Shanghai Fosun High Technology (Group) Co., Ltd.

▎追溯 2025年8月14日，复宏汉霖进一步在WCLC上公开了旗下PDL1 ADC的最新临床数据摘要，进一步证明了PDL1 ADC存在IO+ADC的双机制。在2024年9月，我写了文章《PDL1 ADC出奇效》，我在第一段写道：“PDL1 MMAE ADC（SGN-PDL1V (PF-08046054)） 作为Seagen研发的项目，过去很长一段时间，并不是很被认可，当然以目前的数据，也没有可以力压群雄的地步，但是逐步开始让人觉得没有那么差的效果。” 在这篇文章里，我提到了我觉得很重要的一点，PDL1抗体究竟是怎样的一个PK概况，这对ADC的开发相当有指导作用。而通过文献数据显示，可能PDL1抗体达到线性PK并不需要太高剂量。仅需要达到1-3mg/kg可能就会实现线性平衡，从而起效。也就是说作为ADC的开发也许并不需要那么高的剂量。 而辉瑞的PDL1 MMAE ADC，在初步的临床数据中已经表现出积极的数据，尤其在NSCLC，1.5mg/kg剂量组，ORR为33.3%。HNSCC，1.75mg/kg也有不错的效果，ORR为42.9%。耐受性良好，安全性可控。而复宏汉霖的HLX43 PDL1 ADC的临床数据进一步佐证了这一点，而喜树碱类payload效果尤为明显，尤其在鳞状非小细胞肺癌中数据极其优异，而众所周知的是，免疫治疗在鳞状非小细胞肺癌是起效的，而PDL1 ADC，相当于免疫治疗+ADC。而单独的ADC，例如TROP2 ADC甚至疗效不如化疗。但鳞状非小细胞肺癌后线又是极度缺药的，给了HLX43极大的空间。HLX43其抗体骨架采用复宏汉霖自主研发的PDL1抗体HLX20，具有抗原的高结合能力及肿瘤细胞的内吞效率，连接子引进自具有技术优势的宜联TMALIN®平台，可裂解型连接子不仅通过内吞途径胞内释放毒素，还能够在肿瘤微环境中激活释放毒素，能够实现毒素在“胞内”和“胞外”的双重释放。 鉴于PDL1在免疫细胞上表达，如DC（树突状细胞）、巨噬细胞，以我做过的在其他免疫细胞上的经验，如T细胞，其实中弱毒性的ADC很难进行杀伤，一个是这类靶点虽然表达，但离HER2阳性那样的高表达还有很大的差距，所以并不能进行很好的内吞递送，效率不足，再者DC也好，T细胞也好，作为终末分化细胞，增殖能力，远逊于肿瘤，进而对化疗的敏感性就会差一些。复宏汉霖也给出了相关的验证，跟我的经验是相吻合的。单纯的毒素还是有一定杀伤的，但ADC杀伤其实非常非常有限。所以，抗体除了内吞递送之外，肿瘤内蓄积，胞外裂解杀伤也是很重要的一方面。 在2025 ASCO年会上，复宏汉霖首次公布了HLX43的I期临床研究结果，尽管仍在少数人群中开展，但对于后线的实体瘤治疗尤其是非小细胞肺癌显示出令人鼓舞的初步疗效，且在同类产品中安全性优秀。 该研究共分为两个阶段，包括Ia期（剂量爬坡阶段）和Ib期（剂量扩展阶段），其中Ib期纳入难治或标准治疗失败的病理组织学/细胞学确诊的晚期或转移性NSCLC患者，分别接受2.0 mg/kg、2.5mg/kg、3.0mg/kg的HLX43静脉输注给药。 根据ASCO数据披露，Ib期患者的既往中位治疗线数为3，其中76.2% NSCLC患者接受过免疫化疗联合方案，42.9%的患者此前接受过靶向治疗，所有患者均接受过铂类药物治疗。且有28.6%患者出现脑转移，14.3%患者出现肝转移，整体来看，患者基线水平较差。 主要疗效方面，Ib期2.0 mg/kg组NSCLC患者经研究者评估的ORR为38.1%，其中鳞状非小细胞肺癌亚组中疗效更为突出，ORR达40%，值得关注的是，脑转移NSCLC患者的疾病控制率（DCR）达到100%，说明HLX43在终末期的非小细胞肺癌上也具有潜在的突破性疗效。此外，鉴于PD-L1 ADC的多重作用机制，HLX43在PD-L1阴性人群中也得到了阳性结果，未来的潜在人群不受PD-L1表达限制，市场潜力更大。 总结而言，无论肺癌分型，PD-L1表达水平，是否脑转移，肝转移，HLX43均展现出疗效。 而在Ia期实体瘤患者中，HLX43 取得了36.8%的ORR，比较亮眼的是在相对罕见的胸腺鳞状细胞癌（TSCC）中取得了75%的ORR（3/4），近期公司宣布将在美国启动全球多中心研究，值得持续关注后续开发进展。 安全性方面，3级或以上的治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为28.6%（6/21）和42.9%（9/21）。其中，Ib期NSCLC患者中仅3例患者报告血小板减少，级别均为1级。2.0 mg/kg剂量下HLX43血液学毒性较低（贫血14.3%，淋巴细胞下降14.3%，血小板下降0%，中性粒细胞下降0%），可见HLX43安全性良好, 支持未来扩展至一线疗法及联合治疗方案。 HLX43将会在9月召开的2025 WCLC将进一步更新数据读出。根据最新发布的WCLC摘要数据，截至2025年2月28日，共计85名患者接受了HLX43治疗，其中21名晚期实体瘤患者和64名NSCLC患者分别被纳入Ia期（剂量递增阶段）和Ib期（剂量扩展阶段）研究，88.2%（75/85）的患者在入组前曾接受过检查点抑制剂（CPI）治疗并失败。 在76名NSCLC患者（69名患者可评估疗效）中，ORR为31.9%，疾病控制率（DCR）为87.0%。亚组分析结果显示，HLX43在特定人群中疗效更好：Ib期2 mg/kg和2.5 mg/kg组分别达到了38.1%和33.3%的ORR；CPI耐药的NSCLC患者（n=61）ORR达32.8%，EGFR野生型非鳞状NSCLC（n=19）亚组数据更为亮眼，ORR达47.4%。如何看待这一数据，其实从这一点更加证明了PDL1 ADC本身自带了IO+ADC的效果。根据下图TROP2 ADC来看，其主要还是在EGFR m起效，在EGFR wt仅有20%左右。众所周知IO在非鳞状EGFR wt等无基因驱动的非小细胞肺癌和鳞状非小细胞肺癌是有效且获批的。在这个适应症中，我们能够清晰地看到PDL1 ADC具有更好的数据。而HER3-DXD也无须多言，其在EGFR wt人群数据也并不理想。以目前数据来看，复宏汉霖的PDL1 ADC在该适应症上是疗效最为出众的，而且无须考虑PDL1的表达量。 同时，HLX43延续了良好的安全性。在Ia期，4 mg/kg组观察到1例剂量限制性毒性事件，涉及发热性中性粒细胞减少症。95.2%的患者报告了治疗相关不良事件（TRAE），主要为1-2级。发生3级及以上TRAE的患者为5例（23.8%），均来自3 mg/kg和4 mg/kg组，最常见的为中性粒细胞计数降低（19%）、白细胞计数降低（19%）和贫血（14.3%）。值得关注的是，本研究中报告了免疫相关不良事件（irAE），提示HLX43可通过免疫激活机制强化抗肿瘤疗效；而报告irAE患者人群的ORR得到提升。 和ASCO的结果类似，HLX43在PD-L1阳性NSCLC患者（n=50）ORR为32.0%，而PD-L1阴性/未知的患者（n=19）ORR为31.6%，未显示明显差异。PD-L1阳性/阴性/未知患者人群中都取得阳性结果，提示HLX43不依赖肿瘤标志物筛选。 如今复宏汉霖，也在探索PD1抗体联用PDL1 ADC。潜力巨大。 欢迎加入我的知识星球，可提供专业的免费咨询，同时可以获得Antibody Research生物药随谈回放视频。 公众号已经建立读者实名讨论微信群，可以添加微信（zhuisu2210）后进群，添加时请主动注明姓名、企业、职位。

「  本文共：5条资讯，阅读时长约：10分钟 」 药研资讯 1. 全球首个DPP1抑制剂获FDA批准上市，填补支气管扩张症治疗空白。FDA正式批准Insmed公司的DPP1抑制剂brensocatib上市，用于治疗12岁及以上非囊性纤维化支气管扩张症患者。该药为全球首款靶向DPP1的药物，通过抑制嗜中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSP）活化，阻断中性粒细胞介导的炎症反应。获批基于III期ASPEN试验（纳入1680例患者，随访48周）： 疗效显著：10mg组年化急性加重率较安慰剂降低21%（率比0.79，P=0.004），25mg组降低19%（率比0.81，P=0.005）； 安全性佳：延长首次急性加重时间，耐受性良好5。行业影响：复星医药已将同类口服DPP1抑制剂XH-S004海外权益以6.45亿美元授权Expedition公司；国内海思科HSK31858进入III期临床，恒瑞医药布局Ib期试验，靶点竞争升温。 2. DeepSeek R2重构AI制药：博济医药靶点筛选效率提升300%，成本降97%。深度求索（DeepSeek）发布第二代通用大模型R2，其动态神经集群架构（参数规模5000亿-1.2万亿弹性伸缩）赋能博济医药AI研发体系实现三大突破： 靶点发现：基因组-蛋白质组多维数据分析响应速度提升3倍，肿瘤靶点筛选周期从72小时压缩至8小时； 晶型预测：引入物理仿真模块，准确率从92%升至97%，抗肿瘤药物晶型成本降低40%； 临床决策：因果推理引擎优化受试者分层，匹配精度提升60%，III期试验脱落率降低25%。商业价值方面，虚拟筛选单次成本从2万元降至500元，化合物发现成本降97%。博济医药计划2026年推出“智药云”平台，覆盖300+中小药企，并联合WHO制定AI研发国际标准。CTO称：“R2推动研发从辅助迈向主导，目标3年内将研发周期压至3年以下，成功率突破30%”。 3.尧唐生物突破体内基因编辑：LNP-mRNA疗法实现造血干细胞精准修正。尧唐生物在《Nature Biomedical Engineering》发表突破性研究，开发新型骨髓靶向脂质纳米颗粒LNP-168，通过静脉注射递送腺嘌呤碱基编辑器（ABE8e）mRNA，实现在体内对人类造血干细胞的基因编辑。关键成果： 治疗遗传性血液病：在β-地中海贫血（TDT）人源化小鼠模型中，成功编辑γ-珠蛋白启动子，胎儿血红蛋白表达显著提升，改善红细胞形态； 安全性突破：无须干细胞采集或化疗清髓，多轮给药后未引发免疫反应或器官损伤，无显著脱靶效应； 临床转化：公司首个LNP介导的体内基因编辑药物（针对ATTR）已于2024年进入临床，2025年1月进入剂量扩展阶段8。意义：该技术为镰状细胞病（SCD）等遗传血液病提供“一针治愈”可能，颠覆传统基因治疗模式。4. 医保“双目录”机制落地，121款高价创新药入围商保初审。国家医保局公布2025年医保目录及首版商保创新药目录初审名单，核心突破包括： 基本医保目录：534个药品过审（目录外创新药310个，同比增24.5%）。 商保创新药目录：121个高价药入围，含5款CAR-T疗法（如科济药业泽沃基奥仑赛）及首款预防性疫苗，聚焦肿瘤、基因治疗、罕见病领域。 支付分工：商保目录药品可不计入医保自费率指标，避免高价药纳入按病种付费的降价压力。市场影响：政策刺激创新药板块大涨，首药控股20%涨停，昭衍新药涨超9%；中金研报指出，商保将成“第二支付支柱”，培育“耐心资本”支持高值药研发。5. 德琪医药Claudin 18.2 ADC拟纳入突破性疗法，胃癌治疗ORR达42.9%。CDE拟将德琪医药的Claudin 18.2 ADC药物ATG-022纳入突破性疗法。关键临床数据（ASCO GI 2025公布）： 高效抗肿瘤：在CLDN18.2中高表达（IHC2+≥20%）患者中，客观缓解率（ORR）达42.9%，疾病控制率（DCR）95.2%； 广谱潜力：低表达患者（IHC2+<20%）ORR为30.0%，DCR 50.0%7。竞争格局：全球CLDN18.2靶点药物研发中，中国占比81%（医药魔方数据），科济药业同类CAR-T疗法已提交上市申请。德琪计划在2025年10月ESMO年会更新数据，加速胃癌靶向治疗突破。 股市资讯 8月13日A股医药公司涨幅TOP 3 赛诺医疗（688108.SH） +17.48% 康华生物（300841.SZ） +2.05% 科华生物（002022.SZ） +2.11% 8月13日港股医药公司涨幅TOP 3 德琪医药-B（06996.HK） +14.85% 九源基因（未公开代码） +10.09% 石药集团（01093.HK） +6.77% 评审动态 8月12日新药临床试验申请IND 8月8日新药上市申请NDA（8月9日至8月13日无新增数据） END

太平洋时间2025年8月13日，2025年世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer, WCLC）官网公布了本届大会入选的研究摘要信息，其中包括复宏汉霖PD-L1 ADC HLX43首次人体I期临床研究的更新数据。该研究的完整更新数据将于西班牙当地时间2025年9月8日下午2:31-2:39，在WCLC大会壁报导览环节由牵头主要研究者中国医学科学院肿瘤医院王洁教授报告，敬请关注。 HLX43是一款靶向程序性死亡-配体1（PD-L1）的广谱抗肿瘤ADC，兼具免疫检查点阻断与载荷细胞毒性的双重作用机制。临床前研究显示，HLX43在PD-1/PD-L1单抗耐药的非小细胞肺癌、宫颈癌、食管鳞癌等多个瘤种中显示出显著疗效，且耐受性良好。在2025 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，HLX43的I期临床数据首次发布，展现出令人鼓舞的初步疗效和安全性，对鳞状/非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），有无EGFR突变、有无脑/肝转移、PD-L1阳性/阴性的NSCLC患者都展现了优异的治疗潜力，且安全性良好。 根据此次更新的摘要信息，HLX43在晚期实体瘤、尤其是绝大多数接受过检查点抑制剂（CPI）治疗并失败的后线耐药NSCLC患者中，持续表现出高应答率，在特定亚组如EGFR野生型非鳞状NSCLC人群中，HLX43展现了更为优异的疗效，客观缓解率（ORR）达47.4%，同时延续了良好的安全性。值得关注的是，HLX43在PD-L1阳性/阴性/未知患者人群中皆显示良好的疗效，不依赖肿瘤标志物筛选： 有望改写后线耐药NSCLC患者困局：截至2025年2月28日，共计85名患者接受了HLX43治疗，其中21名晚期实体瘤患者和64名NSCLC患者分别被纳入Ia期（剂量递增阶段）和Ib期（剂量扩展阶段）研究，88.2%（75/85）的患者在入组前曾接受过检查点抑制剂（CPI）治疗并失败。 NSCLC疗效优异，特定亚群更显著：在76名NSCLC患者（69名患者可评估疗效）中，ORR为31.9%（22/69），疾病控制率（DCR）为87.0%（60/69）。亚组分析结果显示，HLX43在特定人群中疗效更好：Ib期2 mg/kg和2.5 mg/kg组分别达到了38.1%（8/21）和33.3%（7/21）的ORR；CPI耐药的NSCLC患者（n=61）ORR达32.8%（20/61），EGFR野生型非鳞状NSCLC患者（n=19）ORR达47.4%（9/19）。 安全性良好，延续高效低毒潜力：在Ia期，4 mg/kg组观察到1例剂量限制性毒性事件，涉及发热性中性粒细胞减少症。95.2%的患者报告了治疗相关不良事件（TRAE），主要为1-2级。发生3级及以上TRAE的患者为5例（23.8%），均来自3 mg/kg和4 mg/kg组，最常见的为中性粒细胞计数降低（19%）、白细胞计数降低（19%）和贫血（14.3%）。值得关注的是，本研究中报告了免疫相关不良事件（irAE），提示HLX43可通过免疫激活机制强化抗肿瘤疗效；同时报告irAE患者人群ORR得到提升。 不依赖生物标志物筛选：在PD-L1阳性NSCLC患者（n=50）ORR为32.0%（16/50），而PD-L1阴性/未知的患者（n=19）ORR为31.6%（6/19），未显示明显差异。 HLX43在标准治疗失败的晚期NSCLC患者中，包括在PD-(L)1抑制剂治疗后进展的患者中展现出优异的抗肿瘤活性和可控的安全性，高效低毒的特质提示其具备进一步拓展至一线疗法的潜力。目前，HLX43 Ib期扩展队列研究仍在入组中。期待HLX43的疗效和安全性在多项研究中持续验证，为以非小细胞肺癌为代表的晚期难治实体瘤患者带来更好的治疗方案。 关于复宏汉霖 复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已有6款产品在中国获批上市，4款产品在国际获批上市，6个上市申请分别获中国药监局、美国FDA和欧盟EMA受理。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司已建立完善高效的全球创新中心，按照国际药品生产质量管理规范（GMP）标准进行生产和质量管控，不断夯实一体化综合生产平台，其中，公司商业化生产基地已相继获得中国、欧盟和美国GMP认证。 复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖约50个分子，并全面推进基于自有抗PD-1单抗H药汉斯状®的肿瘤免疫联合疗法。截至目前，公司已获批上市产品包括国内首个生物类似药汉利康®（利妥昔单抗）、自主研发的中美欧三地获批单抗生物类似药汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™，欧洲商品名：Zercepac®）、汉达远®（阿达木单抗）、汉贝泰®（贝伐珠单抗）、全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®）以及汉奈佳®（奈拉替尼）。公司亦同步就19个产品在全球范围内开展30多项临床试验，对外授权全面覆盖欧美主流生物药市场和众多新兴市场。 Release of the Updated Abstract for Henlius’ PD-L1 ADC HLX43 at 2025 WCLC On August 13, 2025, Pacific Time, the official website of the 2025 World Conference on Lung Cancer (WCLC) released the selected research abstracts for this year’s conference, Among the highlights is the updated abstract for the first-in-human Phase 1 clinical trial of HLX43, Henlius’ PD-L1 ADC. The full set of updated data will be presented in poster tour session at the WCLC by Professor Jie Wang from Cancer Hospital Chinese Academyof Medical Sciences, the Leading Principal investigator (PI) of this study, on September 8, 2025, from 2:31 to 2:39 PM in Spain. HLX43 is a broad-spectrum anti-tumor ADC candidate targeting PD-L1, which exhibits dual mechanisms integrating immune checkpoint blockade and payload-mediated cytotoxicity. Preclinical data have shown that, HLX43 has good anti-tumour effects and a favorable tolerability profile in non-small cell lung cancer (NSCLC), cervical cancer (CC), esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), and other tumour types that were PD-1/L1 mAb-resistant. The results from the phase 1 clinical trial of HLX43 has been first released at the 2025 ASCO Annual Meeting, demonstrating manageable safety profile and encouraging efficacy in various solid tumors especially in patients with NSCLC, including squamous and non-squamous NSCLC patients (sqNSCLC and nsqNSCLC), patients with or without EGFR mutation, patients with or without brain/liver metastasis, and PD-L1 positive or negative patients. According to the updated abstract, HLX43 continues to demonstrate a high response rate in patients with advanced solid tumors, particularly in pretreated NSCLC patients who failed checkpoint inhibitor therapy. HLX43 exhibits superior efficacy in specific subgroups, with an objective response rate (ORR) of 47.4% in EGFR wild-type non-squamous NSCLC, while maintaining a favorable safety profile. Notably, HLX43 demonstrates robust efficacy regardless of PD-L1 expression, indicating its biomarker-independent antitumor potential. Effective in Later-Line Treatment of CPI-Resistant NSCLC：As of February 28, 2025, a total of 85 patients received HLX43. In Phase Ia (dose-escalation), 21 patients with advanced solid tumors were enrolled, while in Phase Ib (dose-expansion), 64 NSCLC patients were recruited across three cohorts (2, 2.5, and 3 mg/kg). Notably, 88.2% (75/85) of patients failed prior checkpoint inhibitor (CPI) therapy. Promising Efficacy in NSCLC with Notable Results in Specific Subgroups: Among the 76 NSCLC patients (69 efficacy-evaluable), ORR was 31.9% (22/69), with a disease control rate (DCR) of 87.0% (60/69). Subgroup analyses demonstrated promising efficacy of HLX43 in specific populations: the 2 mg/kg and 2.5 mg/kg cohorts in Phase Ib achieved ORRs of 38.1% (8/21) and 33.3% (7/21), respectively; CPI-refractory NSCLC patients (n=61) showed an ORR of 32.8% (20/61); EGFR wild-type non-squamous NSCLC patients (n=19) had an ORR of 47.4% (9/19). Favorable Safety Profile, High Efficacy with Low Toxicity: In Phase Ia, one DLT event involving febrile neutropenia was observed in the 4 mg/kg group. Treatment-related adverse events (TRAEs) were reported in 95.2% of patients, mostly Grade 1-2. Grade ≥3 TRAEs occurred in 5 patients (23.8%), all from the 3 and 4 mg/kg cohorts, most frequently decreased neutrophil count (19%), decreased white blood cell count (19.0%) and anemia (14.3%). Immune-related adverse events (irAEs) reported in this study suggests HLX43 is capable of eliciting immunotherapeutic effects. Notably, patients who reported irAEs demonstrated a higher objective response rate (ORR). Effective in different biomarker status: PD-L1-positive NSCLC patients (n=50) exhibited an ORR of 32.0% (16/50) while PD-L1-negative/unknown patients (n=19) achieved an ORR of 31.6% (6/19), with no significant difference observed. In conclusion, HLX43 has demonstrated promising antitumor activity along with a manageable safety profile in patients with advanced NSCLC who were refractory to standard therapies, including those who had progressed after treatment with PD-(L)1 inhibitors. Its high efficacy with low toxicity traits support its potential in the first-line settings. Enrollment in the Phase Ib expansion cohort is ongoing. We anticipate the ongoing validation of HLX43's efficacy and safety across multiple studies, which could provide a superior treatment option for patients with advanced, refractory solid tumors, including those with non-small cell lung cancer. About Henlius Henlius (2696.HK) is a global biopharmaceutical company with the vision to offer high-quality, affordable and innovative biologic medicines for patients worldwide with a focus on oncology, autoimmune diseases and ophthalmic diseases. Up to date, 6 products have been launched in China, 4 have been approved for marketing in overseas markets, and 6 marketing applications have been accepted for review in China, the U.S. and the EU, respectively. Since its inception in 2010, Henlius has built an integrated biopharmaceutical platform with core capabilities of high-efficiency and innovation embedded throughout the whole product life cycle including R&D, manufacturing and commercialization. It has established global innovation centre and Shanghai-based commercial manufacturing facilities certificated by China, the EU and U.S. GMP. Henlius has pro-actively built a diversified and high-quality product pipeline covering about 50 molecules and has continued to explore immuno-oncology combination therapies with proprietary HANSIZHUANG (anti-PD-1 mAb) as the backbone. To date, the company's launched products include HANLIKANG (rituximab), the first China-developed biosimilar, HANQUYOU (trastuzumab, trade name: HERCESSI™ in the U.S., Zercepac® in Europe), a China-developed mAb biosimilar approved in China, Europe and U.S., HANDAYUAN (adalimumab), HANBEITAI (bevacizumab), HANSIZHUANG (serplulimab, trade name: Hetronifly® in Europe), the world’s first anti-PD-1 mAb for the first-line treatment of SCLC, and HANNAIJIA (neratinib). What’s more, Henlius has conducted over 30 clinical studies for 19 products, expanding its presence in major markets as well as emerging markets. 联系方式 媒体：PR@Henlius.com 投资者：IR@Henlius.com 喜欢本文内容 点击下方按钮·分享 ·收藏 ·点赞 ·在看