Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd.

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！康方摸着石头过河，别人摸着康方过河。康方生物凭一己之力，先是在去年带火了newco的商业模式，又在今年催化了PD1-VEGF双抗出海高潮，礼新生物、三生制药和bioNtech的首付款一浪高过一浪。其实，鉴于之前IO组合死在临床阶段的项目已经横尸遍野，大药企对下一代IO早始终有防备之心。但AK112（依沃西单抗）却凭出色的临床数据，重新点燃了MNC对下一代PD1的热情。• 2024年5月24日，依沃西单抗首次获国家药品监督管理局(NMPA)批准，与化疗(培美曲塞+卡铂)联合，用于EGFR突变且经TKI治疗进展的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(nsq-NSCLC)。• 2025年4月25日，依沃西单抗再迎里程碑：其新适应症在中国获批，单药用于PD-L1阳性(TPS≥1%)、EGFR/ALK阴性局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗。当国内外投资人开始扎堆研究统计学分析AK112数据能否带来ＯＳ优势而不断进行激辩之时，AK112在一年以内先后拿下两个大适应症，有种“两岸猿声啼不住，轻舟已过万重山”的既视感。今年初，在国际肺癌研究协会（IASLC）举办的"肺癌靶向治疗峰会"上，两位胸部肿瘤学权威专家就此议题展开激烈辩论，这两位专家分别是加州大学戴维斯分校综合癌症中心胸肿瘤学主任Jonathan W. Riess教授和密歇根大学医学教授Greg Kalemkerian。知几君不仅对两位的观点进行了点评，后续又深入分析了联合用药与双抗的临床差异化原因，enjoy!TONACEA01正方：PD1+VEGF双抗机制创新，将成为下一代PD1Jonathan W. Riess教授力挺双特异性抗体的崛起，其核心论点聚焦三大优势：1.多靶点协同打击：双抗可同时阻断PD-(L)1等免疫检查点，并干预其他免疫调控环节。Riess首先搬出了IO领域经典的七元循环图，强调双特异性抗体能同时对刺激性和抑制性免疫信号发起攻击，包括阻断免疫检查点、共刺激免疫细胞活化，以及结合细胞因子和炎症因子。作者点评：这不仅仅是给康方站台，也是给所有的IO双抗撑腰，默沙东听完会不会感慨？毕竟他们曾经在PD1-TGFβ深耕多年，最终还是没有赢了K药。2. 独特的机制优势：协同结合效应（cooperative binding）能显著提升疗效。以ivonescimab为例，这种靶向PD-1和VEGF的双抗可使PD-1结合力提升18倍，同时使VEGF结合力增加4倍。作者点评：协同机制说的不够全面，PD1和VEGF联合最大的协同机制在于VEGF可以调节肿瘤微环境，在VEGF存在的情况下，调节性T细胞（T-regulatory cells）会被上调，具有免疫抑制作用。至于互相增强结合力，这个并不是最重要的。3. 早期临床数据亮眼：在临床证据方面，Riess重点提及HARMONi-2 III期研究——该头对头试验显示，在PD-L1阳性NSCLC患者中，ivonescimab相较帕博利珠单抗带来显著的无进展生存期（PFS）获益，且无论PD-L1表达高低均有效。作者点评：PFS数据很好，但是美国FDA不会根据PFS优势批准AK112。TONACEA02反方：PD1+VEGF combo多次折戟，双抗短期难以撼动PD1Greg Kalemkerian则持谨慎态度，他驳斥正方将双特异性抗体视为"全能替代品"的观点，认为双抗短期不会替代PD1，理由如下：1. 现有证据存疑：多项联合治疗研究（涉及超7000患者）均未显示生存获益。2. 失败案例警示：包括LEAP-007（PD1和小分子VEGF联合）以及ARCTIC（双免联合）等关键试验均以失败告终试验均以失败告终。3. HARMONi-2的局限性：虽然ivonescimab数据积极，但缺乏OS数据、随访时间短，且PD-L1 1-49%亚组并非当前标准治疗人群。作者点评：虽然都是基于临床实践的分析，但是确实提出来一个非常有意思的问题，为何PD1和VEGF联用会失败?TONACEA03不同PD1+VEGF双抗的分子设计及作用机制目前已经浮出水面的PD1/L1-VEGF(A)双抗已经有18家，算上潜水的应该会超过30家，与当年的PD1开发热潮十分相似。但与当年PD1的火爆的不同之处在于：很多开发厂家一开始并没有把这个产品当作中心，临床推进速度比较慢。这也使得三生制药这种舍得砸钱的传统药企依靠相对中后期的临床数据赢得了以及普米斯的母公司bioNtech超10亿美元首付款的重磅BD的机会。言归正传，我们还是回归到问题的本质，看看这些双抗的分子结构到底是如何构建的呢？基本上两个路线，一个是免疫检查点端基于PD1和PDL1选择，其中选择PD1的较多，主要有康方、三生、礼新等，这三家均已完成BD合作，选择PDL1的代表性企业是普米斯，也完成了与bioNtech的超级BD交易，后者更是以111亿美金的价格卖给了BMS。主流的PD-(L)1/VEGF(R)双抗都选择了2+2对称结构，相较于非对称结构，对称结构的抗体的生产质量较为可控，但分子量较常规抗体大。其中3款双抗（康方、礼新和普米斯）结构较相似，均以贝伐珠单抗（靶向VEGF-A）为骨架而在重链C端连接PD-(L)1 scFv或VHH。宜明昂科和华海制药的分子结构类似，均在Fab段结合了VEGFR1-D2和PDL1。AK112作用机制图：iScience 28, 111722，2025通个结构来看，只有PD1/L1和VEGF分别分布在Fab和Fc两侧才更可能产生跟康方AK112类似的多聚体形式的亲合力增强效应。但三生SSGJ-707的结构与AK112差别很大，重链C端Fv段结合了贝伐，而Fab段结合了PD-1，也就是PD1和VEGF串联的方式，宜明昂科和华博生物也采用了类似串联的方式。这种结构由于空间位阻效应，很难通过双抗与VEGF二聚体的结合增强PD1的亲和力，没办法画出类似康方的漂亮的机制图。但SSGJ-707并没有因为结构和机制上与AK112的区别而影响活性，甚至优于AK112：SSGJ-707在临床上表现也非常出色，表现出了best in class的前置，这也是吸引辉瑞的原因之一：SSGJ-707单药一线治疗PD-L1表达阳性晚期NSCLC表现出了良好的抗肿瘤活性，10mg/kg Q3W剂量水平ORR达到了67.6%，其中确认的ORR高达64.7%，DCR高达97%。与同类药物依沃西单抗在该适应症疗效相当（依沃西单抗一线治疗PD-L1表达阳性晚期NSCLC，ORR为50%，DCR为89.9%）。PD1+VEGF双抗机制到底是啥？在知几君看来，主要就是PD1协同了VEGF抗体或者VEGF trap阻断VEGF因子的能力，抗血管生成+调节免疫，而互相增强亲和力，并不是主要的，亲和力调节可以通过序列设计优化实现。TONACEA04为何PD1+VEGF组合药物会失败？为何1+1＜1？我们再次回到PD1+VEGF组合在肺癌的失败案例并尝试分析其失败的原因。首先我们LEAP-007，这项临床试验是探索“可乐”组合即pembrolizumab（PD1）＋lenvatinib（小分子VEGF抑制剂）“针对一线 PD-L1 阳性 NSCLC 的 3 期临床试验。该试验共计纳入了623名PDL1表达量＞1%的晚期非小细胞肺癌患者，最后的临床结果显示，pembrolizumab＋lenvatinib联合用药的的中位OS为14.1个月，而pembrolizumab单药组的中位OS为16.4个月，HR=1.10，联合用药不仅没有延长OS，反而降低了OS。但是如果我们看PFS数据，pembrolizumab＋lenvatinib组合是有显著优势的，联合用药组的PFS为6.6个月，pembrolizumab单药组的PFS为4.2个月，HR=0.78，p=0.00624。那到底是什么导致了一开始的PFS优势没能转化为OS优势呢？我们从其安全性数据可以看出显著差异的端倪：PD1+VEGF联合用药组的3级以上AE事件是PD1单药的2倍以上，致死率更是接近3倍，联合用药组有16人死亡，PD1单药组仅有6人死亡。因此我们有理由推测，PD1+VEGF糟糕的安全性问题是导致最终没有实现OS优势的主要原因之一。我们再来看AK112的HARMONi-2的临床数据，有效性数据大家已经非常熟悉了，PFS强阳性数据，HR=0.51。我们重点关注一下安全性数据，AK112总人群的三级以上AE比例为29.4%，而K药单药比例为15.6%，AK112约为K药的2倍。严重SAE事件，AK112组为20.8%，K药组为16.1%，由于AE导致的停药和致死事件都小于K药单药组。总体来讲，AK112双抗组会增加AE事件的发生，3级以上AE是K药的2倍，但是致命的SAE发生比例比K药也高出不少，虽然死亡和停药人数较K药少，但是由于人数太少，很难最终对OS结果产生大幅影响。基于上述分析，我们能看出HARMONi-2 临床中的PD1+VEGF双抗相较于LEAP-007临床中的PD1+VEGF联用安全性有一定的提升，但很难用压倒性优势形容。LEAP-007中联合用药组的OS延长了，而是缩短了，那么AK112能否靠药效和安全性的小优势，转化为最终的OS优势呢？只能说非常有挑战，让我们持续关注HARMONi-2临床试验最终的OS结果吧！— 结语 —  双抗的开发，尤其是新老靶点之间的组合，曾是5年前的网红赛道，PD1/L1可叠加的靶点非常多，ＰD1-VEGF在当年一点都不性感，谁能想到如今成了当红炸子鸡。关于PD1与VEGF的组合，从科学上似乎有着合乎逻辑的解释，但是回归到临床，尤其是肺癌领域，目前也确实没有足够的证据说明OS的优势。新药开发是循证医学，PD1+VEGF双抗的底牌最终将会被揭开，而IO里面的原霸主默沙东也不得不通过BD引入礼新医药的PD-1/VEGF双抗，为自己留条后路。“The vast population of this earth, and indeed nations themselves, may readily be divided into three groups. There are the few who make things happen, the many more who watch things happen, and the overwhelming majority who have no notion of what happens. ”参考资料：1. ILCN：Will Bispecific Antibodies Replace PD-(L)1 Targeted Agents?2. 东吴证券医药生物行业跟踪周报：康方生物PD1/VEGF双抗研发成果，点燃全球双抗热情3. 2022 ASCO：A phase Ib/II study of AK112, a PD-1/VEGF bispecific antibody, as first or second-line therapy for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)AL MEETIN4. Zhong et al., 2025, iScience 28, 1117225. Pembrolizumab With or Without Lenvatinib for First-Line Metastatic NSCLC With Programmed Cell Death-Ligand 1 Tumor Proportion Score of at least 1% (LEAP-007): A Randomized, Double-Blind, Phase 3 Trial，https://doi.org/10.1016/j.jtho.2023.12.0236.康方官网https://akesobio.com/media/2293/wclc-2024-presentation-ak112-303-final.pdf

PD-1/VEGF双抗，无疑是当下创新药研发最炙手可热的赛道。先是三生制药与辉瑞达成合作，以12.5亿美元首付款，60.5亿美元总交易款授出SSGJ-707全球（除中国内地外）的开发、生产、商业化权利；而后BioNTech又将从普米斯引进的BNT327授权给了BMS，首付款为15亿美元，总交易金额超90亿美元。从康方生物，到三生制药，再到普米斯，中国创新药企已然在全球PD-(L)1/VEGF双抗研发竞赛中成为主角，不仅在研发进度上领先国际同行，更通过高价值的BD交易实现了商业价值的国际化认可。当全球药企都将目光投放到国内药企身上，PD-1/VEGF双抗这条黄金赛道还会孕育怎样的机会呢？01中国创新药带火的赛道PD-(L)1/VEGF靶点之所以能够有今天的热度，完全是中国药企用实力争取而来的。早在2022年，康方生物就将依沃西单抗（AK112）以创纪录的价格BD给了名不见经传的Summit，当时仅首付款就达到5亿美元，总交易金额更是高达50亿美元。尽管当时康方生物BD金额惊人，可由于Summit的名头并不大，并没有引起行业内的广泛重视。此后普米斯、宜明昂科均完成了PD-(L)1/VEGF双抗管线的授出，首付款金额却都不高。真正让PD-(L)1/VEGF靶点火起来的，是去年6月康方生物正式对外宣布：AK112头对头试验中战胜了帕博利珠单抗（K药）。作为这些年来抗癌标杆药物，K药在2024年以294.82亿美元成为全球药王，这也让AK112的头对头胜利充满了想象力，更让MNC重视起了PD-(L)1/VEGF靶点。根据2024年9月世界肺癌大会上康方生物发布的临床数据显示：AK112单药对比K药单药一线治疗PD-L1表达阳性(PD-L1 TPS≥1%)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性Ⅲ期试验研究数据，AK112展现出更高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），AK112组客观缓解率对比K药组为50%：38.5%，疾病控制率为89.9%：70.5%。今年4月27日，康方生物再次宣布头对头挑战PD-1的临床试验结果具有统计学显著意义和重大临床获益，只不过这次的PK对象是百济神州的替雷利珠单抗。替雷利珠单抗是目前国产PD-1中的“销冠”，2023年和2024年销售额分别为38.06亿元、44.67亿元。两度获胜，且都是挑落药王，使得PD-1/VEGF这一靶点组合一时风头无两。康方生物的海外权益拥有者Summit，公司市值也因此在不到一年的时间里翻了18倍。然而，与K药的头对头实验中，AK112虽然达到了无进展生存期（PFS）的主要终点，但总生存期（OS）数据却并未达到统计学意义。也就是说，AK112可能比K药单药更好，但却并未在OS数据上取得明显更优的结果。AK112很好，但又不足够好。这就导致MNC认同了PD-(L)1/VEGF靶点，却并未完全认同AK112，因此大家都在寻找同靶点的更多机会，三生制药和普米斯都是这一趋势的受益者。根据2025年JPM大会上披露的II期临床数据显示，三生制药SSGJ-707在单药治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的ORR达70.8%，而DCR达100%。在与化疗联合时，鳞癌患者的ORR甚至高达81.3%，且3级及以上不良反应的发生率仅为23.5%。数据公布后，三生制药也注册了与K药的头对头试验，正式向药王发起冲击，而辉瑞也在这一时间精准布局。02医药“摘果人”面对颠覆K药这个大机会，几乎所有MNC都留下了口水。众所周知，PD-(L)1单抗市场早已十分成熟，激烈的竞争之下，这个赛道已经几乎没有了想象空间。国际上K药、O药专利保护期已经不多了，国内的PD-(L)1更早已是一片红海，光获批上市的就已有十余款。这种形势之下，除去默克、BMS等头部公司，其余没有吃到PD-(L)1红利的MNC通过新一代产品抢夺市场的欲望十分强烈。恰在此时，康方生物AK112在头对头临床试验中战胜K药，给了这些MNC一个明确的方向指引。可以肯定地说，接下来关于PD-(L)1/VEGF双抗的争夺战将会越演越烈。这些MNC并不会等到临床数据明晰了才出手，毕竟踏空比亏损更让人难受。辉瑞的出手就充分说明了这一点，几乎错失了所有创新药热门靶点的辉瑞，在吃够了新冠特效药红利后，宁愿买错一千，也不愿再错失一个大药。争相采摘即将成熟的果实，这是MNC愿意砸下重金的原因。从技术层面分析，PD-(L)1/VEGF双抗的诞生源于对肿瘤微环境复杂性的深刻认识与精准干预。这种靶点组合通过双重阻断机制实现了协同增效：一方面，PD-(L)1抑制剂通过阻断肿瘤细胞表达的PD-L1分子与免疫细胞上PD-1受体的结合，解除肿瘤对免疫系统的抑制，恢复T细胞对肿瘤的识别和攻击能力；另一方面，抗VEGF成分则针对肿瘤微环境中的血管异常发育，正常化肿瘤血管结构，改善免疫细胞浸润，同时切断肿瘤的营养供应。这种双重作用机制不仅直接打击肿瘤细胞，更从整体上优化了肿瘤微环境，使其从"免疫荒漠"转变为适合免疫细胞作战的战场。与传统联合疗法相比，PD-(L)1/VEGF双抗临床优势的非常明显。在给药方式上，双抗作为单一药物使用，避免了联合用药的复杂给药方案，大大提高了患者依从性；在药效学上，双抗可确保两个靶点在同一肿瘤微环境中被同时阻断，产生更好的空间协同效应；在安全性方面，双抗通过优化设计可以减少单独使用两种药物时产生的叠加毒性。这场“药王”角逐没有明确结果之前，或许将有更多的受益者出现，中国药企中亦有望诞生更多的大额BD交易。03谁是下一个受益者？还有哪些中国药企能在这场争夺战中获利呢？这正是投资者最关注的议题。截至2025年5月，全球共有14款PD-(L)1/VEGF双抗进入临床阶段，来自中国Biotech的PD-(L)1/VEGF双抗就占到一半，下一个受益者可能就在它们之中。（1）君实生物（JS207）曾经的“PD-1四小龙”之一君实生物，如今的处境着实有点尴尬，在中国Biotech中的梯队序列不断下滑。在2024年5月康方生物AK112头对头研究中战胜K药之后，君实生物就决定加码JS207。这同样是一款PD-1/VEGF双抗，目前正处于进行临床II期研究。5月29日，君实生物发布公告称，调整2022年定增募投项目“创新药研发项目”中的多个子项目。其中变动金额最多的就是“JS207境内外研发”子项目，君实生物拟对其投入7.67亿元募集资金，足以见得对该靶点产品的重视。（2）宜明昂科（IMM2510）宜明昂科的IMM2510虽已经授出，可在三生制药BD案发生之后，宜明昂科也宣布了加码研发。5月22日，宜明昂科和Instil Bio共同发布IMM2510/AXN-2510临床试验更新以及非小细胞肺癌临床开发战略，预计将于2025年年底完成IMM2510联合化疗治疗一线非小细胞肺癌患者的II期临床试验入组（包括单药队列），将在2025年下半年分享该II期临床试验的初步安全性和有效性结果。Instil Bio预计将在2025年底前启动其在美国的AXN-2510 Ib/II期试验。该试验预计将是针对复发/难治性实体瘤的单药剂量优化试验，有望加快启动一线非小细胞肺癌全球III期试验的进程。当初宜明昂科授出IMM2510时，主要以里程碑款为主，因此它有充足的动力去验证这款药物。（3）华海药业（HB0025）华海药业近期股价飙升，其核心原因正在于PD-L1/VEGF的预期。华奥泰生物为华海药业旗下创新药平台，其正在孵化的HB0025正是一款PD-L1/VEGF双抗。根据华奥泰生物在2025年ASCO公布的数据显示：HB0025联合化疗治疗子宫内膜癌一线疗法的II期临床试验表现不错，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为83.9%和100.0%；针对非小细胞肺癌（NSCLC）的II期研究数据显示，部分患者达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。预计2025年下半年启动III期临床试验，覆盖子宫内膜癌、肺癌及肝癌等适应症。华奥泰生物已于2024年12月成功完成了首次外部融资活动，获海璟创投独家投资2亿元，投后估值达到了32亿元。如果将从母公司华海药业获得了16亿元借款支持计算在内，华奥泰的实际估值接近50亿元。（4）荣昌生物（RC148）RC148是荣昌生物自主研发的靶向PD-1/VEGF双抗，目前正在进行多种实体瘤的I/II期临床实验，包括联合维迪西妥单抗一线治疗三阴性乳腺癌此外，RC148注射液单药或联合治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的有效性及安全性多中心Ⅰb期临床研究也在进行中，初步结果令人期待。此外，天士力生物从台湾圆祥生命引进的PD-L1/VEGF双抗，I期临床进展顺利。04结语与早期简单模仿国外已上市药物的"me-too"不同，当前中国创新药企更加注重靶点创新和平台技术创新，追求真正的First-in-class药物。资本市场也尽全力往这方面导向，那些原来攒几条me-too管线就要IPO的药企几乎见不到了，如今没有真正的First-in-class或Best-in-class，资本市场都不再为其买单。这种从跟随创新到引领创新的转变，使中国药企在部分领域如双抗、ADC等逐渐形成国际竞争力。研发模式的创新同样重要，越来越多的中国药企采用"中美双报"策略，在立项时就考虑全球市场，按照国际标准开展临床试验，大大提高了产品的国际认可度和商业价值。就以PD-(L)1/VEGF双抗为例，中国药企没有停留在引进国外技术或分子改装的层面，而是基于对肿瘤微环境和免疫调节机制的深入理解，自主设计开发全新结构的双特异性抗体。不过，尽管PD-1/VEGF双抗前景广阔，但这一领域仍面临多重挑战。在科学层面，如何优化双抗分子设计以平衡疗效与安全性是关键难题；在临床开发层面，确定最佳给药方案、寻找预测疗效的生物标志物、探索合理的联合治疗策略等都需要更多研究；在商业层面，PD-(L)1/VEGF双抗需要证明其相对于PD-(L)1单抗联合抗血管生成药物的成本效果优势，才能在医保支付和市场竞争中占据有利位置。对于PD-1/VEGF双抗这座金矿，投资者疯狂追逐的同时，亦需要警惕市场过热所引起的同质化问题。如何在临床进度上去的领先，如何建立差异化优势，这些都是后来者需要思考的问题。 喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~免责声明“汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：医曜往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

上海华奥泰生物药业股份有限公司（以下简称“华奥泰”）宣布，由公司自主研发的HB0017注射液（IL-17A单抗）在强直性脊柱炎适应症关键性III期临床试验正式启动，并于2025年05月31日在山西医科大学第二医院顺利完成了首例受试者入组。 HB0017注射液是华奥泰自主研发的以白介素-17A（IL-17A）为靶点的单克隆抗体，拟用于治疗中重度斑块状银屑病、强直性脊柱炎及其他自身免疫疾病。此前，HB0017已经完成了2项I期临床研究和2项II期临床研究，正在进行1项II期及2项III期临床研究。 已完成的强直性脊柱炎II期临床研究数据表明，HB0017注射液在治疗强直性脊柱炎方面显示出积极的疗效和良好的安全性。基于这些令人鼓舞的数据，华奥泰快速推进III期临床试验。 此次III期临床试验正在全国多个临床试验中心进行，预计招募约510例成人活动性强直性脊柱炎患者，旨在评估HB0017注射液治疗强直性脊柱炎的有效性和安全性。华奥泰期待着HB0017能够为强直性脊柱炎患者带来更多的治疗选择，并显著提高患者的生活质量。 强直性脊柱炎简介： 强直性脊柱炎是中轴型脊柱关节炎的一种，该疾病主要侵犯骶髂关节、脊柱、脊柱旁软组织及外周关节，可伴发关节外表现，严重者可发生脊柱畸形和强直。我国患病率初步调查为0.3%左右，男女之比为2~4：1，女性发病较缓慢且病情较轻，发病年龄在15~40岁，50岁以上及8岁以下发病者少见。强直性脊柱炎特征性标志和早期表现之一为骶髂关节炎，附着点炎为本病的特征性病理改变，脊柱受累晚期的典型表现为“竹节样改变”。该病在青壮年人群中多发，患者常有腰背、颈部疼痛、晨僵、活动受限，甚至严重影响正常生活和工作。 关于华奥泰： 华奥泰生物是一家以自主研发为主、着眼于全球的生物新药研发企业。专注于肿瘤、自身免疫疾病和眼底病变等领域生物新药的研发。 参考文献： [1] Sieper J, Poddubnyy D. Axial spondyloarthritis[J]. Lancet,2017,390(10089):73-84. [2] 黄烽,朱剑,王玉华,等.强直性脊柱炎诊疗规范[J].中华内科杂志,2022,61(08):893-900. [3] Nikiphorou E, Ramiro S. Work Disability in Axial Spondyloarthritis.[J].Current rheumatology reports,2020,22(9):55.