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总生存率显著改善，ImmunoGen宣布其在研FRα阳性卵巢癌疗法ELAHERE积极数据

2023-05-05

研发

·原创

抗体药物偶联物临床结果

近日，ImmunoGen宣布了其在研疗法ELAHERE的MIRASOL Ⅲ期确证试验GOG 3045/ENGOT OV-55的积极数据，该试验旨在评估ELAHERE（mirvetuximab soravtansine-gynx）与化疗相比，在已接受一至三线治疗的叶酸受体α（FRα）阳性铂类耐药卵巢癌患者中的安全性和有效性。基于本次积极数据，ImmunoGen计划在欧洲提交市场授权申请（MAA）及在美国提交补充生物制剂许可申请（sBLA），以便推进ELAHERE进入常规批准。

卵巢癌是卵巢肿瘤的一种恶性肿瘤，是指生长在卵巢上的恶性肿瘤，其中90%～95%为卵巢原发性的癌，另外5%～10%为其它部位原发的癌转移到卵巢。虽然卵巢癌的发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌居妇科恶性肿瘤的第三位，但死亡率却超过宫颈癌及子宫内膜癌之和，高居妇科癌症首位，是严重威胁妇女健康的最大疾患。

据统计，在美国每年大约有20,000名患者被确诊卵巢癌，13,000名患者死亡。大多数患者出现晚期疾病时通常会接受手术，然后进行铂类化疗。然而，大多数患者最终会发展成难以治疗的铂类耐药性疾病。在这种情况下，标准护理单药化疗可导致低反应率、短反应持续时间和显著毒性。

ELAHERE是目前唯一获得III期临床数据的FRαADC（抗体药物偶联物）类药物，通过特异性识别肿瘤细胞表面的靶标蛋白，释放药物分子，进而实现对肿瘤细胞的精确打击，开创了卵巢癌治疗新途径。LAHERE于去年11月获FDA加速批准上市，随后被2023年最新版NCCN指南首选推荐用于单药或联合治疗FRα阳性PROC（铂类耐药性卵巢癌）。

本次报道的MIRASOL（NCT04209855）是一项关于ELAHERE对比研究者选择（IC）的单药化疗（紫杉醇、脂质体阿霉素或托泊替康）就卵巢癌治疗的随机Ⅲ期试验。受试者包括肿瘤表达高水平FRα的铂类耐药以及既往接受过最多三种方案治疗的卵巢癌患者。在所有受试者中，14%的患者曾接受过一线治疗，39%的患者曾接受过两线治疗，47%的患者曾接受过三线治疗；62%的患者曾接受过bevacizumab治疗；55%的患者之前接受过PARP抑制剂治疗。MIRASOL的主要终点是无进展生存期（PFS），主要次要终点包括客观反应率（ORR）和总生存期（OS）。

截至2023年3月6日的数据显示，受试者OS的中位随访时间为13.1个月，ELAHERE治疗组有14%的患者仍在接受给药，而IC化疗组只有3%；与IC化疗相比，ELAHERE在统计学上显示出明显的、有临床意义的OS改善。截至2023年3月6日，共报告了204例OS事件，ELAHERE组的中位OS为16.46个月，而IC化疗组为12.75个月，危险比（HR）为0.67，P=0.0046。这表明与IC化疗组相比，ELAHERE组的死亡风险降低了33%。

与IC化疗相比，ELAHERE在PFS方面有统计学意义和临床意义的改善，危险比为0.65（P<0.0001），表明与IC化疗组相比，ELAHERE将肿瘤进展或死亡的风险降低了35%。ELAHERE治疗组的中位PFS为5.62个月，而IC化疗组为3.98个月；ELAHERE组的ORR为42.3%，包括12例完全反应（CRs），而IC化疗组的ORR为15.9%，没有发生CRs。ELAHERE的安全事件主要包括低级别的眼部和胃肠道事件，没有发现新的安全信号。并且与IC化疗相比，ELAHERE与以下事件的发生率较低：3级或以上的治疗突发不良事件（TEAEs）（42% vs 54%）；严重不良事件（24% vs 33%）；以及导致研究药物停用的TEAEs（9% vs 16%）。

俄克拉荷马大学肿瘤科教授，TSET/Sarah Cannon一期项目主任Kathleen Moore评论：“我相信来自MIRASOL试验的数据是突破性的，证明了ELAHERE在所有治疗终点上都优于化疗，特别是总生存期，建立在SORAYA试验中先前报告的ELAHERE的临床效益之上。去年ELAHERE的加速批准是这种疾病治疗领域的一个范式转变，我相信，基于MIRASOL的数据，ELAHERE有可能成为FRα阳性、铂类抗性卵巢癌患者的新治疗标准。对于所有的卵巢癌患者来说，其FRα状态是一类必须知道的疾病因素，对于那些铂类耐药检测呈阳性的患者，我相信ELAHERE有潜力成为他们的首选治疗选择。“

参考资料：https://investor.immunogen.com/news-releases/news-release-details/elaherer-demonstrates-overall-survival-benefit-phase-3-mirasol

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