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10月30日，2025年国家医保目录现场谈判与商保创新药目录价格协商在北京全国人大会议中心正式开启。 2025医保国谈现场：北京市全国人大会议中心 本报记者 李瑶/摄 据了解，本次“国谈”预计为期4~5天，首先进行基本医保目录谈判，再进行商保创新药目录价格协商。值得一提的是，今年国谈在延续医保目录常规调整机制的基础上，首次正式引入“商保创新药目录”机制，这一模式标志着中国医疗保障体系从“单一保基本”向“多层次保障”转型，高值创新药的支付压力有望通过商保渠道分流。 “国谈”首日上午场，信达生物、亿帆医药、阿斯利康、石药集团、绿叶制药、罗氏等多家药企代表陆续入场。在下午场谈判中，辉瑞、费森尤斯卡比、勃林格殷格翰等外企，以及科伦药业、时森海医药等国内企业代表也随后进场，谈判产品涉及抗感染、慢性病、麻醉镇痛类等品种，以及部分罕见病药物。 大药企多款产品入场 超50个罕见病用药角逐 《医药经济报》记者现场观察到，与往年相比，今年医保谈判现场周边记者数量明显减少，往年企业代表离场时被媒体记者簇拥采访的场景也未出现。有企业随行人员在等候时提及，“领导已进场15分钟，预计20分钟出来。”从节奏观察，首日谈判进程似较往年更为紧凑。 如火如荼展开的这场医保谈判中，目录外有311个药品确认参加谈判竞价，头部药企携多款明星药物参与角逐，尤其在罕见病领域，有超过50款药物参与本次国谈，武田、百时美施贵宝、北海康城、渤健生物、罗氏等企业有两款及以上产品通过了形式审查。 罗氏今年带了五款产品参加“国谈”，包括奥瑞利珠单抗注射液、伊那利塞片、格菲妥单抗注射液、艾美赛珠单抗注射液和阿替利珠单抗注射液。在众多产品中，艾美赛珠单抗尤为值得关注，该药用于预防因缺乏凝血因子Ⅷ而引起的出血事件，2018年获批进入中国市场。 近年中国三大终端六大市场艾美赛珠单抗销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库 艾美赛珠单抗在近年市场规模持续扩容，2024年全球销售额超过50亿美元，中国三大终端六大市场销售额超过1亿元，同比增长4.04%。米内网数据显示，艾美赛珠单抗注射液在国内仅有罗氏拥有生产批文，南京正大天晴制药则是首家申报临床的生物类似药。 阿斯利康今年也有四款产品进入“国谈”，其中罕见病药物瑞利珠单抗备受关注，该药是阿斯利康斥资390亿美元重金收购 Alexion 后获得的重要罕见病管线。2025 年 4 月，该药在中国首次获批上市，与常规治疗药物联合用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）患者。 业内认为，瑞利珠单抗是阿斯利康罕见病部门的关键产品，接棒重磅炸弹药物依库珠单抗（Soliris），将给药间隔时间由每 2 周一次延长至每 8 周一次。2024 年，瑞利珠单抗实现了39.24 亿美元的全球销售额，同比增长超32%，涨势不容小觑。 国内药企方面，海思科今年5月获批的1类创新药安瑞克芬注射液也现身谈判名单，该药作为国内首个外周高选择性kappa阿片受体激动剂，适用于腹部术后轻中度疼痛，凭借无呼吸抑制、成瘾性低的优势，被业内视为镇痛领域的重要竞争者。 此外，今天谈判环节中出现的国内企业产品还有丽珠医药的注射用阿立哌唑微球、江苏长泰药业的奥氮平氟西汀胶囊，以及上海医药集团的氨磺必利口崩片等多款药物。若成功进入医保，这些品种有望借助渠道优势迅速放量，其市场表现值得期待。 “双目录”花落谁家？ 商保创新目录首次登场 本次“国谈”最大的看点，在于首次确立了“基本医保+商保创新药”双目录并行的新机制。这一战略性调整，不仅标志着中国医疗保障体系向“多层次保障”转型进入实操阶段，也为高值创新药的市场准入与患者可及性带来了新的想象空间。 据国家医保局8月28日公告，2025年基本药品目录调整有535个药品通用名通过形式审查，其中目录外311个、目录内224个。商保创新药目录有121个药品通用名通过形式审查，其中同时申报基本医保目录和商保创新药目录的有79个。 从治疗领域来看，在约40款仅申报商保创新药目录的药品中，有一半左右为罕见病治疗用药（或新增罕见疾病适应症），涉及神经母细胞瘤、血友病A/B、渐冻症、黏多糖贮积症Ⅱ型、戈谢病、全身型重症肌无力、特纳综合征、肺动脉高压等十余种罕见病目录内疾病。 考虑到创新回报、国际比价等因素，抗肿瘤药物也是选择商保创新药目录申报的另一大类别，这包括多款被称为“百万抗癌药”CAR-T产品，失眠新药莱博雷生、先声药业的脑卒中新药依达拉奉右莰醇舌下片，以及远大医药的钇[90Y]微球注射液等。 值得一提的是，复星凯瑞的阿基仑赛注射液在连续四次冲击医保谈判未果后，此次转而投向了商保目录。与此同时，驯鹿生物、科济生物、合源生物旗下的CAR-T产品则采取了“双线突围”策略，均同时申报了基本医保目录和商保创新药目录，展现了企业对不同支付渠道的积极探索。 采取“双线作战”的还有仑卡奈单抗，该药是由渤健/卫材共同研发，于2023年在美国上市，是近20年来美国FDA首个完全批准的阿尔茨海默病新药，2024年在中国获批上市，用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。 本轮国谈首次设立的“商保创新药目录”，旨在面向尚无法纳入医保目录、但具有较高创新程度和临床价值的药物，被视为构建多层次医疗保障体系的关键举措。通过引入商保支付，一方面可缓解医保基金压力，另一方面也为高值创新药提供了更灵活的市场准入路径和商业化培育空间。 在申报层面，进入初审目录的药品——尤其是仅申报商保目录的品种，相关药企从多个维度论证其纳入合理性，包括适应症人群特点、赔付上限设置、临床创新与管理需求，以及历史赔付与创新支付经验等。值得注意的是，多地在运营的“惠民保”项目对相关药品的覆盖情况，成为药企在申报材料中频繁引用的现实依据。 在业内看来，随着国家层面推动创新药高质量发展的一系列政策逐步落地，政策红利正持续转化为产业动能。当前支付环境步入深水区改革，医保目录动态调整机制正不断探索精准平衡企业“以价换量”诉求与创新价值回报，为创新药构建可持续的商业生态。 编辑：李咏诗 版式编辑：余远泽 审校：马飞、张松 六部门新政重塑基层慢病市场！这些赛道机会凸显 第十五个五年规划全文发布！医药相关划重点 28亿出售CRO！不差钱的药明释放CXO结构性变革新信号 www.yyjjb.com.cn 洞悉行业趋势 长按关注医药经济报 《中国处方药》 学术公众号 聚焦药学学术和循证研究 长按关注中国处方药 《医药经济报》 终端公众号 记录药品终端产经大事件 长按关注21世纪药店

点击蓝字 关注我们 一 药新知 引言 化疗作为恶性肿瘤治疗的核心手段之一，显著延长了患者生存期，但其引发的不良反应——尤其是恶心呕吐（Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting, CINV）——始终是困扰医患双方的关键难题。据统计，若未接受规范预防，约70%-80%的化疗患者会出现急性或延迟性恶心呕吐，部分患者甚至因剧烈反应中断治疗，直接影响疗效与预后[1]。过去数十年，临床通过5-HT₃受体拮抗剂、地塞米松等药物的组合应用，使CINV控制率显著提升；然而，延迟性呕吐（化疗后24小时至5-7天）的高发、个体间疗效差异显著（如年轻女性、晕动病史者更易发生）、以及长期用药的副作用累积等问题仍未完全解决。近年来，随着神经胃肠病学与分子药理学的交叉研究深入，CINV的发生机制被层层解密，新型止吐靶点与个性化策略逐渐进入临床视野，为突破这一瓶颈提供了全新方向。 二 药新知 CINV的发生机制：从“单一通路”到“多网络协同”的认知迭代 传统观点认为，CINV的核心机制是化疗药物（尤其是高致吐性药物如顺铂、阿霉素）直接刺激胃肠道黏膜，引发肠嗜铬细胞释放5-羟色胺（5-HT），后者通过迷走神经传入纤维激活延髓孤束核（NTS），最终触发呕吐中枢（位于第四脑室底部的化学感受器触发区，CTZ）的兴奋。这一“外周-中枢”轴构成了早期止吐药物（如5-HT₃受体拮抗剂）的研发基础[2]。 但随着研究深入，科学家发现这一模型过于简化。化疗药物不仅作用于胃肠道，更能通过血液循环直接渗透血脑屏障，刺激CTZ内的多种神经递质受体（如多巴胺D₂、神经激肽-1[NK-1]受体）；同时，应激反应（如对癌症本身的恐惧、化疗环境的心理暗示）通过下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）释放皮质醇，进一步强化呕吐反射；此外，肠道菌群紊乱、胃肠动力障碍等外周因素也参与其中，形成“中枢敏化-外周炎症-心理应激”的多网络协同机制。 其中，NK-1受体的发现是机制研究的里程碑。NK-1受体主要分布于脑干呕吐中枢，其内源性配体P物质（Substance P）在化疗后表达显著上调，与NK-1受体结合后可激活下游信号通路（如PLC-PKC），直接诱发呕吐动作。动物实验显示，阻断NK-1受体能显著抑制顺铂诱导的延迟性呕吐（而5-HT₃受体拮抗剂对此无效），这一发现直接推动了第二代止吐药物的研发。 三 药新知 传统止吐方案的局限性与未满足需求 目前，国际权威指南（如MASCC/ESMO、NCCN）推荐根据化疗药物的致吐风险等级（高、中、低、极低）制定分层预防策略。对于高致吐性化疗（如顺铂），标准方案通常包含“三联药”：5-HT₃受体拮抗剂（如帕洛诺司琼）抑制急性呕吐（化疗后0-24小时）、NK-1受体拮抗剂（如阿瑞匹坦）靶向延迟性呕吐（化疗后24-120小时）、地塞米松（糖皮质激素）通过抗炎与中枢调节发挥辅助作用。该方案使高致吐化疗的完全缓解率（无呕吐且无需解救治疗）提升至约70%-80%，但仍有20%-30%的患者经历难治性呕吐，且存在以下突出问题： 其一，延迟性呕吐控制不足。尽管NK-1受体拮抗剂的加入显著改善了延迟期症状，但部分患者（尤其老年或合并代谢疾病者）仍因药物代谢差异导致疗效波动；其二，个体化差异显著。相同方案下，年轻女性、有晕动病史或既往化疗呕吐史者的反应更剧烈，提示遗传背景（如5-HT₃受体基因多态性、CYP3A4酶活性）与心理状态对疗效的影响不可忽视；其三，长期副作用累积。地塞米松的长期使用可能引发血糖升高、失眠、免疫抑制等问题，而部分患者对5-HT₃受体拮抗剂的便秘、头痛副作用耐受性差。 更值得关注的是，低致吐性化疗（如紫杉醇周疗）虽总体呕吐风险较低，但仍有相当比例患者出现预期性呕吐（通过条件反射形成，与化疗前的焦虑情绪相关），这类症状传统方案覆盖不足，严重影响患者治疗信心。 四 药新知 新型止吐策略的突破：靶点拓展与精准化探索 （一）靶向新受体的药物研发：从“单通路”到“多通路协同” 针对CINV的多机制特性，新一代止吐药物聚焦于未被充分抑制的神经递质受体。例如，P物质拮抗剂的优化（如新一代NK-1受体拮抗剂福沙匹坦，静脉给药生物利用度更高）、多巴胺D₂受体调节剂（如氨磺必利）的辅助应用（针对高焦虑状态患者）、以及γ-氨基丁酸（GABA）受体激动剂（如巴氯芬）对胃肠动力与中枢敏感性的双重调节。 此外，神经肽Y（NPY）受体、大麻素受体（CB1/CB2）等潜在靶点进入研究视野。动物实验显示，NPY通过抑制孤束核神经元兴奋性可减轻呕吐反射，而CB1受体激动剂（如大麻二酚）能通过调节肠道与中枢的炎症反应缓解恶心症状——尽管后者因精神活性成分限制临床应用，但其机制为非成瘾性替代方案提供了思路。 （二）联合策略的优化：时间窗与剂量调整 传统“三联药”方案通常采用固定剂量与给药时间，但近年研究发现，根据化疗药物的药代动力学调整止吐时机可进一步提升疗效。例如，顺铂在给药后1-2小时血药浓度达峰，此时提前30分钟给予高剂量5-HT₃受体拮抗剂（如帕洛诺司琼，半衰期长达40小时）可更有效覆盖急性期；而NK-1受体拮抗剂的给药窗口需覆盖整个延迟期（部分药物如罗拉匹坦的持续作用可达5天），部分方案尝试将单次给药改为分次小剂量维持。 另一突破是“预防性阶梯治疗”的提出：对既往有严重呕吐史的高危患者，在标准方案基础上提前加用奥氮平等抗焦虑药物（针对心理源性呕吐），或在化疗前24小时开始低剂量地塞米松预处理（抑制早期炎症反应）。这种个体化预干预显著降低了预期性呕吐的发生率。 （三）精准医学的引入：从“经验性”到“基因导向” 随着精准医疗理念的渗透，CINV管理开始探索基于患者生物学特征的个性化方案。例如，CYP3A4酶活性低下的患者（占人群约15%）对NK-1受体拮抗剂的代谢减慢，可能导致药物蓄积与副作用增加，需调整剂量；5-HT₃受体基因（如HTR3A/HTR3B多态性）影响受体对药物的敏感性，携带特定变异位点的患者可能对帕洛诺司琼反应更佳；而G蛋白偶联受体家族的遗传差异（如NK-1受体亚型表达水平）则与延迟性呕吐的易感性相关。 此外，肠道菌群分析成为新兴研究方向。化疗药物会破坏肠道共生菌群平衡，而某些菌株（如厚壁菌门）的减少可能加剧胃肠黏膜屏障损伤与5-HT释放。初步临床试验显示，联合益生菌调节（如双歧杆菌属）可辅助降低恶心评分，尽管其机制尚未完全阐明，但为“肠-脑轴”调控提供了实践依据。 五 药新知 挑战与未来展望 尽管新型止吐策略已展现出明确潜力，临床转化仍面临多重挑战：首先，多数新靶点药物仍处于Ⅱ-Ⅲ期临床试验阶段，长期安全性（如NK-1受体拮抗剂对心血管系统的潜在影响）与经济学效益需进一步验证；其次，精准医学策略依赖基因检测与大数据分析，基层医院普及难度较大；最后，患者教育不足——许多患者误认为呕吐是化疗“不可避免的副作用”，主动报告与预防意识薄弱，影响了整体管理效果。 未来，CINV管理的优化方向可能包括：① 开发多靶点复方制剂（如同时阻断5-HT₃、NK-1与NK-2受体的单一胶囊），简化给药流程；② 结合人工智能预测模型（整合患者基因、病史、心理状态数据），在治疗前自动生成最优止吐方案；③ 加强全程管理（包括化疗前的心理疏导、化疗中的症状监测、化疗后的康复指导），将止吐从“副作用控制”升级为“治疗体验提升”的核心环节。 六 药新知 结语 从最初对5-HT₃受体的单一靶向，到如今对神经递质网络、心理应激与个体差异的全方位解析，CINV管理正逐步迈入“精准化、多维度”的新时代。尽管仍有诸多未知待解，但每一次机制突破与策略创新，都在让“无呕化疗”从理想照进现实——这不仅是症状控制的进步，更是对肿瘤患者生活质量与治疗信心的深层守护[3]。 本文相关内容不可替代专业医疗建议、诊断或治疗。仅用于大众获取疾病和健康方面的知识科普，不能用于自我诊断病情，所有内容仅供参考，具体诊疗及用药请到医院咨询医生。 参考文献： [1]庄伟欢.老年肿瘤患者化疗所致恶心呕吐宣教管理临床决策支持系统的构建研究[D].南方医科大学,2025. [2]查春媛.揿针联合佛手三花汤治疗乳腺癌化疗相关性恶心呕吐的疗效评价[D].天津中医药大学,2024. [3]李进,秦叔逵,马军.中国临床肿瘤学进展[M].人民卫生出版社:201909:927.