全球进展最快的HIV疫苗再次折戟

2023-01-20

疫苗临床3期信使RNA临床结果临床1期

艾滋病一直是全球庞大的传染病群体，且艾滋病治疗却一直未取得重大突破。用于治疗HIV感染的药物只能控制病毒复制，不能彻底清除病毒。因此，研制安全、有效的疫苗是控制HIV传播的重要手段之一。艾滋病易感人群通过接种HIV疫苗，发生免疫反应，从而产生对疾病的特异抵抗力，提高免疫水平，达到预防和治疗HIV的目的。目前全球进展最快的HIV疫苗便是已经进入三期临床的强生HPX3002，不过就在昨日，强生宣布此次三期临床终止。数次折戟的HIV疫苗1月19日，强生宣布其三期临床Mosaico试验停止，Mosaico 由子公司杨森于 2019 年推出，于2022年10月结束。是一项随机、双盲和安慰剂对照试验，招募了约 3900 名男性和跨性别者。此HIV疫苗方案包括一年内四次接种的26型腺病毒载体。在第三次和第四次接种时，使用了不同的蛋白质混合物。三期Mosaico研究的结果显示，该研究的独立数据与安全监测委员会（DSMB）确定，与安慰剂相比，该方案在预防研究参与者并无明显优势，在HIV感染保护方面无效。Mosaico的失败并非强生在HIV疫苗领域的首次，在18个月前，强生另外一款疫苗HPX2008的二期临床Imbokodo试验也被迫停止。此试验历经四年，但结果显示其有效性仅为25.2%。这项投入了1.04 亿美元的试验提前终止。纵观历史，已有数款HIV疫苗被证实成功无望而停止试验。2009年美国国家卫生研究院启动的一项大型的HIV疫苗研究“HVTN 505”，在美国19个城市招募大约2500名志愿者。中期评估发现，疫苗组中41人感染艾滋病，而安慰剂组中30人感染艾滋病，导致研究终止。2016年，泰国与美国合作展开的“RV144”试验曾显示接种疫苗者可在短时间内降低感染HIV的风险，甚至比使用安慰剂的人低60%，但这种预防效果却在一年内大打折扣，最终疫苗未被建议推广。2020年，此前最具希望的GSK/赛诺菲合作开发的HIV疫苗IIb/III期研究“HVTN702”失败，该研究在南非14个地区招募了5407名HIV阴性的志愿者。结果显示疫苗接种者中发生了129例HIV感染，而安慰剂接种者中发生了123例HIV感染，HIV疫苗未显示任何功效，甚至效果还不如安慰剂。作为RV144的升级版HVTN702，在临床试验中结果反而更不尽人意，如今强生的HIV疫苗也惨遭失败，难免不让人沮丧。未来仍在努力不过除了以上之外，仍有数十家生物制药公司也在努力解决艾滋病毒中未得到满足的医疗需求，无论是通过疫苗预防还是治疗。RNA疫苗领域的龙头企业Moderna于2022年3月启动了mRNA-1574的I期试验，该疫苗是其正在研究的HIV三聚体疫苗，该研究旨在评估Moderna候选疫苗的免疫原性和安全性。此外Moderna还有另一种HIV疫苗mRNA-1644，于2022年初进入第一阶段评估。除了Moderna，牛津大学的研究人员已经开始了HIVconsvX的临床试验，HIVconsvX疫苗是一种能靶向作用广泛HIV突变体的嵌合体疫苗，这或许就有可能使其适用于任何地理区域的HIV毒株。在治疗方面，吉利德科学处于领先地位。2022年8月，吉利德的药物Sunlenca获得了欧盟委员会的上市授权；又于12月获得了FDA上市批准，为患有多药耐药HIV的成年人提供药物治疗。Sunlenca是首个基于衣壳抑制剂的HIV治疗选项，被设计用于在其生命周期的多个阶段抑制HIV。此“first-in-class”药物向HIV患者提供了一种新的、一年两次的治疗选择。小结不管在国内还是国际上，抗HIV病毒药物均具有可待开发的市场前景，其广阔市场空间仍待挖掘。但不可否认的是，这条路上存在诸多挑战。尽管如此，研究者们仍旧没有放弃。未来相信在科技不断进步以及药企的不断努力下，能够找到针对HIV感染预防和治愈的方法。参考资料：1.J&J Shuts Down Second HIV Vaccine Trial in as Many Years | BioSpace2.http://stock.10jqka.com.cn/usstock/20221223/c643808564.shtml3.http://www.360doc.com/content/23/0120/01/56526713_1064262316.shtml4.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1710605352909634884&wfr=spider&for=pc更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀点亮在看，传递信息♥