Imipenem

作为一家尚无药品获批上市的创新药企业，信诺维的主要管线的商业化安排及进展受到监管多轮问询。 今日IPO审核结果 据交易所官网审核动态信息，今日2家企业IPO上会，全部获审核通过。 其中，信诺维科创板IPO于2025年12月22日获受理，上会前完成两轮审核问询答复。公司拟募资29.4亿元，投向新药研发项目并补充流动资金。 作为一家尚无药品获批上市的创新药企业，信诺维的主要管线的商业化安排及进展受到监管多轮问询。此外，公司2025年凭借在研新药BD交易扭亏为盈，相关管线开发进展、收入确认及对未来经营业绩的影响等事项也被重点关注。 汉鼎咨询在本篇结合申报材料及监管问询问题等，信诺维的基本情况及上述问题进行了梳理分析。 今日上会企业审议会议现场问询问题 一 信诺维 审议会议现场问询问题 请发行人代表结合相关药品管理制度、主要竞品的研发、上市进展及上市后销售情况、公司产品的竞争优劣势、他泽司他撤市等，说明公司核心产品的目标患者人数、渗透率、市占率、治疗费用等预测数据的谨慎性，相关市场空间测算是否合理，预计2029年实现盈利的测算是否审慎，相关风险是否揭示充分。请保荐代表人发表明确意见。 需进一步落实事项 无。 二 科金明 审议会议现场问询问题 1.关于业绩可持续性。 请发行人结合在手订单情况等，说明ODM智能微投业务是否存在业绩下滑风险。请保荐机构核查并发表明确意见。 2. 关于存货。 请发行人结合存货迭代更新较快的特点，说明部分存货库龄较长的原因及跌价准备计提的充分性。请保荐机构及申报会计师核查并发表明确意见。 审议意见 无。 信诺维监管问询关注重点 一、尚无药品获批上市，2025年凭借BD授权实现扭亏为盈 申报材料显示，信诺维是一家致力于将创新转化为临床价值，为患者提供疾病领域内最佳治疗药物的创新药公司。公司已形成“1（NDA）+3（III期）+N”的创新药管线梯队，即1个NDA受理、3个临床III期产品以及多个早期管线。 2023年及2024年，公司营业收入均为0元，同期扣非归母净利润分别为-4.55亿元、-4.75亿元。但公司于2025年录得9.35亿元营收，扣非归母净利润转2.28亿元，实现扭亏为盈。但截至招股书签署日，信诺维尚无药品获批上市，也就是说公司净利润转正并非来自药品销售放量。 据信诺维披露，其2025年收入主要来自一笔BD授权：2025年5月，信诺维和国际知名药企安斯泰来就XNW27011达成一项独家授权许可协议，授予安斯泰来独家拥有XNW27011在全球（除中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾外）开发和商业化的权利。根据协议条款，信诺维获得1.30亿美元的首付款以及最高可达14.06亿美元的与开发、注册、商业化等相关的里程碑付款。此外，XNW27011 获批上市后，信诺维还将获得该产品净销售额的低两位数的特许权使用费分成。2025年8月，公司已经收到该协议项下首付款1.30亿美元（税前），并已在2025年下半年确认相关收入。公司预计2026年能够获得技术转让款0.2亿美元，研发和监管里程碑款0.5亿美元。技术转让款的付款条件为技术转移完成，研发和监管里程碑款的付款条件为在许可区域内启动一款许可产品的第一次临床实验和第一次联合临床实验。 而信诺维和安斯泰来达成独家授权许可协议的XNW27011，与安斯泰来2024年获批上市的佐妥昔单抗均属于针对CLDN 18.2靶点的药物，XNW27011属于ADC药物，佐妥昔单抗属于抗体药物。 对此，监管在首轮问询中针对信诺维BD交易的相关付款安排展开了追问，要求公司说明双方是否对预付款用途有特殊安排，或存在使用受限情形；技术转移、在许可区域内启动一款许可产品的第一次临床实验和第一次联合临床实验的具体情况和要求，达到相关付款条件的具体标准；公司预计在2026年能够实现相关收款的依据；对公司未来经营业绩的影响。并要求其说明安斯泰来在自身已有同靶点药物获批上市的情况下，与公司进行授权合作的背景。 信诺维答复称，双方对首付款用途不存在特殊安排，亦不存在使用受限情形，公司正常用于经营支出。为完成技术转移、达到相关研发和监管里程碑，公司和安斯泰来需要履行的各项义务及当前进展情况如下： 2026年5月初，安斯泰来已邮件通知信诺维其完成了合同条款中约定的“许可区域内启动一款许可产品的第一次临床试验”，安斯泰来将根据合同条款在期限内支付2,500万美元的里程碑款项。安斯泰来授权引进公司的XNW27011后，正常推进技术转移及其在全球范围内的临床研发工作。若安斯泰来顺利推进其临床开发，根据合同约定，安斯泰来需要支付里程碑款项（包括技术转移款项）。合作方持续的里程碑付款将持续为公司提供流动资金，进一步保证研发投入的资金储备。 对于双方合作背景，信诺维称，安斯泰来的佐妥昔单抗是首个获批的靶向Claudin 18.2的药物，但其仅针对CLDN 18.2 高表达人群（IHC≥2+，肿瘤细胞≥75%），未能覆盖 CLDN 18.2中低表达患者，部分限制了其使用人群；同时佐妥昔单抗在胰腺癌中的表现不佳。而胃癌，胰腺癌等消化道肿瘤是安斯泰来重点布局的疾病领域，因此其一直在寻找同靶点疗效更好且覆盖的肿瘤和病人群更广泛的药物。在对同靶点抗体药物、ADC药物等大量调研之后，安斯泰来高度认可公司靶向CLDN 18.2的 ADC药物XNW27011，经过一系列尽调、商务谈判后，双方达成授权合作。 第二轮问询中，监管针对XNW27011管线授权合作协议中规定的各项首付款付款条件的时点及具体依据，信诺维确认首付款收入的时点及依据，相关收入准确性展开了追问。同时，监管还关注了公司2025年其他业务收入中物料销售的商业合理性，以及2022年对雅创医药进行XNW23研发管线的技术转让时，首付款和里程碑款的收入确认是否符合会计准则。 信诺维称，公司与同行业可比公司百利天恒、百奥泰、乐普生物等同行业上市公司的同类BD交易技术授权交易中，均根据知识产权许可转让给被许可方且被许可方能够使用并从中受益作为收入确认时点，即将被许可方取得知识产权许可的控制权为确认依据，公司对于XNW27011管线授权合作协议中关于首付款相关收入的确认符合行业惯例。 2025年，公司的其他业务收入的金额为805.67万元，均为销售物料收入。其中，销售给云顶新耀的XNW1011起始物料625.17万元，销售给天津凯莱英的XNW1011起始物料154.87万元，销售给安斯泰来的XNW27011药物25.63万元。业务背景真实、合理，相关物料销售具有商业合理性。且公司向雅创医药技术转让交易相关首付款及里程碑付款的收入确认时点准确，相关收入确认时点及方法符合《企业会计准则》的相关规定。 二、预计首款商业化产品2026年12月上市，次年实现销售收入 据招股书信息，除XNW27011管线已因BD交易给公司带来收入外，信诺维距离商业化最近的产品为注射用亚胺西福，是公司首个NDA已获受理的创新药，公司预测亚胺西福2027年销售收入为2.71亿元，2030年为9.49亿元。 该产品为公司自主研发的 β-内酰胺酶抑制剂（BLI）福诺巴坦与亚胺培南、西司他丁钠组成的复方制剂。注射用亚胺西福的适应症为用于治疗革兰阴性菌引起的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎。而临床上推荐用于该适应症的药物类别包括β-内酰胺类的单药、BLI 复方制剂等10余种，国内已有多款抗生素获批用于该适应症，竞争相对激烈，部分BLI复方制剂如头孢哌酮钠+舒巴坦钠等上市多年，耐药问题已较为明显。 此外，亚胺西瑞分别于2024年、2019 年在中、美上市。信诺维披露称，与亚胺西瑞相比，亚胺西福对β-内酰胺酶表现出相当或更强的抑制作用，且在碳青霉烯耐药人群中具有潜在更好的治疗效果。但参考亚胺西瑞，亚胺西福预计很可能被列入临床分级管理目录中的“特殊使用级”，使用将受限制。 针对上述情形，监管在首轮问询中要求信诺维测算亚胺西福的未来市场空间；并披露亚胺西福所需的亚胺培南、西司他丁钠的来源情况，是否具有特定要求或需要特定厂商供药，对研发、生产和销售的影响；分析亚胺西福表现出相当或更强的抑制作用、具有潜在更好的治疗效果的依据是否充分；药品注册审评的最新进展，预计获批上市的具体时间；亚胺西福相对上市多年同一适应症的抗菌药物提供的临床价值和临床优势。 答复显示，注射用亚胺西福对国内HAP/VAP最常见的革兰阴性菌都敏感，即难治耐药型铜绿假单胞菌、碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌和产 KPC的肠杆菌均有较强的抗菌活性。该产品NDA申请已于2025年7月获得国家药监局的受理，完成了注册检验、现场核查、通用名称核准等环节，预计2026年获批上市。注射用亚胺西福的NDA申请中选用的亚胺培南和西司他丁钠分别来源于两家境外生产商，信诺维拟在药品上市后增加相关原料药供应商。 综合考虑 HAP/VAP 的目标患者人数、BL/BLI 复方制剂渗透率、注射用亚胺西福在 BL/BLI 复方制剂中占比、综合医保降价幅度的各年年治疗费用等因素，公司预计注射用亚胺西福的市场空间测算如下： 第二轮问询中，监管要求信诺维说明注射用亚胺西福的最新审评进展，包括CDE的补充意见、后续尚需履行的程序及预计时间，是否存在影响获批上市的实质性障碍；注射用亚胺西福具体的商业化销售准备情况；选择两家境外生产商进行原料供应的原因，药品上市后的原料药变更所需履行的程序和时间，原料药供应商的变化对药品生产销售的影响。 答复显示，2026年5月12日信诺维收到CDE的发补意见要求，全部发补相关研究和资料预计将于2026年7月30日完成，预计将于2026年7月31日前递交发补资料。鉴于预计发补的药敏研究结果不会与历史研究结论存在重大偏差，完成时间的预计合理，且该管线在III期关键临床研究中已达到主要终点，充分证明产品的临床获益，因此，预计发补的体外药敏研究不会构成注射用亚胺西福药品审批上市的实质性障碍，公司预计将于2026年12月顺利实现药品的注册上市。公司已针对注射用亚胺西福的商业化上市启动目标市场准入、销售渠道建设及销售团队搭建等准备工作，各项工作按计划推进，预计与药品获批上市同步就绪。 公司选取两家海外原料药生产厂商，主要原因为相关厂家产品均已完成CDE原辅包登记平台的登记并已通过了技术评审（标识为A），同时，均已完成美国FDA的药物主文件（DMF）注册5并处于活跃状态（状态为A），可以同时满足CDE 和FDA的监管要求，能够充分保障注射用亚胺西福在境内外的临床样品生产、药品上市审评以及未来的商业化的质量要求。同时，相关生产商生产工艺成熟可靠，质量管控标准严苛，且具备稳定持续的供货能力，可长期保障原料药供应与品质稳定。鉴于该等药学变更为新增原料药供应商，在新增供应商前可仍然依托现有供应商保障常态化生产，公司同步推进新增供应商的验证、研究与备案工作，不会对药品正常的商业化生产与销售造成不利影响。同时，在完成备案后，通过引入新供应商能够有效分散供应链风险，在持续保障药品质量与临床疗效稳定的基础上，进一步优化生产成本。 三、曾获批上市的某款同类产品因不良事件撤市，对公司产品临床推进和上市影响被问询 除注射用亚胺西福外，交易所还连续两轮重点关注了信诺维的XNW5004产品。 申报材料显示，XNW5004属于EZH2小分子抑制剂，该类小分子抑制剂具有治疗多种癌种的潜力，信诺维目前开发的适应症包括复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）、复发或难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）及转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。XNW5004拟用于三线治疗后EZH2野生型r/rFL，竞品他泽司他获批适应症为二线治疗后的EZH2突变型r/rFL，信诺维对比了XNW5004和他泽司他在野生型 r/rFL 患者的疗效数据，认为XNW5004 在 EZH2 野生型和 EZH2 突变型 FL 患者人群中均具有显著的抗肿瘤作用。 首轮问询中，监管要求信诺维说明XNW5004布局现有适应症的主要考虑因素，是否有向其他癌种拓展的规划；XNW5004和竞品就突变型的疗效对比情况，未来是否有突变型适应症拓展计划；是否需要相关 I/II 期临床试验完成后方能申报上市申请；监管机构对最终实现药品上市的具体要求和条件，预计能否达到监管要求及依据；分析各适应症的竞争格局，相对竞品在有效性、安全性、精准性等方面的优劣势，并结合目标适应症的渗透率等因素测算市场空间。 答复显示，XNW5004等新型EZH2药物则能够对占比约为80%的EZH2野生型r/r FL展现出较为明显的疗效优势，潜在覆盖目标人群更广，公司目前对于XNW5004暂未有向其他癌种拓展的规划。 FL适应症领域中，国内曾获批上市的EZH2抑制剂仅他泽司他，其仅获批EZH2突变型r/r FL适应症（约占20%的FL患者），且其已因在确证性试验中发现的继发性血液系统恶性肿瘤的不良事件于2026年3月公告撤市。r/r FL存在病程缓慢、需长期用药的特点，信诺维推测他泽司他相关临床试验中因前述特点，导致随用药时长累积而出现风险获益比反转。 公司预计将于2026年第四季度申请适用优先审评审批程序，并同步递交NDA申请。根据《药品注册管理办法》第九十六条相关规定，NDA 审评时限为 200 个工作日（若纳入优先审评审批程序，审评时限为130 个工作日），谨慎起见，公司预计XNW5004用于既往二线治疗后的r/r PTCL适应症可于2027年第四季度获批上市。预计2030年销售规模可达约2.13亿元，且由于2030年相关主要适应症获批时间仍然较短，后续产品销售收入仍预计将持续爬坡放量增长。 围绕相关答复，监管在第二轮问询中要求信诺维说明XNW5004在后续确证性临床试验及真实世界中是否面临与他泽司他类似的安全性风险，对产品获批和未来市场空间的影响；分析其是否存在因用药时间长导致风险获益比反转的风险，其他适应症有无类似风险；进一步分析XNW5004相关适应症的预计上市时间及依据，是否存在影响获批的重大不利事项。 信诺维答复称，XNW5004具有抗肿瘤药物普遍存在的药物机制层面风险，但目前证据提示其药物特异性风险较小，预计在后续确证性临床试验及真实世界中产生与他泽司他类似的安全性风险的可能性较小。公司认为XNW5004在r/r FL、r/r PTCL及mCRPC等适应症中，因用药时长导致风险获益反转的风险均较小，预计不会对XNW5004的产品获批和市场空间造成不利影响。XNW5004预计将于2026年第四季度申请适用优先审评审批程序，并同步递交NDA申请，其在2027年第四季度在国内获批上市的预计合理，符合目前CDE的实际审核周期，不存在影响获批的重大不利事项。 关于汉鼎咨询 汉鼎咨询21年专注纯粹的研究型咨询模式，服务客户超1200家，半数以上为上市公司。业务范围包括IPO/再融资募投可研咨询、IPO细分行业咨询、业务与技术专项报告、业务尽职调查、投融资及并购咨询、上市辅导咨询等。 线索投稿、业务咨询、申请加群，获取更多专业服务，可扫描下方二维码联系或后台咨询。 发现规律，追寻本质 挖掘价值，值得信赖