Innoviva耐药/院感新药SUL-DUR NDA获FDA纳入优先审评！

2022-12-02

优先审批快速通道临床3期免疫疗法临床结果

2022年11月30日，Innoviva宣布，FDA已接受SUL-DUR的NDA并将其纳入优先审评，处方药使用者费用法案（PDUFA）的目标行动日期为2023年5月29日。SUL-DUR是一款静脉输注的处于研究阶段的创新药物，用于治疗包括碳青霉烯类耐药菌株在内的鲍曼不动杆菌引起的感染。来源：Innoviva官网此次向FDA递交NDA是基于具有里程碑意义的III期临床研究ATTACK的积极结果。01关于ATTACK研究ATTACK是一项关键III期注册性研究（CTR20191711），旨在评估SUL-DUR对比多黏菌素用于治疗鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体（ABC）感染患者（包括碳青霉烯类耐药和多药耐药菌株）的疗效和安全性，两者均以联合亚胺培南/西司他丁作为背景疗法。本研究共有207名患者入组。研究分为两部分，A部分为随机对照部分（SUL-DUR对比多黏菌素），针对鲍曼不动杆菌院内感染的细菌性肺炎（HABP）、呼吸机相关细菌性肺炎（VABP）、通气性肺炎（VP）或菌血症的患者。B部分为开放标签部分（仅SUL-DUR）入选对多黏菌素或多黏菌素B治疗耐药或失败的ABC感染。所有患者均接受亚胺培南/西司他丁作为背景治疗。该研究的主要疗效终点是28天全因死亡率。该研究的主要安全目标是肾毒性的发生率（根据修改后的RIFLE标准衡量）。来源：药渡数据库研究结果显示，在碳青霉烯耐药ABC 感染患者中，与多粘菌素相比，SUL-DUR在主要研究终点“28天全因死亡率”方面，具有统计学意义上的非劣效性，并且临床治愈率存在显著差异。SUL-DUR还表现出良好的安全性，其肾毒性对比多黏菌素具有统计学意义上的显著降低。 02关于SUL-DUR舒巴坦是一种青霉素衍生物，作为β内酰胺酶抑制剂得到广泛应用，对鲍曼不动杆菌具有内在抗菌活性。然而，鲍曼不动杆菌容易以从未见过的速度获得多重耐药性，导致舒巴坦耐药问题越来越严重，很大程度上限制了舒巴坦在治疗鲍曼不动杆菌感染中的应用。 Durlobactam是一款新型的广谱静脉A、C和D类β-内酰胺酶抑制剂。Durlobactam可恢复多种β-内酰胺类抗生素对革兰氏阴性菌、多药耐药病原体的体外活性。SUL-DUR是舒巴坦（一种静脉输注的β-内酰胺类抗生素）和Durlobactam（一种新型广谱静脉输注的β-内酰胺酶抑制剂）的创新型组合型药物。FDA已经授予SUL-DUR合格传染病产品（QIDP）认证和快速审批通道资格。青霉素结合蛋白(PBPs)是β-内酰胺类抗菌药物作用的靶点，鲍曼不动杆菌对舒巴坦产生耐药突变时，可改变PBPs与药物结合的能力，降低药物效力。临床前研究发现，Durlobactam可抑制鲍曼不动杆菌中常见的β-内酰胺酶，从而恢复舒巴坦的抗菌活性。二者组合用于治疗包括碳青霉烯类耐药菌株在内的鲍曼不动杆菌（无论是否耐药）引起的感染。来源：DOI: https://doi.org/10.1128/AAC.01576-1703交易进展SUL-DUR（原研代号：ETX2514SUL）是Entasis Therapeutics原研开发的创新药组合药物，是Durlobactam和舒巴坦固定剂量组合。再鼎医药&Entasis2018年4月23日，再鼎医药与Entasis Therapeutics就Durlobactam达成亚太地区的独家许可协议和全球战略发展合作。根据协议条款，再鼎医药向Entasis Therapeutics支付500万美元的预付款，取得包括日本在内的亚太地区特定国家开发和商业化SUL-DUR的独家许可。除了首付款外，Entasis Therapeutics有资格获得高达760万美元的近期发展里程碑和高达9100万美元的与SUL-DUR和其他组合相关的额外开发、监管和销售里程碑付款和版权费用。双方将合作在中国开展关键的III期试验，再鼎医药将牵头进行患者的筛选、入组和治疗，并协调SUL-DUR在该地区的开发、注册和商业化。Innoviva&Entasis2022年5月23日，Innoviva和Entasis Therapeutics达成最终收购协议，Innoviva将以每股2.20美元的现金价格收购Entasis剩余的所有流通股。此前，Innoviva已拥有Entasis约60%的流通股，至此，Innoviva完成对Entasis Therapeutics的全面收购和享有包括SUL-DUR在内所有产品的开发、商业化推广权利。04临床进展根据药渡数据调研，目前全球15+国家和地区范围内，SUL-DUR针对不动杆菌感染、细菌性肺炎、胰腺癌、菌血症等多个适应症的临床研究正在开展中。来源：药渡数据库鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体（ABC）是革兰氏阴性、机会性人类病原体，主要感染重症患者，通常会导致严重的肺炎和血流感染。ABC被认为是一种全球性的公共卫生威胁，部分原因是其能够获得多重耐药性。根据目前的碳青霉烯类耐药率，全球每年有超过300,000例住院治疗的碳青霉烯类耐药ABC感染病例，由于治疗选择有限，其发病率和死亡率都很高。期望SUL-DUR早日获批上市，为耐药菌感染患者带来更多治疗选择。参考来源Innoviva、Entasis、再鼎医药官网、公告药渡数据库END对啦对啦~还有一件重要事情需要预告！！‍💚药渡数据双12福利再升级；免费为您开放“药学人员必备的5大数据库”之一【药典库】7天试用权限！‍💚转发朋友圈集够12个咱即可免费获取四国药典资料（印度药典、韩国药典、日本药典、欧洲药典）！扫码文首二维码加入社群了解一手活动福利！👇欢迎关注药渡数据媒体矩阵