A Phase Ib/III Study to Evaluating the Efficacy and Safety of Parsaclisib in Combination With Rituximab and Lenalidomide Versus Rituximab in Combination With Lenalidomide in Subjects With Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma

A Phase Ib/III, Multicenter, double-blinded study of Parsaclisib, a PI3Kδ Inhibitor, in Patients with Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma

开始日期2023-07-28

申办/合作机构

信达生物制药（苏州）有限公司

NCT04796922 / Withdrawn临床3期

A Phase 3, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study of Parsaclisib Plus Investigator's Choice of Either Rituximab or Obinutuzumab in Participants With Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma and Marginal Zone Lymphoma

This is a Phase 3, double-blind, randomized, placebo-controlled, multicenter study of parsaclisib plus investigator's choice of either rituximab or obinutuzumab versus placebo plus investigator's choice of rituximab or obinutuzumab for the treatment of participants with R/R FL or MZL. The Participants will be stratified in a 1:1 randomization ratio by investigator's choice of rituximab or obinutuzumab prior to randomization, time since last antilymphoma therapy (≤ 2, > 2 years), and disease histology (MZL or FL) .

开始日期2022-12-30

申办/合作机构

Incyte Corp.

CTR20213340 / Terminated临床3期

一项在骨髓纤维化受试者中评价PI3Kδ抑制剂Parsaclisib联合芦可替尼的III期、随机、双盲、安慰剂对照研究

评价并比较parsaclisib+芦可替尼组与安慰剂+芦可替尼组在第24周的脾脏体积。

开始日期2022-05-20

申办/合作机构

信达生物制药（苏州）有限公司

[+2]

100 项与帕萨利司相关的临床结果

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100 项与帕萨利司相关的转化医学

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100 项与帕萨利司相关的专利（医药）

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项与帕萨利司相关的文献（医药）

2023-12-19·Cancer Research Communications

Combination of Itacitinib or Parsaclisib with Pembrolizumab in Patients with Advanced Solid Tumors: A Phase I Study

Article

作者: Munster, Pamela ; Lakshminarayanan, Mani ; O'Day, Steven ; Bowman, Jill ; Jones, Mark ; Kirkwood, John M ; Villaruz, Liza C ; Mettu, Niharika B ; Cho, Daniel C ; Gibney, Geoffrey T ; Hodi, F Stephen ; Iannotti, Nicholas ; Smith, Michael

Abstract:

Purpose::

This phase Ib open-label, multicenter, platform study (NCT02646748) explored safety, tolerability, and preliminary activity of itacitinib (Janus kinase 1 inhibitor) or parsaclisib (phosphatidylinositol 3-kinase δ inhibitor) in combination with pembrolizumab [programmed death-1 (PD-1) inhibitor].

Experimental Design::

Patients with advanced or metastatic solid tumors with disease progression following all available therapies were enrolled and received itacitinib (Part 1 initially 300 mg once daily) or parsaclisib (Part 1 initially 10 mg once daily; Part 2 all patients 0.3 mg once daily) plus pembrolizumab (200 mg every 3 weeks).

Results::

A total of 159 patients were enrolled in the study and treated with itacitinib (Part 1, n = 49) or parsaclisib (Part 1, n = 83; Part 2, n = 27) plus pembrolizumab. The maximum tolerated/pharmacologically active doses were itacitinib 300 mg once daily and parsaclisib 30 mg once daily. Most common itacitinib treatment-related adverse events (TRAE) were fatigue, nausea, and anemia. Most common parsaclisib TRAEs were fatigue, nausea, diarrhea, and pyrexia in Part 1, and fatigue, maculopapular rash, diarrhea, nausea, and pruritus in Part 2. In patients receiving itacitinib plus pembrolizumab, four (8.2%) achieved a partial response (PR) in Part 1. Among patients receiving parsaclisib plus pembrolizumab, 5 (6.0%) achieved a complete response and 9 (10.8%) a PR in Part 1; 5 of 27 (18.5%) patients in Part 2 achieved a PR.

Conclusions::

Although combination of itacitinib or parsaclisib with pembrolizumab showed modest clinical activity in this study, the overall response rates observed did not support continued development in patients with solid tumors.

Significance::

PD-1 blockade combined with targeted therapies have demonstrated encouraging preclinical activity. In this phase I study, patients with advanced solid tumors treated with pembrolizumab (PD-1 inhibitor) and either itacitinib (JAK1 inhibitor) or parsaclisib (PI3Kδ inhibitor) experienced limited clinical activity beyond that expected with checkpoint inhibition alone and showed little effect on T-cell infiltration in the tumor. These results do not support continued development of these combinations.

2023-12-01·Hematological Oncology

Safety and efficacy of parsaclisib in combination with obinutuzumab and bendamustine in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma (CITADEL‐102): A phase 1 study

Article

作者: Langmuir, Peter ; Duras, Juraj ; Cordoba, Raul ; Zinzani, Pier Luigi ; Stouffs, Michael ; Liu, Huiqing ; Sancho, Juan-Manuel ; Boccia, Ralph ; Oreiro, Mariana Bastos ; Coleman, Morton ; Williams, Vanessa ; Hutchings, Martin ; Hamadani, Mehdi

Abstract:

Parsaclisib is a potent and highly selective PI3Kδ inhibitor that has shown clinical benefit with monotherapy in a phase 2 study in relapsed or refractory (R/R) follicular lymphoma (FL). CITADEL‐102 (NCT03039114), a phase 1, multicenter study, assessed the efficacy of parsaclisib in combination with obinutuzumab and bendamustine in patients with R/R FL. Patients were ≥18 years of age with histologically confirmed and documented CD20‐positive FL, and R/R to previous rituximab‐containing treatment regimens. Part one (safety run‐in) determined the maximum tolerated dose of parsaclisib in combination with standard dosage regimens of obinutuzumab and bendamustine. Part two (dose expansion) was an open‐label, single‐group design evaluating safety, tolerability (primary endpoint), and efficacy (secondary endpoint) of parsaclisib combination therapy. Twenty‐six patients were enrolled in CITADEL‐102 and all patients received parsaclisib 20 mg once daily for 8 weeks, followed by 20 mg once weekly thereafter, in combination with obinutuzumab and bendamustine. One patient in safety run‐in experienced a dose‐limiting toxicity of grade 4 QT interval prolongation that was considered related to parsaclisib. Eight patients (30.8%) discontinued treatment due to treatment‐emergent adverse events (TEAEs) of colitis (2 [7.7%]), alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase increase (both in one patient [3.8%]), neutropenia, thrombocytopenia, QT prolongation, tonsil cancer, and maculopapular rash (each 1 [3.8%]). The most common reported TEAEs were pyrexia (53.8%), neutropenia (50.0%), and diarrhea (46.2%). Twenty‐three patients (88.5%) experienced grade 3 or 4 TEAEs; the most common were neutropenia (34.6%), febrile neutropenia (23.1%), and thrombocytopenia (19.2%). Seventeen patients (65.4%) had a complete response and 3 patients (11.5%) had a partial response, for an objective response rate of 76.9%. Overall, results from CITADEL‐102 suggest that the combination of parsaclisib with obinutuzumab and bendamustine did not result in unexpected safety events, with little evidence of synergistic toxicity, and demonstrated preliminary efficacy in patients with R/R FL who progressed following prior rituximab‐containing regimens.

2023-09-01·eClinicalMedicine

Parsaclisib, a PI3Kδ inhibitor, in relapsed and refractory follicular lymphoma (CITADEL-203): a phase 2 study

Article

作者: Zheng, Fred ; Morley, Nicholas ; Wahlin, Björn E ; DeMarini, Douglas J ; Avigdor, Abraham ; McKinney, Matthew S ; Cunningham, David ; Canales, Miguel ; Devizzi, Liliana ; Jiang, Wei ; Jiang, Ping ; Belada, David ; Hrom, John S ; Lynch, Ryan C ; Trněný, Marek ; Paneesha, Shankara ; Bastos-Oreiro, Mariana

Background:

Parsaclisib, a potent and highly selective PI3Kδ inhibitor, has shown clinical benefit in patients with relapsed or refractory (R/R) B-cell malignancies. This phase 2 study (CITADEL-203; NCT03126019, EudraCT 2017-001624-22) assessed efficacy and safety of parsaclisib monotherapy in patients with R/R follicular lymphoma (FL).

Methods:

Patients ≥18 years of age with histologically confirmed R/R FL (grade 1-3a) and prior treatment with ≥2 systemic therapies received parsaclisib 20 mg once daily (QD) for 8 weeks then parsaclisib 20 mg once weekly (weekly dosing group [WG]) or parsaclisib 20 mg QD for 8 weeks then parsaclisib 2.5 mg QD (daily dosing group [DG]); DG was selected for further assessment. Primary endpoint was objective response rate (ORR).

Findings:

At data cut-off (January 15, 2021), 126 patients had been treated (WG: n = 23; DG: n = 103). ORR (95% confidence interval [CI]) was 77.7% (68.4-85.3) with a complete response rate (95% CI) of 19.4% (12.3-28.4) in DG; median (95% CI) duration of response was 14.7 months (10.4-not estimable [NE]), median progression-free survival was 15.8 months (11.0-NE), and median overall survival was not reached. The most common any-grade treatment-emergent adverse events (TEAEs) among all treated patients included diarrhoea (n = 48, 38.1%), nausea (n = 31, 24.6%), and cough (n = 28, 22.2%); the most common grade ≥3 TEAEs were diarrhoea (n = 15, 11.9%), neutropenia (n = 13, 10.3%), and colitis (n = 7, 5.6%). Dose interruption, reduction, and discontinuation from TEAEs occurred in 46.8% (n = 59), 17.5% (n = 22), and 23.8% (n = 30) of patients, respectively.

Interpretation:

Treatment with parsaclisib demonstrated rapid and durable responses, and a manageable safety profile in patients with R/R FL.

Funding:

Incyte Corporation.

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项与帕萨利司相关的新闻（医药）

2024-02-26

·药智网

信达拿下「硬骨头」

近日，信达生物宣布其研发的IBI311，在中国开展的甲状腺眼病（TED）3期临床研究RESTORE-1达成主要终点，并计划向国家药监局提交新药上市申请。值得一提的是，国内外多项临床治疗指南已将靶向IGF-1R抗体生物制剂列入推荐治疗方案，尤其对合并显著突眼的TED，靶向IGF-1R抗体生物制剂可作为首选，但国内尚无用于治疗TED的靶向药物获批。新药上市在即，信达生物能否一举拿下总产品收入200亿元的目标？01打破孤品神话，信达率先发起冲锋资料显示，Teprotumumab是美国FDA批准的首个且唯一一个用于治疗甲状腺相关眼病的抗体药物，然而，在Teprotumumab获批上市之前，却拥有颠沛流离的命运。肿瘤临床失败，免疫逆袭成王。2005年，Genmab开发出IGF-1R抗体药R1507（Teprotumumab），同年，罗氏获得该药开发权益并提交肿瘤适应症的临床试验申请。然而，R1507用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的2期临床试验显示，9mg/kg剂量组OS为35.1%，PFS为71.9%；16mg/kg剂量组OS为52.4%，PFS为63.2%，与安慰剂组（OS为35.1%，PFS为68.4%）对照均无显著改善。此外，R1507对KRAS突变肿瘤同样无选择性差异，且在肉瘤的2期临床试验中，虽达到PFS终点，但作用有限，因此，罗氏放弃了肿瘤适应症的开发。2012年，罗氏分拆旗下业务部门，River Vision获得该药开发权益并应用于眼科治疗（Teprotumumab），自此唤醒了其富贵“人生”，2017年，Horizon以1.45亿美元收购River Vision获得该药，2020年1月，Teprotumumab获美国FDA批准上市，商品名为TEPEZZA，成为治疗TED的全球孤品。出道即巅峰，获MNC青睐。在2020年1月获批上市的TEPEZZA，用一个非完整年度的时间就达到了8.2亿美元的销售额，2022年销售额达19.66亿美元，增长139.76%，也让Horizon年度业绩以十亿美元量级持续增长，收入由2019年的13亿美元增长至2021年的32亿美元。图1 2020-2022年TEPEZZA销售额数据来源：Horizon财报TEPEZZA在市场上惊人的表现，让MNC也为之心动，2023年10月，安进以约278亿美元的交易总价完成对Horizon的收购，将TEPEZZA纳入麾下，加强其在炎症药物领域的领先地位。据安进2023年Q4季报显示，第四季度，TEPEZZA得益于美国FDA批准的自我给药一次性预填充笔，销量较上一季度增长18%。打破孤品神话，信达率先发起冲锋。目前全球仅有6款靶向IGF-1R的TED药物处于临床阶段，其中进展最快的为ImmunoGen/赛诺菲的AVE-1642，但仍处3期临床。表1 靶向IGF-1R的TED药物临床进展数据来源：药智数据据IBI311临床数据显示，第24周时，主要研究终点眼球突出应答率治疗组和安慰剂组分别为85.8%和3.8%，关键次要研究终点眼球总体应答率，治疗组也显著优于安慰剂组，信达生物有了足够率先发起打破TEPEZZA全球孤品格局的实力。02实力雄厚，专挑突破性产品下手除计划提交NDA的IBI311外，2023年以来，信达生物已有6款新药获批或处于NDA阶段，其中，伊基奥仑赛和托莱西单抗获国家药监局批准上市，帕萨利司片、泰莱替尼、IBI-351和玛仕度肽NDA获国家药监局受理。表2 2023年以来NDA获批/受理新药数据来源：根据信达生物公告整理突破性治疗药物较多，竞争实力雄厚。上图6款药物中，多款药物将为国内患者带来变革性治疗手段。伊基奥仑赛作为国内首款获批的BCMA CAR-T产品，具有强效持久疗效，据临床数据显示，客观缓解率（ORR）达96%，严格意义完全缓解/完全缓解率（sCR/CR）为74.3%，中位达缓解时间（mTTR）仅16天，12个月中位无进展生存期率（PFS）为78.8%；12例既往接受过CAR-T治疗患者中，9例获得CR，5例获得sCR，其中4例维持sCR超18个月。泰莱替尼是新一代潜在最佳的ROS1 TKI，曾获国家药监局和美国FDA授予突破性疗法认定，据2期TRUST-II研究数据显示，在初治患者（n=25）中，经确认的客观缓解率（cORR）达92%；在既往接受过1种ROS1-TKI抑制剂治疗的患者（n=21）中，cORR为57%。此外，对存在脑转移患者（n=8）也有效，cORR为62.5%。IBI351是中国首个NDA获受理的KRAS G12C抑制剂，单药在至少一线系统治疗失败携带KRAS G12C突变晚期肺癌2期临床试验中展示了优异的疗效，数据显示，客观缓解率（ORR）达46.6%，疾病控制率（DCR）达90.5%，中位缓解持续时间（DoR）为8.3个月，中位无进展生存期（PFS）为8.3个月。此外，IBI351还被国家药监局纳入治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌的突破性治疗品种。产品管线信心十足，延迟获批也不惧。按理说，新药越早获批上市，越能尽早商业化占据市场，信达生物的帕萨利司片用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤成人患者的上市申请，在2023年1月不仅获国家药监局受理，且被纳入优先审评程式，但在2023年9月，其主动撤回上市申请。信达生物作出撤回决定是由于合作方对产品海外开发策略调整，基于整体研发策略和产品价值管理考量。据药智数据显示，帕萨利司片还有复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤、骨髓纤维和边缘区淋巴瘤的临床管线试验已处于3期阶段。图2 帕萨利司片适应症3期临床试验进展情况图片来源：药智数据拥有较多突破性治疗产品的信达生物，未来几年也将再商业化出肿瘤癌症领域的重磅产品。03200亿产品收入的梦，能否成真？信达生物在2023年1月的JPM汇报中，提出了有望在未来5年实现产品收入200亿元的目标，据其2022年报显示，全年产品收入超41亿元，仅为目标金额的五分之一，要想梦想成真，复合增长率至少要保持在37%以上。作为从Biotech向Biopharm转型的药企，信达生物也算是相当成功，截至目前，已有10款产品获批上市。肿瘤业务虽强，还需向目标发起冲锋。信达生物的产品绝大多数为肿瘤癌症产品，其中，信迪利单抗、贝伐珠单抗和利妥昔单抗3款产品为产品总收入贡献了决定性力量。但贝伐珠单抗和利妥昔单抗为生物类似药，面临着激烈的市场竞争，据药智数据显示，2023年上半年，齐鲁制药和罗氏分别占贝伐珠单抗国内市场份额的53.63%和19.55%，信达生物仅占15.01%，同时还要面对盛迪亚生物、博安生物和百奥泰等7家药企的竞争；利妥昔单抗竞争药企虽然不多，但信达生物仅占国内市场份额的12.73%。图3 国内利妥昔单抗市场份额占比情况图片来源：药智数据作为肿瘤业务的最重磅产品，信达生物不断拓展信迪利单抗适应症以及开辟内地以外市场。2023年5月，新增了用于EGFR-TKI治疗失败的EGFR基因突变阳性晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的适应症；2024年2月，获中国澳门ISAF批准上市，但面临未来的PD-L/L1市场整体下滑，信达证券预测信迪利单抗在2027年实现最多45.55亿元的销售峰值，这离200亿目前还有一定差距。寻求强项外的突破口。托莱西单抗的获批，成为信达生物产品格局的转折点，让其不再像过去一样停滞在肿瘤癌症领域，而信达生物撤回帕萨利司片的上市申请，还有一个目的就是将资源集中投入在更多重要管线上。除了可能在国内独霸TED市场的IBI311外，玛仕度肽也将成为信达生物未来产品收入的最要支撑。据玛仕度肽中国肥胖受试者2期临床数据显示，给药48周后，9mg组体重降幅相较安慰剂组差值达−18.6%，比目前最火的司美格鲁肽和替尔泊肽的疗效更优异。此外，玛仕度肽受试者能同时在腰围、血压、肝酶、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和血尿酸6项代谢指标上获益，9mg组治疗24周后，基线肝脏脂肪含量超5%受试者的肝脏脂肪含量较基线平均下降73.3%；所有受试者丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平相对安慰剂组下降45.5%；甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和血尿酸水平（UA）降幅也显著优于安慰剂。玛仕度肽的同类潜在最佳疗效，加上IBI311独霸国内市场的潜能，信达生物200亿目标梦想将实现一半。此外，信达生物还在采取“群狼”创新产品迭代计划，有超30个候选药物处于临床阶段，其中处于临床1/2期有多达20个。图4 信达生物产品组合计划图片来源：信达生物官微据信达生物2023年H1报显示，截至2023年6月拥有现金及短期金融资产约15亿美元，加上已上市产品收入的持续“输血”，后续重磅产品临床研究也不愁资金来源。04结语从Biotech到Biopharm，信达生物梦想成真，从肿瘤癌症领域向多个领域进军，也顺利实现，百亿级Biopharm的梦想，也将随着多个重磅产品的获批愿望成真。参考来源：1.相关药企官网、公告、半年报及年报2.《Horizon的Teprotumumab发现之旅：从罗氏肿瘤弃药到TED之光，首年8亿美元的罕见病新药》，凯莱英医药声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 蓝色转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

孤儿药临床2期财报上市批准临床3期

2023-12-07

·CPHI制药在线

研发 | 浅谈复发/难治性滤泡性淋巴瘤治疗进展

关注并星标CPHI制药在线 12月7日，罗氏递交的「莫妥珠单抗注射液」的上市申请获CDE受理。莫妥珠单抗（Mosunetuzumab，Lunsumio）是罗氏研发的一款CD20/CD3靶向双抗，2022年6月被EC授予有条件上市许可，用于之前至少接受过两次全身治疗的复发性或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者，2022年12月在美国获批。已公布的评价莫妥珠单抗治疗复发性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的2期临床试验GO29781结果显示：80%(72/90)接受莫妥珠单抗治疗的患者出现客观缓解，其中57%的患者在至少18个月内保持缓解，60%（54/90）的患者达到完全缓解（CR）。安全性方面，试验中最常见的不良反应(AE)是细胞因子释放综合征39%，但一般为低级。莫妥珠单抗是全球首个获批上市CD20/CD3双抗，2023年11月在国内被CDE纳入优先审评，用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性FL成人患者。期待莫妥珠单抗在国内早日获批，造福众多R/R FL患者。 R/R FL治疗进展滤泡性淋巴瘤(FL)是第二常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），以弥漫性淋巴结肿大、骨髓受累和脾肿大为特征，约占NHL病例的22%。抗CD20单抗联合化疗是1-3a级晚期FL患者的一线治疗方案，但约20%的FL患者在一线免疫化疗后24个月内出现疾病进展。对于R/R FL患者，通常的治疗选择包括单纯化疗、抗CD20单抗、免疫化疗、放疗以及造血干细胞移植（HSCT）。随着新药进展，近年来R/R FL领域取得不错进展，全球监管机构先后批准多款新药，详见下表。这些药物靶点比较集中，主要是CD19、PI3K。不过由于安全性问题，PI3K抑制剂进展并不顺利，度维利塞、可泮利塞等先后撤市。此外，目前全球还有多款在研R/R FL新药，如艾伯维/Genmab的Epkinly（epcoritamab）、再生元的Odronextamab、信达生物的帕沙利塞、正大天晴的TQ-B3525、和黄医药的HMPL-689。 Epkinly是利用公司专有DuoBody®技术研发的一款IgG1双特异性抗体药物，靶向CD3/CD20，通过皮下注射给药，今年5月被FDA批准用于治疗复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。11月，该药用于治疗至少接受过两种系统治疗的R/R FL的适应症申请获欧盟受理。12月，该药被FDA授予突破性疗法认定，用于治疗此前已接受过至少2线全身治疗的成人R/R FL。 Odronextamab是一款CD3/CD20靶向双抗。已公布的ELM-2研究的结果显示，在85例可评估疗效的至少接受过二线治疗的FL患者中，随访17.3个月时的ORR和CR率分别为81%（69/85）和75%（64/85），CR的中位缓解持续时间为18.2个月，中位无进展生存期为20.2个月。今年9月，该药用于治疗至少接受过两种系统治疗的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）和R/R FL的生物制品许可申请（BLA）获FDA受理，并被授予优先审评资格，PDUFA日期为2024年3月31日。帕沙利塞、TQ-B3525和HMPL-689均是PI3K抑制剂，其中帕沙利塞于今年1月在国内申报上市，用于既往接受过至少两种系统性治疗的R/R FL成人患者。不过基于整体研发策略和产品价值管理的考量，信达生物主动撤回了该项上市申请。正大天晴的TQ-B3525于今年5月在国内申报上市。智药研习会12月线上课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

突破性疗法优先审批上市批准免疫疗法申请上市

2023-09-28

·E药经理人

信达主动撤回PI3Kδ抑制剂上市申请，中国Biotech日趋成熟

9月28日，信达生物发布公告称，由于合作方对帕萨利司片海外开发策略的调整，导致公司后续确证性临床三期研究的投资大幅增加、研究时间显著延长。公司基于整体研发策略和产品价值管理的考量，决定主动撤回帕萨利司片的上市申请，并将资源集中投入在更多重要管线上。同日，国家药监局制证中心在双节假期前夕公布了该取件信息。信达做出这个决策，并不意外。当前整个创新药行业处于快速变革期，跨国药企在全球调整管线，国内创新药企均聚焦核心资产做出调整，“砍掉非差异化临床价值的管线，砍掉风险大于获益的管线”已然成为行业的新共识。理性的决策信达生物为什么要主动撤回？临近上市撤回申请，此前行业有过先例。2021年百奥泰叫停PD-1、HER2 ADC、TROP2 ADC的临床，核心原因都是市场格局变化，要聚焦核心资源给到优势项目。至今，虽无法判断百奥泰的结局，但大家不得不承认他当时“断臂”的先见。一个客观的事实是，这之后，资本市场反倒给了正向反馈。自那至今，百奥泰股价上涨超过了40%，市值130亿元。这已然超过了一众Biotech的光景。变化显而易见：这一轮周期中，市场逐渐回归理性，他们的偏好也从“高科技故事”转向“看见实际价值”。这一底层逻辑影响着行业发展，比如战略性调整管线，比如Biotech先锋们开始竞相追逐率先盈利。回到事件本身，这显然是一个“算过经济账”的理性决策。为什么？主要原因，比起立项时，PI3K抑制剂的市场价值已经生变。由于早期呈现出惊艳的客观缓解率（ORR），PI3K抑制剂吸引了众多企业布局，无论是海外还是国内，PI3K抑制剂早已成为又一个“卷王”靶点，尤以PI3Kδ为甚。在海外，至今已有6款PI3K抑制剂获批上市，多数覆盖在血液瘤领域。据clinicaltrials.gov数据，全球在研PI3K抑制剂超过60个，除已上市产品外，后期临床至少还有3项。在中国，截至目前有3款PI3K抑制剂获批上市，按照获批时间分别为，石药集团的度维利塞、恒瑞医药/璎黎药业的林普利塞、拜耳的可泮利塞，前二者均在2022年获批。值得关注的是，三个产品已获批的适应证均为用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。FL约占整个淋巴瘤市场的18%~31.5%。根据头豹数据测算，预计到2025年，对应市场规模约为40亿~70亿元。这意味着，在国内FL领域，PI3K抑制剂已经成为一个“市场小，玩家强”赛道。以小适应证注册是行业通行策略，但纵观PI3K抑制剂临床管线，适应证的密集程度或并不亚于HER2这样的靶点。比如，排队中靠前的PI3K抑制剂们大都布局在了，例如小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、外周T细胞淋巴瘤（PTCL）等血液瘤领域。从市场参与者来看，无论是老牌药企，还是新贵药企，无一不有投入的。据NextPharma数据，国内还有20多家PI3K抑制剂处于临床阶段，其中PI3Kδ占据半壁江山。原因二，由PI3Kδ抑制剂安全性问题带来的风险获益之间的权衡，Incyte海外开发已暂停。在PI3K靶向药的研发历程中，第一次“安全性危机”发生于泛型PI3K抑制剂，这一方向曾因能最大程度规避耐药问题成为研发主流，但后续由于毒副作用过强，十余款产品中只走出了copanlisib一款药。该产品于2017年获批治疗复发性滤泡性淋巴瘤。受困于不良反应，研究人员纷纷倒戈，转向研发亚型特异性的PI3K抑制剂，PI3Kδ成为其中一大主流。然而从去年开始，PI3K抑制剂再度遇到“安全性危机”，这次似乎来得更猛——不光是临床产品主动撤回，甚至连已上市的适应证也遭遇了撤销。2022年1月，吉利德宣布终止已上市PI3K抑制剂idelalisib后续开发计划，并于今年1月自愿撤回治疗FL和SLL的适应证。同期，Incyte宣布将撤回PI3K抑制剂Parsaclisib用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）和套细胞淋巴瘤（MCL）在美国的新药上市申请。而该产品的国内权益归属者正是信达生物。信达的重心任何决策背后均离不开企业战略的指引，尤其对于信达生物这样一家高度重视战略的公司来说。自成立以来，不管是押注PD-1，与礼来合作，最快将PD-1推进医保，还是率先切入到非肿瘤领域，抢获GLP-1重磅产品，信达生物数次因战略卡对点而获得成长爆发点。在当下的节点上，除了一贯的创新，初代Biopharma有两件最重要的事：商业化和国际化。当下最为亟待的仍然是前者，这要求企业必须有平衡市场价值与科学价值的能力，有差异化临床价值的产品，要提高研发效率，尽早完成由成本中心向利润中心的转变。提及此，不得不说信达生物是一家极其敏感的公司。过去三年可以看到，信达生物最重要的一件事是，通过精细化运营提升整个企业的运营效率，缩短盈利之路的距离。一组数据显示，今年上半年信达生物产品销售毛利率同期提升2.8%，销售及市场推广开支费用占收入比例同比下降12.5%，计入利息、税项、折旧及摊销前的亏损（LBITDA，该指标通常用来评价企业的经营）较上期减少76%。与此同时，信达的研发管线也在发生着动态变化。比如很明显的一大变化是，在非肿瘤领域深度布局，探索蓝海，发掘更大市场。今年8月，由信达生物自主研发的首款国产PCSK9单抗药物——托莱西单抗获批上市，这是信达的第10款产品，也是其在代谢领域的第一款产品。当时信达战略规划与业务发展副总裁邓梦卿在接受E药经理人采访时表示，“信达将依托PCSK9单抗的上市，深化非肿瘤领域创新药的商业化，建立公司在心血管代谢领域的品牌影响力。”更值一提的是，信达生物在新战略赛道上的更多布局业已落子，并均进入注册性临床研究阶段。据该公司此前透露，IBI-302、IBI-362、IBI-311、IBI-112、IBI-128……非肿瘤领域至少有5~6款产品或将在2025年迎来上市，这些产品“要么中国第一，要么属于全球新”，均有着良好的竞争格局。这些潜力品种里，尤以IBI-362（玛仕度肽）最惹人注目，该产品是全球首个进入注册临床的GLP-1/GCGR双靶点激动剂。从数据上，玛仕度肽的减重效果超越司美格鲁肽，甚至有超越礼来替尔泊肽的潜力。东北证券刘宇腾表示，玛仕度肽减肥适应证临床进度国内领先，疗效数据优异，商业化潜力巨大，展现了BIC 潜力。在肿瘤领域，信达生物的产品品牌目标是“巩固行业领先地位，持续树立品牌优势”。达伯舒作为核心商业产品，多项临床试验与其他肿瘤管线药物进行联用，包括达攸同、雷莫西尤单抗、IBI-310等，组成多款商业化组合，以PD-1抗体为核心的肿瘤管线产品矩阵不断形成。总体来说，信达生物目前已有32款生物药新药处于申请临床及以上阶段（不含已上市新药及新增适应证），其中有29款为1类新药，单抗、双抗、ADC、CAR-T等均有布局。非肿瘤和肿瘤管线均有重要靶点布局，产品之间的协同性也越来越强。聚焦核心资源投入核心资产，是Biotech们在寒冬中学习到的生存技能，这更应该成为Biopharma们的常态。跨国药企的历史经验表明，令pharma公司常青的两个能力分别为：销售能力和临床开发能力。从这二者看，信达生物是国内学得最像的一家Biopharma。登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

抗体药物偶联物临床3期医药出海上市批准

100 项与帕萨利司相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11437	-	-	DB14867

研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
原发性血小板增多症后骨髓纤维化	临床3期	奥地利更多	Incyte Corp. 更多
真性红细胞增多症后骨髓纤维化	临床3期	土耳其更多	Incyte Corp. 更多
原发性骨髓纤维化	临床3期	西班牙更多	Incyte Corp. 更多
滤泡性淋巴瘤	临床2期	以色列更多	Incyte Corp. 更多
骨髓纤维化	终止	法国更多	信达生物制药（苏州）有限公司更多

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02718300 (Pubmed)	临床2期	追加	-	Parsaclisib 10 or 20 mg, once daily for 8 weeks, and once weekly thereafter	衊艱壓積網淵壓選壓顧(窪鬱繭蓋廠簾鹽襯構廠) = 19% 餘膚憲積願願顧糧觸簾 (糧顧淵糧淵網網餘製鑰 ) 更多	-	2024-03-26
				Parsaclisib 5 or 20 mg, once daily for 8 weeks, then 5 mg once daily thereafter
NCT04434937 (CTgov)	临床2期	滤泡性淋巴瘤	42	Parsaclisib	糧壓遞簾範憲顧遞醖網(膚餘構艱範積鹽獵遞簾) = 構繭蓋夢願鏇餘範繭築構鬱蓋築淵齋廠鬱窪積 (衊蓋夢鹽顧遞遞淵積膚, 獵夢顧積遞餘夢遞構夢 ~ 繭壓製獵願糧遞鑰選觸) 更多	-	2024-01-03
NCT02646748 (Pubmed)	临床1期	晚期恶性实体瘤	159	Itacitinib	築顧網憲網製壓艱衊鹹(鬱鹽鹽範夢蓋醖蓋構鬱) = Most common itacitinib treatment-related adverse events (TRAE) were fatigue, nausea, and anemia. 鹹襯蓋築衊膚蓋網顧獵 (鹽醖範範廠製鬱獵築鬱 ) 更多	不佳	2023-12-19
				Parsaclisib
NCT04298879 (EHA2023)	临床2期	难治性滤泡性淋巴瘤	61	Parsaclisib 20 mg	鏇製觸網獵觸範築繭夢(製鬱積遞遞蓋壓鬱願鑰) = 簾網顧醖襯觸鬱選鑰製廠網網糧鹹淵餘夢簾餘 (蓋窪鹽醖憲窪衊網糧壓, 82.7 ~ 97.6) 更多	-	2023-06-08
NCT03538041 (CTgov)	临床2期	自身免疫性溶血性贫血	25	Parsaclisib (Parsaclisib 1 mg QD)	餘遞願衊製醖餘壓鏇遞(憲構遞網遞齋顧繭觸簾) = 繭顧積簾鹹窪餘夢夢艱壓簾醖艱襯醖襯糧醖糧 (醖顧製鬱願鑰糧餘蓋壓, 憲築廠蓋醖鑰構膚醖窪 ~ 淵鏇簾獵觸窪獵繭構糧) 更多	-	2022-09-22
				Parsaclisib (Parsaclisib 2.5 mg QD)	餘遞願衊製醖餘壓鏇遞(憲構遞網遞齋顧繭觸簾) = 蓋簾襯範衊鏇願淵糧鏇壓簾醖艱襯醖襯糧醖糧 (醖顧製鬱願鑰糧餘蓋壓, 鹽壓觸鏇壓顧廠醖夢餘 ~ 憲襯廠網鏇積製餘艱遞) 更多
NCT02718300 (INCB 50465-201, AACR2022) 人工标引	临床2期	原发性骨髓纤维化	67	parsaclisib+ruxolitinib (low PC)	選艱鹹廠獵糧廠衊衊鹽(壓觸鑰膚餘繭醖鏇簾齋) = 齋選鬱憲糧獵窪壓鬱範夢衊鏇簾積鹽鏇艱繭網 (選窪遞觸艱醖鏇繭簾鏇 ) 更多	积极	2022-06-15
				parsaclisib+ruxolitinib (higher PC)	選艱鹹廠獵糧廠衊衊鹽(壓觸鑰膚餘繭醖鏇簾齋) = 願夢鹽窪襯膚製簾齋餘夢衊鏇簾積鹽鏇艱繭網 (選窪遞觸艱醖鏇繭簾鏇 ) 更多
NCT04298879 (ASCO2022)	临床2期	难治性滤泡性淋巴瘤	61	Parsaclisib 20 mg QD followed by 2.5 mg QD	窪艱衊選積壓壓餘鹽襯(蓋鹽願繭壓壓遞鏇簾窪) = 鏇積鹹選構觸醖糧餘鏇糧願鑰築選積繭積鏇醖 (艱構蓋齋鏇齋廠簾願繭, 75.8 ~ 94.2) 更多	积极	2022-06-02
NCT03039114 (CITADEL-102, EHA2022) 人工标引	临床1期	滤泡性淋巴瘤 CD20 Positive	26	Parsaclisib+Bendamustine Hydrochloride+Obinutuzumab	糧獵廠願觸顧築網糧壓(積築蓋餘鹽網築蓋獵積) = 獵獵構膚鹹構願構鹽觸顧顧醖鬱遞鑰獵簾蓋齋 (繭簾襯鹹繭艱蓋觸襯蓋 ) 更多	积极	2022-05-12
NCT03424122 (CITADEL-112, EHA2022)	临床1期	B细胞淋巴瘤	50	Parsaclisib + Rituximab	糧餘艱糧鏇網艱構獵憲(壓膚衊遞壓淵鏇範築獵) = TEAEs with fatal outcome were reported in 2 pts in Tmt A (COVID-19 and COVID-19 pneumonia [n = 1]), and 1 pt in Tmt C (COVID-19, acute kidney injury) 艱夢壓獵顧齋廠觸鏇獵 (齋鑰構鹹鏇鹹醖壓壓獵 ) 更多	-	2022-05-12
				Parsaclisib + Rituximab + Bendamustine
NCT02718300 (INCB 50465-201, EHA2022)	临床2期	原发性骨髓纤维化追加	67	Parsaclisib-ruxolitinib combination therapy	遞廠網鹹襯遞鑰鹽鑰襯(積艱願觸鑰積鬱夢鑰鹹) = 網醖艱遞鹽遞築觸顧憲築構衊選鹽選製繭積網 (憲網糧範製廠廠鹹夢範 )	-	2022-05-12