高尿酸血症和痛风的药物研发进展

2024-03-24

临床研究

近年来，随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，高尿酸血症及痛风的发病率逐年上升，据统计，我国成人居民高尿酸血症患病率为14%，痛风患病率为0.86%-2.20%。继高血压、高血糖、高脂血症“三高”之后，高尿酸血症成为威胁人类健康的“第四高”。那么，高尿酸血症和痛风，二者有何关系？注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。01高尿酸血症和痛风的「爱恨情仇」高尿酸血症与痛风是同一疾病的不同状态。高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱引起的代谢性疾病。正常膳食状态下，非同日2次检测空腹血尿酸水平>420μmol/L，即可诊断为高尿酸血症。尿酸是人体代谢产物之一，主要由膳食摄入和体内分解的嘌呤化合物经肝脏代谢产生，通过肾脏和消化道排泄。当人体内嘌呤代谢发生紊乱，代谢产物尿酸合成过多或排泄减少，会引起血尿酸升高。当血尿酸浓度过高，可在骨关节等组织形成尿酸盐晶体并沉积，引起局部炎症反应和组织损伤，即痛风。2018-2019年中国慢性病及危险因素监测数据表明，我国成人居民高尿酸血症患病率为14%，痛风患病率为0.86%-2.20%，男性高于女性，城市高于农村，沿海高于内陆，痛风患病率呈逐年上升趋势，发病年龄趋于年轻化。高尿酸血症现在已成为继高血压、高血糖、高血脂之后的第四高，是急需重视的又一常见基础代谢疾病。高尿酸血症和痛风是多系统受累的全身性疾病，是一个连续、慢性的病理生理过程，在临床表型上具有显著的异质性，尿酸盐结晶除了导致痛风和尿酸性肾病，还会刺激血管壁，导致动脉粥样硬化，增加肥胖、高血压、高血糖等代谢综合征的患病风险，增加冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的患病风险，进而降低患者预期寿命。高尿酸血症与痛风的发生与膳食及生活方式密切相关，尤其是长期摄入高能量食品、大量酒精和（或）高果糖的饮料。肥胖是高尿酸血症与痛风发生的独立危险因素。合理搭配膳食，减少高嘌呤膳食摄入，保持健康体重，有助于控制血尿酸水平，减少痛风发作，改善生活质量。《成人高尿酸血症与痛风食养指南（2024年版）》对成人高尿酸血症与痛风人群的日常食养提出了7条原则和建议。具体如下图所示。图片来源：参考文献102高尿酸血症和痛风的药物治疗对于急性痛风发作的患者，药物治疗的目标是减少炎症和减轻疼痛，常用药物包括秋水仙碱、非甾类抗炎药、糖皮质激素等；对于高尿酸血症和慢性痛风患者，常用药物主要分为抑制尿酸生成的药物（别嘌醇、非布司他）和促进尿酸排泄的药物（苯溴马隆）两大类；对于难治性痛风患者，目前主要有聚乙二醇重组尿酸酶制剂（普瑞凯希）和IL-1拮抗剂（阿纳白滞素、卡那单抗、利纳西普）两类药物。然而，许多传统治疗药物存在不良反应，例如别嘌醇的超敏反应、非布司他的心血管风险以及苯溴马隆可导致爆发性肝坏死等，临床急需新的疗效更好、安全性更高的治疗药物。表1 中国高尿酸血症及痛风治疗方案数据来源：参考文献3，药智咨询整理注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。03高尿酸血症和痛风治疗药物在研情况截至2024年02月，国内已进入临床阶段的在研高尿酸血症和痛风治疗药物有30余个，作用靶点主要集中在尿酸盐转运蛋白１（URAT1），其中恒瑞医药的SHR4640和璎黎药业的YL-90148已进入临床Ⅲ期阶段。（如需了解更多在研产品信息，可识别文末二维码，与药智咨询联系。）表2 中国高尿酸血症和痛风治疗药物重点在研产品信息数据来源：药智数据，药智咨询整理期待更多疗效好、安全性高的药物早日上市，让痛风患者早日远离这种“刻骨之痛”！注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。参考资料：[1]成人高尿酸血症与痛风食养指南（2024年版）[2]https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/kpzhsh/kpzhshyp/20240130142858109.html[3]中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)[J].中华内分泌代谢杂志,2020,36(1):1-13.声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓