Although many phase III clinical trials evaluate the quality of life as a secondary endpoint, male sexuality remains a neglected topic in oncology research. In light of the long-term efficacy of new-generation anticancer treatments for ANSCLC (i.e. targeted therapies and immunotherapy), there is a paucity of data about any detrimental effect on fertility and sexuality that could complicate the therapy proposal, especially in young patients.
The aim of this trial is to assess incidence of endocrine toxicity and sexual dysfuction in male patients receiving active treatment for ANSCLC

开始日期2024-08-05

申办/合作机构-

NCT06458036

/ Recruiting临床2期IIT

Selpercatinib to Enhance RAI Avidity in Children, Adolescents, and Young Adults With Newly Diagnosed Differentiated Thyroid Cancers Harboring RET Fusions

Papillary thyroid cancer (PTC) is the most common form of differentiated thyroid cancer (DTC). The traditional first line treatment for patients with advanced DTC after surgical resection is radioactive iodine (RAI) therapy. However, less than a quarter of patients with lung metastases will achieve a complete response to RAI therapy, and this therapy carries the risk of pulmonary fibrosis and an increasingly recognized risk of secondary malignancies.

开始日期2024-07-29

申办/合作机构

The Children's Hospital of Philadelphia

[+2]

CTR20233072

/ RecruitingN/A

一项评价塞普替尼胶囊（Selpercatinib Capsules）治疗晚期或转移性RET基因融合阳性甲状腺癌（成人和儿童）患者有效性和安全性的（前瞻性、非干预性、）上市后观察性研究

主要目的：通过评估中国晚期或转移性RET基因融合阳性甲状腺癌患者的rwORR，评价塞普替尼的有效性。次要目的：通过评估中国晚期或转移性RET基因融合阳性甲状腺癌患者的rwPFS、rwDoR和rwDCR，评价塞普替尼的有效性。探索性目的：描述塞普替尼的安全性特征。考察塞普替尼在真实世界诊疗常规中的治疗模式

开始日期2023-12-25

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

[+2]

100 项与塞普替尼相关的临床结果

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100 项与塞普替尼相关的转化医学

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100 项与塞普替尼相关的专利（医药）

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456

项与塞普替尼相关的文献（医药）

2025-03-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Design, synthesis and evaluation of (E)-1-(4-(2-(1H-pyrazol-5-yl)vinyl)phenyl) derivatives as next generation selective RET inhibitors overcoming RET solvent front mutations (G810C/R)

Article

作者: He, Jiahuan ; Zhang, Shuyao ; Ma, Haowen ; Yang, Gangpeng ; Xu, Mingjin ; He, Rui ; Tan, Li ; Wu, Kaifu ; Peng, Lijie ; Zhang, Zhang ; Cai, Qian

RET is a well-recognized drug target for cancer treatment. Despite the promising efficacy of selective second-generation RET inhibitors Selpercatinib and Pralsetinib, the clinical benefits have been compromised due to the quickly developed resistance to these drugs. RET G810 mutations at the solvent front site have been identified as the major on-target mutations contributing to resistance against Selpercatinib and Pralsetinib. Therefore, there is an urgent need for the development of next-generation RET inhibitors to overcome acquired solvent-front resistance mutations. In this study, a series of (E)-1-(4-(2-(1H-pyrazol-5-yl)vinyl)phenyl) derivatives have been identified as selective next-generation RET inhibitors. The representative compound, CQ1373 exhibits potent cellular potency with IC₅₀ values of 13.0, 25.7 and 28.4 nM against BaF3 cells expressing CCDC6-RET, CCDC6-RET-G810C and CCDC6-RET-G810R, respectively. A comprehensive selectivity profile across 89 kinases reveals that CQ1373 demonstrates good selectivity toward wild-type RET and solvent front mutants G810C/R with IC₅₀ values of 4.2, 7.1 and 32.4 nM, respectively. Furthermore, western blot analysis reveals that CQ1373 effectively inhibits RET phosphorylation and downstream signaling through SHC. It also induces apoptosis and cell cycle arrest in a dose-dependent manner in BaF3 cells harboring CCDC6-RET, CCDC6-RET-G810C and CCDC6-RET-G810R fusions. More significantly, CQ1373 exhibits promising in vivo anti-tumor efficacy in a CCDC6-RET-G810R mice xenograft model, highlighting its potentials for RET-driven cancers treatment.

2025-03-01·JTO clinical and research reports

Mucocutaneous Adverse Events in Patients With Cancer Treated with the Highly Selective RET Kinase Inhibitor Selpercatinib (LOXO-292)

Article

作者: Reingold, Rachel E ; Harada, Guilherme ; Lester, Julia A ; Francis, Jasmine H ; Dranitsaris, George ; Canestraro, Julia ; Drilon, Alexander ; Parisi, Rose ; Liu, Dazhi ; Kaplanis, Lauren A ; Moy, Andrea P ; Lacouture, Mario E

Introduction:

Selective RET inhibitors are approved for the treatment of RET-dependent cancers. A comprehensive characterization of mucocutaneous adverse events (MAEs) has not been performed; therefore, we characterized MAEs associated with the selective RET inhibitor, selpercatinib.

Methods:

We assessed 133 patients with RET-altered cancers treated with selpercatinib. The type, grade, cumulative incidence, and time to onset of MAEs were determined. Therapy interruptions, clinicopathologic findings, and management were described. Laboratory values were compared between patients with and without MAEs.

Results:

A total of 73 patients with mostly NSCLC (n = 46, 63%), medullary thyroid (n = 19, 26%), and papillary thyroid (n = 6, 8%) cancers had 126 predominantly grade 1/2 (n = 124, 98%) MAEs, with 48% reporting greater than one MAE. Xerostomia (n = 49, 37%), rash (n = 24, 18%), periorbital edema (n = 16, 12%), and xerosis (n = 12, 9%) were the most common MAEs. The yearly cumulative incidence of all-grade MAEs was 55%, with a median time to onset of 57 (interquartile range: 15-166) days after initiation. Those with MAEs had a significantly higher percentage of lymphocytes (mean = 21.8, SD = 11.3, p = 0.005) compared with those without MAEs (16.9, SD = 10.0) and elevated immunoglobulin E (mean = 275, SD = 294.5 IU/mL). There were 18 (14%) MAE-related therapy interruptions, including the following: three (2%) rechallenged with dose maintained, 10 (7%) with a 50% dose reduction, 5 (4%) with a 25% dose reduction, and no drug discontinuations. A treatment algorithm was created for the most common MAEs: xerostomia managed with saliva and lubricants; mucositis with steroid rinses; rashes with topical steroids with or without topical ammonium lactate; periorbital edema with cold or caffeine compresses; and xerosis and pruritus with emollients.

Conclusions:

Selective RET inhibition is associated with a unique MAE profile. Early recognition and management of MAEs may improve quality of life, minimize interruptions, and maximize therapeutic benefit.

2025-02-18·The Journal of clinical endocrinology and metabolism

Clinical Activity of Selpercatinib in RET-mutant Pheochromocytoma

Article

作者: Wright, Jennifer ; Clifton-Bligh, Roderick J ; Konda, Bhavana ; Deschler-Baier, Barbara ; Massarelli, Erminia ; Hu, Mimi I ; Wirth, Lori J ; Xu, Xiaojian

Abstract:

Context:

Activating RET alterations have been reported in a variety of solid tumors, including pheochromocytoma where they occur both sporadically and as part of familial multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN2) syndromes. Selpercatinib is a first-in-class, highly selective, and potent small molecule RET kinase inhibitor that has demonstrated marked and durable antitumor activity in diverse RET-activated solid tumors in the LIBRETTO-001 study (NCT03157128).

Methods:

We describe the first 6 pheochromocytoma cases treated with selpercatinib in the LIBRETTO-001 study.

Results:

Of the 6 patients (1 sporadic and 5 reported as part of MEN2 syndromes) in this case report, 4 had a partial response/complete response and 2 had stable disease per independent review committee. Treatment duration ranged from 9.2 months to more than 56.4 months. The safety profile of treatment was consistent with selpercatinib in other indications.

Conclusion:

These data support selpercatinib as an effective therapy against RET-mutant pheochromocytoma, adding to the diversity of RET-activated tumor types that may benefit from targeted RET inhibition.

585

项与塞普替尼相关的新闻（医药）

2025-03-06

·ioncology

ESMO TAT 2025丨Vivek Subbiah：不限癌种药物研发革新精准肿瘤学领域

点上方蓝字“ioncology”关注我们，然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标” 国际知名学者、美国Sarah Cannon研究所Vivek Subbiah教授在2025年ESMO靶向抗癌治疗大会（3月3-5日，法国巴黎）上作报告“癌症治疗革命：精准医疗中肿瘤类型无关/不限瘤种（Tumour-agnostic）药物研发的变革历程”。报告指出，虽然这一领域正在快速发展，但要充分实现患者的临床获益，仍需药监政策转变并扩大肿瘤基因谱分析的可及性。过去十年间，肿瘤学领域经历了一场范式转变，至少部分摆脱了基于器官或组织学类型的治疗模式，转向跨肿瘤类型的分子导向治疗。2017年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首个真正意义上的不限瘤种分子导向疗法——帕博利珠单抗用于既往经治进展的不可切除或转移性错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤患者（Ann Oncol. 2024;35:936–953）。此后，FDA又批准了另外两个免疫治疗适应症：一个针对dMMR/MSI-H肿瘤，另一个针对肿瘤突变负荷（TMB）高的肿瘤（Ann Oncol. 2024;35:936–953）。此外，小分子抑制剂已获批用于治疗NTRK融合和RET融合，随着BRAF V600E突变实体瘤联合治疗方案的获批，不限瘤种治疗的复杂性进一步提升。近期，首个抗体偶联药物（ADC）获得FDA加速批准，用于特定HER2阳性（免疫组化结果3+）实体瘤患者。然而，泛癌种疗法在美国以外部分国家/地区的推广目前仍受限制，主要源于药监审批的障碍。例如，与美国约10种获批方案相比，欧洲药品管理局（EMA）仅批准了少数不限瘤种类型分子靶向治疗方案，包括拉罗替尼、恩曲替尼、近期获批的瑞波替尼（用于NTRK融合）和塞普替尼（用于RET融合）。尽管FDA大部分批准基于单臂试验数据，但其他国际药监机构要求随机试验证据，考虑到大多数不限瘤种靶点的罕见性，这类试验在技术上具有挑战性或需数十年才能完成。为构建“协助和优化不限瘤种药物研发”的框架，ESMO精准医学工作组联合国际多学科专家团队近期开发了ESMO不限瘤种分类和筛查（ETAC-S），用于评估不限癌种分子引导治疗的潜力（Ann Oncol. 2024;35:936–953）。ETAC-S对不限瘤种疗法的最低标准包括：提供坚实的临床前机制证据，并结合I-II期临床试验的前瞻性证据。临床数据需证明在三分之二研究的肿瘤类型中（且至少涵盖四种肿瘤类型），每瘤种至少五例可评估的难治性疾病患者中，五分之一患者出现客观缓解。此外，研究团队提出了概念分类体系（conceptual taxonomy），将精准治疗药物分为"肿瘤无关型（tumour-agnostic）"、"肿瘤调控型（tumour-modulated）"或"肿瘤限制型（tumour-restricted）"。虽然部分疗法确属肿瘤无关型，但其他疗法的活性可能显著受肿瘤特异性生物学特征调控（如PARP抑制剂治疗BRCA1/2突变/同源重组缺陷肿瘤），或疗效仅限于具有特定肿瘤生物学特征的患者（如PI3K抑制剂治疗PIK3CA突变乳腺癌）。对不限瘤种疗法价值的日益认可及ETAC-S等倡议，正在推动更多此类疗法的开发。但实现不限瘤种药物成功进入临床、广泛可及的关键在于精准定位合适的患者。为实现这一目标，全面的肿瘤基因谱分析——包括DNA测序、RNA测序（检测融合基因）和免疫组化（检测HER2/neu阳性）——需纳入常规诊断流程以发现可干预的分子变异。克服肿瘤异质性和解决耐药机制也是提升疗效需要攻克的重要挑战。展望未来，基于人工智能（AU）的技术有望进一步推动不限瘤种治疗的变革。这类技术具有释放更广泛靶点的巨大潜力，从而将不限瘤种治疗策略的适用范围扩展到更多患者群体。参考文献 1. Subbiah V. Revolutionising cancer treatment: The transformative odyssey of tumour-agnostic drug development in precision medicine （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

抗体药物偶联物免疫疗法临床2期临床1期

2025-03-05

·药学进展

行业动态 | 头对头帕博利珠单抗，信达生物IBI363首个关键注册临床研究完成首例受试者给药，用于治疗黑色素瘤

“ 点击蓝字关注我们头对头帕博利珠单抗，信达生物IBI363首个关键注册临床研究完成首例受试者给药，用于治疗黑色素瘤 PPS 2025年3月3日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（中国香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司宣布，其全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363单药治疗对比帕博利珠单抗（Keytruda®）的关键注册研究完成首例受试者给药，用于治疗在既往未经过系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性黏膜型及肢端型黑色素瘤。这是IBI363的首个关键注册临床研究，也标志着中国自主研发的创新肿瘤免疫（IO)疗法向攻克“冷肿瘤”全球治疗难题迈出关键一步。此项研究（NCT06797297）是一项随机、多中心的关键临床研究，计划评估IBI363单药对比帕博利珠单抗单药在既往未经过系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性黏膜型及肢端型黑色素瘤受试者中有效性和安全性，研究的主要终点为遵照RECIST v1.1标准，由独立影像学评审委员会（IRRC）评价的无进展生存期（PFS）。 IBI363在前期研究中已在未经免疫治疗的黑色素瘤上展现出了突破性疗效信号。在两项临床试验（Ia/Ib期研究NCT05460767 和II期研究NCT06081920）中，共计纳入26例既往未经过免疫治疗的肢端型和黏膜型晚期黑色素瘤患者：总体客观缓解率(ORR)为61.5%，疾病控制率（DCR）为84.6%，对比当前国内免疫标准疗法的ORR，均有显著提升。随着随访时间延长，观察到IBI363能够给患者带来持续的肿瘤缓解，长期获益展现出优于现有标准治疗的潜力。上述两项试验前期数据已于SITC 2024发表[1]，并将于国际学术大会更新长期随访数据。安全性方面，截至目前，全球已有几百例晚期实体瘤患者接受IBI363单药或联合治疗，总体安全性可控，常见治疗相关不良反应包括关节痛、贫血、甲状腺功能异常、皮疹，均为PD-1/PD-L1、IL-2治疗常见不良事件，临床常规治疗可控。该项研究的主要研究者、北京大学肿瘤医院郭军教授表示：“在中国，黑色素瘤病死率高，发病率也在逐年增加。既往未接受免疫治疗的黑色素瘤患者PFS仅3个月左右，存在较大未满足的临床需求；且我国占比较大的非皮肤型黑色素瘤（尤其是黏膜型）是对免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”，如同免疫治疗荒漠，临床获益更加有限，亟待更加有效的治疗手段[2]。而IBI363通过PD-1与IL-2的双重激活，将'冷肿瘤'转化为'热肿瘤'，早期数据已展现治愈曙光，在Ia/Ib期和II期研究中已展现出令人鼓舞的疗效和良好的耐受性，有望成为针对恶性黑色素瘤的新型免疫疗法。我将与其他研究者们齐心协力推进完成此项关键临床研究，稳扎稳打获得高质量临床数据，为肢端型和黏膜型恶性黑素瘤患者提供更为有效的治疗选择。” 信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“IBI363代表着下一代免疫治疗的进化方向——在PD-1单抗'解除免疫刹车'基础上，通过IL-2通路'踩下免疫油门'，双通道特异性激活抗癌大军。在两项前期研究中，IBI363对黑色素瘤患者的治疗中展现出优异的疗效和安全性结果，此次关键注册研究中将头对头单药对比“药王”帕博利珠单抗，我们期待IBI363获得积极结果，为黑色素瘤患者提供更理想的治疗选择。我们同时也在加速推进IBI363的多瘤种全球开发，让中国创新惠及全球患者。” 关于IBI363（PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白） IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白，同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。IBI363的IL-2臂经过了设计改造，保留了其对IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。从临床迫切需求出发，信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种恶性肿瘤的有效性和安全性。目前，IBI363已开出首个关键注册临床研究，用于治疗未经免疫治疗的粘膜型和肢端型黑色素瘤。另外，IBI363已获美国FDA两项快速通道资格认定，分别用于治疗鳞状非小细胞肺癌和黑色素瘤。关于黑色素瘤黑色素瘤是一种从黑色素细胞发展而来的恶性肿瘤，虽然只占所有类型皮肤癌的3%，但它的死亡率是所有类型中最高的，而且最容易发生转移。在中国，黑色素瘤的发生率和死亡率也在逐年增加。按发病部位分类，黑色素瘤主要分为皮肤黑色素瘤、肢端黑色素瘤和粘膜黑色素瘤等。中国黑色素瘤与欧美白种人差异较大，两者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大[3]。对于晚期皮肤和肢端黑色素瘤，如携带 BRAF V600 突变，则首选分子靶向药物BRAF抑制剂联合MEK抑制剂，无BRAF V600突变的患者一线治疗可考虑化疗与抗血管生成药物联合治疗，虽然帕博利珠单抗于2024年9月获批一线黑色素瘤适应症，但PD1在一线黑色素瘤患者中获益仍有限。二线主要考虑与已接受一线治疗不同的药物治疗，对于一线未使用过PD-1单抗的受试者，二线治疗可选择PD-1单抗。对于晚期黏膜黑色素瘤，既往未接受免疫治疗的患者PFS仅3个月左右，存在较大未满足的临床需求；且我国占比较大的非皮肤型黑色素瘤（尤其是黏膜型）临床获益更加有限，亟待更加有效的治疗手段。关于信达生物 “始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物。公司已有14个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®），雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®）, 氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片（捷帕力®），己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®）和利厄替尼片（奥壹新®）。目前，同时还有4个品种在NMPA审评中，2个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有17个新药品种已进入临床研究。公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。参考文献： [1]. Lian B, Chen Y, Fang M, et al1502 Efficacy and safety results of first-in-class PD-1/IL-2α-bias bispecific antibody fusion protein IBI363 in patients with immunotherapy-naïve advanced melanoma. J IMMUNOTHER CANCER. 2024;12:doi: 10.1136/jitc-2024-SITC2024.1502 [2]. Cui C, Chen Y, Luo Z, et al. Safety and efficacy of Pucotenlimab (HX008) - a humanized immunoglobulin G4 monoclonal antibody in patients with locally advanced or metastatic melanoma: a single-arm, multicenter, phase II study. BMC Cancer. 2023;23(1):121. Published 2023 Feb 6. doi:10.1186/s12885-022-10473-y [3]. CSCO黑色素瘤诊疗指南（2023年版）文章来源：信达生物美编排版：陈鑫茹文章审核：周碧远陈鑫茹罗琪【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。《药学进展》杂志由国家教育部主管、中国药科大学和中国药学会共同主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓ 编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟

免疫疗法

2025-03-03

·信达生物

头对头帕博利珠单抗，IBI363（PD-1/IL-2α-bias）首个关键注册临床研究完成首例受试者给药，用于治疗黑色素瘤

2025年3月3日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司宣布，其全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363单药治疗对比帕博利珠单抗（Keytruda®）的关键注册研究完成首例受试者给药，用于治疗在既往未经过系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性黏膜型及肢端型黑色素瘤。这是IBI363的首个关键注册临床研究，也标志着中国自主研发的创新肿瘤免疫（IO)疗法向攻克“冷肿瘤”全球治疗难题迈出关键一步。此项研究（NCT06797297）是一项随机、多中心的关键临床研究，计划评估IBI363单药对比帕博利珠单抗单药在既往未经过系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性黏膜型及肢端型黑色素瘤受试者中有效性和安全性，研究的主要终点为遵照RECIST v1.1标准，由独立影像学评审委员会（IRRC）评价的无进展生存期（PFS）。 IBI363在前期研究中已在未经免疫治疗的黑色素瘤上展现出了突破性疗效信号。在两项临床试验（Ia/Ib期研究NCT05460767 和II期研究NCT06081920）中，共计纳入26例既往未经过免疫治疗的肢端型和黏膜型晚期黑色素瘤患者：总体客观缓解率(ORR)为61.5%，疾病控制率（DCR）为84.6%，对比当前国内免疫标准疗法的ORR，均有显著提升。随着随访时间延长，观察到IBI363能够给患者带来持续的肿瘤缓解，长期获益展现出优于现有标准治疗的潜力。上述两项试验前期数据已于SITC 2024发表[1]，并将于国际学术大会更新长期随访数据。安全性方面，截至目前，全球已有几百例晚期实体瘤患者接受IBI363单药或联合治疗，总体安全性可控，常见治疗相关不良反应包括关节痛、贫血、甲状腺功能异常、皮疹，均为PD-1/PD-L1、IL-2治疗常见不良事件，临床常规治疗可控。本项研究的主要研究者、北京大学肿瘤医院郭军教授表示：“在中国，黑色素瘤病死率高，发病率也在逐年增加。既往未接受免疫治疗的黑色素瘤患者PFS仅3个月左右，存在较大未满足的临床需求；且我国占比较大的非皮肤型黑色素瘤（尤其是黏膜型）是对免疫治疗不敏感的‘冷肿瘤’，如同免疫治疗荒漠，临床获益更加有限，亟待更加有效的治疗手段[2]。而IBI363通过PD-1与IL-2的双重机制，将‘冷肿瘤’转化为‘热肿瘤’，早期数据已展现治愈曙光，在Ia/Ib期和II期研究中已展现出令人鼓舞的疗效和良好的耐受性，有望成为针对恶性黑色素瘤的新型免疫疗法。我将与其他研究者们齐心协力推进完成此项关键临床研究，稳扎稳打获得高质量临床数据，为肢端型和黏膜型恶性黑素瘤患者提供更为有效的治疗选择。” 信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“IBI363代表着下一代免疫治疗的进化方向——在PD-1单抗‘解除免疫刹车’基础上，通过IL-2通路‘踩下免疫油门’，双通道特异性激活抗癌大军。在两项前期研究中，IBI363对黑色素瘤患者的治疗中展现出优异的疗效和安全性结果，此次关键注册研究中将头对头单药对比‘药王’帕博利珠单抗，我们期待IBI363获得积极结果，为黑色素瘤患者提供更理想的治疗选择。我们同时也在加速推进IBI363的多瘤种全球开发，让中国创新惠及全球患者。” 关于IBI363（PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白） - 滑动查看更多介绍 - IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白，同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。IBI363的IL-2臂经过了设计改造，保留了其对IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。从临床迫切需求出发，信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种恶性肿瘤的有效性和安全性。目前，IBI363已开出首个关键注册临床研究，用于治疗未经免疫治疗的粘膜型和肢端型黑色素瘤。另外，IBI363已获美国FDA两项快速通道资格认定，分别用于治疗鳞状非小细胞肺癌和黑色素瘤。关于黑色素瘤 - 滑动查看更多介绍 - 黑色素瘤是一种从黑色素细胞发展而来的恶性肿瘤，虽然只占所有类型皮肤癌的3%，但它的死亡率是所有类型中最高的，而且最容易发生转移。在中国，黑色素瘤的发生率和死亡率也在逐年增加。按发病部位分类，黑色素瘤主要分为皮肤黑色素瘤、肢端黑色素瘤和粘膜黑色素瘤等。中国黑色素瘤与欧美白种人差异较大，两者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大[3]。对于晚期皮肤和肢端黑色素瘤，如携带 BRAF V600 突变，则首选分子靶向药物BRAF抑制剂联合MEK抑制剂，无BRAF V600突变的患者一线治疗可考虑化疗与抗血管生成药物联合治疗，虽然帕博利珠单抗于2024年9月获批一线黑色素瘤适应症，但PD1在一线黑色素瘤患者中获益仍有限。二线主要考虑与已接受一线治疗不同的药物治疗，对于一线未使用过PD-1单抗的受试者，二线治疗可选择PD-1单抗。对于晚期黏膜黑色素瘤，既往未接受免疫治疗的患者PFS仅3个月左右，存在较大未满足的临床需求；且我国占比较大的非皮肤型黑色素瘤（尤其是黏膜型）临床获益更加有限，亟待更加有效的治疗手段。关于信达生物 - 滑动查看更多介绍 - “始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有14个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®），雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®）, 氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片（捷帕力®），己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®）和利厄替尼片（奥壹新®）。目前，同时还有4个品种在NMPA审评中，2个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有17个新药品种已进入临床研究。公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号：Innovent Biologics。声明： 1.信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。 2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®）、塞普替尼胶囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由礼来公司研发。参考文献： [1].Lian B, Chen Y, Fang M, et al1502 Efficacy and safety results of first-in-class PD-1/IL-2α-bias bispecific antibody fusion protein IBI363 in patients with immunotherapy-naïve advanced melanoma. J IMMUNOTHER CANCER. 2024;12:doi: 10.1136/jitc-2024-SITC2024.1502 [2].Cui C, Chen Y, Luo Z, et al. Safety and efficacy of Pucotenlimab (HX008) - a humanized immunoglobulin G4 monoclonal antibody in patients with locally advanced or metastatic melanoma: a single-arm, multicenter, phase II study. BMC Cancer. 2023;23(1):121. Published 2023 Feb 6. doi:10.1186/s12885-022-10473-y [3].CSCO黑色素瘤诊疗指南（2023年版）前瞻性声明本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。这些前瞻性表述乃基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。

临床结果免疫疗法突破性疗法引进/卖出

100 项与塞普替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11713	塞普替尼	L01XE	DB15685

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
RET融合阳性实体瘤	美国	Eli Lilly & Co.	2024-04-10
转移性非小细胞肺癌	美国	Eli Lilly & Co.	2022-09-21
转移性实体瘤	美国	Eli Lilly & Co.	2022-09-21
甲状腺髓样癌	美国	Eli Lilly & Co.	2022-09-21
RET融合阳性非小细胞肺癌	欧盟	Eli Lilly Nederland BV	2021-02-11
RET融合阳性非小细胞肺癌	冰岛	Eli Lilly Nederland BV	2021-02-11
RET融合阳性非小细胞肺癌	列支敦士登	Eli Lilly Nederland BV	2021-02-11
RET融合阳性非小细胞肺癌	挪威	Eli Lilly Nederland BV	2021-02-11
RET融合阳性甲状腺癌	欧盟	Eli Lilly Nederland BV	2021-02-11
RET融合阳性甲状腺癌	冰岛	Eli Lilly Nederland BV	2021-02-11
RET融合阳性甲状腺癌	列支敦士登	Eli Lilly Nederland BV	2021-02-11
RET融合阳性甲状腺癌	挪威	Eli Lilly Nederland BV	2021-02-11
非小细胞肺癌	美国	Eli Lilly & Co.	2020-05-08
RET突变阳性甲状腺髓样癌	美国	Eli Lilly & Co.	2020-05-08
甲状腺癌	美国	Eli Lilly & Co.	2020-05-08

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	中国	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	澳大利亚	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	奥地利	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	比利时	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	巴西	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	捷克	Eli Lilly & Co.	2021-12-20
RET融合阳性肺腺癌	临床3期	丹麦	Eli Lilly & Co.	2021-12-20

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04280081 (LIBRETTO-321, Pubmed \| Ther Adv Med Oncol) 人工标引	临床2期	RET融合阳性非小细胞肺癌 RET Positive	47	Selpercatinib	膚選衊淵淵窪範鏇繭醖(選鹹網壓鏇繭壓壓觸範) = 願鹹鬱壓製廠積廠製齋淵齋繭範鬱鏇繭齋築觸 (壓艱顧顧餘憲製積積蓋, 57.4 ~ 84.4) 更多	积极	2025-01-01
				Selpercatinib (treatment-naïve)	膚選衊淵淵窪範鏇繭醖(選鹹網壓鏇繭壓壓觸範) = 窪繭構獵製夢遞憲願齋淵齋繭範鬱鏇繭齋築觸 (壓艱顧顧餘憲製積積蓋, 71.5 ~ 100.0) 更多
NCT05338502 (CTgov)	临床1期	-	20	Selpercatinib+Ranitidine (150 mg Ranitidine Dosed With 160 mg Selpercatinib)	遞觸襯窪窪鏇廠觸構製(醖窪艱艱遞鏇衊鏇蓋醖) = 獵構鬱製獵願選齋夢願夢顧觸夢構遞衊遞築衊 (鹹鹹遞構鹹網鏇願鹹構, 鑰壓鑰膚願襯鹹鏇衊選 ~ 範夢鹽鏇膚觸窪壓選遞) 更多	-	2024-10-30
				Selpercatinib+Omeprazole (40 mg Omeprazole Dosed With 160 mg Selpercatinib)	遞觸襯窪窪鏇廠觸構製(醖窪艱艱遞鏇衊鏇蓋醖) = 鑰範獵齋鹽襯夢觸獵鬱夢顧觸夢構遞衊遞築衊 (鹹鹹遞構鹹網鏇願鹹構, 鏇繭齋獵鏇選築鹹醖夢 ~ 範繭遞顧醖觸選遞憲糧) 更多
NCT03157128 (LIBRETTO-001, ESMO2024)	临床1/2期	非小细胞肺癌 \| 甲状腺髓样癌	115	Selpercatinib	選壓簾襯憲壓範膚繭網(鬱簾壓鏇遞觸觸廠膚獵) = 構鹹憲築襯構齋顧觸觸窪艱鏇廠鹽構齋鬱蓋糧 (壓鹹餘蓋鑰積夢憲淵製, 4 ~ 40)	积极	2024-09-14
				Placebo	選壓簾襯憲壓範膚繭網(鬱簾壓鏇遞觸觸廠膚獵) = 構廠簾壓淵繭網願鹹觸窪艱鏇廠鹽構齋鬱蓋糧 (壓鹹餘蓋鑰積夢憲淵製 )
NCT04194944 \| NCT03157128 (LIBRETTO-431, WCLC2024) 人工标引	N/A	RET融合阳性非小细胞肺癌 RET+	415	Selpercatinib (KIF5B-RET)	壓壓齋窪鏇築築鹹製網(餘願夢艱鹹鏇鏇淵鑰製) = 膚願繭獵築襯構襯齋願積夢壓憲餘餘醖製觸餘 (簾衊夢醖製構製蓋淵構, 59.6 ~ 70.7) 更多	积极	2024-09-08
				Selpercatinib (KIF5B-RET + Prior Treatment)	壓壓齋窪鏇築築鹹製網(餘願夢艱鹹鏇鏇淵鑰製) = 鏇願遞壓壓獵顧繭願網積夢壓憲餘餘醖製觸餘 (簾衊夢醖製構製蓋淵構, 46.0 ~ 61.1)
WCLC2024	N/A	非小细胞肺癌一线 RET fusion-positive	504	Selpercatinib 160 mg twice daily	鑰積糧遞獵顧艱積窪築(選選淵鑰願餘顧鹽鑰壓) = Aspartate and alanine aminotransferase elevation were the most common adverse events leading to dose adjustments 糧憲夢範夢醖蓋築構獵 (顧願鬱鹹遞廠構衊窪網 ) 更多	积极	2024-09-08
NCT03157128 (LIBRETTO-001, Pubmed) 人工标引	临床1/2期	RET融合阳性甲状腺癌 \| RET突变阳性甲状腺髓样癌 RET Fusion \| RET Mutation	390	Selpercatinib (medullary thyroid cancer + cabozantinib/vandetanib-naïve)	遞鹹願築淵齋鏇衊鬱製(繭窪製鏇艱獵鏇鑰選淵) = 淵觸構膚醖顧鬱構鹽範廠蓋鑰鑰觸範選衊構選 (獵簾觸窪餘獵夢衊窪製 ) 更多	积极	2024-08-02
				Selpercatinib (thyroid cancer + treatment-naïve)	遞鹹願築淵齋鏇衊鬱製(繭窪製鏇艱獵鏇鑰選淵) = 餘願選顧醖範壓膚網顧廠蓋鑰鑰觸範選衊構選 (獵簾觸窪餘獵夢衊窪製 ) 更多
NCT03899792 (LIBRETTO-121, FDA) 人工标引	临床1/2期	甲状腺癌转移 \| 实体瘤 \| 甲状腺癌 RET Fusion \| RET Mutation	25	Selpercatinib 92 mg/m2	夢積艱壓鏇鹹構醖糧簾(獵衊願鬱鹹選鹹膚廠獵) = 願醖醖膚築壓襯構糧衊構願鏇製醖齋憲顧糧鏇 (齋憲獵窪構鏇鹹選鏇鬱, 28 ~ 69) 更多	积极	2024-06-29
				Selpercatinib 92 mg/m2 (MTC)	夢積艱壓鏇鹹構醖糧簾(獵衊願鬱鹹選鹹膚廠獵) = 艱壓製願簾鑰網艱鹽選構願鏇製醖齋憲顧糧鏇 (齋憲獵窪構鏇鹹選鏇鬱, 18 ~ 71) 更多
ENDO2024	N/A	甲状腺髓样癌 RET mutation	-	Selpercatinib	製壓築廠繭膚蓋蓋網襯(廠觸憲糧鹽築糧鹹淵艱) = 構築糧餘窪築鬱製鏇襯廠憲積壓鬱窪選艱鬱憲 (獵鑰憲鏇願醖蓋鬱憲鏇 ) 更多	积极	2024-06-01
NCT04194944 (LIBRETTO-431, ASCO2024) 人工标引	临床3期	非小细胞肺癌一线 RET Fusion	212	Selpercatinib	簾構艱糧夢憲製鹹願淵(廠遞築鑰衊鏇鬱選範鹽) = 網簾鏇淵鹹夢餘顧夢觸蓋夢齋選衊壓繭衊艱蓋 (觸醖鏇願網鑰範鏇艱簾 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT03899792 (LIBRETTO-121, ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	RET突变实体瘤	27	selpercatinib	鏇鏇構艱範積餘衊齋網(淵鹹糧糧壓選網獵壓膚) = 壓願製憲蓋簾遞簾衊範壓顧鬱顧網製鬱蓋獵襯 (觸糧窪鬱衊廠憲夢繭繭 ) 更多	积极	2024-05-24
				selpercatinib (MTC)	築衊構顧製醖夢鹹製繭(糧積憲醖糧壓壓餘範廠) = 範構顧淵築膚襯膚窪選鏇製衊鑰顧繭鹹壓鹽鏇 (壓窪顧壓醖觸觸膚積壓 ) 更多