Trastuzumab biosimilar(Shanghai Henlius Biotech, Inc.)

• 合作覆盖北美、欧洲、日本及澳大利亚，有望加速HLX13在肿瘤免疫联合治疗领域的全球可及性• 复宏汉霖将获3100万美元首付款、潜在里程碑付款2.7亿美元2025年4月29日，复宏汉霖（2696.HK）宣布与全球仿制药和生物类似药领域领导者山德士（Sandoz，SIX:SDZ/OTCQX:SDZNY）达成授权合作协议，授予后者对公司自主研发的伊匹木单抗生物类似药HLX13（抗CTLA-4单抗）在美国、欧洲42个国家和地区、日本、加拿大及澳大利亚的独家商业化权益。根据协议条款，复宏汉霖将负责HLX13的研发、生产以及商业化供应，并从交易中获得3.01亿美元的潜在收入，其中3100万美元为交易首付款。作为全球仿制药与生物类似药领域的领导者，山德士始终以“让健康触手可及”为使命，凭借约1,300款产品累计惠及全球9亿患者。此次复宏汉霖携手山德士，将充分借力其成熟的全球网络与生物类似药商业化优势，加速HLX13在全球主流生物药市场的可及性。复宏汉霖执行董事、首席执行官朱俊博士表示“让优质生物药造福全球病患，是复宏汉霖矢志不渝的使命。此次与山德士的合作，将进一步提升公司产品的全球可及性。我们始终相信，唯有将患者获益置于全球化战略的核心，才能真正实现‘中国研发，世界共享’的价值闭环。”复宏汉霖首席商务发展官兼高级副总裁曹平女士表示“我们很高兴与山德士达成合作。凭借复宏汉霖高效的生物药研发生产能力，以及山德士成熟的全球网络和丰富的商业化经验，双方将高效推进HLX13的全球布局，共同助力前沿治疗方案在生物药主流市场的覆盖。”HLX13是复宏汉霖自研生物类似药管线的重要组成，其原研药伊匹木单抗（Yervoy®）作为全球首个CTLA-4抑制剂，已在多个国家和地区获批，适应症包括联合纳武利尤单抗用于黑色素瘤、肝细胞癌等一系列适应症。复宏汉霖已构建了一体化全球研发、药政注册及临床开发运营平台，并建立了符合全球药监要求的生产和质量管理体系，成功推动4款产品在海外市场获批上市。公司将全面推进HLX13的全球开发进程，致力于携手合作伙伴为全球患者提供更多高质量可负担的治疗方案。关于复宏汉霖复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已有6款产品在中国获批上市，4款产品在国际获批上市，5个上市申请分别获中国药监局、美国FDA和欧盟EMA受理。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司已建立完善高效的全球创新中心，按照国际药品生产质量管理规范（GMP）标准进行生产和质量管控，不断夯实一体化综合生产平台，其中，公司商业化生产基地已相继获得中国、欧盟和美国GMP认证。复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖约50个分子，并全面推进基于自有抗PD-1单抗H药汉斯状®的肿瘤免疫联合疗法。截至目前，公司已获批上市产品包括国内首个生物类似药汉利康®（利妥昔单抗）、自主研发的中美欧三地获批单抗生物类似药汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™，欧洲商品名：Zercepac®）、汉达远®（阿达木单抗）、汉贝泰®（贝伐珠单抗）、全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®）以及汉奈佳®（奈拉替尼）。公司亦同步就19个产品在全球范围内开展30多项临床试验，对外授权全面覆盖欧美主流生物药市场和众多新兴市场。 Henlius Enters into License Agreement with Sandoz for Proposed Ipilimumab Biosimilar• Partnership covers North America, Europe, Japan, and Australia to accelerate global access of HLX13 in immuno-oncology combinations• Henlius to receive $31 million upfront, and up to $270 million in milestonesOn April 29, 2025, Shanghai Henlius Biotech, Inc. (2696.HK) announced a licensing agreement with Sandoz (SIX: SDZ; OTCQX: SDZNY), the global leader in generic and biosimilar medicines, granting exclusive commercialization rights for its self-developed ipilimumab biosimilar HLX13 in the United States, 42 European countries and regions, Japan, Canada, and Australia.Under the agreement, Henlius will be responsible for development, manufacturing and commercial supply of HLX13, and is eligible to receive up to a total of $301 million, including a $31 million upfront and additional milestone payments. As the global leader in generic and biosimilar medicines, Sandoz is committed to its purpose of “pioneering access for patients” and has benefited over 900 million patients worldwide with approximately 1,300 products. This collaboration will leverage Sandoz’s established global network and commercialization expertise to accelerate the accessibility of HLX13 in mainstream biopharma markets.“At Henlius, we remain deeply committed to delivering high-quality biologics to patients around the world,” said Dr. Jason Zhu, Executive Director and Chief Executive Officer of Henlius. “Our collaboration with Sandoz marks another important step toward enhancing the global accessibility of our therapies. We believe that putting patients at the core of our globalization strategy is key to fulfilling our vision of ‘Developed in China, Access for the World.’”“We’re excited to join forces with Sandoz,” said Ping Cao, Chief Business Officer and Senior Vice President of Henlius. “By combining Henlius’ proven strengths in biologics R&D and manufacturing with extensive global reach and commercialization expertise of Sandoz, we aim to accelerate the worldwide expansion of HLX13 and bring advanced treatment options to more patients across key markets.”HLX13 is a key component of Henlius’ self-developed biosimilar pipeline. Its reference product, Yervoy®, the world’s first CTLA-4 inhibitor, has been approved in various countries and regions in combination with nivolumab for the treatment of melanoma and hepatocellular carcinoma, among other indications. Henlius has established an integrated global platform for R&D, regulatory registration, and clinical operations, backed by a manufacturing and quality management system that meets global regulatory standards. The company has successfully launched four products in markets beyond China. Henlius is committed to advancing the global development of HLX13 and working with partners to provide more high-quality, affordable treatment options for patients worldwide.*Yervoy® is a registered trademark of Bristol-Myers Squibb (US)About HenliusHenlius (2696.HK) is a global biopharmaceutical company with the vision to offer high-quality, affordable and innovative biologic medicines for patients worldwide with a focus on oncology, autoimmune diseases and ophthalmic diseases. Up to date, 6 products have been launched in China, 4 have been approved for marketing in overseas markets, and 5 marketing applications have been accepted for review in China, the U.S. and the EU, respectively. Since its inception in 2010, Henlius has built an integrated biopharmaceutical platform with core capabilities of high-efficiency and innovation embedded throughout the whole product life cycle including R&D, manufacturing and commercialization. It has established global innovation centre and Shanghai-based commercial manufacturing facilities certificated by China, the EU and U.S. GMP.Henlius has pro-actively built a diversified and high-quality product pipeline covering about 50 molecules and has continued to explore immuno-oncology combination therapies with proprietary HANSIZHUANG (anti-PD-1 mAb) as the backbone. To date, the company's launched products include HANLIKANG (rituximab), the first China-developed biosimilar, HANQUYOU (trastuzumab, trade name: HERCESSI™ in the U.S., Zercepac® in Europe), a China-developed mAb biosimilar approved in China, Europe and U.S., HANDAYUAN (adalimumab), HANBEITAI (bevacizumab), HANSIZHUANG (serplulimab, trade name: Hetronifly® in Europe), the world’s first anti-PD-1 mAb for the first-line treatment of SCLC, and HANNAIJIA (neratinib). What’s more, Henlius has conducted over 30 clinical studies for 19 products, expanding its presence in major markets as well as emerging markets.联系方式媒体：PR@Henlius.com投资者：IR@Henlius.com喜欢本文内容点击下方按钮·分享 ·收藏 ·点赞 ·在看

胃癌领域治疗格局正在悄然发生大变天。Claudin18.2这个靶点的出现，一举改变了胃癌治疗的格局，而目前，Claudin18.2为靶点的ADC正在全力推进，慢慢让Claudin18.2单抗的光芒显得黯淡。同时，就连以其为靶点的双抗也悄然进入临床。另一方面，癌症的老牌靶点HER2在胃癌上开出了新花。2025年4月28日，复宏汉霖宣布，公司创新型抗HER2单抗HLX22联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌患者的头对头国际多中心III期临床申请于欧盟国家德国获批，此疗法已经在美国获得了孤儿药的资格。HER2双靶疗法是癌症非常经典的疗法，也许在胃癌上，能够带来非常意想不到的效果。01改变治疗格局的Claudin18.2说Claudin18.2靶点凭借一己之力改变消化道癌症治疗格局并不夸张，Claudin18.2单抗的代表，当属安斯泰来的Zolbetuximab，它与Claudin18.2靶点相结合，通过ADCC和CDC效应去杀伤肿瘤细胞。2024年10月，该药得到了FDA的批准用于联合含氟嘧啶和铂类一线治疗局部晚期不可切除或转移性、HER2阴性的胃癌或胃食管结合部腺癌成人患者。该药在多地陆续获批之后放量极其迅速，2024年其销售额就达到了122亿日元，约合美元8560万。据安斯泰来内部预测，Zolbetuximab将2030年销售峰值达到1000亿日元-2000亿日元之间（折合6.67-13.34亿美元）。不过，该单抗也有一定的局限性。最主要的问题或许是疗效不算显著，SPOTLIGHT和GLOW两项临床III期试验为Zolbetuximab联用不同的化疗药物对照联用化疗药物的试验，前者mOS的HR为0.75，后者mOS的HR为0.771，按照一般HR达到0.8才具有统计学显著差异性的惯例，这个程度的OS差异数据属于“擦边球”的状态。既然疗效不能算很显著，那就急需后续药物来迭代。于是，Claudin18.2为靶点的ADC一个又一个陆续出世，它们在各种会议上的poster慢慢掩盖住了Claudin18.2单抗的光芒。到了Claudin18.2的时代，就属于国内领军的时代了。其中做的非常好的自然是信达的IBI-343。转身回首，其早期数据披露已过去快一年。转身展望，其现在已经进入了临床III期阶段。根据去年ESMO数据披露，其在患者基线极其不好的情况下仍能做出不错的疗效。患者基线上既往治疗≥2线的百分比达到了73.7%，既往接受免疫治疗的百分比达到了82.0%。最终疗效上，在CLDN18.2（2+/3+≥75%）患者中，6 mg/kg组（n=30）的ORR和DCR分别为46.7%和93.3%，8 mg/kg组（n=17）ORR和DCR分别为52.9%和88.2%；而更为关注的mPFS上，6 mg/kg组的中位PFS为6.8个月，8 mg/kg组的中位PFS为5.5个月。此外，德琪医药的Claudin18.2的以抗体高亲和力著称，在临床I期试验中，它在Claudin 18.2表达水平极低的胃癌患者中（IHC 2+≤5%）开展的I期剂量爬坡研究观察到的ORR达到了40%，甚至有一例患者达到了CR。而目前已经有Biotech在开发Claudin18.2相关的双抗疗法，康方AK132靶向Claudin18.2和CD47两个靶点。CD47靶点上，康方有着较为深厚的积累，其主打管线AK117开展了多项适应症的联用临床，就看Claudin18.2和CD47两个靶点相结合，能够擦出怎样的火花了。02复宏汉霖与HLX22也许现在Her2 ADC在整个创新药市场闪闪发光，但是有些Her2单抗，依然有着非常值得关注的潜能，或许会在未来迸发。HLX22便是其中的典型例子。Her2单抗中最为出名的当属为曲妥珠单抗，其联合化疗治疗胃癌和化疗治疗胃癌作为对照，mOS分别为13.8个月和11.1个月，HR为0.74，在OS提升上较为有限。因此，和Her2单抗联用，从而进一步提高疗效的临床试验有了展开的可能。在机制上，HLX22可结合在HER2的胞外亚结构域IV，这与曲妥珠单抗一样，但HLX的结合表位与曲妥珠单抗并不相同，这就使得HLX22能够与曲妥珠单抗同时结合至HER2靶点上，促进HER2二聚体（HER2同源二聚体及HER2/EGFR异源二聚体）的内吞和降解，进而产生更强的HER2受体阻断效果。在这样的机制基础上，联用就从潜在可能变成了现实中的可能。事实上，其联用疗法已经开展很久，并且临床II期试验已经发了文章。临床试验设计如图所示，分为三组，不同剂量组下的HLX22联用HLX02（曲妥珠单抗生物类似药）和XELOX（化疗药物组合）。（图源：A randomized phase 2 study of HLX22 plus trastuzumab biosimilar HLX02 and XELOX as first-line therapy for HER2-positive advanced gastric cancer）患者基线上，本次临床是一线治疗。首先看her2表达：三组患者的her2表达均为IHC3﹢比例为90%左右，所有患者的肿瘤期数均为IV期。最终疗效的PFS数据如图所示，其中第二组，也就是HLX22 15mg/kg剂量下的数据最好，PFS的HR达到了惊人的0.1，而第一组的HR为0.5，疗法都非常显著。对于ORR而言，一开始ORR治疗组和安慰剂组看不到太明显的差别，但到了48周，差别就显现出来了：第48周时，A组和B组和C组的ORR相比较为：38.9% vs. 58.8% vs. 16.7%，同样还是B组的数据最佳。（图源：A randomized phase 2 study of HLX22 plus trastuzumab biosimilar HLX02 and XELOX as first-line therapy for HER2-positive advanced gastric cancer）在最后论文的discussion中，作者还讨论了曲妥珠单抗联用帕妥珠单抗（另一种her2单抗）在胃癌治疗失败，而在乳腺癌联用成功的可能原因：HLX11（帕妥珠单抗生物类似药）和HLX02的组合破坏了HER2/EGFR异二聚体的形成，但只能促进HER2的内化，而不能同时促进EGFR的内化。 在胃癌细胞系中，EGFR仍能传递促进肿瘤生长的信号。但是，对于胃而言，它的细胞中EGFR过表达的频率高于乳腺癌，因此如果EGFR仍然能发挥作用的话，那么胃癌治疗效果就会被削弱。最终，曲妥珠和帕妥珠联用在乳腺癌阳性临床中成功了，但在胃癌联用临床中失败了。这个机制是非常有意思的。并且目前来看，HLX11没有做到的事情，由复宏汉霖的创新药HLX22逐步做到了，目前临床三期也正在有条不紊的开展。03其它可能性其实有一件事情很有意思，ADC方面，目前开发出的第二梯队的ADC几乎都是优先去推肺癌适应症，然后推乳腺癌适应症（一般是TNBC）。但是胃癌领域，去推的ADC除了Claudin18.2 ADC外，其它ADC去推胃癌适应症并不算多。但胃癌绝对是一个无可置疑的大适应症，它是全球第五大癌症和全球第四大致死癌症，适应症市场非常广泛，如果说肺癌大部分情况下是由突变和靶向药去主导市场，那么胃癌则不同，当初Claudin18.2单抗在2024年上市之时，宣传这个靶点是“首个靶向胃癌的靶点”，可见胃癌可以找到一个靶向靶点何其艰难。当小分子靶向药，ADC和单抗都陷入桎梏，只有Claudin18.2一个靶点苦苦支撑之时，免疫疗法就像孤星一般在闪烁了。2024年9月30日，NMPA获批康方生物的卡度尼利一线联合化疗治疗胃癌，临床三期结果还算不错：卡度尼利联合化疗组mOS 为15.0 个月，而单纯化疗组为10.8个月（HR 0.62）；mPFS的HR更好，达到了0.53。当没有靶点时，免疫检查点抑制剂疗法就不得不去成为万精油填补空白，成为最后手段。但是目前，其他的可能性也在不停诞生。一方面是car-t疗法，科济药业在Claudin18.2靶点上做出了极其惊艳效果，有望率先在实体瘤上实现car-t疗法。另一方面是双抗，上文提到的康方AK132只是其中一个，并且它发布了临床前数据（主要是安全性上，不会引起溶血，这是CD47靶点药物能用的首要前提）。此外，其它的双抗也在不停推进。例如和铂的AZD5863，是Claudin18.2靶点的TCE双抗，还有被收购普米斯的PM1032，其双抗靶向4-1BB还有Claudin18.2。下一代希望，正在双抗和CAR-T疗法中进行孕育。结语：胃癌是一个市场很不错的适应症，不像肺癌一样有各种靶向药进行挤压，也不像乳腺癌一样有各种分型，有CDK4/6和雌激素受体抑制剂这样的高效解决方案，总体来说它属于一个需求未被满足的市场，目前只有化疗和免疫疗法在其中发挥不错的作用，单抗的市场拓展则还需要观察。这种情况下，它真的值得一个和Claudin18.2一样优秀的靶点，在市场需求痛点上，给予一击重拳。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。