Aicardi-Goutières syndrome (AGS) is a disease of children, particularly affecting the brain and the skin. There is a close link between AGS and increased amounts of a chemical called interferon. Normally humans only produce interferon when they are infected with a virus. In AGS, there is no viral infection. Instead, the cells in the cells of affected patients are confused into thinking that their own genetic material is coming from a virus. As a result they produce interferon all the time, which acts as a poison that damages the cells. The Investigators wish to treat AGS patients with drugs called reverse transcriptase inhibitors (RTIs), used to fight the HIV-1 virus that causes AIDS. The investigators will monitor the effect of treatment on interferon levels, and look at other markers which might give us clues to how the drugs are working. The trial is funded by the Medical Research Council, and involves experts based in Edinburgh, Birmingham, Manchester and Great Ormond Street Hospital.

开始日期2022-08-24

申办/合作机构

The University of Edinburgh

[+2]

NCT02363452 / Completed临床2期IIT

A Pilot Clinical Trial of Reverse Transcriptase Inhibitors in Children With Aicardi-Goutières Syndrome (AGS)

The purpose of this study is to determine if treatment with reverse transcriptase inhibitors returns the interferon signature observed in patients with AGS to normal levels.

开始日期2015-09-10

申办/合作机构

Assistance Publique des Hôpitaux de Paris SA

NCT01352715 / Completed临床3期IIT

Multicenter Study of Options for Second-Line Effective Combination Therapy (SELECT)

The study was conducted on people who were taking their first anti-HIV drug regimen (including an Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor (NNRTI), a type of anti-HIV drug) but the drugs in this regimen were not doing a good job of fighting their HIV infection.
The main purpose of this study was to compare two other anti-HIV drug regimens to see how well they fight HIV. The study also looked at how well participants tolerate the drug regimens and how safe they are.
The study was designed to determine whether taking the combination of lopinavir/ritonavir (LPV/r) plus raltegravir (RAL) works as well as what is usually used for second-line therapy: LPV/r plus the best-available nucleoside (nucleotide) reverse transcriptase inhibitor (NRTI) combination. Testing a regimen that does not include any NRTIs was important because NRTIs may no longer work for patients who received them as part of their first treatment regimen.

开始日期2012-03-13

申办/合作机构

The Aids Clinical Trials Group

[+1]

100 项与阿巴卡韦双夫定相关的临床结果

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100 项与阿巴卡韦双夫定相关的转化医学

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100 项与阿巴卡韦双夫定相关的专利（医药）

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项与阿巴卡韦双夫定相关的文献（医药）

2014-04-01·HIV Clinical Trials

Switching to an Etravirine-Containing Regimen Due to Drug Intolerance in Clinical Practice

Article

作者: Moreno, V ; Ramírez-Olivenza, G ; Martín-Carbonero, L ; Valencia, E

BACKGROUNDDrug intolerance is one of the main reasons for switching antiretroviral therapy in HIV-infected patients. Etravirine (ETR) has demonstrated good tolerability in clinical trials and may be an option for patients who switch therapy due to adverse events.METHODSWe retrospectively reviewed all patients who had switched to an ETR-containing regimen in our center due to side effects. Virological suppression, ETR discontinuation, and reasons for discontinuation were studied.RESULTSA total of 78 patients started treatment with ETR in our center due to previous regimen toxicity. Most of them were men (83.3%), and the median time of infection was 14 years (IQR, 6.5-20 years). HIV RNA was <35 copies/mL in 88.3% of patients, although 33% had archived non-nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) mutations that did not compromise ETR efficacy. Efavirenz was the drug most often replaced (38.5%), followed by atazanavir (20.5%) and lopinavir (6.4%). The fixed combination of Trizivir was changed in another 10.3% of patients. After a median follow-up of 14 months (IQR, 6-23), the rate of virologic suppression was 79.5% and 98.4% in intention-to-treat and on-treatment analysis, respectively. Seven patients discontinued treatment due to adverse events (3 gastrointestinal disturbances, 2 rashes, 1 swelling, and 1 neuropathy). ETR was combined with 2 nucleos(t)ide analogues in 75.4% of patients.CONCLUSIONIn HIV patients who report drug side effects, switching to an ETR-containing regimen is a safe strategy in terms of virological suppression and toxicity.

2014-04-01·Hearing Research1区 · 医学

In vitro assessment of antiretroviral drugs demonstrates potential for ototoxicity

1区 · 医学

Article

作者: Thein, Pru ; Kalinec, Gilda M ; Kalinec, Federico ; Park, Channy

Several studies have reported an increased incidence of auditory dysfunction among HIV/AIDS patients. We used auditory HEI-OC1 cells in cell viability, flow cytometry and caspases 3/7-activation studies to investigate the potential ototoxicity of fourteen HIV antiretroviral agents: Abacavir, AZT, Delavirdine, Didenosine, Efavirenz, Emtricitabine, Indinavir, Lamivudine, Nefinavir, Nevirapine, Tenofovir, Ritonavir, Stavudine and Zalcitabine, as well as combinations of these agents as used in the common anti-HIV cocktails Atripla™, Combivir™, Epzicom™, Trizivir™, and Truvada™. Our results suggested that most of the single assayed anti-HIV drugs are toxic for HEI-OC1 auditory cells. The cocktails, on the other hand, decreased auditory cells' viability with high significance, with the following severity gradient: Epzicom ∼ Trizivir >> Atripla ∼ Combivir > Truvada. Interestingly, our results suggest that Trizivir- and Epzicom-induced cell death would be mediated by a caspase-independent mechanism. l-Carnitine, a natural micronutrient known to protect HEI-OC1 cells against some ototoxic drugs as well as to decrease neuropathies associated with anti-HIV treatments, increased viability of cells treated with Lamivudine and Tenofovir as well as with the cocktail Atripla, but had only minor effects on cells treated with other drugs and drug combinations. Altogether, these results suggest that some frequently used anti-HIV agents could have deleterious effects on patients' hearing, and provide arguments in favor of additional studies aimed at elucidating the potential ototoxicity of current as well as future anti-HIV drugs.

2012-04-01·Journal of the International AIDS Society2区 · 医学

Abacavir alters the transcription of inflammatory cytokines in virologically suppressed, HIV‐infected women

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Lockman, Shahin ; Ogwu, Anthony ; Rowley, Christopher F. ; Mmalane, Mompati ; MacLeod, Iain J. ; Moyo, Sikhulile ; Essex, M. ; van Widenfelt, Erik ; Shapiro, Roger L. ; Makhema, Joseph

BackgroundAbacavir (ABC) may be associated with a small, increased risk of myocardial infarction in HIV‐infected adults, possibly related to cytokine‐mediated inflammation.MethodsTo evaluate the induction of inflammatory cytokine transcription by ABC, we used samples from women randomized to receive zidovudine/lamivudine/ABC (Trizivir) or lopinavir/ritonavir and zidovudine/lamividine (Kaletra/Combivir) from the third trimester through six‐months postpartum for the prevention of mother‐to‐child transmission (PMTCT). Women were matched by CD4 count and baseline HIV RNA. All women attained viral suppression (<50 copies/ml) by the time of sampling.ResultsFour cytokines showed a difference in expression between the treatment arms, all in a proinflammatory direction for the ABC arm: CD40LG 1.82‐fold, (p=.027); IL‐8 3.16‐fold (p=.020); LTA 2.82‐fold, (p=.008); and CCL5 −1.67‐fold, (p=.035). At 12‐months postpartum, 6‐months after antiretroviral discontinuation, cytokine expression was similar by treatment arm.ConclusionsWe conclude that ABC may upregulate proinflammatory cytokines at the transcriptional level in this population.

项与阿巴卡韦双夫定相关的新闻（医药）

2024-07-02

·药智网

100%有效预防艾滋！HIV药物市场生变

近期，艾滋病预防药物迎来重大突破，吉利德的lenacapavir在女性艾滋病暴露前预防（PrEP）3期临床试验中实现100%有效，这是全球首次艾滋病预防药物在3期临床中实现100%有效。吉利德在HIV药物领域处于领先地位，其Biktarvy常年霸占抗HIV药物冠军宝座，2022年和2023年销售额都突破百亿美元，但Biktarvy需要每日口服给药，每年仅需给药两次的长效制剂lenacapavir，更加巩固了吉利德在HIV药物的地位。除吉利德外，GSK和强生的HIV药物也占有很大市场份额，lenacapavir的成功，势必进一步重塑市场竞争格局。半年一针，100%有效 Lenacapavir是一款首创长效人类免疫缺陷病毒(HIV)衣壳抑制剂，主要通过干扰病毒生命周期的多个重要步骤来抑制HIV-1复制，于2022年8月首次在欧洲获批上市，随后同年12月被FDA批准上市，是全球唯一一款获批上市的每年给药2次的HIV治疗药物。 Lenacapavir获FDA批准得到了2/3期CAPELLA试验数据的支持，该试验评估了lenacapavir联合优化的背景方案治疗具有大量治疗经验的多重耐药HIV-1患者。CAPELLA参与者之前接受过中位数为九种抗逆转录病毒药物的治疗。在这个医疗需求明显未得到满足的患者群体中，83%（n=30/36）的受试者被随机分配接受Lenacapavir治疗，在第52周时达到了检测不到的病毒载量（<50拷贝/mL）。此外，这些参与者的CD4计数平均增加82个细胞/μL（图1）[1,2]。图1 CAPELLA试验结果图片来源：参考文献2 Lenacapavir是一项突破性的创新药物，由于其治疗效力以及一系列给药频率和给药途径，有可能成为一种首选和多功能的基础长效药物。 Lenacapavir的另一项关键试验PURPOSE 2将在2024年底/2025年初获得结果，该试验正在评估阿根廷、巴西、墨西哥、秘鲁、南非、泰国和美国的男男性行为者、跨性别男性、跨性别女性和与出生时被指定为男性的伴侣发生性关系的非二元性别个体的暴露前预防（PrEP）使用lenacapavir。除此之外，Lenacapavir还开展了2期PURPOSE 3（HPTN-102，NCT06101329）和PURPOSE 4（HPTN-103，NCT06101342）试验，目前PURPOSE 3正在招募美国HIV女性，重点是黑人女性和其他有色人种女性。全球获批，三足鼎立 HIV是一种逆转录病毒，其逆转录过程就是在病毒逆转录酶的作用下，以病毒RNA为模板合成前病毒DNA的过程。抗逆转录病毒疗法（ART）是目前治疗逆转录病毒（主要HIV）感染的主要疗法，可以阻止HIV进入人体细胞或阻断HIV在人体细胞内复制和/或将其遗传物质整合到人类DNA中所需的其中一种酶的活性。 ART药物的主要分为7大类：核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）、整合酶抑制剂（INSTI）、蛋白酶抑制剂（PI）、整合酶链转移抑制剂（INSTI）、融合抑制剂（FIs）、CCR5抑制剂和新型作用机制药物（如CD4吸附后抑制剂）。全球范围抗HIV的主要研有吉利德、GSK、默克、强生、默沙东等多家跨国企业，其中吉利德、GSK、强生已成为HIV全球药物市场前三强，市场份额均在不断扩张（表1）[3]。表1 全球部分获批的抗HIV药物数据来源：公开资料整理吉利德近年来不断推出创新重磅产品，凭借多款艾滋病口服药物如Biktarvy、Genvoya、Descovy、Odefsey等占据主导地位，据吉利德2023年财报显示，2023年吉利德全年营收269亿美元，HIV药物销售额181.75亿美元，其中Biktarvy销售额118.5亿美元，同比增长14%。 Biktarvy是现有的基于整合酶链转移抑制剂的最小的三联复方单片制剂，由bictegravir 50mg、emtricitabine 200mg和tenofovir alafenamide 25 mg组成，于2018年2月在美国获批上市，用于治疗HIV-1感染的儿科患者（体重≥25公斤）和成人患者。除Biktarvy之外，吉利德的Genvoya、Descovy、Odefsey等多款HIV药物在全球范围内都比较抢手，其中2023年Genvoya销售额为20.6亿美元，Descovy销售19.85亿美元、Odefsey收入13.5亿美元，这几款药物撑起了吉利德的HIV市场的霸主地位。 GSK在艾滋病领域稳坐第二把交椅，1987年全球首个艾滋病药物齐多夫定便是由GSK开发上市，GSK又开发了Triumeq片（阿巴卡韦600mg、Dolutegravir 50mg及拉米夫定300mg）、Combivir（拉米夫定/齐多夫定）、Trizivir（阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定）、Epzicom/Kivexa（阿巴卡韦/拉米夫定）等一系列鸡尾酒疗法。 2015年12月，GSK旗下ViiV医药保健公司宣布将以约14.55亿美元打包收购BMS全部在研艾滋病药物，进一步扩充了其研发管线。 Triumeq于2014年8月在美国获批上市，上市第二年至2022年Triumeq销售额基本能保持前三位置，2022年的销售额为22.54亿美元，2023年被GSK另一款HIV药物Dovato反超，销售额为19.43亿美元，而Dovato的销售额涨至22.92亿美元。目前，国内市场在售的HIV药物以进口药及国产仿制药为主，进口药由吉利德、GSK、强生、默沙东等几家企业掌控80%的市场份额，仿制药由超过40家国内企业布局，包括迪赛诺、齐鲁药业、倍特药业、安贝克生物和东北药业等。除此之外，也有4款国产HIV创新药获批上市，分别是艾迪药业的艾邦德和复邦德，前沿生物的艾可宁和真实生物的阿兹夫定片。艾邦德于2023年1月4日在国内获批上市，是首个国产三合一艾滋病新药，用于治疗成人HIV-1感染初治患者。全球在研，潜力无限弗若斯特沙利文报告显示，全球抗HIV药物市场规模2017年为325亿美元，预计2025年将达到479亿美元，2030年将达到575亿美元，2021年至2025年的复合年增长率为6.0%，2025年至2030年的复合年增长率为3.7%。凭借在HIV领域多年的经验，吉利德进一步深耕HIV药物，正在开发bictegravir and lenacapavir每日口服一次组合疗法、Lenacapavir和广泛中和抗体（bNAb）组合疗法以及新型每周一次的整合酶链转移抑制剂GS-1720等[4]。今年3月份，吉利德宣布了旨在比较整合酶链转移抑制剂bictegravir和同类首创衣壳抑制剂lenacapavir的每日一次组合疗法与当前治疗在复杂方案中病毒学抑制的HIV感染者的治疗的ARTISTRY-1（NCT05502341）的关键数据。研究结果显示：所有三个治疗组在六个月时都具有强大的病毒学抑制，在整个研究过程中病毒载量始终较低。到第24周，低剂量lenacapavir组合疗法或稳定基线方案组的参与者均未出现病毒载量反弹（≥50拷贝/mL）。在较高剂量的lenacapavir组合疗法中，只有一名受试者的病毒载量高于阈值，后来在不改变方案的情况下被抑制（图2）[5]。图2 ARTISTRY-1试验结果图片来源：参考文献5 今年1月份，每年给药两次的lenacapavir+bNAb（teropavimab+zinlirvimab)组合疗法的一项1b期研究结果被发表在《柳叶刀HIV》上[6]。研究结果显示：在六个月时，该长效组合疗法耐受性良好，安全性良好，8/10的参与者维持病毒学抑制（HIV病毒载量≤50拷贝/mL）。此外，高剂量zinlirvimab组的六名参与者在六个月时都保持了病毒学抑制，显示了这种研究性长效治疗方案的潜力，每年给药两次。该长效组合疗法已进入2期研究（NCT05729568），将评估该方案在病毒学抑制的参与者中对多剂量研究方案进行纵向随访的安全性和有效性。 GS-1720是一种选择性整合酶链转移抑制剂，被评估为一种新型的、研究性的每周一次的抗逆转录病毒药物，与长效药物联合使用，旨在为HIV感染者提供新的长效选择。 GS-1720的一项正在未接受过治疗或病毒血症且停止抗逆转录病毒治疗至少12周的HIV感染者中进行1b期试验结果显示：与基线相比，GS-1720在剂量超过150mg的参与者中显示出潜在的抗病毒活性。 GS-1720耐受性良好，没有参与者出现任何严重的AE、3级或更高级别的TEAE或与研究药物相关的AE。在第11天，450mg和150mg队列未观察到治疗中出现的INSTI耐药性，其他剂量组的耐药性测试正在进行中。这些发现支持对GS-1720的持续临床评估，作为潜在的每周一次口服HIV治疗方案。 eOD-GT8 60mer最早由由International AIDS Vaccine Initiative,Inc.(国际艾滋病疫苗行动组织公司，IAVI)公司最早进行研发的一种自组纳米颗粒形式HIV疫苗工程蛋白（Env），是第一个进入使用基于结构的疫苗方法设计的临床试验的候选药物。 2022年12月，eOD-GT8 60mer的一项I期临床试验IAVI G001结果被发表在《Science》上，结果显示eOD-GT8 60mer具有良好的安全性，在36名接种者中，97%(35人)产生了广泛中和抗体。 IAVI还与生物技术公司Moderna在eOD-GT8 60mer基础上合作开发和测试了基于mRNA技术的HIV疫苗，并于2021年进行了非mRNA技术的1期临床试验，目前Moderna有mRNA-1644和mRNA-1574两条在研的HIV疫苗管线（图3）。图3 Moderna的HIV管线图片来源：Moderna官网结语艾滋病人群基数巨大，但目前尚无可以完全治愈艾滋病的药物，目前在市场上常用的抗HIV药物需要每天口服，在暴露前预防。但是每日口服药物患者依从性不高，且容易忘记导致效果达不到预期，因此需要更长效、高效的抗HIV药物，lenacapavir此次在女性艾滋病暴露前预防3期临床试验中实现100%有效意义重大，有望进一步提升lenacapavir的市场份额，改变抗HIV药物市场。参考文献 1.Sunlenca®(lenacapavir)Receives FDA Approval as a First-in-Class,Twice-Yearly Treatment Option for People Living With Multi-Drug Resistant HIV 2.Lenacapavir as part of a Combination Regimen in Treatment-Naïve People with HIV:Week 54 Results 3.博药：40余年艾滋病药物“进化史”，谁主沉浮？ 4.Gilead’s Innovative HIV Treatment Research Pipeline Aims to Address Unmet Needs and Advance Public Health 5.Phase II Study of Switch to Daily BIC+LEN in Individuals on a Multitablet HIV Treatment Regimen 6.Joseph J Eron,Safety of teropavimab and zinlirvimab with lenacapavir once every 6 months for HIV treatment:a phase 1b,randomised,proof-of-concept study,Lancet HIV 2024;11:e146–55 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 德清君转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

临床2期上市批准临床3期

2023-12-01

·药智网

40余年艾滋病药物“进化史”，谁主沉浮？

世界第一个艾滋病病例在1981年的12月1日被诊断出来，世界卫生组织将每年的12月1日定为世界艾滋病日。艾滋病全称为获得性免疫缺陷综合征（ acquired immunodeficiency syndrome , AIDS)，是由人类免疫缺陷病毒（ human immunodeficiency virus ,HIV）感染引起的一种以人体免疫系统全面崩溃为特征的、病死率很高的传染病。艾滋病发现至今已40余年，随着医药技术的快速发展，以抗病毒治疗来最大限度和持久地降低病毒载量是艾滋病治疗的关键。虽全球范围内仍缺乏根治HIV感染的特效药物，但目前已有50多种抗艾滋病治疗药物上市，人们在与艾滋病毒对抗的过程中，取得了长足的进步，使得艾滋病逐渐可防可控。HIV抗病毒药物的“进化史”抗艾滋病病毒治疗药物的作用机理是通过抑制HIV复制的各个环节，以达到控制病情。理论上来说，HIV复制过程中的任何一个步骤均可作为抗HIV药物的作用靶点，包括：阻止病毒与CD4受体结合：阻断病毒与辅助受体结合进入细胞：防止HIV与淋巴细胞的融合：抑制HIV复制过程中所需的反转录酶、整合酶、蛋白酶等活性，其中任意一个环节得到有效阻断，都可以使病毒无法继续复制增加。人类抗艾滋病的药物史最早从1987年第一个抗HIV药物核苷类反转录酶抑制剂齐多夫定在美国获批上市开始。齐多夫定之后，很多药物陆续被开发出来，随着越来越多药物上市，人们发现仅靠单一药物并不能很好控制HIV感染，患者常被用药后因病情缓解时间短就反弹困扰。随后1995年一种采用三种或三种以上的药物联合使用抑制病毒的疗法，也叫“鸡尾酒疗法（HAART）”被应用于临床，有效地解决了单药治疗的弊端。不过HAART疗法也存在服药种类多、剂量大、频次多等诸多不足，医学对艾滋病的用药探索持续深入。2006年，全球首个口服单一片剂药物依非韦仑/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯复方片获FDA批准上市，HIV患者的治疗从每天多次大量服药，变成了每天只需吃一次药，用药迎来变革时刻。之后，药企在提高HIV患者用药依从性上继续做更多探究，2022年8月，一款每年只需给药两次的被称为史上最强的长效抗HIV药物Sunlenca （lenacapavir）在欧洲问世，同年12月Sunlenca再获FDA批准，成为全球首个也是唯一每年用药两次的治疗多重耐药HIV患者的药物。四十年的发展演变，抗HIV药物不断“进化”升级，层出不穷，用药格局被全面打开，目前国际上主要有6大类HIV药物获批上市，其主要被葛兰素，吉利德和强生三家代表企业拥有。核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）：可以同脱氧核苷竞争与反转录酶结合，从而抑制HIV的复制，代表药物有齐多夫定（AZT）、拉米夫定（3TC）、恩曲他滨 (FTC) 、阿巴卡韦（ABC）和替诺福韦 (TDF) 等。非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）：通过与反转录酶的非底物结合部位结合，抑制HIV反转录酶的活性，代表药物有奈韦拉平（NVP）、依非韦伦（EFV）、利匹韦林（RPV）依曲韦林（ETR）、多拉韦林（DOR）和艾诺韦林。蛋白酶抑制剂（PIs）：在CD4+T淋巴细胞内阻断蛋白酶的作用，阻止HIV RNA装配成完整HIV，代表药物：洛匹那韦/利托那韦 (LPV/r)、达芦那韦（DRV）、阿扎那韦（ATV）。整合酶抑制剂（INSTIs）：在CD4+T淋巴细胞内抑制整合酶，使病毒DNA不能整合到宿主染色体，代表药物：多替拉韦 (DTG)、拉替拉韦（RAL）和卡替拉韦（CAB）等。膜融合抑制剂（FIs）：阻断HIV与CD4+T淋巴细胞膜融合，从而阻止HIV RNA进入CD4+T淋巴细胞内。代表药物：恩夫韦脑 (T20) 和艾博韦泰等。CCR5拮抗剂（CCR5抑制剂）：能够阻滞HIV和细胞上化学因子受体CCR5相互作用而阻止病毒进入靶细胞，代表药物：马拉韦罗（MVC）。药物类别代表药物核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTls)齐多夫定、拉米夫定、替诺福韦、恩曲他滨、丙酚替诺福韦非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTlS)依非韦伦、奈韦拉平、利匹韦林、艾诺韦林蛋白酶抑制剂 (Pls)达芦那韦、利托那韦、替拉那韦、阿扎那韦、洛匹那韦整合酶抑制剂 (INSTls)多替拉韦、拉替拉韦膜融合抑制剂 (Fls)恩夫韦肽、艾博韦泰CCR5抑制剂马拉韦罗艾滋病药物分类，数据来源：PharmSnap数据库全球艾滋病药物市场概述联合国艾滋病规划署2023年7 月14日最新发布《2023 全球艾滋病防治进展报告——终结艾滋病之路》，报告显示，全球目前有 3900 万艾滋病病毒感染者，2022 年新发感染 130 万，63 万人死于艾滋病相关疾病。根据弗若斯特沙利文报告，全球抗HIV 药物市场规模2017年为325亿美元，至 2021年为380亿美元，复合年增长率为4.0%。预计2025年将达到479亿美元，2030 年将达到575亿美元，2021年至2025 年的复合年增长率为 6.0%，2025年至2030年的复合年增长率为3.7%。目前，北美及中西欧市场为抗HIV病毒药物市场的主流市场，发展中国家市场占据整体药物市场比例不到10%，以中国为例，根据PDB数据，2020年国内抗艾药物市场规模约15亿元，不足全球市场的1%。全球范围抗HIV的主要厂商有吉利德、GSK、默克、强生、默沙东等多家跨国企业，其中吉利德、葛兰素史克/欢悦医疗（GSK/Viiv）、强生已成为HIV全球药物市场前三强，GSK、吉利德和强生的市场份额均在不断扩张。吉利德近年来不断推出创新重磅产品，凭借多款艾滋病口服药物占据主导地位，是当之无愧的龙头老大，整体市场份额超过50%，在研管线产品亦领先各大企业；GSK在艾滋病领域稳坐第二把交椅，1987年全球首个艾滋病药物齐多夫定便是由葛兰素史克（GSK）开发上市，GSK又开发了Combivir（拉米夫定/齐多夫定）、Trizivir（阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定）、Epzicom/Kivexa（阿巴卡韦/拉米夫定）等一系列鸡尾酒疗法，2015年，GSK买下了BMS的HIV研发管线，以确保自己在HIV领域的优势地位，目前，HIV板块也成了葛兰素四大核心业务之一。全球主要畅销HIV治疗药物近几年艾滋病最畅销药物之最，非吉利德Biktarvy莫属。Biktarvy不需要联用其他药物，2018年上市后迅速称霸HIV市场，2020年以53.21%的增长率拉动了整个HIV药物市场，2021年卖出86.24亿美元，2022年，吉利德的HIV新药Biktarvy首次突破百亿美元，达到103.9亿美元，同比增长20.6%，2022年销售额已经排到全球畅销药第7位。2022全球主要HIV畅销药物序号药品名称原研公司最早上市时间2022销售额（亿美元）1Biktarvy吉利德 (Gilead)2018.02.07103.92Genvoya吉利德 (Gilead)2015.11.0524.043Triumeq葛兰素（GSK）2014.08.2222.544Prezista强生（J&J）2006.06.2319.435Descovy吉利德 (Gilead)2016.04.0418.726Tivicay葛兰素（GSK）2013.8.1217.37Odefsey吉利德 (Gilead)2016.03.0114.698Isentress默沙东2007.10.126.339Dovato葛兰素（GSK）2019.04.085.4910Edurant强生（J&J）2011.05.202.9数据来源：根据公开数据整理2023上半年，Biktarvy销售额56亿多美元，上年同期为47亿美元，增长强劲；2023Q3吉利德的HIV产品总收入47亿美元，比去年同期增长了4%，增长额主要还是由Biktarvy推动，收入同比增长12%，超30亿美元；按此增速，未来几年内Biktarvy的年销售额不仅将继续保持百亿“身位”，在全球畅销药TOP10的排名有望进一步提升。除Biktarvy，吉利德的Genvoya、Descovy、Odefsey等多款HIV药物在全球范围内都比较抢手，其中Genvoya2022年销售额突破24.04亿美元，Descovy销售18.72亿美元、Odefsey收入14.69亿美元，这几款药物撑起了吉利德的HIV市场的霸主地位。除吉利德，葛兰素的Triumeq和Tivicay虽然体量不及Biktarvy，但在HIV领域有着举足轻重的地位，Triumeq上市第二年Triumeq销售额就位列全球抗HIV药物的第三名，虽然近几年面对吉利德HIV药物的猛烈冲击，销售有所下降，但是基本能保持“前三”的位置，Triumeq2022年的销售额为22.54亿美元，另外葛兰素的Dovato近几年涨力也不错。此外，强生的Prezista、默沙东的Isentress也都是全球畅销的主要HIV药物，2022年销售额分别为19.43亿美元、6.33亿美元。国内抗HIV药物市场正在崛起弗若斯特沙利文的资料显示，中国2021年感染HIV的人口达到150万人，预计2025年将达到170万人及2030年将达到210万人，2021年至2025年的复合年增长率为3.0%，平均每年增加5万人；而2025年至2030年的复合年增长率为4.2%，平均每年增加6万人。当前国内HIV用药市场规模较小，大约在30亿-40亿元左右，但随着患者基数的增加、诊断率和治疗率的提高、医保支付能力的提高以及自费人群的逐渐增多，我国抗HIV药物市场规模将迅速增长，根据灼识咨询报告，中国的抗HIV病毒药物市场从2013年的7.9亿元人民币增加到2018年的20.2亿元人民币，年均复合增长率为20.7%，预计至2023年，市场规模将达49.6亿元人民币，到2027年，有望超过100亿元。面对百亿市场蓝海，近年来不止跨国药企，本土药企也在加速布局。目前，国内市场在售的HIV药物以进口药及国产仿制药为主，已上市的HIV治疗药物主要类别有NRTIs、NNRTIs、PIs、INSTIs及FIs这几大类，在售的活跃品种有二三十个，进口药由吉利德、GSK、强生、默沙东等几家企业掌控80%的市场份额，仿制药由超过40家国内企业布局，包括迪赛诺、成都倍特药业、齐鲁药业、安徽贝克生物制药、东北药业等。目前，除进口药和仿制药，HIV国产创新药也有了突破，有4款药物获批上市，分别是艾迪药业的艾邦德（艾诺韦林片）和复邦德（艾诺米替片），前沿生物的艾可宁、真实生物的阿兹夫定片，其中，艾迪药业研发的复邦德（艾诺米替片）是国内首个获批具有自主知识产权的三联单片复方抗艾滋病1类新药，填补了国产创新成分单片复方制剂领域的空白；前沿生物的长效 FIs 艾博韦泰和艾迪药业 NNRTIs 艾诺韦林分别于2018年和2021年先后上市，上市后的市场表现不俗。相比仿制药，虽然国内抗HIV创新药物较为稀缺，但赛道也聚集了众多玩家，除了前沿生物、艾迪药业及真实生物外，还包括恒瑞医药、中裕新药、青峰药业、舒泰神、三叶草、翰森制药、微芯生物等20余家企业，不过国内在研管线产品大多处于临床早期。中国抗HIV药物管理结构形成了“免费+自费+医保”三驾马车的格局，根据灼识咨询报告，目前我国抗HIV病毒药物市场以国家免费药物为主导，国家免费药物的市场规模约占据我国整体抗HIV病毒药物市场规模的74%左右，政府每年在艾滋病药物的采购上花费15亿元。近年来，伴随全球范围高度重视艾滋病的防治工作，全球的艾滋病用药市场发生了显著的变化，作用机制更领先、疗效更优、安全性更好及用药依从性更佳的药物逐渐成功研发并上市，且在各国政策的支持下，加上药物更新迭代，相信我们离消除艾滋病的目标将会更近一步，实现最终防治目标、终结艾滋病的流行。来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 米朵责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 张武龙 13368443108（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

上市批准寡核苷酸临床研究核酸药物

2023-01-12

·CPHI制药在线

药企观察 | 在合并中壮大，制药巨擘GSK是怎样炼成的？

关注并星标CPHI制药在线葛兰素史克（Glaxo Smith Kline，GSK）是一家总部位于英国伦敦的跨国药企。其历史可以追溯到1873年，创始人为英籍新西兰人Joseph Nathan。细数GSK的发展史，可以发现其本质上是一部并购史。GSK的发展历程给我们哪些启示呢？发迹于奶粉业务 1873年，Joseph Nathan创立了一家名为Joseph Nathan的公司。起初，Joseph Nathan公司主要做婴儿奶粉业务。凭借出色的营销能力，其奶粉销量十分可观。20世纪30年代，Joseph Nathan已发展成为一家跨国公司，其业务涉及婴儿食品、维生素等。随后，公司高管将制药业务单独剥离出来，组建了Glaxo Laboratories。二战期间，Glaxo因销售青霉素、维生素等得到迅速发展。二战以后，Glaxo走上多元化发展的道路。 1958年，Glaxo收购了Allen&Hanbury，这是一家来自英国的老牌制药公司。1969年，Allen&Hanbury的第一个哮喘药物上市。期间，GSK推出了糖皮质激素可的松以及头孢呋辛等抗生素，成为GSK重要收入来源。收购威康（Wellcome），填充薄弱的研发管线 1981年，Glaxo的重磅药物Zantac（雷尼替丁）在英国获批上市，这是一款主要用于治疗胃灼烧的药物。一经上市，立刻受到人们追捧。1988年，Glaxo的销售额首次突破20亿英镑，其中近一半是由雷尼替丁贡献的。然而，1989年，阿斯特拉的奥美拉唑（商品名：洛赛克）获FDA批准上市，很快被推荐为一线疗法，这让Glaxo压力巨大。在雷尼替丁市场份额被不断蚕食期间，Glaxo相继推出了昂丹司琼、那拉曲坦等产品，但仍然阻挡不了销售额下滑趋势。为了改变颓势，快速扩充研发管线，Glaxo于1995年收购了英国的另一家药企Wellcome（威康），这是一家专攻抗病毒和抗肿瘤药物研发的百年药企。合并以后，Glaxo改名为Glaxo Wellcome（葛兰素威康），其销售额也因此增加了23亿英镑。Wellcome的抗病毒、抗癌药成为Glaxo Wellcome的重要研发管线。然而随着雷尼替丁专利到期，Glaxo Wellcome的销售额再次发生下滑。为了挽回颓势，Glaxo Wellcome又走上了合并之路。联姻竞争对手史克必成 1830年，一家名为Smith Kline&Company（史克公司）的公司在费城成立。进入20世纪30年代，公司相继开发出了多个重磅药物。其中吸入制剂Benzedine Inhaler在1936年销售额首次突破800万美元。随后，公司又推出了精神病药物右安非他命、氯丙嗪等，一系列重磅产品为史克公司带来了丰厚利润。进入20世纪70年代，史克公司推出了著名感冒药Contac（康泰克）以及胃溃疡药物西咪替丁等。其中西咪替丁作为首个H2受体阻断剂，带来了划时代的意义，它不再让消化道溃疡成为致命疾病。1977年，西咪替丁获FDA批准上市后，短短3年的时间，其累积销售额就到了5.8亿美元；1981年，成为全球最畅销药物之一。然而好景不长，1981年，Glaxo的雷尼替丁上市后，很快抢占了西咪替丁的市场份额，Glaxo成为史克公司强劲的竞争对手。为了缓解管线危机，1989年，史克公司与Beecham合并，成立新公司SmithKline Beecham（史克必成）。新公司成立后，走的是多元化路线，产品线覆盖OTC、营养品以及处方药领域。进入20世纪90年代以后，随着制药界强强联合的趋势愈发明显，Glaxo Wellcome和SmithKline Beecham为了长远发展，双方都有合作的意愿。2000年，Glaxo Wellcome、SmithKline Beecham两巨头达成价值约760亿美元的"联姻"，新公司取名Glaxo SmithKline（葛兰素史克，GSK），GSK诞生。其中，Glaxo Wellcome和SmithKline Beecham分别占有58.75%和41.25%的股份。新的董事会选择了史克必成的首席执行席官Jean-Pierre Garnier来担任第一任CEO。成立后的GSK，拥有20多款创新药物，其中包括舒利迭、利必通、安非他酮、昂丹司琼、罗格列酮等重磅药物。合并当年，销售额超180亿英镑。成立之后的GSK，业务主要分为处方药、疫苗以及消费者保健三部分。在呼吸系统疾病领域，素有哮喘药金标准之称的舒利迭，药剂专利于2011年在美国到期，导致其销售额大幅下降。为了应对专利悬崖，2013年，GSK推出了治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的Relvar/Breo Ellipta。2016年，Relvar/Breo Ellipta获批新适应症哮喘，销售额大幅提升。2017年，GSK推出了每日一次COPD三联疗法新药Trelegy Ellipta，上市当年，销售额就达到200万英镑。在HIV领域，GSK开发了一系列鸡尾酒疗法。1987年，GSK开发的全球首个HIV治疗药物齐多夫定获批上市，随后GSK又开发了Combivir（拉米夫定/齐多夫定）、Trizivir（阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定）、Epzicom/Kivexa（阿巴卡韦/拉米夫定）等一系列鸡尾酒疗法。2015年，GSK买下了BMS的HIV研发管线，以确保自己在HIV领域的优势地位。同年，GSK的HIV三合一药物Triumeq获批上市，它结合了不同机制的HIV药物，治疗效果更佳，且服用方便，每日只需口服一次，大大提高了患者依从性。上市第二年Triumeq销售额就位列全球抗HIV药物的第三名，2017年更是达到了24.6亿英镑。 2017年11月，GSK的二联疗法Juluca获批上市，用于治疗感染HIV的成人患者。Juluca是首款获批治疗HIV的双药疗法，与三联疗法相比，服药量减少，毒副作用降低，竞争优势明显。疫苗业务领域，GSK是全球最大的疫苗巨头之一。2017年，GSK上市了新一代带状疱疹疫苗Shingrix，这是一种非活、重组亚单位佐剂疫苗，用于50岁及以上老年人群预防带状疱疹及其并发症。美国CDC免疫实践顾问委员会（ACIP）曾发布意见，推荐Shingrix取代默沙东带状疱疹疫苗Zostavax，用于50岁及以上老年人群的免疫接种。Shingrix上市后销售额一直表现强劲，2022年前三季度，Shingrix销售额累积达21.89亿英镑。除了呼吸、HIV、疫苗这些基本盘外，GSK也在肿瘤领域有所布局，但是充满了坎坷。2018年，GSK以51亿美元收购Tesaro公司，获得了PD-1单抗Jemperli。2021年，Jemperli获FDA批准上市，用于治疗子宫内膜癌。但是其商业化进展并不顺利。2022年上半年，Jemperli销售额仅有800万美元。 GSK的另一款抗肿瘤药Blenrep也遭遇挫折，这是一款靶向BCMA的ADC药物。今年11月底，GSK宣布撤回Blenrep用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的上市许可程序，原因为在与泊马度胺联合低剂量地塞米松的头对头试验中，未达到临床终点。另外GSK的支柱产品PARP抑制剂Zejula，则因为可能增加潜在死亡风险的安全性问题，大受影响。不过GSK并未放弃在肿瘤领域的布局，目前正在进行创新免疫疗法的临床试验。 GSK的发展史很好地诠释了并购是跨国药企成长的重要之路，GSK对资源配置的整合能力值得我们学习。作为昔日医药企业龙头老大，GSK正在努力进行创新与转型。不过创新并不容易，GSK未来会是如何，大家不妨拭目以待。主要参考资料： 1.https://news.pharmacodia.com/web/informationMobileController/getMobileNewInformationById?id=8a2d9837612b05a10161382be3950448； 2.https://en.wikipedia.org/wiki/Andrew_Witty； 3.Upcoming events-Dova's US verdict and Glaxo's valuable HIV doublet data； 4.GSK unveils Keytruda head-to-head data in lung cancer-and they look good at first glance；Fierce Pharma. 扫描下方二维码，发送“新年快乐”，领取双旦好礼来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

并购专利到期上市批准

100 项与阿巴卡韦双夫定相关的药物交易

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适应症	国家/地区	公司	日期
HIV感染	列支敦士登	ViiV Healthcare BV	2000-12-27
HIV感染	欧盟	ViiV Healthcare BV	2000-12-27
HIV感染	冰岛	ViiV Healthcare BV	2000-12-27
HIV感染	挪威	ViiV Healthcare BV	2000-12-27

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01352715 (A5273 \| SELECT, CTgov)	临床3期	HIV感染	515	Lopinavir/ritonavir+raltegravir (Arm A: LPV/r Plus RAL)	艱構鹹選鹹鏇鬱齋淵夢(衊廠顧鹽壓構齋範壓願) = 選鏇獵淵鬱繭製鹹艱網窪築製壓願網壓憲齋鏇 (選顧積淵鑰壓夢窪築顧, 願積鬱夢糧廠遞製餘蓋 ~ 餘選構衊餘淵遞製壓夢) 更多	-	2016-01-06
NCT01352715 (A5273 \| SELECT, CTgov)	临床3期	HIV感染	515	Abacavir/lamivudine+Zidovudine+Abacavir+Lamivudine/zidovudine+Abacavir/lamivudine/zidovudine+Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate+Lamivudine+Lopinavir/ritonavir (Arm B: LPV/r Plus Best Available NRTIs)	艱構鹹選鹹鏇鬱齋淵夢(衊廠顧鹽壓構齋範壓願) = 選餘鹽願範膚獵衊蓋齋窪築製壓願網壓憲齋鏇 (選顧積淵鑰壓夢窪築顧, 構觸齋鏇獵獵願衊遞夢 ~ 衊窪糧廠顧獵觸獵構淵) 更多	-	2016-01-06
NCT00851630 (THIRST, CTgov)	临床4期	结核 \| HIV感染 \| 免疫重建炎性综合征	70	Fixed dose combination zidovudine/lamivudine/abacavir (Early)	鬱顧鏇顧鬱窪網獵夢蓋(願遞壓鹹網壓窪艱遞鏇) = 艱遞簾積構艱網窪齋築繭製獵夢鑰築壓憲壓構 (願繭膚網鏇鑰鹽築網襯, 獵膚製糧醖繭構壓積餘 ~ 衊廠獵獵襯遞艱鹹鹹糧) 更多	-	2010-01-08
NCT00851630 (THIRST, CTgov)	临床4期	结核 \| HIV感染 \| 免疫重建炎性综合征	70	Fixed dose combination zidovudine/lamivudine/abacavir (Delayed)	鬱顧鏇顧鬱窪網獵夢蓋(願遞壓鹹網壓窪艱遞鏇) = 壓齋繭顧衊憲夢製鹹夢繭製獵夢鑰築壓憲壓構 (願繭膚網鏇鑰鹽築網襯, 醖鏇觸繭壓鹹願網齋蓋 ~ 遞鬱鏇夢淵淵醖鏇蓋齋) 更多	-	2010-01-08
IAS2010	N/A	艾滋病相关性卡波西肉瘤	23	Co-formulated abacavir/lamivudine/zidovudine	鑰齋糧鹽憲鹽鏇鏇憲願(廠壓糧簾遞鏇淵襯網夢) = 願膚鬱構構顧網鏇廠範餘憲衊壓艱醖窪製鹽簾 (鏇積壓選網淵獵鹽淵遞 )	-	2010-01-01
IAS2010	N/A	艾滋病相关性卡波西肉瘤	23	Co-formulated abacavir/lamivudine plus co-formulated lopinavir/ritonavir	鑰齋糧鹽憲鹽鏇鏇憲願(廠壓糧簾遞鏇淵襯網夢) = 壓夢膚鑰網簾襯齋憲簾餘憲衊壓艱醖窪製鹽簾 (鏇積壓選網淵獵鹽淵遞 )	-	2010-01-01
Pubmed \| AIDS Res Hum Retroviruses	N/A	HIV感染	54	Zidovudine/Lamivudine/Abacavir plus Tenofovir	淵餘鏇鬱廠艱壓繭憲積(築製壓鏇繭淵壓鹽鏇遞) = 顧鏇網衊繭襯觸壓壓艱醖窪繭鑰鏇衊憲衊壓膚 (艱醖夢網艱窪窪鹹鏇糧 ) 更多	-	2008-07-01
COL40275 (IAS2007)	N/A	慢性乙型肝炎 \| HIV感染	9	Abacavir/Zidovudine/Lamivudine + Tenofovir	鏇遞夢願願餘窪壓鹹窪(選鏇壓積遞範顧艱夢選) = 餘餘憲壓鏇艱餘觸膚醖餘鑰衊窪廠鹹鏇蓋鹹蓋 (簾壓醖壓積範築憲鬱積 )	-	2007-01-01
IAS2007	N/A	HIV感染	54	Trizivir (TZV) plus tenofovir (TDF)	(膚壓選餘顧醖鹽觸膚鏇) = 鏇願構糧觸獵憲獵鏇繭蓋繭膚願繭憲簾遞鏇襯 (蓋簾繭鏇鏇膚願積膚選 ) 更多	-	2007-01-01
IAS2006	N/A	卡波西肉瘤	90	Co-formulated abacavir/lamivudine/zidovudine	鹽選窪餘鏇艱壓網憲鏇(淵簾膚構鬱遞鬱淵憲鑰) = uncommon (1%) 醖憲鹽餘夢憲夢廠構製 (積鹽積衊艱獵顧構鬱衊 )	-	2006-01-01
COL40193 (IAS2006)	N/A	维持	23	Trizivir/Kaletra	(願鏇鹹鏇蓋繭鹽夢範鬱) = Drug-related AEs occurred in 13/23 subjects, with gastrointestinal disorders the most common (10/23) 艱壓鏇醖顧蓋衊願壓繭 (鏇範鑰齋廠廠構顧網憲 ) 更多	-	2006-01-01
COL40193 (IAS2006)	N/A	维持	23	Trizivir		-	2006-01-01
IAS2006	N/A	-	54	Trizivir + TDF	膚憲淵糧艱艱糧夢淵顧(鬱襯淵壓衊獵壓鹹膚壓) = 顧築襯製齋簾夢壓鏇衊醖艱糧鏇齋衊繭膚餘積 (鏇醖鏇築壓膚膚觸網顧 ) 更多	-	2006-01-01
IAS2006	N/A	HIV感染	155	Trizivir-containing combination of antiretrovirals	(觸網選鏇獵網繭廠鹹淵) = 鹽蓋壓餘網積壓積憲繭憲網鏇簾築鏇選夢選蓋 (齋獵衊夢獵壓構蓋範鏇, 99 ~ 370) 更多	-	2006-01-01