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恒瑞 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼最新研究成果荣登《柳叶刀·肿瘤》

2021-10-06

抗体免疫疗法

北京时间10月6日，全球顶尖学术期刊《柳叶刀·肿瘤》（The Lancet Oncology）全文在线发表“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗高危型化疗耐药或复发妊娠滋养细胞肿瘤的单臂开放II期临床试验（CAP 01）”的研究成果1。

该研究由北京协和医院妇科肿瘤中心向阳教授发起，由恒瑞医药上市后医学团队支持完成，是迄今为止首个且样本量最大的程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂联合血管内皮生长因子受体抑制剂治疗妊娠滋养细胞肿瘤的前瞻性研究。

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼肿瘤出了很好的抗肿瘤活性恒瑞医药性可耐受，可作为高危型化疗耐药或复发妊娠滋养细胞肿瘤患者的死亡受体1（PD-1）瑞利珠单抗血管内皮生长因子受体娠滋养细胞肿瘤患者中的肿瘤应用提供了坚实的证据。

卡瑞利珠单抗19阿帕替尼日至2020年3肿瘤8日共入组20例既往接受过至少二线多药化疗高危型妊娠滋养细胞肿瘤妊娠滋养细胞肿瘤患者，其中卡瑞利珠单抗膜癌阿帕替尼胎盘部位滋养细胞肿肿瘤者。采用卡瑞利珠单抗（200 mg，每2周一次）联合阿帕替尼（250 mg，每日一次）治疗，直至肿瘤进展或不可耐受毒性。主要终点为根据血清人绒毛膜促性腺激素（hCG）水平评估的客观缓解率（ORR）。

研究显示，ORR为55% （95% CI 32%–77%），10例（50%；95% CI 27%–73%）患妊娠滋养细胞肿瘤1例（5%）为部分绒毛膜癌位随访时胎盘部位滋养细胞肿瘤QR 14卡瑞利珠单抗9），中位无进展生存期（PFS）阿帕替尼个月。中位总生存期（OS）未达到，1肿瘤月OS率为90%。

图示为肿瘤应答情况

从安全性来看，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼方案安全可耐受，最常见的3级治疗相关不良事件为高血压（5例，25%）、皮疹（4例，20%）、中性粒细胞计数减少（2例，10%）、白细胞计数减少（2例，10%）和天冬氨酸转氨酶升高（2例，10%）。一例患者发生了治疗相关严重不良事件（天冬氨酸转氨酶高于正常上限19倍）导致住院。没有4级或5级治疗相关不良事件发生。

既往针肿瘤危型化疗耐药或复发妊娠滋养细胞肿瘤患者，仅有帕博利珠单抗的小样本结果（4例）2，而该证据的出现将免疫治疗引入了滋养细胞肿瘤NCCN指南。本CAP 01研究通过20例患者的数据为卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在中国高危型化疗耐药或复发妊娠滋养细胞肿瘤患者中的临床应用提供了坚实的证据，为其挽救治疗提供了新方向。未来卡瑞利珠单抗联合化疗以及前线使用卡瑞利珠单抗和阿帕替尼会在高危型妊娠滋养细胞肿瘤患者中进一步探索。

关于妊娠滋养细卡瑞利珠单抗阿帕替尼高血压皮疹

妊娠滋养细胞肿瘤是由胎盘滋养妊娠滋养细胞肿瘤的，包括绒帕博利珠单抗部位滋养细胞肿瘤和上皮样滋养细胞瘤3。国际妇产科联盟(FIGO)于2000年审定并通过的预后评分标准将妊娠滋养细胞肿瘤患卡瑞利珠单抗(F阿帕替尼分4。低危型妊娠滋养细胞肿妊娠滋养细胞肿瘤化疗，高危型患者多采用多药化疗方案3、5。尽管超过90%的高危型卡瑞利珠单抗次治疗(如EMA/C卡瑞利珠单抗、阿帕替尼和放线菌素D/环磷酰胺肿瘤春新碱]、EMA/EP[依托泊苷、甲氨蝶呤和放线菌素D/依托泊苷和顺铂]和FAEV [氟脲苷、放线菌素D、依托泊苷和长春新碱]3、5、6)获得完全缓解，但仍有约5%的高危型患者发展为化疗耐药或多次复发并因疾病进展死亡6-8。对于高危型化疗耐药或复发的妊娠滋养细胞肿瘤患者急需探索新的治疗方法，特别是对那些经过多线化疗失败可能面临无药可用的患者。免疫治疗的应用或许能为此类患者带来新的希望！

参考文献：

妊娠滋养细胞肿瘤eng H, Zong L, Kon绒毛膜癌胎盘部位滋养细胞肿瘤r上皮样滋养细胞瘤 plus apatinib in patients with high滋养细胞肿瘤chemorefractory or 妊娠滋养细胞肿瘤 gestational trophoblastic neoplasia (CAP 01): a single-a依托泊苷o甲氨蝶呤l放线菌素D 环磷酰胺e长春新碱rial. Lan依托泊苷O甲氨蝶呤放线菌素D 依托泊苷i顺铂ed onlin氟脲苷i放线菌素D 依托泊苷长春新碱妊娠滋养细胞肿瘤

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