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新药III期研究成功,
辉瑞
迎破局者,这一罕见病领域是“大药”诞生地吗?
2024-07-03
·
CPHI制药在线
关注并星标CPHI制药在线 近日,美国
Alnylam Pharmaceuticals
公布了其自研新药Amvuttra(Vutrisiran)用于治疗转
甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)
的HELIOS-B临床Ⅲ期研究的积极顶线结果。
Vutrisiran
是一款皮下给药的RNAi(RNA干扰)疗法,通过靶向和沉默特定的mRNA,阻断野生型和变体转甲状腺素蛋白(TTR)的产生。基于
Alnylam
的增强稳定化学(ESC)-GalNAc偶联递送平台,
Vutrisiran
增加了效力和代谢稳定性。 HELIOS-B是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究,旨在评估
Vutrisiran
在
ATTR-CM
患者中减少全因死亡率和复发性心血管事件的效果和安全性(主要终点)。 研究表明,每季度给予患者
Vutrisiran
可能有助于减少组织中的沉积,促进TTR淀粉样沉积物的清除,并有望恢复这些组织的功能。具体来说,在双盲期间,总人群(N=654)和单药治疗人群(N=395)的全因死亡率和复发性心血管(CV)事件的复合发生率在统计学上显著降低。 另外在总体和单药治疗人群中,所有次要终点均获得统计学显著改善。包括6分钟步行测试(6-MWT),堪萨斯城心肌病问卷调查(KCCQ)和第30个月纽约心功能分级(NYHA),p均小于0.025。 在安全性方面,
Vutrisiran
组不良事件(AE)、严重AE和因AE导致研究药物停药的发生率与安慰剂组相似。 2022年6月,
FDA
批准
vutrisiran
上市(商品名
Amvuttra
),用于治疗
hATTR淀粉样变性
成人患者的
多发性神经病
。 基于HELIOS-B III期临床研究结果,Alnylam 计划于今年晚些时候开始向监管机构提交申请,并将使用优先审查凭证向
FDA
提交补充新药申请(sBLA)。
Vutrisiran
将与
辉瑞
重磅药物正面刚
ATTR-CM
是一种罕见的
心肌疾病
,由转甲状腺素蛋白(TTR)聚集引起,通常见于老年患者。
TTR
是人体中一种重要的功能蛋白。正常情况下,
TTR
是一种稳定的蛋白质,但当
TTR
分解为单体后,会导致淀粉变性病(ATTR)。根据影响器官不同,ATTR在临床上可分为
转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)
和
转甲状腺素蛋白淀粉样多发性神经病(ATTR-PN)
两类。 其中ATTR-CM是一种罕见的
致死性心肌病
,患者被称为“淀粉人”,平均而言,患者在确诊后只能存活2-5年。就是这么一种严重的疾病,到目前为止,针对
ATTR-CM
适应症获批的药物仅有
辉瑞
的
tafamidis
一款。
tafamidis
于2019年获批,批准基于的主要终点是患者30个月的全因死亡率和
心血管疾病
住院时间,Ⅲ期临床试验直接证明了患者只要使用
tafamidis
,就可以延长寿命,并降低住院风险。
tafamidis
成为
FDA
批准的第一种ATTR-CM治疗方法,去年全球销售额超过33亿美元。 由于存在较大的临床未满足需求,分析人士预测,到2028年,ATTR-CM药物的全球销售额将达到100亿~150亿美元。 未来,一旦
Alnylam
的
vutrisiran
获批上市,将与
辉瑞
直接竞争市场份额。 争夺增量市场,后来者来势汹汹 据统计,ATTR-CM市场正在以环比15%的速度增长,在这个增量市场,后来者依然有很大的空间争取。因此,多家大药企入局ATTR-CM赛道。
阿斯利康
的
ALXN2220
是一款在研人源化抗
ATTR
单克隆抗体,原由
Neurimmune
公司研发,2022年3月,
阿斯利康
与
Neurimmune
公司达成协议,在I期临床试验结束后,
阿斯利康
将负责
ALXN2220
进一步的临床开发和商业化。
ALXN2220
可特异性靶向错误折叠的
TTR
,通过清除心脏中的淀粉样纤维沉积物,针对
ATTR-CM
的致病原因,有望治疗晚期ATTR-CM患者。I期临床研究显示,
ALXN2220
的安全性在最高测试剂量下依然良好。药代动力学特征与IgG抗体一致,未检测到抗药抗体。在至少10mg/kg的剂量下,患者心脏淀粉样蛋白沉积在12个月内显著减少。
ALXN2220
的国际多中心III期临床研究(计划入组1000例受试者)预计于2028年完成。
拜耳
的
Acoramidis
原由
BridgeBio
研发,今年3月,
拜耳
与
BridgeBio
达成协议,将获得其核心产品
Acoramidis
在欧洲的独家商业化权益。
Acoramidis
是下一代口服转甲状腺素蛋白稳定剂,能够与
TTR
四聚体结合,在T119M突变位点形成强分子键,使
TTR
更加稳定。去年,
Acoramidis
已经提交上市申请,用于治疗
ATTR-CM
,PDUFA日期为2024年11月29日。
再生元
也加入了战局,
再生元
与
Intellia Therapeutics
正在开发ATTR-CM的基因编辑药物
NTLA-2001
,目前处于临床III期。 由于没有足够高效的临床解决方案,ATTR一直是各大药企研发的热点,除了传统药物外,小核酸药物、基因治疗等方案齐上阵,用药便利性也正在成为后来者竞争的主要方向之一。从
辉瑞
的
tafamidis
销售业绩来看,ATTR-CM是一个重磅炸弹辈出的赛道,未来竞争格局如何,市场很快将给出答案。 参考来源: 1.Transthyretin Amyloidosis Treatment Market Size, Share & Trends Analysis Report By Type (ATTR-PN, ATTR-CM), By Therapy, By Disease Type, By Distribution Channel, By Region, And Segment Forecasts, 2022 - 2030. 2.Pablo Garcia-Pavia. et al. (2023)Phase 1 Trial of Antibody NI006 for Depletion of Cardiac Transthyretin Amyloid.N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2303765. 来源:CPHI制药在线 声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文,进入智药研习社~
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