Systemic lupus (SL) is a rare chronic autoimmune disease characterized by the production of autoantibodies directed against nuclear antigens, particularly native double-stranded deoxyribonucleic acid (DNA), and excessive production of antiviral cytokines: type I interferons, particularly interferon alpha (IFN-α). IFN-α production results from the excessive detection of nucleic acids (DNA or Ribonucleic Acid (RNA)) by endosomal or intracytoplasmic receptors that are capable of inducing interferon production. The precise mechanisms of cytoplasmic sensor activation remain unknown; however, recent work in the field of interferonopathies suggests a role for human endogenous retroviruses (HERVs). HERVs are remnants of ancient infections caused by exogenous retroviruses integrated into the genome during evolution and represent 8% of the human genome.Several studies have suggested a role for HERVs in the development and maintenance of an excessive immune response in lupus patients and other autoimmune diseases by affecting the type I interferons (I IFN) signalling pathway.
To date, none of the approved immunosuppressive drugs for Systemic Lupus Erythematosus (SLE) have been shown to be effective in the background treatment of SL or in preventing relapse. Consequently, there is an urgent need to identify new molecules and therapeutic avenues for disease-modifying therapies.
In this study, an innovative therapeutic strategy using a combination of nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), abacavir/lamivudine, is proposed to treat SLE. Thus, we propose a pilot Phase II, randomized, open-label study using NRTIs in patients with SL in remission or with low clinical activity, and evaluating a biological endpoint (IFN signature), which is a direct proxy for the drug's expected effect.
The main objective is to compare the addition of Abacavir/Lamivudine (Add-on) to standard care for 6 months, on the value of the interferon (IFN) transcriptomic signature of patients with systemic lupus with low activity as defined by the Lupus Low Disease Activity State (LLDAS).

开始日期2024-09-01

申办/合作机构

Hospices Civils de Lyon

NCT04493216 / Terminated临床2期

A Phase IIb, Randomized, Partially Blind, Active Controlled, Dose-range Finding Study of GSK3640254 Compared to a Reference Arm of Dolutegravir, Each in Combination With Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors, in HIV-1 Infected Antiretroviral Treatment-naive Adults

This is a phase 2b, randomized, multicenter, parallel group, partially blind (to GSK3640254 doses [100, 150 and 200 milligrams {mg}]), active controlled clinical trial. It will aim to investigate the safety, efficacy and dose-response of GSK3640254 compared to dolutegravir (DTG), each given in combination with 2 Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs) (abacavir/lamivudine [ABC/3TC] or emtricitabine/tenofovir alafenamide [FTC/TAF])

开始日期2020-11-18

申办/合作机构

ViiV Healthcare Ltd.

NCT04301661 / CompletedN/AIIT

Cellular Pharmacology and Platelet Effects of Abacavir and Lamivudine Anabolites

This study will evaluate the intracellular pharmacokinetics and platelet effects of abacavir (ABC), lamivudine (3TC), tenofovir alafenamide (TAF), and emtricitabine (FTC) in persons living with HIV that are receiving these medications as part of standard HIV care.
Participants remaining on ABC/3TC- or TAF/FTC-containing therapy will be on study for 4 weeks, and will have two visits: a screening visit and one short PK visit consisting of a single blood draw at week 4.
Participants switching from their ABC/3TC-containing therapy will be on study for 3 weeks, and will have nine visits: a screening visit and 8 short PK visits consisting of a single blood draw at Day 0, 1, 3, 7, 10, 14, 18, and 21.

开始日期2020-03-06

申办/合作机构

University of Colorado Denver

100 项与阿巴卡韦/拉米夫定相关的临床结果

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100 项与阿巴卡韦/拉米夫定相关的转化医学

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100 项与阿巴卡韦/拉米夫定相关的专利（医药）

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项与阿巴卡韦/拉米夫定相关的文献（医药）

2019-01-01·Infection & Chemotherapy

Safety and Effectiveness Analysis of Kivexa^®(lamivudine/abacavir sulfate) in Human Immunodeficiency Virus Infected Korean Patients

Article

作者: Lee, Sun-Hee ; Lee, Yil-Seob ; Lee, Chang-Seop ; Lee, Jin-Soo ; Kim, Yeon-Sook ; Jung, Sook-In ; Kim, Shin-Woo ; Choi, Won Suk ; Ann, Heawon ; Choi, Young Hwa

BACKGROUNDLamivudine and abacavir sulfate are widely used nucleoside/tide reverse transcriptase inhibitors (NRTI) backbone agents, which are recommended in major international treatment guidelines. The fixed-dose combination of lamivudine and abacavir sulfate has been developed to contribute to low pill burden of antiretroviral therapy (ART) regimen and patient adherence. A mandatory post-marketing surveillance was conducted in Korea to monitor the safety of Kivexa (lamivudine 300 mg/abacavir 600 mg).MATERIALS AND METHODSAn open label, multi-center, non-interventional post-marketing surveillance was conducted to monitor the safety of Kivexa from July 2011 to July 2017 in 23 hospitals in Korea. Subjects over 12 years old taking Kivexa per prescribing information were enrolled. The primary outcome was defined as the occurrence of any adverse events during the study period. Secondary outcomes included the occurrence of adverse drug reaction, the occurrence of serious adverse events and the effectiveness of Kivexa.RESULTSA total of 600 patients from 23 hospitals were enrolled within the 6 years of study. The total observation period was 1,004 person-years. Three hundred and ten patients reported 674 adverse events. The incidence of upper respiratory infection (65 cases, 10.9%) was the highest, followed by diarrhea (20 cases, 3.3%), and nausea (18 cases, 3.0%). 109 subjects reported 71 events of adverse drug reactions, and the most common reaction was nausea in 2.33% of the subjects. Thirty-one subjects reported serious adverse events, none of them were considered drug related. From the total of 600 subjects, excluding 48 subjects who were 'effectiveness unassessable' by investigators, 552 patients were eligible for the subjective effectiveness analysis. 459 (83.2%) were evaluated as 'improved'. Proportion of subjects whose human immunodeficiency virus-RNA is <50 copies/ml was 61.2% (309/505) at the beginning of observation and increased to 91.9% (464/505) at the end of study period.CONCLUSIONSThe post-marketing surveillance showed the safety of Kivexa in HIV-1 patients in Korea. Ischemic cardiovascular events and hypersensitivity associated with Kivexa were few. There was no significant new safety information. This data may be helpful in implementing Kivexa and lamivudine/abacavir sulfate containing drugs in Korea.

2018-02-01·Open Forum Infectious Diseases3区 · 医学

HIV-1 Drug Resistance and Third-Line Therapy Outcomes in Patients Failing Second-Line Therapy in Zimbabwe

3区 · 医学

ArticleOA

作者: Estill, Janne ; Keiser, Olivia ; Chimbetete, Cleophas ; Shamu, Tinei ; Spoerri, Adrian ; Katzenstein, David ; Egger, Matthias

AbstractObjectivesTo analyze the patterns and risk factors of HIV drug resistance mutations among patients failing second-line treatment and to describe early treatment responses to recommended third-line antiretroviral therapy (ART) in a national referral HIV clinic in Zimbabwe.MethodsPatients on boosted protease inhibitor (PI) regimens for more than 6 months with treatment failure confirmed by 2 viral load (VL) tests >1000 copies/mL were genotyped, and susceptibility to available antiretroviral drugs was estimated by the Stanford HIVdb program. Risk factors for major PI resistance were assessed by logistic regression. Third-line treatment was provided as Darunavir/r, Raltegravir, or Dolutegravir and Zidovudine, Abacavir Lamivudine, or Tenofovir.ResultsGenotypes were performed on 86 patients who had good adherence to treatment. The median duration of first- and second-line ART was 3.8 years (interquartile range [IQR], 2.3–5.1) and 2.6 years (IQR, 1.6–4.9), respectively. The median HIV viral load and CD4 cell count were 65 210 copies/mL (IQR, 8728–208 920 copies/mL) and 201 cells/mm3 (IQR, 49–333 cells/mm3). Major PI resistance-associated mutations (RAMs) were demonstrated in 44 (51%) non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor RAMs in 72 patients (83%) and nucleoside reverse transcriptase inhibitors RAMs in 62 patients (72%). PI resistance was associated with age >24 years (P = .003) and CD4 cell count <200 cells/mm3 (P = .007). In multivariable analysis, only age >24 years was significantly associated (adjusted odds ratio, 4.75; 95% confidence interval, 1.69–13.38; P = .003) with major PI mutations. Third-line DRV/r- and InSTI-based therapy achieved virologic suppression in 29/36 patients (81%) after 6 months.ConclusionsThe prevelance of PI mutations was high. Adolescents and young adults had a lower risk of acquiring major PI resistance mutations, possibly due to poor adherence to ART. Third-line treatment with a regimen of Darunavir/r, Raltegravir/Dolutegravir, and optimized nucleoside reverse transcriptase inhibitors was effective.

2017-10-28·Endocrinology, Diabetes & Metabolism Case Reports

Acute development of Cushing syndrome in an HIV-infected child on atazanavir/ritonavir based antiretroviral therapy

Article

作者: Dubrocq, Gueorgui ; Rakhmanina, Natella ; Kelly, Shannon ; Estrada, Andrea

SummaryAn 11-year-old male with perinatally acquired human immune deficiency virus (HIV) infection on antiretroviral regimen, which included abacavir plus lamivudine (Epzicom), didanosine, ritonavir and atazanavir presented with bilateral axillary striae, increased appetite, fatigue, facial swelling and acute weight gain. Two months prior to presentation, the patient had received a diagnostic and therapeutic intra-articular triamcinolone injection in the knee for pain relief and subsequently became progressively swollen in the face, developed striae bilaterally at the axillae, experienced increased appetite, fatigue and an 8 pound weight gain. During the endocrine workup, suspicion for adrenal insufficiency prompted 24-h urine collection for free cortisol, which was found to be undetectable (below LLQ of 1.0 µg/L). This prompted further evaluation of the hypothalamic–pituitary axis (HPA) by standard dose adrenocorticotropic hormone (ACTH) stimulation test. A 250 µg cosyntropin stimulation test was performed and confirmed HPA axis suppression. Baseline cortisol level was <1 µg/dL and stimulated cortisol level at 30 min was 3.8 µg/dL. The patient was diagnosed with iatrogenic Cushing syndrome and suppression of HPA axis secondary to the drug interaction between ritonavir (RTV) and intra-articular triamcinolone injection. Following endocrine evaluation and workup, the patient was admitted for planned orthopaedic procedure including elective left hamstring lengthening, distal femoral osteotomy and patellar tendon advancement. Taking into consideration the diagnosis of iatrogenic Cushing syndrome, at the start of the surgical procedure, 100 mg IV stress dose of hydrocortisone followed by 50 mg hydrocortisone every 8 h for 24 h was administered. Stress dosing was discontinued 24 h after the procedure. Throughout the hospitalization and upon discharge, the patient continued his ART. From initial presentation, patient has remained clinically stable throughout surgery and postoperative period.Learning points:

Drug–drug interaction between ritonavir and triamcinolone can cause Cushing syndrome.

Although triamcinolone has a half-life of 3 h, an intra-articular injection may be systematically absorbed for 3 weeks after injection, and adrenal suppression may last as long as 30 days.

Co-administration of ritonavir and corticosteroids may result in an increase of plasma levels of corticosteroids levels, as they are both eliminated by CYP3A metabolism, and this interaction has the potential to prolong the half-life of triamcinolone several fold.

No specific guidelines are available for the management of iatrogenic Cushing syndrome secondary to ritonavir and corticosteroids.

One treatment option includes replacing ritonavir with a non-protease inhibitor-based regimen.

Initiating hydrocortisone replacement therapy to prevent an adrenal crisis is also an alternate option.

项与阿巴卡韦/拉米夫定相关的新闻（医药）

2023-12-01

·药智网

40余年艾滋病药物“进化史”，谁主沉浮？

世界第一个艾滋病病例在1981年的12月1日被诊断出来，世界卫生组织将每年的12月1日定为世界艾滋病日。艾滋病全称为获得性免疫缺陷综合征（ acquired immunodeficiency syndrome , AIDS)，是由人类免疫缺陷病毒（ human immunodeficiency virus ,HIV）感染引起的一种以人体免疫系统全面崩溃为特征的、病死率很高的传染病。艾滋病发现至今已40余年，随着医药技术的快速发展，以抗病毒治疗来最大限度和持久地降低病毒载量是艾滋病治疗的关键。虽全球范围内仍缺乏根治HIV感染的特效药物，但目前已有50多种抗艾滋病治疗药物上市，人们在与艾滋病毒对抗的过程中，取得了长足的进步，使得艾滋病逐渐可防可控。HIV抗病毒药物的“进化史”抗艾滋病病毒治疗药物的作用机理是通过抑制HIV复制的各个环节，以达到控制病情。理论上来说，HIV复制过程中的任何一个步骤均可作为抗HIV药物的作用靶点，包括：阻止病毒与CD4受体结合：阻断病毒与辅助受体结合进入细胞：防止HIV与淋巴细胞的融合：抑制HIV复制过程中所需的反转录酶、整合酶、蛋白酶等活性，其中任意一个环节得到有效阻断，都可以使病毒无法继续复制增加。人类抗艾滋病的药物史最早从1987年第一个抗HIV药物核苷类反转录酶抑制剂齐多夫定在美国获批上市开始。齐多夫定之后，很多药物陆续被开发出来，随着越来越多药物上市，人们发现仅靠单一药物并不能很好控制HIV感染，患者常被用药后因病情缓解时间短就反弹困扰。随后1995年一种采用三种或三种以上的药物联合使用抑制病毒的疗法，也叫“鸡尾酒疗法（HAART）”被应用于临床，有效地解决了单药治疗的弊端。不过HAART疗法也存在服药种类多、剂量大、频次多等诸多不足，医学对艾滋病的用药探索持续深入。2006年，全球首个口服单一片剂药物依非韦仑/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯复方片获FDA批准上市，HIV患者的治疗从每天多次大量服药，变成了每天只需吃一次药，用药迎来变革时刻。之后，药企在提高HIV患者用药依从性上继续做更多探究，2022年8月，一款每年只需给药两次的被称为史上最强的长效抗HIV药物Sunlenca （lenacapavir）在欧洲问世，同年12月Sunlenca再获FDA批准，成为全球首个也是唯一每年用药两次的治疗多重耐药HIV患者的药物。四十年的发展演变，抗HIV药物不断“进化”升级，层出不穷，用药格局被全面打开，目前国际上主要有6大类HIV药物获批上市，其主要被葛兰素，吉利德和强生三家代表企业拥有。核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）：可以同脱氧核苷竞争与反转录酶结合，从而抑制HIV的复制，代表药物有齐多夫定（AZT）、拉米夫定（3TC）、恩曲他滨 (FTC) 、阿巴卡韦（ABC）和替诺福韦 (TDF) 等。非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）：通过与反转录酶的非底物结合部位结合，抑制HIV反转录酶的活性，代表药物有奈韦拉平（NVP）、依非韦伦（EFV）、利匹韦林（RPV）依曲韦林（ETR）、多拉韦林（DOR）和艾诺韦林。蛋白酶抑制剂（PIs）：在CD4+T淋巴细胞内阻断蛋白酶的作用，阻止HIV RNA装配成完整HIV，代表药物：洛匹那韦/利托那韦 (LPV/r)、达芦那韦（DRV）、阿扎那韦（ATV）。整合酶抑制剂（INSTIs）：在CD4+T淋巴细胞内抑制整合酶，使病毒DNA不能整合到宿主染色体，代表药物：多替拉韦 (DTG)、拉替拉韦（RAL）和卡替拉韦（CAB）等。膜融合抑制剂（FIs）：阻断HIV与CD4+T淋巴细胞膜融合，从而阻止HIV RNA进入CD4+T淋巴细胞内。代表药物：恩夫韦脑 (T20) 和艾博韦泰等。CCR5拮抗剂（CCR5抑制剂）：能够阻滞HIV和细胞上化学因子受体CCR5相互作用而阻止病毒进入靶细胞，代表药物：马拉韦罗（MVC）。药物类别代表药物核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTls)齐多夫定、拉米夫定、替诺福韦、恩曲他滨、丙酚替诺福韦非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTlS)依非韦伦、奈韦拉平、利匹韦林、艾诺韦林蛋白酶抑制剂 (Pls)达芦那韦、利托那韦、替拉那韦、阿扎那韦、洛匹那韦整合酶抑制剂 (INSTls)多替拉韦、拉替拉韦膜融合抑制剂 (Fls)恩夫韦肽、艾博韦泰CCR5抑制剂马拉韦罗艾滋病药物分类，数据来源：PharmSnap数据库全球艾滋病药物市场概述联合国艾滋病规划署2023年7 月14日最新发布《2023 全球艾滋病防治进展报告——终结艾滋病之路》，报告显示，全球目前有 3900 万艾滋病病毒感染者，2022 年新发感染 130 万，63 万人死于艾滋病相关疾病。根据弗若斯特沙利文报告，全球抗HIV 药物市场规模2017年为325亿美元，至 2021年为380亿美元，复合年增长率为4.0%。预计2025年将达到479亿美元，2030 年将达到575亿美元，2021年至2025 年的复合年增长率为 6.0%，2025年至2030年的复合年增长率为3.7%。目前，北美及中西欧市场为抗HIV病毒药物市场的主流市场，发展中国家市场占据整体药物市场比例不到10%，以中国为例，根据PDB数据，2020年国内抗艾药物市场规模约15亿元，不足全球市场的1%。全球范围抗HIV的主要厂商有吉利德、GSK、默克、强生、默沙东等多家跨国企业，其中吉利德、葛兰素史克/欢悦医疗（GSK/Viiv）、强生已成为HIV全球药物市场前三强，GSK、吉利德和强生的市场份额均在不断扩张。吉利德近年来不断推出创新重磅产品，凭借多款艾滋病口服药物占据主导地位，是当之无愧的龙头老大，整体市场份额超过50%，在研管线产品亦领先各大企业；GSK在艾滋病领域稳坐第二把交椅，1987年全球首个艾滋病药物齐多夫定便是由葛兰素史克（GSK）开发上市，GSK又开发了Combivir（拉米夫定/齐多夫定）、Trizivir（阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定）、Epzicom/Kivexa（阿巴卡韦/拉米夫定）等一系列鸡尾酒疗法，2015年，GSK买下了BMS的HIV研发管线，以确保自己在HIV领域的优势地位，目前，HIV板块也成了葛兰素四大核心业务之一。全球主要畅销HIV治疗药物近几年艾滋病最畅销药物之最，非吉利德Biktarvy莫属。Biktarvy不需要联用其他药物，2018年上市后迅速称霸HIV市场，2020年以53.21%的增长率拉动了整个HIV药物市场，2021年卖出86.24亿美元，2022年，吉利德的HIV新药Biktarvy首次突破百亿美元，达到103.9亿美元，同比增长20.6%，2022年销售额已经排到全球畅销药第7位。2022全球主要HIV畅销药物序号药品名称原研公司最早上市时间2022销售额（亿美元）1Biktarvy吉利德 (Gilead)2018.02.07103.92Genvoya吉利德 (Gilead)2015.11.0524.043Triumeq葛兰素（GSK）2014.08.2222.544Prezista强生（J&J）2006.06.2319.435Descovy吉利德 (Gilead)2016.04.0418.726Tivicay葛兰素（GSK）2013.8.1217.37Odefsey吉利德 (Gilead)2016.03.0114.698Isentress默沙东2007.10.126.339Dovato葛兰素（GSK）2019.04.085.4910Edurant强生（J&J）2011.05.202.9数据来源：根据公开数据整理2023上半年，Biktarvy销售额56亿多美元，上年同期为47亿美元，增长强劲；2023Q3吉利德的HIV产品总收入47亿美元，比去年同期增长了4%，增长额主要还是由Biktarvy推动，收入同比增长12%，超30亿美元；按此增速，未来几年内Biktarvy的年销售额不仅将继续保持百亿“身位”，在全球畅销药TOP10的排名有望进一步提升。除Biktarvy，吉利德的Genvoya、Descovy、Odefsey等多款HIV药物在全球范围内都比较抢手，其中Genvoya2022年销售额突破24.04亿美元，Descovy销售18.72亿美元、Odefsey收入14.69亿美元，这几款药物撑起了吉利德的HIV市场的霸主地位。除吉利德，葛兰素的Triumeq和Tivicay虽然体量不及Biktarvy，但在HIV领域有着举足轻重的地位，Triumeq上市第二年Triumeq销售额就位列全球抗HIV药物的第三名，虽然近几年面对吉利德HIV药物的猛烈冲击，销售有所下降，但是基本能保持“前三”的位置，Triumeq2022年的销售额为22.54亿美元，另外葛兰素的Dovato近几年涨力也不错。此外，强生的Prezista、默沙东的Isentress也都是全球畅销的主要HIV药物，2022年销售额分别为19.43亿美元、6.33亿美元。国内抗HIV药物市场正在崛起弗若斯特沙利文的资料显示，中国2021年感染HIV的人口达到150万人，预计2025年将达到170万人及2030年将达到210万人，2021年至2025年的复合年增长率为3.0%，平均每年增加5万人；而2025年至2030年的复合年增长率为4.2%，平均每年增加6万人。当前国内HIV用药市场规模较小，大约在30亿-40亿元左右，但随着患者基数的增加、诊断率和治疗率的提高、医保支付能力的提高以及自费人群的逐渐增多，我国抗HIV药物市场规模将迅速增长，根据灼识咨询报告，中国的抗HIV病毒药物市场从2013年的7.9亿元人民币增加到2018年的20.2亿元人民币，年均复合增长率为20.7%，预计至2023年，市场规模将达49.6亿元人民币，到2027年，有望超过100亿元。面对百亿市场蓝海，近年来不止跨国药企，本土药企也在加速布局。目前，国内市场在售的HIV药物以进口药及国产仿制药为主，已上市的HIV治疗药物主要类别有NRTIs、NNRTIs、PIs、INSTIs及FIs这几大类，在售的活跃品种有二三十个，进口药由吉利德、GSK、强生、默沙东等几家企业掌控80%的市场份额，仿制药由超过40家国内企业布局，包括迪赛诺、成都倍特药业、齐鲁药业、安徽贝克生物制药、东北药业等。目前，除进口药和仿制药，HIV国产创新药也有了突破，有4款药物获批上市，分别是艾迪药业的艾邦德（艾诺韦林片）和复邦德（艾诺米替片），前沿生物的艾可宁、真实生物的阿兹夫定片，其中，艾迪药业研发的复邦德（艾诺米替片）是国内首个获批具有自主知识产权的三联单片复方抗艾滋病1类新药，填补了国产创新成分单片复方制剂领域的空白；前沿生物的长效 FIs 艾博韦泰和艾迪药业 NNRTIs 艾诺韦林分别于2018年和2021年先后上市，上市后的市场表现不俗。相比仿制药，虽然国内抗HIV创新药物较为稀缺，但赛道也聚集了众多玩家，除了前沿生物、艾迪药业及真实生物外，还包括恒瑞医药、中裕新药、青峰药业、舒泰神、三叶草、翰森制药、微芯生物等20余家企业，不过国内在研管线产品大多处于临床早期。中国抗HIV药物管理结构形成了“免费+自费+医保”三驾马车的格局，根据灼识咨询报告，目前我国抗HIV病毒药物市场以国家免费药物为主导，国家免费药物的市场规模约占据我国整体抗HIV病毒药物市场规模的74%左右，政府每年在艾滋病药物的采购上花费15亿元。近年来，伴随全球范围高度重视艾滋病的防治工作，全球的艾滋病用药市场发生了显著的变化，作用机制更领先、疗效更优、安全性更好及用药依从性更佳的药物逐渐成功研发并上市，且在各国政策的支持下，加上药物更新迭代，相信我们离消除艾滋病的目标将会更近一步，实现最终防治目标、终结艾滋病的流行。来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 米朵责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 张武龙 13368443108（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

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药企观察 | 在合并中壮大，制药巨擘GSK是怎样炼成的？

关注并星标CPHI制药在线葛兰素史克（Glaxo Smith Kline，GSK）是一家总部位于英国伦敦的跨国药企。其历史可以追溯到1873年，创始人为英籍新西兰人Joseph Nathan。细数GSK的发展史，可以发现其本质上是一部并购史。GSK的发展历程给我们哪些启示呢？发迹于奶粉业务 1873年，Joseph Nathan创立了一家名为Joseph Nathan的公司。起初，Joseph Nathan公司主要做婴儿奶粉业务。凭借出色的营销能力，其奶粉销量十分可观。20世纪30年代，Joseph Nathan已发展成为一家跨国公司，其业务涉及婴儿食品、维生素等。随后，公司高管将制药业务单独剥离出来，组建了Glaxo Laboratories。二战期间，Glaxo因销售青霉素、维生素等得到迅速发展。二战以后，Glaxo走上多元化发展的道路。 1958年，Glaxo收购了Allen&Hanbury，这是一家来自英国的老牌制药公司。1969年，Allen&Hanbury的第一个哮喘药物上市。期间，GSK推出了糖皮质激素可的松以及头孢呋辛等抗生素，成为GSK重要收入来源。收购威康（Wellcome），填充薄弱的研发管线 1981年，Glaxo的重磅药物Zantac（雷尼替丁）在英国获批上市，这是一款主要用于治疗胃灼烧的药物。一经上市，立刻受到人们追捧。1988年，Glaxo的销售额首次突破20亿英镑，其中近一半是由雷尼替丁贡献的。然而，1989年，阿斯特拉的奥美拉唑（商品名：洛赛克）获FDA批准上市，很快被推荐为一线疗法，这让Glaxo压力巨大。在雷尼替丁市场份额被不断蚕食期间，Glaxo相继推出了昂丹司琼、那拉曲坦等产品，但仍然阻挡不了销售额下滑趋势。为了改变颓势，快速扩充研发管线，Glaxo于1995年收购了英国的另一家药企Wellcome（威康），这是一家专攻抗病毒和抗肿瘤药物研发的百年药企。合并以后，Glaxo改名为Glaxo Wellcome（葛兰素威康），其销售额也因此增加了23亿英镑。Wellcome的抗病毒、抗癌药成为Glaxo Wellcome的重要研发管线。然而随着雷尼替丁专利到期，Glaxo Wellcome的销售额再次发生下滑。为了挽回颓势，Glaxo Wellcome又走上了合并之路。联姻竞争对手史克必成 1830年，一家名为Smith Kline&Company（史克公司）的公司在费城成立。进入20世纪30年代，公司相继开发出了多个重磅药物。其中吸入制剂Benzedine Inhaler在1936年销售额首次突破800万美元。随后，公司又推出了精神病药物右安非他命、氯丙嗪等，一系列重磅产品为史克公司带来了丰厚利润。进入20世纪70年代，史克公司推出了著名感冒药Contac（康泰克）以及胃溃疡药物西咪替丁等。其中西咪替丁作为首个H2受体阻断剂，带来了划时代的意义，它不再让消化道溃疡成为致命疾病。1977年，西咪替丁获FDA批准上市后，短短3年的时间，其累积销售额就到了5.8亿美元；1981年，成为全球最畅销药物之一。然而好景不长，1981年，Glaxo的雷尼替丁上市后，很快抢占了西咪替丁的市场份额，Glaxo成为史克公司强劲的竞争对手。为了缓解管线危机，1989年，史克公司与Beecham合并，成立新公司SmithKline Beecham（史克必成）。新公司成立后，走的是多元化路线，产品线覆盖OTC、营养品以及处方药领域。进入20世纪90年代以后，随着制药界强强联合的趋势愈发明显，Glaxo Wellcome和SmithKline Beecham为了长远发展，双方都有合作的意愿。2000年，Glaxo Wellcome、SmithKline Beecham两巨头达成价值约760亿美元的"联姻"，新公司取名Glaxo SmithKline（葛兰素史克，GSK），GSK诞生。其中，Glaxo Wellcome和SmithKline Beecham分别占有58.75%和41.25%的股份。新的董事会选择了史克必成的首席执行席官Jean-Pierre Garnier来担任第一任CEO。成立后的GSK，拥有20多款创新药物，其中包括舒利迭、利必通、安非他酮、昂丹司琼、罗格列酮等重磅药物。合并当年，销售额超180亿英镑。成立之后的GSK，业务主要分为处方药、疫苗以及消费者保健三部分。在呼吸系统疾病领域，素有哮喘药金标准之称的舒利迭，药剂专利于2011年在美国到期，导致其销售额大幅下降。为了应对专利悬崖，2013年，GSK推出了治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的Relvar/Breo Ellipta。2016年，Relvar/Breo Ellipta获批新适应症哮喘，销售额大幅提升。2017年，GSK推出了每日一次COPD三联疗法新药Trelegy Ellipta，上市当年，销售额就达到200万英镑。在HIV领域，GSK开发了一系列鸡尾酒疗法。1987年，GSK开发的全球首个HIV治疗药物齐多夫定获批上市，随后GSK又开发了Combivir（拉米夫定/齐多夫定）、Trizivir（阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定）、Epzicom/Kivexa（阿巴卡韦/拉米夫定）等一系列鸡尾酒疗法。2015年，GSK买下了BMS的HIV研发管线，以确保自己在HIV领域的优势地位。同年，GSK的HIV三合一药物Triumeq获批上市，它结合了不同机制的HIV药物，治疗效果更佳，且服用方便，每日只需口服一次，大大提高了患者依从性。上市第二年Triumeq销售额就位列全球抗HIV药物的第三名，2017年更是达到了24.6亿英镑。 2017年11月，GSK的二联疗法Juluca获批上市，用于治疗感染HIV的成人患者。Juluca是首款获批治疗HIV的双药疗法，与三联疗法相比，服药量减少，毒副作用降低，竞争优势明显。疫苗业务领域，GSK是全球最大的疫苗巨头之一。2017年，GSK上市了新一代带状疱疹疫苗Shingrix，这是一种非活、重组亚单位佐剂疫苗，用于50岁及以上老年人群预防带状疱疹及其并发症。美国CDC免疫实践顾问委员会（ACIP）曾发布意见，推荐Shingrix取代默沙东带状疱疹疫苗Zostavax，用于50岁及以上老年人群的免疫接种。Shingrix上市后销售额一直表现强劲，2022年前三季度，Shingrix销售额累积达21.89亿英镑。除了呼吸、HIV、疫苗这些基本盘外，GSK也在肿瘤领域有所布局，但是充满了坎坷。2018年，GSK以51亿美元收购Tesaro公司，获得了PD-1单抗Jemperli。2021年，Jemperli获FDA批准上市，用于治疗子宫内膜癌。但是其商业化进展并不顺利。2022年上半年，Jemperli销售额仅有800万美元。 GSK的另一款抗肿瘤药Blenrep也遭遇挫折，这是一款靶向BCMA的ADC药物。今年11月底，GSK宣布撤回Blenrep用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的上市许可程序，原因为在与泊马度胺联合低剂量地塞米松的头对头试验中，未达到临床终点。另外GSK的支柱产品PARP抑制剂Zejula，则因为可能增加潜在死亡风险的安全性问题，大受影响。不过GSK并未放弃在肿瘤领域的布局，目前正在进行创新免疫疗法的临床试验。 GSK的发展史很好地诠释了并购是跨国药企成长的重要之路，GSK对资源配置的整合能力值得我们学习。作为昔日医药企业龙头老大，GSK正在努力进行创新与转型。不过创新并不容易，GSK未来会是如何，大家不妨拭目以待。主要参考资料： 1.https://news.pharmacodia.com/web/informationMobileController/getMobileNewInformationById?id=8a2d9837612b05a10161382be3950448； 2.https://en.wikipedia.org/wiki/Andrew_Witty； 3.Upcoming events-Dova's US verdict and Glaxo's valuable HIV doublet data； 4.GSK unveils Keytruda head-to-head data in lung cancer-and they look good at first glance；Fierce Pharma. 扫描下方二维码，发送“新年快乐”，领取双旦好礼来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

并购专利到期上市批准

100 项与阿巴卡韦/拉米夫定相关的药物交易

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研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HIV感染	冰岛	ViiV Healthcare BV	2004-12-16
HIV感染	欧盟	ViiV Healthcare BV	2004-12-16
HIV感染	挪威	ViiV Healthcare BV	2004-12-16
HIV感染	列支敦士登	ViiV Healthcare BV	2004-12-16

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


SPIRAL trial (Pubmed \| AIDS Res Hum Retroviruses)	N/A	-	-	Abacavir/Lamivudine	(獵構夢壓衊淵繭夢築簾) = Triglycerides decreased and HDL cholesterol increased through the study more pronouncedly with abacavir/lamivudine than with tenofovir/emtricitabine 艱鏇鹽蓋簾製襯鏇網膚 (鹹鬱艱願構觸膚鹽鏇膚 ) 更多	-	2013-02-01
				Tenofovir/Emtricitabine
ACTG 5202 (IAS2014)	N/A	HIV感染一线	-	Tenofovir/emtricitabine+Efavirenz	鏇鹹齋窪鏇壓鑰構淵積(積夢遞鹹衊鬱築鬱鹹網) = 鑰遞範鏇鏇築膚鹽淵窪衊鹽觸簾鹹構鏇憲繭窪 (醖選夢夢繭鹽夢築夢顧 )	-	2014-01-01
				Tenofovir/emtricitabine+Atazanavir/ritonavir	鏇鹹齋窪鏇壓鑰構淵積(積夢遞鹹衊鬱築鬱鹹網) = 範窪製鬱壓願齋糧鹹鏇衊鹽觸簾鹹構鏇憲繭窪 (醖選夢夢繭鹽夢築夢顧 )
NCT01263015 (SINGLE, Pubmed) 人工标引	临床3期	HIV感染一线	833	abacavir/lamivudine+Dolutegravir	製膚淵膚蓋醖襯網鏇積(糧窪蓋製獵築構廠範築) = 艱鬱憲網製衊膚鹽齋遞選築艱壓壓鑰鬱鹹窪積 (襯網鑰製廠壓構艱糧膚 ) 更多	不佳	2015-12-15
				efavirenz/tenofovir/emtricitabine	製膚淵膚蓋醖襯網鏇積(糧窪蓋製獵築構廠範築) = 鏇襯夢壓簾鬱鹽範範製選築艱壓壓鑰鬱鹹窪積 (襯網鑰製廠壓構艱糧膚 ) 更多
IAS2018	N/A	-	-	AZT/3TC	齋膚範蓋蓋鬱簾構壓糧(糧糧鏇窪餘蓋範餘顧淵) = 夢選範顧淵簾餘窪製觸鏇廠鬱餘齋鹹繭夢衊顧 (艱製窪範蓋繭獵艱觸構 )	-	2018-01-01
				ABC/3TC	齋膚範蓋蓋鬱簾構壓糧(糧糧鏇窪餘蓋範餘顧淵) = 艱築夢衊憲鹽衊選襯觸鏇廠鬱餘齋鹹繭夢衊顧 (艱製窪範蓋繭獵艱觸構 )
SPIRAL study (IAS2012)	N/A	-	-	Abacavir/lamivudine	(襯窪憲餘窪鏇壓顧齋蓋) = 夢襯廠範膚繭醖積衊膚鬱齋糧壓願網醖餘觸膚 (蓋餘窪艱淵襯鑰衊廠顧 )	-	2012-01-01
				Tenofovir/emtricitabine	(襯窪憲餘窪鏇壓顧齋蓋) = 製願淵觸構選廠艱膚簾鬱齋糧壓願網醖餘觸膚 (蓋餘窪艱淵襯鑰衊廠顧 )
NCT00772902 (Pubmed \| Curr Opin Pulm Med)	临床4期	HIV感染	85	Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) plus emtricitabine (FTC)	(鹹製願餘選簾淵膚壓顧) = 獵繭齋窪遞醖膚淵齋衊範網顧壓夢餘憲繭積選 (醖獵醖獵顧願願選簾壓 )	-	2012-01-01
				Abacavir (ABC) plus lamivudine (3TC)	(鹹製願餘選簾淵膚壓顧) = 製齋獵壓鏇鹽製夢鹹築範網顧壓夢餘憲繭積選 (醖獵醖獵顧願願選簾壓 )
IAS2015	N/A	HIV感染	-	Tenofovir/emtricitabine	製選製襯憲構壓築齋鹽(鹹獵餘醖壓網觸鏇鏇積): OR = 0.96 (95% CI, 0.79 ~ 1.17)	-	2015-01-01
				Abacavir/lamivudine
LATTE-2 (IAS2017)	N/A	维持	309	IM CAB LA + RPV LA Q4W	網築觸夢糧鬱膚構餘鏇(構糧壓壓鬱餘構衊夢繭) = 艱艱淵糧簾鑰壓糧醖獵構觸簾鑰窪衊壓窪鬱觸 (餘窪願鹽遞築醖衊糧鹽 ) 更多	-	2017-01-01
				IM CAB LA + RPV LA Q8W	網築觸夢糧鬱膚構餘鏇(構糧壓壓鬱餘構衊夢繭) = 齋餘鏇餘膚積觸襯築構構觸簾鑰窪衊壓窪鬱觸 (餘窪願鹽遞築醖衊糧鹽 ) 更多
IAS2017	N/A	HIV感染一线	447	Tenofovir/Emtricitabine/Efavirenz	鹹鬱築襯構壓齋壓選獵(積醖餘鬱築選廠繭選壓) = 繭網構醖觸襯艱蓋製選網繭願範鬱夢艱網鹽繭 (壓遞構艱窪蓋窪憲繭顧 ) 更多	-	2017-01-01
				Zidovudine/Lamivudine/Efavirenz	範顧獵願遞廠窪築積選(構鹹網選淵築艱顧夢築) = 築齋膚壓膚簾夢壓鑰廠壓蓋鑰網壓衊餘積壓積 (窪窪蓋憲壓艱糧夢範獵 ) 更多
SPRING-2 (ING113086) and SINGLE (ING114467) (IAS2013)	N/A	-	-	Dolutegravir 50 mg QD	(範觸壓憲壓鬱蓋積選積) = 艱構窪範夢鹽選積蓋夢範獵糧鏇築網窪築觸獵 (鏇鏇鑰鹹廠願構憲觸顧 )	-	2013-01-01
				Raltegravir 400 mg BID	(範觸壓憲壓鬱蓋積選積) = 廠膚衊鹹衊餘製鏇淵餘範獵糧鏇築網窪築觸獵 (鏇鏇鑰鹹廠願構憲觸顧 )