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更新于：2025-05-16

Mirvetuximab soravtansine

索米妥昔单抗

更新于：2025-05-16

概要

基本信息

药物类型

ADC

别名

Anti-FOLR1-monoclonal-antibody-maytansinoid-conjugate-IMGN-853、Mirvetuximab soravtansine (USAN/INN)、Mirvetuximab soravtansine-gynx

+ [9]

靶点

FOLR1 x Tubulin

作用方式

拮抗剂、抑制剂

作用机制

FOLR1拮抗剂(叶酸受体α拮抗剂)、微管蛋白抑制剂

治疗领域

肿瘤消化系统疾病内分泌与代谢疾病+ [1]

在研适应症

叶酸受体α 阳性铂类耐药的卵巢上皮癌叶酸受体α阳性铂类耐药的输卵管癌叶酸受体α阳性铂类耐药的原发性腹膜癌+ [20]

非在研适应症

子宫内膜透明细胞癌复发性原发性腹膜癌复发性子宫体癌+ [3]

原研机构

ImmunoGen, Inc.

在研机构

AbbVie, Inc.

BSP Pharmaceuticals SpA

杭州中美华东制药有限公司

+ [3]

非在研机构

Clovis Oncology, Inc.

权益机构

Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

ImmunoGen, Inc.

AbbVie, Inc.

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2022-11-14),

叶酸受体α 阳性铂类耐药的卵巢上皮癌叶酸受体α阳性铂类耐药的输卵管癌叶酸受体α阳性铂类耐药的原发性腹膜癌+ [3]

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评优先审评 (美国)、快速通道 (美国)、孤儿药 (美国)、优先审评 (中国)、附条件批准 (中国)、孤儿药 (澳大利亚)、加速批准 (美国)

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结构/序列

使用我们的ADC技术数据为新药研发加速。

或

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Sequence Code 213022L

来源: *****

Sequence Code 10079093H

来源: *****

关联

项与索米妥昔单抗相关的临床试验

NCT06890338

/ Not yet recruiting临床2期

A Single-Arm, Phase 2 Study of Neoadjuvant Carboplatin and Mirvetuximab Soravtansine in Subjects With FRα-Expressing Advanced-Stage Serous Epithelial Ovarian, Fallopian Tube or Primary Peritoneal Cancer

Cancer is a condition where cells in a specific part of body grow and reproduce uncontrollably. The purpose of this study is to assess the safety and efficacy of neoadjuvant carboplatin and mirvetuximab soravtansine in participants with folate receptor alpha (FRα) -expressing advanced-stage serous epithelial ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer (EOC).
Mirvetuximab Soravtansine (MIRV) is an investigational antibody drug conjugate designed to selectively kill cancer cells. The antibody (protein) part of MIRV targets tumors by delivering a cell-killing drug to cancer cells carrying a protein called folate receptor alpha (FRα). This is a single arm study in adult participants with advanced-stage Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique (FIGO) III-IV FRα-expressing serous EOC. Around 140 participants will be enrolled in the study at approximately 80 sites in the United States.
Participants will receive intravenous infusion of MIRV in combination with carboplatin on day 1 of each cycle, every 21 days for up to 6 - 9 Cycles. The total study duration will be approximately 3 years .
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic and may require frequent medical assessments, blood tests, and scans.

开始日期2025-07-28

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT06682988

/ Not yet recruiting临床3期

A Randomized Phase 2, Open-label Study of Mirvetuximab Soravtansine in Patients With Platinum-resistant Advanced High-grade Epithelial Ovarian, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube Cancers With High Folate Receptor-alpha Expression Testing 2 Schedules of Administration for Dose Optimization, With a Separate Cohort to Determine Starting Dose in Patients With Moderate Hepatic Impairment

Cancer is a condition where cells in a specific part of body grow and reproduce uncontrollably. The purpose of this study is to assess the safety and efficacy of for Mirvetuximab Soravtansine in participants with platinum-resistant advanced high-grade epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer (platinum-resistant ovarian cancer) (PROC) whose tumors express a high level of folate receptor alpha (FRα).
Mirvetuximab Soravtansine (MIRV) is an investigational antibody drug conjugate designed to selectively kill cancer cells. The antibody (protein) part of MIRV targets tumors by delivering a cell-killing drug to cancer cells carrying a protein called folate receptor alpha (FRα). There are 2 cohorts in this study, the Randomized Phase 2 Cohort and the Hepatic Impairment Cohort. In the Randomized Phase 2 Cohort, participants are placed in 1 of 2 groups, called treatment arms. Each treatment arm receives MIRV on a different schedule (on day 1 every 21 days or on days 1 and 15 every 28 days). The Hepatic Impairment Cohort is designed to determine the starting dose of MIRV in patients with moderately abnormal liver function. Around 110 participants will be enrolled in the study at approximately 75 sites worldwide.
The total study duration will be approximately 24 months.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic and may require frequent medical assessments, blood tests, and scans.

开始日期2025-02-06

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

CTR20241552

/ Recruiting临床3期

在二线含铂药物化疗联合贝伐珠单抗治疗后未出现疾病进展的FRα 高表达复发性铂类药物敏感上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中评价mirvetuximab soravtansine 联合贝伐珠单抗对比贝伐珠单抗单药作为维持治疗的随机、多中心、开放性、III 期研究

主要目的为在铂类药物化疗（双药）联合贝伐珠单抗治疗后随机接受贝伐珠单抗联合mirvetuximab soravtansine（MIRV，第1 组）与贝伐珠单抗（第2 组）单药维持治疗的患者中，比较无进展生存期（PFS）

开始日期2024-09-03

申办/合作机构

BSP Pharmaceuticals SpA

[+3]

100 项与索米妥昔单抗相关的临床结果

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100 项与索米妥昔单抗相关的转化医学

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100 项与索米妥昔单抗相关的专利（医药）

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114

项与索米妥昔单抗相关的文献（医药）

2025-06-01·American journal of ophthalmology case reports

Intraepithelial corneal deposits associated with Mirvetuximab soravtansine use for platinum-resistant ovarian cancer

Article

作者: Parker, Jack S ; McRae, Charlotte ; Green, Macy ; Cowan, Rachael

Purpose:

Present a case of Mirvetuximab soravtansine (MIRV)-induced intraepithelial corneal deposits, review a proposed mechanism to explain the blurred vision our patient experienced, and explain clinical exams that may be used to support the diagnosis.

Observations:

A 63-year-old female with metastatic ovarian cancer diagnosed with intraepithelial corneal deposits two weeks after her first MIRV infusion. Treatment with topical prednisolone acetate 1 % ophthalmic suspension and lubricating eye drops without interruption of her MIRV infusions resulted in complete resolution of blurry vision and corneal deposits.

Conclusions and importance:

The natural reversibility of MIRV-induced keratopathies underscores the need for prompt and regular ophthalmic assessments throughout drug administration. Understanding the mechanism behind these corneal changes, how to recognize them in a clinical setting, and expedite their reversal are essential to improve quality-of-life metrics in patients receiving MIRV transfusions.

2025-06-01·Gynecologic Oncology Reports

Early experience and assessment of real-world toxicities with mirvetuximab soravtansine in a heavily pretreated patient cohort with ovarian cancer

Article

作者: Ghezelayagh, Talayeh ; Beshar, Isabel ; Mruthyunjaya, Prithvi ; Somasegar, Sahana ; Adams, Elizabeth V ; McClung, Emily Clair ; Dorigo, Oliver ; Litkouhi, Babak ; Lang, Susan M ; Sasse, Simone A ; Vingopoulos, Filippos ; Karam, Amer

Introduction:

Mirvetuximab soravtansine (MIRV) recently emerged as a promising therapeutic option for patients with platinum resistant ovarian cancer (PROC). In trials leading up to its approval, several ocular and other toxicities were identified. We report our experience with MIRV in a less-selected "real-world" population.

Methods:

A retrospective review of patients with folate-receptor alpha positive, recurrent PROC treated with MIRV between December 2022-April 2024 was performed. Demographic, treatment, and toxicity data were abstracted from the medical record. The primary outcomes of interest were the incidence and nature of MIRV-related toxicities, as well as the clinical response to treatment.

Results:

25 patients were analyzed, and 44 % had >3 previous lines of treatment. The median duration of MIRV treatment 4.7 months, and 36 % of patients received more than 6 months of MIRV. Ocular events were common and occurred early, resulting in grade 1, 2, and 3 toxicity (28 %, 20 %, and 16 % respectively). As a result, 36 % of patients had an increased frequency of ophthalmologic care, 48 % required a medication change, and 32 % had dose reduction, but none required MIRV discontinuation. Pneumonitis occurred in 24 % of patients, was the leading cause of treatment discontinuation and may be associated with significant underlying cardiopulmonary comorbidities and pulmonary disease burden.

Conclusion:

Our real-world experience with MIRV mirrors previously published data and suggests a benefit may also be seen in a more heavily pretreated population. Toxicities were similar to those previously reported, although our increased incidence of pneumonitis suggests care when treating patients with significant underlying cardiopulmonary comorbidities.

2025-04-01·GYNECOLOGIC ONCOLOGY

Clinical applications of antibody drug conjugates for gynecologic malignancies: Review of available medicines and emerging therapeutics

Review

作者: Solaru, Samantha A ; Bujnak, Alyssa C ; Tewari, Krishnansu

With significant overall survival benefits reported in several phase 3 randomized clinical trials, the integration of anti-PD-1 immunotherapy with systemic chemotherapy has transformed the therapeutic landscape in advanced endometrial cancer and PD-L1+ recurrent/metastatic cervical cancer. For patients with FIGO stage III-IVA locally advanced cervical cancer, irrespective of PD-L1 status, chemoradiation plus pembrolizumab followed by maintenance pembrolizumab also confers a survival benefit. For newly diagnosed advanced ovarian cancer responding to primary systemic chemotherapy, maintenance therapy using PARP inhibitors and/or bevacizumab according to germline and somatic mutational analysis have been demonstrated to improve progression-free survival. Tumor heterogeneity, acquired drug resistance, and adverse events limit long-term effectiveness. Antibody-drug conjugates (ADCs) represent an innovative new class of medicines with activity in gynecologic malignancies and distinct toxicity profiles attributable to ADC construction. Adverse event mitigation strategies, biomarker discovery, and sequencing are paramount in successfully exploiting the therapeutic window provided by these novel compounds. This review discusses the application of ADCs in gynecologic cancers, including the current FDA-approved drugs mirvetuximab soravtansine, tisotumab vedotin, and trastuzumab deruxtecan, as well as relevant ongoing clinical trials, including TROP2 ADCs.

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项与索米妥昔单抗相关的新闻（医药）

2025-05-15

·同写意

艾伯维，坐上ADC“首席”

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！当饱尝Humira带来的20余年增长红利后，艾伯维正遭到“自免巨头”标签的“反噬”。花旗分析师认为，即使这家MNC基本面稳健——它已连续五个季度实现超预期的收益——但论及未来，这种势头很难让人安心。5月14日，该机构将艾伯维股票评级从“买入”下调至“中性”。艾伯维早已明了背后的逻辑。除了尽力维持自免领域的优势，该公司不断尝试着新市场的突围，其中，动静最大的便是ADC方面。也在5月14日，艾伯维宣布，FDA已批准其c-Met ADC药物telisotuzumab vedotin（Teliso-V，ABBV-399）的上市申请，商品名为Emrelis。公告称，这是针对c-Met首款获准进入市场的ADC产品，也是艾伯维首个成功自研的ADC管线。如果说，此前通过收购获得首款FRa ADC药物时尚有“人傻钱多”的非议，那么Emrelis坐上“首席”，多少为艾伯维的研发实力背书证明。然而，5月14日超过5%的股价跌幅，似乎仍然透露着投资者的隐忧。就像任何一家MNC所面临的局面那样，体量带来的惯性需要很长一段时间才可能抵消：转型求生如此，领跑创新亦如此。现在的问题是，从产品而言算是“上岸”的艾伯维，会属于哪一种？TONACEA01一将功成“我们希望成为（ADC）这股浪潮的一部分，”2024年ASCO大会现场，艾伯维实体瘤管线战略与执行副总裁Pedro Valencia很是期待。彼时，艾伯维在活动上展示了其有史以来最多的ADC数据。其中一项，就是名为Luminosity的II期临床研究：评估Emrelis治疗NSCLC的效果。结果显示，在161名先前接受过治疗的c-Met过表达非鳞状EGFR野生型晚期NSCLC患者中，ORR有28.6%。“28.6%的ORR与化疗多西他赛相当，后者历史ORR约为15%至20%，而添加雷莫芦单抗后ORR则略高，在20%到22%。”Valencia对比说。Emrelis治疗c-Met高表达患者的ORR还要更高，达到34.6%，c-Met中等表达患者的ORR则为22.9%。值得注意的是，这些数据低于艾伯维早前分享的结果。2022年的更新数据，帮助Emrelis获得FDA授予的突破性疗法认定——在c-Met高表达和中等表达的患者中，ORR分别为53.8%、25%。尽管如此，最终披露的II期临床资料，还展现了其他方面的潜力：总体人群、c-Met高表达和c-Met中等表达患者的中位DOR为8.3个月、9.0个月和7.2个月；中位OS为14.5个月、14.6个月和14.2个月；中位PFS为5.7个月、5.5个月和6.0个月。在安全性方面，TRAEs的发生率为81.4%，≥3级TRAE发生率为 27.9%。最常见的TRAEs，是周围感觉神经病变（30.2%）、外周水肿（16.3%）和疲劳（14%）等。基于此，5月14日，FDA决定加速批准Emrelis，用于先前治疗过的局部晚期或转移性EGFR野生型、c-Met蛋白高表达的非鳞状NSCLC成年患者。Emrelis的获批，标志着艾伯维首次在自研ADC领域的胜利，由此进一步向实体瘤治疗迈步。前艾伯维CEO Richard Gonzalez曾指出，在实体肿瘤领域站稳脚跟，是该公司的首要任务。如果Emrelis真的能够充分放量，该目标将变得触手可及。根据2024年6月ZoomRx开展的一项调查，55%的受访者了解Emrelis。近三分之一的肿瘤科医生认为，Emrelis能改变治疗现状，近四分之一的医生表示会使用这款ADC来治疗患者。不过，ZoomRx建议谨慎解读调查结果，因为基数较小。例如，罗氏旗下TIGIT抗体tiragolumab就在调查中位列知名度第二，反映了公众的高期待。可随后披露的负面消息显示，tiragolumab在NSCLC治疗中失败，罗氏一连放弃了另外两项研究。随着Emrelis上市，业界对于这款ADC的反响，有望很快见分晓。TONACEA02被抛弃的艾伯维今天的里程碑，得来并不容易。事实上，这家巨头早在2008年就涉足ADC领域。十多年来，艾伯维对ADC的开发大体分为抗肿瘤、自免两条主线。2015年收购Pharmacyclicsd得到的BTK抑制剂Imbruvica，使得艾伯维成功在血液瘤占据一席之地。为进一步扩充肿瘤管线，2016年艾伯维通过并购、授权等形式，引进多项ADC候选管线。一度备受期待的，是Stemcentrx开发的DLL3 ADC Rova-T。一方面，艾伯维出价102亿美元，创下了当时ADC领域并购之最；另一方面，DLL3在SCLC靶向治疗上被认为极具潜力。艾伯维曾希望，借由Rova-T这一步棋，自己能在实体瘤治疗赛道站稳脚跟。然而，Rova-T随后作为三线治疗、二线治疗、一线维持治疗的临床试验全部宣告失败。到2019年1月，艾伯维表示，因为Rova-T造成的无形资产减值损失达到40亿美元。落寞中，这家巨头放弃了Rova-T的后续开发。Valencia回顾这段经历时表示，艾伯维从Rova-T中学到了很多东西，并强调Stemcentrx平台具有不同的有效载荷和抗体资产。“从那时起，我们花了很多时间，尝试寻找更好的组合来最大化治疗窗口。”Valencia说。可惜，故事并没有就此迎来转折。同样出自Stemcentrx的PTK7 ADC ABBV-647，2020年2月，在艾伯维的推动下，进入用于治疗复发性SCLC的Ib期临床。2023年2月，艾伯维CSO Thomas Hudson还放言，公司计划在同年将该资产推入II期剂量优化研究。结果2023年下半年，ABBV-647从艾伯维的管线中消失。与之遭遇类似的，还有2016年艾伯维跟CytomX联手开发的CD71 ADC CX-2029。在Hudson信誓旦旦宣布新计划的次，CytomX透露，艾伯维放弃了CX-2029，不再推进其临床研究。理论上，CX-2029靶向的CD71，特异表达于一些实体瘤、血液病肿瘤。2021年12月公布的I期临床数据，却证明它并不如预期那样理想。2023年4月第一季度业绩电话会议上，艾伯维宣布将终止已进入II期的TNFα ADC ABBV-154开发，这成了艾伯维公开抛弃的首项非肿瘤ADC资产。2023年9月，艾伯维又被曝出砍掉两条早期ADC管线，分别是ABBV-011，以及与辉瑞合作开发的ABBV-647。简单统计，上述资产，在叠加ABBV-3373（靶向TNFα）、ABBV-414（靶向EGFR）、ABBV-221（靶向EGFR）、ABBV-321（靶向EGFR）……艾伯维已经抛弃了近10款ADC候选药物——几乎与一家Biotech的体量无异。TONACEA03救赎之路艾伯维的“上桌”，得益于2023年11月斥资101亿美元收购的ImmunoGen。这家ADC明星Biotech，手握一众亮眼管线，包括当时已经获得FDA加速批准，用于FRα阳性、铂耐药上皮卵巢、输卵管或原发性腹膜成人癌症患者的治疗的首款FRa ADC，Elahere。摆在艾伯维眼前的，是难以不动心的数字：2023年第一季度，Elahere卖出2950万美元，第二季度为7740万美元，第三季度为1.052亿美元——前9个月累计销售额达到2.12亿美元。2024年，FDA将Elahere的加速批准转为完全批准。根据确证性研究，Elahere治疗带来了OS获益，并将癌症进展的风险降低了35%。由此，Elahere成为首个在铂类耐药卵巢癌患者上显示带来OS改善的疗法。就Elahere本身而言，完全批准意味着它得以继续作为领跑者开疆拓土；而对于艾伯维，则是佐证自己的眼光和能力。2024年，Elahere销售额达到4.79亿美元，放量可观，一定程度抵消了Imbruvica销售额的下降。问题是，放在ADC赛道里，这点成绩还是不够看。2025年一季度，全球ADC市场规模达到39亿美元，再创新高。第一三共、阿斯利康联合开发但Enhertu，光是单季度的销售额就突破10亿美元，全年预计达到50亿美元。某种程度上，跟艾伯维可谓“难兄难弟”的辉瑞，同样在2023年通过一笔430亿美元的天价收购，将ADC巨头Seagen的资产尽数收入囊中，并且迅速在ADC的盛宴中占据重要一席。如今，艾伯维也需要向投资者给出自己的答案。Emrelis获批，确实算得上一针强心剂。可鉴于FDA加速审批的要求，艾伯维还得继续开展研究，在规定期限内拿到最终的通行证。为此，艾伯维已在开展一项名为TeliMET NSCLC-01的III期临床。利用Luminosity试验，艾伯维尝试筛选c-Met过表达NSCLC患者中最适合将Emrelis作为二线或三线单药治疗的人群。一旦确定这些患者，该公司将进一步评估产品疗效，包括ORR、DOR、DCR、FPS和OS等指标。另外，一项III期临床M18-868也在推进中。艾伯维希望评估Emrelis对比多西他赛二线治疗c-Met蛋白过表达、EGFR野生型晚期/转移性非鳞状NSCLC成人患者的疗效和安全性。根据此前的时间表，这项研究预计在2025年完成。既往研究证实，c-Met/HGF信号通路的异常激活，与NSCLC的发生发展以及EGFR-TKI的耐药性密切相关。目前，已有多款小分子c-Met抑制剂获批用于治疗c-Met突变和过度扩增的NSCLC，但这类药物存在的耐药性问题，明显缩短了患者的响应时间。为把握c-Met赛道机遇，除了Emrelis，艾伯维还在开发一款同靶点的ADC ABBV-400，2024年11月已启动治疗晚期直肠癌的III期临床试验（NCT06614192），计划入组患者为460人。参考资料：1. U.S. FDA Approves EMRELIS™ (telisotuzumab vedotin-tllv) for Adults With Previously Treated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) With High c-Met Protein Overexpression2. ASCO: Replacing chemotherapy with ADCs? AbbVie rebuilds next-gen assets after Rova-T flop3. 2025Q1：全球ADC药物市场规模39亿美元4. 全球首款c-Met ADC批准上市5. ADC遇上“自免一哥”：被抛弃和被拯救的6. 全球首创ADC上岸，艾伯维要逆天改命了吗？

抗体药物偶联物临床结果ASCO会议突破性疗法并购

2025-05-14

·医药笔记

艾伯维：cMET ADC获FDA加速批准上市

▎Armstrong2025年5月14日，艾伯维宣布FDA加速批准其cMET ADC新药Telisotuzumab Vedotin上市，用于治疗经治、cMET蛋白高表达的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，商品名为Emrelis。此次加速批准是基于二期临床LUMINOSITY的数据，84例cMET高表达患者，ORR为35%，mDOR为7.2个月。去年ASCO会议上，LUMINOSITY数据公布，高表达亚组疗效优于中表达亚组。安全性方面，最常见的副作用包括周围神经病变、疲劳、食欲下降、外周水肿等，最常见的3-4级检测异常包括淋巴细胞下降、血糖升高、ALT升高、GGT升高、磷钠钙下降、血红蛋白下降等。总结Telisotuzumab Vedotin成为艾伯维首款自研ADC新药，艾伯维正在深化ADC的布局，2023年底以101亿美元收购Immunogen，获得其FRα ADC新药Elahere。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

抗体药物偶联物上市批准ASCO会议临床2期引进/卖出

2025-05-09

·ioncology

ADC小课堂丨何为DAR？怎样得到一个DAR又高又好的ADC？

点击上方蓝字关注我们编者按：药物抗体比（DAR）是影响抗体偶联药物（ADC）疗效和安全性的重要因素，DAR过高可能增加毒副作用，而过低则可能无法达到满意的临床疗效。如何增加DAR值并改善DAR均质性，是改进ADC疗效和安全性的重要策略。本文将向读者介绍DAR的定义，以及如何通过偶联技术的改进，从而得到高DAR值且均质性好的ADC。何为DAR？抗体偶联和细胞毒性有效载荷可以影响ADC的药代动力学特征和疗效。传统的药物偶联通常发生在单克隆抗体（mAb）主链上，通过赖氨酸侧链的烷基化或乙酰化，主要见于吉妥珠单抗（GO）和T-DM1（Trastuzumab emtansine）等ADC；或者通过还原二硫键以释放可与连接子结合的半胱氨酸（Cys）残基，主要见于布伦妥昔单抗（BV）等ADC[1]。传统的ADC药物偶联策略是随机的，导致ADC具有一定的异质性，药代动力学特征、疗效和安全性表现有所差异。到目前为止，几乎所有获批的ADC都是通过非特异性修饰Cys或Lys抗体残基或使用还原二硫结构连接子获得的，此类ADC的异质性难以避免，使其治疗效果受限。评估ADC效率的一个重要因素是药物-抗体比（DAR），即每个单克隆抗体（mAb）上结合的药物分子数量。最佳DAR取决于有效载荷的性质[3-4]。目前，不同ADC的DAR差异较大，这主要取决于偶联位点以及轻链或重链的使用。DAR值可影响药物的疗效，因为药物装载量低会导致效力下降，而药物装载量高可能会影响毒性和药代动力学（PK）[4-5]。DAR越高越好吗？目前，已获批ADC的DAR值为2~8。以往认为ADC的最佳DAR值为4，但近期一些DAR值为8的新型ADC相继获批，使得前述观点受到质疑。将mAb与连接子通过定位活性分子的共轭技术（如疏水性掩蔽技术）对于提高DAR的均质性至关重要[6]。一般来说，DAR较高的ADC在体外更活跃，能够更快地分布到血浆中。在对实验室小鼠进行的临床前研究中，DAR为8的ADC，其血浆清除速度相比DAR为2的ADC快五倍，而且没有表现出细胞毒性增加[6]。这主要得益于抗体-连接子复合物的疏水性增加，可以通过使用不影响血浆清除的亲水结构来实现。根据所使用的偶联方法，可以产生具有不同DAR和结合位点的ADC，尤其是一些具有靶向特异性的偶联方法，使用修饰的残基、修饰的糖链、酶连接和化学偶联剂，可以提供均质性更好的ADC产品。通常情况下，偶联氨基酸为Cys或Lys的ADC具有一定的异质性，主要由于以下的潜在问题：（1）产品中可能残留少量未偶联的抗体，从而占据并填充ADC结合位点，降低效率；（2）DAR较高的ADC在体外更活跃，但在体内耐受性较差，并且比DAR较低的ADC清除更快。目前ADC主要有两种偶联方式：随机偶联和位点特异性偶联（SSC）。一般来说，随机偶联占主导地位，但SSC的功能和分析优势更为突出，能够优化偶联位置，增强生物活性及其分析表征，从而合成均质性更好的ADC[7]。在Cys上的SSC方法是利用设计具有Cys残基和链间二硫键的mAb，以利用现有的有效载荷进行马来酰亚胺偶联[8]。确实有！DAR高且均质性好的ADC总的来说，有效的偶联策略可谓ADC成功的关键所在。这一步骤决定了生物偶联物的性质和特性，并显著影响偶联效率。经典的偶联方法是随机偶联到Lys残基和在mAb铰链区还原Cys残基的偶联[9]。这些方法包括在抗体序列中引入修饰的Cys残基或非天然氨基酸，或通过转谷氨酰胺酶和糖基转移酶进行酶偶联。尽管可以通过特定的偶联技术调节DAR曲线，但SSC方法可以得到更加均质的ADC产品，从而提高产量和生物物理特性。蛋白质工程技术则能够在特定位置放置残基，从而实现选择性化学偶联反应。因此，偶联稳定性取决于特定修饰的Cys位点，能够提高治疗指数，同时增加偶联稳定性和PK特性。下表总结了使用不同DAR策略优化一些ADC效率的效果[2,10,11]。表1. 不同偶联策略的效果[2,10,11]偶联策略效果增加DAR+ 增强效力− 增加蛋白质聚集− 改变生物功能− 通过破坏B细胞耐受性引发免疫反应− 增加抗体清除− 减少药物暴露− 增加毒性− 增加蛋白质聚集药物通过抗原结合区域附近的位点附着− 影响体内和体外偶联物稳定性− 连接子不稳定− 药物暴露通过抗原结合区域对称附着DAR+ 增强疗效+ 增加耐受性+有利于；-不利于长期以来，DAR为4被认为是最优的，但最近的研究表明，这主要适用于具有第二代连接子且有效载荷为DM或MMAE的ADC，例如mirvetuximab soravtansine（DAR 3.5），抗BCMA thiomab-amanitin（DAR 2）和depatuxizumab mafodotin（DAR 4）[12,13]。SG是同时具备高DAR且不降低载荷治疗效率的ADC，这是一种抗TROP-2的mAb与SN-38偶联而成的新一代ADC[12,13]，这款ADC的亮点之一是通过在连接子结构中加入聚乙二醇单元，使其具有高DAR（7.6），但并没有降低治疗的耐受性或有效性。另一个高DAR且不降低效载荷治疗效率的ADC是T-DXd，其有效载荷为exatecan衍生物DXd，这是一种体外活性比SN-38强十倍的细胞毒性剂，具有更好的安全性，包括更好的溶解性和对邻近癌细胞的旁观者效应，可以有效克服肿瘤异质性；此外，T-DXd的半衰期短，能够减少非靶向毒性；再者，T-DXd通过在抗HER2的曲妥珠单抗Cys残基上使用蛋白酶敏感的马来酰亚胺连接子进行生物偶联，使其不仅DAR值高达7.8，而且均质性好[12,13]。总之，DAR是影响ADC疗效和安全性的重要因素。近年来，随着ADC偶联技术的改进，通过一些增加偶联稳定性和PK特性的SSC方式，能够获得DAR值高，且均质性好的ADC。参考文献上下滑动查看更多内容[1]Abuhelwa, Z.; Alloghbi, A.; Nagasaka, M. 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Deliv. 2011, 2, 769–791.[6]Esnault, C.; Schrama, D.; Houben, R.; Guyétant, S.; Desgranges, A.; Martin, C.; Berthon, P.; Viaud-Massuard, M.C.; Touzé, A.;Kervarrec, T.; et al. Antibody–Drug Conjugates as an Emerging Therapy in Oncodermatology. Cancers 2022, 14, 778.[7]Gauzy-Lazo, L.; Sassoon, I.; Brun, M.P. Advances in Antibody–Drug Conjugate Design: Current Clinical Landscape and Future Innovations. SLAS Discov. 2020, 25, 843–868.[8]Panowski, S.; Bhakta, S.; Raab, H.; Polakis, P.; Junutula, J.R. Site-Specific Antibody Drug Conjugates for Cancer Therapy. mAbs 2013, 6, 34–45.[9]Yamada, K.; Ito, Y. Recent Chemical Approaches for Site-Specific Conjugation of Native Antibodies: Technologies toward Next-Generation Antibody–Drug Conjugates. ChemBioChem 2019, 20, 2729–2737.[10]Dorywalska, M.; Strop, P.; Melton-Witt, J.A.; Hasa-Moreno, A.; Farias, S.E.; Galindo Casas, M.; Delaria, K.; Lui, V.; Poulsen, K.;Loo, C.; et al. Effect of Attachment Site on Stability of Cleavable Antibody Drug Conjugates. Bioconjug. Chem. 2015, 26, 650–659[11]Li, W.; Prabakaran, P.; Chen, W.; Zhu, Z.; Feng, Y.; Dimitrov, D.S. Antibody Aggregation: Insights from Sequence and Structure.Antibodies 2016, 5, 19.[12]Joubert, N.; Beck, A.; Dumontet, C.; Denevault-Sabourin, C. Antibody–Drug Conjugates: The Last Decade. Pharmaceutics 2020,13, 245.[13]Chis AA, Dobrea CM, Arseniu AM, et al. Antibody-Drug Conjugates-Evolution and Perspectives. Int J Mol Sci. 2024;25(13):6969. Published 2024 Jun 26. doi:10.3390/ijms25136969材料编码CN-20250509-00003本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

抗体药物偶联物临床结果

100 项与索米妥昔单抗相关的药物交易

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D10954	索米妥昔单抗	-	DB12489

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适应症	国家/地区	公司	日期
叶酸受体α 阳性铂类耐药的卵巢上皮癌	美国	ImmunoGen, Inc.	2022-11-14
叶酸受体α阳性铂类耐药的输卵管癌	美国	ImmunoGen, Inc.	2022-11-14
叶酸受体α阳性铂类耐药的原发性腹膜癌	美国	ImmunoGen, Inc.	2022-11-14
铂耐药上皮性卵巢癌	美国	ImmunoGen, Inc.	2022-11-14
铂耐药性输卵管癌	美国	ImmunoGen, Inc.	2022-11-14
铂类耐药性原发性腹膜癌	美国	ImmunoGen, Inc.	2022-11-14

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肿瘤	申请上市	加拿大	AbbVie, Inc.	2025-03-01
铂耐药性卵巢癌	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2025-02-06
高级别输卵管浆液性腺癌	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2022-12-27
高级别输卵管浆液性腺癌	临床3期	中国	AbbVie, Inc.	2022-12-27
高级别输卵管浆液性腺癌	临床3期	日本	AbbVie, Inc.	2022-12-27
高级别输卵管浆液性腺癌	临床3期	阿根廷	AbbVie, Inc.	2022-12-27
高级别输卵管浆液性腺癌	临床3期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2022-12-27
高级别输卵管浆液性腺癌	临床3期	比利时	AbbVie, Inc.	2022-12-27
高级别输卵管浆液性腺癌	临床3期	巴西	AbbVie, Inc.	2022-12-27
高级别输卵管浆液性腺癌	临床3期	保加利亚	AbbVie, Inc.	2022-12-27

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04209855 (MIRASOL, PRNewswire \| NEWS) 人工标引	临床3期	叶酸受体α 阳性铂类耐药的卵巢上皮癌 FRα expression	453	ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx)	齋醖壓醖顧廠鏇鏇壓膚(夢觸簾繭繭衊鬱齋鏇糧) = 製遞糧觸蓋選獵鏇壓窪糧鬱構製觸淵醖鬱網淵 (構壓願構衊夢廠窪夢廠, 4.34 ~ 5.88) 更多	积极	2025-03-15
NCT04209855 (MIRASOL, PRNewswire \| NEWS) 人工标引	临床3期	叶酸受体α 阳性铂类耐药的卵巢上皮癌 FRα expression	453	Chemotherapy	齋醖壓醖顧廠鏇鏇壓膚(夢觸簾繭繭衊鬱齋鏇糧) = 窪鏇積構窪齋鑰積夢襯糧鬱構製觸淵醖鬱網淵 (構壓願構衊夢廠窪夢廠, 2.86 ~ 4.47) 更多	积极	2025-03-15
NCT05041257 (PICCOLO, Pubmed \| Ann Oncol) 人工标引	临床2期	卵巢癌三线 FRα expression	79	Mirvetuximab Soravtansine	醖艱遞蓋範簾構淵襯糧(糧願範網構醖選艱鑰齋) = 憲餘餘膚觸襯網範築鹽艱範遞鹽衊選鑰觸選壓 (鹹範膚獵餘鹹壓憲襯觸, 40.4 ~ 63.3) 达到更多	积极	2024-11-01
SGO2024	N/A	毒性 high folate-receptor alpha expression (FOLR)	-	Mirvetuximab soravtansine	鬱顧築壓糧襯齋艱構選(構衊鹽憲艱觸鹽簾餘構) = 9 % experienced grade 3 ocular adverse reactions 鹹夢積獵糧選鹹遞廠衊 (壓網築遞範餘壓襯鬱製 ) 更多	-	2024-11-01
NCT05041257 (PICCOLO, ESMO2024) 人工标引	临床2期	原发性腹膜癌 \| 铂敏感性卵巢癌 \| 输卵管癌三线 FRα expression	79	Mirvetuximab soravtansine (MIRV) 6 mg/kg	齋憲願鏇遞觸齋壓觸觸(夢壓遞窪製衊願襯憲願) = 簾衊簾夢艱衊鏇襯製鬱選鹽鬱醖壓淵範衊簾膚 (膚選鑰夢簾壓鹽齋鏇製, 40.4 ~ 63.3) 更多	积极	2024-09-15
NCT04209855 (MIRASOL, ESMO2024) 人工标引	临床3期	铂耐药性卵巢癌 FRα expression	453	Mirvetuximab soravtansine (MIRV) 6 mg/kg	遞糧齋遞繭願願獵鏇蓋(簾獵範醖糧鹹鑰夢餘鏇) = 選襯構齋築蓋積遞窪壓願蓋構憲鑰範構膚醖鹽 (繭醖廠範簾遞膚構糧網, 4.3 ~ 6.0) 更多	积极	2024-09-14
NCT04209855 (MIRASOL, ESMO2024) 人工标引	临床3期	铂耐药性卵巢癌 FRα expression	453	Investigator’s choice chemotherapy (ICC): paclitaxel (PAC), pegylated liposomal doxorubicin (PLD), or topotecan (Topo)	遞糧齋遞繭願願獵鏇蓋(簾獵範醖糧鹹鑰夢餘鏇) = 淵鹹鑰繭憲淵鹽鏇範觸願蓋構憲鑰範構膚醖鹽 (繭醖廠範簾遞膚構糧網, 2.9 ~ 4.5) 更多	积极	2024-09-14
NCT04296890 (SORAYA \| Study 0417 (SORAYA), CTgov)	临床3期	铂耐药性输卵管癌 \| 铂类耐药性原发性腹膜癌 \| 腹膜癌 ... 更多	106	Mirvetuximab Soravtansine	鑰鬱糧鹽觸餘願廠網選 = 獵糧鹽窪遞簾獵糧顧遞壓糧膚壓選夢積鹹築衊 (衊簾鬱廠壓膚遞製遞窪, 鹹網糧範選鹹醖襯製夢 ~ 鹽遞襯構襯顧範憲膚憲) 更多	-	2024-08-07
NCT04209855 (SORAYA \| MIRASOL \| SORAYA study (002) \| MIRASOL (GOG 3045/ENGOT-ov55), CTgov)	临床3期	铂耐药性输卵管癌 \| 铂类耐药性原发性腹膜癌 \| 卵巢上皮癌 ... 更多	453	Mirvetuximab Soravtansine (Mirvetuximab Soravtansine)	鑰積膚構願觸夢簾願鬱(鬱簾積製窪窪糧壓遞憲) = 選憲窪蓋鹹壓醖淵憲製網艱簾衊醖齋鹹網範簾 (襯醖選壓夢製齋糧選繭, 壓憲壓範顧壓選廠膚構 ~ 構襯網壓積艱鑰膚觸襯) 更多	-	2024-08-01
	临床3期	铂耐药性输卵管癌 \| 铂类耐药性原发性腹膜癌 \| 卵巢上皮癌 ... 更多	453	Pegylated liposomal doxorubicin+Paclitaxel+Topotecan (Investigator's Choice (IC) Chemotherapy)	鑰積膚構願觸夢簾願鬱(鬱簾積製窪窪糧壓遞憲) = 觸餘築鏇網夢範糧艱餘網艱簾衊醖齋鹹網範簾 (襯醖選壓夢製齋糧選繭, 鹽遞築壓範獵鑰鏇鹹鏇 ~ 餘構簾齋膚襯製衊鹹製) 更多	-	2024-08-01
NCT05445778 (GLORIOSA, Pubmed \| Future Oncol) 人工标引	临床3期	铂敏感性卵巢癌维持 FRα-high	-	Mirvetuximab soravtansine plus bevacizumab	淵獵顧淵壓襯膚繭齋衊(憲獵窪範繭艱觸顧餘製) = 觸選餘範築鹽夢繭範廠顧壓鹽築餘鬱壓積夢鬱 (遞獵鏇衊憲積鹽壓網蓋, 41 ~ 89) 更多	积极	2024-07-31
NCT02631876 \| NCT04296890 \| NCT04209855 \| NCT01609556 (ASCO2024)	N/A	叶酸受体α 阳性铂类耐药的卵巢上皮癌 folate receptor alpha-positive	682	Mirvetuximab soravtansine 6 mg/kg	窪壓鑰醖簾遞鬱願餘繭(鹹顧築廠膚構憲繭蓋齋) = 60.9% 網顧構獵繭壓範觸製衊 (構膚簾窪鑰製製製膚鏇 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT04209855 (MIRASOL (GOG 3045/ENGOT-ov55), ASCO2024)	临床3期	铂耐药性卵巢癌 folate receptor-alpha (FRα)	453	Mirvetuximab soravtansine (MIRV) 6 mg/kg	鹹糧鹹壓夢壓遞築壓網(鹽淵獵鹽壓窪製網製衊): HR = 0.62 更多	积极	2024-05-24
NCT04209855 (MIRASOL (GOG 3045/ENGOT-ov55), ASCO2024)	临床3期	铂耐药性卵巢癌 folate receptor-alpha (FRα)	453	Investigator’s choice chemotherapy (ICC)	鹹糧鹹壓夢壓遞築壓網(鹽淵獵鹽壓窪製網製衊): HR = 0.62 更多	积极	2024-05-24