Denosumab

从2021年到2025年，中国创新药行业走完了一轮由“盛极而衰”到“否极泰来”的完整轮回。 将整个行业重新送上巅峰的触发性事件，是大量的中国创新药企业的在研管线，以此前难以想象的高额交易对价，完成了向包括全球头部MNC药企在内的海外同行的授权。 在国内一度融资困难的创新药管线，在国际市场竟然可以卖出让人瞠目结舌的天价。 这种强烈的反差，让整个行业再次对于这一发展模式达成一致共识：进军全球，深度参与国际创新药市场的竞争，是中国创新药企业持续发展、乃至向更高层次跃迁的不二之选。 目前，在整个创新药行业中发展趋势最为强劲的头部企业，无疑是那批在数年前能够成功拒绝“低垂果实”的诱惑，潜心研发能真正解决患者需求的高难度FIC或者高质量BIC管线的创新药公司。 展望未来，若干年后的中国创新药行业，能够继续大放异彩的那批企业，必将是当下依托各自的资源禀赋与核心能力，坚定而深入地推进国际化策略的创新药公司。 事实上，确实已经有越来越多的中国创新药企业，正在以各自的策略和打法，逐步打开全球市场的大门，并且不断地取得激动人心的进展。 以复宏汉霖为例，这家中国药企的国际化进程，不仅已经取得了累累的硕果，其差异化的全球化路径，也颇具行业借鉴意义。 高度国际化的生物类似药全球头部玩家 2025年9月2日，复宏汉霖与合作伙伴Organon共同宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其地舒单抗注射液BILDYOS®(60mg/mL)和BILPREVDA®(120mg/1.7mL)的上市申请。 这两款产品，分别为安进的原研产品PROLIA®（denosumab）和XGEVA®（denosumab）的生物类似药，此次获批覆盖原研产品在美国已获批的所有适应症。 BILDYOS和BILPREVDA的获批，是基于一整套全面数据的审查，以及一项临床对比研究。 研究结果表明，BILDYOS和BILPREVDA在安全性、纯度和效力方面与原研药PROLIA和XGEVA高度相似，且无临床意义上的疗效差异。 这是复宏汉霖又一批自主研发、自主生产的生物类似药，取得美国监管认可，成功登陆美国这个标准最为严苛、同时也是全球规模最大的成熟市场。 从复宏汉霖为地舒单抗生物类似药选择的合作伙伴来看，公司对于这款药物在美国的商业化成功显得志在必得。 2022年6月，复宏汉霖宣布与Organon公司签署授权许可及供货协议，授予其对公司自主开发的帕妥珠单抗生物类似药HLX11、地舒单抗生物类似药HLX14两款产品在除中国以外全球范围内进行独家商业化的权益，全面覆盖美国、欧盟、日本等主流生物药市场和众多新兴市场。 根据协议条款，复宏汉霖将从交易中获得5.41亿美元的潜在收入，其中7300万美元为交易首付款。 Organon（NYSE: OGN）是一家自默沙东拆分而来的全球医药公司，目前旗下覆盖阿达木单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗等多款主流的生物类似药，在全球多个国家的生物类似药市场的准入、定价、销售等环节有丰富的经验。 此次地舒单抗在美国获批上市，是复宏汉霖的全球生物类似药版图的又一次成功拓展。 首选在美国这个全球药品监管规则最严格的市场上市，复宏汉霖的地舒单抗用这种方式证明了自己“国际一流”的品质，这对于在其他市场的准入有极大的帮助。 目前，上述两个规格的地舒单抗，也已经向欧盟和加拿大等国家和地区的监管机构递交了上市申请，其中在欧盟已经获得CHMP发布的推荐上市的积极意见，预计将在2025年下半年获得上市批准。 根据公开信息，地舒单抗原研药在2024年的全球销售额约为66亿美元，这是一个可观的市场。 通过和Organon公司的密切合作，复宏汉霖有望凭借与原研药同等的疗效以及具有显著竞争力的成本优势，迅速在地舒单抗生物类似药市场抢占份额，为公司未来的业绩打造又一个强劲的增长引擎。 至此，复宏汉霖已经拥有了5款已上市生物类似药，如果再算上在研的管线，未来复宏汉霖的生物类似药板块，将拥有10款以上商业化品种，覆盖目前全球范围内主要的生物类似药品种。 这个配置，已经足以让复宏汉霖跻身全球生物类似药头部企业的行列，也是公司在生物类似药领域成熟高效的研发、临床、注册、生产等全体系优势的集中体现。 凭借着这种在生物类似药领域的体系性优势，复宏汉霖的全球化路线也选择了以生物类似药作为切入点和突破口，目前来看，这种差异化的策略大获成功。 复宏汉霖的产品已累计在全球近60个国家和地区获批上市，覆盖亚洲、欧洲、北美洲、拉丁美洲及大洋洲。 其中，核心产品汉曲优®（曲妥珠单抗）作为首款在中国、欧盟和美国均获批的"中国籍"单抗生物类似药，已在包括美国、欧盟、澳大利亚等50多个国家和地区上市，并进入多国医保目录，全球累计发货超750万支，惠及全球数十万名患者。 凭借着汉曲优®这款优质产品，复宏汉霖成功地与Accord、Abbott等多家国际一流的医药企业达成了合作，为持续开拓全球市场构建了良好的渠道基础。 此外，复宏汉霖的汉利康®、汉贝泰®（贝伐珠单抗）等也成功在海外获批。 可以说，在生物类似药出海领域，复宏汉霖已经毫无疑问地走在了行业的前列，而在这个过程中积累的宝贵经验，也逐渐内化为公司的核心能力，为公司全系产品的全球化推广奠定了坚实的基础。 创新药出海：具备全球竞争力的硬核管线 在价值含量更高的创新药领域，复宏汉霖的出海成绩同样让行业为之瞩目。 作为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌（SCLC）的抗PD-1单抗，复宏汉霖的H药斯鲁利单抗（中国商品名：汉斯状®，欧洲与印度商品名：Hetronifly®），目前已在全球近40个国家和地区获批上市，覆盖全球近半数人口。 这款药物在多个国家的商业化进度，都体现出复宏汉霖极高的全球化效率。 在印度市场，斯鲁利单抗于2025年6月底获批上市，用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），成为印度首个且唯一在该适应症获批的抗PD-1单抗。 7月31日，斯鲁利单抗就完成了首批面向印度市场的供货，且订单量达到了10万支，并于8月宣布高效完成印度首张处方，上市12天即完成超过150例用药。 印度市场的给力表现，将成为斯鲁利单抗全年销售金额超预期增长的驱动因素之一。 在欧盟市场，斯鲁利单抗于今年2月获批上市，成为当地首个用于ES-SCLC治疗的抗PD-1单抗。 8月，复宏汉霖宣布已经在德国开出首张处方，标志着斯鲁利单抗在欧盟市场的商业化进程取得关键突破。 此外，斯鲁利单抗进军美国市场的进程也在有序推进，其头对头阿替利珠单抗一线治疗ES-SCLC的美国桥接试验，预计将于2025年下半年完成所有受试者的招募入组，并有望于2026年上半年向美国FDA递交生物制品许可申请（BLA）。 如果成功进入美国市场，将是这款大药的全球销售金额腾飞的拐点。 除了斯鲁利单抗以外，复宏汉霖还有多款在研的创新药管线，都具备显著的全球性竞争力，这将是复宏汉霖持续深耕全球创新药市场的管线基础。 2025年7月14日，复宏汉霖正式宣布，公司自主研发的新表位HER2单抗HLX22，联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌的III期研究（HLX22-GC-301），已经顺利完成美国首例患者给药。 这项关键III期临床研究的设计方案，选择用HLX22联合曲妥珠单抗及化疗，头对头对比一线标准疗法（曲妥珠单抗+化疗±帕博利珠单抗）。 也就是说，复宏汉霖选择了最硬核的“头对头打擂台”方式，以HLX22挑战全球药王K药。 对于另一款研发进度处于全球一线阵营的核心“大单品” PD-L1 ADC HLX43，复宏汉霖也采取了全速推进的态度。 据公司披露，目前HLX43在中、美、日、澳等地累计入组超过300例患者。尤其在NSCLC适应症上，公司开展了一项国际多中心II期临床研究，现已完成中、美两国的首例受试者入组。 此外，HLX43还是全球首个布局胸腺癌的PD-L1 ADC，复宏汉霖计划近期启动其国际多中心临床研究，加速填补这一罕见癌种领域的 ADC治疗空白。 以上种种布局，正也凸显了复宏汉霖对其创新药疗效的高度自信和坚定的全球化决心。 一款中国创新药，要在标准最为严苛的美国市场拿下可观的市场份额，挑战现有的临床治疗标准、拿下“BIC”的地位，显然是最为有效的方式，同时却也是风险最大的选项。 但是对于一家志在全球市场的创新药公司来说，这是一条必须选择的道路。 唯有如此，才能真正在全球创新药市场立足，才有可能完成从“中国药企”向“全球化药企”的跃迁。 复宏汉霖，已经果断地迈出了全球化过程中至关重要的这一步。 通向“全球化药企”的差异化道路 以生物类似药作为全球化的开路先锋，在此基础上积累必要的经验，完成全球化体系的建设，再以硬核的原始创新能力打造具备全球竞争力的创新药管线，为公司深度参与全球创新药市场竞争提供充足的“弹药”，这种循序渐进的过程，便是复宏汉霖独特的全球化路线。 这种模式最大的优势，在于生物类似药板块可以提供稳定的现金来源，创新药板块则为企业奠定了长期的发展和想象空间，二者高度互补，形成一种足以应对行业周期波动的平衡发展模式。 2023年，在生物类似药的优异销售表现之下，复宏汉霖首次实现全年度盈利，净利润达5.46亿元，成为首家凭借产品销售实现盈利的港股18A创新药企。 2024年和2025年上半年，复宏汉霖继续保持高质量盈利，净利润分别为8.21亿元和3.90亿元。 短短2年半的时间内，公司净利润超过了17亿，在相当一部分的未盈利Biotech受困于融资困难、研发费用难以筹措的行业低潮期，这种持续的盈利能力保证了公司的研发可以按计划推进，其重大意义显然不言而喻。 进入到2025年，国内生物类似药的集中采购，已经被提上日程。 对于国内所有入局生物类似药行业的药企而言，销售收入或多或少都会面临着一定的挑战。 但是对于复宏汉霖而言，在长期的全球化和创新管线布局之下，2025年下半年在多个国家和地区，都将面临着上市药物的销售放量预期，即使国内生物类似药的集采最终落地，对于公司整体收入的影响，也将被大大对冲。 从商业化角度考虑，这或许就是中国药企推进全球化战略的意义所在。 简而言之，面向全球市场未被满足的临床需求开展核心管线的研发，从全球市场获取收入和利润，是中国创新药企业摆脱单一市场依赖的绝佳途径，也是中国创新药产业在完成初级阶段的积累和建设之后，向更高阶段持续发展的内在要求。 也就是说，全球化既是企业自身的刚需，也是创新药行业发展的必然要求和趋势。 只有顺应这一潮流，以具备全球竞争力的管线、深度拥抱国际市场的中国创新药企业，才能最终脱颖而出，完成从“中国药企”向“跨国药企”的质变。 就像在多个制造业细分领域，中国已经诞生出类似华为、比亚迪、大疆这样的全球头部企业一样，中国创新药行业，最终也必将诞生属于自己的全球头部企业。 复宏汉霖，已经朝着这个方向，迈出了坚实的第一步。 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

医线药闻 9月3日，赛诺菲宣布替利珠单抗注射液（teplizumab）获批上市，用于延缓成人和8岁及以上儿童1型糖尿病患者从2期进展至3期。替利珠单抗是MacroGenics开发的一款CD3单抗。 9月2日，CDE 公示，百利天恒自研 EGFR/HER3 双抗 ADC 药物BL-B01D1 拟纳入突破性疗法，用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。此前 BL-B01D1 已成功获得 5 项突破性疗法，适应症包括鼻咽癌、非鳞状非小细胞肺癌患者、EGFR 野生型非小细胞肺癌患、食管鳞癌和小细胞肺癌等。此次是 BL-B01D1 申请的第 6 项突破性疗法。 9月2日，复宏汉霖与Organon共同宣布，美国FDA已批准地舒单抗注射液（60mg/mL）BILDYOS®（denosumab-nxxp）和地舒单抗注射液（120mg/1.7mL）BILPREVDA®（denosumab-nxxp）的上市申请。两款产品分别为PROLIA®（denosumab）和XGEVA®（denosumab）的生物类似药，此次获批覆盖原研产品在美国已获批的所有适应症。BILDYOS是一种RANK配体（RANKL）抑制剂，适用于以下人群：治疗绝经后妇女的高风险骨质疏松症；增加骨量治疗及预防骨折高风险的糖皮质激素引起的女性与男性骨质疏松症；接受雄激素剥夺治疗（ADT）的骨折高风险的非转移性前列腺癌男性患者的增加骨量治疗；以及接受芳香酶抑制剂辅助治疗的非转移性乳腺癌女性患者的增加骨量治疗。BILPREVDA是一种RANK配体（RANKL）抑制剂，适用于多发性骨髓瘤患者和实体瘤骨转移患者的骨相关事件，也适用于骨巨细胞瘤患者以及恶性肿瘤相关高钙血症的治疗。 9月2日，君实生物发布公告，其控股子公司上海君拓生物医药科技有限公司JT118注射液获批临床。JT118是由猴痘病毒抗原A35（胞外囊膜病毒抗原）和M1（胞内成熟病毒抗原）串联融合组成的“二合一”重组蛋白疫苗，拟主要用于预防猴痘病毒感染。 投融药事 9月2日，Arrowhead 宣布与诺华达成全球许可和合作协议，共同开发用于治疗帕金森病等突触核蛋白病的 siRNA 疗法 ARO-SNCA。根据协议，诺华将获得 ARO-SNCA 的全球独家授权（包括许可，研究、开发、制造和商业化），并将利用创新的靶向 RNAi 分子平台，在 Arrowhead 现有项目之外确定更多合作靶点。作为交易的一部分，Arrowhead 将获得 2 亿美元的首付款，并有资格获得高达 20 亿美元的潜在里程碑付款以及商业销售的特许权使用费。该交易预计将于 2025 年下半年完成。 科技药研 9月1日，北京大学肿瘤医院Qimin Zhan、Jie Chen通讯在《Signal transduction and targeted therapy》发表论文“Focal adhesion kinase/Src family kinase axis-mediated tyrosine phosphorylation of metabolic enzymes facilitates tumor metastasis”，揭示了黏着斑激酶（FAK）/Src家族激酶（SFK）轴通过酪氨酸磷酸化调控代谢关键酶——ATP-柠檬酸裂解酶（ACLY）Tyr542/Tyr652和果糖二磷酸醛缩酶A（ALDOA）Tyr174/Tyr302/Tyr328，从而促进肿瘤进展和转移生存的机制。 [1]Chen, J., Zhang, J., Zhu, Y. et al. Focal adhesion kinase/Src family kinase axis-mediated tyrosine phosphorylation of metabolic enzymes facilitates tumor metastasis. Sig Transduct Target Ther 10, 280 (2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02395-5