Trastuzumab biosimilar(Shanghai Henlius Biotech, Inc.)

全球首个DLL3/CD3双抗 国内获批上市 4月10日，百济神州宣布，其与安进联合开发的DLL3/CD3双特异性抗体注射用塔拉妥单抗在国内获批上市，用于既往接受过至少2线治疗（包括含铂化疗）失败的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的治疗。 截图来源：企业官微 据悉，塔拉妥单抗是安进公司研发的一款双特异性T细胞衔接器免疫疗法 ，能够同时结合肿瘤细胞上的DLL3蛋白和T细胞上的CD3蛋白，进而激活 T 细胞杀伤表达DLL3蛋白的肿瘤细胞，通过形成溶细胞突触诱导肿瘤细胞裂解。   2019年10月，安进和百济神州就达成了战略合作，其中包括共同推进塔拉妥单抗在中国的开发和商业化。2025年8月底，百济神州以最高9.5亿美元的价格将塔拉妥单抗全球（中国除外）销售的特许权使用费权益转让给Royalty Pharma。   公开资料显示，该药最早于2024年5月在美国获批上市，用于治疗含铂化疗失败的ES-SCLC成人患者；同年12月，该药在日本获批，而后于2025年陆续在英国、加拿大等国家和地区获批上市。在国内，塔拉妥单抗的首个上市申请于2025年7月提交，并被纳入优先审评，今日正式获批。 正序生物CS-101地贫临床研究 首登Nature正刊 2026年4月9日，正序生物发布公告，国际顶级学术期刊Nature于4月8日在线发表了正序生物与广西医科大学第一附属医院、上海科技大学、复旦大学、上海临床研究中心的合作临床研究成果“Clinical application of base editing for treating β-thalassaemia”。 截图来源：nature官网 该研究介绍了利用变形式碱基编辑器tBE（transformer Base Editor）开发的碱基编辑药物CS-101注射液治疗β-地中海贫血患者的IIT临床试验结果，5名β-地贫患者在接受治疗后，造血功能快速重建，总血红蛋白和HbF水平迅速提升且持续高水平表达，迅速摆脱输血依赖。 据悉，CS-101注射液于2023年10月开展了首位患者的临床治疗，为全球首个进入临床阶段的体外碱基编辑药物，是目前全球首个且唯一在治疗后有两年以上长期观察数据的碱基编辑药物。此次CS-101注射液的临床数据在国际顶级学术期刊Nature发表，是首个发表在正刊的中国基因编辑药物管线临床结果，也是中国地贫领域的临床研究结果首次在正刊发表，这表明中国原创基因编辑技术临床转化成果的创新性和突破性获得国际认可。 荣昌生物ADC新药获批第5项适应症 4月10日，国家药监局官网显示，荣昌生物HER2 ADC维迪西妥单抗获批一项新适应症，用于联合特瑞普利单抗治疗HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者，HER2表达定义为HER2免疫组织化学检查结果为1+、2+或3+。 截图来源：NMPA 官网 公开资料显示，维迪西妥单抗是荣昌生物自主研发的中国首个原创ADC药物，通过靶向作用机制，不仅能杀伤HER2高表达肿瘤细胞，还可通过“旁观者效应”攻击邻近HER2低表达细胞，此前已在国内获批4项适应症，本次是维迪西妥单抗获批的第5项适应症： ①至少接受过 2 种系统化疗的 HER2 过表达局部晚期或转移性胃癌； ②既往接受过系统化疗且 HER2 过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌； ③既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似物和紫杉类药物治疗的 HER2 阳性且存在肝转移的晚期乳腺癌； ④用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后12个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）且存在肝转移的成人乳腺癌患者。 本次新适应症获批是基于一项在中国开展的随机、平行对照、多中心Ⅲ期临床研究（RC48-C016）的积极结果。该研究旨在评价维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗一线治疗 HER2 表达尿路上皮癌的疗效与安全性，由北京大学肿瘤医院郭军教授及中国医学科学院肿瘤医院周爱萍教授共同担任主要研究者。 研究于2022年6月启动，全国74家临床研究中心参与，共入组484例受试者。2025年5月，荣昌生物宣布，RC48-C016研究在预先设定的独立数据监察委员会（IDMC）中期分析中显示强阳性结果，达到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的两项主要研究终点，研究结果具有统计学显著差异和重大临床获益。 校对：陈淑文 版式：余远泽 审核：马   飞 用旧地图找不到新大陆！创新药出海还有多少“玩家”玩得起？ 归母净利润最高增长25.74%！国控、上药、华润医药、九州通等流通巨头业绩PK 人才争夺战升级！辉瑞老将空降再鼎，复星、诺华等排兵布阵出新招 www.yyjjb.com.cn 洞悉行业趋势 长按关注医药经济报 《中国处方药》 学术公众号 聚焦药学学术和循证研究 长按关注中国处方药 《医药经济报》 终端公众号 记录药品终端产经大事件 长按关注21世纪药店

本号从2022年开始连续跟踪中国头部Biotech企业的商业化进展（见文末往期文章列表），目睹了市场对创新药在中国市场商业模式的高度质疑一步步逐渐消解的过程：在“在中国新药市场根本不可能赚钱”的悲观论调甚嚣尘上时，笔者坚定喊出了“中国创新药企的商业化道路，注定处处荆棘，但绝非悬崖绝壁”；在百济和信达等领军企业尚在持续巨额亏损之中，笔者也坚定认为“中国Biotech企业的盈亏平衡点完全可能比海外同行更早实现”；到艾力斯和复宏汉霖率先撞线实现盈利，笔者开始提示“不同产品和企业的盈利潜力出现显著分化，留给亏损者的时间不多了”…… 这一路多数时间国内医药行业都处于漫漫长夜之中，从企业到投资者都持续紧缩中，反倒是一点点看到曙光。从2025年开始，市场急速回暖，头部企业通过BD、上市增发、销售等渠道迅速补充资金，多数都解除了生死存亡危机，心态变化也迅速反映到商业行为上，于是我们看到了这些年来首个比较令人担忧的商业化季报结果。 1 销售额 从2018年起以PD-1为代表的国产创新药商业化浪潮，至今已走到第8个年头，这恰好与药品销售额爬坡的周期相近，于是我们在近期发现了肉眼可见的趋势，Biotech企业的销售额增速整体放缓，且泾渭分明成三类：一是第二代重磅品种已经成型、俨然开启第二春，二是仍依靠第一代重磅品种的余威、尚能支撑但边际增速递减，三是第一代品种进入平台期甚至触顶、已然没多少爬坡潜力（为了更清晰的展示，下列图中用红绿色标出环比的变化、用黑色标出同比的变化）。 我们看几类代表性企业：1）百济神州主战场在美国，泽布替尼在高基数下仍有15%以上环比增长，在令人艳羡的同时，也对百济下一代商业化故事在哪儿怀有一丝隐忧（参见【医苑观畴】单核带队终有时：泽布超神，百济盈利）；2）信达随着玛仕度肽正式获批，总算熬过了PD-1单核时代，迎来了自己的077，下面就看双核能不能兑现天赋了；3）复宏汉霖在经历两年多的乏力，凭借虽不起眼的奈拉替尼之流，重新进入下一波增长期；4）艾力斯虽然仍然单调一款产品，但好在AZ的助攻效果尚在，增速还在维持；5）再鼎虽然在增长，但很明显劲儿没使对地方，市场普遍聚焦的艾加莫德大幅miss预期，其他品种七拼八凑的增量并无几人关心；6）诺诚健华和迪哲都还在耕耘着手头大单品，能不断突破自我，实属不易；7）康方、君实、荣昌、微芯、百奥泰、泽璟，都展现出相当的韧性，在上市之初的品种故事讲完之后，算是都拿出了第二代品种，再次展开了业绩兑现的努力；8）亚盛、乐普、康诺亚都还在销售爬坡阶段；9）神州细胞、和黄、博安，似乎在早年的商业化故事之后，已经进入了缺乏看点的平台期、甚至衰退期。 进一步，我们逐个季度细看各家企业的销售额情况（部分A股上市公司尚未披露年报），从同比和环比增速更加直观地看到，即使是这些头部Biotech企业中的大部分，增速边际放缓趋势非常明显，多家同比尚在大幅增长的企业、其季度环比在25Q4已经非常有限甚至转入下滑。 我们再具体到几类代表性品种：1）百济的泽布替尼经过数年的狂飙突进，已经在美国市场占据主动、欧洲份额也在持续提升，全年逼近40亿美元，妥妥的医药界国货之光；2）PD-1们的时代终将老去，百济和信达已经躺平（恒瑞应该也如此），君实和复宏还能凭借一些新适应症蹦跶两下，但毕竟已经不太能再翻天覆地；3）艾力斯的伏美替尼是几乎唯一还在单调增长的大品种，峰值大概率能接近60亿；4）再鼎的艾加莫德本来被寄予厚望，然而很明显近期大幅不及预期，只能寄希望于后续的皮下剂型和CIDP等新增长点了；5）诺诚健华的奥布替尼诚然赶不上隔壁泽布替尼，不过依然维持了多年的成长，还能保持不错的增速；6）微芯的西格列他钠让人小小的眼前一亮，上市第五年总算爬到比较成规模的水平；7）正处在商业化验证关键期的亚盛和康诺亚，最近的环比停滞不算太好的兆头，尤其是康诺亚面对前有堵截后有追兵的格局，25年并没有完全打开局面；8）复宏汉霖的曲妥珠单抗、再鼎的尼拉帕利、和黄的呋喹替尼（国内）和索凡替尼、泽璟的多纳非尼、微芯的西达本胺等，确实已经增长空间有限了。 2 成本与费用 之前已经强调了很久，营业成本对盈利能力造成的杀伤未必低于销售费用，因为这个环节对相当多数的中国创新药企来说并不像想象那样无足轻重，反而能拉开高达几十个点的成本率差距：少数自研且以小分子为主的企业，才能把成本率压到理想的10%以下，如艾力斯、泽璟、迪哲、亚盛；部分企业虽然商业化之初成本较高，但随着产销量扩大，成本呈现出不断被摊薄的趋势，如百济、荣昌、诺诚健华、微芯、乐普等；剩下就是一堆长时间成本率居高不下的奇景，或源于定价偏低或产能利用率偏低如复宏汉霖、百奥泰、君实、博安，或源于授权费及对外销售分成如信达（当然要看玛仕度肽放量之后是否能改出目前极其不利的成本率水平）、再鼎、云顶、和黄……值得关注的是，25H2似乎出现了一批企业的成本率不降反增，细看发现有不少企业进行了产能扩张（好吧当然不是我自己细看的，而是AI读出来），像复宏汉霖的松江二基地、康方的中山翠亨湾区科技园、康诺亚的新增24,000L不锈钢产线，都在近期竣工验收或投入使用。好吧，从这就开始浪起来了，毕竟建厂花起钱来是真爽。 销售费用率能否在商业化过程中被不断摊薄，是产品竞争力和商业化能力的最重要判断标准，也是不同企业之间盈利前景的分水岭，目前来看销售费用率的分化有差距进一步拉大的趋势：1）百济神州几乎是唯一一家教科书式地实践销售费用率单调下降的头部企业，雄辩地证实了中美两个药品市场的巨大模式差异，在美国高前期投入和高利润空间的环境下，曾经还被诟病挥霍无度，凭借碾压级别的人效，在四年内把销售费用率从70%多摊薄到30%以下，已经完胜绝大多数国内药企；2）信达、复宏汉霖、艾力斯、再鼎、康方、君实、荣昌、微芯等一大批经历了相当多年商业化的企业，销售额表现都不错、手里都有了重磅品种，人效也能做到150万以上说得过去的水平，但受限于定价或销售模式等因素，费用率摊薄好像始终无法跨越40%这个结界，至少在新的重磅品种增量之前很难指望继续改善（例如信达的玛仕度肽和康方的依沃西单抗）；3）尚在爬坡前期的这批新生代企业，人效和费用也展现出显著的差异，云顶凭借耐赋康独特的疾病领域和巨大的销售额爆发力瞬间鹤立鸡群，乐普看上去也有实现理想费用率的希望，而迪哲、亚盛、康诺亚则迟迟未见到费用率改善的迹象。与成本类似，销售端同样在近期看到了费用率集体抬头的迹象，特别是多家此前费用率保持持续压缩态势的公司，在25H2不约而同地出现反弹。 如果说营业成本和销售费用只是与销售额之间的比例有所抬头，研发费用和管理费用则从绝对值变化就管窥很多企业在财务端压力变化的端倪：绝大多数企业在前三年都砸严格控制这两项费用，绝对值增长都相当克制、甚至在最低谷的24年普遍都在削减绝对值，而其中相当多数在25H2都恢复了费用增长、甚至有环比50%+代偿式的暴涨，使得原本持续摊薄的费用率止住了健康下行的趋势，不由得不让人理解为手里终于又宽裕了又可以开始玩命造了……问题在于，除了信达、复宏汉霖、艾力斯等少数几家前期已经控费相对得力的企业，绝大多数企业这两项费用占销售额的比例之和都还高居60-70%甚至更高，如果未来销售额没有进一步爆发的潜力，则远不足以拖着这样庞大的费用还能实现规模盈利。 3 盈利能力 我们先只关注模拟销售利润（销售额-营业成本-销售费用），即单纯看卖药能不能赚钱，这是Biotech商业化能否盈利的最重要驱动指标，如果销售环节都无法实现规模效应和可观利润，那公司整体盈利就是遥不可及的幻想了。从前两年开始头部企业陆续跨越了销售团队养活自己这一门槛后，25H2首度出现大面积的模拟销售利润率的回撤、甚至模拟销售利润绝对值的触顶下滑。这无疑是个危险的信号，因为它意味着相当多企业卖药挣不到更多钱了，如果无法在短期改出这一趋势、重回利润增厚的轨道，就需要想一想是不是这一批创新药商业化的利润空间已经到头，现在盈利不了就只能指望下一代重磅品种。 再看考虑所有主要成本费用的模拟营业利润（销售额-营业成本-销售费用-管理费用-研发费用），即看企业的浮动销售利润是否能支撑固定支出。在销售环节利润不再增厚的情况下，研发和管理费用又不再克制，营业利润的崩坏完全可以预期，很多企业在前三年都亏损不断收窄的有利情况下、突然在25H2缺口扩大，甚至有像信达这样由盈转亏的情况。 最后反映在报表上的利润当然也不会好看，除了荣昌、诺诚健华、乐普等靠BD收入支撑，以及百济、艾力斯、云顶等销售额爬坡确实给力的以外，剩下几乎很少再能看到盈利增厚或亏损收窄。 国内的各个市场经常搞出“刚出ICU就进KTV”的戏码，这帮苦熬了多年的中国Biotech企业们自然不能免俗，下面这张笔者经常使用的图就直观展现了它们心态的过山车式变迁。 有钱当然可以花，不过我们总得自己有多少浪的资本，毕竟绝大多数中国Biotech都还没有扭亏、更没有证明长期稳定盈利的能力。希望这只是在长期压抑缓过来的偶尔放松，而不会成为打断中国创新药商业模式验证路径的拐点。 往期中国Biotech商业化进展系列： 【医苑观畴】不是所有卖药都叫商业化：2022年上半年中国Biotech商业化进展总览 【医苑观畴】不是所有卖药都叫商业化：2022年下半年中国Biotech商业化进展总览 【医苑观畴】惊喜之后：百济神州的商业化成功还有多远？ 【医苑观畴】载舟覆舟：反腐中的Biotech商业化 【医苑观畴】卷王的诞生：国内市场me-too药物的商业化空间 【医苑观畴】变与不变：23年及24Q1中国Biotech商业化进展 【医苑观畴】留给亏损者的时间不多了：24H1中国Biotech商业化进展（上） 【医苑观畴】留给亏损者的时间不多了：24H1中国Biotech商业化进展（下） 【医苑观畴】盛宴也要翻台：24Q3中国Biotech商业化进展（上） 【医苑观畴】不会赚钱就得会省钱：24Q3中国Biotech商业化进展（下） 【医苑观畴】钱确实是省出来的：24年及25Q1中国Biotech商业化进展 【医苑观畴】时间不多了：25H1中国Biotech商业化进展 【医苑观畴】先到咸阳为王上：25Q3中国Biotech商业化进展