FDA认定一感冒成分无效？这些药品或受影响

2023-09-24

近日，FDA召开非处方药咨询委员会会议，专门讨论口服去氧肾上腺素作为非处方咳嗽和感冒产品活性成分的有效性。委员会讨论了口服去氧肾上腺素有效性的新数据，最终得出一致结论：当前的科学数据，并不支持口服去氧肾上腺素作为鼻减充血剂的有效性（投票结果16：0）。虽然FDA没有明确说明剂量，但大量文献指出，口服去氧肾上腺素（40毫克）无效【1】。这意味着Sudafed PE这样的名牌药物(Sudafed PE约占去氧肾上腺素市场的五分之一)，可能并没有广告中宣传的减轻鼻塞的效果。01去氧肾上腺素的「生前身后名」去氧肾上腺素是一种α-1肾上腺素能受体激动剂，通过刺激鼻道血管内壁平滑肌上的受体，缩小鼻道中的血管，从而减少肿胀和充血，通常用于缓解由普通感冒、过敏或鼻窦炎等疾病引起的鼻塞和不适。尽管咨询委员会对口服去氧肾上腺素的有效性提出了否定，但其是否等同于“无效”还需由FDA正式认定。FDA声明中涉及一项关键内容，即咨询委员会的建议仅涉及“口服”去氧肾上腺素（片剂或胶囊），而不针对鼻喷雾剂。FDA还表示，含有去氧肾上腺素的药物，对于散瞳和手术期间使用同样有效，并不受到此次决定的影响。对此，佛罗里达大学药学博士Leslie Hendeles表示，“只有口服途径是无效的，因为99%的母体药物在肠道和肝首过代谢时就失活了”。Hendeles领导了佛罗里达大学2015年提交的公民请愿书，要求从OTC鼻减充血剂产品的OTC monograph中删除口服去氧肾上腺素。通常来说，当一种OTC药物从OTC monograph中删除，可能会对消费者、制造商和监管环境产生重大影响。例如，若去氧肾上腺素最终遭到FDA除名，伪麻黄碱的需求量可能会激增，以填补去氧肾上腺素的空缺。而后续的监管部门药物管控、患者药物获取等都会受到影响。笔者在药智数据库查询发现，国内上市药品中，含有去氧肾上腺素的口服非处方药包含柳酚咖敏片等品种，其去氧肾上腺素的剂量大多在2.5mg-5mg之间。除了化学减充血剂药物之外，桉树油、薄荷醇、生姜、大蒜、蜂蜜等自然疗法也具有缓解鼻塞的潜力。不知道这对于拥有悠久草本入药历史的中国来说，是否意味着机遇？02哪些品种将受影响？FDA官方网站上发布的声明称，有些产品只含有去氧肾上腺素，而某些产品则含有去氧肾上腺素和另一种活性成分（例如对乙酰氨基酚或布洛芬），可针对鼻塞之外的其它症状，例如头痛或肌肉酸痛等，这些产品中的去氧肾上腺素的存在，并不会影响其他活性成分治疗这些症状。FDA表示，含有去氧肾上腺素成分的产品大约有250种，其在2022年的销售额约为18亿美元。包括Tylenol、NyQuil、Mucinex、Theraflu和Benadryl等知名感冒和流感产品。如果FDA遵循咨询小组的建议，强生、拜耳和其他制药商可能会被要求从商店货架上撤下含有去氧肾上腺素的口服药物。这可能会迫使消费者转而使用非处方药，或者使用含有去氧肾上腺素的鼻喷雾剂和滴剂。美国消费者保健产品协会(CHPA，The Consumer Healthcare Products Association)于9月12日发表声明，对FDA咨询委员会的调查结果表示失望，并敦促FDA将去氧肾上腺素继续留在市场上。CHPA表示，撤销去氧肾上腺素的非处方药资格将对医药市场造成明显的破坏性。除名去氧肾上腺素的决定将增加消费者负担，原本可以轻松从药店购买到的OTC可能会无迹可寻。患者需要寻求替代疗法，或者向医生寻求处方，这将导致就诊次数和医疗费用增加。CHPA还认为，除名去氧肾上腺素，无论对医药成本、患者依从性、供应链，都将造成意义深远的影响。FDA数据显示，去年美国零售店销售了2.42亿瓶含有去氧肾上腺素的药物，比2021年增长了30%。这些产品去年的销售额为18亿美元。03剥夺非处方药资格后，巨大空缺谁来填补？如果去氧肾上腺素最终被FDA剥夺了非处方药资格，其留下的巨大空缺将由谁来填补？伪麻黄碱（Pseudo-ephedrine）算得上一号。伪麻黄素是一种去除鼻塞和鼻窦充血的药物，有效收缩鼻腔和鼻窦中的血管，从而减轻鼻塞和流感症状，通常用于治疗感冒、过敏性鼻炎和鼻窦炎等呼吸道疾病的症状。实际上，伪麻黄碱因为可以当作合成甲基苯丙胺的原料，甲基苯丙胺就是俗称的冰毒。受甲基苯丙胺影响，许多国家对伪麻黄素的销售和购买都有限制，并要求购买者提供身份信息，以确保合法使用。含有伪麻黄碱的产品仍然可以作为非处方药购买，但获取伪麻黄素药物不可能像去氧肾上腺素那样轻而易举。相比于去氧肾上腺素2022年2.42亿瓶和18亿美元的销售额，同期伪麻黄素的销量估计为5100万件，销售额为5.42亿美元。除了去氧肾上腺素和伪麻黄素之外，获批的nasal decongestant还包括：Levomethamphetamine（左旋甲基苯丙胺，甲基苯丙胺的L-对映体，亦称左旋甲基安非他命）:一种拟交感神经血管收缩剂，用于美国的一些非处方(OTC)鼻减充血剂。不同于右旋甲基苯丙胺，它在低剂量没有造成欣快或成瘾的特性。Oxymetazoline（羟甲唑啉）：一种α-1A肾上腺素受体激动剂，可用于治疗鼻充血、眼睛过敏反应以及与红斑痤疮相关的面部红斑。羟甲唑啉可作为鼻减充血剂用于非处方鼻用产品中。羟甲唑啉具有良好的外周血管收缩作用，直接激动血管α-1受体，引起鼻腔黏膜血管收缩，从而减轻炎症所致的充血和水肿。它起效迅速，在几分钟内即可发生作用，可维持数小时，能有效地解除鼻充血。Ephedrine（麻黄碱）：一种α和β肾上腺素能激动剂，用于治疗麻醉下低血压、过敏性疾病、支气管哮喘和鼻塞。Propylhexedrine（丙己定）：一种α-肾上腺素能激动剂，常用于鼻减充血吸入剂。它用于暂时缓解感冒、过敏性鼻炎或过敏引起的鼻塞。Xylometazoline（丁苄唑啉，亦称赛洛唑啉）：一种直接作用的α-肾上腺素能激动剂，用于对过敏或感冒引起的鼻充血和轻微炎症的对症治疗。不建议使用超过七天。同样，不建议三个月以下的婴儿使用，有的说法甚至建议不要在6岁以下儿童使用。虽然当前的科学数据并不支持口服去氧肾上腺素作为鼻减充血剂的有效性，但相关药品市场受到的直接影响还要等待FDA下一步动作。END作者 | 骎丹翼来源 | 药智网赛柏蓝药械交流46群扫描下方二维码进入赛柏蓝药械交流群医药代表转型之患者招募扫描下方二维码进入赛柏蓝患者招募群