A Pilot Study of Darzalex Faspro (Daratumumab and Hyaluronidase-fihj) Before Standard Desensitization and Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation in Adult Patients at High-risk for Primary Graft Failure Secondary to Donor Specific Antibodies

This research is being done to investigate the safety and effectiveness of Darzalex Faspro (daratumumab and hyaluronidase-fihj) (a monoclonal antibody that targets plasma cells that make antibodies) and whether it can lower donor specific antibodies (DSA) levels to low enough levels to permit patients to proceed with allogeneic peripheral blood transplant (alloBMT). Those being asked to participate have high DSA levels that puts those being asked to participate at high risk of rejecting the available donor's blood stem cells and making those being asked to participate ineligible to receive a stem cell transplant.

开始日期2024-09-01

申办/合作机构

Janssen Research & Development LLC

NCT06046287 / Recruiting临床2期IIT

Phase IIa Study to Evaluate Daratumumab for Polyneuropathy Associated With MGUS

The goal of this clinical trial is to learn about daratumumab and hyaluronidase-fihj in patients with monoclonal gammopathy of undetermined significant (MGUS) who have been diagnosed with peripheral neuropathy suspected to be cause by paraproteinemia. The main question[s] it aims to answer are:
• how well does this medication help improve MGUS associated peripheral neuropathy
Participants will be asked be asked to get some testing done prior to starting the trial in order for us to assess your nerve damage or peripheral neuropathy. This will include blood tests, a complete neurologic examination, surveys and tests called electromyogram and nerve conduction studies. Participants that qualify for the trial will take DARZALEX FASPRO® once a week for two months, followed by every other week from months 3 to month 6.

开始日期2024-08-01

申办/合作机构

Georgetown University

[+1]

NCT06409702 / Not yet recruitingN/AIIT

A Single-arm Prospective Study of the Treatment in High-risk Newly Diagnosed Multiple Myeloma With Minimal Residual Disease Detection

The goal of this study is to evaluate sustained MRD negativity for one year in DKRD induction & consolidation therapy +/- ASCT in newly diagnosed high-risk multiple myeloma patients. It aims to evaluate the efficacy and safety of the combination regimen of Daratumumab in combination with carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (DKRD) +/- ASCT for the treatment of patients with newly diagnosed high-risk multiple myeloma. Participants will receive bortezomib based induction therapy for one cycle, and then DKRD induction for 3 cycles(+ASCT), DKRD consolidation for 2-4 cycles, and DKR maintenance treatment(adjusted according to MRD negativity after consolidation therapy)

开始日期2024-05-01

申办/合作机构

苏州大学附属第一医院

100 项与达雷妥尤单抗/重组人透明质酸酶PH20 相关的临床结果

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100 项与达雷妥尤单抗/重组人透明质酸酶PH20 相关的转化医学

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100 项与达雷妥尤单抗/重组人透明质酸酶PH20 相关的专利（医药）

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项与达雷妥尤单抗/重组人透明质酸酶PH20 相关的文献（医药）

2023-12-31·Oncoimmunology

Daratumumab induces cell-mediated cytotoxicity of primary effusion lymphoma and is active against refractory disease

Article

作者: Davis, David A. ; Wang, Hao-Wei ; Shrestha, Prabha ; Astter, Yana ; Yarchoan, Robert ; Zhou, Ting ; Ramaswami, Ramya ; Yuan, Constance M. ; Lurain, Kathryn

Primary effusion lymphoma (PEL), an aggressive non-Hodgkin lymphoma caused by Kaposi sarcoma-associated herpesvirus (KSHV), lacks standard therapy and has a median survival of 10-22 months with combination chemotherapy. PEL is a tumor of plasmablast-like B cells generally expressing CD38, the target of daratumumab (Dara). Initially, we assessed PEL cells from eight patients and established that each expressed high levels of CD38 by flow cytometry. PEL cell lines were also evaluated and most had high CD38 expression. We then assessed Dara's effects on complement-dependent cytotoxicity (CDC) and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) of PEL cell lines as well as its clinical benefits on two patients with PEL. Despite high CD38 expression, Dara did not induce CDC of PEL cell lines, due in part to high levels of the complement-inhibitory proteins, CD55 and CD59. However, Dara induced significant and dose-dependent increases in ADCC, particularly in those lines with high CD38 levels. Two FDA-approved drugs, all trans-retinoic acid (ATRA) and pomalidomide (Pom), significantly increased surface CD38 levels in low-CD38 expressing PEL cell lines, resulting in increased Dara-induced ADCC. Two patients with refractory PEL were treated with Dara alone or in combination with Pom. One patient with leptomeningeal PEL had a complete response to Dara and Pom combination treatment. Others had improvement in performance status and resolution of malignant ascites with Dara alone. Together, these data support the use of Dara monotherapy or in combination with ATRA or Pom as a potential therapeutic option for PEL.

2024-03-01·Contraception

Provision of DMPA-SC for self-administration in different practice settings during the COVID-19 pandemic: Data from providers across the United States

Article

作者: Upadhyay, Ushma ; Goodman, Suzan ; Blum, Maya ; Alvarez, Alejandra ; Harper, Cynthia C ; Shokat, Mitra ; Comfort, Alison B ; Karlin, Jennifer ; Mengesha, Biftu

OBJECTIVES:

Depot medroxyprogesterone acetate-subcutaneous (DMPA-SC) can be prescribed through telemedicine and self-administered, but data about availability, particularly during the COVID-19 pandemic, are limited. This study assessed changes in the availability of DMPA-SC for self-administration during the pandemic.

STUDY DESIGN:

This study used survey data from a convenience sample of US providers engaged in contraceptive care and participating in a Continuing Medical Education-accredited contraceptive training (April 2020-April 2022; n = 849). Providers were recruited from across 503 clinics, including primary care and family planning clinics, public health departments, college and school-based health centers, independent abortion care clinics, and outpatient clinics in hospital settings. Measures included the availability of DMPA-SC for self-administration before and during the pandemic and the use of telemedicine. We used Poisson regression models and cluster-robust errors by clinic, adjusting for region, time of survey, and clinic size, to assess clinic availability of DMPA-SC for self-administration by practice setting.

RESULTS:

Compared to the prepandemic period (4%), the availability of DMPA-SC for self-administration increased significantly during the pandemic (14%) (adjusted prevalence ratios [aPR] 3.43, 95% CI [2.43-4.85]). During the pandemic, independent abortion clinics were more likely to offer DMPA-SC for self-administration compared to primary care clinics (aPR 2.44, 95% CI [1.10-5.41]). Clinics receiving Title X funds were also more likely to provide DMPA-SC for self-administration during the pandemic compared to other clinics (aPR 2.32, 95% CI [1.57-3.43]), and more likely to offer DMPA-SC for self-administration through telemedicine (aPR 2.35, 95% CI [1.52-3.63]). Compared to the early pandemic period (April-September 2022), telemedicine access to DMPA-SC for self-administration was highest during the later pandemic time period (October 2021-April 2022) (aPR 2.10, 95% CI [1.06-4.17]).

CONCLUSIONS:

The availability of DMPA-SC for self-administration significantly increased during the pandemic with differences by practice setting and Title X funding. However, overall method availability remains persistently low.

IMPLICATIONS:

Despite increased availability of DMPA-SC for self-administration among US contraceptive providers during the COVID-19 pandemic, there remains a need to train providers, educate patients, and remove barriers to ensure broader availability of this method across different practice settings.

2023-12-01·Journal of pediatric and adolescent gynecology

A Pilot Study of Adolescent and Young Adult Experience with Subcutaneous Depot Medroxyprogesterone Acetate

Article

作者: Wentzel, Evelyn ; Berlan, Elise D ; Bonny, Andrea E ; Jackson, Kenneth ; Valenti, Olivia ; Wernick, Hunter J ; Schmuhl, Kelsey

STUDY OBJECTIVE:

To describe satisfaction with and preference for subcutaneous depot medroxyprogesterone acetate (DMPA-SC), along with adherence and feasibility, in adolescents and young adults (AYAs) METHODS: Survey of a sample of AYA patients who received DMPA-SC prescription and injection RESULTS: Of 108 eligible patients, 34 completed the survey, and 29 respondents received at least 1 DMPA-SC injection. The mean age was 16.9 years. Seventy-nine point three percent used it for gynecologic reasons, 27.6% for gender dysphoria, and 20.7% for contraception (multiple responses allowed); 93.1% were satisfied with DMPA-SC; 78.6% gave DMPA-SC on time; 88.9% reported that giving the injection was easy; 89.7% reported no problems with administration; 89.3% reported no problems obtaining DMPA-SC; and 76.9% plan to continue using DMPA-SC.

CONCLUSION:

In this small sample of patients within a children's hospital, the overall experience with DMPA-SC was favorable. Clinicians caring for adolescents should consider including DMPA-SC in counseling when depot medroxyprogesterone acetate (DMPA) is indicated.

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项与达雷妥尤单抗/重组人透明质酸酶PH20 相关的新闻（医药）

2024-09-11

·精准药物

2024年7-8月国内外抗肿瘤药物获批情况一览

据公开资料显示，2024年7-8月共有FDA批准新适应症5条，NMPA批准新适应症5条。靶向药物新获批主要针对ALK、HER2、IDH1/2、EGFR、KRAS等靶点基因。详细7-8月获批上市药物及药物新获批适应症见下文。 1 Part.1 新药速递（概括版） 2 Part.2 新药速递（详细版） 1. 阿来替尼 / 商品名：安圣莎通用名：阿来替尼适应症：ALK阳性的IB期至IIIA期非小细胞肺癌临床试验：ALINA 原研公司：罗氏获批日期：2024.06.28 获批机构：NMPA 2024年6月28日，NMPA批准阿来替尼用于ALK阳性的IB期至IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后辅助治疗。此前，NMPA已批准阿来替尼用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC。此次阿来替尼新适应症的获批，填补了国内ALK阳性早期肺癌治疗领域的空白，也标志着阿来替尼成为了目前国内首个同时覆盖早期和晚期的ALK-TKI。本次获批是基于一项国际多中心、开放标签、随机、III期临床试验ALINA，旨在评估阿来替尼对比含铂化疗辅助治疗术后ALK阳性的NSCLC患者的疗效和安全性。研究共纳入了257例IB-IIIA期且成功接受手术切除的ALK阳性NSCLC患者，以上患者随机1:1分配到阿来替尼辅助治疗组和含铂化疗辅助治疗组。研究主要终点为研究者评估的无病生存期（DFS），其他终点包括中枢神经系统无病生存期（CNS-DFS）、总生存（OS）及安全性。结果显示，阿来替尼2年DFS率和3年DFS率都优于化疗组（2年：93.6%vs. 63.7%；3年：88.7%vs. 54%），对比辅助化疗，阿来替尼辅助治疗可降低ALK阳性早期NSCLC患者76%的复发或死亡风险（HR：0.24，P＜0.001）；其次，阿来替尼在颅内也展示着优越的疗效，可以降低中枢神经系统78%的复发或死亡风险（HR：0.22）。安全性方面，阿来替尼展现出了完全可控的安全性特征：治疗期间只有5%的患者因不良事件退出治疗；健康相关生活质量（HRQoL）分析结果显示，接受阿来替尼治疗的患者，心理状态和生理状态都得到快速恢复；在2年治疗中，心理和生理状态均保持改善，与健康人群无异。 ALINA研究数据 2. 塞利尼索/ 商品名：希维奥通用名：塞利尼索适应症：复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤临床试验：SEARCH 原研公司：德琪医药获批日期：2024.07.05 获批机构：NMPA 2024年7月5日，NMPA批准塞利尼索用于既往接受至少2线系统性治疗后，复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL)，包括由滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL成人患者。塞利尼索是一款口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂。通过抑制核输出蛋白XPO1，塞利尼索可促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，并下调细胞浆内多种致癌蛋白水平，从而达到抗肿瘤的效果。此前，NMPA已批准塞利尼索用于既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单克隆抗体药物难治的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。本次获批基于一项中国注册性临床试验SEARCH （NCT03992339），该研究共入组60例中国DLBCL患者，所有受试者由中心放射影像实验室评估的总体缓解率（ORR）达到试验预设的主要终点。研究结果表明，塞利尼索单药口服在中国受试者中具有明确的临床疗效，包括显著的缓解率、持久的缓解时间和生存期。 3. 达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj/ 商品名：Darzalex Faspro 通用名：达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj 适应症：新诊断多发性骨髓瘤临床试验：PERSEUS 原研公司：强生获批日期：2024.07.30 获批机构：FDA 2024年7月30日，FDA批准达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（D-VRd）联合用于符合自体干细胞移植（ASCT）条件的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的诱导和巩固治疗。本次获批是基于一项随机、开放标签的临床试验PERSEUS （NCT03710603），研究纳入了70岁及以下的符合自体干细胞移植条件的新诊断多发性骨髓瘤患者，随机1：1分配到达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松治疗组（D-VRd）及硼替佐米、来那度胺和地塞米松治疗组（VRd），主要疗效结果指标是独立审查委员会（IRC）基于国际骨髓瘤工作组（IMWG）缓解标准评估的无进展生存期（PFS）。结果显示，D-VRd组的PFS优于VRd组，两组中位PFS均未达到；与VRd相比，D-VRd治疗可使疾病进展或死亡风险降低60%（HR [95% CI]: 0.40 [0.29, 0.57]；p<0.0001）；此外，D-VRd组的完全缓解率（CR）为44.5%，高于VRd组的34.7%；D-VRd组的微小残留病灶（MRD）阴性率显著高于VRd组（57.5%vs. 32.5%）。安全性方面，接受 D-VRd 治疗的患者最常见的（≥20%）不良反应为周围神经病变、乏力、水肿、发热、上呼吸道感染、便秘、腹泻、肌肉骨骼疼痛、失眠和皮疹。 PERSEUS研究数据 4. Dostarlimab-gxly/ 商品名：Jemperli 通用名：Dostarlimab-gxly 适应症：原发性晚期或复发性子宫内膜癌临床试验：RUBY 原研公司：葛兰素史克（GSK）获批日期：2024.08.01 获批机构：FDA 2024年8月1日，FDA批准Dostarlimab-gxly联合卡铂和紫杉醇，随后单药Dostarlimab-gxly，用于原发性晚期或复发性子宫内膜癌（EC）的成人患者。此前，FDA已批准Dostarlimab-gxly联合卡铂和紫杉醇，随后单药Dostarlimab-gxly，用于dMMR/MSI-H的原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。此次获批扩大了Dostarlimab-gxly联合化疗的适应症，涵盖了pMMR/MSS肿瘤患者，这类患者占子宫内膜癌的70~75%，且治疗选择有限。本次获批基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验RUBY（NCT03981796），研究纳入494例原发性晚期或复发性EC患者，随机1：1分配到Dostarlimab-gxly组（先Dostarlimab-gxly联合卡铂和紫杉醇，随后Dostarlimab-gxly单药治疗）及安慰剂组（先安慰剂联合卡铂和紫杉醇，随后安慰剂治疗），该研究主要疗效结局指标是根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。结果显示，不考虑MMR和MSI状态情况下，Dostarlimab-gxly组的中位OS显著高于安慰剂组（44.6个月vs. 28.2个月）；Dostarlimab-gxly组和安慰剂组的中位PFS分别为11.8个月和7.9个月。针对pMMR/MSS的EC患者，Dostarlimab-gxly组的中位OS也高于安慰剂组（32.5个月vs. 28.2个月），中位PFS也相对较长（9.8个月vs. 7.9个月）。安全性方面，Dostarlimab-gxly组的安全性特征与已知的各个单一药物的安全性特征总体一致；接受Dostarlimab-gxly联合化疗治疗的患者中，最常见的治疗相关不良事件（≥20%）包括恶心、脱发、疲劳、周围神经病变、贫血、关节痛、便秘、腹泻、肌痛、皮疹、低镁血症、食欲减退、周围感觉神经病变和呕吐。 RUBY研究数据 5. 德曲妥珠单抗/ 商品名：优赫得通用名：德曲妥珠单抗适应症：HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌成人患者临床试验：DESTINY-Gastric06 原研公司：阿斯利康、第一三共获批日期：2024.08.05 获批机构：NMPA 2024年8月5日，NMPA批准德曲妥珠单抗用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌成人患者。这是德曲妥珠单抗在国内获批的第3项重磅适应症。此前，NMPA批准其单药用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者；NMPA批准其单药用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。本次获批基于一项开放标签、单臂、II期的中国桥接试验DESTINY-Gastric06（NCT04989816），研究纳入了95例既往接受过至少两种治疗方案（包括氟嘧啶和铂类药物）的HER2阳性（IHC3+或IHC2+/ISH+）晚期胃/胃食管结合部腺癌患者，以上患者接受德曲妥珠单抗治疗，主要研究终点为独立中心评审（ICR）根据RECIST v1.1评估确认的客观缓解率（ORR），次要终点包括研究者评估（INV）确认的ORR、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性和耐受性。结果显示，中位随访时间8.0个月时，ICR确认的德曲妥珠单抗治疗组的ORR为28.8%，INV确认的ORR为35.6%；中位DoR、OS和PFS分别为7.9个月、10.2个月和5.7个月。安全性方面，3.2%的患者因药物相关AE而停止治疗，5.3%患者因COVID-19相关AE而停止治疗；与药物相关的间质性肺病/肺炎发生率为3.2%，且均为1-2级。 DESTINY-Gastric06研究数据 6. Vorasidenib/ 商品名：Voranigo 通用名：Vorasidenib 适应症：IDH1或IDH2突变的2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤临床试验：INDIGO（Study AG881-C-004）原研公司：施维雅获批日期：2024.08.06 获批机构：FDA 2024年8月6日，FDA批准Vorasidenib用于12岁及以上伴有易感IDH1或IDH2突变的2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤儿童和成人患者，这些患者此前接受过手术包括活检、次全切或全切。这是FDA首次批准的可用于这类患者的全身疗法。本次获批是基于一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验INDIGO（NCT04164901），研究纳入了331伴有IDH1或IDH2突变的2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤患者，他（她）们之前进行过手术（包括活检、次全切除术或全切除术），以上患者随机1：1分配到Vorasidenib治疗组和安慰剂治疗组，主要疗效终点是无进展生存期（PFS），关键次要终点为至下一次干预时间（TTNI）。结果显示，对比安慰剂治疗组，Vorasidenib治疗能够显著延长患者PFS（27.7个月vs. 11.1个月；HR=0.39；95% CI：[0.27, 0.56]，p<0.0001）。此外，Vorasidenib组中位TTNI未达到，安慰剂组的中位TTNI为17.8个月（HR=0.26；95% CI：[0.15, 0.43]，p<0.0001）。安全性方面，研究最常见的（≥15%）不良反应是疲劳、头痛、COVID-19感染、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心和癫痫发作；最常见的3级或4级实验室异常（>2%）是丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、GGT升高和中性粒细胞减少。 INDIGO研究数据 7. 度伐利尤单抗/ 商品名：英飞凡通用名：度伐利尤单抗适应症：无EGFR突变或ALK重排的可切除非小细胞肺癌围手术期治疗临床试验：AEGEAN 原研公司：阿斯利康获批日期：2024.08.15 获批机构：FDA 2024年8月15日，FDA批准度伐利尤单抗联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后度伐利尤单抗单药作为辅助治疗，用于无已知EGFR突变或ALK重排的可切除的（肿瘤≥4cm和/或淋巴结阳性）NSCLC成人患者。本次获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验AEGEAN（ NCT03800134 ），根据AJCC第8版标准，研究纳入了未经治疗、可切除且不携带已知EGFR突变或ALK重排的IIA至IIIB期NSCLC患者，以上患者随机1：1分配到实验组（度伐利尤单抗联合含铂化疗新辅助治疗，度伐利尤单抗辅助治疗）和对照组（安慰剂联合含铂化疗新辅助治疗，安慰剂辅助治疗），研究的主要终点是由盲法中心病理实验室确定的病理学完全缓解率（pCR）和盲法独立中心审查（BICR）确定的无事件生存期（EFS）。结果显示，实验组的中位EFS未达到（95%CI，31.9-NR），对照组的中位EFS为25.9个月（95%CI，18.9-NR）（HR=0.68；95%CI，0.53-0.88）；对比对照组，实验组的pCR更优（17.2%vs. 4.3%），两组反映出绝对差异为12.9%（95% CI，8.7%-17.6%；P< 0.0001）。安全性方面，两组3-4级不良事件的发生率相当（42.4%vs. 43.2%），最常见的不良反应（≥20%）是贫血、恶心、便秘、疲劳、肌肉骨骼疼痛和皮疹；在接受度伐利尤单抗新辅助治疗的患者中，1.7%因不良反应而无法接受手术，而安慰剂组为1%。 AEGEAN研究数据 8. 维恩妥尤单抗/ 商品名：Padcev 通用名：维恩妥尤单抗适应症：接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌临床试验：EV-203 原研公司：安斯泰来、辉瑞获批日期：2024.08.19 获批机构：NMPA 2024年8月19日，NMPA批准维恩妥尤单抗用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。维恩妥尤单抗是全球首个获批的Nectin-4靶向ADC药物，此前，国外已经获批其用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，本次获批也使其成为了首个在国内获批的Nectin-4靶向ADC药物。本次获批是基于一项在中国开展的单臂、开放标签、多中心的II期桥接临床试验EV-203 （NCT04995419），该研究纳入了40例既往接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌中国患者，旨在评估维恩妥尤单抗治疗以上患者的疗效、安全性和药代动力学特征，主要终点是独立审查委员会（IRC）确认的客观缓解率（ORR）。结果显示，IRC评估的ORR为37.5%，其中1位患者达到完全缓解（CR），14位患者达到部分缓解（PR），IRC 评估的疾病控制率（DCR）为 72.5%；研究者评估的ORR为42.5%，DCR为 82.5%。安全性方面，研究中未发现新的安全性信号，大多数治疗相关的不良反应多为1-2级，2例患者因治疗相关不良反应（急性冠状动脉综合征和高血糖/皮疹）而停药。 EV-203研究数据 9. 拉泽替尼+埃万妥单抗/ 商品名：Leclaza+Rybrevant 通用名：拉泽替尼（Lazertinib）+埃万妥单抗（Amivantamab-vmjw）适应症：EGFR 19del或L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌临床试验：MARIPOSA 原研公司：强生获批日期：2024.08.19 获批机构：FDA 2024年8月19日，FDA批准拉泽替尼（Lazertinib）联合埃万妥单抗（Amivantamab-vmjw）用于具有EGFR 19del或L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。本次获批基于一项随机、阳性药物对照、多中心的III期临床试验MARIPOSA（NCT04487080），研究纳入了1074例既往未经治疗的EGFR 19del或L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，随机2：2：1分配到拉泽替尼+埃万妥单抗治疗组、奥希替尼单药治疗组或拉泽替尼单药治疗组，研究的主要终点是由独立盲法中心评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。结果显示，拉泽替尼+埃万妥单抗组和奥希替尼组的中位PFS分别为23.7个月和16.6个月（HR=0.70，P<0.001）；无论患者是否伴脑转，拉泽替尼+埃万妥单抗组的PFS获益一致（HR均为0.69）；拉泽替尼+埃万妥单抗组和奥希替尼组的ORR分别为78%和73%；在确认达到缓解的患者中，拉泽替尼+埃万妥单抗组的中位DoR优于奥希替尼组（25.8个月vs. 16.7个月）。安全性方面，联合治疗组和奥希替尼组因治疗相关不良事件（TRAE）导致停药的发生率分别为10%和3%，联合治疗组最常见的AE包括甲沟炎（68%；≥3级为11%）和输液相关反应（63%；≥3级为6%）；静脉血栓栓塞（VTE）是特别关注的AE，多为1-2级，且大多数VTE发生在拉泽替尼+埃万妥单抗治疗开始后4个月内，并通过抗凝治疗得到了有效控制。 MARIPOSA研究数据 10. 氟泽雷塞/ 商品名：达伯特通用名：氟泽雷塞适应症：至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌临床试验：NCT05005234 原研公司：信达生物、劲方医药获批日期：2024.08.21 获批机构：NMPA 2024年8月21日，NMPA批准氟泽雷塞用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。截至到目前，全球范围内目前共有3款KRAS G12C抑制剂获批上市，分别为安进的索托拉西布（Sotorasib）、百时美施贵宝的阿达格拉西（Adagrasib）、信达/劲方医药的氟泽雷塞（Fulzerasib）。本次获批药物氟泽雷塞不仅是首个在国内获批的KRAS抑制剂，也是全球范围内首个获批上市的国产KRAS抑制剂。本次获批是基于一项在中国开展的临床II期单臂注册研究（NCT05005234），旨在评估氟泽雷塞单药在标准治疗失败或不耐受且携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中的安全性、耐受性和疗效。结果显示，经独立影像学评审委员会（IRRC）评估的患者的客观缓解率（ORR）达 49.1%，高于此前已获批的两款KRAS G12C抑制剂的ORR（Sotorasib：32.7%；Adagrasib：43%）；疾病控制率（DCR）达 90.5% ；中位缓解持续时间（DoR）未达到；中位无进展生存期（mPFS）为 9.7 个月；中位生存期（OS）尚未达到。亚组分析显示，各亚组在氟泽雷塞单药治疗中基本取得一致获益，包括预后较差的脑转移患者，35例（30.2%）基线脑转移患者经IRRC确认的ORR为48.6%，DCR为94.3%；81例基线无脑转移患者经IRRC确认的ORR为49.4%，DCR为88.9%，两者肿瘤应答状况相似；与脑转移患者相比，基线无脑转移患者的mPFS较好（10.4个月vs. 6.4个月）。安全性方面，患者总体安全性良好，共有90.5%（105/116）的受试者发生治疗相关不良事件（TRAE），大部分为1-2级，最常见的TRAEs为贫血、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、乏力和蛋白尿，40.5%的受试者发生3级及以上TRAEs。临床研究数据药物筛选中心（暨南大学）对外提供新药筛选服务声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

临床3期临床结果上市批准申请上市

2024-09-09

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人生虽是旷野，但未来可期！

强生作为深耕肿瘤领域的先行者，更是持续推动行业的发展与突破，旗下创新制药业务聚焦实体肿瘤及血液肿瘤两大疾病领域，关注包括多发性骨髓瘤、淋巴瘤在内的血液肿瘤治疗，积极推动更综合的高质量创新解决方案，帮助更多患者有机会实现功能性治愈1，同时不断向肿瘤的早阶段推进，赋能提升肿瘤全生命周期管理。我们在全方位发力：加速创新研发，丰富产品管线 2024年6月，强生宣布首个治疗多发性骨髓瘤的BCMA×CD3双抗泰立珂® （特立妥单抗注射液）在华获批，是强生在中国获批的第四个用于治疗多发性骨髓瘤的产品，进一步丰富了其在多发性骨髓瘤和血液肿瘤治疗领域领先的产品组合3、4。携手多方合作，助推行业发展 2023年，强生旗下创新制药与中国医学科学院血液病医院签订战略合作计划意向书，携手推动血液疾病特别是血液肿瘤的整体发展。助力药物可及，惠及更多患者目前，强生旗下创新制药业务已有31款药物纳入国家医保目录5，而其中，原目录内的兆珂®（达雷妥尤单抗注射液）多发性骨髓瘤一线治疗新适应症在今年初纳入6，进一步提高患者创新药物的可及性。致力公益科普，提升公众认知强生积极投身公益科普行动，持续助力提升公众对于疾病的科学认知，帮助树立正确的疾病观念，让患者收获更多理解与关爱。近日，由强生公司发起、人民好医生支持的“相约十年·共赴新生”血液肿瘤功能性治愈主题公益项目在古都西安正式启幕。 “相约十年·共赴新生” 血液肿瘤功能性治愈主题公益项目正式启动项目聚焦血液肿瘤患者实现更高治疗目标、追求“功能性治愈1”、与家人长久相伴的美好愿望，在开展科普宣教、引导患者长期规范化治疗的同时，针对血液肿瘤老龄患者集中的特点，系统性搭建有助于日常疾病管理和预后康复的定制化活动，并通过“功能性治愈”的榜样力量鼓励更多患者积极抗癌，科学精神与人文情怀并进，赋能患者重新拥抱美好生活。多发性骨髓瘤是一种高发于中老年人的血液系统恶性肿瘤，临床上常见的四个症状包括血钙增高、肾功能损害、贫血、骨病。辛少华，患者代表、多发性骨髓瘤病友互助协会会长今年70岁的辛少华先生（网名“半瓶堂”），不仅是一位与多发性骨髓瘤抗争了20年的“战士”，也是多年来致力于普及骨髓瘤知识的科普工作者——多发性骨髓瘤病友互助协会会长。作为患者代表，他在活动上分享了自己的经历：“最开始是出差的时候打了个喷嚏，岔气去医院就诊，没想到确诊了多发性骨髓瘤。20年前，这个病的中位生存期只有3-5年，我就想着那我遵医嘱规范治疗，保三争五。后来在医生的不懈努力、以及家人的全力支持下，我很幸运，从保三争五到保五争十，再到后来实现了功能性治愈，现在和正常人一样。” 提及做公益的初衷，他表示，要想战胜疾病先要了解疾病，“我希望能让患者和家属尽可能多地认识这个疾病，这样才能正确对待疾病。我始终相信，随着新药的到来以及对这个疾病研究的深入，会有越来越多的病友获得更长的生存时间和更好的生活质量，我们离‘治愈’也就越来越近。” 陕西省血液病临床研究中心主任刘利教授分享道多发性骨髓瘤起病隐匿，临床表现多样，公众应当重视和警惕多发性骨髓瘤的相关症状，一旦出现及时就诊，避免错过最佳治疗时机。对于很多浆细胞肿瘤来说，早诊早治都尤为重要，特别是部分多发性骨髓瘤患者同时伴有轻链型淀粉样变，通常也没有典型发病症状，但会累及心脏或肾脏等重要器官，导致生存期大幅缩短，因此疾病意识的增强迫在眉睫。对于疾病的治疗，随着人口老龄化程度的加深，多发性骨髓瘤的发病率逐年攀升，治疗需求的增长推动着临床诊疗的进步，取得了一系列可喜的成绩。随着创新治疗手段的革新，部分患者在接受规范治疗后，加上自体干细胞移植和巩固治疗手段，疗效评估实现了完全缓解及以上，无进展生存期可以达到五年左右，处于一个接近功能性治愈的状态。西安交通大学第二附属医院血液内科主任赵万红教授进一步分享道多发性骨髓瘤患者要想实现更高的治疗目标，长期的规范化治疗是关键，可以降低MM患者的疾病进展和死亡风险。整体而言，多发性骨髓瘤的治疗有两个黄金期，新诊断和首次复发阶段。疾病的复发不可避免，若新诊断时和首次复发阶段未得到有效的规范治疗，随着复发次数增加，治疗效果和预后随之下降，疾病的无进展生存期（PFS）和复发后的生存时间也会不断缩短。因此，初治和首次复发时的治疗尤其重要，是患者获得深度缓解的关键时期。疾病缓解程度越深，保持缓解状态越长，患者的生存时间才能越长，生存质量也才更好。淋巴瘤近期欧洲血液学会（EHA）年会上多个真实世界研究结果公布，共同揭示出慢性淋巴细胞白血病（简称“慢淋”）患者在靶向治疗时代实现更长更优生存的事实。追求长期疾病控制，延长无进展生存期已经成为主要的治疗目标7。越来越多患者积极治疗后，实现与肿瘤长期和平共处，生存期可达10年甚至更长，与正常人的预期寿命无异8,9。慢淋已经彻底从一种恶性疾病转变成一个不再令人“谈癌色变”的慢病。献给血液肿瘤患者的八段锦此次活动还创新打造了为血液肿瘤患者定制的八段锦康复操，让患者可以将疾病康复训练带到日常生活中，通过柔和连贯的动作舒缓身心、增强免疫，以更加积极的态度和更坚定的信念对抗疾病，同时也借助定制化的口诀和康复动作，表达所有患者对“更深缓解、更长生存，迈向功能性治愈”的殷切期待。活动现场，在定制化八段锦教学与表演外，主题全家福留影、创意科普宣教、趣味互动活动等也让这场活动显得格外温馨与动人。谈及发起这一项目的初衷强生创新制药中国区总裁黄琛女士表示强生在肿瘤领域深耕20年，持续通过产品的迭代为不同疾病阶段的患者提供多种方案，希望能够推动多发性骨髓瘤、淋巴瘤等疾病实现慢病化管理，让更多患者有机会迈向功能性治愈。此次公益活动我们特别设置了一条‘治愈之路’，寓意着患者迈向功能性治愈的旅程，也是社会各界携手为之奋斗的最高目标——让肿瘤成为一种可控、可治愈的慢性疾病。未来强生也将继续携手多方，探索中国特色的创新肿瘤患者服务模式，造福更多患者，将‘治愈之路’延伸向更多等待中的家庭。以科学领拓未来强生怀抱初心，从未止步以专业和关爱守护患者积极推进创新、向治愈迈进但我们所憧憬的健康未来可期可及我们一同奔赴！参考来源： 1.Landgren O, Kazandjian D. Modern Myeloma Therapy + Sustained Minimal Residual Disease-Negative = (Functional) Cure!. J Clin Oncol. 2022;40(25):2863-2866. doi:10.1200/JCO.22.00622. 2.黄蓓晖, 李娟. 多发性骨髓瘤诊断及治疗进展. 中华血液学杂志, 2018; 39(7): 605-608 3.特立妥单抗注射液说明书，2024年6月. 4.Pan D, Richter J. Teclistamab for Multiple Myeloma: Clinical Insights and Practical Considerations for a First-in-Class Bispecific Antibody. Cancer Manag Res. 2023 Jul 21;15:741-751. doi: 10.2147/CMAR.S372237. PMID: 37497430; PMCID: PMC10368105. 5.http://www.nhsa.gov.cn/art/2023/12/13/art_53_11674.html 6.兆珂说明书：xian-janssen.com.cn/sites/default/files/ PDF/da_lei_tuo_you_dan_kang_zhu_she_ye_zhao_ke_shuo_ming_shu_1.pdf 7.2023年CSCO淋巴瘤诊疗指南 8.Jan Burger, et al. 2024 EHA. P670. 9.Shenmiao Yang, et al. 2024 EHA Abstract PB2555.

2024-08-31

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全球畅销孤儿药TOP10预测，两款国产药在榜

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。过去十多来，孤儿药的增长速度超过了非孤儿处方药，在全球处方药销售额中所占的份额翻了一番，从2014年的不到10%增至如今的近20%。预计孤儿药2024年的全球销售额将达到1850亿美元，到2028年将接近2700亿美元。近日，行业知名媒体Evaluate发布的一份最新报告，预测了2028年十大最有价值的孤儿药，在去年由于一些罕见病领域的竞争加剧和《通货膨胀削减法》的实施，药品排名出现了进一步的调整。前三名分别是：强生公司的血癌药物Darzalex、Vertex公司治疗囊性纤维化的Trikafta和罗氏公司治疗A型血友病的Hemlibra。两个国产药物进入榜单，分别为传奇生物与强生合作的CAR-T疗法Carvykti和百济神州的BTK抑制剂Brukinsa，在2028年有望创下44.06亿美元和38.35亿美元的销售额。 Brukinsa在2022年对先前接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤患者进行的头对头试验中击败了lmbruvica，这可能是因为Brukinsa具有更强的BTK特异性。与阿斯利康的同类药物Calquence相比，新晋前十名的Brukinsa在药代动力学方面也可能具有优势。 Calquence的2028年预测销售排名在过去一年中从第五位下滑到第七位。Argenx的重症肌无力药物efgartigimod alfa (Vyvgart) 跌至第14位，预计2028年销售额为30亿美元。因为2023年UCB Pharma的两款全身型重症肌无力新药获批，分别是C5补体抑制剂Zylbrysq和新生儿Fc受体靶向抗体Rystiggo，与其分割市场。 2028 年，十大最有价值的孤儿药将合计创造超过570亿美元的收入。 1、强生：Darzalex Darzalex（达雷妥尤单抗）是一种抗CD38单克隆抗体，能结合多发性骨髓瘤细胞上的CD38并激活免疫系统，从而杀伤肿瘤细胞，主要用于多发性骨髓瘤的治疗。Darzalex也是全球首个靶向CD38的药物。 Darzalex 2023年的全球销售额为97.4亿美元，占强生全年总收入的11.4%。2024 H1该药物销售额为55.7亿美元，同比增长18.6%。根据Evaluate发布的2024年全球畅销药TOP10榜单，该药预计将在今年取得近120亿美元的营收。预计2028年销售额170.22亿美元。强生的这种药物与硼替佐米、百时美施贵宝的来那度胺和类固醇地塞米松（VRd）的先进组合疗法显示出了良好的前景。7月30日，FDA已经批准达雷妥尤单抗皮下注射制剂（商品名：Darzalex Faspro）的补充生物制品许可申请（sBLA），用于联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松作为适合接受自体干细胞移植（ASCT）的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）成人患者的诱导治疗和巩固治疗。不过Darzalex同样面临着专利悬崖的危机，Darzalex在美国、欧洲和日本的组合物专利将于2026年3月到期。已有生物类似药蓄势待发，比如复宏汉霖的HLX15今年4月已经成功完成I期临床试验。 2、Vertex：Trikafta Vertex早在2001年开始试水囊性纤维化（CF）赛道，2019年囊性纤维化跨膜调节因子（CFTR）调节剂Trikafta（elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor）获FDA批准上市，成为首款CF三联药物。Trikafta直接针对CFTR蛋白，与彼时市场上只能缓解症状的CF药物形成鲜明差异化优势，垄断近90%的CF市场。一经上市，Trikafta很快就成为了重磅药，去年为Vertex创下89.45亿美元销售额。预计2028年创收87.53亿美元。 7月2日，美国FDA受理了Vertex新一代三联疗法（vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor，简称vanza三联疗法）的新药申请（NDA）并将其纳入优先审评名单，审评周期从原来的10个月缩短至6个月。PDUFA日期为2025年1月2日。vanza三联疗法具备成为重磅药甚至销售额超过Trikafta的潜力。 2、罗氏：Hemlibra Hemlibra（艾美赛珠单抗）是靶向凝血因子IXa与凝血因子X的双特异性抗体，用于治疗A型血友病。Hemlibra是一种预防性治疗药物，可通过皮下注射即用溶液的方式给药。Hemlibra由中外制药有限公司开发，并由中外制药、罗氏和基因泰克在全球范围内共同开发。 2017年11月，Hemlibra获得FDA批准上市，用于预防或减少产生了VIII因子抑制物A型血友病成人和儿童患者的出血频率。2018年4月，Hemlibra被FDA扩增新适应症，用于不含VIII因子抑制物A型血友病治疗的突破性疗法认定。该双抗药物是目前唯一一款在血友病领域应用的双抗药物。 Hemlibra自上市以来，年复合增速超300%，并于2020年突破20亿美元销售大关，成为重磅品种。Hemlibra2023年销售额41.47亿瑞士法郎（约45.75亿美元），同比增长16%。2024年依然保持着增长趋势，2024上半年销售额为21.43亿瑞士法郎（约25.29亿美元）。预计2028年销售额62.03亿美元。 4、阿斯利康：Ultomiris 瑞利珠单抗是一款长效补体C5抑制剂，最早于2018年12月获FDA批准上市，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），商品名为Ultomiris；2021年9月，瑞利珠单抗新适应症获FDA批准，用于治疗非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）的成人及儿童（一个月以上）患者；2022年4月，瑞利珠单抗第3项适应症获FDA批准，用于治疗成人全身型重症肌无力（gMG）。 3月25日，阿斯利康宣布FDA已经批准Ultomiris（ravulizumab-cwvz）新适应症上市，用于治疗抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性（Ab+）视神经脊髓炎（NMOSD）。新闻稿指出，这是首款也是唯一一款能够使得此类患者摆脱复发的长效C5补体抑制剂。该批准得到了一项III期试验的数据的支持，该试验达到了其主要疗效终点，在中位73.5周内防止了所有58名接受治疗的患者的复发，而阿斯利康的其他NMOSD疗法Soliris试验的安慰剂组有20例复发。根据2023年的数据，Ultomiris的销售额达到了29.65亿美元，2024上半年销售额18亿美元，同比增长32%。预计2028年销售额51.84亿美元。 5、强生&传奇生物：Carvykti 传奇/强生合作开发的Carvykti是一款针对BCMA的基因修饰自体T细胞免疫疗法。2017年12月，强生旗下公司杨森制药（现为强生创新制药）与传奇生物签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化西达基奥仑赛。2022年2月，Carvykti获FDA批准上市，用于治疗既往至少接受过四线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。 Carvykti上市首年销售额就达到1.33亿美元，2023年销售额上涨276%至5亿美元。2024 H1销售额3.43亿美元，同比增长81%。预计2028年销售额44.06亿美元。 8月27日，根据中国NMPA官网最新公示，传奇生物递交的西达基奥仑赛注射液的新药上市申请已正式获批。根据CDE优先审评公示，该产品本次获批适应症为：用于治疗既往接受过一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者，是第6 款在国内获批的CAR-T疗法。 6、Incyte&诺华：Jakafi 芦可替尼是Incyte开发的一种小分子JAK1/JAK2抑制剂，其片剂（商品名：Jakafi）于2011年12月在美国获批上市，其乳膏（商品名：Opzelura）于2021年9月在美国获批上市。片剂适用于真性红细胞增多症、骨髓纤维化和移植物抗宿主病，乳膏则适用于特应性皮炎和非节段性白癜风。 2009年11月，诺华与Incyte达成协议，获得芦可替尼在美国以外的开发和商业化权益，不过仅限于血液瘤适应症。康哲药业于2022年12月引进了芦可替尼乳膏的中国和东南亚权益。鉴于白癜风患者的临床需求巨大，芦可替尼乳膏的销售增长表现一直不错，2023年销售额已达到3.4亿美元。 Incyte公司2024年H1总收入19.25亿美元，同比增长9%；其中Incyte最重要的产品JAK1/2抑制剂芦可替尼占所有产品总销售额的90%以上，其中Jakafi销售额达12.78亿美元，同比增长1%，Opzelura销售额为2.07亿美元，同比增长52%。Incyte预计Jakafi的销售额将从2023年的25.9亿美元增长到2024年的26.9亿至27.5亿美元。Evaluate预计2028该产品销售额42.35亿美元。 7、阿斯利康：Calquence Calquence（阿可替尼）是新一代BTK选择性抑制剂，通过与BTK共价结合抑制其活性。2016年，阿斯利康先斥资40亿美元收购Acerta Pharma 55%股权获得。 Calquence曾获得美国FDA授予优先审评资格、突破性疗法认定和孤儿药资格。2017年，获得FDA的加速批准，用于治疗二线套细胞淋巴瘤（MCL）。后被批准用于初始疗法或后续疗法治疗慢性淋巴性白血病（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。 2023年3月，中国NMPA批准阿可替尼胶囊（acalabrutinib，商品名：Calquence/康可期）首次上市。用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者，2023年8月，单药适用于既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，第2项适应症在中国获批；2024年8月28日，中国CDE官网最新公示，阿斯利康申报的acalabrutinib（通用名：阿可替尼胶囊，商品名：康可期）上市申请已获得受理：推测此次阿可替尼申报上市的新适应症可能是一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）。截至2023年，Calquence的全球销售额已达到25.14亿美元，2024 H1全球销售额为15.08亿美元，预计到2028年销售额将增长至40.16亿美元，反映出其在治疗B细胞恶性肿瘤领域的持续增长潜力和商业前景。 8、百济神州：Brukinsa Brukinsa（泽布替尼）是一款强效BTK抑制剂，作为单药或与其他疗法联合用药。临床上主要用于治疗成人T细胞淋巴瘤、成人急性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤等疾病。 2024年3月7日，百济神州宣布FDA加速批准Brukinsa与抗CD20单克隆抗体obinutuzumab联用，用于治疗复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者，经过两个或多个疗程后的全身治疗。Brukinsa是迄今为止唯一一种对这种恶性肿瘤显示疗效的BTK抑制剂，目前在全球同类药物中拥有最广泛的标签，包括五种肿瘤学适应症。 2024年上半年，泽布替尼在全球销售金额达到了创纪录的80.18亿元人民币，同比增速高达122.0%。去年泽布替尼全年销售金额首次突破10亿美元，已经引发了市场很大的震动，当时很多人可能都没有想到，今年仅仅用了半年时间，其销售金额就轻松突破了10亿美元大关。这再次说明，作为“best-in-class”的BTK抑制剂，随着在全球主要市场都开始大放异彩，这款药物的上限，可能远超此前市场对其的一致预期。预测2028年该药物销售额38.35亿美元。 9、阿斯利康：Lynparza Lynparza（olaparib，奥拉帕利）是一种口服PARP抑制剂，可破坏癌细胞的 DNA 修复，导致癌细胞死亡。该药物已被批准用于治疗卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，以及乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。奥拉帕利是由英国的KuDOS制药公司开发的，后来被阿斯利康收购。2017年美国首获批，2018年中国批准进口，2019年被纳入国家医保药品目录。 2023年Lynparza销售额为28.11亿美元，2024上半年销售额为1.45亿美元，同比增长9%。预测2028年该药物销售额34.51亿美元。其化合物专利已于今年3月到期，制剂专利在2029年10月到期，最早在国内布局奥拉帕利的仿制厂商是齐鲁制药，拿下首仿；科伦药业的奥拉帕利片为国产第2家。除此之外，山香药业、南京方生\医药科技、华东制药、石药集团以及宣泰医药等多个企业也加入到激烈的竞争中。 10、艾伯维：Venclexta Venclexta是一款“first-in-class”BCL-2抑制剂，已知BCL-2蛋白在血癌中过度表达，介导肿瘤存活和治疗抵抗。Venetoclax最初于2016年获得FDA批准，用于治疗存在17p缺失的慢性淋巴细胞白血病（CLL）。2018年美国FDA批准其扩展适应症至无论是否有17p缺失，之前已接受至少一种治疗的复发/难治CLL患者都可以使用该药物。 Venclexta近几年维持了较好的增长势头，2023年达到了22.88亿美元，同比增长13.9%。Venclexta（维奈克拉）增速稳定，上半年销售额达到12.51亿美元，同比增长16%。预测2028年该药物销售额33.44亿美元。参考资料： [1]www.evaluate.com [2]各公司官网

孤儿药细胞疗法免疫疗法上市批准

100 项与达雷妥尤单抗/重组人透明质酸酶PH20 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	L01XC	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
免疫球蛋白轻链淀粉样变性	美国	Janssen Biotech, Inc.	2021-01-15
多发性骨髓瘤	美国	Janssen Biotech, Inc.	2020-05-01

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
意义不明的单克隆丙种球蛋白病	临床2期	美国	Janssen LP	2023-09-21
非小细胞肺癌	临床2期	美国	NYU Langone Health	2023-04-10
急性髓性白血病	临床1期	-	Janssen Research & Development LLC	2024-09-01
成人急性淋巴细胞白血病	临床1期	-	Janssen Research & Development LLC	2024-09-01
再生障碍性贫血	临床1期	-	Janssen Research & Development LLC	2024-09-01
骨髓移植排斥反应	临床1期	-	Janssen Research & Development LLC	2024-09-01
慢性期慢性髓性白血病	临床1期	-	Janssen Research & Development LLC	2024-09-01
霍奇金淋巴瘤	临床1期	-	Janssen Research & Development LLC	2024-09-01
骨髓增生异常综合征	临床1期	-	Janssen Research & Development LLC	2024-09-01
骨髓纤维化	临床1期	-	Janssen Research & Development LLC	2024-09-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03277105 (COLUMBA, FDA_CDER) 人工标引	临床3期	复发性多发性骨髓瘤 \| 浆细胞骨髓瘤难治	522	DARZALEX FASPRO	齋網範壓鑰鏇構顧淵鏇(獵遞衊衊襯襯醖遞衊築) = 齋願選窪網窪觸鹹襯鬱醖醖願餘鏇鏇鹽鏇壓簾 (製積鬱鑰範餘壓鏇顧艱, 35 ~ 47) 更多	积极	2024-07-30
				Intravenous Daratumumab	齋網範壓鑰鏇構顧淵鏇(獵遞衊衊襯襯醖遞衊築) = 膚憲糧選憲鬱壓遞壓鏇醖醖願餘鏇鏇鹽鏇壓簾 (製積鬱鑰範餘壓鏇顧艱, 31 ~ 43) 更多
NCT03871829 (CTgov)	临床2期	多发性骨髓瘤	88	Carfilzomib 70 mg/m^2+Dexamethasone 40 mg (Arm A: Carfilzomib+Dexamethasone (Kd))	鏇醖醖憲鹽醖襯觸鏇淵(餘窪壓鹽鏇顧壓齋齋廠) = 鑰鏇憲願築衊艱蓋廠鹹窪憲選鏇顧鹽鏇膚鹹齋 (鑰艱壓壓餘鏇積夢觸願, 壓窪艱淵簾憲繭蓋繭選 ~ 繭顧鏇醖膚壓網窪壓醖) 更多	-	2023-12-19
				Carfilzomib 70 mg/m^2+Dara-SC 1800 mg+Dexamethasone 40 mg (Arm B: Dara-SC in Combination With Kd (DKd))	鏇醖醖憲鹽醖襯觸鏇淵(餘窪壓鹽鏇顧壓齋齋廠) = 選觸壓鹹鏇廠製齋鹹製窪憲選鏇顧鹽鏇膚鹹齋 (鑰艱壓壓餘鏇積夢觸願, 網衊夢鹹選蓋觸襯鬱網 ~ 壓願窪簾遞願獵糧襯壓) 更多
ASCO2023	N/A	多发性骨髓瘤	102	Arm 1 (Premedication continued)	鑰淵夢夢襯簾憲蓋鹹觸(窪窪廠鹽構願簾鬱壓齋) = 鑰獵願膚範鏇積繭艱簾憲艱築願繭餘選顧膚網 (網蓋簾餘糧鏇醖膚醖醖 )	积极	2023-05-31
				Arm 2 (Premedication omitted after fourth dose)	鑰淵夢夢襯簾憲蓋鹹觸(窪窪廠鹽構願簾鬱壓齋) = 憲蓋膚鹽淵鹹構壓願獵憲艱築願繭餘選顧膚網 (網蓋簾餘糧鏇醖膚醖醖 )
NCT03277105 (COLUMBA, CTgov)	临床3期	浆细胞骨髓瘤难治	522	Daratumumab (Daratumumab IV)	範衊夢繭憲積蓋鑰蓋憲(範鏇範遞選遞夢鹽餘蓋) = 遞鬱築鑰憲鏇齋觸鏇廠鬱鑰鹽糧築鹹願獵簾窪 (壓淵鏇膚壓製築製齋範, 積窪憲糧鹽憲齋衊網鑰 ~ 鹽簾觸艱膚遞繭鑰積鏇) 更多	-	2020-07-27
				Daratumumab (Daratumumab SC)	範衊夢繭憲積蓋鑰蓋憲(範鏇範遞選遞夢鹽餘蓋) = 艱鏇醖淵鬱範艱醖蓋窪鬱鑰鹽糧築鹹願獵簾窪 (壓淵鏇膚壓製築製齋範, 淵鏇鏇鹹選齋範鑰選繭 ~ 襯鏇醖鬱艱製襯襯鹽膚) 更多
EHA2020	N/A	复发性多发性骨髓瘤	94	Daratumumab monotherapy	壓齋繭遞鹹鑰夢範蓋鹽(築鹽鹹製築齋鹽壓窪衊) = 衊鑰齋願齋窪繭築鏇窪網鹽顧壓壓鏇夢構鏇襯 (膚餘齋製選膚鹽齋鏇鹽 )	积极	2020-05-14
				Subsequent therapies	繭醖願夢範鹽鏇艱選製(顧糧網憲廠鑰醖獵鏇餘) = 窪遞壓艱艱鏇鏇繭艱顧繭選製窪願壓鹹蓋遞繭 (構鏇糧鹽淵繭製鑰構憲 )