HER2 ADC值得那么多钱吗？

2023-05-14

引进/卖出抗体药物偶联物临床1期临床2期医药出海

本周5月8日，百力司康宣布与卫材株式会社（卫材）就HER2 ADC药物BB-1701达成具有战略合作选择权的临床试验合作协议。根据协议，百力司康将获得首付款和里程碑付款，双方将就BB-1701进行共同开发。如卫材行使BB-1701战略合作的选择权，百力司康将获得总计高达20亿美元的开发与商业化里程碑付款, 以及销售分成，卫材会获得BB-1701的全球（除大中华区外）开发和商业化权益。截止今日，2023年国产创新药出海的就有18起。而此次HER2 ADC HER2 ADC 20亿出海则是其中交易金额最大的。这不经让人疑问，似乎各大药企都布局的HER2 ADC真的能值那么多钱吗？愿意买单的卫材百力司康BB-1701与大部分ADC不同的是，其在毒素上的选择非常特殊。目前，大部分HER2 ADC使用的毒素都是微管蛋白抑制剂MMAE、MMAF、DM1、DM4等，而百力司康的BB-1701毒素则使用的是卫材研发的eribulin（艾立布林）。eribulin是由卫材研发。最初从日本海绵中分离出来，其特征是含有2,6,9-三氧三环癸烷环系统的高度复杂的聚醚大环内酯。最后通过全合成得到halichondrin B的最小药效基团eribulin。eribulin拥有出色的抗肿瘤活性，于2010年在美国被批准用于治疗转移性乳腺癌，迄今已在约70个国家获得批准。并且，除直接杀伤癌细胞，eribulin还能对肿瘤微环境进行改造，因此作为小分子毒素可以增强ADC的“旁观者效应”，即穿透细胞膜，杀死周围的肿瘤细胞。其实早在2018年，百力司康便与卫材开始合作了。百力司康与卫材旗下子公司Morphotek签订授权协议，获得Morphotek手中eribulin-linker payload的使用权，用于在中国开发ADC药物。卫材自身也有研发ADC药物，其MORAb-202是首个毒素使用eribulin的ADC产品，与此次引进的BB-1701的相同。此次卫材愿意花高价买入BB-1701，除了看中百力司康的研发能力之外，其背后存在更多的意义。HER2 ADC为何越来越贵或许令人出乎意料。随着入局者的愈发增多，HER2 ADC似乎变得越来越吃香。不到两个月，便有两款HER2 ADC HER2 ADC成功出海。过去十年来，各大新药的批准扩大了HE2+乳腺癌患者的选择。小分子药物、单抗、ADC均有靶向HER2的新药研发乃至上市。但其中只有ADC，真正做到让人眼前一亮。DS8201过于强大，不仅让ADC的热度再一次点燃，同时也让HER2 ADC的预期天花板不断提高。在头对头打败二代HER2 ADC药物T-DM1后，DS8201如同沙丁鱼里的鲶鱼，令正在研发HER2 ADC的药企不得不使出浑身解数来增加优势，还让那些ADC起步稍慢的药企开始有了危机感。在不断的内卷下，各种各样的“潜在全球最佳ADC”横空出世，身价也是水涨船高，愈发昂贵。如今在市场方面，目前ADC仍然以罗氏 Kadcyla（HER2 ADC）和Seagen/武田 Adcetris（CD30 ADC）为主占据着大市场份额。但随着全新一代ADC的入场，两款药物的市场份额被逐渐压缩。相反的DS8201却在上市后的第3年已占据ADC市场 17%的份额，且仍然在大幅度的增长中。不仅如此，在所有转移性乳腺癌患者中，HER2+患者仅占20%，而HER2低表达者约占50%。DS8201突破了只有HER2+乳腺癌 HER2+乳腺癌能从抗HER2治疗中获益的传统认知，更是终结了自HER2被发现以来的HER2+和HER2-二分法时代，革新了转移性乳腺癌的分类和治疗方式。此外，HER2蛋白不仅在乳腺（称为HER2+乳腺癌 HER2+乳腺癌）肿瘤表面过度表达且与更具侵袭性的疾病和不良预后有关。此外，HER2过表达、扩增和突变也在多种其他类型实体瘤中得到确认，包括胃癌和胃食管交界处(GEJ) 癌、胆道癌 (BTC)、结直肠癌 (CRC)、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和膀胱癌等。HER2 ADC HER2 ADC未来有机会将适应症不断扩展，大幅扩大市场范围。参考资料：1.https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20220610/content-1376254.html2.https://m.163.com/dy/article/I0VUC2FE0534Q32Z.html近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀‍‍ 点亮在看，传递信息♥