半数FDA新药治疗罕见疾病，哪些在研药物值得期待？（附PDF下载）

2024-02-29

孤儿药基因疗法上市批准临床研究细胞疗法

▎药明康德内容团队编辑每年2月的最后一天是国际罕见病日。根据世界卫生组织的统计，目前已确定的罕见病种类达6000多种。尽管每一种罕见病影响到的患者人数有限，但当这些患者汇集在一起，总人数可超过3亿人！也就是说，全球每20个人里就有1人患有罕见病。高达72%的罕见病由遗传因素导致，其中70%在儿童时期就会发病。很多罕见病患者也面临更大的挑战，例如200多种癌症属于罕见病，这些罕见癌症的5年生存率比其他癌症更低。在国际罕见病日到来之际，今日药明康德内容团队也将结合公开资料，和大家分享全球罕见病疗法的研发进展。长按扫描下方二维码，可申请获取《全球各大药企罕见病新药研发管线盘点》。▲长按扫描上方二维码，可申请获取《全球各大药企罕见病新药研发管线盘点》FDA批准罕见病新药占比稳定过半2020到2023年期间，美国FDA旗下的药物评价和研究中心（CDER）共批准了195款新药，其中105款曾获得孤儿药认定，占比达54%。而在这四年间，每年获批新药中的孤儿药占比也稳定在50%以上。▲FDA旗下CDER批准的新药中治疗罕见病的药物在过去4年中占比稳定在50%以上（数据来源：公开资料，药明康德内容团队制图）值得一提的是，越来越多曾获得孤儿药资格的获批新药正在治疗罕见癌症之外的罕见病。根据统计，在曾获得孤儿药资格的获批新药中，治疗罕见癌症之外罕见病的比例从2020年的55%，已经增加到了2023年的71%。其中杜氏肌营养不良症（DMD）和重症肌无力是最常见的适应症，各自有三款新药获批。▲越来越多的罕见病药物正在治疗罕见癌症之外的罕见病（数据来源：公开资料，药明康德内容团队制图）在罕见癌症方面，适应症集中在特定的非小细胞肺癌（NSCLC）上，共有8款新药获批，治疗携带不同突变类型的细分患者亚群。▲2020-2023年FDA批准的8款针对罕见类型NSCLC的药物（数据来源：公开资料，药明康德内容团队制图）细胞和基因疗法进展显著近年来，FDA生物制品评价和研究中心（CBER）批准的基因疗法和细胞疗法总数量从2020年的1款迅速发展到2021年的4款，2022年的5款和2023年的7款。而在2020至2023年期间所获批的17款细胞和基因疗法之中，16款用于治疗罕见病，占比高达94%。获批的罕见病细胞和基因疗法中，有4款治疗罕见癌症，包括成人复发或难治性套细胞淋巴瘤（2020年），原发纵隔大B细胞淋巴瘤（2021年），和复发性或难治性多发性骨髓瘤（2021和2022年）。获批的治疗非癌症罕见病的细胞和基因疗法集中在2022至2023年间，包括两款分别用于治疗血友病A和血友病B的基因疗法。首款基于CRISPR的基因编辑疗法也在去年获得FDA的批准，治疗镰刀型细胞贫血病患者。首款可重复给药的外用基因疗法也获得FDA的批准，治疗营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）。▲2020-2023年治疗罕见病的细胞和基因疗法（数据来源：公开资料，药明康德内容团队制图）哪些疗法值得期待？基因疗法和细胞疗法由于具有功能性治愈罕见病的潜力，已经成为罕见病药物研发的重要方向之一。美国FDA也不断推出多项措施，加速治疗罕见病的细胞和基因疗法的开发和审评速度。FDA旗下CBER主任Richard Pazdur博士多次表示，可以通过加速批准通道来加快治疗罕见病的细胞和基因疗法的上市速度。大型药企也在治疗罕见病的细胞和基因疗法领域布局，例如辉瑞（Pfizer）公司开发的基因疗法fordadistrogene movaparvovec是一款处于3期临床开发阶段的静脉注射基因疗法。它将由人类肌肉特异性启动子控制的“迷你”抗肌萎缩蛋白（mini-dystrophin）转基因装在腺相关病毒9（AAV9）载体中，旨在治疗DMD患者。AAV9病毒载体具有向肌肉组织靶向递送转基因的能力。此外，该公司的基因疗法giroctocogene fitelparvovec和fidanacogene elaparvovec分别用于治疗血友病A和血友病B，fidanacogene elaparvovec的生物制品许可申请（BLA）已经被FDA接受，有望在今年第二季度做出审评决定。Giroctocogene fitelparvovec目前正在3期临床试验中接受评估。强生公司在去年与MeiraGTx达成协议，斥资超4亿美元囊获了治疗X连锁视网膜色素变性（XLRP）的基因疗法botaretigene sparoparvovec（bota-vec）。这款基因疗法的3期临床试验已在2023年完成患者招募。已有试验结果显示，bota-vec治疗具有可接受的安全性，在概念验证研究中的疗效评估显示患者视网膜敏感性、视力和功能性视觉方面有所改善。礼来公司旗下治疗1型和2型戈谢病（Gaucher Disease）的基因疗法已经进入2期临床开发阶段。罗氏公司旗下Spark Therapeutics公司开发的基因疗法dirloctocogene samoparvovec（RG6357）目前处于2期临床开发阶段，用于治疗血友病A。大型药企的研发管线中还包括多种生物制品和小分子药物，治疗多种罕见病，限于篇幅，本文不再一一列举，长按扫描下方二维码，可申请获取《全球各大药企罕见病新药研发管线盘点》。▲长按扫描上方二维码，可申请获取《全球各大药企罕见病新药研发管线盘点》大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新