适应症，其Ⅲ期临床研究（APOLLO研究）成果发表于《柳叶刀肿瘤学》，是全球第二项“小分子TKI+免疫治疗”在晚期肝癌一线治疗中实现PFS和OS双终点阳性的关键研究。 图源：sinobiopharm 其立足肝癌“免疫微环境异常+血管生成旺盛”的核心病理特征，精准设计“免疫激活+血管抑制”协同药效机制——派安普利单抗（PD-1抑制剂）解除T细胞免疫抑制，激活机体抗肿瘤免疫应答；安罗替尼（小分子TKI）抑制VEGF通路，阻断肿瘤血管生成，同时改善肿瘤免疫微环境，增强免疫细胞浸润，实现协同增效，贴合“靶点互补、机制协同”的联合用药研发原则，避免同类靶点联用导致的药效叠加不足、毒性增加等问题。 该Ⅲ期临床研究，纳入649例晚期肝癌患者，其中40.9%伴有大血管侵犯，49.2%的患者甲胎蛋白（AFP）≥400ng/mL，覆盖高危人群；研究结果显示，试验组中位PFS达6.9个月（对照组2.8个月），疾病进展风险降低48%，中位OS达16.5个月（对照组13.2个月），死亡风险降低31%，双终点均达优效标准，亚组分析进一步证实高危患者获益更显著。 安罗替尼与派安普利单抗均为国产原研药物，其研发过程中注重药效与成本的平衡，目前两款药物已有多个适应症纳入国家医保目录，大幅提升临床可及性。此外，中国生物制药同步推进安罗替尼联合贝莫苏拜单抗的“得福组合”研发，拓展适应症范围，其“一款核心药物+多靶点药物联合”的研发模式，可有效提升药效覆盖范围，降低研发成本，值得借鉴。 若立足我国肝癌以乙肝相关为主的病因特征，开展精准药效验证，可提高创新药临床适配性。肝癌具有高度异质性，单一靶点与单药疗效有限，建议将联合协同作为药物研发的核心方向，重点围绕 “局部+系统”、“免疫+抗血管”、“器械+药物” 等模式，深入研究协同机制、优化给药时序、科学设定疗效评价终点。临床前药效评价构建覆盖不同病因、不同分期的标准化肝癌模型，重点关注局部疗效、安全性及药效持久性，为临床转化提供可靠依据。在创新药研发中兼顾成药性与患者可及性，持续拓展药效边界。 中洪博元肝癌模型 免责声明：本文内容仅供读者学习和交流。文章、图片等版权归原作者享有，如有侵权，请留言联系。 关于中洪博元 江西中洪博元生物技术有限公司成立于2015年，11年来坚持大规模标准化创制人类疾病动物模型，开展更接近人类疾病发生发展机制、更有临床转化价值的原创动物模型技术攻关，目前，中洪博元已合作药企200余家，开展项目300余项，积累了丰富的药理药效项目经验。 中洪博元秉承助力新药研发理念，开展基于动物疾病模型的药效研究，拥有获得AAALAC完全认可的实验平台。公司配备了全种类实验场地，大小鼠SPF级标准实验室3000平米，猪、犬、羊、兔大动物实验室4000平米，检测中心5000平米。平台使用SPF级动物，配备10万级洁净度屏障环境，在规范的SOP和严格的QA流程管理下，确保每个实验高标准完成。 如想了解实验详情欢迎咨询： 💬 微信公众号「中洪药效评价」咨询 📞 拨打15180153675（微信同号） 🔗 官网https://www.zhbyind.com/ 因为你的分享、点赞、在看 我足足的精气神儿！