Neoadjuvant chemotherapy has become the standard of care for breast cancer patients with large tumors in order to render them operable for mastectomy or, in some cases, for lumpectomy and radiation therapy. Building on this theme, several large hormonal therapies are extensively investigated in the neoadjuvant setting, together with biologic correlates for response and resistance. As a further extension, neoadjuvant therapies with biologic agents are now too, being investigated for biologic evidence of efficacy before large-scale clinical trials of thousands of patients are embarked on. The neoadjuvant setting is especially attractive for these studies for several reasons including early assessment of response to therapy, biopsiable access to the primary tumor, and considerable reduced sample sizes compared to those required in the adjuvant setting. In addition, clinical response to neoadjuvant chemotherapy is a validated surrogate marker for improved survival. It may be used to test the overall efficacy of neoadjuvant treatment regimens and mirrors the effect of therapy on micrometastases setting. In a recent study, good clinical response to neoadjuvant chemotherapy was the only independent variable, by multivariate analysis, associated with decreased risk of death.
GW572016 is a new and promising dual tyrosine kinase inhibitor against HER1/2. Hundreds of patients were treated in phase I and II studies world-wide and results indicate that this reversible, oral small molecule is generally well-tolerated. Studies of neoadjuvant Trastuzumab indicate that HER2 interference leads to significant tumor regression even after 3 weeks of monotherapy. We aim to extend these findings with a novel agent, GW572016 that may be more effective, especially from its in vitro data, and to discover the true response rate to inhibiting HER1/2 signal transduction in breast cancer patients.

开始日期2023-07-31

申办/合作机构

The University of New Mexico

NCT07416409

/ CompletedN/AIIT

Effectiveness, Safety, and Tolerability of Anti-HER2 Drugs as Targeted Therapy for Egyptian Patients With ERBB2-Positive Breast Cancer

Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer is an aggressive subtype characterized by overexpression of the HER2 receptor. Anti-HER2 therapies such as trastuzumab and pertuzumab are widely used in clinical practice and have improved patient outcomes; however, their effectiveness and safety profiles may vary across populations. This prospective observational cohort study evaluates the real-world effectiveness, safety, and tolerability of single-agent versus combination anti-HER2 therapy among Egyptian patients with erb-b2 receptor tyrosine kinase 2 (ERBB2)-positive breast cancer. The study aims to describe treatment outcomes and identify factors associated with survival and tolerability in routine clinical practice.

开始日期2023-06-10

申办/合作机构

Deraya University

NCT05400902

/ Recruiting临床2期IIT

Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy Combined With Sintilimab and Bevacizumab in the Treatment of Unresectable Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Prospective, Single-Center, Phase II Study

Primary liver cancer is the sixth most common cancer worldwide, including hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma, of which intrahepatic cholangiocarcinoma accounts for 10%-15%. Surgical resection is the only curative method for ICC, but most patients are diagnosed at an advanced stage, and only 15% of patients can undergo surgical resection. In locally advanced ICC patients without distant metastases, although the tumor was initially assessed as unresectable, these patients may have the opportunity for surgical resection after reducing the size tumor lesion and increasing the remnant liver volume through conversion therapy. The current standard first-line treatment for unresectable ICC is gemcitabine combined with cisplatin, with a median overall survival of only 11.7 months and an ORR of 26.1%. In view of the poor effect of the standard chemotherapy regimen, the NCCN guidelines recommend that patients could participate in clinical study. Hepatic arterial infusion chemotherapy can increase the local blood drug concentration and improve the tumor regression rate. By reducing the dose of systemic chemotherapy drugs concentration, the incidence of adverse reactions can be reduced. Hepatic arterial infusion chemotherapy may be a better choice for locally advanced intrahepatic cholangiocarcinoma. PD-1 immunotherapy combined with targeted therapy is expected to improve the prognosis of patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. This study investigates the safety and efficacy of hepatic arterial infusion chemotherapy combined with sintilimab and bevacizumabin the treatment of unresectable ICC.

开始日期2023-05-31

申办/合作机构

中山大学

100 项与二甲苯磺酸拉帕替尼相关的临床结果

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100 项与二甲苯磺酸拉帕替尼相关的转化医学

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100 项与二甲苯磺酸拉帕替尼相关的专利（医药）

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4,272

项与二甲苯磺酸拉帕替尼相关的文献（医药）

2026-12-31·Future Science OA

Multi-omics analysis identified SPRR2D as a potential biomarker for tumor prognosis and immune microenvironment infiltration: a pan-cancer perspective

Article

作者: Shi, Yuan-Xiang

BACKGROUND:

Clarification of the molecular mechanism of malignant tumor progression, identification of the key signaling pathways and molecules involved in the processes of invasion and metastasis, and identification of new targets and strategies for effective tumor treatment are extremely important for scientific research and clinical application prospects.

METHODS:

Based on large-sample data mining, we first evaluated the expression and mutation profiles of SPRR family genes across cancers and then focused on the molecular functions of SPRR2D across cancers.

RESULTS:

Multi-omics experiments revealed that SPRR2D is significantly overexpressed in various tumors, especially in LUSC. ROC curve analysis revealed that SPRR2D demonstrated significant diagnostic efficacy across cancers. Cox regression analysis revealed that the expression of SPRR2D was associated with the survival time of patients with various tumors. Moreover, the expression of SPRR2D is closely related to tumor immune infiltration. GDSC data analysis revealed that the expression levels of SPRR1A, SPRR1B, SPRR2A, SPRR3, and SPRR2D are negatively correlated with the sensitivity to gefitinib, trametinib, bosutinib, afatinib, lapatinib, and erlotinib.

CONCLUSIONS:

From a multi-omics perspective, it was revealed that SPRR2D plays a significant role in regulating tumorigenesis and drug sensitivity in tumors.

2026-12-31·Hematology

Identification and functional exploration of hub genes related to energy metabolism in acute myeloid leukemia

Article

作者: Yan, Xueqian ; Chen, Yi ; Qin, Weiwei ; Ji, Yueru

OBJECTIVES:

Acute myeloid leukemia (AML) is an aggressive hematological malignancy with poor prognosis. Abnormal energy metabolism is a well-recognized cancer hallmark, yet the role of energy metabolism-related genes (EMRGs) in AML remains unclear. Thus, this study aims to identify such hub genes in AML and explore their prognostic significance, related pathways, and therapeutic targeting potential.

METHODS:

AML-related datasets and EMRGs were obtained from public databases. The hub gene was identified through differential expression analysis, correlation analysis and PPI analysis, etc. Then, a set enrichment analysis was conducted. A drug-gene network was constructed, and immune microenvironment analysis was performed.

RESULTS:

In this study, six hub genes (CDH1, AGRN, NDST3, GPC3, CD44, and COL4A1) were identified, and their expression levels were significantly associated with the overall survival of AML patients. These hub genes also exhibited significant expression differences among clusters; for instance, CD44 was upregulated in cluster 2, while COL4A1 and GPC3 were downregulated. Functional enrichment analysis showed that they were associated with 'ribosome', ECM-receptor interaction', and other functional pathways. Consequently, lapatinib, gentamicin, etc., were predicted based on the hub genes, and we found that CDH1 was positively correlated with multiple cells, such as NK cells and T cells, and there was the highest positive correlation between CDH1 and NK cells.

DISCUSSION:

AML shows a poor response to chemotherapy. Six hub genes linked to metabolism, pathways (ribosome, immune, NOD), and drug targets (e.g. Lapatinib/CDH1) were identified. Correlation of CDH1 with NK cells is discussed.

CONCLUSION:

These hub genes offer promising targets for future individualized AML therapy.

2026-08-01·COMPUTATIONAL BIOLOGY AND CHEMISTRY

Structure-based drug repurposing reveals ponatinib and lapatinib as stable inhibitors of Aurora kinase B: Mechanistic insights from high-resolution molecular dynamics and free-energy analyses

Article

作者: Thiyagarajan, Ramesh ; Hasan, Gulam Mustafa ; Mohammad, Taj ; Hassan, Md Imtaiyaz

Cell cycle regulators play fundamental roles in maintaining genomic integrity, and their dysregulation commonly leads to uncontrolled proliferation and chromosomal instability, which are hallmarks of cancer. Among these regulators, Aurora kinase B (AURKB) plays a critical role in chromosome segregation and cytokinesis. Aberrant expression of AURKB has been strongly associated with tumor progression and poor clinical outcomes, making it an attractive target for anticancer drug development. Traditional drug discovery pipelines are time-consuming, costly, and burdened by high attrition rates during clinical trials. In contrast, drug repurposing offers a faster, more cost-effective strategy that leverages the established safety, pharmacokinetic, and pharmacodynamic profiles of existing drugs, thereby significantly reducing the risk and duration of preclinical development. Here, we employed an integrated in silico pipeline combining structure-based virtual screening, molecular dynamics (MD) simulations, and thermodynamic analyses to identify FDA-approved drugs with inhibitory potential against AURKB. A curated library of approved drugs was virtually screened against the AURKB catalytic domain. Two drug molecules, Ponatinib and Lapatinib, were identified as promising repurposed inhibitors based on their strong binding affinities, stable interactions within the ATP-binding pocket, and relevant pharmacological profiles. All-atom MD simulations for 500 ns confirmed the conformational stability of the protein-ligand complexes, characterized by minimal RMSD fluctuations and persistent hydrogen-bonding patterns. Essential dynamics and free-energy landscape analyses, followed by MM-PBSA and per-residue analyses, supported the thermodynamic stability and favorable binding energetics of the complexes. Collectively, these findings nominate Ponatinib and Lapatinib as promising repurposing candidates for subsequent biochemical and cellular validation as AURKB inhibitors.

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项与二甲苯磺酸拉帕替尼相关的新闻（医药）

2026-05-06

·中华普通外科杂志

金璿武颖超|人表皮生长因子受体2阳性转移性胃癌患者靶向治疗的疗效分析

点击蓝字关注我们通信作者：金璿教授通信作者：武颖超教授人表皮生长因子受体2阳性转移性胃癌患者靶向治疗的疗效分析张峻岭1 雷利利2 陈国卫1 姜勇1 吴涛1 刘天野3 张继新4 金璿5 武颖超1 汪欣1 1北京大学第一医院胃肠外科 2北京大学第一医院药剂科 3北京大学第一医院病案与临床数据中心 4北京大学第一医院病理科 5北京大学第一医院肿瘤内科引用本文: 张峻岭, 雷利利, 陈国卫, 等 . 人表皮生长因子受体 2 阳性转移性胃癌患者靶向治疗的疗效分析[J]. 中华普通外科杂志, 2026, 41(4): 324-330. DOI: 10.3760/cma.j.cn113855- 20240830-0056. 摘要【摘要】　目的分析接受抗人表皮生长因子受体2（HER2）靶向治疗的HER2阳性转移性胃癌患者的近期疗效及远期疗效，观察HER2靶向治疗在真实世界中的综合获益。方法回顾性分析2015年1月至2022年12月在北京大学第一医院接受规范化治疗联合抗HER2靶向治疗的31例HER2阳性胃癌患者的临床资料，收集同时期接受规范化疗的HER2阴性的139例进展期和晚期胃癌患者的临床资料作为对照组，比较两组患者的总生存期、无病生存期及无进展生存期的差异。结果 HER2靶向治疗组和非HER2靶向治疗组患者的中位总生存期分别为23个月和15个月，差异有统计学意义（P=0.005）。在Ⅲ B~Ⅲ C期的术后胃癌患者治疗中，HER2靶向治疗组的中位总生存期为46个月，其无病生存期和总生存期长于非HER2靶向治疗组，但差异无统计学意义（P>0.05）。在Ⅳ期胃癌患者中，与非HER2靶向治疗组患者相比，HER2靶向治疗组的中位总生存期显著延长（19个月比14个月，P=0.022），但两组中位无进展生存期差异无统计学意义（8个月比7个月，P>0.05）。两组间大多数用药不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），但HER2靶向治疗组的皮疹发生率较高（P=0.012）。结论对于HER2阳性晚期胃癌患者，在化疗基础上联合靶向治疗可延长总生存期，尤其在Ⅳ期患者中可以显著获益。靶向治疗增加了发生皮疹的风险，但未增加其他严重不良反应。【关键词】胃肿瘤；表皮生长因子；无病生存；治疗结果基金项目：国家重大疾病多学科合作诊疗能力建设项目；北京大学第一医院青年临床研究专项基金（2021CR03）；北京大学第一医院交叉临床研究专项（2022CR13）晚期胃癌患者的生存预后较差，Ⅳ期胃癌患者的中位生存时间为9~11个月，5年生存率大约为5%~20%［1］。因此探索晚期胃癌患者的最佳治疗模式成为目前临床研究的重点［2］。人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）又被称为ERBB2，是具有酪氨酸激酶活性的细胞表面受体蛋白，可以激活肿瘤细胞下游信号传导通路，促进肿瘤的增殖和转移［3］。研究显示，曲妥珠单抗联合化疗可以使HER2阳性晚期胃癌患者的中位总生存期显著延长，并且有效改善客观缓解率（overall response rate，ORR）［4］。在抗HER2时代，相较于HER2阴性患者，接受抗HER2治疗的HER2阳性的转移性胃癌患者是否获得类似、甚至更好的近期疗效和远期疗效仍然是一个疑问。本研究回顾性分析接受规范化治疗联合抗HER2靶向治疗的进展期和晚期HER2阳性胃癌患者的临床资料，探讨抗HER2阳性胃癌患者经过针对性的靶向治疗后的疗效。资料与方法一、纳入与排除标准纳入标准：（1）存在影像学证据和病理活检结果证实为胃腺癌患者，临床资料和随访资料完整；（2）有明确的HER2免疫组化染色结果，HER2免疫组化结果显示IHC2+或IHC3+且FISH检查结果显示基因扩增；（3）具有良好的骨髓储备（外周血白细胞计数>4.0×109/L，中性粒细胞计数>1.8×109/L）；（4）心肺功能无显著异常；（5）肾功能无显著异常（血肌酐<130μmol/L，血尿素氮<8.0mmol/L）；（6）血清白蛋白>28g/L，总胆红素≤1.5×正常值上限（upper limit of normal，ULN），ALT和AST≤2.5×ULN；对于有肝转移的患者，ALT和AST≤5×ULN；（7）国际标准化比值和活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN。（8）卡氏功能状态评分（Karnofsky performance status，KPS）>0分；（9）患者年龄为18~75周岁。排除标准：排除拒绝临床随访和生存信息缺失的患者。二、一般资料回顾性分析2015年1月至2022年12月期间北京大学第一医院普通外科和肿瘤内科转移性胃癌患者的临床资料，收集的临床参数包括患者的性别和年龄、手术方式、肿瘤直径、肿瘤分化程度、肿瘤位置（胃的中上部或下1/3）、浸润深度（T分期）、淋巴结转移（N分期）、远处转移情况（M分期）、手术情况、化疗情况、随访时间、无进展生存期（progression-free survival， PFS）、ORR、疾病控制率（disease control rates，DCR）。同时按照上述纳入与排除标准回顾性收集在相同时间段内北京大学第一医院肿瘤内科153例HER2阴性的复发转移性胃癌和晚期胃癌患者的临床和随访数据。排除临床资料和随访信息缺失的患者后，最终纳入139例复发转移性和晚期胃癌患者作为对照组。三、疗效评估近期疗效：采用常见实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）1.1版评估患者近期疗效，包括完全缓解（completeresponse，CR）、部分缓解（partial response，PR）、疾病稳定（stable disease，SD）和疾病进展（progression disease，PD）。基于最佳治疗反应统计疗效，比较2组患者ORR和DCR；远期疗效：PFS为首次治疗至出现肿瘤进展或患者死亡或末次随访时间，总生存期（overall survival，OS）为首次治疗至患者死亡或末次随访时间。四、生活质量评估卡氏功能状态评分（KPS）是一个用于评估肿瘤患者功能状态及生活质量的指标。该评分的具体数值范围是从0~100分，每个分数段都代表了患者不同的生活自理能力和健康状况。KPS70分患者的生活能够自理，但无法维持正常的生活节奏或工作，偶尔需要他人的协助；KPS50分患者需要显著的帮助和频繁的医护支持，生活自理能力受到较大限制；KPS30分患者处于严重残障状态，住院治疗成为必需，且无法自理。患者开始新一次的化疗前需要进行KPS评分，KPS低于70分不能进行化疗。五、不良反应自用药开始密切随访患者的化疗不良反应情况，完成第3个化疗周期后7~10d收集化疗的不良反应情况数据。本研究采用常见不良事件评价标准（common terminology criteria for adverse events，CTCAE）第4版评价患者的急性毒副作用。主要包括骨髓抑制（血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少）、急性肝功能损伤（血清ALT、AST升高）、胃肠道反应及急性毒副作用包括高血压、心肌炎等。六、统计学分析本研究采用SPSS 23.0软件进行统计分析。采用χ2检验或Fisher确切概率法比较2组近期疗效及不良反应发生率。用 Kaplan-Meier曲线描述生存期，并行Log-rank检验比较组间差异，采用Cox回归模型分析生存期的影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。结果一、临床资料 HER2靶向治疗组患者中男21例，女10例，平均年龄（65.35±10.74）岁。中位随访时间19（12，35）个月，随访时间3~85个月。所有患者中，8例患者（26%）为ⅢB~ⅢC期，23例患者（74%）为Ⅳ期。肿瘤转移情况：77%（24/31）患者存在多发转移，其 58%（18/31）转移到肝脏，29%（9/31）转移到肺或胸腔，16%（5/31）转移到骨，26%（8/31）转移到腹膜后淋巴结，3%（1/31）转移到肾上腺，3%（1/31）转移到脑，29%（9/31）转移到腹腔（包含阑尾、卵巢），其中1例导致乙状结肠转移。所有患者中，11例未接受手术治疗，8例先接受手术治疗，再评估后接受进一步治疗。12例进行解救或者转化治疗后接受手术治疗，其中1例在第1次手术后再次出现卵巢转移肿瘤，接受再次手术切除。对照组中共纳入HER-2阴性胃癌患者139例，详见表1，两组间基线资料相比差异均无统计学意义（均P>0.05）。二、治疗方案 23例（74%）患者将HER2靶向药物（曲妥珠单抗，首次8mg/kg，后续6mg/kg/3周）纳入一线治疗方案，8例（26%）患者由于病情进展或者复发转移后改用包括HER2靶向药物的治疗方案作为二线/三线治疗方案。其中1例一线使用曲妥珠单抗后，二线改用拉帕替尼（1250mg/d，第1~14天）。另有3例一线使用曲妥珠单抗后，二线使用维迪西妥单抗（6mg/kg/3周）。10例患者（32%）联合采用了免疫治疗。最常见的治疗搭配为曲妥珠单抗联合XELOX方案治疗（奥沙利铂130mg/m2，卡培他滨1000mg/m22次/d，第1~14 天），占 55%（17/31）；次常见的搭配为曲妥珠单抗联合SOX方案治疗（奥沙利铂130mg/m2，替吉奥60mg/m22次/d，第1~14天），占 23%（7/31）和曲妥珠单抗联合白蛋白紫杉醇方案治疗，占16%（5/31）。曲妥珠单抗联合FOLFIRI和CF方案治疗各占3%（1/31）。三、不良反应本组患者化疗联合曲妥珠单抗的不良反应包括消化道症状占39%（12/31），中度骨髓抑制占23%（7/31），急性肝功能损伤占23%（5/31），发热、寒颤占6%（2/31），头痛、乏力占19%（6/31），心脏毒性占19%（6/31），皮疹占26%（8/31）等。本组患者中，有4例（13%）患者因不良反应导致减量，或者更改治疗方案。与非HER2靶向组的不良反应发生率相比，HER2靶向组患者皮疹出现率显著较多（P=0.012），HER2靶向组患者心脏毒性稍多，但是差异无统计学意义（P=0.055），见表2。四、治疗结果近期疗效：HER2靶向治疗组的Ⅳ期胃癌患者共23例，治疗的ORR为70%，DCR为91%；非靶向治疗组的Ⅳ期胃癌患者共114例，ORR为51%，DCR为74%。HER2靶向治疗组在ORR和DCR方面呈改善趋势，但差异无统计学意义（表3）。两组患者的疾病稳定率分别为21.7%和22.8%，差异无统计学意义（P=0.911）。两组患者的疾病进展率分别为8.7%和26.3%，HER2靶向治疗组优于非靶向治疗组，但是两组之间差异无统计学意义（P=0.103）。两组患者的临床完全缓解率分别为8.7%和1.8%，HER2靶向治疗组优于非靶向治疗组，但是两组之间差异无统计学意义（P=0.128）。远期疗效：本研究纳入HER2靶向治疗组的患者共31例，中位生存期23（3~85）个月。非HER2靶向治疗组患者的中位生存期为15（3~67个月，P=0.005，图1A）。HER2靶向治疗组中Ⅲ期患者的中位生存期为46个月，优于Ⅳ患者的19个月，但是两组间差异无统计学意义（P=0.197，图1B）。进一步分层分析显示，与非HER2靶向治疗组的Ⅲ期患者相比，HER2靶向治疗组的Ⅲ期患者有更长的总生存期和无病生存期，但差异无统计学意义（P=0.230、0.481，图1C，D）。在晚期的Ⅳ期胃癌患者中，与非HER2靶向治疗组的患者相比（中位生存期14个月），HER2靶向治疗组的Ⅳ期患者生存期显著改善（中位生存期19个月，P=0.022，图1E）。HER2靶向治疗组中患者的PFS为8个月，优于非HER2靶向治疗组患者的7个月，但差异无统计学意义（P=0.117，1F）。讨论 HER2是具有酪氨酸激酶活性的细胞表面受体蛋白，其编码基因位于染色体17q12区域内［5］。HER2蛋白是跨膜蛋白EGFR家族中的一员。HER2蛋白需要与其家族成员组成同源或者异源二聚体，进而激活胞内的酪氨酸激酶活性启动下游信号传导通路。HER2蛋白可通过激活Ras-Raf-MEK-MAPK通路与PI3K-AKT通路，激活线粒体的活性，从而调节细胞增殖和抑制凋亡。HER2基因在多种肿瘤中均存在异常过度表达的现象。HER2研究全国协作组的研究表明，我国胃癌人群中，14.8％患者存在HER2基因扩增，11.9％患者存在HER2蛋白过表达［6］。研究表明，胃癌中HER2阳性状态与不良预后和侵袭性疾病有关，另外肠型胃癌HER2基因扩增率和蛋白过表达率分别为25.4％和18.8％，明显高于弥漫型胃癌的4.7％和5.5％［7］。研究表明，与HER2表达阴性的患者相比，HER2高表达的胃癌患者预后明显较差［8］。 HER2是驱动胃癌进展的重要基因。有研究表明，在部分肿瘤癌前病变时期已经出现了HER2分子的表达扩增现象。随着肿瘤细胞的不断增殖，HER2表达出现增高的趋势。多项研究表明，HER2的表达程度是影响胃癌预后的重要因素之一。有研究表明HER2阳性胃癌患者与HER2阴性胃癌患者的总生存期存在差异。一项来自芬兰的研究将胃癌和胃食管癌分为HER2基因扩增组和非扩增组。研究发现，12.2%的胃腺癌存在HER2扩增，24.0%的胃食管结合部腺癌中存在HER2扩增，并且HER2扩增胃癌患者的预后较差［4］。随着新药研发的进步，曲妥珠单抗等靶向药物出现，显著改善了HER2阳性胃癌患者的生存状况。研究表明，曲妥珠单抗与化疗联合使用可提高HER2阳性胃癌患者的总生存期和无进展生存期。ToGA试验是一项具有里程碑意义的Ⅲ期研究。HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者被随机分配到单纯化疗或化疗加曲妥珠单抗治疗组。结果表明，在化疗基础上联合使用曲妥珠单抗，能够将HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者的中位总生存期延长至13.5个月，而单纯使用化疗患者的中位总生存期仅为11.1个月［4］。值得注意的是，靶向疗法对HER2阳性患者的生存获益是特定的，HER2状态目前已成为胃癌治疗的关键因素［9］。HER2阴性胃癌患者不能从HER2靶向疗法中获益，必须依靠其他治疗方式［10-11］。 2015年以后，本中心通过免疫组化染色FISH方法将胃癌患者进行分类。有条件的HER2阳性患者根据自身的条件，接受了不同程度和不同种类的抗HER2靶向治疗。本研究采用真实世界回顾性研究的方法，回顾性地纳入了31例HER2阳性的胃癌和139例HER2阴性患者。本研究结果提示，在我国晚期胃癌患者中，男性患者人数是女性2倍。与非HER2靶向治疗组相比，抗HER2靶向治疗患者的总生存期显著延长。这些患者中，部分Ⅳ期患者通过接受抗HER2治疗成功获得挽救或者转化，成功实现根治性手术，获得良好的预后。部分T4期和存在多发淋巴结转移的ⅢB~ⅢC期的局部进展期胃癌患者在术后治疗中同样接受了抗HER2治疗，其中的部分患者获得了较长的生存期。进一步的统计分析发现，同样分期的非HER2靶向治疗组患者的DFS较短。Ⅳ期胃癌患者的ORR和DCR相对较高。通过对两组Ⅳ期胃癌患者比较发现，HER2靶向治疗患者的OS较长。靶向治疗组中的ORR、DCR和PFS虽然同样获得改善，但是差异无统计学意义。笔者研究团队认为：抗HER2治疗可以特异性地控制抗HER2阳性肿瘤细胞的增殖，实现有效的治疗和疾病控制。而有部分研究结果差异无统计学意义的重要原因之一可能是由于本研究纳入患者的例数较少。这里需要说明的是，相比较其他临床研究，本研究中患者的总生存期明显较长。可能存在两个原因：首先，在患者条件允许的情况下，本院MDT团队尽可能地使用多重后线的抗HER2靶向药物、免疫治疗及后线化疗方案和其他靶向及 ADC药物，提高了患者的整体疗效。因此，患者普遍获得了较长的总生存期；另外，部分其他临床研究所纳入的受试病例，大多是针对第1次治疗失败后使用二线药物的临床研究，因此在临床试验期间纳入计算的总生存期较短。研究发现，长时间的曲妥珠单抗治疗后约有70%的HER2阳性胃癌患者最终会对靶向治疗药物产生耐药性，并且大多数最初对药物治疗敏感的患者通常在12个月内出现耐药或复发［12］。靶向治疗耐药有多种机制，比如肿瘤细胞内药物外排系统（如P-糖蛋白等）的活性增强，导致细胞内药物浓度降低。另外更重要的原因之一是HER2靶点本身或其下游信号通路中的关键分子发生突变，可能导致靶向药物无法与靶点有效结合或无法有效阻断信号通路，从而产生耐药性。另外一个更重要的因素，可能是由于其他受体信号及其下游通路代偿性的增高，比如VEGF、FGFR，及其他种类的EGFR家族成员的代偿性上调等等［12］。国内最新的专家共识已经指出，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors， ICIs）对于可切除的Ⅲ~Ⅳa期HER2阳性胃癌患者，可以考虑新辅助ICI药物联合HER2靶向药物和化疗药物治疗［13］。抗体偶联药物（antibody-drug conjugates，ADCs）是一种新型的抗肿瘤药物，它通过将单克隆抗体与细胞毒性药物连接，实现对肿瘤细胞的靶向治疗。在抗HER2治疗领域，ADCs药物通过特异性识别并结合肿瘤细胞表面过度表达的HER2抗原，然后将细胞毒药物精准地释放到肿瘤细胞内部，从而发挥强大的杀伤作用。ADCs类药物能够特异性地识别并结合HER2阳性肿瘤细胞，在肿瘤细胞内部发挥强大的杀伤作用，同时避免了对正常组织的损伤，提高了患者的耐受性和生活质量。维迪西妥单抗（RC48）已经获批用于既往接受至少二线化疗后进展的HER2阳性胃癌患者［14］。临床研究结果显示：维迪西妥单抗在既往至少接受过两线化疗的HER2阳性的转移性胃癌患者有满意的疗效，DCR为41.7%，mOS为7.6个月［15］。一项真实世界研究提示，维迪西妥单抗治疗晚期胃癌患者ORR为43.5%，mPFS为6.0个月［16］。最新的Ⅱ期临床研究显示，维迪西妥单抗联合卡瑞利珠单抗和S-1用于进展期胃癌的术前治疗，50%患者获得主要病理缓解，33.3%患者获得病理完全缓解［17］。《CSCO胃癌诊疗指南（2024版）》在关于HER2阳性的转移性胃癌患者的三线及以上治疗中，着重提到了ADCs类药物。维迪西妥单抗和另一种ADC德曲妥珠单抗（T-DXd）分别作为Ⅰ级和Ⅲ级推荐（2A类证据）被纳入治疗指南［18］。本研究中，3例患者再使用曲妥珠单抗治疗进展后，改用维迪西妥单抗。随访结果显示，维迪西妥能够有效控制肿瘤的进展。综上抗HER2治疗的ADCs在胃癌治疗中取得了显著进展，为HER2阳性胃癌患者提供了新的治疗选择。本研究存在以下不足之处：首先，在2019年以后本中心逐步开展免疫治疗，大部分2019年前的纳入患者没有免疫评分的结果，也没有接受联合免疫治疗。因此，本研究中关于联合免疫治疗的内容并不完善。此外，有部分患者存在术前评估和临床分期不准确的问题，一些局部进展期胃癌患者未进行术前新辅助治疗等。本研究结果表明，抗HER2治疗在胃癌治疗中扮演重要角色，可以改善患者的疗效，并且没有给患者带来明显的不良反应。利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突作者贡献声明张峻岭：数据收集、统计分析、文章撰写；雷利利、刘天野：数据整理；陈国卫、姜勇、吴涛：手术操作；张继新：收集整理患者的病理资料；金璿、汪欣：化疗方案制定和论文修改；武颖超：课题设计、论文修改参考文献（在框内向上滑动手指即可浏览全部参考文献） [1]Bray F, Laversanne M, Sung H. 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临床结果抗体药物偶联物临床3期临床2期

2026-05-06

·中国医学论坛报壹生

新型HER2 ADC药物引领乳腺癌诊疗变革

新型HER2 ADC药物引领乳腺癌诊疗变革乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，其治疗策略经历了从局部手术到全身系统治疗的深刻转变。伴随分子生物学与药物研发的持续突破，乳腺癌治疗已步入个体化精准时代，尤其是针对人表皮生长因子受体2（HER2）的靶向治疗，不断拓展治疗边界，显著改善患者生存预后。近年来，以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的新型抗体偶联药物（ADC）在HER2阳性和HER2低表达乳腺癌中取得突破性进展，正在重塑乳腺癌的治疗格局。一、乳腺癌治疗百年演进：从经验到精准乳腺癌治疗的发展脉络清晰折射出现代肿瘤学的进步轨迹。19世纪末，Halsted根治术开创了乳腺癌外科治疗先河；20世纪70年代，他莫昔芬等选择性雌激素受体调节剂（SERM）的问世，标志着内分泌治疗的兴起；90年代，葛舍瑞林等GnRH激动剂以及来曲唑等芳香化酶抑制剂的出现，进一步丰富了内分泌治疗选择。与此同时，蒽环类、紫杉类等化疗药物的应用，显著提高了乳腺癌的系统控制率。进入21世纪，乳腺癌治疗迈入靶向治疗时代。1998年曲妥珠单抗获批上市，成为首个针对HER2的单克隆抗体，开启了实体瘤分子靶向治疗的先河。此后，拉帕替尼、帕妥珠单抗、T-DM1、奈拉替尼、图卡替尼、吡咯替尼等抗HER2药物相继问世，HER2阳性乳腺癌患者的生存期不断延长。在激素受体阳性领域，CDK4/6抑制剂（哌柏西利、瑞波西利、阿贝西利、达尔西利）联合内分泌治疗成为一线标准；在三阴性乳腺癌领域，免疫检查点抑制剂（帕博利珠单抗、阿替利珠单抗）和PARP抑制剂（奥拉帕利）也开辟了新路径。据美国食品药品监督管理局（FDA）的批准记录，近十年几乎每年都有新的乳腺癌治疗药物获批，充分体现了这一领域的活跃程度。流行病学数据显示，自1975年至2019年，美国30-79岁女性年龄校正的乳腺癌死亡率持续下降，反映了诊疗水平提升带来的生存获益。不同分子分型的转移性乳腺癌患者的中位总生存（OS）亦随时间推移而延长，尤其在HER2阳性亚型中，抗HER2靶向治疗的发展使得晚期一线治疗后的生存期不断突破。二、HER2阳性乳腺癌：从二分类到精准分层，ADC药物确立二线新标准HER2靶点的发现和曲妥珠单抗的应用，显著延长了HER2阳性（免疫组化IHC 3+或IHC 2+且FISH阳性）晚期乳腺癌患者的无进展生存（PFS）和OS。然而，曲妥珠单抗的获益主要局限于IHC 3+或FISH阳性亚组，HER2阴性患者未见生存改善，这一现象奠定了最初HER2二分类（阳性与阴性）的治疗框架，也决定了后续抗HER2药物的研发方向。后续研究显示，在曲妥珠单抗基础上联合帕妥珠单抗的双靶方案、T-DM1的二线应用以及小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的后线治疗，均进一步推动了HER2阳性晚期乳腺癌生存曲线的右移。EMILIA研究证实，T-DM1二线治疗的中位PFS达9.6个月，中位OS达29.9个月，较拉帕替尼联合卡培他滨显著改善。近年来，新型ADC药物德曲妥珠单抗成为最大亮点。DESTINY-Breast03研究是一项全球多中心、开放标签的III期临床试验，头对头比较T-DXd与T-DM1在经曲妥珠单抗和紫杉类治疗后的HER2阳性晚期乳腺癌患者中的疗效。结果显示，T-DXd组的中位PFS高达28.8个月，约为T-DM1组（6.8个月）的4倍，盲法独立中央审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR）接近80%，其中完全缓解率约达五分之一。更新的OS数据显示，T-DXd组中位OS达56.4个月，较T-DM1组（42.7个月）显著降低死亡风险26%。正是基于这一突破性结果，2024年和2025年《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》将T-DXd调整为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的唯一I级推荐优选方案，标志着该药在二线治疗中的标准地位。值得强调的是，亚组分析显示，越早线接受T-DXd治疗，患者的PFS获益越大，提示前线应用可能带来更优的远期预后。这一发现为临床实践中二线治疗时机的把握提供了重要依据。三、HER2低表达：从“不能靶向”到“可治疗亚型”的理念革新长期以来，HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+且FISH阴性）乳腺癌被归入HER2阴性范畴，无法从传统抗HER2药物中获益。DAISY研究以及T-DM1的早期II期试验均证实，拉帕替尼和T-DM1在HER2低表达或FISH阴性患者中无明确抗肿瘤活性。然而，流行病学数据显示，HER2低表达在乳腺癌中的占比高达45%~55%，在HR阳性/HER2阴性患者中约占三分之二，在三阴性乳腺癌中也占约三分之一，这是一个庞大且亟待新疗法的群体。里程碑式的DESTINY-Breast04（DB04）研究首次证实，T-DXd在HER2低表达晚期乳腺癌中具有显著的临床获益。该研究纳入经1-2线化疗的HR阳性/HER2低表达或三阴性/HER2低表达患者，随机接受T-DXd或医生选择化疗（TPC）。结果显示，在HR阳性亚组中，T-DXd的中位PFS为10.1个月（HR 0.51），中位OS达23.9个月（HR 0.64），均显著优于化疗。据此，HER2低表达被正式确认为可靶向治疗的新型分子亚型，T-DXd也因此成为该人群的标准治疗。DESTINY-Breast06（DB06）研究则将T-DXd的探索推进至更前线、更低表达水平的人群。该研究纳入HR阳性/HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC >0且<1+）、且未曾接受晚期化疗的患者，并将内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂一线治疗后快速进展的患者也纳入其中。结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，T-DXd组中位PFS达13.2个月（HR 0.63），较TPC组（8.1个月）显著延长。HER2超低表达亚组的疗效与低表达亚组一致，ORR亦显示出相似的优势。尽管OS数据尚不成熟，但已有的趋势支持T-DXd的获益。基于上述循证医学证据，2025年CSCO指南推荐T-DXd作为CDK4/6抑制剂经治的HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌患者的首选治疗。这标志着ADC药物已从后线拓展到前线，从HER2阳性拓展到低表达，真正实现了治疗理念的突破。四、三阴性乳腺癌：ADC药物在HER2低表达亚群中展现希望晚期三阴性乳腺癌（TNBC）一线治疗失败后，后续治疗的mPFS仅1.8~5.1个月，预后极差。ASCENT研究证实，戈沙妥珠单抗（SG）较化疗显著延长mTNBC患者的PFS和OS；OptiTROP-Breast01研究则验证了芦康沙妥珠单抗在经治TNBC中的疗效。值得注意的是，在HR阴性/HER2低表达的TNBC亚组中，分子特征分析显示，非基底样型肿瘤比例达30.3%，显著高于HER2零表达者（3.7%），且这些肿瘤多为HER2富集型和腔面雄激素受体型（LAR），伴有PI3K-AKT通路上调和PIK3CA高频突变，提示可能对抗HER2 ADC或靶向治疗敏感。DB04研究的TNBC队列数据显示，T-DXd在HER2低表达TNBC中的中位PFS为8.5个月，约为化疗的3倍，中位OS达18.2个月，疾病控制率（DCR）高达80%，展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。因此，CBCS指南和NCCN指南均将T-DXd列为HER2低表达晚期TNBC的二线治疗优选方案。五、结语与展望从T-DM1到T-DXd，从HER2阳性到HER2低表达乃至超低表达，新型ADC药物正不断改写乳腺癌的治疗版图。T-DXd凭借其高药物抗体比（DAR）、强效旁观者效应和广谱抗瘤活性，已在HER2阳性二线、HER2低表达和部分TNBC亚型的治疗中确立重要地位。未来，随着以“复旦分型”为代表的精准分子分型体系的深入应用，ADC药物在不同分子背景乳腺癌中的个体化排兵布阵，以及与其他靶向、免疫药物的联合策略，将成为进一步优化疗效的关键方向。乳腺癌诊疗已步入ADC引领的精准治疗新时代，但我们仍需清醒认识到，不同临床研究之间的结果无法直接对比，临床决策应基于高质量循证医学证据与患者个体特征的紧密结合，方能在变革中真正造福于患者。本文由刘海平教授、徐一云教授审校

2026-05-05

·Oncology online

解密HER2|从“靶点狙击”到“细胞爆破”（二）：从单靶到双靶，从胞外到胞内 —— 抗 HER2 药物的机制与进化

上一篇我们回顾了 HER2 靶点的发现与曲妥珠单抗的诞生，这一篇我们深入抗 HER2 药物的分子机制、结构差异与核心临床证据，看曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、小分子酪氨酸激酶抑制剂如何分工协作，一步步重塑 HER2 阳性乳腺癌的治疗格局。 HER2 属于 EGFR 家族，包含 HER1、HER2、HER3、HER4 四个成员，它是一种无配体依赖的孤儿受体，也是家族中催化激酶活性最强的成员。正常细胞表面仅有约2万个HER2 受体，而在HER2阳性乳腺癌中，癌细胞表面的 HER2 受体数量可飙升至200万个。过量受体自发形成同源二聚体，同时优先与其他家族成员形成异源二聚体，持续激活 PI3K/AKT、MAPK 等下游信号通路，驱动细胞异常增殖、侵袭与转移。基于这一特性，针对 HER2 的靶向药物研发，成为乳腺癌治疗领域最核心的突破方向。一、大分子单抗：胞外精准封锁，奠定抗 HER2 治疗基石大分子单克隆抗体是抗 HER2 治疗的第一代核心药物，也是人类历史上首个成功用于实体瘤的靶向药，它的作用在细胞膜外，通过精准结合HER2受体、阻断二聚化激活，从源头遏制肿瘤信号传导。 l 曲妥珠单抗曲妥珠单抗作为开创时代的药物，是人源化 IgG1 单克隆抗体，分子结构分为Fab段与Fc 段两部分，Fab段特异性结合HER2胞外的IV 结构域，Fc 段则介导抗体依赖的细胞毒性（ADCC）与补体依赖的细胞毒性（CDC），激活免疫细胞直接杀伤肿瘤。图1. 曲妥珠单抗分子结构及在肿瘤细胞表面与抗原结合示意图曲妥珠单抗的作用机制呈现“多通路、多靶点”特征：它不仅结合并破坏HER2受体的二聚化切断非配体依赖的信号激活，干扰下游PI3K/AKT、MAPK等信号通路，抑制肿瘤生长和增殖，还能激活免疫反应，诱导肿瘤细胞凋亡；同时，它可诱导抗血管生成因子、抑制促血管生成因子，并通过减少细胞周期蛋白D1的表达，使细胞停留于G1期。图2. 曲妥珠单抗的作用机制一系列里程碑研究为其确立了标准地位。在晚期一线治疗中，H0648g研究显示曲妥珠单抗联合紫杉醇将中位OS从20.3个月延长至25.1个月[1]；M77001研究证实联合多西他赛可延长至31.2个月[2]；US Oncology研究中在曲妥珠单抗基础上加入卡铂则将OS提升到了41.5个月[3]。在辅助治疗领域，HERA研究10年随访显示，曲妥珠单抗治疗1年可将复发风险降低24%，死亡风险降低26%[4]。NSABP B-31/NCCTG N9831联合分析显示，AC-TH方案8年随访中无病生存的HR为0.60，总生存的HR为0.63[5]。BCIRG 006研究则验证了不含蒽环的TCbH方案同样有效且心脏毒性更低[6]。在新辅助治疗方面，NOAH研究证实，在化疗基础上增加曲妥珠单抗可将病理完全缓解率从19%提升至38%[7]。图3. 曲妥珠单抗治疗乳腺癌关键晚期一线相关研究 l 帕妥珠单抗帕妥珠单抗的到来，让单靶治疗正式迈入双靶时代，它与曲妥珠单抗同属大分子单抗，但结合位点完全不同，靶向 HER2 胞外的 II 结构域，专门阻断配体依赖的异源二聚化，也就是 HER2 与 HER1、HER3、HER4 的结合。两者机制互补、无结合竞争，曲妥珠单抗封堵同源二聚体，帕妥珠单抗封堵异源二聚体，实现了对HER2双位点通路的封锁。图4. 曲妥珠单抗与帕妥珠单抗“双靶”联合作用机制 CLEOPATRA研究中，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛的方案，让晚期一线患者中位总生存期达到57.1 个月，彻底改写晚期HER2 阳性乳腺癌的生存预期[8]；APHINITY研究证实，双靶辅助治疗可降低 26% 的复发风险，成为高危早期患者的标准选择[9]；NeoSphere 研究则显示，双靶新辅助治疗病理完全缓解率达 45.8%，远高于单靶方案的 29.0%[10]，显著提升患者治愈可能。图5. CLEOPATRA研究“双靶”联合治疗疗效除了经典的进口双靶药物，国产单抗也实现重要突破，伊尼妥单抗在 Fab 段与曲妥珠单抗一致的基础上，对Fc 段进行两个氨基酸位点修饰，提升了与免疫细胞 Fc 受体的亲和力，ADCC 效应更强，HOPES 研究证实其一线治疗疗效媲美曲妥珠单抗[11]。2020年6月获NMPA批准，同年12月纳入国家医保；马吉妥昔单抗则通过优化Fc 区域，增强了与活化性Fc受体FCGR3a的结合，减少了与抑制性Fc受体FCGR2b的结合，从而增强ADCC效应和NK细胞活性。SOPHIA研究显示，在既往接受≥2线HER2靶向治疗的患者中，马吉妥昔单抗组较曲妥珠单抗组有边际显著的无进展生存获益，但总生存期无显著差异[12]。考虑到目前已有更多有效的HER2靶向药物，马吉妥昔单抗被定位于后线治疗选择，2023年9月获NMPA批准在华上市。二、小分子 TKI：胞内直击激酶，破解单抗耐药难题大分子单抗虽疗效显著，但无法穿透细胞膜，当肿瘤出现胞内通路激活、受体位点改变等耐药情况时，便难以起效。此时，能进入细胞内部、直击激酶活性的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）问世，成为抗HER2治疗的第二代核心武器，与单抗形成胞外到胞内的完整阻断体系。小分子TKI的核心优势在于分子量小<1000 Da），可自由穿透细胞膜，直接作用于HER2胞内的酪氨酸激酶区，通过竞争性或共价占据ATP结合位点，阻止激酶自身磷酸化，彻底切断下游增殖信号，对胞内驱动的耐药类型更有效，部分药物还能透过血脑屏障，为脑转移患者带来获益。目前临床常用的四款 TKI 药物，在靶点、结合方式与临床定位上各有侧重，共同构建起后线治疗的核心方案。图6. 主要小分子TKI药物靶点结合方式及作用机制拉帕替尼是首个上市的 HER2 靶向 TKI，为可逆性双重抑制剂，同时靶向HER1（EGFR）和HER2，联合卡培他滨用于晚期后线治疗，可将无进展生存期从4.1个月延长至8.4个月[13]。奈拉替尼为不可逆结合，同事时靶向HER1、HER2、HER4，ExteNET 研究证实，在曲妥珠单抗辅助治疗后序贯1年奈拉替尼，可进一步降低患者复发风险[14]，NALA研究则显示在≥3线治疗中，奈拉替尼+卡培他滨对比拉帕替尼+卡培他滨，显著延长中位PFS，且中枢神经系统转移的累积发病率显著降低[15]——这得益于奈拉替尼能够部分透过血脑屏障的特性。图卡替尼新一代高选择性HER2抑制剂，其独特优势在于精准靶向HER2而不显著抑制EGFR，从而减少皮疹、腹泻等脱靶毒性。图卡替尼在脑转移患者中优势突出，HER2CLIMB 研究中，脑转移患者的中枢神经系统无进展生存期达到9.9个月，远超对照组的4.2个月，成为伴脑转移患者的重要选择[16]。2020年4月获FDA批准，目前国内尚未获批。吡咯替尼作为中国原研的不可逆TKI，同样具有抗HER1、HER2、HER4的广泛分布，凭借PHENIX 与PHOEBE 两大研究，确立晚期二线标准治疗地位。PHENIX研究中，吡咯替尼联合卡培他滨对比卡培他滨单药，无进展生存期从4.1个月延长至11.1个月[17]；PHOEBE研究中，该方案对比拉帕替尼联合卡培他滨，无进展生存期从 6.8 个月提升至12.5 个月[18]。基于这两项研究，吡咯替尼成为国内指南中曲妥珠单抗治疗失败后的标准二线方案。在前线治疗拓展方面，2023年4月基于PHILA研究，NMPA批准吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛用于晚期一线治疗，研究显示中位无进展生存期达24.3个月；2022年6月基于PHEDRA研究，获批用于新辅助治疗，tpCR率达41%。图7. PHENIX和PHOEBE研究吡咯替尼治疗乳腺癌晚期二线疗效从大分子单抗到小分子TKI，抗HER2治疗完成了从胞外封锁到胞内抑制的完整进化。曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶协同，是早期辅助、新辅助与晚期一线的治疗基石；小分子TKI直击胞内耐药靶点，成为晚期后线、脑转移等特殊场景的核心方案。不同药物的结构差异决定机制差异，机制差异又精准匹配不同临床需求，这种层层递进、互补配合的治疗体系，让HER2 阳性乳腺癌从曾经预后极差的亚型，逐步转变为治疗方案成熟、生存获益显著的类型。而在双靶与TKI之后，抗HER2治疗迎来了第三次革命—— 抗体偶联药物（ADC），这类药物将抗体的靶向性与细胞毒素的杀伤性结合，实现对肿瘤细胞的精准爆破，成为攻克多重耐药的终极武器，我们将在下一篇详细解读。参考文献： [1] Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001;344 (11):783-792. [2] Marty M, Cognetti D, Maraninchi D, et al. Trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2005;23 (19):4265-4274. [3] Wardley AM, Pienkowski T, Campbell C, et al. Phase III study of trastuzumab, carboplatin, and paclitaxel compared with trastuzumab and paclitaxel. J Clin Oncol. 2010;28 (6):976-983. [4] Jackisch C, Francis PA, Bell R, et al. 10-year follow-up of the HERA trial of adjuvant trastuzumab in HER2-positive early breast cancer. 2015 SABCS Abstract PD5-01. [5] Perez EA, Romond EH, Suman VJ, et al. Trastuzumab Plus Adjuvant Chemotherapy for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: Planned Joint Analysis of Overall Survival From NSABP B-31 and NCCTG N9831. J Clin Oncol. 2014;32 (33):3744-3752. [6] Slamon DJ, Eiermann W, Robert N, et al. Ten-year follow-up of the BCIRG-006 trial comparing doxorubicin plus cyclophosphamide followed by docetaxel with doxorubicin plus cyclophosphamide followed by docetaxel and trastuzumab with docetaxel, carboplatin and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer patients. 2015 SABCS Abstract S5-04. [7] Gianni L, Eiermann W, Semiglazov V, et al. Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone in HER2-positive locally advanced breast cancer (NOAH trial): primary endpoint results from a randomised controlled trial. Lancet. 2010;375 (9717):377-384. [8] Swain SM, Baselga J, Kim SB, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2015;372 (8):724-734. [9] Piccart M, Procter M, de Azambuja E, et al. Adjuvant pertuzumab and trastuzumab in early HER2-positive breast cancer: final 6-year analysis of the APHINITY trial. J Clin Oncol. 2021;39 (13):1448-1457. [10] von Minckwitz G, Huang C-S, Mano MS, et al. Neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, Phase 2 trial. N Engl J Med. 2017;377 (2):122-131. [11] 重组抗 HER2 人源化单克隆抗体联合长春瑞滨治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌随机对照 Ⅲ 期临床研究。中华医学杂志. 2020;100 (30):2351-2357. [12] Rugo HS, Kim SB, Im SA, et al. Margetuximab vs Trastuzumab in Pretreated ERBB2-Positive Advanced Breast Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021;7 (4):573-584. [13] Geyer CE, Forster J, Lindquist D, et al. Lapatinib plus capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2006;355 (26):2733-2743. [14] Chan A, Moynahan ME, Krop IE, et al. Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in HER2-positive breast cancer (ExteNET): 5-year analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Clin Breast Cancer. 2021;21 (1):80-90.e7. [15] Martin M, Ruiz-Borrego M, Cervantes A, et al. Neratinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer previously treated with two or more HER2-directed regimens (NALA): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18 (12):1688-1700. [16] Lin NU, Bello D, Kim SB, et al. Tucatinib, trastuzumab, and capecitabine for previously treated HER2-positive metastatic breast cancer with brain metastases (HER2CLIMB): a subgroup analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. J Clin Oncol. 2020;38 (23):2610-2619. [17] Yan M, Zhang Q, Zhang Y, et al. Pyrotinib plus capecitabine for human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer after trastuzumab and taxane treatment (PHENIX): a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Transl Breast Cancer Res. 2020;1 (1):4. [18] Xu B, Yan M, Zhang Q, et al. Pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer previously treated with trastuzumab and taxane chemotherapy (PHOEBE): a randomized, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22 (3):337-347.

免疫疗法抗体药物偶联物临床结果

100 项与二甲苯磺酸拉帕替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	二甲苯磺酸拉帕替尼	L01XE07	DB01259

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
转移性乳腺癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2010-01-29
HER2阳性乳腺癌	瑞士	Novartis AG	2007-05-23
乳腺癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2007-03-13

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	日本	葛兰素史克（中国）投资有限公司	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	日本	Glaxo Group Ltd.	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	阿根廷	Glaxo Group Ltd.	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	阿根廷	葛兰素史克（中国）投资有限公司	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	比利时	Glaxo Group Ltd.	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	比利时	葛兰素史克（中国）投资有限公司	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	法国	Glaxo Group Ltd.	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	法国	葛兰素史克（中国）投资有限公司	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	希腊	Glaxo Group Ltd.	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	希腊	葛兰素史克（中国）投资有限公司	2011-05-05

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02158507 (PS10-30, CTgov)	N/A	转移性三阴性乳腺癌	20	Veliparib+Lapatinib	淵蓋鹹糧顧簾構憲簾蓋 = 築襯艱鏇齋繭廠鹽範簾觸觸範膚範鏇願願簾構 (糧觸簾積襯襯鏇蓋構鏇, 衊窪築夢築製襯積糧遞 ~ 糧衊糧鏇餘壓憲鹹夢蓋) 更多	-	2026-01-22
ESMO_ASIA2025	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌一线 HER2-positive	2,260	Lapatinib	鑰廠齋餘艱齋鬱膚夢願(獵築鏇鏇衊夢築廠衊獵): RR = 1.14 (95.0% CI, 0.72 ~ 1.83), P-Value = 0.57 更多	不佳	2025-12-05
				Trastuzumab
NCT01382706 (CTgov)	临床2期	转移性移行细胞癌 \| 复发性膀胱癌 \| 膀胱尿路上皮癌 ... 更多	15	immunohistochemistry staining method+lapatinib ditosylate+docetaxel	鬱簾觸築淵餘鬱窪構憲(醖醖鹹艱膚獵鑰齋壓憲) = 鬱簾選獵繭膚簾鹹齋艱簾膚蓋鹽齋觸衊築憲壓 (觸齋鬱鹽鹹壓窪齋範憲, 鹹襯廠築齋窪繭窪淵製 ~ 構鑰製顧願壓鑰構積鬱) 更多	-	2025-10-09
NCT04744831 \| NCT03418558 \| NCT03384940 (RHEA, ESMO_GI2025) 人工标引	临床2期	HER2阳性结直肠癌 HER2 Positive	26	TDM-1 or trastuzumab-deruxtecan or trastuzumab/lapatinib or trastuzumab/pertuzumab or pertuzumab/TDM-1	糧鹽鑰獵鏇衊襯積齋構(醖鹹簾齋壓鬱觸襯蓋遞) = 繭衊衊鬱繭願繭繭夢淵膚範顧鹽願鹹繭顧簾淵 (壓鑰鏇衊蓋齋鹹鬱構蓋 ) 更多	积极	2025-07-03
NCT00490139 (ALTTO, ESMO_BC2025)	临床3期	HER2阳性乳腺癌辅助 ER positivity \| nodal involvement \| chemotherapy exposure	6,220	Trastuzumab alone	齋鑰壓構艱網壓遞構蓋(積鏇鬱齋齋積壓壓顧願) = 繭鏇鹹鏇窪壓鬱簾遞襯範醖築窪鹽網鹹築觸積 (窪糧窪觸顧繭夢蓋鹹窪 ) 更多	不佳	2025-05-14
				Trastuzumab with Lapatinib	齋鑰壓構艱網壓遞構蓋(積鏇鬱齋齋積壓壓顧願) = 繭積廠遞構觸築願蓋壓範醖築窪鹽網鹹築觸積 (窪糧窪觸顧繭夢蓋鹹窪 ) 更多
ESMO_GI2024 人工标引	N/A	HER2阳性胆道肿瘤二线 HER2 Positive	21	Trastuzumab plus lapatinib	窪衊鏇觸膚願繭築簾蓋(範鑰膚鹹鹹衊憲構糧鏇) = 鏇廠餘餘糧鹹糧膚鑰壓築夢醖廠憲窪糧糧網膚 (膚醖蓋窪淵鹽鹹築鑰築, 28.6 ~ 57.1) 更多	积极	2024-06-27
NCT01619111 (DETECT III, Pubmed) 人工标引	临床3期	HER2 阴性乳腺癌 \| 循环肿瘤细胞 HER2 Negative \| HER2 Positive	101	LapatinibLapatinib	願廠鑰廠鏇廠願壓範鹹(範簾製網鑰醖襯衊夢獵) = 蓋遞願窪糧蓋憲夢繭膚壓網餘憲淵壓壓醖築網 (積膚繭獵壓願繭窪廠憲 ) 更多	积极	2024-01-04
				Standard therapy	願廠鑰廠鏇廠願壓範鹹(範簾製網鑰醖襯衊夢獵) = 鬱廠鏇範憲遞簾鬱糧襯壓網餘憲淵壓壓醖築網 (積膚繭獵壓願繭窪廠憲 ) 更多
ESMO2023 人工标引	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2 positive	53	lapatinib or pyrotinib	鏇衊遞鹹艱網範壓製醖(廠糧獵獵蓋鑰淵製鹹淵) = 鏇製鏇齋遞衊製襯蓋願築製淵壓積獵繭範蓋獵 (膚齋選願顧齋鏇衊餘願, 7.9 ~ 15.9) 更多	积极	2023-10-21
				lapatinib or pyrotinib (brain metastasis)	鏇衊遞鹹艱網範壓製醖(廠糧獵獵蓋鑰淵製鹹淵) = 繭積夢選廠窪築鹽製鏇築製淵壓積獵繭範蓋獵 (膚齋選願顧齋鏇衊餘願, 7.5 ~ 13.5) 更多
NCT00486668 (NSABP B-41, Pubmed \| Breast Cancer Res Treat)	临床3期	新辅助 ER-negative	529	Trastuzumab	廠網衊窪鹽壓壓鑰鹹淵(糧壓獵願範衊壓醖餘艱) = 遞鬱鹽積衊壓選壓衊願繭構襯蓋鹹鑰觸觸醖獵 (淵觸壓糧網範鹽鑰衊襯 ) 更多	-	2023-03-22
				Lapatinib	廠網衊窪鹽壓壓鑰鹹淵(糧壓獵願範衊壓醖餘艱) = 糧憲艱餘醖廠鹽獵繭獵繭構襯蓋鹹鑰觸觸醖獵 (淵觸壓糧網範鹽鑰衊襯 ) 更多
CALGB 40601 (SABCS2023)	临床3期	新辅助	54	Paclitaxel + Herceptin/Trastuzumab + Lapatinib	顧醖鹽範壓觸艱膚繭網(膚衊觸構艱顧積糧夢築) = 繭觸鏇衊壓窪積糧獵獵鑰糧網膚襯蓋齋願艱鑰 (顧鹽鹹構築襯餘齋鏇艱 )	-	2023-03-01
				Paclitaxel + Herceptin/Trastuzumab	顧醖鹽範壓觸艱膚繭網(膚衊觸構艱顧積糧夢築) = 餘窪選壓糧鑰蓋憲憲選鑰糧網膚襯蓋齋願艱鑰 (顧鹽鹹構築襯餘齋鏇艱 )