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新药 | ASBT抑制剂maralixibat关键3期临床成功,
进行性家族性肝内胆汁淤积症
患者或添新选择
2022-11-03
·
CPhI制药在线
免疫疗法
孤儿药
优先审批
小分子药物
创新药
关注并星标CPHI制药在线近日,
Mirum Pharmaceuticals
宣布
Livmarli(maralixibat)
治疗
进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)
的关键3期临床试验MARCH取得积极顶线结果:与安慰剂组相比,
maralixibat
治疗组所有PFIC亚型的患者,在主要与次要终点,均获得了高度的统计学意义上的改善(主要终点为与基线时相比
瘙痒
严重程度的改善,次要终点是与基线相比的血清胆汁酸水平)。此外,在6个月时,
maralixibat
组患者的总胆红素水平及生长速度,与安慰剂组患者相较,均有显著改善。
Maralixibat
是一种口服选择性顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(即ASBT,又称
回肠胆汁酸转运体(IBAT)
,存在于小肠内,介导肠内胆汁酸的吸收,并帮助其循环回肝脏)抑制剂,通过抑制ASBT,使更多胆汁酸从粪便中排出,降低全身胆汁酸水平,从而有可能减少胆汁酸介导的肝损伤以及相关影响和并发症。2021年9月,该药被FDA批准用于治疗1岁及以上
Alagille综合征(ALGS)
患者
胆汁淤积性瘙痒症
,成为FDA批准的首款治疗
ALGS
患者
胆汁淤积性瘙痒
药物。为了奖励
Mirum Pharmaceuticals
在罕见病新药研发方面做出的突出贡献,FDA授予了Mirum Pharmaceuticals一张罕见儿科疾病优先审查凭证(PRV)。 2021年4月,
北海康成
与
Mirum Pharmaceuticals
签订许可协议,获得
Maralixibat
在大中华区(包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾)的开发和商业化授权。目前,该药治疗1岁及以上
Alagille综合征
患者
胆汁淤积性瘙痒
的上市申请正在国内接受优先审查,
进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)
是一组在新生儿时期或者1岁内发病,以严重肝内胆汁淤积为主要特征,在儿童期或者青春期可因肝衰竭而导致死亡的常染色体隐性遗传性疾病。据统计,PFIC患病与性别无关,呈世界性分布,全球发病率约1/5万~1/10万。根据致病基因的不同,PFIC分为1~6型,分别由
ATP8B1
,
ABCB11
、
ABCB4
、
TJP2
、
NR1H4
及
MYO5B
基因突变导致。常见的为
PFIC1-3
,其中
PFIC2
亚型约占PFIC患者群体的60%,而
PFIC2
是由ABCB11基因突变引起的,该基因通常编码一种胆汁盐输出泵(BSEP)蛋白,将胆汁酸从肝脏中排出。 大多数PFIC患者在10岁前会发生
肝硬化
和
肝功能衰竭
,几乎所有PFIC患者都需要在30岁前接受治疗。目前,PFIC无法完全治愈,PFIC患者的标准护理仅限于侵入性手术,包括肝移植。 2021年7月,PFIC患者迎来首款治疗药物
Bylvay (odevixibat,A4250)
。
Bylvay
由
Albireo Pharma
研发,其活性成分是
odevixibat
也是一种首创强效选择性、非系统性IBAT)抑制剂,2021年7月先后在欧洲和美国被批准用于治疗PFIC所有亚型。 此外,目前全球还有几款在研PFIC新疗法,如
VTX-803
和
QBT-002
。其中
VTX-803
是一款针对
PFIC3
型的基因疗法,借助腺相关病毒载体携带密码子优化过的ABCB4基因,在肝 脏表达
MDR3
蛋白,以逆转
PFIC3
,目前该药已经在动物模型中展现出疗效,2020年6月该药被FDA授予治疗
PFIC3
型的孤儿药资格认定。PFIC3型是一种与ABCB4基因突变有关的PFIC。ABCB4基因编码
MDR3
磷脂转运体,其基因突变会导致胆道磷脂分泌受损,而胆道磷脂分泌受损则会削弱胆小管中疏水性胆盐的去垢作用,引起致命性PFIC。
PFIC3
通常直到婴儿期后期或儿童早期才被诊断,少量疾病甚至在儿童后期被发现。
QBT-002
是一款小分子化学药物,2020年10月被FDA授予治疗PFIC的孤儿药资格。 提到
ASBT
抑制剂,
GSK
也有一款,即
linerixibat
,该药被开发用于
原发性胆汁性胆管炎(PBC)
胆汁郁积性瘙痒
,目前已进入3期临床。此外,上述
Albireo Pharma
曾于2020年终止ASBT抑制剂Elobixibat用于
NASH
的临床研究,此举是因为该药在2期临床中对于其他
NASH
的主要指标改善并不明显。值得一提的是,
Elobixibat
最初由
阿斯利康
研发,后由
Albireo Pharma
(2008年从
阿斯利康
分拆出来)和
EA Pharma
合作开发,2018年1月获日本PMDA批准治疗
慢性便秘
,由
EA Pharma
、
卫材
和
持田制药
在日本销售。 -END-【企业风采】智药研习社近期课程报名来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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机构
EA Pharma Co., Ltd.
北海康成(北京)医药科技有限公司
Mochida Pharmaceutical Co., Ltd.
[+5]
适应症
进行性家族性肝内胆汁淤积症
瘙痒
阿拉吉欧综合症
[+7]
靶点
ISBT
ATP8B1
BSEP
[+5]
药物
氯马昔巴特
Odevixibat
VTX-803
[+3]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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