Neoadjuvant chemotherapy has become the standard of care for breast cancer patients with large tumors in order to render them operable for mastectomy or, in some cases, for lumpectomy and radiation therapy. Building on this theme, several large hormonal therapies are extensively investigated in the neoadjuvant setting, together with biologic correlates for response and resistance. As a further extension, neoadjuvant therapies with biologic agents are now too, being investigated for biologic evidence of efficacy before large-scale clinical trials of thousands of patients are embarked on. The neoadjuvant setting is especially attractive for these studies for several reasons including early assessment of response to therapy, biopsiable access to the primary tumor, and considerable reduced sample sizes compared to those required in the adjuvant setting. In addition, clinical response to neoadjuvant chemotherapy is a validated surrogate marker for improved survival. It may be used to test the overall efficacy of neoadjuvant treatment regimens and mirrors the effect of therapy on micrometastases setting. In a recent study, good clinical response to neoadjuvant chemotherapy was the only independent variable, by multivariate analysis, associated with decreased risk of death.
GW572016 is a new and promising dual tyrosine kinase inhibitor against HER1/2. Hundreds of patients were treated in phase I and II studies world-wide and results indicate that this reversible, oral small molecule is generally well-tolerated. Studies of neoadjuvant Trastuzumab indicate that HER2 interference leads to significant tumor regression even after 3 weeks of monotherapy. We aim to extend these findings with a novel agent, GW572016 that may be more effective, especially from its in vitro data, and to discover the true response rate to inhibiting HER1/2 signal transduction in breast cancer patients.

开始日期2023-07-31

申办/合作机构

The University of New Mexico

NCT07416409

/ CompletedN/AIIT

Effectiveness, Safety, and Tolerability of Anti-HER2 Drugs as Targeted Therapy for Egyptian Patients With ERBB2-Positive Breast Cancer

Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer is an aggressive subtype characterized by overexpression of the HER2 receptor. Anti-HER2 therapies such as trastuzumab and pertuzumab are widely used in clinical practice and have improved patient outcomes; however, their effectiveness and safety profiles may vary across populations. This prospective observational cohort study evaluates the real-world effectiveness, safety, and tolerability of single-agent versus combination anti-HER2 therapy among Egyptian patients with erb-b2 receptor tyrosine kinase 2 (ERBB2)-positive breast cancer. The study aims to describe treatment outcomes and identify factors associated with survival and tolerability in routine clinical practice.

开始日期2023-06-10

申办/合作机构

Deraya University

NCT05400902

/ Recruiting临床2期IIT

Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy Combined With Sintilimab and Bevacizumab in the Treatment of Unresectable Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Prospective, Single-Center, Phase II Study

Primary liver cancer is the sixth most common cancer worldwide, including hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma, of which intrahepatic cholangiocarcinoma accounts for 10%-15%. Surgical resection is the only curative method for ICC, but most patients are diagnosed at an advanced stage, and only 15% of patients can undergo surgical resection. In locally advanced ICC patients without distant metastases, although the tumor was initially assessed as unresectable, these patients may have the opportunity for surgical resection after reducing the size tumor lesion and increasing the remnant liver volume through conversion therapy. The current standard first-line treatment for unresectable ICC is gemcitabine combined with cisplatin, with a median overall survival of only 11.7 months and an ORR of 26.1%. In view of the poor effect of the standard chemotherapy regimen, the NCCN guidelines recommend that patients could participate in clinical study. Hepatic arterial infusion chemotherapy can increase the local blood drug concentration and improve the tumor regression rate. By reducing the dose of systemic chemotherapy drugs concentration, the incidence of adverse reactions can be reduced. Hepatic arterial infusion chemotherapy may be a better choice for locally advanced intrahepatic cholangiocarcinoma. PD-1 immunotherapy combined with targeted therapy is expected to improve the prognosis of patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. This study investigates the safety and efficacy of hepatic arterial infusion chemotherapy combined with sintilimab and bevacizumabin the treatment of unresectable ICC.

开始日期2023-05-31

申办/合作机构

中山大学

100 项与二甲苯磺酸拉帕替尼相关的临床结果

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100 项与二甲苯磺酸拉帕替尼相关的转化医学

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100 项与二甲苯磺酸拉帕替尼相关的专利（医药）

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4,183

项与二甲苯磺酸拉帕替尼相关的文献（医药）

2026-12-01·COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES

Interfacial lipid digestion-responsive injectable nanoemulsions enhance lapatinib efficacy in triple-negative breast cancer

Article

作者: Parida, Pravat Kumar ; Jana, Kuladip ; Datta, Pallab ; Singh, Nidhi ; Pal, Anubroto ; Roy, Somendu Kumar ; Halder, Satyajit ; Kumar, Alok ; Chakravarti, Rudra ; Ghosh, Dipanjan ; Misra, Anup Kumar

Lapatinib (LPT), a brick-dust kinase inhibitor, shows slow oral bioavailability and dose-limiting gastrointestinal side effects that frequently lead to therapeutic discontinuation. Increasing oral bioavailability does not mitigate these adverse effects, and developing complex LPT delivery systems is challenging due to its poor solubility in organic or lipid solvents. Here, we identified a synergistic lipid-surfactant nanoemulsion system comprising Miglyol 812-oleic acid (1:1) oil phase, Solutol HS-15-TPGS (1:2) surfactant, and PEG-400 cosurfactant as a solubilization space for LPT and formulated it into a nanoemulsion delivery system (MIOL-NE). Phase analyses and Box-Behnken (BBD) optimization yielded MIOL-NE size (117 nm) suitable for parenteral administration. Stable LPT-loaded MIOL-NE (10 mg/g) was subsequently prepared (LPT-MIOL-NE). In vitro release in the presence and absence of lipase indicated mixed diffusion- and digestion-governed kinetics for LPT from the NE. LPT-MIOL-NE showed a more selective cytotoxicity (MDAMB-231 to NKE and HEK-293 cells) than LPT suspension, while preserving downstream effects of tyrosine kinase inhibition and suppression of cell invasion. Pharmacokinetic evaluation in Wistar rats revealed 2.4-times higher C_max and 5.3-times higher AUC_0-24 for intraperitoneally administered LPT-MIOL-NE than for the LPT suspension. In 4T1-bearing orthotopic BALBc nude mice, LPT-MIOL-NE at a 6 mg/kg i.m. dose reduced tumor volumes to90 mm³ (82 mm³ with i.p.) compared to 120 mm³ in control animals during the 21-day intervention. The results establish that NE can enhance the efficacy of LPT following i.m./i.p administration and open the scope for future investigations to delineate the contribution of colloidal uptake to post-digestive molecular transport in determining drug absorption from i.m./i.p-administered nanoemulsion (NE).

2026-12-01·Pharmaceutical Science Advances

Recent advances in HER2-targeted inhibitors for cancer therapy

Review

作者: Zhu, Wenjian ; Lu, Xiaoyun

HER2 (ErbB2), a ligand-independent HER family member, regulates cell growth, differentiation, and survival. Its overexpression, gene amplification, and activating mutations are oncogenic drivers in multiple malignancies. The past two decades have witnessed transformative advances in HER2-targeted therapeutics, exemplified by tyrosine kinase inhibitors (TKIs), including first-generation reversible pan-HER (e.g., lapatinib), second-generation covalent pan-HER (neratinib, pyrotinib), and novel selective HER2 inhibitors (tucatinib, sevabertinib, zongertinib). Nonetheless, the extensive molecular heterogeneity in HER2 activation (e.g., dimerization, amplification) and mutation profiles (e.g., L755S, exon 20 insertions), combined with tumor-type-specific pathogenic mechanisms, poses significant challenges to precision oncology in clinical practice. Currently, numerous promising inhibitors in preclinical and clinical development hold potential for providing more effective treatment options. This review comprehensively summarizes recent advances in HER2-targeted TKIs and their emergent resistance mechanisms, further analyzing strategies to both mitigate off-target toxicity and overcome resistance through rational design of selective HER2 inhibitors. Collectively, these insights provide a roadmap for developing next-generation precision therapies in HER2-driven cancers.

2026-11-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES

pH-Responsive hyaluronic acid-based nanoplatform for prolonged intraocular retention and synergistic chemotherapy of retinoblastoma

Article

作者: Wei, Cailing ; Li, Yumei ; Li, Ji-Liang ; Guo, Zhihao ; Xiu, Linyun

Intravitreal chemotherapy is a widely employed therapeutic strategy for retinoblastoma. However, its clinical efficacy and safety are considerably compromised by rapid drug clearance from the vitreous cavity and off-target toxicity. To address these limitations, we developed a pH-responsive, hyaluronic acid-based dual drug-loaded nanoplatform (HDLNs) for intravitreal co-delivery of doxorubicin and lapatinib. The nanoscale dimensions and negative surface charge of HDLNs facilitate efficient diffusion within the vitreous gel network while enhancing cellular uptake by Y79 cells. Upon exposure to the acidic intracellular microenvironment, HDLNs rapidly disassemble and trigger the synchronized release of both payloads, thereby synergistically inhibiting tumor cell proliferation and migration. In vivo investigations demonstrated that intravitreal administration of HDLNs significantly prolonged intraocular drug retention and effectively suppressed tumor progression in an intraocular Y79 retinoblastoma mouse model. Importantly, HDLNs substantially mitigated ocular and systemic toxicities associated with intravitreal chemotherapy, exhibiting a favorable in vivo safety profile. Collectively, this tailored drug delivery nanoplatform represents a promising and feasible strategy for safe and effective intravitreal chemotherapy against retinoblastoma.

572

项与二甲苯磺酸拉帕替尼相关的新闻（医药）

2026-09-29

·Hopemedicine

指南共识 | NCCN 肿瘤临床实践指南：直肠癌 V2.2026（附原文）

点击上方蓝字关注我们 01 核心内容更新 1. REC‑3A：PI3K通路改变，阿司匹林辅助干预（重大更新）对于II、III期直肠癌，如果存在体细胞PI3K通路改变，在手术恢复后，若无禁忌症，口服阿司匹林每日100‑162 mg，持续3年；如果需要化疗，可以和化疗同步启动。因此，所有II、III期结直肠癌必须进行分子检测，评估体细胞PI3K通路改变（同样适用于REC‑5、REC‑6、REC‑14）。脚注m：体细胞PI3K通路改变包括：PIK3CA外显子9、20突变；其他PIK3CA、PIK3R1、PTEN突变；PTEN深度缺失。阿司匹林必须等到手术恢复后启动；接受辅助化疗患者阿司匹林可以和化疗同时给药。深度解读： 1）这是2026版最大临床变化，基于ALASCCA随机对照试验结果，PI3K通路突变（尤其PIK3CA）II‑III期结直肠癌，术后低剂量阿司匹林3年可以显著降低复发风险（HR≈0.49）。 2）检测范围扩大：不只是PIK3CA，PIK3R1、PTEN突变/深度缺失都属于PI3K通路改变，同样适用阿司匹林。 3）时间节点：不手术当天吃，等手术恢复后再启动；化疗患者阿司匹林可以与化疗同时进行，不需要等化疗结束。 4）禁忌症需要严格排除：活动性消化道出血、胃溃疡出血高危、出血体质等，临床权衡获益出血风险。 5）适用人群：仅限II、III期；I期指南没有推荐阿司匹林。 2. REC‑1 恶性息肉（腺瘤伴pT1浸润癌）更新翻译脚注i修改：既往认为无蒂恶性息肉预后差；最新证据提示：切缘状态、不良组织学特征（而不是息肉是带蒂/无蒂形态）才是残留病灶、淋巴结转移最重要预测因素，参考REC‑B内镜恶性息肉病理审查原则。解读：过去临床认为无蒂恶性息肉风险一定更高；新版纠正认知：形态不是第一位，看病理：切缘、脉管侵犯、分化、粘膜下浸润深度sm3才是核心，部分无蒂息肉如果病理全部良好，内镜完整切除也可以随访观察，不是一律追加手术。 3. REC‑2 初诊直肠癌检查更新 1）I‑III期增加PIK3CA（PI3K通路）体细胞突变检测。 2）卡培他滨黑框警告更新：开始卡培他滨治疗前建议检测DPYD基因变异，除非需要紧急治疗，DPYD缺陷会造成氟嘧啶严重甚至致命毒性，参考NCCN结肠癌指南。 3）直肠解剖定义更新脚注k：直肠定义为MRI确定的腹膜反折以下，骶‑耻骨联合上缘以下肠道。 4. REC‑2A：转移患者的生物标志物检测更新确诊转移后尽快完成生物标志物检测，包含：RAS、BRAF V600E、ERBB2（HER2）过表达/扩增、MSI/dMMR（如果还没做）；检测建议使用多基因组下一代测序MGPT，同时识别罕见可用药突变/融合：POLE/POLD1、RET、NTRK1‑2‑3。解读：晚期直肠癌不再只做RAS/BRAF单点检测；优先大panel NGS，挖掘罕见靶点（RET、NTRK、POLE），匹配靶向药物。 5. REC‑3 临床分期T1肿瘤治疗更新 1）T1（有利风险，N0）初始治疗选项：ESD内镜粘膜下剥离术成为正式选项（有经验中心），不再只有局部切除/开腹切除。 2）T1高危/T2 N0：首选经腹根治切除； 3）RAPIDO试验5年随访结果写入指南：高危直肠癌（cT4a/b、EMVI壁外血管侵犯、c‑N2、MRF直肠系膜筋膜受侵、侧方可疑转移淋巴结），短程放疗实验组局部区域复发率10%高于传统长程放化疗组6%。 ⚠️重要警示：高危局部晚期直肠癌选择短程放疗（SCRT）需要多学科充分讨论局部复发风险。 4）观察等待（NOM，非手术器官保存）：严格限定条件：完成DRE直肠指检、内镜、盆腔MRI评估达到完全临床缓解cCR，只能在有丰富多学科经验中心开展；必须和患者充分沟通复发风险，不适合所有患者。 6. REC‑5 pT3N0M0辅助治疗更新 pT3N0M0经腹切除术后辅助治疗可选方案：FOLFOX / CAPEOX 或者可以选择单纯观察。脚注w提示：术后盆腔放疗高度选择性使用，例如直肠系膜切除标本质量差、CRM环周切缘不完全。解读：部分低危pT3N0直肠癌术后可以免于放化疗，仅随访观察；高危因素（CRM阳性、TME系膜不完整）才考虑放疗。 7. REC‑8、REC‑9：肝肺寡转移局部治疗重大更新（基于COLLISION III期临床）肝转移：一般切除优先；≤3 cm肝脏小病灶，热消融疗效与手术切除相当，优先消融，减少手术创伤；SBRT立体定向放疗适合无法手术/消融患者。肺转移：手术切除、热消融、SBRT立体定向放疗均为可行选项，多学科讨论后选择。解读：COLLISION试验（柳叶刀Oncol 2025）证实，≤3cm结直肠癌肝转移热消融非劣效于手术切除，写入2026版直肠癌指南，小肝转移消融地位显著提升。 8. REC‑13 晚期pMMR/MSS，BRAF V600E突变方案更新 BRAF V600E突变晚期直肠癌新增：FOLFIRI/Encorafenib +（西妥昔单抗或帕尼单抗）；CAPEOX/Encorafenib +（西妥昔单抗或帕尼单抗）为2A类推荐一线方案；删除拉帕替尼。解读：BRAF V600E mCRC，恩科拉非尼联合抗EGFR，现在可以联合奥沙利铂/伊立替康化疗用于一线，不仅仅用于后线。 9. dMMR/MSI‑H直肠癌（REC‑14、REC‑16）免疫治疗更新 1）新辅助免疫治疗：可用的PD‑1/PD‑L1抑制剂列表扩充；每2‑3个月重新评估疗效；持续有效就继续免疫治疗，不需要强制手术（器官保存观察等待）。 2）新辅助免疫后达到完全临床缓解，可以考虑豁免放疗；如果未完全缓解，则考虑放疗±手术。 3）可切除dMMR/MSI‑H转移灶：检查点抑制剂免疫治疗升级为首选初始治疗，删除FOLFOX/CAPEOX作为首选。解读：dMMR/MSI‑H局部晚期直肠癌，新辅助免疫治疗地位进一步提升，越来越多患者实现cCR、器官保留，免于放化疗和手术；但仅限dMMR/MSI‑H/POLE超高突变，pMMR/MSS不适用。 10. 影像原则REC‑A更新 1）PET‑CT不用于常规初始分期；仅用于模棱两可影像、筛选潜在可治愈M1寡转移、肝脏定向治疗前评估。 2）治疗后随访，PET‑CT不作为常规复查手段。 3）不同治疗模式规定标准化评估时间点： - 放化疗：治疗启动12周初次评估；16‑20周再次重新分期 - 全新辅助TNT治疗：24周疗效评估，34‑38周再次评估 4）做肝脏定向治疗时，优先使用肝胆对比剂钆塞酸二钠MRI，精准评估肝转移数目和位置。 5）盆腔MRI标准化报告模板更新，明确要求报告CRM环周切缘距离、EMVI壁外血管侵犯、yT/yN新辅助后分期。 11. 放疗原则REC‑E更新 1）新增直肠内近距离放疗：经验丰富中心可以做剂量提升，用于器官保存的部分患者。 2）复发再程放疗：优先超分割盆腔再照射或者质子束。 3）剂量更新：骨盆45‑54Gy/25‑30次；同步整合加量模式：25次分割45Gy盆腔+50Gy肿瘤床；27次分割45Gy盆腔+54Gy肿瘤床。 4）短程放疗小肠剂量严格限制：D0.03cc≤26.5 Gy，个别情况可放宽到28.75 Gy；V20Gy≤50cc。 12. REC‑F晚期全身治疗原则更新 1）生物仿制药：所有静脉生物制剂，FDA批准生物仿制药是合理替代选择。 2）免疫检查点抑制剂药物清单扩充：新增多款PD‑1/PD‑L1药物作为2A类推荐（戊巴利单抗‑kcqx，阿替利珠单抗，阿维鲁单抗，西索贝利单抗‑ipdl，度伐利尤单抗）；备注：部分药物没有专门结直肠癌临床数据，是同类效应推断。 3）贝伐珠单抗风险提示：贝伐珠单抗增加伤口愈合障碍；贝伐珠单抗联合SBRT肺部放疗增加肺出血风险，尤其超中心肿瘤。 13. REC‑G生存康复原则更新 1）体力活动：推荐每周≥150分钟中‑高强度运动。 2）新增NCCN戒烟指南链接；关注长期神经病变、肠道功能、泌尿生殖、骨密度、心理痛苦管理。 02 流程图核心要点 REC‑1：伴浸润癌（pT1）带蒂/无蒂息肉（腺瘤）临床简介：所有患者需要家族史问诊，筛查林奇综合征LS、FAP家族性腺瘤息肉病；恶性息肉定义为癌细胞穿透粘膜肌层进入粘膜下层（pT1）；pTis原位癌不会发生淋巴结转移。病理结果分两种： 1）完整整块标本，组织学良好、切缘清晰、pT1：选项：观察随访；或者经肛门局部切除。 2）碎片标本、切缘无法评估/不良组织学特征：需要完善全套分期检查（胸腹CT、盆腔MRI/MRE、CEA、肠镜），之后选择经肛门局部切除或者经腹切除。病理良好特征：无脉管侵犯，粘膜下浸润深度＜1 mm，低级别肿瘤出芽，切缘阴性；不良特征：阳性切缘、脉管侵犯、高级别肿瘤出芽、sm3粘膜下最深1/3浸润。解读：碎片切除、切缘无法评估属于高危，不能简单随访，需要追加局部切除或根治手术；无蒂≠必须手术，看病理危险因素。 REC‑2：无远处转移直肠癌检查（初诊）必须完成检查项目 1）家族史咨询，遗传风险评估； 2）病理复核；结肠镜；直肠镜； 3）胸CT + 腹部CT/MRI；CEA、血常规、生化； 4）盆腔增强MRI（金标准）；MRI禁忌才用直肠腔内超声EUS； 5）分子检测：MMR/MSI；I‑III期增加PI3K通路（PIK3CA等）检测； 6）造口治疗师术前评估标记； 7）多学科会诊；生育风险咨询。 PET‑CT不作为常规初诊手段。 REC‑3：无远处转移直肠癌临床分期和初始治疗 1）cT1（有利风险）N0：ESD内镜粘膜下剥离 / 经肛门局部切除 / 经腹切除术。有利风险：肿瘤＜3cm、分化好、无脉管侵犯、无sm3浸润。 2）cT1高危 / cT2 N0：首选经腹切除术； 3）cT3 N任何 / T1‑2 N1‑2 / T4 N任何 /局部不可切除：分pMMR/MSS 和 dMMR/MSI‑H两大分支。 - pMMR/MSS：进入REC‑6，全新辅助TNT（Total Neoadjuvant Therapy）成为优先方案； - dMMR/MSI‑H / POLE/POLD1突变：进入REC‑14，优先新辅助免疫治疗。解读：TNT全新辅助治疗（先做全部放化疗/化疗，再手术），2026指南继续作为高危局部晚期直肠癌首选；RAPIDO试验证实TNT降低疾病相关治疗失败，但高危患者短程放疗局部复发风险升高。 REC‑4：T1N0经肛门局部切除术后处理经肛门局部切除后病理结果分层： 1）pT1 N0 M0，全部良好危险因素 → 直接监测随访REC‑10； 2）病理存在高危因素（切缘阳性、LVI脉管侵犯、分化差、sm3浸润）：两种路径 - 路径A：经腹根治切除术（首选，完整清扫淋巴结），术后按REC‑5处理； - 路径B：长程放化疗RT，之后监测；但复发风险更高，充分告知患者。 ⚠️重点：单纯局部切除，没有清扫区域淋巴结；一旦病理高危，优先做经腹TME根治，而不是仅仅放化疗。 REC‑5：T1‑2,N0经腹切除术后（pT1‑2 N0 M0） 1）pT1‑2 N0 M0：可以直接观察随访，不需要辅助放化疗； 2）pT3 N0 M0：方案：FOLFOX / CAPEOX辅助化疗，也可以选择观察等待；高度选择性才用术后放疗（TME系膜质量差、CRM阳性）； 3）pT4 N0 / pT1‑4 N1‑2 M0：长程放化疗±化疗，或者FOLFOX/CAPEOX；后续进入监测。 REC‑3A规则：如果II‑III期存在PI3K通路体细胞改变，术后恢复后阿司匹林100‑162mg qd，3年。 REC‑6 pMMR/MSS局部晚期不可切除直肠癌（T3N any / T1‑2 N1‑2 / T4 N any） pMMR/MSS，全新辅助TNT策略选项1：长程放化疗RT；选项2：短程放疗SCRT，之后巩固化疗FOLFOX / CAPEOX / FOLFIRINOX；完成新辅助之后，重新分期评估： ①肿瘤退缩：经腹切除术；达到完全临床缓解cCR，经验丰富中心考虑观察等待NOM非手术； ②肿瘤无退缩，无法切除 → 转为全身系统治疗。解读：PROSPECT试验支持：部分非T4、适合保肛的患者，如果新辅助FOLFOX化疗肿瘤退缩＞20%，可以省略盆腔放疗直接手术，减少放疗长期毒性；退缩≤20%仍然需要放化疗。 REC‑7 同步转移 pMMR/MSS直肠癌（M1）区分：①转移仅仅局限肝和/或肺（潜在可切除）；②腹膜广泛/其他部位不可切除转移。 •仅仅肝/肺同步转移：REC‑8（可切除）；REC‑9（不可切除）； •腹膜/广泛转移：全身治疗为主；出现梗阻/大出血风险才做姑息改道、支架。 REC‑10 根治手术后随访监测（REC‑10A是非手术观察等待后监测）根治术后随访时间表 1）I‑III期： •前2年：每3‑6个月病史体格检查、CEA；之后每6个月，合计5年； •影像：II‑III期：胸/腹/盆腔CT每6‑12个月，共5年；IV期：每3‑6个月，2年，之后6‑12个月，5年； •结肠镜：术后1年做；晚期腺瘤1年内复查；无高危腺瘤，3年复查，之后每5年； PET‑CT不常规随访。 REC‑10A（NOM观察等待，cCR未做手术）前2年：每3‑4个月DRE直肠指检 + 直肠镜/乙状结肠镜；之后每6个月，总共5年；盆腔MRI直肠每6个月，最多3年； CT胸腹骨盆每6‑12个月，5年；结肠镜治疗后1年启动。解读：观察等待NOM随访强度远高于普通手术患者，前2年是复发高峰期，严格密切随访；一旦肿瘤再生，尽快评估手术。 REC‑14 dMMR/MSI‑H / POLE/POLD1突变局部晚期直肠癌首选：检查点抑制剂新辅助免疫治疗，每2‑3个月评估疗效； ①持续完全缓解：继续免疫治疗，选择监测随访（器官保存，不做手术）； ②部分缓解：可以选择经腹切除；或者继续免疫治疗； ③疾病持续存在：长程放化疗RT，之后再评估手术。解读：dMMR/MSI‑H局部晚期直肠癌，新辅助免疫优先，放化疗退居二线，这是本指南非常关键的变化，dostarlimab等临床试验证实很高cCR率。 REC‑17/18 dMMR/MSI‑H转移直肠癌 •可切除转移灶：首选检查点抑制剂免疫治疗；不再优先化疗；之后再评估手术/局部消融；不可切除转移：一线免疫治疗；疾病进展再进入全身化疗。 03 病理分子原则 REC‑B 1、恶性息肉pT1病理评估良好治愈性标准（ESD/内镜切除后）：整块完整标本；切缘阴性；粘膜下浸润＜1000 μm（1 mm）；无淋巴血管侵犯；低级别肿瘤出芽；高‑中分化。只要不满足任意一条，属于高危，需要多学科讨论追加手术。 2、直肠癌手术标本病理必须报告项目 1）T浸润深度pT；N淋巴结数目（至少检出≥12枚淋巴结；新辅助后可以低于12枚）； 2）CRM环周切缘：肿瘤距离系膜筋膜≤1mm即为CRM阳性/受威胁，极强的局部复发预测因子； 3）淋巴血管侵犯LVI；神经周围侵犯PNI（I期出现PNI预后显著变差）； 4）肿瘤出芽分级；肿瘤沉积（Tumor deposit，归类N1c）； 5）新辅助治疗后肿瘤消退分级TRG（0‑3级，0级=病理完全缓解pCR）。 3、分子检测要求 1）全部直肠癌初诊都做MMR/MSI检测，筛查林奇综合征； 2）转移患者：RAS(KRAS/NRAS)、BRAF V600E、ERBB2（HER2）扩增/过表达； 3）推荐大panel多基因组测序MGPT：识别POLE/POLD1、RET、NTRK融合； 4）2026新增：II‑III期必须检测PI3K通路改变（PIK3CA、PIK3R1、PTEN突变/缺失），用于阿司匹林辅助治疗决策。 DPYD基因检测：氟嘧啶（卡培他滨、5‑FU）用药前建议检测DPYD，避免严重毒性。 04 外科、局部治疗原则 REC‑C 1）TME全直肠系膜切除术是直肠癌根治手术金标准；低位直肠癌远端肠壁切缘1‑2cm阴性可以接受；中上段肿瘤远端系膜4‑5cm。 2）腹腔镜/机器人微创：经验丰富外科医师可以用于低危肿瘤；cT4、CRM受威胁高危不推荐微创，优先开放。 3）ESD内镜粘膜下剥离：T1N0早期直肠癌，有经验中心可以作为根治手段；但是术后仍然严格监测。 4）寡转移肝肺： - 肝转移＞3cm优先切除；≤3cm热消融与手术等效； - 肺转移：手术、消融、SBRT立体定向放疗均可选； - 所有寡转移局部治疗必须经过多学科团队讨论，权衡合并症、病灶分布。 05 围手术期化疗 REC‑D 常用方案 1）FOLFOX：奥沙利铂85mg/m² d1，亚叶酸400mg/m² d1，5‑FU 400推注+2400mg/m²持续输注46h，Q2W。 2）CAPEOX：奥沙利铂130mg/m² d1；卡培他滨1000mg/m² bid d1‑14；Q3W。 3）同步放化疗：卡培他滨825mg/m² bid（放疗日使用），或者持续输注5‑FU。 ⚠️同步放化疗中，不推荐常规加入奥沙利铂，增加毒性，不改善生存（ACCORD12、NSABP‑R04等）。 06 放射治疗原则 REC‑E 1）骨盆常规剂量：45‑54Gy /25‑30次分割；同步整合加量技术允许提高肿瘤床剂量。 2）短程放疗SCRT：25Gy /5次分割；⚠️高危cT4/N2/MRF受侵患者RAPIDO提示局部复发风险升高，必须多学科权衡。 3）再程放疗：盆腔既往放疗复发，优先超分割再照射或者质子。 4）近距离放疗：经验中心用于部分器官保存患者剂量提升。 5）SBRT立体定向消融放疗用于寡转移肝/肺，追求BED10＞100Gy。 07 晚期转移性全身治疗原则 REC‑F 1）dMMR/MSI‑H/POLE超高突变：一线首选PD‑1免疫治疗；大量PD‑1/PD‑L1药物作为2A类推荐。 2）pMMR/MSS晚期分层： - RAS野生、BRAF野生：一线FOLFOX/CAPEOX/FOLFIRI ±贝伐；或者±西妥昔/帕尼单抗； - RAS突变：不能用抗EGFR；化疗±贝伐；KRAS G12C突变可以使用阿达格拉西布/索托雷塞±西妥昔； - BRAF V600E突变：恩科拉非尼+西妥昔/帕尼单抗，可以联合FOLFIRI/CAPEOX用于一线；后线同样优先这个组合； - HER2过表达扩增：曲妥珠‑德鲁替康等。 3）维持治疗：奥沙利铂化疗3‑4个月后，如果没有进展，建议停用奥沙利铂，保留氟嘧啶±贝伐珠单抗维持，降低神经毒性。 08 生存康复原则 REC‑G 1）II‑III期PI3K通路改变，阿司匹林100‑162mg，术后恢复起，3年，注意出血风险. 2）运动目标：每周≥150分钟中‑高强度活动；戒烟；健康饮食。 3）长期后遗症管理：奥沙利铂神经病变（度洛西汀仅用于疼痛神经病变，麻木无效，不推荐普瑞巴林/加巴喷丁）；肠道功能紊乱；泌尿生殖、性功能障碍；骨盆放疗后骨密度筛查；心理痛苦筛查。 09 非手术观察等待NOM原则 REC‑H（器官保存）仅能在具备多学科丰富经验中心执行，患者充分知情同意复发风险；必须严格满足全部cCR临床标准。完全临床缓解cCR全部条件，缺一不可： 1）内镜：苍白光滑疤痕，无溃疡、结节、粘膜不规则、无狭窄； 2）DRE直肠指检：光滑扁平疤痕，无结节； 3）盆腔MRI：T2低信号纤维化疤痕，无弥散受限，无可疑淋巴结。达到cCR不需要活检（活检假阴性率高）；出现肿瘤再生（内镜/MRI/DRE提示病灶）是手术指征，不需要等待活检阳性。接近完全缓解nCR：可以额外观察最多8周，再次重新评估，不建议无限期等待。风险提示：IWWD国际数据库，NOM患者2年局部再生率约25.2%，大部分复发在前2‑3年，前2‑3年必须高频密切监测，一旦再生尽快手术。 ⚠️免责声明：本解读基于NCCN公开指南，仅供临床学习，不能替代临床医生结合患者身体状况、合并症、药物可及性做出个体化临床决策。参考文献：NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Rectal Cancer Version 2.2026. 点击下方“阅读全文”可查看并下载原文。欢迎关注“Hopemedicine”公众号，解锁更多最新政策、指南共识等推送！

临床2期临床3期临床失败临床成功

2026-09-26

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最畅销六元杂环药物的合成路线概述

本综述概述了用于制备许多现代六元杂环化合物的最常见的合成路线。所报道的例子是基于顶级零售药物分子，结合了来自科学期刊和更广泛的专利文献的合成信息。希望本汇编结合先前发表的关于五元环的综述，为对药物、合成和制备化学感兴趣的个人形成一个全面的基础和参考来源。 The subsections are: 1. Pyridines and quinolines 2. Dihydropyridines and piperidines 3. Pyrimidines and quinazolines 4. Pyrazines and piperazines 5. Pyridazines and perhydropyridazines 6. Triazines and polyazacyclic systems 之前，我们回顾了市面上最畅销的含五元环杂环药物的最常见合成路线，这让我们能够分析药物化学家在过去30年是如何应对挑战的。这项工作不仅是对各种化学转化的概述，也让我们可以判断是否和在何种程度上新的想法和概念已经收获，以提高成功率和加快药物的开发时间。在这篇新的综述文章中，我们希望对目前含有六元杂环的药物的合成路线进行补充汇编。我们相信，芳香族和非芳香族六元结构的结合将提供一个全面的概述，对任何学生、学者或未来对应用化学合成感兴趣的药物化学家都有价值。 clarinex的合成： rosiglitazone的合成路线一： rosiglitazone的合成路线二： pioglitazone的合成： etoricoxib的合成路线一： etoricoxib的合成路线二： moxifloacin的合成： clevidipine的三条合成路线： tiagabine的合成： solifenacin的合成： carmegliptin HCl salt的合成： raltegravir的合成： imatinib的合成路线一： imatinib的合成路线二： erlotinib的合成路线一： erlotinib的合成路线二： lapatinib的合成： varenicline的合成： bortezomib的合成： cilazapril的合成： imiquimod的合成路线一： imiquimod的合成路线二： abacavir的合成： ocinaplon的合成： sidenafil的合成路线一： sidenafil的合成路线二： vardenafil的合成：参考文献：Beilstein J. Org. Chem. 2013, 9,2265–2319.

2026-09-22

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Briefings in Bioinformatics 2025 | DIACL：基于解耦对比学习与动态意图适配的基因-药物关联预测

点击蓝字关注我们今天介绍的是安徽农业大学辜丽川、Qingyong Wang等团队于2025年发表在《Briefings in Bioinformatics》上的DIACL模型。该框架用于预测未知基因-药物关联，核心创新在于将基因-药物相互作用拆解为多个可学习的动态“意图”，并结合自适应图掩码增强与解耦对比学习，从局部拓扑和全局药理机制两个层面提升表示学习能力。相较于现有方法，DIACL在DGIdb、ChEMBL、Guide to Pharmacology以及抗癌基因-药物数据中展现出更好的预测准确性、泛化能力和可解释性。一、研究背景与主要问题基因-药物关联预测是药物发现和精准医学中的重要任务。准确识别某个药物可能作用的基因，或者某个基因可能对应的候选药物，可以帮助发现新的治疗靶点、推动老药新用，并缩短传统药物研发周期。论文指出，传统药物开发成本高、周期长、临床成功率低，因此需要更高效的数据驱动计算方法来辅助药物筛选。现有计算方法主要存在两个痛点。第一，生物网络高度稀疏，已知基因-药物相互作用只是潜在关系的一小部分，普通图卷积网络容易受到稀疏连接和噪声边的影响。第二，基因-药物关系不是单一语义的连接，而可能由抑制、激活、阻断、调节等不同药理机制共同驱动。若将这些机制混在一个表示空间中学习，模型容易把不同相互作用模式纠缠在一起，导致预测结果不够精细，也难以解释。因此，作者提出DIACL的核心目标不是简单地在图上做链路预测，而是让模型在学习基因和药物嵌入时，同时区分不同潜在机制，并通过对比学习增强可靠关系、削弱噪声关系，从而更准确地预测未知基因-药物关联。二、方法介绍：DIACL如何建模基因-药物关联1. 输入、输出与整体思路 DIACL以基因-药物相互作用矩阵作为输入。矩阵中的行表示药物，列表示基因，若某个药物与某个基因存在已知相互作用，则对应位置为1，否则为0。模型首先基于该二部图学习药物和基因的节点表示，然后通过动态意图表示生成多个解耦视图，再在这些视图之间进行对比学习，最后使用药物嵌入与基因嵌入的内积得到关联分数。输出结果是每个候选基因-药物对的预测关联概率或排序分数。 Figure 1：DIACL整体架构与两个核心模块。图中展示了从DGIdb构建基因-药物交互矩阵和输入图的过程。DIACL包含两个核心部分：其一是解耦动态意图表示，利用图局部学习和意图感知编码获得局部与全局表示；其二是解耦对比学习，通过自适应图增强产生不同视图，并在正负样本对之间优化表示，最终得到基因和药物嵌入并计算关联分数。 2. 解耦动态意图表示论文中的“意图”可以理解为基因-药物相互作用背后的潜在生物学或药理学机制。例如，一个药物可能通过抑制某个基因编码蛋白发挥作用，也可能通过调节下游通路影响疾病状态。DIACL假设基因和药物之间存在K种不同意图，并为这些意图分别构建独立的嵌入空间，从而避免把多种机制混合到同一个表示中。该部分包含两个子模块。图局部学习模块负责捕获直接邻域中的局部拓扑信息，即某个基因或药物周围的已知相互作用模式；意图感知信息聚合模块则通过可学习的意图原型，为不同节点动态分配意图权重。随着训练推进，节点嵌入不断更新，意图权重也会随之变化，因此模型能够根据具体上下文选择更重要的相互作用机制。3. 自适应图增强与解耦对比学习对比学习的关键在于构造有效的增强视图。传统图增强常使用随机删边或固定扰动，但在生物网络中，随机扰动可能破坏真实相互作用，也可能强化噪声边。DIACL引入可学习的图掩码，根据药物和基因的解耦嵌入计算边的重要性，动态决定哪些相互作用需要保留、削弱或强调。在解耦对比学习中，DIACL构造局部协同视图、全局解耦视图和自适应增强视图。对于同一药物或基因，不同视图中的表示构成正样本对，不同节点则构成负样本对。模型通过InfoNCE损失拉近同一节点在不同视图中的表示，同时拉开不同节点之间的距离。这样既增强了表示稳定性，也提高了模型从稀疏数据中学习有效信号的能力。4. 预测与损失函数在监督预测阶段，DIACL聚合多层图神经网络产生的药物和基因嵌入，并使用内积计算基因-药物偏好分数。训练目标由三部分组成：一是贝叶斯个性化排序损失，用于让已知正样本的分数高于负样本；二是药物和基因两侧的对比学习损失，用于增强多视图表示一致性；三是模型参数正则项，用于控制过拟合。通过联合优化，模型同时学习预测能力、鲁棒表示和可解释的意图分解。三、实验设计与结果分析1. 数据集与评价指标主要实验使用DGIdb 5.0。作者根据interaction_type字段进行两步筛选：先去除缺少相互作用类型的记录，再去除“binding”“expression”等语义较模糊的标签，保留更能反映药理机制的相互作用类型。最终数据集包含34903条基因-药物关联、3021个基因和11476个药物。为进一步验证泛化能力，论文还引入ChEMBL和Guide to Pharmacology两个常用基准数据集。评价指标包括AUC、AUPR、Recall、Precision和F1-score。2. 与基线方法的综合比较作者将DIACL与LightGCN、DGCL、LRGCPND、LAGCN、AGAEMD、AMHMDA和SGCLDGA等方法进行比较。五折交叉验证结果显示，DIACL取得AUC=0.9167、AUPR=0.9239、Recall=0.8412、Precision=0.8775、F1-score=0.8590，分别比次优结果提升3.06%、1.89%、3.14%、5.22%和2.57%。在8:1:1划分的验证实验中，DIACL同样达到最高AUC=0.9083和AUPR=0.9163。 Figure 2：DIACL与基线模型的预测性能比较。图中包含五折交叉验证结果、ROC曲线、PR曲线以及独立验证集上的性能比较。可以看到，DIACL在AUC、AUPR、Recall、Precision和F1-score等指标上整体领先，说明动态意图解耦和自适应图增强能够提升基因-药物关联预测效果。3. 性能与计算效率分析除了准确率，论文还比较了训练时间、内存消耗和复杂度。DIACL训练时间为10分钟，显著快于LAGCN、AGAEMD和AMHMDA等方法，内存消耗为73 MB。虽然DIACL引入了解耦意图表示和对比学习，但自适应图掩码能够减少无信息边带来的冗余计算，使模型在准确性和效率之间取得较好平衡。 Table 1：不同模型的训练时间与内存消耗。表中比较了LightGCN、DGCL、LRGCPND、LAGCN、AGAEMD、AMHMDA、SGCLDGA和DIACL的复杂度、训练时间与内存占用。DIACL用10分钟完成训练，内存消耗为73 MB，说明其在保持高性能的同时具有较好的计算效率。4. 冷启动场景下的鲁棒性冷启动实验用于考察模型面对训练集中从未出现过的基因或药物时能否仍然预测关联。作者随机选取10%的基因或药物作为冷启动实体，并从训练和验证阶段完全移除这些实体的关联，只在最终测试中评估。结果显示，DIACL在基因冷启动和药物冷启动任务中均取得最佳整体表现，AUC分别达到0.7306和0.7487，AUPR分别达到0.7921和0.7980。 Table 2：基因冷启动和药物冷启动场景下的模型比较。表中展示了不同模型在两类冷启动任务中的AUC、AUPR、Recall、Precision和F1-score。DIACL在多数指标上保持领先，说明其解耦表示学习能够缓解生物医学数据稀疏问题，并提升对新基因和新药物的泛化能力。5. 消融实验验证关键模块贡献消融实验用于回答一个关键问题：DIACL性能提升到底来自哪些模块？作者构建了五个变体，包括去除多意图编码、去除局部关系学习、去除意图相关图结构学习、去除全局解耦视图以及去除自适应掩码增强视图。结果表明，任何关键组件被移除都会导致性能下降，说明多意图解耦、自适应掩码和自监督对比学习之间存在协同作用。 Figure 3：DIACL及五个变体的消融实验结果。雷达图比较了完整DIACL与DIACL-Disen、DIACL-LocalR、DIACL-DisenR、DIACL-DisenG和DIACL-AllAda等变体。完整模型在AUC、AUPR、Recall、Precision和F1-score上整体最优，证明动态意图编码和自适应对比增强都是有效组成部分。6. 参数敏感性与表示可视化论文进一步分析了意图原型数量和嵌入维度对性能的影响。随着意图数量增加，模型性能整体提升，但从128到256时增益趋于平缓，说明过多意图可能带来冗余。嵌入维度方面，较低维度难以保留基因和药物的内在信息，过高维度则可能增加复杂度；实验表明中等维度能够取得更稳定的效果。 Figure 4：意图原型数量和嵌入维度的参数分析。图中分别展示了不同意图数量和不同嵌入维度下的AUC、AUPR、Recall、Precision和F1-score变化。结果说明，DIACL对参数变化具有一定稳定性，但合适的意图数量和嵌入维度对于获得最佳性能仍然重要。为了验证“解耦意图”是否真正把不同相互作用类型分开，作者使用t-SNE可视化训练前后的八类相互作用嵌入，包括activator、agonist、binder、blocker、inhibitor、modulator、negative modulator和positive modulator。训练前不同类型混杂严重，训练后不同相互作用类型形成更清晰的簇，说明DIACL确实学习到了更可分、可解释的意图表示。 Figure 5：训练前后不同相互作用类型嵌入的t-SNE可视化。左图为训练前，多个相互作用类型明显纠缠；右图为训练后，不同颜色的类型形成更清晰的分布结构。该结果支持DIACL能够将复杂基因-药物关系拆解为更独立的潜在意图。7. 抗癌基因-药物关联预测考虑到癌症相关基因-药物关系具有更强异质性，作者从DGIdb构建了抗癌测试数据集，包含245种抗癌药物和180个癌症相关基因。药物类型覆盖细胞毒化疗药物、小分子靶向药物和生物制剂，基因包括KRAS、HER2、EGFR等癌症相关基因和药物靶点。结果显示，DIACL在抗癌场景中仍然优于竞争模型，ROC曲线和PR曲线均表现突出。 Figure 6：抗癌基因-药物数据集上的模型性能比较。图中比较了DIACL与多种基线模型在抗癌基因-药物关联预测中的表现，包括综合指标雷达图、ROC曲线和PR曲线。DIACL取得AUC=0.9470、AUPR=0.9639，说明其对癌症场景下复杂药物作用机制具有较强建模能力。 8. 肺癌和乳腺癌案例研究案例研究聚焦肺癌和乳腺癌。对于肺癌，作者选择KRAS基因和厄洛替尼作为研究对象，预测与KRAS相关的前10个药物以及与厄洛替尼相关的前10个基因；对于乳腺癌，作者选择HER2基因和拉帕替尼进行类似分析。多数高排名预测结果可被PubMed文献支持，表明DIACL不仅能在总体指标上表现良好，也能产生具有生物医学意义的候选关联。 Table 3：肺癌和乳腺癌案例中的预测关联及文献证据。表中列出DIACL为肺癌和乳腺癌预测的高排名药物与基因，并给出对应PubMed证据。部分结果标记为N/A，说明仍缺乏直接文献证据，这些候选关系可能为后续实验验证提供线索。9. 分子对接与意图解释为进一步验证缺少文献证据的候选关联，作者对4组未验证的基因-药物对进行分子对接，包括KRAS-AZD_8055、KDR-Erlotinib、HER2-Doramapimod和PTK2-Lapatinib。对接结果显示，这些候选药物与目标蛋白具有较低结合能，提示存在稳定结合和潜在抗肿瘤作用。 Figure 7：四组候选基因-药物关联的分子对接结果。图中展示了候选药物与目标蛋白的结合构象和局部相互作用。KRAS-AZD_8055、KDR-Erlotinib、HER2-Doramapimod和PTK2-Lapatinib的结合能分别为-7.4、-8.1、-7.7和-7.4 kcal/mol，支持这些预测关联具有进一步研究价值。论文还通过解耦意图权重解释模型预测。以EGFR-厄洛替尼为例，抑制因子权重最高，符合厄洛替尼作为EGFR酪氨酸激酶抑制剂的药理机制；以HER2-奈拉替尼为例，抑制和阻断相关意图权重较高，对应其不可逆抑制HER2并阻断下游信号通路的机制。这说明DIACL的预测不仅能给出关联分数，还能从潜在意图层面解释为什么该关联可能成立。 Figure 8：EGFR-厄洛替尼和HER2-奈拉替尼的解耦意图权重分布。热图展示了不同意图因子之间的权重和相关性。EGFR-厄洛替尼中inhibitor相关权重最突出，HER2-奈拉替尼中inhibitor和blocker相关权重较高，说明DIACL能够把预测结果映射到具体药理机制上。四、总结与论文信息总体来看，DIACL的主要贡献在于把基因-药物关联预测从“单一图连接预测”推进到“机制意图可分解的图表示学习”。它通过动态意图表示区分不同药理机制，通过自适应图增强减少稀疏和噪声数据的影响，并通过对比学习提升表示稳定性。实验结果表明，DIACL在常规预测、独立验证、外部数据集、冷启动、抗癌数据集和案例研究中均表现出较强优势。当然，该方法仍有进一步提升空间。论文也指出，未来可以引入更丰富的生物特征，例如药物分子结构、蛋白互作网络和多模态数据；同时，还可以进一步提高模型解释性，并与蛋白-药物亲和力预测等相关任务进行多任务联合学习。对于药物发现和精准医学而言，DIACL提供了一个兼具准确性、鲁棒性和一定解释能力的基因-药物关联预测工具。论文信息论文题目：Disentangled contrastive learning with dynamic intent adaptation for unveiling gene-drug associations 发表期刊/会议：Briefings in Bioinformatics DOI：10.1093/bib/bbaf530 代码地址：https://github.com/wangxiaosong96/DIACL 欢迎扫码关注投稿请联系：zhang21118843@163.com

100 项与二甲苯磺酸拉帕替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D04024 D08108	二甲苯磺酸拉帕替尼	L01XE07	DB01259

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
转移性乳腺癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2010-01-29
HER2阳性乳腺癌	瑞士	Novartis AG	2007-05-23
乳腺癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2007-03-13

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	日本	葛兰素史克（中国）投资有限公司	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	日本	Glaxo Group Ltd.	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	阿根廷	Glaxo Group Ltd.	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	阿根廷	葛兰素史克（中国）投资有限公司	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	比利时	Glaxo Group Ltd.	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	比利时	葛兰素史克（中国）投资有限公司	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	法国	Glaxo Group Ltd.	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	法国	葛兰素史克（中国）投资有限公司	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	希腊	Glaxo Group Ltd.	2011-05-05
ER阳性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	希腊	葛兰素史克（中国）投资有限公司	2011-05-05

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02158507 (PS10-30, CTgov)	N/A	转移性三阴性乳腺癌	20	Veliparib+Lapatinib	觸壓顧糧繭鬱艱選蓋範 = 壓選願衊繭窪願襯艱構鬱膚餘糧窪衊憲壓糧構 (襯蓋積夢窪構廠夢繭窪, 繭鏇鑰壓觸顧衊膚構範 ~ 膚鑰願襯獵築廠遞鏇積) 更多	-	2026-01-22
ESMO_ASIA2025	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌一线 HER2-positive	2,260	Lapatinib	蓋願構鹽網醖願構獵窪(糧齋鹽糧遞觸獵醖選鹹): RR = 1.14 (95.0% CI, 0.72 ~ 1.83), P-Value = 0.57 更多	不佳	2025-12-05
				Trastuzumab
NCT01382706 (CTgov)	临床2期	转移性移行细胞癌 \| 复发性膀胱癌 \| 膀胱尿路上皮癌 ... 更多	15	immunohistochemistry staining method+lapatinib ditosylate+docetaxel	蓋範觸衊遞鬱餘網鬱夢(繭醖膚範顧夢齋窪艱醖) = 蓋願鏇鹽製蓋餘簾網糧鑰鏇網衊選艱鏇遞構衊 (壓蓋簾鏇衊觸範廠遞壓, 鑰艱鬱膚觸觸鏇衊艱構 ~ 淵鏇襯簾鹹觸餘蓋鹹築) 更多	-	2025-10-09
NCT04744831 \| NCT03418558 \| NCT03384940 (RHEA, ESMO_GI2025) 人工标引	临床2期	HER2阳性结直肠癌 HER2 Positive	26	TDM-1 or trastuzumab-deruxtecan or trastuzumab/lapatinib or trastuzumab/pertuzumab or pertuzumab/TDM-1	廠願鑰簾鑰積鬱構鏇製(廠鑰餘網醖願顧壓鏇簾) = 積鏇觸選鏇憲艱憲蓋範窪鑰醖淵襯遞築糧遞鏇 (壓糧艱遞獵膚齋鏇廠淵 ) 更多	积极	2025-07-03
NCT00490139 (ALTTO, ESMO_BC2025)	临床3期	HER2阳性乳腺癌辅助 ER positivity \| nodal involvement \| chemotherapy exposure	6,220	Trastuzumab alone	齋壓獵積製憲艱鬱網窪(鏇餘淵蓋網獵積憲網衊) = 膚糧範襯膚願願憲觸鑰鏇齋獵鏇網鑰顧鏇構憲 (顧願遞淵鏇顧蓋糧鹹鏇 ) 更多	不佳	2025-05-14
				Trastuzumab with Lapatinib	齋壓獵積製憲艱鬱網窪(鏇餘淵蓋網獵積憲網衊) = 範獵鏇齋構鹽餘夢鹹鹹鏇齋獵鏇網鑰顧鏇構憲 (顧願遞淵鏇顧蓋糧鹹鏇 ) 更多
ESMO_GI2024 人工标引	N/A	HER2阳性胆道肿瘤二线 HER2 Positive	21	Trastuzumab plus lapatinib	艱鹹願糧願獵鹹獵夢鑰(鬱顧襯鬱衊積衊餘觸窪) = 製淵衊築鏇選網觸獵膚壓糧網膚鹹獵積艱鏇簾 (範夢廠憲襯觸鹹願願繭, 28.6 ~ 57.1) 更多	积极	2024-06-27
NCT01619111 (DETECT III, Pubmed) 人工标引	临床3期	HER2 阴性乳腺癌 \| 循环肿瘤细胞 HER2 Negative \| HER2 Positive	101	LapatinibLapatinib	齋觸鹹願觸製願廠憲襯(獵齋觸構繭鬱壓壓顧製) = 窪糧醖選餘願齋觸淵憲糧淵觸艱壓齋艱醖壓範 (淵蓋繭廠廠願積壓窪艱 ) 更多	积极	2024-01-04
				Standard therapy	齋觸鹹願觸製願廠憲襯(獵齋觸構繭鬱壓壓顧製) = 廠壓鹹遞製遞淵獵網膚糧淵觸艱壓齋艱醖壓範 (淵蓋繭廠廠願積壓窪艱 ) 更多
ESMO2023 人工标引	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2 positive	53	lapatinib or pyrotinib	廠壓鑰衊餘夢遞範淵鹽(構壓遞衊選衊鹹襯壓製) = 築選衊醖鬱糧構範艱顧獵範網淵築願鏇觸製襯 (餘鹽襯觸鹽夢膚齋夢選, 7.9 ~ 15.9) 更多	积极	2023-10-21
				lapatinib or pyrotinib (brain metastasis)	廠壓鑰衊餘夢遞範淵鹽(構壓遞衊選衊鹹襯壓製) = 遞膚築餘淵繭築窪製壓獵範網淵築願鏇觸製襯 (餘鹽襯觸鹽夢膚齋夢選, 7.5 ~ 13.5) 更多
NCT00486668 (NSABP B-41, Pubmed \| Breast Cancer Res Treat)	临床3期	新辅助 ER-negative	529	Trastuzumab	蓋範膚壓築鑰壓憲獵衊(範積壓鬱糧膚糧製憲鬱) = 廠壓淵鹽顧顧鹽蓋衊鹹鑰淵顧蓋範衊範構齋鏇 (鏇窪蓋顧蓋糧壓觸鏇製 ) 更多	-	2023-03-22
				Lapatinib	蓋範膚壓築鑰壓憲獵衊(範積壓鬱糧膚糧製憲鬱) = 製範膚膚遞觸積構廠製鑰淵顧蓋範衊範構齋鏇 (鏇窪蓋顧蓋糧壓觸鏇製 ) 更多
CALGB 40601 (SABCS2023)	临床3期	新辅助	54	Paclitaxel + Herceptin/Trastuzumab + Lapatinib	糧製齋選範築鏇糧窪鹹(憲網構網艱選願選鏇衊) = 糧觸淵壓淵憲淵築糧壓餘顧憲構遞觸構構鹽顧 (窪醖範夢構鑰夢鹹獵蓋 )	-	2023-03-01
				Paclitaxel + Herceptin/Trastuzumab	糧製齋選範築鏇糧窪鹹(憲網構網艱選願選鏇衊) = 鑰製廠蓋膚鬱齋醖鏇願餘顧憲構遞觸構構鹽顧 (窪醖範夢構鑰夢鹹獵蓋 )