Lonza Group AG

“每股0.36美元”，这或许不是一个医药股应有的估值，但却成为Elevation Oncology这段资本市场旅程的最终句号。本周一，这家曾因聚焦CLDN18.2靶点而吸引关注的公司，宣布接受Concentra Biosciences（Tang Capital旗下）的收购邀约。表面看是并购，实则是“有序清盘”——超低价格收购，外加一份附带条件的或有价值权（CVR），需满足特定触发才能兑现。Elevation董事会已拍板同意，交易预计7月完成。若无意外，这场短暂且令人唏嘘的IPO旅程将就此落幕。这是一个小型Biotech的退场故事，也是一段靶点神话从高光到幻灭的缩影。神坛搭建得快，坍塌得更快：CLDN18.2的热与冷Elevation Oncology最初的希望，全押在一个彼时炙手可热的靶点——CLDN18.2上。作为紧密连接蛋白家族成员之一，CLDN18.2在胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤中呈高表达，兼具成药性与差异性，迅速成为资本与药企竞逐的焦点。Elevation的管线主力EO-3021，正是一款CLDN18.2 ADC，于2022年7月从石药集团引进，交易金额高达11.68亿美元（含2700万美元首付款及最高10.2亿美元的销售里程碑金）。根据协议，Elevation获得大中华区以外的独家开发和商业化权利，石药子公司巨石生物保留国内权益。在石药方面，EO-3021（原SYSA1801）已在国内启动用于胃癌和胰腺癌的I期临床（NCT05009966）；Elevation则在美国与日本开展针对胃癌、食管癌、胰腺癌等适应症的I期临床（NCT05980416）。这款ADC最初被寄予厚望。其临床前数据显示出良好的体内外抗肿瘤活性，且曾两次获得FDA授予的孤儿药资格。然而，2024年8月初公布的临床一期早期数据，却让市场泼了一盆冷水。Elevation披露，在表达Claudin18.2（IHC 2+/3+ ≥20%）的7例患者中，ORR为42.8%（3例PR，1例在数据截止后确认），DCR为71.4%；而在低表达人群中（IHC 2+/3+ <20%），ORR为0%，DCR为50%。虽然耐受性整体良好（32例中无观察到MMAE相关的中性粒细胞减少或周围神经病变），但也出现了剂量限制性毒性（DLT）案例。数据一出，当日Elevation股价暴跌逾63%，反映出市场对疗效数据和资产价值的信心崩塌。最终，在2025年3月20日Elevation宣布因在美国的1期临床数据未达预期，随即终止对该管线的开发，退还给原研企业。HER3 ADC仍在临床前，接棒不成“救命稻草”在放弃EO-3021后，Elevation仅剩一个产品：EO-1022，一款靶向HER3的ADC。HER3曾被认为是EGFR家族中“功能最弱”的成员，但近年来逐渐被发现其在肿瘤耐药中的关键作用，引发新一轮关注。Elevation依托Synaffix的ADC平台构建EO-1022，并计划2026年提交IND。但在AZ与第一三共合作的patritumab deruxtecan已进入III期、具备明确临床优势背景下，Elevation的节奏显得太慢。即便该资产具有潜力，也难以支撑公司独立运作的价值。最终，这个“或许还有未来”的项目，也被纳入CVR协议之中，与Elevation一起“打包出清”。投资者开口说出大实话：请把钱还回来虽然研发遇挫，Elevation账面依然有超2600万美元现金。这成为激进投资者BML Capital出手的导火索。2025年4月16日，BML公开致信公司管理层，要求立刻终止研发、启动资产清算，并返还剩余现金。不久，Tang Capital旗下的Concentra Biosciences出手收购。并购条款明确规定：交易完成时Elevation的净现金不得低于2640万美元，股东将获得一项附带时间限制的或有价值权（CVR）。若未来EO-1022实现交易并产生收益，原股东有权分享其中的80%。这一模式早已不是首次——文明、有序、理性，资本说服创始人“请你下车”，腾出资源去赌更具确定性的项目。被清算的，还远不止ElevationElevation并非孤例。仅过去数月，iTeos、Third Harmonic Bio等陆续宣布战略清算；而Pliant、Essa、Acelyrin等，则因“账上有钱但项目没人接盘”，被市场视为“躺平”。Concentra Biosciences也早已成为“Biotech清道夫”角色的专业户，先后收购Allakos、Jounce、Kronos Bio等拥有“现金壳+未竟项目”的公司，通过并购重组重新盘活资源。这些公司未必没有技术或潜力，只是处在当下这个募资难、估值挤水、投资回报期延长的周期中，不再被容忍“等待兑现”。Elevation，只是最早被冲上海岸的一具“资本遗骸”。结语Elevation的故事并非个例。在方向选择上，它聚焦的CLDN18.2与HER3仍具研发潜力；但节奏偏慢、数据未达预期，加上资本周期收紧，最终难以支撑独立运作。在当前募资困难、退出路径受限的背景下，市场对“等待兑现”的耐心明显下降。类似的Biotech公司并不少见，它们技术未必失败，但已难以获得资源继续验证。Elevation的退场，更多是对估值效率与资源配置的理性回应。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。联系我们ISO 2025展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174（同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！

Roche's Genentech unit will eliminate 143 positions at its South San Francisco location in San Mateo County, impacting "several departments across the organisation," a company spokesperson confirmed to FirstWord on Wednesday. According to a California Worker Adjustment and Retraining Notification (WARN) late last month, the layoffs will take effect on June 14."The success and sustained growth of our business hinges on our ability to proactively identify innovation opportunities early and adapt to a changing external environment. This requires us to allocate and sometimes shift resources judiciously to enhance operational efficiency," the spokesperson said.The latest reductions add to a broader pattern of workforce adjustments across Roche's Bay Area operations. Last year, Genentech cut 436 workers, or about 3% of jobs, across the organisation and also sold its Vacaville manufacturing facility to Lonza for $1.2 billion. Earlier this year, the Swiss company eliminated 108 jobs at its Santa Clara-based Molecular Systems division.More recently, however, it announced plans to build a $700-million production site in North Carolina that is expected to add "more than 400 high-wage manufacturing jobs," according to a release in May. Roche has also pledged to invest $50 billion over five years in R&D and manufacturing in the US — a move seen as aligning with the priorities of the Trump administration."We project that Roche's overall workforce will remain stable throughout 2025," the spokesperson said, noting that the company is "actively hiring in several areas to advance our most promising molecules and capabilities. Today, we have over 2000 open positions across the Roche group."

点击上方蓝字关注我们手性是普遍存在于自然界的一种现象。手性药物和手性精细化学品需求量的日益增长促使有机化学家致力于发展出更为经济、有效的合成光学纯手性化合物的方法。其中不对称催化可以实现由少量手性催化剂得到大量手性化合物，因而最具有吸引力和挑战性。在不对称催化反应中，催化氢化的方法因其具备“原子经济性”和符合当前绿色及环境友好方法学的要求而备受学术界和工业界的关注。不对称催化氢化已经被广泛地应用于手性醇、手性氨基酸、氨基醇以及手性胺等手性中间体的合成，而且很多手性药物的关键中间体都有可能采用催化不对称氢化的方法来得到。不对称催化氢化反应的对映选择性及反应活性主要取决于手性催化剂的性质，而手性催化剂的性质又在很大程度上由手性配体决定。从过去几十年不对称催化研究来看，一个配体往往只适合一类或几类反应，设计合成一个普遍适用的配体几乎是不可能的。因此，作为不对称催化氢化领域中最为重要、应用最多的配体—手性膦配体的设计合成就成为不对称催化氢化反应取得成功与否的最为关键的因素。原料简单易得、合成步骤短、高催化活性及对映选择性是高效手性配体应当具备的要素和可以实现工业化的前提条件。张绪穆 (Xumu Zhang) 小组的研究工作主要是集中于不对称催化方面的研究，尤其是在不对称催化氢化领域取得了非常杰出的成就。他提出了“手性工具箱” (Chiral Toolbox)的概念，并合成了一些有影响的手性膦配体，如 BICP、PennPhos、TunaPhos、TangPhos、DuanPhos、Binapine、Binaphane 等 (表1)。其中绝大部分手性配体都已经商品化，并被一些制药公司如 DSM、Lonza 等应用于手性药物中间体的合成中。表1 张绪穆教授小组开发的手性工具箱张绪穆小组利用他们合成的手性膦配体，对碳-氧双键、碳-碳双键、碳-氮双键的还原反应等进行了细致的研究，研究结果达到了国际领先水平，Chem. & Eng. News 曾多次报道，并获同行高度评价 (张绪穆教授因此获得美国化学会 2002 年度 Arthur C. CopeScholar Award)。“精细化工界的人士认为，张的用于不对称氢化的手性配体，向实用的不对称催化迈出了重要的一步。他发展的用于高对映选择性地氢化脂肪酮的催化剂，在简单酮的不对称氢化方面的影响力，与 2001 年诺贝尔化学奖获得者 R. Noyori 不相上下”(Chem. & Eng. News, 2002, Feb.11, 42)。（1）Cn-TunePhosCn-TunePhos 是张绪穆教授小组设计合成的一类轴手性双膦配体，其最显著的特征是手性配体的两面夹角的可调节性。该手性配体的 Ru 配合物在众多官能团化的碳-氧双键、碳-碳双键的还原中表现出与 BINAP 相同甚至优于 BINAP 的对映选择性 (式 1~式 6)。（2）TangPhos、DuanPhos 和Binapine这三个手性配体是一类具有刚性环状结构的膦手性配体，TangPhos 和 DuanPhos 在Rh 催化的一系列官能团化烯烃类化合物中取得了优异的对映选择性和反应活性[6]，尤其是以 DuanPhos 为手性配体，以不对称催化氢化为关键步骤，可以通过三步简洁高效合成(S)-duloxetine (式 7)；Binapine 在 (Z)-芳基(β-乙酰氨基)丙烯酸酯的还原中显示了极高的催化活性与对映选择性 (TON 高达 10000)，该方法可运用于手性 β-氨基酸的高效合成[7]。（3）f-Binaphane亚胺类化合物的不对称氢化还原一直是不对称氢化领域的一个极具挑战性的课题，张绪穆小组设计合成的具有二茂铁骨架的 f-Binaphane 手性膦配体在 Ir 催化的非环状亚胺类化合物的氢化还原中也取得了突破性的进展，获得最高可达 99% 的对映选择性[8]。参考文献[1] Zhang, Z.; Qian, H.; Longmire J.; Zhang, X. J. Org. Chem. 2000, 65, 6223.[2] Wang, C.-J.; Sun, X.; Zhang, X. Synlett 2006, 1169.[3] Tang, W.; Wu, S; Zhang, X. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 9570.[4] Lei, A.; Wu, S.; He, M.; Zhang, X. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 1626.[5] Wang, C.-J.; Sun, X.; Zhang, X. Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 4933.[6] (a) Tang, W.; Zhang, X. Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 1612. (b) Tang, W.; Zhang, X. Org. Lett. 2002, 4, 4159. (c) Tang,W.; Liu, D.; Zhang, X. Org. Lett. 2003, 5, 205.[7] Tang, W.; Wang, W.; Chi, Y.; Zhang, X. Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 3509.[8] Xiao, D; Zhang, X. Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 3425.