This study has the purpose to answer how the Lipoprotein(a) (Lp(a)) level is distributed among Atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) patients in Russia, and what is the connection between elevated levels of this parameter and the cardiovascular disease (CVD) risk.

开始日期2025-04-15

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

NCT06443606

/ Recruiting临床3期IIT

Efficacy and Safety of Bezafibrate 400 mg and Bezafibrate 200 mg as Adjunctive Treatments in Patients With Primary Biliary Cholangitis and Non-optimal Biochemical Response to Ursodeoxycholic Acid Therapy: a 12-month, Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trial With a 12-month, Double-blind, Placebo-free Extension Phase.

Primary biliary cholangitis (PBC) is a rare chronic, progressive, cholestatic liver disease that leads to cirrhosis and its life-threatening complications if undertreated. Ursodeoxycholic acid (UDCA) is the standard-of-care therapy for PBC. However, patients with an inadequate biochemical response to UDCA according to the Paris-2 criteria are still at high-risk of poor clinical outcome. In this situation of biochemical resistance to UDCA, bezafibrate 400 mg/d given in association with UDCA has been shown to improve the symptoms, biochemical response (BEZURSO study), histologic features, and possibly long-term clinical outcome. However, it has been shown that even patients with an adequate response to UDCA but persistent elevation in biochemical markers of cholestasis or liver inflammation, including alkaline phosphatases (ALP), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), transaminases, or total bilirubin (i.e., non-optimal biochemical response) have still an increased risk of death or liver transplantation in the long term, thus defining the complete normalization of these markers as the new clinically-relevant target for PBC treatment. In parallel to these findings, bezafibrate 400 mg/d as a second-line therapy for PBC could be associated with potentially dose-related, muscle, kidney, or liver toxic effects, and whether bezafibrate 200 mg/d could have a better benefit/risk ratio in this disease-setting remains to be determined. Therefore, our aim is to evaluate the efficacy and safety of bezafibrate 400 mg and bezafibrate 200 mg as adjunctive treatments in PBC patients with non-optimal biochemical response to UDCA.

开始日期2025-03-27

申办/合作机构

Assistance Publique des Hôpitaux de Paris SA

ChiCTR2300073483

/ RecruitingN/AIIT

Efficacy and Safety of Intensive Triglyceride-Lowering Therapy on Reducing Recurrence of Hypertriglyceridemia-Associated Pancreatitis: a Multicenter, Randomized Controlled Trial

开始日期2023-01-01

申办/合作机构

南昌大学第一附属医院

100 项与苯扎贝特相关的临床结果

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2026-04-01·FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE

Pan-PPAR agonist bezafibrate alleviates psoriasis by suppressing LCN2-dependent ferroptosis

Article

作者: Zhu, Quangang ; Chen, Zhongjian ; Xin, Rujuan ; Zhang, Yixin ; Dai, Mei-Ping ; Zhang, Jianbin ; Shen, Cuie ; Shen, Min ; Li, Ying ; Ma, Jin-Yuan ; Li, Dong-Jie

Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease characterized by keratinocyte hyperproliferation and immune dysregulation. Recent studies highlight ferroptosis, an iron-dependent form of regulated cell death driven by lipid peroxidation, as a key contributor to psoriatic pathogenesis. Lipocalin-2 (LCN2), an iron-binding protein elevated in psoriasis, may regulate this process. We investigated whether bezafibrate (BEZ), a pan-peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) agonist with broad metabolic and anti-inflammatory properties, could ameliorate psoriasis by targeting ferroptosis through LCN2-mediated mechanisms. Our results demonstrated significant ferroptosis activation in psoriatic lesions, characterized by reduced glutathione peroxidase (GPX4) expression, increased acyl-CoA synthetase long-chain family member 4 (ACSL4) and arachidonate 12-lipoxygenase (ALOX12) levels, elevated lipid peroxidation products, and glutathione (GSH) depletion. GPX4 knock-in mice exhibited marked improvement in psoriatic features, confirming ferroptosis involvement. BEZ treatment effectively reduced disease severity, epidermal thickening, and keratinocyte proliferation while restoring redox balance. Lipidomic analysis revealed BEZ reversed imiquimod (IMQ)-induced accumulation of pro-ferroptotic lipids including ceramides, PE (36:4; 1O), PE (34:2; 1O), and PE (16:0_18:1; O). Pathway analysis showed BEZ downregulated arachidonic acid metabolism while enhancing protective ether lipid and sphingolipid pathways. Importantly, BEZ significantly suppressed LCN2 expression, and LCN2 overexpression abolished BEZ's protective effects against ferroptosis and inflammation in keratinocytes. These findings demonstrate that BEZ alleviates psoriasis by inhibiting ferroptosis through LCN2 suppression and lipid metabolic reprogramming, highlighting the therapeutic potential of pan-PPAR activation as a multifaceted strategy for inflammatory skin disorders.

2026-01-30·JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY

Mechanistic Dichotomy in Sulfate Radical Anion-Mediated Oxidative Synthesis of Activated N -Hydroxysuccinimide Esters

Article

作者: Laha, Joydev K. ; Paul, Shatabdi ; Keshri, Akanksha ; Gupta, Anjali ; Mukhopadhyay, Joy ; Chaudhari, Shubham B. ; Bharatam, Prasad V. ; Kashyap, Maneesh

A sustainable, transition-metal-free approach for the oxidative esterification of aldehydes with N-hydroxysuccinimide has been developed using ammonium persulfate as the sole oxidant. The protocol affords N-hydroxyimide esters in quantitative yields under mild aqueous acetonitrile conditions, displaying broad substrate scope and high functional group tolerance. These esters serve as versatile intermediates and have been directly transformed, either telescopically or in one pot, into a wide range of pharmaceutically relevant amides. The synthetic utility was demonstrated by the preparation of marketed drugs, including moclobemide, procainamide, acecainide, and bezafibrate, with moclobemide further synthesized on a 100 g scale, highlighting the practicality and industrial relevance of the process. Mechanistic studies, supported by radical trapping and density functional theory calculations, provide unprecedented evidence for sulfate radical anion (SO₄^·-)-mediated hydrogen atom abstraction from aromatic aldehydes. The results suggest that the generation and subsequent radical-radical coupling of acyl and succinimide-N-oxyl radicals constitute the most favorable pathway, while alternative radical and cationic routes may also contribute under reaction conditions. This study not only advances an efficient and scalable amide synthesis but also broadens the mechanistic understanding of sulfate radical anion reactivity in aromatic systems.

2026-01-01·INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

Bezafibrate, a Pan PPAR agonist, attenuates experimental rheumatoid arthritis via PPAR dependent modulation of inflammatory pathways with emphasis on PPAR γ activity

Article

作者: Kumar, Anand ; Mishra, Vikas ; Chaudhary, Divya ; Agarwal, Vipul ; Singh, Alpana ; Chaudhary, Rishabh

Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-γ) plays a key role in immunoregulatory functions, making it a promising target for distinct inflammatory diseases, including rheumatoid arthritis. In the present study, we aimed to identify and evaluate a clinically viable PPAR-γ agonist with anti-arthritic potential using a structure-based drug repurposing approach. Initially, molecular docking was performed using a panel of fibrate-class compounds (including pemafibrate, bezafibrate, fenofibrate, gemfibrozil, and clofibrate) against the ligand-binding domain of PPAR-γ (PDB ID: 7WGO). Pemafibrate demonstrated the highest binding affinity; however, it exhibited poor ADMET properties, including predicted hepatotoxicity and poor intestinal absorption. Bezafibrate, on the other hand, demonstrated good binding affinity and a superior ADMET profile, and was therefore selected for further in vivo assessment. In the preclinical phase, bezafibrate (30 mg/kg/day, oral) was evaluated in a collagen-induced arthritis rat model. Disease progression was monitored through body weight analysis and hind paw and knee joint thickness measurements over 5 weeks. Histological examination of joint tissue and serum cytokine profiling (IL-1β, TNF-α, IL-6) were performed to evaluate tissue damage and inflammation. Bezafibrate significantly attenuated arthritic symptoms, preserved joint integrity, and reduced systemic inflammatory markers. RT-qPCR analysis revealed downregulation of pro-inflammatory transcription factors like NF-κB and AP-1 in synovial tissues, supporting its underlying mechanism of action. These findings suggest that bezafibrate, selected through integrative computational and pharmacological screening, effectively ameliorates experimental autoimmune arthritis via PPAR-γ activation. This highlights its promise as a repurposed therapeutic candidate and warrants further investigation.

项与苯扎贝特相关的新闻（医药）

2026-02-10

·用药千问

【深入研究】血脂康胶囊

点击蓝字关注我们血脂康胶囊全面用药指南1. 血脂康胶囊基本信息1.1 药品概述与批准信息血脂康胶囊是一种中成药，属于化浊降脂剂类别，批准文号为国药准字 Z10950029。该药品由北京北大维信生物科技有限公司生产和上市销售，该公司是北京大学的高科技制药企业，成立于 1994 年，由亚洲药业集团有限公司、北京大学和北控高科技发展有限公司合资经营。血脂康胶囊的执行标准为中国药典 2010 年版一部，药品规格为每粒装 0.3g，有效期为 36 个月，储存条件为密封保存。作为国家基本药物和医保甲类药品，血脂康胶囊在临床应用中具有重要地位，已被列入国家基本药物目录（2012 年版、2018 年版）和国家基本医疗保险用药目录。1.2 药品分类与获取方式血脂康胶囊为处方药，需要在医生指导下使用。作为医保甲类药品，血脂康胶囊的费用可以全额纳入医保报销范围，之后按照当地医保规定的比例进行报销。根据不同地区的医保政策，报销比例有所差异，例如重庆职工医保约报销 70%-90%，报销后日均费用约 1.7 元（按 70% 报销计算）。患者可以凭借医生处方在医院药房或正规药店购买血脂康胶囊。该药品已进入国内数千家大医院和药店，在全国 20 多个省、市和自治区的公费药物或医疗保险用药目录中均有收录。1.3 生产厂家与质量标准北京北大维信生物科技有限公司作为血脂康胶囊的生产厂家，在药物研发和生产方面具有雄厚实力。公司位于北京中关村高科技园区，拥有符合 GMP 标准的现代化生产基地，其新 GMP 工厂被作为国家中药现代化的示范基地。血脂康胶囊的质量控制采用了欧美国家普遍认可的先进技术 —— 高效液相指纹图谱，以保证有效成分含量稳定。通过指纹图谱可以清晰显示他汀吸收峰、色素吸收峰、甾醇吸收峰，证明血脂康中不但含有他汀类物质还含有多种有效调脂成分，不等同于化学药物洛伐他汀。 2025 年 1 月 16 日，阿斯利康中国与绿叶制药签署协议，获得血脂康胶囊在中国大陆的独家推广权，这进一步提升了该产品的市场推广力度。2. 成分构成与作用机制2.1 主要活性成分血脂康胶囊的主要成分是红曲，这是一种由红曲霉菌发酵大米产生的天然产物。红曲经过特殊发酵工艺精制而成，含有多种生物活性成分，其中最重要的是他汀类化合物。根据质量标准，每粒血脂康胶囊含红曲以洛伐他汀（C24H36O5）计，不得少于 2.5mg。血脂康胶囊含有 13 种天然莫纳可林（Monacolin），包括 Monacolin K 酸式和酯式以及 Monacolin L、J、M 和 X 的混合物，这些都是他汀同系物，每粒血脂康中他汀同系物约有 24mg 起调脂作用。除了他汀类成分外，血脂康胶囊还含有约 8% 的不饱和脂肪酸，主要包括亚油酸（48.13%）、油酸（28.78%）、棕榈酸（18.61%）和硬脂酸（4.49%）。此外，还含有甾醇类物质（如麦角甾醇、β- 谷甾醇等）、少量黄酮类物质和多种氨基酸成分。2.2 他汀类成分的作用机制血脂康胶囊中的他汀类成分主要通过抑制肝脏内羟甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶的活性来发挥降脂作用。这一机制与合成他汀类药物（如阿托伐他汀、辛伐他汀）的作用原理相同，都是通过阻断胆固醇合成的关键步骤来降低血脂水平。 Monacolin K 酯式是闭环洛伐他汀，结构与 HMG-CoA 还原酶抑制剂洛伐他汀相同，需要在肝脏转化为开环洛伐他汀才能发挥作用。不同于其他纯洛伐他汀药物，Monacolin K 酸式是开环洛伐他汀，是血脂康发酵的特有成分，可以不经转化直接发挥作用。血脂康胶囊中多种他汀同系物的存在使其具有独特优势。动物实验及人体药代动力学研究结果表明，血脂康对 HMG-CoA 还原酶活性的抑制优于单纯的洛伐他汀。1200mg 血脂康胶囊比 20mg 洛伐他汀片剂具有更高的生物利用度，血脂康中洛伐他汀相对于 20mg 纯品洛伐他汀的生物利用度为 109%，血脂康中羟基洛伐他汀酸相对于纯品洛伐他汀中羟基洛伐他汀酸的生物利用度为 169%。2.3 其他成分的协同作用血脂康胶囊中除他汀类成分外的其他活性物质也发挥着重要的协同作用：麦角甾醇的作用：麦角甾醇能够竞争性干扰胆固醇的吸收，在减少外源性胆固醇吸收的同时，还可以转化成维生素 D，促进老年人对钙、磷的吸收。麦角甾醇对细胞膜的完整性、膜结合酶的活性、膜的流动性和细胞活力具有重要作用，并可能具有抑制肿瘤的作用。不饱和脂肪酸的作用：血脂康中含有的不饱和脂肪酸能够抑制甘油三酯（TG）的合成，这对于降低血液中甘油三酯水平具有重要意义。异黄酮的作用：血脂康中含有的异黄酮具有部分雌激素样作用，可能有降脂、抗血栓、调节免疫功能、抗炎、抗氧化、抑制平滑肌细胞增殖和舒张血管等作用。氨基酸的作用：血脂康中含有的氨基酸成分具有调脂、降糖、心肌保护、调节免疫功能、降低血压、抗炎、抗氧化、保护内皮细胞和解毒作用。微量元素的作用：血脂康中的微量元素具有多种保护作用，虽然具体机制尚不完全清楚，但可能与酶的激活、抗氧化防御系统的增强等有关。2.4 红曲发酵工艺特色血脂康胶囊采用的红曲发酵工艺具有独特的技术优势。发酵过程中，红曲霉菌在特定条件下发酵大米，产生了多种天然他汀同系物的混合物。这种天然发酵产物与化学合成的单一他汀类药物相比，具有成分多样性和作用机制多元化的特点。血脂康的发酵采用了先进的质量控制技术 —— 高效液相指纹图谱，这是欧美国家普遍认可的技术标准。通过指纹图谱分析，可以确保每批产品中各种有效成分的含量稳定，保证了药品质量的一致性和可控性。这种天然发酵工艺还保留了红曲中的多种其他生物活性成分，形成了一个复杂而平衡的天然药物体系。这些成分之间的协同作用可能是血脂康胶囊在临床应用中表现出良好疗效和安全性的重要原因。3. 适用病症与疗效评估3.1 官方适应症根据药品说明书，血脂康胶囊的官方适应症为：用于痰阻血瘀所致的高脂血症，症见气短、乏力、头晕、头痛、胸闷、腹胀、食少纳呆；也可用于高脂血症及动脉粥样硬化所致的其他心脑血管疾病的辅助治疗。在中医理论中，血脂康胶囊具有化浊降脂、活血化瘀、健脾消食的功效。其适应症涵盖了西医诊断的高脂血症以及相关的心脑血管疾病，体现了中西医结合的治疗理念。3.2 目标人群特征根据《血脂康临床应用中国专家共识》，血脂康胶囊适用于以下目标人群：轻、中度胆固醇升高患者：血脂康胶囊特别适用于轻、中度高胆固醇血症患者，对于总胆固醇（TC）水平在 5.2-6.2mmol/L（200-240mg/dl）之间的患者效果较好。以胆固醇升高为主的混合性血脂异常患者：对于同时存在胆固醇和甘油三酯升高，但以胆固醇升高为主的患者，血脂康胶囊可以发挥良好的调脂作用。甘油三酯轻度升高及高密度脂蛋白降低的患者：血脂康胶囊对甘油三酯轻度升高（1.7-2.3mmol/L）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低的患者也有一定疗效。冠心病的二级预防：血脂康胶囊可用于冠心病的二级预防，也可用于血脂水平边缘升高或不高的冠心病患者，这一适应症基于中国冠心病二级预防研究（CCSPS）的有力证据。高危患者的调脂治疗：包括糖尿病、高血压、代谢综合征及老年人群的血脂异常患者，血脂康胶囊都可以作为调脂治疗的选择。他汀类药物不耐受患者：对于其他他汀类药物不能耐受或引起肝酶和肌酶升高的血脂异常患者，可以试用血脂康胶囊。3.3 血脂指标改善效果血脂康胶囊对各项血脂指标都有显著的改善效果，具体表现如下：总胆固醇（TC）：血脂康胶囊能够显著降低总胆固醇水平。根据临床研究，连续服用 8 周后，总胆固醇水平可下降 10%-20%。在 CCSPS 研究中，血脂康治疗使 TC 降低 13%（P<0.0001）。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）：LDL-C 是导致动脉粥样硬化的重要因素，血脂康胶囊可使其水平降低 15%-25%。在 CCSPS 研究中，LDL-C 降低 20%（P<0.0001），平均降幅可达 20%-30%。甘油三酯（TG）：血脂康胶囊能够使甘油三酯水平下降 10%-30%。在 CCSPS 研究中，TG 降低 15%（P<0.0001），在某些研究中，TG 降幅可达 36.5%。高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）：血脂康胶囊能够升高 HDL-C 水平，平均增幅约为 5%-10%。在 CCSPS 研究中，HDL-C 升高 5%（P=0.006），在某些研究中，HDL-C 增幅可达 19.6%。其他血脂指标：血脂康胶囊还能降低载脂蛋白 B（ApoB）、脂蛋白（a）[Lp (a)] 水平，升高载脂蛋白 A-I（ApoA-I）水平。此外，还能降低小而密低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）和餐后甘油三酯水平。3.4 临床疗效研究证据血脂康胶囊的临床疗效得到了多项大规模研究的证实，其中最重要的是中国冠心病二级预防研究（CCSPS）： CCSPS 研究结果：这是我国唯一一项对冠心病二级预防的大规模、前瞻性、随机双盲安慰剂对照的调脂治疗试验。研究共入选 4870 例冠心病心肌梗死患者，平均随访 4.5 年，最长 7 年。结果显示，与安慰剂组比较，血脂康组冠心病事件减少 45.1%（P<0.0001），其中急性心肌梗死危险降低 56%（P<0.0001），非致死性急性心肌梗死危险降低 61%（P<0.0001）；冠心病死亡危险降低 31%（P=0.0048）；总死亡危险降低 33%（P=0.0003）。亚组分析结果：老年患者（60-75 岁）：总死亡危险降低 35%，冠心病死亡危险降低 34%，肿瘤死亡危险降低 58%，PCI 或 CABG 需求减少 51% 合并高血压患者：冠心病事件减少 44.0%，总死亡危险降低 35.8% 合并糖尿病患者：冠心病事件减少 51%，总死亡危险降低 44%，需行 PCI/CABG 等事件减少 20% 其他临床研究：在 446 例高脂血症患者的二期临床研究中，患者基线时血脂水平为 TC 7.08mmol/L、LDL-C 4.20mmol/L、TG 3.34mmol/L、HDL-C 0.93mmol/L，服用血脂康 8 周后 TC、TG 和 LDL-C 水平分别降低 23.0%、36.5% 和 28.5%，HDL-C 升高 19.6%（P 均 < 0.001）。3.5 特殊人群疗效老年患者疗效：CCSPS 研究的老年亚组分析显示，60-75 岁的老年患者从血脂康治疗中获益更多。老年患者的总死亡危险降低 35%，而非老年患者降低 29%；冠心病死亡的危险在老年患者中降低 34%，而在非老年患者中降低 23%；肿瘤死亡的危险在老年患者中降低 58%，而在非老年患者中降低 49%；PCI 或 CABG 在老年患者中减少 51%，而在非老年患者中减少 12%。合并其他疾病患者疗效：合并高血压的冠心病患者：血脂康使患者的冠心病事件减少 44.0%，总死亡危险降低 35.8%，其他事件减少 31.5% 合并糖尿病的冠心病患者：血脂康使冠心病事件减少 51%，总死亡危险降低 44%，需行 PCI/CABG 等事件减少 20% 颈动脉狭窄患者：在一项研究中，血脂康治疗 3 个月后，LDL-C 从基线的 2.9mmol/L 降至 2.2mmol/L，降幅达 24.66%；连续治疗 36 个月后，42.5% 的患者斑块实现逆转，22.5% 的患者斑块保持稳定，总计 65% 的患者获得临床益处4. 用法用量与个体化治疗4.1 常规用法用量血脂康胶囊的常规用法用量为：口服，一次 2 粒（0.6g），一日 2 次，早晚饭后服用。这是针对大多数患者的标准剂量，相当于每日洛伐他汀约 10mg。对于轻、中度患者，可以采用简化的服药方案：一日 2 粒，晚饭后服用。这种用法既可以达到良好的降脂效果，又可以减少服药次数，提高患者的依从性。血脂康胶囊应在饭后服用，与食物同服可以提高药物的吸收率。药物应使用适量温开水送服，不可掰开或咀嚼胶囊。4.2 不同病情的剂量调整根据患者病情的严重程度，血脂康胶囊的剂量可以进行个体化调整：轻度高脂血症患者：对于血脂轻度异常、症状较轻的患者，可以从较小剂量开始，每次 2 粒（0.6g），每日服用 1 次，晚饭后服用。这种剂量相当于每日洛伐他汀约 5mg，对于轻度血脂异常通常可以达到满意的疗效。中度高脂血症患者：对于中度高脂血症（如 TC 6.5-7.8mmol/L 或 250-300mg/dl）患者，可以每晚 1 次，每次服用 3 粒。这种剂量安排既考虑了药物的疗效，又兼顾了患者的依从性。重度高脂血症患者：对于重度高脂血症和脑中风等患者，可以增至每次 3-4 粒，一日 2 次。病情缓解后，可改为每晚 2 粒的维持剂量。这种剂量调整策略体现了 "起始足量、逐渐减量" 的治疗原则。剂量调整的时机：起始剂量为每天 2 粒，早晚饭后各 1 粒。服用 4 周后，如血脂仍未达到目标水平，可增加剂量至每天 4 粒，分 2 次于早晚饭后服用。4.3 特殊人群用药老年患者用药：老年患者（60 岁以上）无需调整剂量，但应注意监测不良反应。CCSPS 研究显示，老年患者从血脂康治疗中获益更多，但同时也需要密切关注肝肾功能变化。肝肾功能不全患者用药：肝功能不全者需每月查转氨酶以防止肝损伤对于轻度肝功能异常的患者，可以使用常规剂量，但需要加强监测对于严重肝功能不全患者，应避免使用血脂康胶囊肾功能不全患者使用血脂康胶囊时，一般无需调整剂量，但需要定期监测肾功能孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女慎用血脂康胶囊。孕期前三个月的孕妇应禁用，三个月之后的孕妇以及乳母应在医生指导下谨慎使用。由于血脂康胶囊含有他汀类成分，可能对胎儿或婴儿产生不良影响，因此不建议在妊娠和哺乳期使用。儿童用药：儿童用药的安全性和有效性尚未确定，因此不建议儿童使用血脂康胶囊。4.4 疗程管理与监测治疗疗程：血脂康胶囊需要长期服用，一般建议连续使用 1-2 个月后复查血脂，评估疗效。对于血脂达标且稳定的患者，可以考虑减量维持治疗。剂量维持策略：对于血脂水平达标的患者，维持剂量可为一次 2 粒（600mg），晚饭后服用。这种维持剂量既可以保持血脂水平稳定，又可以减少药物暴露量，降低不良反应风险。停药指征：除非有特殊原因，否则不应随意停药。如果需要停药，应在医生指导下逐渐减量，避免血脂反弹。治疗目标：血脂康胶囊的治疗目标是使血脂水平达到以下标准：低危患者：LDL-C < 4.14mmol/L（160mg/dl）中危患者：LDL-C < 3.37mmol/L（130mg/dl）高危患者：LDL-C < 2.59mmol/L（100mg/dl）极高危患者：LDL-C < 2.07mmol/L（80mg/dl）5. 安全性与副作用管理5.1 总体安全性评估血脂康胶囊总体耐受性良好，大部分副作用轻微而短暂。上市十余年的临床应用以及 CCSPS 等大规模临床试验证据表明，血脂康不良反应少且轻，主要为胃肠道不适，偶见过敏反应。很少出现实验室检查指标如肝酶（ALT）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）和肌酸激酶（CK）等异常，临床尚未发生血脂康所致的横纹肌溶解及其他严重不良反应。在 CCSPS 研究中，4870 例患者的不良反应主要为胃肠道反应和过敏反应。总的不良反应发生率低，血脂康组 43 例次（0.018%），安慰剂组 39 例次（0.016%），两组差异无统计学意义（P=0.6842）。实验室指标如肝酶、BUN、Cr 和 CK 两组间也无统计学差异，血脂康治疗组患者未出现 CK 升高 5 倍以上、肌病或横纹肌溶解症。5.2 常见副作用及处理血脂康胶囊的常见副作用主要包括以下几类：胃肠道反应：发生率：约 10-15% 表现：胃痛、腹胀、胃部灼热、恶心、上腹不适等处理方法：饭后服用可以减轻胃肠道刺激症状轻微者可以继续用药，多数会逐渐缓解症状严重者可以考虑减量或停药可以配合使用胃黏膜保护剂或抑酸药物肝功能异常：发生率：约 1-2% 表现：血清氨基转移酶（ALT、AST）可逆性升高处理方法：用药前应检查肝功能作为基线用药后 1-3 个月复查肝功能如转氨酶升高不超过正常上限 3 倍，可以继续用药，密切监测如转氨酶升高超过正常上限 3 倍，应停药并查找原因5.3 罕见但严重的副作用虽然发生率较低，但血脂康胶囊仍可能引起一些严重的副作用：肌肉相关副作用：发生率：罕见表现：肌肉疼痛、乏力、肌酸磷酸激酶（CK）显著升高，严重时可能出现横纹肌溶解处理方法：出现肌肉症状时应立即检查 CK 水平如 CK 升高不超过正常上限 5 倍，可以继续观察如 CK 升高超过正常上限 10 倍，应立即停药并就医停药后应继续监测 CK 水平直至正常必要时给予水化治疗，防止急性肾衰竭过敏反应：发生率：极为罕见表现：皮疹、瘙痒、呼吸困难、面部肿胀等处理方法：立即停药给予抗过敏治疗，如抗组胺药、糖皮质激素等严重过敏反应需紧急救治，包括肾上腺素注射、吸氧等其他罕见副作用：乏力、口干、头晕、头痛皮疹、胆囊疼痛、浮肿结膜充血和泌尿道刺激症状白细胞减少、血小板减少等血液系统异常5.4 副作用应对策略针对血脂康胶囊可能出现的副作用，患者可以采取以下应对策略：预防措施：用药前应进行全面的身体检查，包括肝功能、肾功能、肌酶等告知医生自己的药物过敏史和既往病史按照医嘱正确用药，不要随意增减剂量定期复查相关指标，及时发现不良反应症状监测：用药期间应密切关注自己的身体状况如出现持续的胃肠道不适、肌肉疼痛、疲劳等症状，应及时就医定期监测血脂、肝功能、肌酶等指标应急处理：如出现严重副作用，应立即停药并就医保留好药品说明书和就诊记录配合医生进行相关检查和治疗长期管理：建立定期随访制度，一般每 3-6 个月复查一次根据病情变化调整治疗方案注意生活方式干预，如饮食控制、适量运动等5.5 安全性监测建议为确保用药安全，建议患者在使用血脂康胶囊期间进行以下监测：基线检查（用药前）：肝功能（ALT、AST）肾功能（BUN、Cr）肌酸激酶（CK）血脂全套（TC、TG、LDL-C、HDL-C）用药初期监测（1-3 个月）：每月检查肝功能每 2-4 周询问患者症状如出现异常症状，随时检查相关指标长期用药监测（3 个月后）：每 3-6 个月检查肝功能和肌酶每 6-12 个月检查血脂每年进行一次全面体检特殊情况监测：合并其他疾病（如糖尿病、高血压）的患者应加强监测老年患者应增加监测频次出现新的症状或原有症状加重时应及时检查6. 用药注意事项与药物相互作用6.1 饮食禁忌与生活方式建议在服用血脂康胶囊期间，患者需要注意以下饮食和生活方式方面的事项：饮食控制：饮食宜清淡，减少高脂肪、高胆固醇食物的摄入避免食用动物内脏、蛋黄、肥肉、油炸食品等高胆固醇食物限制甜食和精制碳水化合物的摄入增加蔬菜、水果、全谷物、豆类等富含膳食纤维的食物适量摄入鱼类（特别是深海鱼）、坚果等富含不饱和脂肪酸的食物建议每日摄入食盐不超过 6g 生活方式调整：戒烟限酒，酒精会加重肝脏代谢负担适量运动，建议每周至少 150 分钟中等强度有氧运动控制体重，保持 BMI 在 18.5-24.0kg/m² 之间规律作息，避免熬夜和过度劳累减轻精神压力，保持心情舒畅特殊饮食注意：避免大量食用葡萄柚（西柚）及相关制品，因为葡萄柚中的呋喃香豆素会抑制药物代谢酶 CYP3A4，可能导致血脂康血药浓度升高，增加不良反应风险虽然柚子和橙子等柑橘类水果的影响较小，但长期大量食用仍可能产生影响，建议适量食用6.2 药物相互作用血脂康胶囊与其他药物可能发生的相互作用主要包括以下几类：与其他降脂药物的相互作用：他汀类药物：血脂康胶囊含有天然洛伐他汀，与其他他汀类药物（如阿托伐他汀、辛伐他汀等）合用时会发生剂量叠加效应，导致体内他汀浓度过高，增加肌肉毒性和肝损伤风险，应避免联用贝特类药物：与贝特类药物（如非诺贝特、苯扎贝特）合用时，发生肌病或横纹肌溶解的风险极高，这是临床上最危险的药物相互作用之一，应避免联用烟酸类药物：与烟酸类药物合用时，可能增加肝毒性风险，需要谨慎使用与心血管药物的相互作用：降压药：血脂康胶囊可与降压药联用，但应间隔 1 小时服用抗血小板药：与阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板药合用时，一般无特殊相互作用，但需要注意出血风险 β 受体阻滞剂、ACEI 类药物、钙拮抗剂：在 CCSPS 研究中，1363 例冠心病合并高血压患者中，791 例合用 β 受体阻滞剂（58.03%），710 例合用 ACEI 类药物（52.09%），598 例合用钙拮抗剂（43.87%），结果显示血脂康未增加联合用药患者的不良反应与抗生素的相互作用：大环内酯类抗生素：与红霉素、克拉霉素等大环内酯类抗生素合用时，可能影响血脂康的代谢，增加副作用风险。这类抗生素是 CYP3A4 酶的强效抑制剂，会阻碍血脂康代谢，升高血药浓度，增加肌肉毒性风险其他抗生素：与其他抗生素合用时，一般无特殊相互作用，但仍需注意观察不良反应与抗真菌药物的相互作用：与伊曲康唑、酮康唑等抗真菌药物合用时，可能影响血脂康的代谢。这些药物也是 CYP3A4 酶抑制剂，会增加血脂康的血药浓度，需要谨慎使用与其他药物的相互作用：环孢素：与环孢素合用时，可能影响环孢素的血药浓度，需要监测环孢素水平并调整剂量吉非贝齐：与吉非贝齐合用时，会抑制血脂康代谢，导致药物浓度升高，增加肌肉损伤、肝功能异常的风险，严禁联用其他药物：与硝苯地平等药物合用时，可能影响这些药物的血药浓度，需要注意监测6.3 用药监测要求为确保血脂康胶囊的安全有效使用，患者需要按照以下要求进行监测：常规监测项目：血脂监测：用药前、用药后 1-2 个月、之后每 3-6 个月监测一次血脂全套（TC、TG、LDL-C、HDL-C）肝功能监测：用药前检查肝功能作为基线，用药后 1-3 个月复查，如正常可每半年复查一次肌酶监测：用药前检查 CK 作为基线，用药后定期监测，特别是出现肌肉症状时特殊人群监测：有肝病史者：服用血脂康胶囊尤其要注意肝功能的监测，建议每月检查一次转氨酶老年患者：应增加监测频次，包括肝肾功能、肌酶等合并其他疾病患者：如糖尿病、高血压等，应根据病情增加相关指标的监测监测频次建议：用药初期（1-3 个月）：每月监测一次肝功能稳定期（3 个月后）：每 3-6 个月监测一次肝功能和肌酶长期用药：每年进行一次全面体检，包括肝肾功能、血脂、肌酶等6.4 特殊人群用药注意事项除了一般的用药注意事项外，特殊人群还需要特别关注以下几点：老年患者：老年患者使用血脂康胶囊时，应从较小剂量开始，逐渐调整密切监测肝肾功能变化注意药物相互作用，老年患者常同时服用多种药物如出现新的症状，应及时就医肝肾功能不全患者：肝功能不全患者应避免使用血脂康胶囊轻度肾功能不全患者无需调整剂量中重度肾功能不全患者应在医生指导下使用定期监测肝肾功能孕妇及哺乳期妇女：孕妇及哺乳期妇女应避免使用血脂康胶囊如必须使用，应在医生指导下权衡利弊用药期间应停止哺乳儿童患者：儿童用药的安全性和有效性尚未确定，不建议使用如必须使用，应在医生指导下谨慎使用过敏体质患者：对红曲或洛伐他汀过敏者禁用过敏体质者慎用用药期间应密切观察过敏反应6.5 用药依从性指导为确保血脂康胶囊的治疗效果，患者需要提高用药依从性：用药时间管理：严格按照医嘱时间服药，避免漏服如漏服，不要在下次加倍服用建议设置服药提醒，提高依从性剂量管理：不要随意调整剂量如需调整，应在医生指导下进行注意药物的储存条件，避免药物失效记录管理：建立用药记录，记录每日服药情况记录出现的症状和不良反应保存好就诊记录和检查报告定期随访：按照医生要求定期复查及时反馈治疗效果和不良反应根据病情调整治疗方案7. 总结与用药建议血脂康胶囊作为一种含有天然他汀类成分的中成药，在调节血脂、预防心血管疾病方面具有独特优势。通过对其成分、作用机制、临床应用、安全性等方面的全面分析，我们可以得出以下总结和建议：药物特点总结：血脂康胶囊主要成分为红曲，含有 13 种天然莫纳可林（包括洛伐他汀）、不饱和脂肪酸、甾醇类物质等多种活性成分。其作用机制与合成他汀类药物相似，通过抑制 HMG-CoA 还原酶来降低血脂，但由于成分的多样性，可能具有更好的耐受性和额外的心血管保护作用。适用人群与疗效：血脂康胶囊适用于轻、中度高脂血症患者，特别是以胆固醇升高为主的患者。临床研究显示，其可使 TC 降低 13-23%、LDL-C 降低 20-28.5%、TG 降低 15-36.5%、HDL-C 升高 5-19.6%。在冠心病二级预防中，可使冠心病事件减少 45.1%，总死亡风险降低 33%。用法用量建议：常规用法为一次 2 粒，一日 2 次，早晚饭后服用。轻、中度患者可一日 2 粒，晚饭后服用。重度患者可增至一次 3-4 粒，一日 2 次。老年患者无需调整剂量，但需加强监测。安全性评估：血脂康胶囊总体安全性良好，常见副作用为胃肠道不适，罕见严重副作用。与合成他汀类药物相比，其肌肉毒性和肝损伤风险较低，但仍需定期监测肝功能和肌酶。用药注意事项：避免与其他他汀类药物联用，防止剂量叠加避免与贝特类药物、大环内酯类抗生素、抗真菌药物等联用避免大量食用葡萄柚定期监测血脂、肝功能、肌酶等指标注意饮食控制和生活方式调整个体化用药建议：对于他汀类药物不耐受的患者，血脂康胶囊是一个很好的替代选择对于轻、中度高脂血症患者，血脂康胶囊可以作为首选药物对于需要长期调脂治疗的患者，血脂康胶囊的安全性优势明显对于合并糖尿病、高血压等疾病的患者，血脂康胶囊可以作为综合治疗的一部分未来展望：随着对血脂康胶囊研究的深入，其在心血管疾病预防和治疗中的作用将得到更多认可。特别是在精准医疗时代，通过基因检测等手段，可以更好地识别适合使用血脂康胶囊的患者，实现个体化治疗。总的来说，血脂康胶囊作为一种安全有效的调脂药物，在临床应用中具有重要价值。患者在使用时应严格按照医嘱，定期监测相关指标，同时配合生活方式干预，以达到最佳的治疗效果。点击告诉TA吧

2026-02-09

·中华肝脏病杂志

学科进展 | 韩英：2025年自身免疫性肝病研究进展：迈向精准调控与个体化治疗

引用本文：尚玉龙, 韩英 . 2025 年自身免疫性肝病研究进展：迈向精准调控与个体化治疗[J]. 中华肝脏病杂志, 2026, 34(1):10-12. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20251219-00541. 通信作者：韩英，空军军医大学第一附属医院消化内科摘要自身免疫性肝病发病机制至今尚不清楚。随着全球肝脏疾病谱的改变，自身免疫性肝病的发病率也逐年增高。现简要总结2025年度自身免疫性肝病最新研究进展，系统梳理了自身免疫性肝病发病机制和临床诊疗的新观点。特别是围绕临床新理念、发病新机制、治疗新选择展开了深入讨论。追踪自身免疫性肝病领域的重要进展并开展自主创新研究工作，对我国慢性肝病整体防治水平的提升具有重要意义。 2025年，自身免疫性肝病领域的研究在深度与广度上均实现了显著进展，整体范式正向“精准化”和“个体化”转变。这不仅体现在对疾病自然史和转归的重新认识，更深入到肝脏免疫微环境的分子互作网络，并最终转化为更具针对性的治疗策略。临床理念的更新为疾病管理设定了更高目标，机制研究的突破为干预提供了全新靶点，而治疗方法的探索则在循证医学的严格验证下，重塑治疗格局。这些进展共同构成了一个从基础到临床、从认知到实践的完整闭环，为改善患者长期预后带来了实质性希望。一、临床新理念：从控制指标到追求 “再代偿”，重塑疾病管理目标长期以来，自身免疫性肝病的治疗目标主要聚焦于生物化学指标的应答与稳定。2025年的核心突破在于，将肝硬化失代偿这一传统意义上的“终末期”事件，重新定义为存在潜在可逆性的疾病阶段。“再代偿”概念的深化与量化，是疾病动态管理理念的一次重要飞跃。韩英教授团队首次提出了原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis，PBC）“再代偿”的临床判定标准，使“再代偿”这一概念从模糊共识走向可操作、可评估的临床终点［1］。进一步研究则表明淋巴细胞-单核细胞比值可作为是否可实现“再代偿”的预测因子［2］。马雄教授团队证实自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）患者发生“再代偿”具有实际的临床获益［3］，而肝性脑病分级和终末期肝病模型联合钠（MELD-Na）评分下降幅度是影响AIH患者是否能够实现“再代偿”的重要因素［4］。在此基础上，韩英教授团队首次提出PBC“强化治疗”新理念，涵盖熊去氧胆酸应答不佳和难以耐受熊去氧胆酸不良反应患者的早期识别、碱性磷酸酶复常目标导向的药物联合策略、生物标志物和肝脏硬度联合风险分层等要点，为PBC更为积极精准的治疗提供了关键框架［5］。这一系列研究将治疗视野从静态的“控制”延伸至动态的“修复”，具有重大的临床指导价值。二、发病新机制：聚焦肝脏微环境互作网络，揭示精准干预靶标对疾病发病机制的深入理解是开发靶向疗法的基石。2025年的研究视角更加精细，聚焦于肝脏这一特定器官内复杂的细胞间对话与免疫稳态失衡。研究揭示了此前未被充分重视的固有免疫与适应性免疫交叉对话的关键环节。例如，发现PBC肝脏中库普弗细胞的自噬活性通过调控诱导型一氧化氮合酶，成为激活CD8+T细胞、驱动胆管损伤的“放大器”［6］。这一发现将固有免疫的调控异常与特异性细胞毒作用直接联系起来，为通过调节巨噬细胞功能来干预疾病提供了新思路。另一方面，研究揭示了肝脏局部免疫细胞的异常招募与功能转换在维持慢性炎症中的核心作用。白细胞介素-15Rα+B细胞通过分泌趋化因子C-C基序配体［chemokine（C-C motif）ligand，CCL］3招募组织驻留T细胞［7］，调节性T细胞免疫抑制功能丧失并向Th17样效应细胞转化［8-9］，以上发现共同描绘了自我强化的肝脏炎症环路。此外，肝细胞铁死亡机制的失控也被证实是加重肝脏炎症的重要分子事件［10］。这些机制研究从不同层面系统阐明了免疫介导的损伤机制，为靶向生物制剂或小分子药物的研发提供了扎实的研究基础。三、治疗新进展：循证重构治疗格局，个体化选择时代来临在全新理念和机制发现的指引下，2025年的治疗格局正在发生重塑。在PBC领域，奥贝胆酸的撤市造成了二线治疗的“真空”，也催生了对其替代方案的再评估。基于长期真实世界数据与高级别荟萃分析证据，苯扎贝特作为过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome-proliferator-activated receptor，PPAR）激动剂的地位被空前强化。证据显示其在生物化学应答、症状改善、组织学获益乃至生存延长方面的综合优势［11-13］，使其从“超说明书选择”转变为有充分证据支持的核心二线治疗选择。同时，最新的长期随访数据也表明，新型PPAR受体激动剂，如PPARδ选择性激动剂Seladelpar，在长达2年的治疗时间内，可稳定地改善患者生物化学指标和瘙痒程度，并展现出良好的安全性［14］。此外，针对困扰患者生活质量的瘙痒症状，回肠胆汁酸转运体抑制剂Linerixibat在Ⅲ期临床试验中被证实有效［15］，标志着PBC症状管理进入了有药可医的靶向治疗时代，体现了治疗目标从“肝脏”到“患者”整体的重要转变。基于最新荟萃分析，肝硬化和生化应答不充分是影响AIH患者生存期的最主要风险因素［16］。而对于急性AIH患者，研究证实激素缓慢减量方案可有效延长生存期并减少不良反应，为此类患者的激素治疗模式提供了明确优化方向［17］。伊奈利珠单抗可降低IgG4相关疾病的复发风险，并提高患者1年内实现无复发完全缓解的可能性，从而证实了靶向CD19+B细胞的清除疗法可作为该疾病的潜在治疗手段［18］。在原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing chol-angitis，PSC）这一治疗需求远未满足的领域，2025年成为了靶向治疗成果集中涌现的“突破年”。多项Ⅱ/Ⅲ期临床试验研究针对不同发病环节（炎症招募、纤维化激活、胆汁酸代谢）进行了探索：靶向CCL24的Nebokitug、双重整合素抑制剂Bexotegrast、拓扑异构酶抑制剂β-Lapachone以及PPAR-α/δ激动剂Elafibranor均在早期研究中显示出改善生物化学或纤维化指标的潜力［19-22］。这些成果多元化地勾勒出PSC未来治疗的潜在拼图。尤为重要的是，针对法尼醇X受体激动剂Cilofexor的Ⅲ期阴性结果同样具有重大价值［23］。它明确提示，单纯调控胆汁酸代谢可能不足以阻断PSC的纤维化进程，并警示了该类药物的瘙痒不良反应风险。这种“成功”与“失败”的证据共同推动着治疗策略走向精细化与个体化。综上所述，2025年自身免疫性肝病领域的进展，标志着该领域正步入一个更加成熟、精准的新时代。未来，整合多组学数据与动态临床指标，构建更完善的预后预测模型，制定涵盖免疫调控、抗纤维化和症状管理的个体化综合治疗方案，是今后重要的研究方向，也是改善患者长期生存质量与预后的关键途径。参考文献 [1]Ding D ,Cui L ,Jia G ,et al. 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DOI: 10.1016/S2468-1253(25)00208-0 . 版权声明本文为《中华肝脏病杂志》原创文章，版权归中华医学会所有。其他媒体、网站、公众号等如需转载本文，请联系本刊编辑部获得授权，并在文题下醒目位置注明“原文刊发于《中华肝脏病杂志》，卷（期）：起止页码”。谢谢合作！

临床研究

2026-02-06

·欧蒙医学诊断

【精彩回顾】2025年中国医师协会风湿免疫科医师分会

由中国医师协会、中国医师协会风湿免疫科医师分会主办的“中国医师协会风湿免疫科医师分会2025年年会”于2026年1月29-31日在北京成功举办。风湿免疫病自身抗体检测专场观点一：全方面质量控制是保证自身抗体结果有效性的关键。自身抗体检测常规方法虽普及，但室内质控、室间质评、室内比对开展规范性不足，成为结果互认核心障碍。医疗机构检查结果互认是大趋势，国家明确分阶段互认政策目标，现阶段部分地区相关项目互认仍为空白。需通过规范质控品选择，确保室内质量控制程序100%施行，完善室内比对与室间质评体系，制定差异应对策略，提升检测标准化水平，推动自身抗体检测结果早日纳入国家互认体系。观点二：非编码RNA助力类风湿关节炎诊断、治疗和预后监测。类风湿关节炎发病率高、致残率高，现有血清学指标虽提升了早期诊断率，但仍存在血清学阴性患者诊疗滞后问题，且缺乏能有效反映疾病活动度、疗效及预后的指标，同时新型治疗手段也亟需配套评估标志物。非编码RNA能够兼顾敏感性、特异性、稳定性等方面。miR-499-5p参与调控RA患者炎症，piRNA在RA患者外周血中存在完整表达体系，其差异表达与疾病状态、治疗反应相关。此类分子标志物有望弥补现有蛋白类标志物的不足，结合已普及的分子检测平台，或为RA的早期诊断、疗效监测及预后评估提供新工具，助力推动基础研究向临床转化。观点三：抗磷脂抗体检测辅助抗磷脂综合征全方位管理。抗磷脂综合征（APS）现被定义为血管免疫性疾病，存在非标准临床表现易致早期漏诊，其发病率、死亡率不容小觑。标准抗凝治疗对部分难治性血栓患者效果有限。实验室检测中，狼疮抗凝物、aCL、aβ2GPI三大基石抗体检测受药物、妊娠等因素干扰，抗体表达还具有动态性，感染、肿瘤也可能引发持续性阳性。非标抗体检测成为重要补充：抗β2GPI结构域1抗体特异性与阳性预测值高，抗PS/PT抗体可验证狼疮抗凝物结果并预测产科不良结局。临床量化评估体系不断完善，出现多款疾病活动度、损伤评分量表。产科中狼疮抗凝物是独立高危因素，根据抗体滴度和既往治疗失败史对患者进行分层有助于精准给药，改善预后。观点四：围孕期自身免疫性疾病相关自身抗体的监测帮助产孕妇临床管理。自身免疫病高发于育龄期女性，与妊娠相互影响，既会增加不育、流产、胎儿生长受限等不良妊娠风险，妊娠也可能加剧病情，自身抗体监测是围孕期管理的关键。ANA、抗磷脂抗体、SSA/SSB等抗体，可通过不同机制引发各类妊娠并发症，还可能导致胎儿心脏传导阻滞、新生儿狼疮等严重问题。临床需依据指南，结合抗体检测进行风险分层，采用阿司匹林、肝素等开展预防性治疗，同时联合多学科管理。目前围孕期管理仍面临抗体检测规范化不足、药物管理复杂、患者依从性低等挑战，亟待通过规范检测与多学科协作优化。观点五：标准规范的实验室检测流程制定是抗核抗体荧光结果准确的保障。抗核抗体荧光检测结果直接影响临床诊断和治疗决策，其影响因素涵盖分析前、分析中、分析后全流程。分析前，患者年龄、临床背景、用药史会影响结果判读，标本类型、溶血、乳糜等也会干扰检测，血浆标本滴度偏高，溶血会降低荧光滴度，乳糜会遮挡细胞核型。分析中，实验操作的每一步均关键：样本稀释液、洗涤液的成分配置偏差会显著降低滴度甚至改变核型；加样量不足、温育时间过短会导致滴度降低，加样量过多、温育时间过长则滴度升高；浸泡时间、封片甘油用量异常也会影响结果，实验室环境温度升高会使荧光滴度增加。分析后，结果判读存在主观性，规范的培训和多人独立复核有助于提升一致性。结果报告要标准化，对于特殊核型可建议临床做特异性抗体检测。观点六：抗磷脂抗体临床应用中国专家指南（2026版）解读。为了规范抗磷脂抗体检测应用与解读、赋能临床诊疗，抗磷脂抗体临床应用中国专家指南于2026年正式发布。抗磷脂抗体（aPLs）根据靶抗原可分为抗磷脂抗体、抗磷脂结合蛋白抗体、狼疮抗凝物三类。指南明确临床疑诊APS患者需尽早筛查狼疮抗凝物、IgG/IgM型抗心磷脂抗体及抗β2糖蛋白1抗体，无症状人群不建议筛查。抗磷脂抗体持续阳性是诊断重要依据，需同一抗体间隔12周两次阳性，单次阳性需排除假阳性与短暂阳性；非标抗磷脂抗体仅建议作为标准抗体阴性、临床高度疑诊时的补充检测，其临床意义仍需更多研究证实。指南指出，抗磷脂抗体可用于风险评估，血栓及病理妊娠风险与抗体阳性数、类型、亚型、浓度相关，三阳性为高风险谱，IgG型、狼疮抗凝物阳性风险更高。此外，指南强调狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体及抗β2糖蛋白1抗体检测的规范化，需做好全程质量控制，自动化检测体系亟待统一临界值与浓度界定标准，临床与实验室需加强沟通，合理解读检测结果。观点七：中国类风湿关节炎相关自身抗体临床应用指南（2025版）要点与解读。类风湿关节炎是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的全身性系统性疾病。类风湿关节炎诊疗相关的指南一直在更新，因此配套的实验室抗体检验指南就显得尤为重要。RA相关自身抗体可早于临床症状数年出现，是临床前RA进展的核心风险因素，也是疾病活动度、预后的重要指标。指南指出，类风湿因子和/或ACPA类抗体浓度与疾病活动度无直接关联，不可作为治疗目标，但可作为预后及复发风险参考，其基线水平也能指导靶向药物用药，ACPA阳性者对甲氨蝶呤治疗更敏感。指南推荐对RA高风险人群（一级亲属、疑似关节痛者）及临床疑诊患者进行抗体检测；标准外自身抗体（抗RA33抗体、抗瓜氨酸化α烯醇化酶多肽1（CEP-1）抗体、抗氨基甲基化蛋白（CarP）抗体、抗肽基精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）抗体等）可作为血清学阴性疑似患者的补充检测。对于患者的随诊监测，推荐定量检测，同时强调监测的规范化与标准化。风湿免疫病相关肺血管/间质病专场观点一：2025 ATS/ERS间质性肺炎新分类引入重要临床概念。 2025年ATS/ERS间质性肺炎新分类整合了特发性与已知病因，旨在更贴近临床实践。对于部分难以明确过敏原的过敏性肺炎（HP），提出“细支气管中心性间质性肺炎（BIP）”模式；将以弥漫性肺泡损伤为病理特征的急性表现，从“急性间质性肺炎（AIP）”更名为更精准的“特发性DAD”；将“脱屑性间质性肺炎（DIP）”根据病理本质更名为“肺泡巨噬细胞性肺炎（AMP）”。新分类也指出“混合模式”及“无法分类”病例的存在。此次分类更新构建了更贴合临床实践、能精细描述疾病模式的诊断框架，以应对ILD异质性和复杂性。观点二：WDFY4变异及新型标志物为抗MDA5抗体阳性皮肌炎RP-ILD风险预测提供新工具。抗MDA5抗体阳性皮肌炎合并RP-ILD预后极差。WDFY4基因rs7919656变异为患者发生RP-ILD的独立风险因素。白介素6（IL-6）、白介素15（IL-15）及KL-6等炎症与上皮损伤标志物的动态监测，有助于评估“细胞因子风暴”强度与疾病活动度。呼出气挥发性有机化合物（VOC）谱的无创分析，能反映肺组织病理状态下，代谢从有氧向无氧糖酵解的转变，结合常规指标（如氧合指数、肝肾功能等）构建多模态预测模型，旨在早期预测患者的快速进展风险。治疗强调早期强化免疫抑制，积极联合血浆置换、免疫球蛋白注射等措施。特定患者在合适时机可进行肺移植。RP-ILD的全程管理依赖于风湿、呼吸、重症及移植等多学科紧密协作。观点三：CTD-ILD自身抗体的临床价值与治疗新策略。 CTD-ILD的临床异质性及强。在抗体谱方面，研究证实抗MDA5抗体是预测快速进展型ILD（RP-ILD）和死亡风险的关键标志，其与抗Ro-52抗体共存者预后更差。抗TIF1-γ抗体则是皮肌炎合并肿瘤的独立危险因素。抗NXP2抗体阳性患者起病年龄轻、易复发。治疗方面，JAK抑制剂（如乌帕替尼）有助于改善肺功能并协助激素减量；抗纤维化药物在RA-ILD等中具有延缓肺功能下降作用。CTD-ILD合并感染的鉴别具有挑战，机会性感染（PJP、CMV）在CD4+T细胞计数低的患者中高发，鉴别需联合传统病原学检测与mNGS综合判断。观点四：2025 EULAR/ERS指南更新CTD-ILD分层管理。 2025年ATS/ERS指南为CTD-ILD提供了精细化的分层管理框架。HRCT为无可替代的筛查与监测标准，不建议使用肺功能或肺部超声替代筛查，因其存在显著漏诊风险。管理策略严格依据基础疾病与风险：所有系统性硬化病患者以及存在抗合成酶抗体、抗MDA5抗体等高危因素的肌炎患者，须进行HRCT筛查。诊断需综合临床表现、血清学结果及影像学特征，不同疾病类型的随访监测频率各异。治疗强调免疫抑制为基础，建议依据疾病进展风险，个体化地考量联合使用抗纤维化药物（如尼达尼布）。观点五：肺动脉高压诊疗的新标准与新靶点。最新指南将肺动脉高压（PH）诊断标准下调为mPAP > 20 mmHg、PVR > 2WU，并重新纳入“运动性PH”概念，以识别早期血管功能异常。众多研究从血管收缩转向增殖重构，重点关注肺血管丛状病变与稀疏化，其中炎症免疫微环境及BMPRII通路失衡是关键环节。激活素A及其下游信号分子FSTL3作为促增殖通路的关键介质，其表达水平与肺血管重构程度正相关，不仅成为评估疾病活动与预后的新型生物标志物，也是新药（如索法西普）的作用靶点。临床管理强调四分层风险评价与右心室功能评估。治疗基石是早期联合用药，而吸入性靶向药物的研发，为直接作用于肺血管、减少全身暴露提供了新策略。观点六：CTD-PH的诊疗新进展：自身抗体提示风险，新型疗法带来希望。 CTD-PH的临床分型与整体人群存在差异，以第1类动脉型肺动脉高压（PAH）最常见，其核心机制涉及肺血管重构、炎症与免疫。自身抗体谱在CTD-PH发生中具有重要提示价值，如抗SSA、SSB、nRNP抗体与系统性红斑狼疮（SLE）患者PH风险相关；抗着丝点抗体（ACA）、抗RNA聚合酶Ⅲ抗体等则与SSc-PH密切相关。最新研究提出了“疾病修饰治疗”理念，即免疫抑制治疗与肺动脉高压靶向药物并重。此外，针对炎症风险评估（如浆膜炎等）有助于帮助识别可能从免疫治疗中获益的患者。新兴研究方向包括CD19靶向治疗等，为CTD-PH提供了潜在新策略。临床应结合抗体谱、临床表现与血流动力学指标，实现早期风险分层与个体化治疗。干燥综合征专场观点一：多组学与类器官研究正在重塑干燥综合征的“上皮哨兵—免疫分层”框架，并为精准治疗与早期风险管理提供路径。中国医科大学附属第一医院的杨娉婷教授为大家带来了干燥综合征的年度研究进展：疾病机制正从“腺体被动受累”转向“导管上皮哨兵驱动”。在遗传易感背景下，上皮细胞对感染、微生态异常、环境暴露等刺激的感知能力增强，进而启动干扰素与固有免疫信号，推动T/B细胞反应及异位淋巴结构形成；在部分重症表型患者中，还可叠加炎性成纤维细胞参与的纤维化/硬化轴异常。单细胞与空间组学技术更清晰地呈现了这一动态过程（上皮启动、免疫浸润、结构重塑），也解释了临床试验为何需要按表型分层及精准入组。 ① 遗传-环境互作是疾病发病的主线，但单一因素不足以解释发病机制：HLAⅡ类基因、干扰素通路、固有免疫及表观遗传共同构成疾病的遗传易感背景；性别差异可部分通过X染色体相关免疫基因（如TLR7等）的参与得到解释。 ② 经典发病路径得到组学技术强化：上皮干扰素效应往往早于显著淋巴细胞浸润，上皮细胞MHC分子表达上调、抗原递呈能力增强，促进CD8细胞毒性作用及CD4/Tfh-B轴反应，形成生发中心样结构；代谢异常（尤其膜脂/磷脂代谢紊乱）为滤泡反应提供了物质支持。 ③ B细胞反应可能存在“两种起始模式”：滤泡内反应更偏向Ⅰ型干扰素与抗原递呈驱动；滤泡外浆细胞分化可能更偏向IFN-γ相关轴驱动，这一差异为血清学分层与治疗靶点选择提供了重要依据。 ④ 重症表型提示存在硬化/纤维化相关的“第二发病轴”：除经典免疫轴外，炎性成纤维细胞与组织重塑信号更为突出，提示这类患者的管理思路可能需要区别于“典型滤泡型”患者。 ⑤ 临床试验相关信息强调，“精准表型入组”是关键：以血清学阳性、特定免疫表型入组，更易观察到ESSDAI等疾病活动度指标的改善信号；治疗多围绕靶向B细胞相关通路、FcRn、JAK通路等展开。 ⑥ 未来研究与临床管理的优先方向：利用孟德尔随机化与类器官平台加强“因果关系”的验证；通过多组学联合AI技术实现疾病进展风险预测与早期干预；同时需重视继发性干燥综合征与淋巴瘤（如MALT淋巴瘤相关风险）的系统分层与长期随访。观点二：SjD神经系统受累并不罕见且常先于确诊出现，诊疗关键在于“表型分层+机制导向”的检查与治疗策略。上海交通大学医学院附属仁济医院的吕良敬教授带来相关分享。吕教授指出，干燥综合征 / Sjögren 病（SjD）不局限于腺体受累，神经系统并发症具有发生率不低、临床谱系广、机制异质等特点，并可在相当比例患者中成为首发表现，从而造成诊断延误。队列数据提示外周神经系统受累更常见，且既往神经受累者更容易再发新的神经症状，强调了对高危人群的持续监测与规范评估的重要性。 ① PNS 受累更常见且类型多：法国 ASSESS 队列显示神经受累约 18.9%，PNS（16.1%）明显高于 CNS（3.6%），以纯感觉与感觉-运动神经病变最常见；既往有神经受累者后续新发神经症状风险更高。 ② “先分型再治疗” 可减少误治与漏治：小纤维神经病、感觉神经节病 / 神经元病、自主神经病变、血管炎相关单神经炎多发等表型差异显著；需组合神经电生理、自主神经评估、必要时皮肤活检与影像学，并同步评估血管炎 / 冷球蛋白等系统免疫证据。 ③ CNS 受累需特别重视 NMOSD 等重叠综合征鉴别：部分队列提示 CNS 受累并非极罕见，且可为首发；出现视神经炎或长节段脊髓炎时应评估 AQP4-IgG 等，因其与视功能预后密切相关；免疫吸附与 B 细胞靶向等治疗策略在重叠表型中有早期证据，但仍需更高质量研究。观点三：干燥综合征的血液系统受累是“常见但易被忽视”的腺体外表现，既显著影响ESSDAI活动度评估，更可能提示B细胞驱动的淋巴增殖谱系风险，应以分层筛查与多学科管理为核心策略。华中科技大学同济医学院附属协和医院的李秋柏教授带来相关分享。李教授指出，干燥综合征以外分泌腺淋巴细胞浸润为特征，女性患病率更高。我国相关研究提示，其流行病学患病率估计值存在较大区间差异，但总体而言该病并不少见。临床中合并血液学异常的患者占比不低，且多数异常程度较轻、症状不典型，容易被 “口干眼干” 的主诉掩盖，从而延误对高风险亚型（MGUS / 淋巴瘤谱系）的识别。 ① 评分层面：血液域对疾病活动度 “加权显著” ESSDAI 将血液系统作为独立分域并赋予权重，重度中性粒细胞减少（<0.5×10⁹/L）、重度贫血（Hb<8 g/dL）或重度血小板减少（<25×10⁹/L）可直接推动总评分上升，提示其对疾病活动度评估和治疗决策具有杠杆效应。 ② 临床层面：从 “轻度血细胞减少” 到 “危及生命出血 / 感染” 的谱系差异白细胞 / 中性粒细胞减少、贫血在临床中较常见，但往往呈慢性、隐匿性表现；血小板减少相对少见，却可能引发内脏出血等高危结局，临床需以出血风险而非单一计数阈值指导干预。 ③ 风险层面：MGUS 与淋巴瘤是最值得长期随访的高危预警信号，抗 SSA/Ro 可作为血清学分层信号之一干燥综合征与淋巴瘤发生风险升高相关，其中惰性 B 细胞淋巴瘤（MALT / 边缘区等）表现更典型；持续腮腺肿大、紫癜 / 血管炎、低补体 C4、冷球蛋白血症、单克隆成分等是临床“公认且更强” 的高危信号。此外，基于确诊时变量的预测模型研究提示：抗 SSA/Ro阳性与淋巴瘤发生风险增加相关，可作为提示 B 细胞高活化表型 / 淋巴增殖倾向的血清学线索之一；而 SSA/SSB 双阴性人群的淋巴瘤总体发生风险更低。 ④ 管理层面：先排除 “非免疫原因”，再进行 “B 细胞驱动表型” 分层针对持续或重度血细胞减少的患者，需系统排除药物、感染、克隆性疾病等非免疫性诱因；一旦患者出现单克隆成分或淋巴瘤风险信号，应尽早开展多学科协作（风湿-血液-病理-影像），并将 B 细胞靶向治疗纳入可讨论的治疗策略框架。观点四：PBC 与干燥综合征重叠不罕见：“UDCA 应答分层”决定后续治疗路径，而 PPAR 新药正推动难治 PBC 进入快速迭代阶段。北京协和医院的王立教授带来相关分享：PBC 的早期核心病变位于肝内小胆管，临床前阶段可出现 “自身抗体先行、肝酶后至” 的长窗口；在干燥综合征人群中，PBC 作为重要重叠疾病应被主动识别。治疗方面，UDCA 仍是基石，关键在于足量足疗程后尽早完成应答分层；对 UDCA 应答不佳者，二线药物与新药证据正在快速更新。 ① 先 “识别重叠”，再 “按通路分层” PBC 名称从 “肝硬化” 调整为 “胆管炎”，强调小胆管免疫性损伤是起点，有助于临床更早聚焦胆汁淤积型肝酶与 PBC 相关抗体谱（AMA、gp210、sp100 等）。在干燥综合征患者出现 ALP/GGT 异常时，应将 PBC 作为优先鉴别之一；反之亦然。 ② UDCA 是基石：足量足疗程后做 “应答分层” UDCA 推荐剂量约 13–15 mg/kg/ 日；进入二线治疗或临床试验前，应确保 UDCA 达标并完成应答评估。 ③ 二线与新药：从 FXR 到 PPAR，证据重心已明显转移 FXR 激动剂 OCA 曾是二线选择之一，但需注意其最新监管结论（美国 PBC 适应证已撤回）与安全性限制。贝特类 / PPAR 通路证据更 “成体系”：苯扎贝特联合 UDCA 的关键试验支持其生化获益；而 elafibranor、seladelpar 等 PPAR 激动剂的关键研究进一步强化了 “应答不佳人群可获益” 的循证基础。 ④ 未来方向：胆汁酸通路精细化 + 抗纤维化 + 精准入组随着肠-肝轴、胆汁酸代谢与纤维化通路研究深入，PBC 的治疗策略可能从 “统一二线” 走向 “按免疫活跃 / 胆汁淤积 / 纤维化主导表型” 精细分层，以提高试验阳性率与临床获益一致性。观点五：干燥综合征肾受累需要“早筛查—肾活检分型—免疫分层治疗”一体化管理，且肾小球病变（尤其膜性肾病）正在成为不可忽视的亚型。中南大学湘雅三医院的桂明教授带来相关分享：间质性受累（dRTA/TIN）仍是 pSS 肾损害的经典主轴，但活检队列提示：MN 占比上升、并存在抗 PLA2R 阳性这一决定预后的分层信号，使 “是否活检、活检后如何分型与选药” 成为管理关键。 ① 谱系与趋势：TIN 仍常见，但 MN 比例上升活检大队列显示：TIN 比例随时间下降、MN 比例上升；提示临床上对 “肾病综合征范围蛋白尿” 的 pSS 患者应优先考虑肾小球病变并及时活检分型。 ② 分层标志：抗 PLA2R 阳性提示更差肾结局，需区别 “pSS 相关 MN” 与 “合并原发 MN”。在 MN 亚型中，抗 PLA2R 阳性与更低缓解率、更高 ESKD 风险相关，提示其临床路径与随访强度需升级。观点六：CTD相关门静脉高压并不少见，关键在“早识别+病理分型”，优先警惕PBC快速失代偿与PSVD隐匿进展两条通路。中国医科大学附属第一医院刘旭东教授作专题分享，围绕 CTD-PTH 的临床管理与研究进展展开阐述，核心要点如下： ① 病因谱：CTD-PTH 最常见为 PBC 相关肝硬化，而 PSVD 作为重要的非肝硬化型发病机制，易因患者肝功能相对正常或轻度异常被临床忽视，需主动纳入鉴别范畴。 ② 进展特征：PBC 相关 CTD-PTH 疾病进展较快，易早期出现失代偿表现，临床中常以食管胃底静脉曲张、破裂出血或腹水为首发表现，故临床管理中切勿以慢性肝病的常规思维延误病情评估与治疗方案的升级调整。 ③ 自身抗体提示的高风险信号：对于 CENP-B 或 Ro-52 抗体阳性的患者，建议进一步完善自身免疫性肝病相关抗原谱筛查；若筛查提示相关抗原阳性或肝生化指标存在异常，需动态监测肝功能并完善彩超评估，同时及时启动临床干预。 ④ 影像学与病理诊断：肝脏超声检查若提示多发高回声结节，需警惕 PSVD 或结节性再生性增生（NRH）可能；对于临床疑似病例或疾病分型不明确者，肝穿刺病理检查是明确诊断的关键手段，同时可借此排除 PBC-AIH 重叠综合征、IgG4 相关性胆管炎等疾病。 ⑤ 分型治疗思路：CTD-PTH 的临床管理需遵循 “早期筛查-精准分型-个体化治疗” 原则：PBC 患者需遵循指南推荐，以 UDCA 作为基础治疗，对 UDCA 应答不佳者应尽早评估并选用二线治疗方案或新型药物；PSVD 及 IgG4 相关 CTD-PTH 患者，在排除感染与血栓性疾病后，实施个体化的激素或免疫抑制剂治疗更易使其获益。 ⑥ 研究方向：基于抗体谱、肝生化指标、影像学检查及病理结果构建 CTD-PTH 风险分层模型，同时积极探索更适配结缔组织病人群的新型治疗药物及联合治疗策略。系统性红班狼疮专场观点一：风湿免疫性疾病心血管受累的磁共振表现及诊断价值。风湿免疫性疾病心血管受累具有高度异质性，可累及心肌、心包、血管、瓣膜等全心脏组织，引发心衰、心律失常、血栓、瓣膜病变等多种问题。心脏磁共振（CMR）在心肌炎症、纤维化、非冠脉血管炎及心包病变诊断中优势显著，是此类病变的首选检查。53%的SLE患者存在心脏损害，超四分之一超声正常者CMR可发现异常，其冠脉病变表现为管壁弥漫强化，心肌受累可见水肿、延迟强化，合并肺动脉高压时心肌异常信号分布更广泛，抗磷脂抗体综合征（APS）则表现为心内膜下散在微梗死。RA患者心血管风险与糖尿病相当，CMR可通过延迟强化、T1/T2 mapping检出亚临床心肌纤维化与炎症，与疾病活动度相关。炎性肌病、硬皮病等亦可出现心肌水肿、弥漫性纤维化，CMR定量技术能早期识别亚临床受累，还可通过骨骼肌mapping鉴别自身免疫性与病毒性心肌炎。CMR技术持续发展，高分辨率成像可检出微小心肌病变，平扫多参数模型、AI辅助诊断能为肾功能不全患者提供无创检测，且可通过定量指标评估治疗效果。CMR多参数成像可实现风湿免疫性疾病心血管受累的早期、精准诊断，定量检测心肌炎症、纤维化等病变，为疾病筛查、病情评估及疗效监测提供重要依据。观点二：狼疮肾炎的诊疗进展。狼疮性肾炎是我国最常见的继发性肾小球肾炎，也是系统性红斑狼疮患者死亡的主要病因。狼疮性肾炎诊断标准历经多版更新，2019年标准强化肾活检地位，2024年KDIGO指南明确肾脏受累诊治流程，尿蛋白定量＞0.5g/天或eGFR进行性下降需进行肾活检；病理分型经2018年修订，强调AI/CI评分及急慢性病变区分，重点阐述新月体肾炎、狼疮足细胞病、血栓性微血管病（TMA）三种特殊病理表现的诊断要点与治疗进展。其发病机制与免疫耐受丧失相关，自身抗体是核心环节，抗核抗体、抗dsDNA抗体为诊断重要依据；抗nephrin抗体可能是足细胞病的致病性抗体，狼疮肾炎足细胞病中10%-15%患者存在抗nephrin抗体，其滴度与病情活动度相关。肾活检和自身抗体对疾病诊疗至关重要，新型靶向药物与精准分型诊疗为改善患者预后提供了新路径。观点三：系统性红斑狼疮合并骨坏死诊疗相关进展。缺血性骨坏死是SLE的严重并发症，其发生率为1.7%-52%，远高于其他需用激素的自身免疫病，器官损伤程度与狼疮患者死亡率显著相关。现有数据显示病程越长、骨骼肌肉受累及疾病活动度高者骨坏死风险更高，糖皮质激素的大剂量、长疗程使用是核心危险因素。骨坏死的诊断与病情评估主要依赖MRI（早期金标准）、X线/CT（晚期）及疼痛功能量表（如Harris评分、VAS）。临床应监测骨密度及骨转换标志物（PINP、β-CTX）和维生素D水平，以全面评估骨健康。治疗上，在控制狼疮病情前提下减停激素是预防进展的关键。根据ARCO分期，一、二期以保髋治疗为核心，早期诊断早期干预，三、四期多需进行全髋关节置换术。狼疮骨坏死诊疗需重视高危因素筛查与早期诊断，依托多学科协作开展分期分型综合治疗。观点四：系统性红斑狼疮合并肺动脉高压的诊治策略进展。狼疮合并肺动脉高压在狼疮并发症中发病率不高，但预后极差，显著降低患者生存率，且在我国，结缔组织病相关肺动脉高压中以狼疮为主要病因，占比约50%，临床就诊患者多为中重度，诊疗面临诸多挑战。狼疮的肺动脉高压发生窗口较早，心包炎、三尖瓣反流流速大于0.28mm/min、硬皮样改变、间质肺等临床症状是SLE-PAH风险增加的相关因素，血清学BNP/NT-pro BNP水平的升高、抗RNP抗体、抗APL抗体、抗着丝粒抗体阳性也是潜在的风险因素。此外，缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在结缔组织病相关肺动脉高压患者中水平升高，与缺氧导致的肺血管重塑、炎症反应相关，也是潜在的生物标志物。狼疮合并肺动脉高压需重视早期筛查与分型分层评估，随着新药研发与诊疗理念更新，将进一步改善患者预后。观点五：系统性红斑狼疮合并淋巴管受累诊治进展。系统性红斑狼疮合并淋巴管受累为临床少见但危害显著的并发症，以淋巴水肿、乳糜性浆腔积液、蛋白丢失性肠病（PLE）等为主要表现。诊断需依托“病因-病情-病变”三层体系，狼疮标志性抗体（ANA、抗dsDNA抗体等）阳性可明确基础病因，血清白蛋白显著降低伴免疫球蛋白（IgG）水平下降是PLE的重要信号，C反应蛋白、血沉提示炎症活动、低钙血症为常见伴随指标；确诊需联合核素淋巴显像、MR淋巴管造影、内镜等特异性检查，明确淋巴管扩张、回流障碍等病变特征。治疗以控制狼疮原发病为核心，采用激素、免疫抑制剂及生物制剂，联合严格低脂饮食，难治性病例可考虑外科干预。疗效评估需综合抗体滴度、炎症指标及血清蛋白水平恢复情况。该病诊治需重视多学科协作，早期识别与规范治疗可显著改善患者预后，相关机制与靶向治疗仍需进一步探索。观点六：遗传学研究技术在系统性红斑狼疮临床研究中的应用进展。遗传因素是系统性红斑狼疮（SLE）发病的核心先天因素，携带疾病易感位点/基因会显著提升患病概率，基因组测序技术的迭代为SLE遗传学研究提供了技术支撑。SLE相关遗传变异分三类，其中常见变异（人群频率＞1%，效应微弱，累加致病）是研究重点，全基因组关联分析（GWAS）已发现近300个相关SNP位点，基于此构建的多基因风险评分（PRS）可评估个体患病易感性；杨欣壮教授团队首次为东亚人群构建融合SLE本身及危险因素相关遗传位点的metaPRS，提升了预测效能，其与肾脏受累、自身抗体阳性显著相关。同时发现罕见变异（人群频率＜1%，效应中等/显著，外显不全）在SLE发病中作用重大，数十个已知致病基因中，致蛋白功能严重受损的罕见变异在狼疮队列携带率显著更高，OR值达2.85，甚至高于常见变异。二者为独立且叠加的风险因素，高PRS叠加罕见变异者患病风险极高，且二者对SLE脏器受累、临床表型的影响存在差异，基于其遗传特征可将患者聚类为不同亚型，为早期预判表型提供依据。东亚人群metaPRS及常见-罕见变异整合分析有助于SLE的早期筛查和个体化诊疗，推动遗传研究向临床转化。观点七：系统性红斑狼疮相关血液系统受累诊疗进展。血液系统是系统性红斑狼疮最易受累的系统之一，溶血性贫血、白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少等血细胞异常及凝血系统改变均被纳入SLE分类诊断标准。SLE血液系统异常可表现为单系或多系血细胞减少，其中多系受累常提示疾病高度活动；淋巴细胞减少发生率高，抗淋巴细胞抗体介导的自身免疫是主要机制，部分患者可伴抗Ro/SSA抗体阳性。抗血小板抗体是免疫性血小板减少（ITP）的核心诱因。部分患者在确诊SLE前可能在血液科以ITP或自身免疫性溶血性贫血（AIHA）诊治；对于未确诊的孤立性免疫性血细胞减少患者，建议定期筛查抗核抗体、抗磷脂抗体等以早期发现潜在SLE。凝血系统异常中，狼疮抗凝物、抗磷脂抗体阳性大幅提升血栓风险，凝血因子抑制物检测可确诊罕见出血类型。SLE血液系统表现复杂，自身抗体与铁代谢、补体、炎症因子等生物标志物是病因鉴别、病情评估的关键。儿童风湿免疫性疾病年度进展专场观点一：幼年特发性关节炎（SoJIA）可发生肺间质病变（ILD）、巨噬细胞活化综合征（MAS）等可危机生命的并发症，对其风险分层、机制研究、治疗新进展是临床关注的焦点。一、SoJIA合并ILD SoJIA-ILD相关生物标志物为IL-18、CXCL9、MMP7、CCL11、ICAM-5。 SoJIA-ILD相关危险因素为年龄＜2岁；既往MAS病史；对IL-1/IL-6抑制剂输注过程中有过反应；血清IL-18水平升高；先天性心脏病；HLA-DRB1*15基因型阳性；唐氏综合征。二、SoJIA合并MAS机制进展 MAS由于细胞杀伤功能缺陷在过度刺激（still病活动、感染、恶性肿瘤）下导致活化的抗原提呈细胞和异常T细胞无法被有效清除，持续存活并分泌大量促炎细胞因子（如IFNγ、IL-18、IL-1β），启动炎症放大循环； SoJIA合并MAS外周血PBMCs中存在IFNγ及I-IFN通路增强； I-IFN过度产生，可能与IL-15协同作用，通过共有的IL-2受体亚基激活靶细胞，通过JAK信号通路激活下游分子，生成产生IFNγ的CD38+HLA-DR+循环淋巴细胞（CD4+和CD8+T细胞、NK细胞）； IFNγ进一步刺激单核细胞等抗原呈递细胞活化，形成IFNγ/IL-15到CD38+HLA-DR+循环淋巴细胞扩增，导致IFNγ释放，引起免疫细胞持续活化的恶性循环，引发细胞因子风暴IFNγ释放。三、SoJIA不同疾病阶段生物标志物初始自身免疫阶段：主要与感染鉴别，主要的生物标志物S100A8/S100A9/S100/A12；细胞因子风暴阶段：SoJIA合并MAS与原发性HLH鉴别，主要的生物标志物CLCX9、IL-18、IFNγ；慢性关节炎阶段：自身炎症特征SoJIA与慢性关节炎特征SoJIA，主要的生物标志物为CRP。四、SoJIA-MAS治疗新进展——IL-18和IL-1β单克隆抗体MAS-825 2025年ACR大会报道MAS-825（每2月输注一次）治疗7例难治性still病的有效性及安全性，研究结论为，MAS-825总体耐受性良好，数据支持进行前瞻性试验。观点二：随着医学检测技术手段的飞速发展，单基因SLE基因列表不断增加。研究表明，仅在3-10%的早发现SLE中发现已知的单基因突变，单基因SLE基因列表不断增加。单基因突变影响补体系统、细胞外和细胞内核酸传感和加工、RAS信号传导（丝裂原活化蛋白激酶MAPK信号通路）和代谢途径，造成单基因SLE。北京儿童医院在2021-2026年报道6例SLC7A7基因突变导致单基因SLE。2024-2025年3项研究报道10例UNC93B1基因突变导致单基因SLE。2025年研究报道PLDA基因的双等位基因功能丧失性突变可导致单基因SLE。观点三：幼年皮肌炎最新T2T达标治疗国际共识及治疗靶点一、T2T达标治疗 2025年PReS/CARRA国际工作组共识主要建议治疗主要目标是达到非活动性疾病状态，肌肉和皮肤以及其他器官/系统无炎症性疾病活动；无法达到非活动性疾病时，最低疾病活动度可作为主要目标；确定目标、选择测量工具和治疗决策都应基于个体患者特征，并与护理人员/患者达成一致；必须定期使用标准化和经过验证的评估工具定期评估和记录疾病活动度；初始治疗目标：开始治疗6周内，应至少实现最小临床改善，对于危机生命者，应在更短时间内实现显著临床改善；中期治疗目标：a.开始治疗3个月内，应至少实现中等程度改善，且肌酶正常，无威胁生命情况；b.开始治疗6个月内，肌力恢复正常；主要目标（非活动性疾病状态）应在开始治疗12个月内实现；只要达到中期目标，就应积极减少GC剂量，理想状态下，GC应在12个月内或更早停止。如果未达到目标，则倾向于增加/更改免疫调节治疗，而不是反复增加GC剂量；二、治疗新进展靶向IFN通路：a .直接抑制I-IFN：达珠单抗、Anifrolumab；b．阻断I-IFN下游通路（JAK抑制剂）：芦可替尼、托法替布、巴瑞替尼等。靶向T细胞：阿巴西普、伊立珠单抗。靶抗B细胞：利妥昔单抗、Ofatumumab、Obinutuzumab、达雷木单抗、艾加莫德。自体CAR-T细胞：CD19 CAR-T细胞、BCMA CAR-T细胞。针对线粒体功能障碍和NETs：N-乙酰半胱氨酸。观点四：新发现的自身炎症性疾病及治疗进展。一、新发现的AIDs 肌动蛋白病：基因突变导致肌动蛋白细胞骨架调节受损，影响免疫突触和淋巴系活化以及IL-1信号通路活化。粒细胞病：16q24.1的PLCG2基因功能获得性突变导致常染色体显性遗传AID（APLAID）。 PLCG2基因编码磷脂酶Cr2（PLCr2），PLCr2属于细胞内酶，将细胞膜磷脂PIP2切割为IP3以及DAG，通过内质网释放钙离子，激活蛋白激酶C，释放多种信号通路。大部分突变位于主动抑制结构域，导致磷脂酶持续激活，磷脂肌醇IP3和钙离子信号异常增强，造成髓系细胞过度增殖和B细胞发育障碍，导致自身炎症和抗体缺陷。临床表现为早发现复发性水疱性皮肤病变、肺部疾病、关节痛、眼部炎症、肠道疾病和轻度免疫缺陷，发作期白细胞增多，炎症指标升高。 X-连锁内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征（IPEX）： 1) 临床特征：该疾病典型三联征为自身免疫性肠病（89%），湿疹性皮炎（75%）以及多内分泌腺体病，特别是I型糖尿病（44%）。其他临床表现包括膜性肾小球肾炎、间质性肾炎、自身免疫性甲状腺疾病、溶血性贫血、血小板减少症等。 2) 辅助检查：疾病早期：IgE水平显著增高和嗜酸性粒细胞计数增加。大多数患者可检测到多种自身抗体，如抗肠上皮细胞抗体、抗甲状腺抗体、抗胰岛素抗体、抗胰岛细胞抗体、肾脏足细胞抗体、抗平滑肌抗体、抗肝肾微粒体抗体等。外周血Treg细胞比例、Teff细胞（Th1、Th17）比例以及Treg体外抑制试验。基因检测：全外显子测序（WES）。 3) 治疗药物：非靶向治疗，包括糖皮激素、钙调磷酸酶抑制剂、其他免疫抑制剂（MMF、AZA、沙利度胺等）；靶向治疗，包括mTOR抑制剂：西罗莫司；TNF-a抑制剂：英夫利昔、阿达木等；CTLA4-FC融合蛋白：阿巴西普；抗IL-4/IL-13：度普利尤单抗；低剂量IL-2；异基因造血干细胞移植（目前唯一根治手段）；自体疗法（目前尚处于研究阶段）有基因治疗、Treg细胞过继治疗。 E N D

免疫疗法

100 项与苯扎贝特相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01366	苯扎贝特	C10AB02	DB01393

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
高脂血症	日本	Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.	1991-03-15
高胆固醇血症	日本	Nipro Corp.	1978-01-01
家族性混合型高脂血症	日本	Nipro Corp.	1978-01-01
高甘油三酯血症	日本	Nipro Corp.	1978-01-01

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
原发性胆汁性胆管炎	临床2期	法国	Intercept Pharmaceuticals, Inc.	2019-08-30

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04594694 (747-213, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	原发性胆汁性胆管炎	75	bezafibrate 400 mg SR + OCA 5 mg titrated to 10 mg at week 4	淵鏇選構網網獵簾繭膚(餘艱遞壓鹽顧鹹夢壓獵) = 鹽簾餘獵鹽夢觸齋膚鑰艱觸餘鏇蓋衊襯艱鏇鏇 (壓顧網鏇鬱範餘夢鑰範 ) 更多	积极	2024-05-18
				bezafibrate 200 mg IR + OCA 5 mg titrated to 10 mg at week 4	淵鏇選構網網獵簾繭膚(餘艱遞壓鹽顧鹹夢壓獵) = 壓鬱淵觸網衊鏇憲鹹顧艱觸餘鏇蓋衊襯艱鏇鏇 (壓顧網鏇鬱範餘夢鑰範 ) 更多
NCT02548832 (CTgov)	临床3期	血脂障碍	36	Berberine (Berberine)	憲糧夢餘繭製窪繭範繭(願憲選鹹鬱範夢鹽鬱壓) = 簾憲網積夢遞糧構鏇製網觸窪觸窪鬱襯齋衊糧 (窪獵構鹹積獵繭壓蓋齋, 0.9) 更多	-	2023-02-24
				Bezafibrate (Bezafibrate)	憲糧夢餘繭製窪繭範繭(願憲選鹹鬱範夢鹽鬱壓) = 膚顧遞糧衊積願簾獵製網觸窪觸窪鬱襯齋衊糧 (窪獵構鹹積獵繭壓蓋齋, 0.4) 更多
WCLC2021	N/A	非小细胞肺癌	-	Fibrates	觸構積艱壓網網願衊餘(願廠積鏇顧淵廠膚鹹憲): HR = 0.86 (95% CI, 0.75 ~ 0.99), P-Value = 0.042	-	2021-09-08
				No Fibrates
EASL2020	N/A	原发性胆汁性胆管炎追加	-	UDCA monotherapy	願夢鹽膚淵憲餘選鏇餘(糧選衊壓網繭鏇製鏇壓): aHR = 0.52 (95% CI, 0.43 ~ 0.63), P-Value = < 0.0001 更多	-	2020-08-27
				UDCA and BZF combination therapy
NCT02984982 (ODYSSEY J-IVUS, CTgov)	临床4期	急性冠状动脉综合征 \| 冠心病 \| 高胆固醇血症	206	Antiplatelets+Atorvastatin+Rosuvastatin+Bezafibrate+Ezetimibe+Anticoagulants (Standard of Care)	鬱壓顧遞築簾範網襯窪(築憲淵夢鹹遞窪繭網鬱) = 憲範顧壓憲鏇壓膚觸鹽築衊醖憲膚艱鹽願築醖 (膚選構鹽糧築餘艱範製, 0.97) 更多	-	2019-09-09
				Antiplatelets+Atorvastatin+Rosuvastatin+Alirocumab SAR236553+Bezafibrate+Ezetimibe+Anticoagulants (Alirocumab)	鬱壓顧遞築簾範網襯窪(築憲淵夢鹹遞窪繭網鬱) = 簾鹹淵醖築獵窪廠積鬱築衊醖憲膚艱鹽願築醖 (膚選構鹽糧築餘艱範製, 0.95) 更多
NCT01654731 (Pubmed \| Br Dent J \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	原发性胆汁性胆管炎	100	Bezafibrate	艱憲窪築醖獵簾鏇網觸(鹹淵鏇願壓築鹽鑰廠鏇) = 糧艱艱鑰醖製醖築餘築選選顧構鏇觸積鑰衊憲 (襯鹹顧鹹獵夢簾願餘壓 ) 更多	积极	2018-06-07
				Placebo	艱憲窪築醖獵簾鏇網觸(鹹淵鏇願壓築鹽鑰廠鏇) = 憲衊製網鑰艱憲願醖窪選選顧構鏇觸積鑰衊憲 (襯鹹顧鹹獵夢簾願餘壓 ) 更多
ISRCTN34303497 (Pubmed \| Br J Haematol)	临床2期	伯基特淋巴瘤	95	Bezafibrate	網醖淵艱獵膚艱鬱鹽夢(鏇範鑰製簾選築鏇顧遞) = 窪積壓獵構壓築簾構餘選觸壓壓蓋廠淵襯憲廠 (壓選夢醖簾襯淵餘鏇鹹 )	-	2014-03-01
				Medroxyprogesterone acetate	網醖淵艱獵膚艱鬱鹽夢(鏇範鑰製簾選築鏇顧遞) = 鑰醖齋襯範鹽醖構獵鏇選觸壓壓蓋廠淵襯憲廠 (壓選夢醖簾襯淵餘鏇鹹 )
NCT02937012 (Pubmed \| Cochrane Database Syst Rev)	临床3期	原发性胆汁性胆管炎	151	Bezafibrate	齋夢鑰鬱積壓構鏇網鬱(廠製鏇觸獵製製顧願觸) = 鹹壓襯簾築積鏇網遞鏇糧蓋獵遞鏇網築齋衊夢 (選顧醖築衊廠願獵憲製 ) 更多	-	2012-01-18