一针25万，CAR-T破冰价来了？

2024-03-27

细胞疗法免疫疗法基因疗法

当CAR-T疗法在国内降到100万元一针，似乎并未溅起多大水花，但要是降到30万元以下呢？3月26日，美国一家非营利组织Caring Cross宣布与巴西卫生部所资助的基金会Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz)达成合作，共同开发用于白血病、淋巴瘤和艾滋病相关的CAR-T细胞疗法。而双方合作的第一个项目就预计打造3.5万美元/针的CAR-T疗法，用于治疗白血病和淋巴瘤。根据协议，Caring Cross负责提供技术和慢病毒载体制造工艺，Fiocruz的研究所负责开发产品和开展临床试验。在具体价格方面，Caring Cross自信其研发的慢病毒载体制造工艺能够将成本降低到目前已上市产品的十分之一。在巴西政府和本土制药商的支持下，未来产品价格将降至3.5万美元/剂，并将向巴西民众免费提供。双方还预计，首个产品将是针对白血病和淋巴瘤的CAR-T细胞疗法，并将于三年内上市。值得注意的是，Caring Cross的执行董事还是美国生物技术公司Lentigen Technology的创始人，该公司开发了FDA批准的第一个CAR-T疗法，诺华的Kymriah的慢病毒载体。如果说Caring Cross和巴西政府合作推出CAR-T疗法还是在纸面上的概念，而印度制药商早在去年就已经实现了CAR-T疗法的破冰价，还准备将其推至美国市场。2023年10月，脱胎于印度理工学院的生物技术公司ImmunoACT推出了其首款CAR-T产品靶向CD19的NexCAR19，根据外媒报道，NexCAR19的单次治疗费用仅在3万-4万美元左右，接近美国市场CAR-T疗法的十分之一。而ImmunoACT能够降低CAR-T疗法价格的关键原因之一，就是在印度本土完成了NexCAR19的开发和临床，并采用印度本土制造的慢病毒载体进行生产。不过，ImmunoACT并非首个除中国公司外，开发本土CAR-T疗法的亚洲生物技术公司，来自泰国的Genepeutic Bio也在开发CD19 CAR-T CD19 CAR-T疗法，并预计于今年年底登陆市场。该疗法的早期研发也是来自泰国本土的玛希隆大学，通过玛希隆大学的支持，该公司预计通过降低慢病毒载体的成本，来使产品价格降低80%。而Genepeutic Bio本身也作为一家CDMO，拥有泰国首个获得 GMP 认证的细胞和基因治疗制造工厂。可以看到，无论是巴西的合作研发计划，还是来自印度的ImmunoACT、来自泰国的Genepeutic Bio，其降低CAR-T疗法价格的方式都是在慢病毒载体方面。此前，有业内人士在近期召开的BIOCHINA2024大会对E药经理人表示，通常可以在三个阶段来实现CAR-T疗法成本的降低。一是通过支付方式、竞争对手和新的研发管线进入市场来实现，预期实现20%-30%的降价空间；二是凭借生产工艺的进步，包括自动化生产、转染效率提高、工艺的稳定等来降低成本，从而实现30%-50%的降价空间；三是突破底层技术，如形成通用型产品的药品模式，来实现50%-90%的降价空间。其中，在载体生产环节是整个过程中技术壁垒最高、成本最高的一环。提高载体生产效率主要在三个环节：一是从基于贴壁细胞和细胞工厂的生产工艺升级到基于悬浮细胞和生物反应器的生产工艺；二是构建能稳定产毒的细胞系，使病毒生产不再依赖于质粒；三是设计与优化病毒载体分子，提高病毒原液滴度，降低病毒载体的细胞毒性。中国药企也在尝试从上述三个阶段来降低CAR-T疗法的成本。例如，复星凯特在今年年初宣布推出按疗效价值支付计划，若患者未能达到完全缓解（CR），将获得最高60万元的返还。与先声合作的普瑞金生物则通过自主研发的生产工艺、杂质研究、质量研究等全套CMC工艺，预计能够大幅降低CAR-T疗法的成本。科济药业在上海徐汇、金山及美国达勒姆市都设有生产基地，以通过自主生产的方式来降低综合成本。此外，被阿斯利康纳入麾下的亘喜生物，其专有的FasTCAR平台能将自体CAR-T细胞生产时间从行业标准的1到6周，显著缩短到次日生产完毕，从而降低生产成本。