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中生制药
F-star:10亿美元授权
武田
,技术及产品全梳理
2023-07-06
·
药研网
并购
免疫疗法
7月5日,
中生制药
子公司
F-star
宣布于
武田
达成合作协议,利用
F-star
的Fcab及mAb2技术平台,开发新一代多特异性免疫疗法,
武田
支付一笔未披露金额的预付款,约10亿美元里程碑金额,以及一定比例的销售分成。3月9日,
中生制药
发布公告,正式完成对F-star 收购事项,收购价格 1.61 亿美元。F-star主要技术是其专有的下一代四价 (2+2) 双特异性抗体平台,基于四价双抗平台,F-star已达成了数十项临床前及临床项目合作,主要合作方
默克
、
强生
及
阿斯利康
等。该平台是在天然抗体的Fc区创建两个不同抗原结合位点,称为 Fcab。产生的四价 (2+2) mAb2 双特异性抗体同时结合两种不同的抗原,通过crosslinking,clustering和conditionality三种方式实现安全、有效的免疫激活。Crosslinking:将两个不同的细胞或同一细胞上的两个受体结合起来,以激活免疫系统;Clustering:将受体聚集在细胞表面,以激活关键的免疫细胞途径;Conditionality:只有当受体同时被双抗结合时,免疫细胞才会被激活,保证安全性。生成的四价mAb2双抗是天然全人源抗体,引入Fcab抗原结合位点不会干扰与Fc受体的结合。可以将突变引入Fcγ受体结合位点,以提供最佳的免疫激活,并具有理想的安全性。同时也具有其他技术形式创造的潜力,如三特异性和Fc融合蛋白。目前临床资产中有三项是基于该平台创造的,三项资产以
PD-(L)1
为中心,用于
PD-1
耐药、
PD-1
联用和
PD-L1低表达肿瘤
PD-L1
低表达肿瘤患者。
FS118
(
LAG-3
/
PD-L1
双重抑制剂)
FS118
通过双特异性活性驱动
PD-L1
依赖性的
LAG-3
脱落和受体下调,可能为患者提供更持久反应
LAG-3
脱落是克服和避免
PD-1
耐药的一个重要机制,
FS118
可用于CPI耐药和CPI无效患者。在临床前研究中,
FS118
的抗
肿瘤
活性要优于单抗和单抗组合疗法。使用单剂量
FS118
后,可溶性
LAG-3
的呈剂量依赖性增加。
LAG-3
的脱落依赖于金属蛋白酶ADAM10和
ADAM17
。此前1期在
PD-1
耐药人群中的治疗数据显示,
FS118
耐受性良好,在20mg/kg以下的所有剂量水平上都没有出现DLT,治疗时间达79周。RP2D确认为10mg/kg QW。药效学活性延长,在整个用药期间可溶性
LAG-3
的水平持续上升,免疫细胞数量增加。所有患者中DCR为47%。在共表达
LAG-3
和
PD-L1
的
肿瘤
患者中观察到临床获益,其中一项
间变性甲状腺癌(ATC)
案例中,患者持续的临床获益达2年9个月。FS120(
OX40
/
CD137
双重激动剂)FS120 通过 FcgR 非依赖性机制同时结合到两个靶标来激活
CD4
和
CD8
T 细胞。
FS120
可用于与
PD-1
或化疗的联用中,协调
PD-1
,进一步激活免疫细胞,提高抗
肿瘤
疗效。体外研究中,FS120能够增强K药活性。在
PD-1
单抗
难治性肿瘤
模型中,联合治疗可显著提高生存获益。同时,联用下
PD-1
可降低FS120抗
肿瘤
活性阈值。FS120能够增强
PD-1
介导的细胞毒作用。联用可诱发强烈且短暂的促炎反应。目前,
FS120
正在接受一项1期单剂量递增试验,旨在确定
FS120
的安全、耐受性和药理活性剂量,确定后会启动与
KEYTRUDA
的联用治疗研究。FS222(
PD-L1
抑制剂/
CD137
激动剂)
FS222
主要针对
PD-L1
低水平表达的患者,通过阻断
PD-1
/
PD-L1
通路的同时,刺激
CD137
通路,促进免疫激活。最新公布的I期临床数据中,截止有33名患者接受了
FS222
的治疗,患者此前治疗方案中位数2种,其中25名患者CPI无效,剂量水平1mg/kg。最大耐受剂量尚未达到,安全性可控,大多数AEs为1-2级。一名患者出现了3级发热性中性粒细胞减少的DLT。8周后,1名患者出现CR,6名患者SD,16名患者
PD(RECIST 1.1)
。CR发生在一名
PD-L1
无效的
PD-L1
低表达非鳞状NSCLC患者身上,剂量1mg/kg。截至2022年7月20日,CR已持续了40.9周。据智慧芽数据库统计,
PD-(L)1
靶向药目前全球有五百多款药在研,多处于临床前和临床I期,其中中国在研数量最多。在该靶点如此火热的情况下,F-star纵向布局上,有
PD-1
耐药产品,横向布局上,有
PD-1
联用产品,加上
PD-1
低表达产品,F-star完美避开了激烈的竞争。细胞系产品查询投稿丨商务合作加入交流群往期推荐中生制药企业梳理
PD1
+ADC开卷:
信达
与
荣昌
达成合作完整版:2023 H1 药企裁员汇总点击下方“药研网”,关注更多精彩内容
更多内容,
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机构
Hainan Zhongsheng Pharmaceutical Co., Ltd.
Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.
F-Star Biotechnologische Forschungs- Und Entwicklungsges MBH
[+5]
适应症
肿瘤
甲状腺癌
靶点
PD-1
PDL1
LAG3
[+4]
药物
FS-118
瑞拉利单抗
Migraine therapy(Orexo AB)
[+3]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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