PIPA: a Phase Ib Study to Assess the Safety, Tolerability and Efficacy of the PI3K Inhibitors, Taselisib (GDC-0032) or Pictilisib (GDC-0941), in Combination with PAlbociclib, with the Subsequent Addition of Fulvestrant in PIK3CA-mutant Breast Cancers

Part A: This is a phase Ib trial combining the CDK4/6 inhibitor palbociclib with the PI3K inhibitors taselisib, or pictilisib. There are two treatment arms during the dose escalation phase where patients will receive either taselisib OR pictilisib in combination with palbociclib. Palbociclib, taselisib and pictilisib can all be given orally once daily with food, in a 21-days-on and 7-days-off schedule. Once the MTD is reached, the combination with the optimum safety and PK/PD profile will be taken forward to the dose expansion phase (Part B).
Part B1: At the MTD dose expansion, fulvestrant will be administered in addition to palbociclib and taselisib or pictilisib orally once daily, in a 21-days-on and 7-days-off schedule in the ER+ve HER2-ve PIK3CA mutant breast cancer cohort. Fulvestrant will be given intramuscularly on Day 1, Day 15 in cycle one followed by Day 1 for all subsequent cycles.
Part B2: At the MTD dose expansion, patients with PIK3CA mutant advanced solid tumours will be treated with palbociclib and taselisib or pictilisib orally once daily, in a 21-days-on and 7-days-off schedule.

开始日期2015-03-25

申办/合作机构

Royal Marsden NHS Foundation Trust

[+3]

NCT02092831

/ Completed临床1期

A PHASE 1, OPEN-LABEL STUDY TO EVALUATE THE EFFECT OF FORMULATION AND TABLET HARDNESS ON THE RELATIVE BIOAVAILABILITY OF PICTILISIB (GDC-0941) IN HEALTHY SUBJECTS

This Phase 1, open-label, randomized, 4-period crossover study is designed to determine the relative bioavailability of GDC-0941 administered as a single dose of the market image formulation at 3 different hardnesses (hardness 1, 2, and 3) and as a single dose of the Phase 2 formulation to healthy male and female volunteers. Participants will be randomly assigned to 4 possible treatment sequences, each comprising 4 periods (1 per formulation), and GDC-0941 will be administered based on the assigned sequence. The study is expected to last 8 weeks.

开始日期2014-04-01

申办/合作机构

Genentech, Inc.

NCT01918306

/ Terminated临床1/2期IIT

A Phase Ib/II Trial of GDC-0941 (a PI3K Inhibitor) in Combination With Cisplatin in Patients With Androgen Receptor Negative Triple Negative Metastatic Breast Cancer

This phase I/II trial study evaluates the tolerability and best tolerated dose of the PI3K inhibitor GDC-0941 when given with the chemotherapy cisplatin. This study will also examine how well the combination of GDC-0941 and cisplatin work in treating patients with androgen receptor negative triple negative metastatic breast cancer. Patients will be randomized to receive cisplatin alone or cisplatin with GDC-0941 in the phase II portion. Those receiving cisplatin alone can receive GDC-0941 upon progression of their disease. Cisplatin is a chemotherapy which has been shown to be effective in treating triple negative breast cancer. Preclinical studies show that adding a PI3K inhibitor such as GDC-0941 to cisplatin may be a more effective treatment for breast cancer.

开始日期2013-09-01

申办/合作机构

The Vanderbilt-Ingram Cancer Center

[+2]

100 项与 Pictilisib 相关的临床结果

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100 项与 Pictilisib 相关的转化医学

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100 项与 Pictilisib 相关的专利（医药）

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630

项与 Pictilisib 相关的文献（医药）

2026-09-01·ENVIRONMENTAL POLLUTION

Integrative epidemiological and experimental evidence implicates CCNA2-associated macrophage–hepatocyte crosstalk in dimethyl phosphate exposure-associated NAFLD

Article

作者: Li, Xuan ; Xiong, Yuyan ; Nan, Chenzhuo ; Li, Yang ; Yang, Yafang ; Xing, Xinfeng ; Shen, Yaxin ; Qian, Lu ; Liu, Chang

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a prevalent metabolic disorder in which environmental exposures may play an important role. Dimethyl phosphate (DMP), a major dialkyl phosphate metabolite of organophosphorus pesticides, has traditionally been regarded primarily as a biomarker of exposure, whereas its potential biological role in NAFLD remains largely unexplored. In this study, we investigated whether DMP may exert biologically relevant effects in NAFLD progression and explored the underlying molecular mechanisms. Epidemiological analysis of 3050 participants from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) demonstrated a significant association between urinary DMP levels and NAFLD prevalence. Integrative bioinformatic analysis identified 24 DMP-NAFLD-related genes, among which six key NAFLD-associated genes were further prioritized, including four positively correlated genes (AURKA, CCNA2, WFDC2, and UBE2C) and two negatively correlated genes (NARS1 and SRSF3). These genes were subsequently incorporated into a diagnostic nomogram that exhibited good discriminative performance (AUC = 0.848). Connectivity mapping combined with exploratory molecular docking analyses further identified Pictilisib as a potential therapeutic candidate for DMP-induced NAFLD, with CCNA2 predicted to function as a key downstream target. In mice, DMP exposure induced hepatic steatosis, lipid accumulation, and metabolic dysfunction, which were partially attenuated by Pictilisib and genetic knockdown of CCNA2. Mechanistically, DMP increased CCNA2 expression and promoted a pro-inflammatory macrophage phenotype, as indicated by enhanced M1-like polarization and cytokine secretion. These effects were markedly attenuated by CCNA2 silencing, whereas re-expression of CCNA2 substantially restored the phenotype. In addition, conditioned medium from DMP-exposed macrophages induced lipid accumulation in hepatocytes through paracrine signaling. This effect was alleviated by CCNA2 silencing and restored by CCNA2 re-expression. These findings suggest that DMP may exert biological effects beyond its conventional role as an exposure biomarker and may contribute to NAFLD-related pathological processes, potentially through CCNA2-mediated macrophage-hepatocyte interactions.

2026-04-30·Translational Cancer Research

CLIP2 is a potential biomarker for platinum resistance and prognosis in ovarian cancer: a bioinformatics analysis.

Article

作者: Yang, Lu ; Qiu, Minghui ; Zhao, Jiani ; Zhao, Haoyun ; Zhao, Mengxing ; Jiang, Weiqi ; Yang, Lindong

Background:

Ovarian cancer exhibits the highest mortality rate among gynecologic malignancies. Platinum resistance remains a key determinant of poor clinical outcomes. Early prediction of platinum resistance is critical for personalized treatment. This study aimed to identify CLIP2 as an independent prognostic biomarker and assess its predictive value for platinum resistance and the tumor immune microenvironment in ovarian cancer.

Methods:

Through integrated bioinformatics analysis of ovarian cancer cohorts from TCGA and GEO, we performed differential gene expression profiling, survival analysis, and multivariate Cox regression to identify biomarkers associated with platinum resistance and prognosis. A CLIP2-based logistic regression model was constructed and evaluated using leave-one-out cross-validation (LOOCV). TCGA patients were stratified by CLIP2 expression for comparative analyses of overall survival, mutational landscapes, drug sensitivity, and immunogenomic characteristics.

Results:

CLIP2 was identified as an independent predictor of platinum resistance and a significant prognostic biomarker (HR = 1.20; 95% CI: 1.05-1.40; p = 0.007). The CLIP2-based model achieved an AUC of 0.68. The high-CLIP2 subgroup exhibited significantly poorer overall survival (log-rank p = 0.04) and distinct somatic mutation profiles. Drug sensitivity analysis revealed that high CLIP2 expression conferred resistance to platinum-based agents, topotecan, and gemcitabine, but heightened sensitivity to olaparib, cediranib, and pictilisib. Immunogenomic profiling further indicated that CLIP2 overexpression was associated with an immunosuppressive microenvironment, characterized by depleted infiltration of activated dendritic cells, CD8⁺ T cells, M1 macrophages, and helper T cells, alongside positive correlations with inhibitory checkpoints (CD276, ADORA2A, and ENTPD1) and negative correlations with stimulatory checkpoints (CD48 and NCR3).

Conclusions:

Through bioinformatic analysis, this study proposes CLIP2 as a potential biomarker associated with platinum resistance and immune microenvironment patterns in ovarian cancer. These preliminary findings provide a basis for subsequent mechanistic studies and larger validation cohorts to confirm its clinical relevance in guiding immunotherapy and targeted treatment approaches.

2026-02-01·BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY

Novel benzoxazole-based hybrids as multi-target inhibitors of aromatase, EGFR, and PI3K with potential anti-breast cancer activity

Article

作者: El-Shoukrofy, Mai S ; Omar, A-Mohsen M E ; Amr, Mai E ; AboulWafa, Omaima M ; Okda, Tarek M

Novel anti-breast cancer benzoxazoles were synthesized applying the scaffold hopping and molecular hybridization approaches. MTT assay showed that 6 and 9b were 4.5 and 2 times more potent than doxorubicin against MCF-7 cells, while 9a and 13b were 10 and 7.5 times more effective against MDA-MB-231 cells, respectively. The four compounds showed good safety profiles toward MCF-10A cells' growth. Enzyme inhibition assays identified 9b as a potent aromatase (ARO) inhibitor, exhibiting twice the potency of letrozole. 13d was more potent PI3Kα inhibitor than pictilisib, while 6, 9a, and 13b were multi-kinase inhibitors. Compound 9a was 2 and 2.5 times more potent than lapatinib against EGFR^WT and EGFR^L858R, besides being a selective PI3Kα/β inhibitor, surpassing pictilisib by 3 and 1.5 times, respectively. Compound 13b exhibited comparable EGFR^L858R inhibition to lapatinib and outperformed pictilisib against PI3Kα, PI3Kβ, and PI3Kδ. Compound 6 showed greater ARO inhibition than letrozole, while being slightly less potent than pictilisib against PI3Kα and PI3Kβ. The four compounds downregulated p-ERK and/or p-AKT levels more effectively than letrozole or lapatinib. They elevated Beclin-1 levels and increased caspase-9 levels with 6, 9a and 9b inducing higher %total apoptosis than doxorubicin in annexin V/ propidium iodide assay. Moreover, 9a reduced cell migration and invasion percentages to 9.22 and 16.95 %, respectively, in MDA-MB-231-treated cells, thereby suppressed metastasis. Docking studies supported the in vitro enzymatic inhibition assays results. Thus, 9b and 13d are potent anti-breast cancer benzoxazoles with selective ARO and PI3kα inhibition activity, respectively, while 6, 9a, and 13b are multi-target inhibitors exhibiting other anticancer synergistic mechanisms.

项与 Pictilisib 相关的新闻（医药）

2026-08-30

·神母最新文献

神经母细胞瘤双重表观遗传靶向策略：从协同致死机制到临床转化

神经母细胞瘤是一种来源于神经嵴的外周神经系统肿瘤，也是儿童癌症相关死亡的重要原因之一。高危神经母细胞瘤患者在确诊时常已发生转移，并且容易产生耐药性。尽管该肿瘤的体细胞突变负荷相对较低，但由于反复出现的节段性染色体异常，其临床异质性十分显著。不良预后因素主要包括 MYCN 扩增、1p 或 11q 染色体缺失以及 17q 获得。近年来，多模式综合治疗虽提高了患者生存率，但约半数高危神经母细胞瘤患者最终仍死于疾病进展。近年来，研究逐渐认识到尽管神经母细胞瘤整体体细胞突变负荷较低，但其显著的临床异质性主要与反复出现的染色体结构异常及复杂的表观遗传调控网络相关。这些调控不仅影响DNA甲基化、组蛋白修饰及染色质结构，还深度参与肿瘤细胞状态转化，例如肾上腺能状态与间充质状态之间的可逆切换，从而驱动肿瘤进展与治疗逃逸。在这一背景下，表观遗传治疗逐渐从基础研究走向临床探索，涵盖DNMT、HDAC、EZH2及BET等多个关键靶点，并通过与化疗、放疗、免疫治疗及分子靶向药物的组合策略，展现出潜在的协同抗肿瘤效应。尤其是“双重表观遗传靶向”以及针对关键转录程序（如MYCN轴）的间接干预，为克服高危疾病的耐药性提供了新的思路。然而，现有证据也提示表观遗传治疗具有明显的情境依赖性，其疗效受剂量、组合方式及肿瘤生物学状态影响显著，单药策略在临床中往往疗效有限。因此，如何筛选有效的预测性生物标志物、理解肿瘤表观遗传动态演化，并设计合理的联合治疗方案，成为未来研究的关键方向。神经母细胞瘤表观遗传靶向策略图文视频解读近期，瑞典卡罗林斯卡(Karolinska)医学院儿童肿瘤及儿童外科的Diana Treis等系统梳理了神经母细胞瘤表观遗传治疗的机制基础与临床进展，重点讨论了联合治疗策略的科学依据及其转化潜力，为未来开展更精准、更有效的个体化治疗提供了理论框架。文章发表在 Epigenomics 上，我们一起来了解下。 https://doi.org/10.1080/17501911.2026.2671148 表观遗传调控促进侵袭性神经母细胞瘤表观遗传调控在神经母细胞瘤的侵袭性和治疗耐受中发挥重要作用。研究发现，该肿瘤存在复杂的表观遗传改变，包括 DNA 甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑以及非编码 RNA 调控等，这些变化共同促进了肿瘤恶性进展和耐药形成。近年来，神经母细胞瘤被划分为两种主要细胞状态：一种是类似交感神经母细胞、对化疗较敏感的肾上腺能（Adrenergic, ADRN）状态；另一种是更具耐药性的、类似神经嵴细胞的间充质（Mesenchymal, MES）状态。这两种状态的维持与相互转化受到表观遗传调控因子的控制，如组蛋白修饰和染色质重塑。因此，肿瘤细胞可塑性、肿瘤内外异质性以及获得性耐药性，限制了单一靶向治疗的疗效。近年来很多文献会提到神经母细胞瘤的两种表型：治疗敏感的肾上腺素能细胞（ADRN，Adrenergic）和治疗耐药的间充质细胞（MES，Mesenchymal）。ADRN和MES属于前沿的、基于基因和分子特征的研究分型，与我们熟知的基于显微镜下细胞形态的临床分型完全不同。公认的标志性文献是R. Versteeg和J. van Nes等于2017年发表在 Nature Genetics 上的一篇题为“Neuroblastoma is composed of two super-enhancer-associated differentiation states （神经母细胞瘤由两种与超增强子相关的分化状态组成）”的研究论文（doi: 10.1038/ng.3899），后续很多团队对此展开了研究。当前对于这两种表型的分类还未形成共识。一般来说ADRN细胞更接近交感神经系统分化方向，表达一系列神经元相关转录因子（如PHOX2B、GATA3等）和分化标志。它们通常具有较高的增殖活性，但同时也更依赖既定的分化程序，因此对化疗、放疗以及靶向GD2的免疫治疗更敏感。临床上大多数“初诊时反应较好”的神经母细胞瘤，往往以ADRN状态为主导。 MES细胞则更接近未分化的神经嵴祖细胞或间充质样状态，表达如CD90、CD73等间充质相关标志，转录调控上依赖另一套网络（例如PRRX1、NOTCH相关通路）。MES细胞的核心特征不是“长得快”，而是适应性强：迁移能力增强、抗凋亡能力提高、对化疗和免疫治疗更耐受，同时更容易进入低增殖甚至“休眠”状态。两种表型之间可能发生转换。如我们公众号曾经介绍过一个St Jude的RBM39降解剂联合抗GD2免疫疗法的研究，在该研究中，RBM39降解剂Indisulam能够促进神经母细胞瘤系状态从MES到ADRN的显著转变，细胞GD2表达大幅提高，该联合疗法在体内试验中可实现持久完全缓解。基于这一背景，研究者开始探索多种表观遗传联合治疗策略，包括通过表观遗传药物增强放疗或化疗敏感性，以及与靶向药联合应用。其中，“双重表观遗传靶向”是指联合使用两种或以上表观遗传药物，以期产生协同抗肿瘤作用。值得注意的是，最新的 ACCELERATE 共识报告已将表观遗传联合治疗列为重点发展方向之一。尽管表观遗传药物因能够增强其他治疗方式并具有自身抗癌活性而受到越来越多关注，但其潜力尚未被充分发挥。目前，表观遗传治疗尚未纳入神经母细胞瘤的常规临床方案，而成人临床试验经验也表明，单一表观遗传治疗往往疗效有限。因此，有必要进一步开展基于机制的联合表观遗传治疗研究。相关文章：加速神经母细胞瘤药物研发：国际专家们怎么看？│第三届神经母细胞瘤药物开发战略论坛共识声明以DNA甲基化为靶点治疗神经母细胞瘤 DNA 异常甲基化是癌症的重要特征之一，可促进神经母细胞瘤的发生与进展。DNA 甲基转移酶抑制剂（DNMTi）如地西他滨（decitabine）和阿扎胞苷（azacitidine），主要通过去除被沉默抑癌基因启动子的甲基化发挥抗肿瘤作用，同时还能诱导 DNA 损伤反应并激活抗肿瘤免疫反应。DNMTi 是最早进入临床常规应用的表观遗传药物之一，在血液系统肿瘤中疗效较为显著，但实体瘤对其单药治疗通常反应有限。在神经母细胞瘤中，一项早期 I 期临床试验将地西他滨与阿霉素和环磷酰胺联合应用于复发/难治性患者，结果显示，可耐受剂量的地西他滨尚不足以在这些重度预处理患者中产生明确的客观缓解。因此，目前针对成人实体瘤的研究策略更加重视 DNMTi 与其他表观遗传调控剂或免疫治疗的联合应用。这种联合思路同样适用于神经母细胞瘤。近年来的临床前研究表明，例如 DNMTi 与 EZH2 抑制剂联用，可产生潜在的协同抗肿瘤效应。此外，伏立诺他与诱导分化药物异维甲酸的联合方案，也曾在两项针对复发/难治性神经母细胞瘤的 I 期研究中进行评估。虽然未观察到明确的客观缓解，但相当一部分患者获得了长期疾病稳定，提示该联合方案仍具有进一步研究价值。另一方面，正在进行的 INFORM2 I/II 期研究（NCT03838042）正在评估 PD-1 免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗（nivolumab）联合 HDACi 恩替司他（entinostat）在儿童及青少年复发性肿瘤（包括神经母细胞瘤）中的疗效。针对神经母细胞瘤重要致癌驱动基因 ALK，已有临床前研究支持 ALK 抑制剂与 HDACi 联合应用可产生协同抗肿瘤效应，但这一“双重靶向”策略尚缺乏临床研究验证。相关文章：131-I-MIBG/Dinutuximab/伏立诺他联合治疗复发难治性神经母细胞瘤在临床试验中展现强抗肿瘤活性│NANT EZH2抑制作为增强神经母细胞瘤治疗的一种方法 EZH2（enhancer of zeste homolog 2）是一种重要的组蛋白甲基转移酶，也是神经母细胞瘤中研究较为深入的表观遗传治疗靶点之一。EZH2 通过抑制抑癌基因转录促进肿瘤发生，并在神经母细胞瘤中呈高表达，因此被认为是具有潜力的联合治疗靶点。研究发现，抑制 EZH2 可促使神经母细胞瘤细胞由更耐药的间充质（MES）状态向对治疗更敏感的肾上腺能（ADRN）状态转化，同时提高 GD2 的表达，从而增强肿瘤细胞对 GD2 靶向免疫治疗的敏感性。这提示 EZH2 抑制剂有望作为免疫治疗增敏策略。此外，EZH2 与 HDAC 可协同抑制抑癌基因表达，因此 EZH2 抑制剂与 HDAC 抑制剂（HDACi）联合应用在神经母细胞瘤及其他肿瘤中表现出明显的协同细胞毒作用。目前，EZH2 抑制剂他泽司他（tazematostat）已获得 FDA 批准，用于治疗复发性滤泡性淋巴瘤；其与 HDACi 贝林司他（belinostat）联合治疗复发/难治性淋巴瘤的协同作用也正在临床研究中（NCT05627245）。另外，一项针对神经母细胞瘤细胞的药物组合筛选研究，对 13 种表观遗传药物、靶向药及化疗药物进行两两组合比较，结果显示，同时抑制两种组蛋白甲基转移酶 EZH2 和 DOT1L 是效果最强的组合方案。总体而言，已有大量临床前证据支持 EZH2 抑制剂与多种治疗方式联合应用，尤其是与 GD2 靶向免疫治疗及 HDAC 抑制剂联用。因此，开展 EZH2 抑制联合治疗在神经母细胞瘤中的临床研究具有重要意义。表观遗传策略间接靶向神经母细胞瘤中的MYCN/MYC 约 25% 的神经母细胞瘤患者存在MYCN 基因扩增，而 MYCN 扩增是高危疾病和不良预后的强有力预测因素。由于直接抑制 MYCN 本身存在较大困难，研究者开始尝试通过表观遗传调控等方式间接抑制这一关键致癌驱动因子。其中一种策略是同时抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）和磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）。双重作用药物非美诺司他（fimepinostat）在 MYCN 扩增型神经母细胞瘤临床前模型中显示出显著抗肿瘤效果。然而，在后续 I 期临床研究中，纳入的 4 例MYCN 扩增患者均未获得客观缓解。尽管如此，其中一名患者疾病稳定持续长达 24 个月，这是该研究中最理想的治疗结果，对于复发性 MYCN 扩增型神经母细胞瘤而言仍具有一定意义。研究者认为，缺乏明显肿瘤缩小可能与药代动力学限制有关，例如剂量限制性毒性导致系统药物暴露不足，这也反映出将表观遗传策略真正转化为高危患者有效治疗方案所面临的挑战。另一方面，BET（bromodomain and extra-terminal domain）家族蛋白是调控 MYCN 和 MYC 等癌基因表达的重要表观遗传调控因子，因此 BET 抑制剂（BETi）已成为 MYCN 扩增型高危神经母细胞瘤的潜在治疗手段。虽然大量临床前研究结果令人鼓舞，但目前针对神经母细胞瘤的 BETi 临床研究仍较有限。一项莫利布赛（molibresib）的 I 期研究仅纳入 1 例神经母细胞瘤患者，其最佳疗效为疾病稳定。此外，BET 抑制剂 BMS-986158 和BMS-986378 也已在一项针对复发/难治性实体瘤或淋巴瘤儿童患者的 I 期临床试验（NCT03936465）中进行评估，目前研究结果尚未公布。然而，成人肿瘤临床研究表明，耐药性的产生可能限制 BETi 单药治疗的临床应用。因此，BETi 联合治疗策略逐渐成为研究重点。在神经母细胞瘤中，BETi 与多种靶向药联合均显示出良好的临床前前景，包括 ROCK1/2 抑制剂（RKI-1447）、MEK 抑制剂（曲美替尼，trametinib）、HDAC 抑制剂（帕比司他，panobinostat）、AURKA 抑制剂（阿利色替，alisertib）、PI3K 抑制剂（匹替利司，pictilisib）、CDK 抑制剂（迪纳西利布dinaciclib、米尔西利milciclib、YKL-5–124）、MDM2 抑制剂（CGM097）以及蛋白酶体抑制剂（卡非佐米carfilzomib）等。此外，多项临床前研究还发现，维甲酸与 BET 抑制剂（如 JQ1 和 I-BET151）联合应用可产生有益的协同作用，进一步支持了 BETi 联合治疗在神经母细胞瘤中的应用潜力。神经母细胞瘤的新兴表观遗传疗法除上述经典表观遗传靶点外，越来越多新的表观遗传调控因子也被认为是神经母细胞瘤联合治疗的潜在候选靶点。近期一项预印本研究显示，H3K23 乙酰转移酶抑制剂 PF-9363 可与维甲酸类药物产生协同作用，促进神经母细胞瘤细胞分化，同时提高 GD2 的表达，使肿瘤细胞对 GD2 靶向免疫治疗更加敏感。值得注意的是，其临床类似物 PF-07248144 已在乳腺癌 I 期临床研究中显示出令人鼓舞的结果，目前正在成人多种实体瘤中开展进一步评估（NCT04606446）。然而，在神经母细胞瘤细胞的药物联合筛选中，与维甲酸协同作用最强的药物实际上是H3K27 去甲基化酶 KDM6A/B 抑制剂 GSK-J4。除与维甲酸联合外，GSK-J4 还被发现可与 Wip1 抑制剂 SL-176 产生显著协同作用。Wip1 抑制剂能够解除对 DNA 损伤反应的抑制，因此两者联合有望增强肿瘤细胞对 DNA 损伤的敏感性。此外，curaxin 类药物CBL0137 代表了一类新型表观遗传治疗药物，其作用机制是靶向 DNA 与组蛋白之间的相互作用，从而破坏染色质稳定性。临床前研究已证实其对包括神经母细胞瘤在内的多种肿瘤具有抗癌活性。进一步研究发现，CBL0137 与 HDAC 抑制剂帕比司他联合时，在体内模型中可产生明显协同抗肿瘤效应，尤其是在免疫系统完整的条件下效果更加突出。这一发现提示，未来该联合方案还有望进一步与免疫治疗结合应用。结论高危神经母细胞瘤目前仍是临床治疗中的重大挑战，亟需开发能够克服治疗耐药性的有效策略。大量临床前研究表明，表观遗传药物在神经母细胞瘤治疗中具有重要潜力。然而，这类药物并不能被盲目使用，因为已有零星研究报道其不仅可能产生毒副作用，甚至可能诱导促转移效应。此外，表观遗传调控因子本身具有多效性和高度依赖具体生物学背景的特点，因此，表观遗传药物的应用应建立在可靠预测性生物标志物基础之上，以实现个体化和生物学导向的精准治疗。未来仍需进一步研究神经母细胞瘤在疾病进展过程中表观遗传改变的动态演化，以及这些变化对表观遗传治疗敏感性的影响，同时筛选更加有效的预测性标志物。鉴于表观遗传单药治疗普遍容易出现耐药，目前最具前景的策略是将针对表观遗传脆弱性的药物与化疗、放疗、免疫治疗及分子靶向治疗联合应用。未来的早期临床试验将有助于明确联合表观遗传治疗在神经母细胞瘤患者中的真实临床价值。

2026-08-03

·吉玛基因

吉玛基因7月高分文献合集

吉玛基因2026年7月高分文献合集来啦~ 6月使用吉玛基因产品发表的SCI文献共475篇。 01 RNA 发表期刊：Autophagy IF：18.6 文章标题:Porcine reproductive and respiratory syndrome virus hijacks the non-canonical enzymatic function of PHGDH to arrest autophagic flux for viral replication 中文标题:猪繁殖与呼吸综合征病毒劫持 PHGDH 的非经典酶功能，从而阻断自噬流以促进病毒复制客户单位：中国农业大学兽医学院吉玛产品：siRNA的靶向序列研究方向：阻断自噬流以促进病毒复制发表期刊：Nature Communications IF：18.1 文章标题:YBX1 Confers immunosuppressive bone metastatic traits in non-small cell lung cancer 中文标题:YBX1赋予非小细胞肺癌骨转移灶免疫抑制特性客户单位：南京中医药大学吉玛产品：小干扰RNA（siRNA）研究方向：赋予非小细胞肺癌骨转移灶免疫抑制特性发表期刊：Nature Communications IF：18.1 文章标题:HMGCS1 drives cholesterol-dependent membrane repair and shields tumor cells from lymphocyte attack 中文标题: HMGCS1驱动胆固醇依赖性膜修复，并保护肿瘤细胞免受淋巴细胞攻击客户单位：中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所吉玛产品：针对人类CHMP2B、 MVK 、 PMVK 及FDFT1基因的siRNA寡核苷酸研究方向：保护肿瘤细胞免受淋巴细胞攻击发表期刊：Nature Communications IF：18.1 文章标题:Epigenetic compartmentalization of mitotic chromosomes by phase-separation-driven repulsion between WDR5 and the chromosomal passenger complex 中文标题:通过WDR5与染色体乘客复合体之间由相分离驱动的排斥作用实现有丝分裂染色体的表观遗传区室化客户单位：中国科学技术大学生命科学与医学学院吉玛产品：siRNA配体/靶向WDR5的siRNA寡核苷酸序列为5‘-gauggauccuugauaguuu-3 研究方向：实现有丝分裂染色体的表观遗传区室化发表期刊：EXPERIMENTAL AND MOLECULAR MEDICINE IF：17.5 文章标题:Tumor-derived WNT7A reprograms pulmonary fibroblasts to remodel the metastatic niche and promote bladder cancer lung metastasis 中文标题:肿瘤源性WNT7A可重编程肺成纤维细胞，重塑转移微环境并促进膀胱癌向肺部转移客户单位：上海同济大学医学院附属同济医院吉玛产品：短发夹RNA、小干扰RNA（siRNA）、miR-1910-5p模拟物及miR-1910-5p抑制剂，以及WNT7A、MYC和CTDNEP1构建体研究方向：重塑转移微环境并促进膀胱癌向肺部转移发表期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B IF：14.6 文章标题:Hepatokine FGL1 drives endothelial injury and atherogenesis via integrin β1-mediated endothelial–mesenchymal transition 中文标题: 肝细胞因子FGL1通过整合素 β1 介导的内皮-间质转化途径促进内皮损伤及动脉粥样硬化形成客户单位：哈尔滨医科大学吉玛产品：ILK siRNA 研究方向：促进内皮损伤及动脉粥样硬化形成发表期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B IF：14.6 文章标题: Formicacid released by intratumoral Bacteroides thetaiotaomicron facilitates combinational therapy of Apatinib and aPD-1 in hepatocellular carcinoma 中文标题: 瘤内释放的多形拟杆菌产生的甲酸有助于阿帕替尼与aPD-1联合治疗肝细胞癌客户单位：上海海军医科大学第三附属医院吉玛产品：短干扰RNA（siRNA）研究方向：阿帕替尼与aPD-1联合治疗肝细胞癌发表期刊：Genes & Diseases IF：14.6 文章标题:ZO-2 blocks the localization of PGAM5 protein to the mitochondrial membrane and suppresses pancreatic cancer malignancy through metabolic reprogramming 中文标题:ZO-2可阻断PGAM5蛋白在线粒体膜上的定位，并通过代谢重编程抑制胰腺癌的恶性进展客户单位：华南理工大学医学院吉玛产品：针对不同 mRNA 的 siRNA 序列研究方向：通过代谢重编程抑制胰腺癌的恶性进展发表期刊：Advanced Science IF：14.1 文章标题:Genome-Wide In Vivo RNAi Screening Identifies HOXD4 as a Tumor Metastasis Suppressor in Colorectal Cancer 中文标题:全基因组体内RNA干扰筛选证实HOXD4是结直肠癌中的肿瘤转移抑制因子客户单位：中山大学肿瘤防治中心吉玛产品：SiRNAs 研究方向：证实HOXD4是结直肠癌中的肿瘤转移抑制因子发表期刊：Advanced Science IF：14.1 文章标题: Wavelength-Dependent Photobiomodulation Regulates Macrophage Polarization via Mitochondrial Dynamics and Metabolic Reprogramming 中文标题:波长依赖性光生物调节通过线粒体动力学与代谢重编程调控巨噬细胞极化客户单位：1 北京航空航天大学生物力学与机械生物学重点实验室，北京航空航天大学生物医学工程高级创新中心，生物科学与医学工程学院2 苏州大学未来科学与工程学院吉玛产品：靶向MFN1和MFN2的siRNA 研究方向：线粒体动力学与代谢重编程调控巨噬细胞极化发表期刊：Advanced Science IF：14.1 文章标题: Targeting Lactate-Driven Stromal Autophagy via MCT1 Disrupts the Immunosuppressive Niche and Sensitizes Pancreatic Cancer to PD-1 Blockade 中文标题:通过MCT1靶向乳酸驱动的基质自噬可破坏免疫抑制微环境并增强胰腺癌对PD-1阻断疗法的敏感性客户单位：华中科技大学同济医学院附属联合医院吉玛产品：特异性siRNA与随机序列siRNA 研究方向：破坏免疫抑制微环境并增强胰腺癌对PD-1阻断疗法的敏感性发表期刊：Advanced Science IF：14.1 文章标题:The E3 Ligase RNF115 Aggravates Pathological Cardiac Hypertrophy via Ubiquitin-Mediated Degradation of SPTBN1 中文标题:E3连接酶RNF115通过泛素介导的SPTBN1降解加剧病理性心肌肥厚客户单位：南京医科大学吉玛产品：小干扰RNA 研究方向：降解加剧病理性心肌肥厚发表期刊：Advanced Science IF：14.1 文章标题: HLA-DR+ Schwann Cells Generate the Protumor Cancer-Neuron-Immune Niche in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma 中文标题:HLA-DR阳性施万细胞在头颈部鳞状细胞癌中形成促肿瘤的癌-神经元-免疫微环境客户单位：上海第九人民医院吉玛产品：针对NRG1和 CIITA 的特异性siRNA 研究方向：在头颈部鳞状细胞癌中形成促肿瘤的癌-神经元-免疫微环境发表期刊：Advanced Science IF：14.1 文章标题:Ultrasound-Activatable Piezoelectric Hydrogel Reprograms Mitochondrial Epigenetics for Osteoarthritis Therapy via the mTOR/GATD3A Axis 中文标题:超声激活压电水凝胶通过mTOR/GATD3A轴重编程线粒体表观遗传学以治疗骨关节炎客户单位：湖南大学材料科学与工程学院吉玛产品：siRNA 序列研究方向：轴重编程线粒体表观遗传学以治疗骨关节炎发表期刊：Advanced Science IF：14.1 文章标题:Pericentrosomal Redistribution of the Endoplasmic Reticulum Ensures Organelle Symmetric Inheritance and Mitotic Progression 中文标题:内质网的中心体周围重新分布确保细胞器对称遗传及有丝分裂进程客户单位：北京大学生命科学学院吉玛产品：siRNAs 研究方向：确保细胞器对称遗传及有丝分裂进程发表期刊：Advanced Science IF：14.1 文章标题: ZER1 Restrains Pressure Overload-Induced Cardiac Remodeling by Targeting DVL2 for Gly/N-Degron-Dependent Degradation 中文标题:ZER1通过靶向DVL2介导其甘氨酸/N-Degron依赖性降解，从而抑制压力超负荷诱导的心脏重构客户单位：温州医科大学吉玛产品：siRNAs 研究方向：抑制压力超负荷诱导的心脏重构发表期刊：Advanced Science IF：14.1 文章标题:Integrative Omics Analysis Reveals the Regulation of Hypoxia Tolerance in Large Yellow Croaker (Larimichthys crocea) via the Lipoic Acid Synthase (lias) Gene 中文标题:整合组学分析揭示了大黄鱼（Larimichthys crocea）中缺氧耐受性的调控机制与硫辛酸合酶（Lias）基因的关系客户单位：宁波大学海洋科学学院吉玛产品：靶向Lias蛋白的小干扰RNA（siRNA）研究方向：缺氧耐受性的调控机制与硫辛酸合酶（Lias）基因的关系发表期刊：Cell Reports Medicine IF：14 文章标题:Commensal Cutibacterium acnes-derived indolelactic acid safeguards skin barrier function through the aryl hydrocarbon receptor 中文标题: 共生菌痤疮皮肤杆菌来源的吲哚乳酸通过芳烃受体保护皮肤屏障功能客户单位：中国医学科学院皮肤科学研究所吉玛产品：siRNA 研究方向：通过芳烃受体保护皮肤屏障功能发表期刊：Molecular Biomedicine IF：13 文章标题:TELO2-interacting protein 1 (TTI1), a novel Wnt/β-catenin target gene, decreases chemo-sensitivity in colorectal cancer by modulating DNA damage responses 中文标题: TELO2相互作用蛋白1（TTI1）作为新型Wnt/ β -连环蛋白靶基因，通过调控DNA损伤应答来降低结直肠癌的化疗敏感性客户单位：湖南中南大学湘雅医院吉玛产品：β -连环蛋白及TTI1 siRNA 研究方向：通过调控DNA损伤应答来降低结直肠癌的化疗敏感性发表期刊：PHARMACOLOGICAL RESEARCH IF：12.2 文章标题:Microglial OTUD6A promotes neuroinflammation and Alzheimer’s disease pathogenesis by deubiquitinating C/EBPβ 中文标题: 小胶质细胞中的OTUD6A通过去泛素化C/ EBPβ 蛋白，促进神经炎症反应及阿尔茨海默病的发病机制客户单位：杭州市临安区第一人民医院吉玛产品：靶向OTUD6A和C/ EBPβ 的siRNA 研究方向：促进神经炎症反应及阿尔茨海默病的发病机制发表期刊：Cell Death & Disease IF：12.2 文章标题:MMP7-Triggered mitophagy by regulating parkin-mediated ubiquitination of VDAC1 confers anoikis resistance in the epithelium of hyperplastic prostate 中文标题: MMP7通过调控Parkin介导的VDAC1泛素化来触发线粒体自噬，从而赋予增生性前列腺上皮细胞抗失巢凋亡能力客户单位：武汉大学中南医院吉玛产品：siMMP7、siHSPA1A 和 siJUN 研究方向：赋予增生性前列腺上皮细胞抗失巢凋亡能力发表期刊：Cell Death & Disease IF：12.2 文章标题:Cdk1-phosphorylated Nur77 accumulates at the centrosome during mitosis to regulate the Cep192–PLK1 signaling axis 中文标题: Cdk1磷酸化的Nur77在有丝分裂期间积聚于中心体，以调控Cep192–PLK1信号轴客户单位：厦门大学药学院吉玛产品：Cep192 siRNA（5‘-ggaagacauuuucaucucu-3’）及PLK1 siRNA（5‘-ccuugaugaagaagaucac-3）/对照siRNA 研究方向：调控Cep192–PLK1信号轴发表期刊：Cell Death & Disease IF：12.2 文章标题:TSC22D4 drives clear cell renal cell carcinoma progression and therapy resistance by stabilizing NRF2 through KEAP1 disruption 中文标题: TSC22D4通过破坏KEAP1来稳定NRF2，从而促进透明细胞肾细胞癌的进展并增强其治疗耐药性客户单位：上海海军医科大学长征医院吉玛产品：阴性对照siRNA以及靶向TSC22D4和KEAP1的特异性siRNA 研究方向：促进透明细胞肾细胞癌的进展并增强其治疗耐药性发表期刊：Cell Death & Disease IF：12.2 文章标题:Pictilisib and nutrient stress synergize to induce methuosis via PI(4,5)P2-dependent macropinocytic dysregulation in cancer cells 中文标题: 皮替利司与营养应激协同作用，通过PI(4,5)P2依赖性巨胞饮调节异常在癌细胞中诱导甲硫氨酸合成酶活性。客户单位：中国辽宁省大连市大连医科大学吉玛产品：siRNA试剂研究方向：依赖性巨胞饮调节异常在癌细胞中诱导甲硫氨酸合成酶活性发表期刊：Cell Death & Disease IF：12.2 文章标题:The CDK4/6 inhibitor dalpiciclib augments the antitumor efficacy of enzalutamide in preclinical models of castration-resistant prostate cancer through inhibition of MCM4-mediated DNA replication 中文标题: CDK4/6抑制剂达利西利通过抑制MCM4介导的DNA复制，在去势抵抗性前列腺癌的临床前模型中增强了恩杂鲁胺的抗肿瘤疗效客户单位：武汉大学中南医院吉玛产品：靶向CDK4、CDK6和AR的小干扰RNA（siRNA）研究方向：在去势抵抗性前列腺癌的临床前模型中增强了恩杂鲁胺的抗肿瘤疗效发表期刊：Cell Death & Disease IF：12.2 文章标题:EGFR-dependent delivery of phosphorylated IGFBP3 by cancer stem cells drives chemotherapy resistance in colorectal cancer 中文标题: 癌干细胞通过 EGFR 依赖性方式递送磷酸化IGFBP3，从而驱动结直肠癌的化疗耐药性客户单位：上海医科大学附属浦东公利医院吉玛产品：携带荧光素酶的慢病毒研究方向：驱动结直肠癌的化疗耐药性发表期刊：Cell Death & Disease IF：12.2 文章标题:Astrocytic SCAP deletion ameliorates diabetes-associated cognitive impairment by suppressing microglial neuroinflammation and lipid droplet accumulation via the LCN2–24p3R–mTOR axis 中文标题: 星形胶质细胞 SCAP 缺失可通过LCN2–24p3R–mTOR通路抑制小胶质细胞神经炎症及脂滴积聚，从而改善糖尿病相关的认知功能障碍客户单位：南京东南大学附属中大医院内分泌科吉玛产品：SCAP 过表达质粒（pcDNA3.1- SCAP）及相应的空载体对照（pcDNA3.1-NC）/ siRNAs 研究方向：通路抑制小胶质细胞神经炎症及脂滴积聚，从而改善糖尿病相关的认知功能障碍发表期刊：Journal for ImmunoTherapy of Cancer IF：11.7 文章标题:USP1-mediated lipophagy-lipogenesis axis drives cholangiocarcinoma progression and immune evasion 中文标题: USP1介导的脂噬作用-脂生成轴驱动胆管癌进展及免疫逃逸客户单位：上海医科大学附属浦东公利医院吉玛产品：针对 NRC的特异性 siRNA/序列：5’-CCCAGGUA AAGAGACGAAUTT-3’）以及针对PPP1CB的特异性siRNA 研究方向：脂生成轴驱动胆管癌进展及免疫逃逸发表期刊：Journal for ImmunoTherapy of Cancer IF：11.7 文章标题:Lithocholic acid-activated VDR in macrophages promotes HCC recurrence post-ablation via SOCS3-mediated suppression of CXCL16 中文标题: 巨噬细胞中经石胆酸激活的维生素D受体（VDR）通过SOCS3介导的CXCL16抑制作用，促进消融术后 HCC 复发客户单位：广东省广州市中山纪念医院超声科吉玛产品：针对小鼠特异性VDR的siRNA/靶向小鼠特异性Socs的siRNA 研究方向：通过SOCS3介导的CXCL16抑制作用，促进消融术后 HCC 复发发表期刊：Journal for ImmunoTherapy of Cancer IF：11.7 文章标题:Dexamethasone activates anti-tumor immunity in multiple myeloma by dismantling the GR-PPP1CB complex to restore STING/IRF3 signaling 中文标题: 地塞米松通过解离GR-PPP1CB复合体来恢复sting/IRF3信号通路，从而激活多发性骨髓瘤中的抗肿瘤免疫反应。客户单位：南京中医药大学附属南京中医医院吉玛产品：针对 NRC的特异性 siRNA/序列：5’-CCCAGGUA AAGAGACGAAUTT-3’）以及针对PPP1CB的特异性siRNA 研究方向：激活多发性骨髓瘤中的抗肿瘤免疫反应发表期刊：Cell Communication and Signaling IF：11.6 文章标题:Heterodimerization with signaling-inert TLR8b converts TLR8a from proviral to antiviral sensor in Ctenopharyngodon idella 中文标题: 与信号传导惰性TLR8b发生异源二聚化可使TLR8a在Ctenopharyngodon idella中从前病毒传感器转变为抗病毒传感器客户单位：华中农业大学渔业学院吉玛产品：生物素-ssRNA (5′-BiotinGsCsCsCsGsUsCsUsGsUsUsGsUsGsUsGsAsCsUsC-3‘，中的“s”表示磷酸硫酯键/CiM D88与CiTIRAP在体外实验中的表现，以及18种siRNA序列/阴性对照siRNA 研究方向：在Ctenopharyngodon idella中从前病毒传感器转变为抗病毒传感器发表期刊：Cell Death Discovery IF：10.4 文章标题:Deficiency of LIMA1 accelerates bladder cancer progression by disrupting PINK1/Parkin-mediated mitophagy 中文标题: LIMA1缺陷通过破坏PINK1/Parkin介导的线粒体自噬加速膀胱癌进展客户单位：南京医科大学吉玛产品：siLIMA1以及作为对照的随机序列siRNA 研究方向：线粒体自噬加速膀胱癌进展发表期刊：Cell Death Discovery IF：10.4 文章标题:GPR84 aggravates lung inflammation through activating ZBP1-PANoptosome mediated PANoptosis following IAV infection 中文标题: GPR84通过激活 IAV 感染后由ZBP1-PANoptosome介导的PANoptosis，加剧肺部炎症反应客户单位：成都中医药大学基础医学院吉玛产品：siRNA Mate Plus 研究方向：由ZBP1-PANoptosome介导的PANoptosis，加剧肺部炎症反应发表期刊：Cell Death Discovery IF：10.4 文章标题:HAAO‑derived quinolinic acid fuels FDPS‑dependent AR signaling and sensitizes prostate cancer to combination therapy 中文标题: HAAO 衍生的喹啉酸可激活 FDPS 依赖性雄激素受体信号通路，并增强前列腺癌对联合治疗的敏感性客户单位：中国科学院北京生命科学研究院吉玛产品：siRNAs 研究方向：增强前列腺癌对联合治疗的敏感性发表期刊：Cell Death Discovery IF：10.4 文章标题:The role and mechanism of tubulin folding cofactor B in glioblastoma migration 中文标题: 微管蛋白折叠辅助因子B在胶质母细胞瘤迁移中的作用与机制客户单位：重庆医科大学神经科学研究所吉玛产品：siRNAs 研究方向：B在胶质母细胞瘤迁移中的作用与机制 02 全基因发表期刊：Nature Communications IF：18.1 文章标题:Targeting the Ip6k2–Runx2 axis disrupts osteoblast–osteoclast coupling to treat osteoporosis 中文标题:靶向Ip6k2–Runx2轴可破坏成骨细胞与破骨细胞的耦联关系，从而治疗骨质疏松症客户单位：深圳市南方科技大学医学院吉玛产品：双荧光素酶报告基因检测系统研究方向：治疗骨质疏松症发表期刊：Genes & Diseases IF：14.6 文章标题:Targeting TMEM45A, a regulator of endoplasmic reticulum stress, inhibits tumor growth and enhances 5-FU sensitivity in gastric and cervical cancer 中文标题:靶向TMEM45A（内质网应激的调节因子）可抑制胃癌和宫颈癌的肿瘤生长并增强其对5-氟尿嘧啶（5-FU）的敏感性客户单位：南通大学附属医院检验医学科吉玛产品：获得了TMEM45A（sh-TMEM45A）、TMEM45A过表达载体（pc-TMEM45A）、CAMP反应元件结合蛋白3样蛋白1（CREB3L1）过表达载体（pc-CREB3L1）及其相应的对照构建体（sh-NC和空载体）/双荧光素酶报告基因检测系统研究方向：抑制胃癌和宫颈癌的肿瘤生长并增强其对5-氟尿嘧啶（5-FU）的敏感性发表期刊：Advanced Science IF：14.1 文章标题:Radiation-Induced Tumor-Intrinsic LTβR N-Glycosylation Suppresses Pyroptosis Through TRIM28-Mediated PCBP2 SUMOylation to Promote Gastric Cancer Radioresistance 中文标题:辐射诱导的肿瘤内在 LTβR N-糖基化通过TRIM28介导的PCBP2SUMO化抑制焦亡，从而增强胃癌的放射抵抗性客户单位：南通大学医学院附属医院消化外科吉玛产品：Flag- LTβR 、HA-PCBP2（野生型/K37R突变体）及His-TRIM28（野生型/C651A突变体）的表达质粒研究方向：增强胃癌的放射抵抗性发表期刊：Advanced Science IF：14.1 文章标题:Stiffness-Activated Stellate Cells Drive Pancreatic Cancer Liver Colonization via GMFG-TNS4 Signaling 中文标题:刚度激活的星形细胞通过 GMFG -TNS4信号通路驱动胰腺癌在肝脏定植客户单位：南通大学附属医院及医学院吉玛产品：带有Flag标签的 GMFG 过表达质粒与带有HA标签的TNS4过表达质粒研究方向：信号通路驱动胰腺癌在肝脏定植发表期刊：Advanced Science IF：14.1 文章标题: Targeting WDR12 Unleashes T-Cell-Mediated Antitumor Activity in Melanoma by Destabilizing CD276 中文标题:靶向WDR12通过 destabilize CD276释放T细胞介导的黑色素瘤抗肿瘤活性客户单位：中南大学湘雅医院皮肤科吉玛产品：靶向小鼠Wdr12的短发夹RNA（shRNA）研究方向：释放T细胞介导的黑色素瘤抗肿瘤活性发表期刊：Cell Communication and Signaling IF：11.6 文章标题:NANOS3-YTHDF2 drives aberrant P-body accumulation to impair folliculogenesis in offspring of maternal aristolochic acid I exposure 中文标题: NANOS3-YTHDF2驱动异常P体积聚，从而损害母体接触马兜铃酸I后子代的卵泡发育客户单位：重庆医科大学基础医学院吉玛产品：含有三个全长编码序列的质粒研究方向：损害母体接触马兜铃酸I后子代的卵泡发育发表期刊：Materials Today Bio IF：11 文章标题:Biomimetic cellular sponges for neutralizing inflammatory cytokines in osteoarthritic joints 中文标题: 仿生细胞海绵用于中和骨关节炎关节中的炎症细胞因子客户单位：苏州大学第一附属医院骨科吉玛产品：IL1R2/TNFR2穿梭质粒载体研究方向：骨关节炎关节中的炎症细胞因子发表期刊：Cell Death Discovery IF：10.4 文章标题:GATA1 repression-mediated ADRB2/cAMP/PKA signaling activation underlies the antidepressant effects of targeted geniposide delivery 中文标题: 通过GATA1抑制介导的ADRB2/cAMP/ PKA 信号通路激活，是靶向姜黄素递送发挥抗抑郁作用的基础机制客户单位：重庆医科大学吉玛产品：控制质粒或GATA1过表达质粒/ADRB 启动子/GATA1过表达质粒研究方向：靶向姜黄素递送发挥抗抑郁作用的基础机制 03 FISH 或试剂盒&引物探针套装发表期刊：Journal of Advanced Research IF：17.1 文章标题:PAD4-mediated citrullination of IGF2BP2 stabilizes MCM mRNAs to drive intrahepatic cholangiocarcinoma progression 中文标题:PAD4介导的IGF2BP2瓜氨酸化可稳定MCM mRNA，从而促进肝内胆管癌进展客户单位：中国药科大学基础医学与临床药学院吉玛产品：生物素标记的MCM2-3′ UTR 和MCM7-3′ UTR 探针研究方向：稳定MCM mRNA，从而促进肝内胆管癌进展发表期刊：Genes & Diseases IF：14.6 文章标题:Fusobacterium nucleatum-mediated tryptophan metabolic reprogramming facilitates immunosuppression and metastasis in triple-negative breast cancer 中文标题:核梭杆菌介导的色氨酸代谢重编程促进三阴性乳腺癌的免疫抑制与转移客户单位：重庆医科大学吉玛产品：FISH探针及FISH试剂盒研究方向：促进三阴性乳腺癌的免疫抑制与转移发表期刊：JOURNAL OF EXPERIMENTAL & CLINICAL CANCER RESEARCH IF：14.3 文章标题:Inhibition of 5’-tiRNAGly restores anti-PD-1 immunotherapy efficacy via DLST-mediated OGDHL succinylation in gastric cancer 中文标题:抑制5‘-tiRNAGly可通过 DLST 介导的 OGDHL 琥珀酰化作用恢复胃癌中抗PD-1免疫疗法的疗效客户单位：南通大学医学院附属医院吉玛产品：tiRNAGly探针研究方向：恢复胃癌中抗PD-1免疫疗法的疗效发表期刊：Journal of Pharmaceutical Analysis IF：11.2 文章标题:Sculponeatin A promotes SMURF1-mediated KLF5 degradation and disrupts KLF5/c-Myc co-liquid-liquid phase separation to inhibit aerobic glycolysis in gastric cancer 中文标题: Sculponeatin A可促进SMURF1介导的KLF5降解，并破坏KLF5/c-Myc共液-液相分离，从而抑制胃癌中的有氧糖酵解客户单位：湖北医科大学基础医学研究所吉玛产品：针对HK2和228 LDHA 的Cy5标记探针研究方向：抑制胃癌中的有氧糖酵解 04 病毒发表期刊：Genes & Diseases IF：14.6 文章标题:Enhanced generation of new neurons from activated endogenous neural stem cells by PTBP1 knockdown following spinal cord injury 中文标题:脊髓损伤后通过PTBP1基因敲低促进活化内源性神经干细胞生成新神经元客户单位：北京老年医学研究所吉玛产品：LV3（H1/ GFP &Puro）-PTBP1慢病毒载体研究方向：促进活化内源性神经干细胞生成新神经元发表期刊：Cell Reports Medicine IF：14 文章标题:Self-assembly of tumor-related vascularized colorectal tumoroid-on-a-chip for precision medicine drug testing 中文标题: 肿瘤相关血管化结直肠类瘤芯片的自组装用于精准医学药物测试客户单位：南京大学医学院附属金陵医院吉玛产品：LV5（EF- 1α / GFP 及Puro系列）/LV8N（EF- 1α /mCherry与Puro标记）/用于HUVECs感染的慢病毒/慢病毒研究方向：精准医学药物测试发表期刊：Research IF：12.9 文章标题:M2 Macrophages Attenuate AQP2⁺ Collecting Duct Cell Apoptosis via the TRAF1–TRAF2 Complex to Suppress Randall's Plaque Formation 中文标题: M2型巨噬细胞通过TRAF1–TRAF2复合体抑制AQP2阳性集合管细胞凋亡，从而阻止Randall斑块形成客户单位：中南大学湘雅医院泌尿外科吉玛产品：重组慢病毒研究方向：阻止Randall斑块形成发表期刊：Cell Death & Disease IF：12.2 文章标题:Vascular SMC-like CAF-derived THBS1 drives tumor-associated neutrophil recruitment to orchestrate an immunosuppressive microenvironment in gastric cancer 中文标题: 血管平滑肌细胞样癌相关成纤维细胞来源的THBS1驱动肿瘤相关中性粒细胞募集，从而调控胃癌中的免疫抑制微环境客户单位：湖北医科大学太和医院吉玛产品：在细胞敲除实验中，CAF细胞被转导了靶向THBS1的慢病毒研究方向：调控胃癌中的免疫抑制微环发表期刊：Cell Death Discovery IF：10.4 文章标题:NRP1 promotes hepatic fibrosis by regulating Src/Rab7-mediated lysosomal degradation of TβRI 中文标题: NRP1通过调控Src / Rab7介导的 TβRI 溶酶体降解过程而促进肝纤维化客户单位：北京友谊医院普外科吉玛产品：为实现造血干细胞（HSC）特异性基因沉默，需通过单次尾静脉注射腺相关病毒（AAV）-pLrat-shNrp1载体研究方向：促进肝纤维化 05 RNA 和转染试剂发表期刊：Advanced Science IF：14.1 文章标题:GPR124 Alleviates Blood–Brain Barrier Disruption by Enhancing Microvascular Endothelial Function after Traumatic Brain Injury 中文标题:GPR124通过增强创伤性脑损伤后的微血管内皮功能缓解血脑屏障破坏客户单位：上海交通大学医学院附属第六人民医院吉玛产品：si-GPR124与对照siRNA 研究方向：微血管内皮功能缓解血脑屏障破坏 06 全基因和 RNA 发表期刊：Advanced Science IF：14.1 文章标题:CEBPG-Mediated Palmitic Acid Adaptation of Cancer-Associated Fibroblasts Drives Metastasis of Oral Squamous Cell Carcinoma 中文标题:CEBPG 介导的癌相关成纤维细胞棕榈酸适应性改变驱动口腔鳞状细胞癌转移客户单位：武汉大学口腔医学院及附属医院吉玛产品：编码 CEBPG 的质粒（pcDNA3.1- CEBPG）、以及靶向 CEBPG 、ERN1和TMBIM6的siRNA（体外及体内实验中使用）/siRNA-mate plus/抑制效应研究方向：改变驱动口腔鳞状细胞癌转移 07 RNA 或蛋白发表期刊：Advanced Science IF：14.1 文章标题:RNA-Binding Protein RBM25 Targets the mRNA Stability of GTPase Rab22a to Restrict Viral Entry and Infection 中文标题:RNA结合蛋白RBM25通过影响GTP酶Rab22a的mRNA稳定性来限制病毒入侵与感染客户单位：上海海军医科大学病原生物学系吉玛产品：靶向小鼠Rab22a的特异性siRNA寡核苷酸/靶向小鼠Rc3h1的特异性siRNA寡核苷酸研究方向：限制病毒入侵与感染 08 蛋白发表期刊：Advanced Science IF：14.1 文章标题:Targeting the HSPA8-CMA-ATP6V1A Axis Triggers Lysosomal Hyperacidification and Catastrophic Vacuolation in Prostate Cancer 中文标题:靶向HSPA8-CMA-ATP6V1A轴可引发前列腺癌中的溶酶体过度酸化及严重空泡化客户单位：山东大学齐鲁医院泌尿外科吉玛产品：所有基因特异性引物研究方向：前列腺癌中的溶酶体过度酸化及严重空泡化 09 转染试剂发表期刊：npj Aging IF：13 文章标题:LncRNA Lncbate1 promotes lipid synthesis in the white adipose tissue during aging by targeting the miR-455-5p―ACSS1 axis 中文标题: 长链非编码RNA Lncbate1通过靶向miR-455-5p–ACSS1轴，在衰老过程中促进白色脂肪组织中的脂质合成客户单位：湖北中医药大学基础医学学院吉玛产品：转染过程采用了miR-455-5p抑制剂、miR-455-5p模拟物以及siLncbate1 研究方向：在衰老过程中促进白色脂肪组织中的脂质合成发表期刊：PHYTOMEDICINE IF：11.3 文章标题:Panax notoginseng saponins attenuate glomerular endothelial glycocalyx degradation in diabetic nephropathy 中文标题: 三七皂苷可减轻糖尿病肾病中肾小球内皮糖萼的降解客户单位：上海海洋大学渔业与生命科学学院吉玛产品：为实现HPSE1基因敲降，研究人员使用小鼠HPSE1小干扰RNA对MRGEC细胞进行了转染/为实现HPSE1的过表达，研究人员使用编码HPSE1的重组慢病毒以200的感染复数对MRGEC细胞进行感染研究方向：减轻糖尿病肾病中肾小球内皮糖萼的降解 10 DNA(蛋白质) 发表期刊：Materials Today Bio IF：11 文章标题:P2-engineered exosomes encapsulating curcumin alleviate cognitive decline in AD-like mice by improving microglia-related neuropathology 中文标题: 封装姜黄素的P2工程化外泌体通过改善小胶质细胞相关神经病理学改变，缓解阿尔茨海默病样小鼠的认知功能衰退客户单位：贵州医科大学吉玛产品：P2-Lamp2b融合基因研究方向：缓解阿尔茨海默病样小鼠的认知功能衰退 11 全基因或转染试剂发表期刊：JOURNAL OF HAZARDOUS MATERIALS IF：10.6 文章标题:HFPO-TA inhibits testosterone synthesis by triggering FTO-mediated m6A modification to drive NCOA4-associated ferroptosis 中文标题: HFPO - TA通过触发 FTO 介导的m6A修饰来抑制睾酮合成，从而驱动NCOA4相关的铁死亡客户单位：宁夏医科大学吉玛产品：GP转染细胞株/质粒研究方向：驱动NCOA4相关的铁死亡 12 RNA 和试剂盒&引物探针套装或转染试剂发表期刊：ENVIRONMENT INTERNATIONAL IF：10.2 文章标题: Integrated network toxicology and transcriptomics reveal NF-κB signaling as a key mediator of TDCPP-induced inflammatory responses in human microglia 中文标题: 整合网络毒理学与转录组学研究揭示， NF - κB 信号通路是 TDCPP 诱导的人类小胶质细胞炎症反应的关键介导因子客户单位：杭州医学院公共卫生学院吉玛产品：siRNA与转染试剂/siRNA-Mate Plus转染试剂盒研究方向：NF - κB 信号通路是 TDCPP 诱导的人类小胶质细胞炎症反应的关键介导因子关于吉玛基因吉玛基因（NEEQ:430601）作为中国小核酸产业全链条技术服务商，自2003年由张佩琢博士带领海归团队创立以来，以RNAi技术为核心，构建了从 RNA 单体合成到新药研发的完整产业链。公司通过ISO9001与ISO13485质量体系认证，截至2025年底，累计SCI文献引用超80000篇，服务全球 7000多家合作伙伴，授权专利71项，是国内核酸科研服务与小核酸药物开发领域的领先品牌。公司构建了覆盖“科研服务—成果转化—产业开发”的全链条服务能力。 § 在科研端，提供RNA合成、基因编辑、病毒包装、动物模型等RNA研究全领域一站式解决方案； § 在转化端，与全国高校生物医药区域技术转移转化中心和中科苏州药物研究院深度合作，为高校及科研院所提供从概念验证到PCC确认的科技成果转化服务，并配套资金支持，助力创新成果高效向药企转让； § 在产业端，为药企提供小核酸药物临床前一站式开发与生产全流程支持，与国家生物药技术创新中心共建核酸药物GMP中试生产平台，具备AI辅助设计、肝外递送等核心技术，可满足IND申报与临床Ⅰ-Ⅱ期样品生产需求。已成功交付10余个PCC分子，含BIC/FIC项目。全国免费咨询电话：400-690-0195 官网: 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2026-03-02

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HR+晚期乳腺癌中PI3K/AKT通路抑制剂的治疗进展：作用机制与药物研发现状

引言乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，也是导致癌症相关死亡的主要原因之一[1]。HR+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌分子亚型之一，其治疗策略已从内分泌治疗扩展到靶向治疗[2]。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）信号通路在HR+乳腺癌的发生发展中扮演关键角色，其异常激活与肿瘤生长、增殖及内分泌治疗和CDK4/6抑制剂治疗耐药密切相关[3]。尽管内分泌治疗能够有效改善HR+晚期乳腺癌患者预后，但仍有部分患者会出现内分泌治疗耐药，因此临床研究人员正在积极探索新的治疗策略，在此背景下，PI3K抑制剂、AKT抑制剂、mTOR抑制剂等药物逐步投入临床应用，推动乳腺癌精准诊疗迈入全新发展阶段[4]。 PI3K/AKT通路在乳腺癌中的作用机制与干预价值 PI3K/AKT通路调控机制 PI3K/AKT信号通路是真核生物细胞内高度保守的信号转导网络，可参与细胞的生长、增殖、存活和代谢等关键过程[3]，包含三个关键分子，分别是PI3K、AKT和mTOR。当激素、生长因子、细胞因子等配体与受体酪氨酸激酶（RTK）或G蛋白偶联受体（GPCR）结合后，PI3K被激活，进而由其p110α亚基催化磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸（PIP2）转化为磷脂酰肌醇-3，4，5-三磷酸（PIP3），后者可作为第二信使磷酸化AKT的Thr308位点。AKT在经过mTOR复合体2（mTORC2）介导的对其Ser473位点进行第二次磷酸化后被完全激活。PTEN通过促进PIP3去磷酸化为PIP2实现对PI3K/AKT信号通路的负调控。活化的AKT可抑制结节性硬化症复合物亚基1/2（TSC1/2）的活性激活mTOR复合体1（mTORC1），并通过调控核糖体激酶S6K1和真核起始因子4E-结合蛋白1（4E-BP1）两条关键下游通路影响多种细胞进程[3]。 PI3K/AKT通路临床价值 PI3K/AKT信号通路的异常激活可通过多种机制促进乳腺癌的发生发展，还与内分泌治疗、CDK4/6抑制剂、抗HER2治疗及化疗耐药密切相关[5]。此外，同PI3K/AKT信号通路正常的乳腺癌患者相比，存在该通路基因改变的患者肿瘤进展风险更高，总生存期（OS）更短[6]。一项队列分析显示，中国乳腺癌队列中，PIK3CA基因突变的发生率为38.4%，AKT1基因突变的发生率为6.3%；与白种人相比，中国人群的AKT1基因突变率更高（6.4% vs 2.5%）[7]。基于以上背景，PI3K/AKT通路成为乳腺癌精准诊疗的重要靶点。近年来，PI3K/AKT通路抑制剂在HR+晚期乳腺癌的治疗中逐步崭露头角，展现出重要潜力[8]。 PI3K/AKT通路抑制剂药物相关研究进展 PI3K/AKT信号通路抑制剂主要可分为PI3K抑制剂、AKT抑制剂和mTOR抑制剂，这些抑制剂通过靶向信号通路中的不同节点来阻断信号的传递，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活，在乳腺癌治疗中展现出不同的作用机制和临床潜力。 PI3K抑制剂 PI3K抑制剂可分为泛抑制剂与亚型特异性抑制剂。泛PI3K抑制剂能够靶向Ⅰ类PI3K的全部四种亚型，但缺乏对p110α亚型的选择性，可能导致药物相关不良反应发生率较高[9,10]。亚型特异性抑制剂根据所抑制的催化亚基不同可进一步分类，其中PI3Kα抑制剂在乳腺癌治疗中显示出显著疗效。伊那利塞是一种选择性PI3K抑制剂，关键Ⅲ期研究INAVO120结果显示[11]，入组人群中CDK4/6抑制剂经治比例为1.2%。伊那利塞联合哌柏西利与氟维司群三药方案较对照组显著延长了患者中位无进展生存期（PFS）（15.0个月 vs 7.3个月，HR=0.43，P＜0.0001）。安全性方面，伊那利塞组3-4级AE的发生率为88.3%，包括中性粒细胞减少（80.2%）、高血糖（5.6%）、口腔黏膜炎（5.6%）和腹泻（3.7%）等，伊那利塞组5级AE的发生率为3.7%。此外，还有多个特异性PI3K抑制剂正处于临床研究阶段，包括TOS-358、LOXO-783、STX-478、RLY-2608等[12]。 AKT抑制剂根据结合位点的不同，AKT抑制剂可分为ATP竞争性抑制剂、变构抑制剂及共价变构抑制剂等类型。卡匹色替是一种高选择性的ATP竞争性AKT抑制剂，已于中国获批联合氟维司群用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的HR+/HER2-阴性且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。关键Ⅲ期研究CAPItello-291结果显示[13]，入组患者中CDK4/6抑制剂经治比例达69%。在PIK3CA/AKT1/PTEN变异亚组中，卡匹色替联合氟维司群较氟维司群单药显著延长了患者中位PFS（7.3个月 vs 3.1个月，HR=0.50，P＜0.001）。安全性方面，卡匹色替联合治疗组的3级AE发生率为39.2%，4级AE发生率为2.5%，最常见≥3级AE为皮疹（12.1%）、腹泻（9.3%）和高血糖（2.3%）。 mTOR抑制剂 mTOR抑制剂是PI3K/AKT信号通路中最早应用于乳腺癌临床治疗的药物之一，Ⅲ期BOLERO-2研究结果显示，依维莫司联合依西美坦相比依西美坦单药显著延长了患者PFS，中位PFS分别为7.8个月和3.2个月（HR=0.45，P＜0.0001）[14]。安全性方面，依维莫司组最常见的3-4级AE包括口腔黏膜炎（8%）、贫血（6%）、呼吸困难（4%）、高血糖（4%）和肺炎（3%）等[15]。小结 PI3K/AKT信号通路是HR阳性乳腺癌治疗的关键靶点，其异常激活与内分泌治疗耐药密切相关。针对该通路的抑制剂，包括PI3K抑制剂、AKT抑制剂和mTOR抑制剂已逐步在临床实践中证实其价值。未来，基于生物标志物的精准诊疗策略、合理的用药顺序以及更优的安全管理，将继续推动PI3K/AKT通路抑制剂在HR阳性晚期乳腺癌治疗格局中扮演更重要的角色。参考文献 [1]Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263. [2]Cao LQ, et al. Therapeutic evolution in HR+/HER2- breast cancer: from targeted therapy to endocrine therapy. Front Pharmacol. 2024;15:1340764. [3]Zhu K, et al. PI3K/AKT/mTOR-Targeted Therapy for Breast Cancer. Cells. 2022;11(16):2508. [4]Browne I M, et al. Resistance to Targeted Inhibitors of the PI3K/AKT/mTOR Pathway in Advanced Oestrogen-Receptor-Positive Breast Cancer [J]. Cancers, 2024, 16(12): 2259. [5]徐航程, 王佳玉. PI3K/AKT/mTOR 信号通路及其靶向治疗在乳腺癌中的应用[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2025, 19(01): 12-19. [6]Xiao W, et al. Mutational Landscape of PI3K-AKT-mTOR Pathway in Breast Cancer: Implications for Targeted Therapeutics. J Cancer. 2021;12(14):4408-4417. [7]Jiang YZ, et al. Integrated multiomic profiling of breast cancer in the Chinese population reveals patient stratification and therapeutic vulnerabilities. Nat Cancer. 2024;5(4):673-690. [8]Fanucci K, et al. Practical treatment strategies and novel therapies in the phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (AKT)/mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway in hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative (HR+/HER2-) advanced breast cancer. ESMO Open. 2024;9(12):103997. [9]Baselga J, et al. Buparlisib plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant in postmenopausal, hormone receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (BELLE-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(7):904-916. [10]Krop IE, et al. Pictilisib for oestrogen receptor-positive, aromatase inhibitor-resistant, advanced or metastatic breast cancer (FERGI): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016;17(6):811-821. [11]Turner NC, et al. Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2024;391(17):1584-1596. [12]Browne IM, et al. Optimal targeting of PI3K-AKT and mTOR in advanced oestrogen receptor-positive breast cancer. Lancet Oncol. 2024;25(4):e139-e151. [13]Turner NC, et al. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2023;388(22):2058-2070. [14]Yardley DA, et al. Everolimus plus exemestane in postmenopausal patients with HR(+) breast cancer: BOLERO-2 final progression-free survival analysis. Adv Ther. 2013;30(10):870-884. [15]Baselga J, et al. Everolimus in postmenopausal hormone-receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012;366(6):520-529. 审批编号：CN-179227 有效期至：2027-02-27 本文由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。撰写：ICEY 审校：ICEY 排版：Atai 执行：Atai 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

临床1期临床结果

100 项与 Pictilisib 相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10189	Pictilisib	-	DB11663

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
乳腺癌	临床2期	英国	The Institute of Cancer Research: Royal Cancer Hospital	2023-01-30
胃肠道肿瘤	临床2期	英国	The Institute of Cancer Research: Royal Cancer Hospital	2023-01-30
黑色素瘤	临床2期	英国	The Institute of Cancer Research: Royal Cancer Hospital	2023-01-30
多发性骨髓瘤	临床2期	英国	The Institute of Cancer Research: Royal Cancer Hospital	2023-01-30
卵巢癌	临床2期	英国	The Institute of Cancer Research: Royal Cancer Hospital	2023-01-30
复发性乳腺癌	临床2期	美国	Genentech, Inc.	2013-09-01
ER阴性乳腺癌	临床2期	美国	Genentech, Inc.	2013-09-01
HEGF2阴性乳腺癌	临床2期	美国	Genentech, Inc.	2013-09-01
三阴性乳腺癌	临床2期	美国	Genentech, Inc.	2013-09-01
复发性非小细胞肺癌	临床2期	美国	Genentech, Inc.	2012-01-20

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


OPPORTUNE (SABCS2023)	临床2期	ER阳性乳腺癌 HER2-negative \| Ki67 \| MYBL2	124	Anastrozole 1 mg	糧衊範願築繭壓齋壓夢(壓廠鹹夢築鹹願廠齋膚) = 觸構糧築淵壓廠觸蓋鏇窪餘願蓋淵願醖繭艱鏇 (積觸積鏇廠觸齋廠製壓 )	积极	2023-03-01
				Pictilisib 260 mg + Anastrozole 1 mg	糧衊範願築繭壓齋壓夢(壓廠鹹夢築鹹願廠齋膚) = 鏇範製構繭蓋願鹹窪獵窪餘願蓋淵願醖繭艱鏇 (積觸積鏇廠觸齋廠製壓 )
NCT00996892 (Pubmed \| Invest New Drugs) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	177	Cobimetinib+pictilisib	夢窪鹹製顧遞夢廠淵襯(夢壓繭膚顧膚衊鬱淵淵) = diarrhea, decreased appetite, hypersensitivity and dehydration. 壓願範艱鬱遞簾簾蓋築 (範網繭網襯願範鬱膚糧 ) 更多	不佳	2020-04-01
P2-08-02 (SABCS2019)	临床2期	ER阳性乳腺癌 PIK3CA mutation subclasses \| Ki-67 protein expression \| Caspase3 ... 更多	167	Anastrozole 1 mg	鬱網壓獵夢廠餘範網構(淵糧獵繭淵繭積膚鹹齋) = 蓋齋築製醖鏇網襯遞顧廠遞醖範觸網簾艱製鬱 (築簾淵艱憲遞獵窪蓋繭, 61.0 ~ 78.0)	积极	2019-02-15
				Anastrozole 1 mg + Pictilisib 260 mg	鬱網壓獵夢廠餘範網構(淵糧獵繭淵繭積膚鹹齋) = 壓壓夢衊鑰鏇膚夢鹽壓廠遞醖範觸網簾艱製鬱 (築簾淵艱憲遞獵窪蓋繭, 78.3 ~ 85.8)
NCT00960960 (Pubmed \| Clin Cancer Res \| Breast Cancer Res) 人工标引	临床1期	晚期乳腺癌	69	bevacizumab+trastuzumab+pictilisib+paclitaxel	醖淵糧鹽鬱網糧壓網觸(窪襯鹽醖膚獵蓋淵淵齋) = 餘醖艱膚願壓選淵蓋願鏇夢鹹選選構製鏇糧餘 (築憲網醖鏇憲範鏇築願 ) 更多	积极	2018-09-05
NCT00975182 (Pubmed \| Oncologist) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	57	Pictilisib+Erlotinib	顧糧鬱鹽淵鏇鹹壓繭廠(鑰製鑰獵觸簾築夢鹽網) = 340 mg pictilisib on a "5 days on, 2 days off" schedule plus 100 mg erlotinib 膚餘鬱選窪鑰顧鹽廠構 (鹽艱觸鑰築餘積觸選夢 ) 更多	积极	2017-12-01
NCT00974584 (Pubmed \| Eur J Cancer Care (Engl)) 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌	66	paclitaxel+carboplatin+pemetrexed+cisplatin+bevacizumab+pictilisib	網窪壓鏇觸糧鹽鹹積鑰(選艱憲獵蓋積蓋夢製壓) = 330 mg (capsules) or 340 mg (tablets) on a '14 days on, 7 days off' schedule 鑰襯獵遞衊膚築膚獵壓 (願網觸鹽襯顧構醖願鏇 )	积极	2017-11-01
NCT01740336 (PEGGY, Pubmed \| Ann Oncol) 人工标引	临床2期	转移性HER2阴性乳腺癌 HR positive \| HER2-negative	183	paclitaxel+Pictilisib	構築艱積淵範獵餘選觸(醖獵鹹鹹壓襯願繭廠鏇) = 鹹簾選範膚鏇積獵簾憲簾願糧蓋淵鹹構艱鑰憲 (憲壓醖鏇獵憲築繭醖淵 ) 更多	不佳	2016-11-01
				paclitaxel+Placebo	構築艱積淵範獵餘選觸(醖獵鹹鹹壓襯願繭廠鏇) = 艱築獵繭淵築繭夢簾鑰簾願糧蓋淵鹹構艱鑰憲 (憲壓醖鏇獵憲築繭醖淵 ) 更多
ISRCTN26131497 (Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	ER阳性乳腺癌 PIK3CA mutations \| molecular subtype	-	Anastrozole 1 mg	鏇夢鹽願選觸顧願範艱(鏇憲鏇範蓋醖餘鏇醖積) = 鬱選淵遞願壓顧鬱窪鬱糧鬱選範觸蓋積醖廠範 (簾鏇鑰願鏇蓋觸範淵廠, ≤ 75.4)	-	2016-06-10
				Anastrozole 1 mg + Pictilisib 260 mg	鏇夢鹽願選觸顧願範艱(鏇憲鏇範蓋醖餘鏇醖積) = 簾夢鬱積窪範廠鹹顧顧糧鬱選範觸蓋積醖廠範 (簾鏇鑰願鏇蓋觸範淵廠, ≥ 79.0)
NCT01437566 (FERGI, SABCS2016)	临床2期	转移性乳腺癌 \| 晚期乳腺癌 ESR1 mutations \| PIK3CA mutations	168	Fulvestrant + Placebo	繭壓遞憲齋夢淵憲襯獵(廠鹽觸蓋製製觸糧鏇餘) = 製鹹醖顧築齋鬱衊窪選獵淵糧願積遞繭網膚鹽 (觸顧選衊膚憲遞鑰鏇製 )	不佳	2016-02-15
				Fulvestrant + Pictilisib	繭壓遞憲齋夢淵憲襯獵(廠鹽觸蓋製製觸糧鏇餘) = 膚餘鏇壓壓選壓網鏇網獵淵糧願積遞繭網膚鹽 (觸顧選衊膚憲遞鑰鏇製 )
NCT01493843 (WCLC2015)	临床2期	鳞状非小细胞肺癌一线	158	Pictilisib	鏇製獵獵膚窪壓簾鬱窪(顧廠範廠壓膚獵遞繭顧) = 餘壓窪鏇構壓鬱願願衊鏇構壓製餘夢憲鹹範糧 (憲積襯構製觸製鹹廠膚 ) 更多	-	2015-09-09
				Placebo	鏇製獵獵膚窪壓簾鬱窪(顧廠範廠壓膚獵遞繭顧) = 遞積觸觸襯壓範糧窪遞鏇構壓製餘夢憲鹹範糧 (憲積襯構製觸製鹹廠膚 ) 更多