Daiichi Sankyo Co., Ltd.

据行业媒体Fierce Pharma的统计，2023年在药企营收排行榜前20名中有8家药企呈现出下滑趋势，然而2024年制药营收前20名里，仅仅只有一家药企出现下滑。对比2023年仅有两家药企实现了双位数增长，2024年有6家药企实现了双位数增长。除此之外，2023年仅有2家药企达到了增长幅在7%-9%，而2024年有五家药企。（图片来源：数据-Fierce Pharma、制图-会会药咖）强生、罗氏、默沙东、辉瑞、艾伯维强势持续霸榜前5！自2023年以来，持续到去年，连续两年榜单的前五名的公司排名没有发生变化依次仍为强生、罗氏、默沙东、辉瑞和艾伯维，且每家公司均实现了3%-5%的增长率。其中增长率的恢复对辉瑞和罗氏来说意义重大，因为在2023年因为新冠产品的销量下降两家公司均遭受到了打击，罗氏在2023年营收下降7%，而辉瑞则更是遭受到了营收下降41%的重创。2024年营收增长率的上升对罗氏和辉瑞来说是实现了某种意义上实现了“航线校正”。除此之外，强生再次实力霸榜第一！除了2022年辉瑞创造了超过1000亿美元销售额（其中超过560亿美元来自其冠状病毒肺炎产品的收入）记录以外，去年已经是强生在过去十三年中第十二次登顶第一！近几年，虽然强生一直面临着变化与挑战（2023年强生公司进行了消费者医疗保健业务的分离； 2025 年初，其当家药物 Stelara 又失去了专利保护），但是在这些事情的发展过程中，强生始终专注于其创新药物业务，现如今更是将公司重心聚焦在创新药领域。凭借新获批药物及未来药品说明书的适应症拓展，强生预计其创新药物业务在 2025 年至 2030 年间能够实现 5% - 7% 的年增长。去年强生公司全球销售额达到888亿美元，其中其创新药部门就创造了接近570亿美元的销售额，其医疗科技部门则贡献了近 320 亿美元营收。艾伯维也得益于其Skyrizi和Rinvoq产品从而补上了修美乐专利悬崖到期后的缺口。艾伯维能在其顶级免疫学药物修美乐失去专利保护后的第一年就实现了营收增长，可以堪称是教科书级别的自救案例。（2023年，曾以210亿美元年销售额雄踞全球“药王”宝座的修美乐专利悬崖到期，仿制药迅速抢占市场份额，导致其销售额锐减至144亿美元，艾伯维也因此在2023年首次出现全年营收下滑。修美乐销售额同比下降37.6%，至89亿美元，而Skyrizi和Rinvoq分别实现了超过50%的销售增长，两者合计贡献了超过170亿美元的销售额。）实现双位数增长的阿斯利康、诺华、礼来、诺和诺德、安进和武田就2024年全年的整体数据看来，阿斯利康在2024年成为大型药企中的佼佼者，其2024年收入高达541亿美元，同比增长18%，主要得益于 SGLT2 抑制剂药物 Farxiga、与赛诺菲合作的呼吸道合胞病毒预防药物 Beyfortus、血液癌药物 Calquence 以及与第一三共合作的抗体 - 药物偶联物 Enhertu。并且阿斯利康的股价还在去年创下了历史新高。但是去年因为一些在华业务的波动给阿斯利康也造成了不小的影响，以致于对其全年的整体业绩也产生了影响。在 2024 年的前三季度，阿斯利康在中国市场销售额实现两位数的季度增长，但第四季度下滑了 3%。阿斯利康将其归因于 Tagrisso 和 Farxiga 的“年末医院订单动态”以及由于感染季温和导致其呼吸系统药物需求减少，而非调查。尽管中国市场贡献减弱，但阿斯利康全年收入整体仍实现了 25% 的增长。根据诺华2023年11月披露的计划，诺华预计从2023年-2028年实现每年6%的复合年增长率增长，或是从2025年-2029年实现5%的复合年增长率增长。作为一家专注于创新型药物的公司（已剥离仿制药业务分支山德士），诺华其全年销售额在持续经营业务中按固定汇率计算增长了12%（按美元计算增长了11%），达到503亿美元。其中诺华旗下的四款主要药物 —— 心血管药物Entresto、免疫治疗药物Cosentyx、多发性硬化症治疗药物Kesimpta和乳腺癌靶向药物Kisqali均对增长贡献卓越，销售额分别增长了30%、23%、49%和46%。且根据诺华的预测，其去年获批用于辅助治疗某些早期HR阳性、HER2阴性乳腺癌的Kisqali的峰值销售额有望突破80亿美元（2024年该CDK4/6抑制剂主要凭借转移性乳腺癌治疗用途实现了32亿美元的销售额）。礼来在竞争日益激烈的肥胖市场战争中占据了主导权，目前礼来的风头日渐正胜，正在逐渐盖过其主要代谢类药物竞争对手诺和诺德的风头。2024年，礼来总销售额约450亿美元，较2023年的约340亿美元劲增了32%。在第四季度其销售额更是激增到了45%，达到了135.3亿美元，礼来明确将销售额的激增归功于其2型糖尿病“重磅炸弹”药物Mounjaro（去年最后三个月收入飙升60%），而作为Mounjaro的GLP-1类“兄弟药物”且获批用于肥胖治疗的Zepbound在2024年第四季度销售额实现了约十一倍增长，斩获19亿美元。诺和诺德在2024年其销售总额达到约合 421 亿美元，同比增长 26%。主要得益于其 GLP-1 类 “重磅炸弹” 药物 Ozempic 和 Wegovy 的强劲销售。2024 年全年，Wegovy 总销售额达到约80 亿美元，而其Ozempic 在同一时期内的销售额更是高达接近 170 亿美元。根据预测诺和诺德2025 年的销售增长幅度将在 16% 至 24% 之间，但是即使处于下限，但是其16% 的增长率也堪称相当出色了。安进凭借Tepezza（美国唯一获批的 TED 治疗药物）重新回到了增长轨道。2024 年Tepezza实现了 18.5 亿美元的销售额。武田制药因为其重磅药物 Vyvanse 的专利悬崖的冲击，在截至 2024 财年前三季度（4 月-12月）的最新财报中，武田制药计算出其神经科学业务收入下降近 4%，这主要是因为 Vyvanse 销售额同比下降 8%，即约 1.71 亿美元。但是又因为美国的仿制药竞争被欧洲市场的增长以及有利的外汇汇率所抵消，这一下滑并没有其他失去独家经营权的事件那么严重，并且武田制药其他五大主要业务领域在财年前三个季度均实现了两位数的增长 —— 胃肠和炎症、罕见病、血浆衍生治疗、肿瘤学和疫苗 。遭受滑铁卢的拜耳自2017年以来，拜耳在榜单上的的排名呈现大幅度下滑趋势，从第8位下滑至如今的17位。2024 年，拜耳的制药部门销售额实现了 0.3% 的小幅同比增长，但消费者健康部门却下降了 2.4%。然而这种下滑情况还在持续，因为拜耳的主打产品、血液稀释剂 Xarelto 因仿制药竞争而销量暴跌。但是根据拜耳制药部门主管的预测，拜耳在2025年-2026年内销售额将触底，但是新的增长将在2027年到来。除了拜耳以外，BMS也预计在2025年将出现销售大幅度下降的情况，因受到仿制药的冲击BMS预计今年营收将下滑至455亿美元，同比下降5.8%。新面孔的浮现在连续9年都在增长的CSL首次跻身该榜单前20名挤掉了连续三年收入下降Viatris（2024年下降了4%），自从2020年由Mylan和辉瑞仿制药部门Upjohn合并成立以来，Viatris采取了与CSL截然不同的策略，实施了多项资产剥离。正因如此，Viatris的销售额从2021年的179亿美元降至去年的147亿美元。但是自2020年CSL的财年收入达到77亿美元以来，其销售额几乎翻了一番。参考资料https://www.fiercepharma.com/special-reports/top-20-pharma-companies-2024-revenue药渡媒体商务合作媒体公关 | 新闻&会议发稿张经理：18600036371（微信同号）点击下方“药渡“，关注更多精彩内容免责声明“药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

01[68Ga]Ga-FL-031、[225Ac]Ac-FL-031生长抑素受体2（SSTR2）在神经内分泌肿瘤（NET）和小细胞肺癌（SCLC）等实体瘤中高表达，是放射性核素诊疗一体化药物（RDC）的理想靶点。本研究基于自主研发的UniRDC™技术平台开发了新型SSTR2靶向分子FL-031，并系统评估其诊疗同位素[68Ga]Ga/[225Ac]Ac标记物的临床前特性。通过高效液相色谱（radio-HPLC）检测显示，FL-031与68Ga、225Ac的标记放射化学纯度均>98%，比活度分别达18.5 MBq/nmol和185 kBq/nmol，符合诊疗应用标准。在SCLC-21H荷瘤模型中，3.7 MBq [68Ga]Ga-FL-031 PET/CT显像显示给药后1小时和3小时的肿瘤摄取显著高于正常器官（SUVmax=5.2 vs 周围组织<1.8）。体内分布实验证实，[225Ac]Ac-FL-031在AR42J NET模型呈现高效且持久的肿瘤滞留（72小时滞留率>60%ID/g），同时实现正常器官快速清除（48小时肾脏残留<5%ID/g）。更重要的是，37 kBq剂量组在SSTR2阳性模型中展现出显著抑瘤效应（肿瘤体积缩小72%，p<0.001），且未观察到体重下降或血液学毒性。该研究首次证实FL-031诊疗配对在SSTR2阳性肿瘤中兼具精准显像能力（[68Ga]Ga-FL-031）与α核素靶向治疗潜力（[225Ac]Ac-FL-031），为推进临床转化奠定了重要基础。AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1): nr 583.相关往期链接：PSMA和SSTR2双靶新核药重磅来袭！203/212Pb靶向SSTR2新核药！[203/212Pb]Pb-VMT-α-NET的首次临床研究！新核药[68Ga]Ga-DATA5m-LM4的首个临床研究！新核素螯合剂及探针Tb-Crown-TATE！02[68Ga]Ga-R54CXCR4作为趋化因子受体在血液肿瘤及实体瘤转移灶中高表达，是精准诊断与疗效预测的重要靶点。本研究针对现有CXCR4显像剂对实体瘤灵敏度不足的瓶颈，开发了新型PET示踪剂[68Ga]Ga-R54（专利号PCT/EP2020/087792）。在荷瘤裸鼠模型中，皮下移植的NCI-H69（小细胞肺癌）和H460（非小细胞肺癌）肿瘤在注射后1小时均显示特异性摄取（分别为12.2±1%ID/g和2±0.4%ID/g），且通过冷R54竞争实验证实其CXCR4靶向性（摄取分别降低90%和60%）。与[18F]-FDG相比，[68Ga]Ga-R54在H69模型中肿瘤摄取显著更高（12.2±1 vs 3.75±0.6%ID/g, p<0.001）。基于临床前数据，研究者设计了遵循ICH M3(R2)指南的首个人体微剂量临床试验（R4-FOUR-PET，EU CT:2024-513303-14-00）。该单中心、开放性研究计划纳入5-10例CXCR4高表达的晚期实体瘤（包括肺癌、乳腺癌等）患者，重点评估[68Ga]Ga-R54的药代动力学特性，并与[18F]-FDG进行显像对比，同时分析SUVmax与免疫组化CXCR4表达的相关性。GLP毒理实验显示，大鼠静脉注射1000倍临床等效剂量后14天内未见明显毒性，证实其安全性。目前试验已获伦理批准，正在意大利IRCCS-Pascale核医学科开展患者入组。本研究为CXCR4靶向诊疗一体化策略的临床应用提供了关键转化证据。AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1): nr 676.相关往期链接：CXCR4靶向探针99mTc-PentixaTec的首个临床实验！CXCR4靶向PET探针！靶向CXCR4和整合素αvβ3的胰腺癌显像肽异二聚体的研制与评价优化linker减少CXCR4 PET探针的肾脏摄取肿瘤学中的CXCR4靶向诊疗方法03[68Ga]Ga-NNS309、[177Lu]Lu-NNS309成纤维细胞激活蛋白（FAP）在大多数上皮性肿瘤微环境的癌相关成纤维细胞（CAFs）中高表达，而在正常组织中表达受限，成为泛癌种靶向治疗的理想靶点。[177Lu]Lu-NNS309作为一种新型FAP靶向放射性药物，在胰腺导管腺癌（PDAC）和非小细胞肺癌（NSCLC）等临床前模型中显示出显著的肿瘤滞留与抗肿瘤活性。本研究（NCT06562192）为首个人体I期、开放标签、多中心试验，旨在评估[177Lu]Lu-NNS309在PDAC、NSCLC、乳腺癌（BC）及结直肠癌（CRC）患者中的安全性、耐受性及初步疗效。研究分为剂量递增与扩展两阶段。入组标准包括经治的局部晚期或转移性患者，且所有靶病灶（依据RECIST 1.1）需经[68Ga]Ga-NNS309 PET/CT确认显像阳性。剂量递增阶段采用基于EWOC原则的贝叶斯模型指导，综合安全性、耐受性、辐射剂量学及药效学数据确定推荐剂量（RD）。患者接受每周期单次给药，探索6周和4周两种给药方案。剂量扩展计划纳入约20例PDAC、20例NSCLC、30例HR+/HER2- BC（导管型与小叶型各15例）及24例三阴性BC患者。主要终点为安全性评估及RD确立，次要终点包括客观缓解率、药代动力学、肿瘤/器官辐射剂量学及[68Ga]Ga-NNS309显像特性验证。目前研究已启动剂量递增阶段入组，其设计为FAP靶向泛癌治疗策略的临床转化提供了关键范式，未来数据将推动放射性配体疗法在实体瘤中的广泛应用。AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_2): nr CT112.相关往期链接：FAP环肽核药[18F]AlF-FAP-NUR与[18F]FDG的头对头对比研究！OncoFAP核药叠叠乐新FAPI核药改善肿瘤剂量和靶本比！恶性胸膜间皮瘤与诊断核药68Ga-FAPI46首个64Cu标记的FAP靶向环肽FIH研究！04[225Ac]Ac-Macropa-(T/P)-PEG6-DM1针对HER2阳性乳腺癌对曲妥珠单抗及T-DM1的耐药难题，本研究开发了α核素偶联药物[225Ac]Ac-Macropa-(曲妥珠+PEG6-DM1)与[225Ac]Ac-Macropa-(帕妥珠+PEG6-DM1)，并系统评估其协同疗效。通过构建曲妥珠单抗耐药（HCC1954，HER2高表达）及T-DM1/曲妥珠双耐药（JIMT-1，HER2中表达）小鼠模型，研究显示：抗体-药物偶联物（ADC）联用组在细胞内的内化效率显著高于单药（p<0.0001）。双模态显像（[89Zr]Zr-DFO-T-PEG6-DM1 PET/[67Cu]Cu-DOTA-P-PEG6-DM1 SPECT）证实，放射性偶联物（ADR）在荷瘤模型呈现高特异性摄取（HCC1954肿瘤摄取率较非靶组织高8.6倍，JIMT-1高4.3倍）。毒理学评估表明，健康Balb/C小鼠间隔10天分次注射ADC与ADR组合，20天内血液学及生化指标均未出现显著毒性。在HCC1954模型中，ADR治疗组（22天）与ADC组（29天）均实现完全缓解（CR）；而在JIMT-1耐药模型中，ADR组治疗60天后肿瘤体积降至11.5±4.4 mm³（3/8 CR），显著优于ADC组（无CR）。机制分析提示，策略通过协同阻断HER2二聚化结构域，增强核素靶向递送效率，并加速非靶组织清除（肝脏残留降低42%）。该研究首次证实α核素标记的抗HER2策略可克服现有靶向治疗耐药，为晚期乳腺癌提供全新解决方案。AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1): nr 581.相关往期链接：蓝纳成新核药[225Ac]Ac-LNC1011正式亮相！212Pb席卷全球核素资本市场，正面宣战王牌核素225Ac，凭什么？212Pb与225Ac（一）：核素性质与核资源储备ASCO 2024：225Ac-JNJ-6420临床I期碳酸酐酶Ⅸ(CA9)靶向的225Ac治疗核药！05SADA-PRIT针对恶性阑尾上皮肿瘤（AC）腹膜复发治疗困境，本研究创新性应用自组装-解组装双特异性抗体（SADA）预靶向放射免疫疗法（PRIT），通过靶向GPA33抗原实现α（225Ac）与β（177Lu）核素的高效递送。在皮下（SQ）及腹腔（IP）移植的AC患者来源异种移植（PDX）模型中，α-PRIT组（2×74 kBq 225Ac）与β-PRIT组（3×111 MBq 177Lu）分别将中位生存期（MS）从对照组的21天显著延长至70天和68天（p<0.0001）。尤为突出的是，IP模型中所有α-PRIT治疗小鼠（10/10）在100天观察期内保持无瘤生存，显著优于对照组的MS 42天。毒性分析显示，治疗组仅出现可逆性体重下降（<10%）及短暂白细胞减少（1-2级），组织病理学仅见轻度肾小管变性，未发现剂量限制性毒性。免疫组化证实26例AC样本及4种PDX模型均高表达GPA33、B7H3及HER2，为后续多靶点SADA抗体鸡尾酒疗法克服肿瘤异质性提供了理论依据。该研究首次验证SADA-PRIT在AC中的卓越疗效与安全性，为罕见肿瘤精准放疗开辟了新路径。AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1): nr 2150.相关往期链接：通过[177Lu]Lu-PSMA证明Raion-TLC/HPLC分析的优化、临床实施和比较06[225Ac]Ac-Macropa-MUC-16针对MUC-16（CA125）靶点在80%上皮性卵巢癌（EOC）及65%胰腺导管腺癌（PDAC）中的高表达特性，本研究开发了新型α核素偶联药物[225Ac]Ac-Macropa-MUC-16，并系统评估其疗效与安全性。通过构建MUC-16高/中/低表达的EOC及PDAC患者来源异种移植（PDX）模型，研究显示：在SW1990 PDAC细胞系模型中，两次13 kBq剂量治疗组实现16.67%完全缓解（CR），其余83.33%肿瘤生长抑制≥50天（对照组33天进展至终点）。对于高/中表达MUC-16的PDAC及EOC PDX模型，治疗组CR率达100%，显著优于对照组中位生存期（PDAC 36天，EOC 47天）。低表达EOC模型虽未达CR，但第12天和21天的肿瘤生长抑制率仍达94.5±6.8%和84.7±11%。生物分布研究表明，药物在肿瘤组织滞留时间长达72小时（肝/脾清除半衰期<24小时），OLINDA剂量学模型预估肿瘤吸收剂量达12.5 Gy/MBq。安全性评估显示，两次15 kBq剂量虽引起轻度肝脾病理改变，但血液学及生化指标未见异常。该研究首次证实MUC-16表达水平是α靶向疗效的关键预测因子，为CA125阳性肿瘤的精准治疗提供了重要依据。AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 567.相关往期链接：卵巢癌诊疗核药huAR9.607[161Tb]Tb-DOTA-N4MU01Nectin-4作为钙离子非依赖性的免疫球蛋白样细胞黏附分子，在三阴性乳腺癌（TNBC）及非小细胞肺癌（NSCLC）中异常高表达。本研究首次报道了161Tb标记的抗Nectin-4抗体（[161Tb]Tb-DOTA-N4MU01）在TNBC及NSCLC模型中的诊疗潜力。通过稳定转染构建Nectin-4高表达的小鼠同源TNBC（4T1.Nectin-4、E0771.Nectin-4）及NSCLC（LLC.Nectin-4、CMT167.Nectin-4）细胞系，验证抗体结合亲和力（≤11 nM）及内化效率（流式细胞术与活细胞成像证实DOTA偶联不影响内化活性，p>0.999）。161Tb标记率达95%以上，药代动力学显示其血浆清除半衰期为120±20小时。在荷瘤模型中，SPECT/CT显像显示CMT167.Nectin-4与4T1.Nectin-4肿瘤在给药24小时后肿瘤/肌肉摄取比值分别达7.7和6.7。疗效实验表明：对于免疫检查点阻断疗法（ICBT）耐药的4T1.Nectin-4模型，2×5 MBq剂量组实现20%完全缓解（CR），中位生存期显著优于对照组（p≤0.0021）；而抗PD-L1单药组无显著疗效（p=0.1166）。在侵袭性E0771.Nectin-4、CMT167.Nectin-4、LLC.Nectin-4及人源MDA-MB-468模型中，2×5 MBq剂量组均表现出显著肿瘤抑制（p≤0.0017-0.0316）及生存获益。安全性评估显示，两次5 MBq给药后28天内未观察到血液学或生化毒性。该研究首次证实161Tb标记的Nectin-4靶向疗法可克服ICBT耐药，为TNBC及NSCLC提供了新型诊疗一体化策略。AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1): nr 584.AACR; 相关往期链接：Nectin-4靶向新核药：68Ga-FZ-NR-1的临床首秀！Nectin-4的PET新探针首次人体研究重磅来袭！靶向Nectin-4 ADC药物欧洲获批上市161Tb-AMTG 和 177Lu-AMTG的对比研究JNM：161Tb标记的PSMA核药重磅来袭！08[[177Lu]Lu-PSMA-I&T本研究通过构建RM1-PGLS去势抵抗性前列腺癌（PSMA稳定转染小鼠模型）同源移植瘤模型，首次揭示[177Lu]Lu-PSMA-I&T核素治疗诱导的免疫应答特征。荷瘤C57BL/6小鼠接受单次60 MBq [[177Lu]Lu-PSMA-I&T或5 Gy外照射（EBRT）后第7天，NanoString PanCancer免疫组学分析显示：核素治疗组显著激活109个差异表达基因（DEGs），其中98.2%呈上调趋势。单样本基因集富集分析（ssGSEA）鉴定出24条免疫相关通路活化，包括I型干扰素信号（NES=2.3）、抗原提呈（NES=2.1）及NK细胞介导细胞毒性（NES=1.9）等关键通路。免疫浸润分析显示巨噬细胞（p=0.004）、中性粒细胞（p=0.008）及CD56dim NK细胞（p=0.012）显著增加。核心发现聚焦于趋化因子Cxcl10的枢纽作用——在核素治疗组（log2FC=2.1, p=0.0059）与EBRT组（log2FC=2.3, p=0.0025）均呈现最显著上调。蛋白质互作网络分析显示，Cxcl10在两组分别以71（第1位）和124（第3位）条互作边数成为核心节点，调控包括STAT1、IRF7等关键免疫分子。体外实验证实，RM1-PGLS细胞经1.2 MBq/ml [[177Lu]Lu-PSMA-I&T（等效5 Gy照射）处理后，Cxcl10 mRNA表达于第7天达峰值（较基线升高4.1倍，p<0.001），而蛋白分泌峰出现在第2天（ELISA检测浓度提升3.8倍，p<0.05），第4-6天恢复基线水平。该发现提示肿瘤细胞具有独立于免疫微环境的Cxcl10分泌能力。本研究阐明[[177Lu]Lu-PSMA-I&T通过激活Cxcl10为核心的免疫网络重塑肿瘤微环境，为联合免疫检查点抑制剂等策略提供了分子机制层面的理论支撑。Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1): nr 591.相关往期链接：19F/177Lu-rhPSMA-7.3和177Lu-PSMA I&T的较量！PET成像核素133La：225Ac和135La治疗类核素的soul mate！首个133La-PSMA-I&T！首次人体临床前评估：89Zr标记的PSMA-617和PSMA-I&T的药代动力学、PET成像和剂量测定。09[68Ga]Ga、[177Lu]Lu-BCY25286膜型基质金属蛋白酶1（MT1-MMP）作为肿瘤侵袭转移的关键调控因子，在非小细胞肺癌、膀胱癌等多种恶性肿瘤中高表达且与不良预后相关。本研究基于噬菌体展示技术开发了MT1-MMP特异性双环肽BCY25286，并实现其诊疗同位素标记（68Ga/177Lu）。临床前研究显示，[68Ga]Ga-BCY25286标记纯度>99%，对MT1-MMP具有高亲和力（7.2±1.6 nM）及72小时酶解稳定性。在荷瘤（MT1-MMP+ HT1080）裸鼠模型中，该示踪剂1小时肿瘤摄取达10.6±1.1%ID/g，肿瘤/肌肉比值为8.3，显著优于MT1-MMP阴性模型（p<0.001）。首个人体应用案例为65岁晚期肺腺癌患者，[68Ga]Ga-BCY25286 PET/CT显像（同情用药）显示原发灶及转移灶（经活检证实）均呈高摄取，与[18F]FDG显像结果高度一致。值得注意的是，骨转移灶SUVmax值较[18F]FDG提高42%（9.8 vs 6.9），而淋巴结转移灶摄取相当（SUVmax=6.2 vs 6.0）。药代动力学显示示踪剂主要通过肾脏排泄，60分钟时肾脏滞留量为15.3%ID/g。该研究首次证实MT1-MMP靶向显像在临床中的可行性，为基于该靶点的精准诊疗策略提供了关键转化证据。AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 4601.相关往期链接：双环肽偶联物BT8009类似物：DOTA conjugated bicycle peptides叠加线粒体毒性的新PSMA靶向核药！非内化的ADC抗体药物偶联物！针对肿瘤微环境的放射性核素诊疗综述:针对多种癌症的个性化治疗方法10225Ac-SSO110SSO110（DOTA-JR11）作为生长抑素受体2（SSTR2）拮抗剂，相较于激动剂DOTATATE具有更高的靶点结合位点覆盖率和更长的肿瘤滞留时间，在临床前研究中展现出显著治疗优势。本研究系统评估了SSO110标记不同放射性核素（225Ac、212Pb、161Tb、177Lu）在SCLC（NCI-H69模型）及胰腺癌（AR42J模型）中的疗效差异。在NCI-H69 SCLC模型中，单次给药225Ac-SSO110（30 kBq，相当于人体剂量7.3 MBq）即可诱导肿瘤完全缓解（CR）及长期生存，显著优于225Ac-DOTATATE（42 kBq组中位生存期33天，p<0.001）。177Lu-SSO110（20 MBq）与161Tb-SSO110（20 MBq）虽有效，但均未达到CR。值得注意的是，212Pb-SSO110因SSO110长半衰期（>7天）与短半衰期核素（212Pb T1/2=10.6小时）匹配不佳，疗效不及177Lu-SSO110。在AR42J胰腺癌模型中，225Ac-SSO110（37 kBq）实现100%生存率，组织病理显示肿瘤细胞有丝分裂指数降低85%、坏死区域增加3倍，而同等剂量225Ac-DOTATATE组中位生存仅33天。机制分析揭示，SSO110的长效肿瘤滞留特性与长半衰期核素（如225Ac T1/2=9.92天）形成协同效应，使肿瘤吸收剂量提升2.4倍。基于177Lu-SSO110的LuSato1临床试验积极数据及225Ac-SSO110的卓越临床前活性，全球多中心I/II期试验（针对广泛期SCLC及Merkel细胞癌）已启动，旨在探索α核素靶向治疗与免疫检查点抑制剂的联合潜力。AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 575.小核始终秉持客观中立原则，不发布主观评述或倾向性引导，内容严格援引公开信源，建议读者结合原文及多方信息祛魅思考，独立研判。●笔记：核药在ADC巨头第一三共研发进程中扮演的角色●Richard Zimmermann与Thomas Beyer共话核药行业格局●新型99mTc标探针用于黑色素瘤显像●Dr. Simone Krebs最新JNM：IL13Rα2靶向的免疫PET显像声明：本文观点仅代表小核本人，视角局限，欢迎批评指正；如需转载，请务必注明文章作者和来源。如有其它问题，请在本平台留言或联系xiaoheshuoheyao777@163.com，小核将在第一时间处理。内容编辑 | 小核排版设计 | 小核媒体合作 | 科研宣传 | 转载开白xiaoheshuoheyao777（小核微信）

如果说参加JPM Healthcare大会如同去米其林餐厅吃饭、参加ASCO大会如同去生鲜超市，那么参加AACR大会就如同逛农贸市场。随着欧美药企BD交易的标的由以前的临床项目为主，到现在出现更多的临床前产品，中国药企的BD战场也从JPM Healthcare大会、ASCO大会转向了AACR大会。刚刚结束的AACR25吸引了超过200款来自中国的创新药亮相，其中ADC产品数量近100款。中国ADC火力全开，其中不乏大量的双抗ADC及双Payload ADC这些赛道领先的技术，甚至还有几款“脑洞大开”的ADC。1、LBL-058LBL-058是由维立志博利用其自己的Linker/Payload技术平台，开发出的靶向DLL3的TCE双抗-药物偶联物（TEC），由靶向CD3/DLL3的双抗与新型拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i）载荷组成。LBL-058在不同DLL3表达量的小细胞肺癌（SCLC）肿瘤细胞系中均展现出强效的杀伤。在临床前动物模型中，LBL-058在异种移植瘤模型中诱导持久的肿瘤消退，双抗介导的T细胞激活与ADC的细胞毒产生协同效应，可能克服单一DLL3靶向疗法产生的耐药问题，提示该药物在DLL3表达阳性的SCLC、神经内分泌肿瘤的治疗中具有良好的前景。近日，安进宣布其双抗Tarlatamab（CD3/DLL3）全球首个3期临床试验DeLLphi-304显示：针对铂类化疗后病情进展的患者，疗效显著优于化疗。DeLLphi-304临床试验在计划中期分析中达到主要终点。该研究评估了  Tarlatamab用于治疗经铂类化疗后病情进展的小细胞肺癌（SCLC）患者的疗效。与标准化疗方案（SOC）相比，Tarlatamab在总生存期（OS）方面表现出具有统计学意义和临床意义的显著改善。与此同时，默沙东与第一三共正在开展CD3/DLL3 TCE（MK-6070）与B7H3-ADC（DS-7300）联合治疗SCLC的临床试验。尽管LBL-058在体外及体内实验中取得了良好的药效，但在临床上能否达到甚至超过TCE与ADC联用的效果，目前仍存在较大不确定性。无论是体外实验还是动物体内实验都与患者体内的肿瘤真实环境有较大区别。由于CD3表达于T细胞、胸腺细胞及自然杀伤（NK）细胞，LBL-058是否会造成对这些细胞的杀伤从而引发毒性需要进一步的临床观察。2、YL242YL242是宜联生物基于其TMALIN开发的一款靶向VEGF的非内化ADC，用于实体瘤治疗。4月30日，宜联生物宣布其YL242的临床试验申请已正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。传统ADC的靶点都是通过结合肿瘤细胞表面高表达的抗原产生内吞后释放毒素杀伤肿瘤细胞，而YL242是目前全球第一款进入临床阶段的靶向游离因子的非内吞ADC。但VEGF能否成为一个成功的ADC靶点仍值得商榷。首先，VEGF作用于多种免疫细胞产生不同的功能（图1）。因此，在临床上VEGF单抗（Bevacizumab）治疗实体瘤效果有限并且副作用较高，如Bevacizumab联合化药治疗乳腺癌获批后由于临床获益有限而于2011年被撤回。图1. VEGF作用于不同细胞及产生的功能其次，由于VEGF不具备靶向作用，因此VEGF-ADC能否在肿瘤局部富集并发挥作用存在较大不确定性。如果VEGF-ADC不能在肿瘤局部富集，那么VEGF-ADC起到的作用也许只是VEGF单抗+化药联用的效果（图2）。图2. Bevacizumab+SOC联合治疗NSCLC临床试验结果3、DXA023-G017DXA023是一款由多禧生物开发的，与康方Ivonescimab（PD-1/VEGF双抗）具有相似的2+2结构的双抗。 DXA023与多禧的Linker/Payload G017偶联形成PD-1/VEGF双抗偶联物（DXA023-G017）。尽管PD-1在肿瘤特异性T细胞上高表达，PD-1也在活化的T细胞、NK细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞(DC)和单核细胞上表达。与YL242相似，DXA023也不具备靶向作用，因此DXA023-G017在接触到肿瘤细胞前会与血液中的免疫细胞接触并可能产生杀伤作用。Ivonescimab的Fc区域经过工程改造，引入了L234A和L235A两个关键突变位点。这一改造能够阻断FcγRI/IIIa的结合，从而有效抑制Fc介导的多种效应功能，包括抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）、补体依赖的细胞毒性（CDC）、抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）以及抗体依赖的细胞因子释放（ADCR）。此外，该改造还显著减少了人外周血单核细胞（HPMMs）炎症细胞因子的释放（图3）。图3. Ivonescimab的Fc改造以提高临床安全性而DXA023-G017的作用机制与Ivonescimab的Fc改造正好相反，因此DXA023-G017可能产生的临床毒性需要谨慎评估。随着ADC赛道不断内卷，行业竞争已进入白热化阶段。由于好靶点数量有限，不少公司希望通过选择不同的靶点组合设计而成双抗ADC、通过不同毒素组合设计而成双Payload ADC、选取非经典ADC靶点设计而成“脑洞型”ADC以期获得领先于其他竞争对手的产品。无论是哪种方式，都需要精巧的分子设计、仔细的体外体内筛选、临床前毒理评估以及提前的临床转化布局才能最终取得成功。公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。