A Phase 2 Clinical Trial of Nalirifox as Neoadjuvant Treatment for Patients With Borderline Resectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (Nectar Study)

This phase II trial tests how well liposomal irinotecan, oxaliplatin, 5-fluorouracil and leucovorin (NALIRIFOX) before surgery works in treating patients with pancreatic ductal adenocarcinoma that is close to major blood vessels, but is still potentially removable by surgery (borderline resectable). Irinotecan is in a class of antineoplastic medications called topoisomerase I inhibitors. It blocks a certain enzyme needed for cell division and deoxyribonucleic acid (DNA) repair and may kill tumor cells. Liposomal irinotecan is a form of the anticancer drug irinotecan that is contained inside very tiny, fat-like particles. Liposomal irinotecan may have fewer side effects and work better than other forms of the drug. Oxaliplatin is in a class of medications called platinum-containing antineoplastic agents. It damages the cell's DNA and may kill tumor cells. 5-fluorouracil, a type of antimetabolite, stops cells from making DNA and it may kill tumor cells. Leucovorin, a form of folic acid, is used to lessen the toxic effects of substances that block the action of folic acid. It is a type of chemoprotective agent and a type of chemosensitizing agent. Giving NALIRIFOX before surgery may improve the chance of successful surgery and decrease the chance of the cancer returning after surgery in patients with borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

Roswell Park Comprehensive Cancer Center

NCT06835387

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Study of NALIRIFOX (nanoliposomal Irinotecan + Oxaliplatin with Fluorouracil and Folinic Acid) in Advanced Unresectable Small Bowel Tumors

The study regimen will be administered on an outpatient basis and all medications are administered intravenously (IV). Subjects will receive treatment on Day 1 and Day 15 of each 28-day cycle consisting of the following: nanoliposomal irinotecan at 50 mg/m2, followed by oxaliplatin 60 mg/m2, followed by leucovorin at 400 mg/m2 30 minutes after completion of oxaliplatin, followed by 5-FU 2400 mg/m2 60 minutes after leucovorin completion. Subjects will receive up to 6 cycles of NALIRIFOX then based on response and per physician discretion, de-escalated maintenance treatment with NALIRIFOX minus oxaliplatin may continue. Subjects will continue de-escalated maintenance treatment until progression per RECIST 1.1, intolerable toxicity or physician/subject choice to discontinue.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

Hoosier Cancer Research Network

[+2]

NCT06820762

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Irinotecan Liposome(II) Combined with Ivonescimab As Second-line Treatment for Small Cell Lung Cancer : a Prospective, Single-arm, Multicenter Clinical Study

This study will evaluate the efficacy and safety of irinotecan liposome(II) in combination with Ivonescimab as second line treatment for SCLC.

开始日期2025-02-28

申办/合作机构

中国医科大学附属盛京医院（中国医科大学附属第二医院）

100 项与盐酸伊立替康脂质体相关的临床结果

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100 项与盐酸伊立替康脂质体相关的转化医学

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100 项与盐酸伊立替康脂质体相关的专利（医药）

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9,067

项与盐酸伊立替康脂质体相关的文献（医药）

2025-05-03·Journal of biomolecular structure & dynamics

Synergy between human DNA ligase I and topoisomerase 1 unveils new therapeutic strategy for the management of colorectal cancer

Article

作者: Maurya, Pooja ; Sashidhara, Koneni V. ; Gupta, Sampa ; Rawat, Rohit Singh ; Krishna, Shagun ; Siddiqi, Mohammad Imran ; Banerjee, Dibyendu

DNA topoisomerase 1 (Topo 1) is a pivotal player in various DNA processes, including replication, repair, and transcription. It serves as a target for anticancer drugs like camptothecin and its derivatives (Topotecan and SN-38/Irinotecan). However, the emergence of drug resistance and the associated adverse effects, such as alopecia, anemia, dyspnea, fever, chills, and painful or difficult urination, pose significant challenges in Topo 1-targeted therapy, necessitating urgent attention. Human DNA Ligase 1 (hLig I), recognized primarily for its role in DNA replication and repair of DNA breaks, intriguingly exhibits a DNA relaxation activity akin to Topo 1. This raised the hypothesis that hLig I might compensate for Topo 1 inhibition, contributing to resistance against Topo 1 inhibitors. To explore this hypothesis, we assessed the efficacy of hLig I inhibition alone and in combination with Topo 1 in cancer cells. As anticipated, the overexpression of hLig I was observed after Topo 1 inhibition in colorectal cancer cells, affirming our hypothesis. Previously identified as an inhibitor of hLig I's DNA relaxation activity, compound 27 (C 27), when combined with Topotecan, demonstrated a synergistic antiproliferative effect on colorectal cancer cells. Notably, cells with downregulated hLig I (via siRNA, inhibitors, or genetic manipulation) exhibited significantly heightened sensitivity to Topotecan. This observation strongly supports the concept that hLig I contribute to resistance against clinically relevant Topo 1 inhibitors in colorectal cancers. In conclusion, our findings offer evidence for the synergistic impact of combining hLig I inhibitors with Topotecan in the treatment of colorectal cancers, providing a promising strategy to overcome resistance to Topo 1 inhibitors.Communicated by Ramaswamy H. Sarma.

2025-02-01·DRUGS

Liposomal Irinotecan: A Review as First-Line Therapy in Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma

Review

作者: Brown, Michael B ; Blair, Hannah A

Liposomal irinotecan (Onivyde^®), also known as liposomal pegylated irinotecan, has been developed with the intent of maximising anti-tumour efficacy and minimising drug-related toxicities compared with conventional formulations of this topoisomerase 1 inhibitor. In combination with fluorouracil, leucovorin and oxaliplatin (NALIRIFOX), liposomal irinotecan is approved in the USA and the EU for first-line therapy of eligible patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma. In a phase III clinical trial, NALIRIFOX significantly improved overall survival (OS) and progression free survival (PFS) compared with gemcitabine plus nanoparticle albumin bound paclitaxel (nab-paclitaxel) as first-line treatment of patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC). The safety profile of NALIRIFOX was generally manageable, with diarrhoea, hypokalaemia and neutropenia being the most common grade ≥ 3 treatment-emergent adverse events. Although further analyses will help position the liposomal irinotecan-containing regimen NALIRIFOX in first-line treatment of metastatic pancreatic adenocarcinoma, current evidence indicates that it is a useful addition to treatment options in this patient population.

2025-01-28·ACS Omega

XenoMet: A Corpus of Texts to Extract Data on Metabolites of Xenobiotics

Article

作者: Dmitriev, Alexander V. ; Filimonov, Dmitry A. ; Biziukova, Nadezhda Yu. ; Tarasova, Olga A. ; Rudik, Anastasia V. ; Poroikov, Vladimir V.

Understanding the biotransformation of xenobiotics in the human body is critical for a comprehensive assessment of drug effects since pharmacologically active drug metabolites may exhibit a range of biological effects that often differ from those of the original pharmaceutical agent. Studies of the biotransformation mechanisms of xenobiotics have resulted in numerous publications. Extracting information about the parent compounds (substrates) and their metabolites from the texts allows retrieval of information on their biological activities, molecular mechanisms of action, and toxicity. Manual curation of the names of xenobiotics, their metabolites, and biotransformation reactions in the text is a challenging task due to the large number of publications related to studies of pharmaceutical agents metabolism. Our aim is to create an annotated corpus of texts that can be used for automated extraction of the names of xenobiotics, including pharmaceutical agents that undergo biotransformation and their metabolites. Prior to manual annotation of the corpus, semiautomatic annotation was carried out based on the earlier developed rule-based method for parent compounds and their metabolites extraction. To create XenoMet, we automatically extracted relevant texts from PubMed using a query based on MeSH terms. The names of biotransformation reactions were recognized by using an in-house-developed dictionary. Then, we manually verified the extracted data by correcting errors in the named entity annotation and identified the associations between substrates and metabolites. We tested the applicability of XenoMet for the reconstruction of a metabolic tree and for the automated extraction of the chemical names of substrates, metabolites, and reactions of biotransformation. Classification of the named entities of metabolites, substrates, and biotransformation reactions by a conditional random fields approach using XenoMet as the training set provides an F₁-score of 0.79.

252

项与盐酸伊立替康脂质体相关的新闻（医药）

2025-02-24

·米内网

石药爆发了！拿下17个重磅品种，134个过评品种亮眼，9款1类新药上市可期

精彩内容步入2025年，石药集团产品线喜讯不断：1类新药普卢格列汀片、国内首仿艾普拉唑肠溶片获批上市，拿下12亿美元BD合作……2024年至今石药集团已有17个品种获批上市，累计134个品种过评（33个首家），48个品种中标国采，12个品种备战第十一批国采。公司创新研发进展不断，9款1类新药上市可期，半年内拿下4项BD合作。斩获15亿大品种首仿，拿下17个重磅品种近日，NMPA官网显示，石药集团的艾普拉唑肠溶片获批上市并视同过评，为国内首仿+首家过评。艾普拉唑肠溶片是一款质子泵抑制剂，适应症为十二指肠溃疡及反流性食管炎，米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）艾普拉唑肠溶片销售额超过15亿元。 2024年至今，石药集团研发管线持续推进，1类新药、改良型新药、仿制药获批上市，及存量品种通过一致性评价的消息不断。新药注册许可方面，石药集团获批上市的1类新药普卢格列汀片（治疗2型糖尿病）是一款DPP-4抑制剂、恩朗苏拜单抗注射液（治疗宫颈癌）是一款PD-1单抗；2类改良型新药注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂新增急性缺血性卒中适应症，为同类产品在国内首家获批；3.3类生物类似药注射用奥马珠单抗用于治疗慢性自发性荨麻疹、过敏性哮喘，为国内首个奥马珠单抗生物类似药。 2024年至今石药集团获批产品仿制药注册许可方面，石药集团有13个品种获批上市并视同过评，包括注射用两性霉素B脂质体、阿瑞匹坦注射液、艾普拉唑肠溶片、瑞戈非尼片、注射用右雷佐生、罗沙司他胶囊、哌柏西利片、奥拉帕利片、帕拉米韦注射液、达格列净片等，进一步丰富公司产品线。 13个高端仿制药中，多个为国内首批上市，彰显了公司研发实力。其中，哌柏西利片、罗沙司他胶囊、艾普拉唑肠溶片为国内首仿+首家过评，注射用两性霉素B脂质体为国产第2家+首家过评，阿瑞匹坦注射液、奥拉帕利片为国产第3家。存量品种一致性评价方面，石药集团的注射用头孢美唑钠、艾司唑仑片、盐酸阿比多尔片、二羟丙茶碱注射液、醋酸钠林格注射液、注射用氨苄西林钠、罗红霉素分散片、奥美拉唑肠溶胶囊、注射用哌拉西林钠、异烟肼注射液、氯化钾注射液、呋塞米注射液、注射用厄他培南钠等16个品种首次迎来过评。 134个品种过评，12个品种备战第十一批集采截至目前，石药集团已有134个品种通过/视同通过一致性评价。其中，33个品种为国内首家过评，8个品种盐酸伊立替康脂质体注射液、盐酸阿比多尔片、盐酸雷尼替丁胶囊、格列美脲分散片、注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物、双嘧达莫片、马来酸左氨氯地平片、艾普拉唑肠溶片为独家过评。 134个过评品种涵盖9个治疗大类，主要集中在全身用抗感染药物（46个）、抗肿瘤和免疫调节剂（19个）、消化系统及代谢药（18个）、神经系统药物（16个）。米内网数据显示，这四大治疗领域2023年在中国三大终端六大市场销售额均超过1000亿元。石药集团通过/视同通过一致性评价品种注：标*为首家过评凭借庞大的过评产品集群，石药集团在国家开展的九批化药集采中收获满满，分别有1个、3个、8个、6个、3个、9个、2个、1个、15个品种中标，合计48个品种，是国家集采主要供应商之一。 2025年1月17日，国家医保局召开新闻发布会，其中提到将在2025年上半年开展第十一批药品集采。石药集团已有12个过评品种满足集采门槛，符合申报资格企业数达7家及以上。 12个品种中，乳果糖口服溶液、磷酸特地唑胺片、达格列净片、奥拉帕利片、罗沙司他胶囊等5个品种为公司2024年内新获批品种，若被纳入第十一批集采，公司有望借助集采中标快速打开市场。一致性评价补充申请方面，目前石药集团还有18个品种在审，包括注射用头孢唑肟钠、胞磷胆碱钠注射液、维生素B6注射液、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠、注射用盐酸地尔硫卓、碳酸氢钠注射液、注射用苯唑西林钠、注射用氨苄西林钠舒巴坦钠等。在仿制药方面，石药集团还有18个品种上市申请在审，获批生产后将视同通过一致性评价，进一步丰富公司各领域产品组合。其中，布瑞哌唑片、二甲双胍恩格列净缓释片、美洛昔康注射液在国内暂无仿制药获批上市，石药集团将与多家企业竞争国内首仿。 9款1类新药上市可期，4项BD合作亮眼近年来石药集团坚守创新和国际化本心，持续加大研发投入。2023年公司研发费用48.30亿元，同比增长21.17%，2024年前三季度公司研发费用38.80亿元，同比增长5.49%。公司在研创新药项目约130项，创新研发逐渐步入兑现期。目前石药集团有一款1类创新药巴托利单抗注射液（FcRn单抗）上市申请在审中，有望于2025年内获批上市；8款1类创新药上市可期，CM310（IL-4Rα单抗）、KN026（HER2双抗）、DP303c（HER2 ADC）、TG103注射液（GLP-1 RA）、JMT101（EGFR单抗）、希美替尼片（FGFR抑制剂）已处于Ⅲ期临床阶段，SYS6010（EGFR ADC）、SYSA1801（CLDN18.2 ADC）均启动Ⅰb/Ⅲ期临床。石药集团处于NDA/Ⅲ期临床阶段1类新药随着创新药研发管线稳步推进，公司也积极与国内外药企开展BD合作，实现资源共享、优势互补，拓展创新药研发边界。2024年至今，石药集团已达成4项重磅BD合作。 2024年9月30日，石药集团宣布，与江苏康宁杰瑞就JSKN003之中国内地开发及商业化签订独家授权许可协议，根据协议，康宁杰瑞有权收取最高合计30.8亿元预付款及里程碑付款。 2024年10月7日，石药集团宣布，与阿斯利康就YS2302018订立独家授权协议。YS2302018是一款口服脂蛋白(a)抑制剂，用于开发新型降脂疗法等。根据协议，石药集团将获得1亿美元的首付款，未来还将有资格获得高达19.2亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及分级特许权使用费。 2024年12月13日，石药集团宣布，已与百济神州就集团的新型MAT2A抑制剂SYH2039，以及后续开发的由该化合物组成或含有该化合物的任何药品在全球的开发、制造及商业化订立独家授权协议，潜在交易额为18.35亿美元。 2025年2月19日，石药集团宣布，旗下石药巨石自主研发的靶向ROR1的ADC药物SYS6005已与美国Radiance达成独家授权协议，将获得1500万美元首付款，并有资格获得最高1.5亿美元的开发和监管里程碑付款、最高10.75亿美元的销售里程碑付款，以及基于净销售额的分成。不到半年时间，石药集团先后签下阿斯利康、美国Radiance两项国际授权协议，并与国内创新药“一哥”百济神州达成全球许可协议，既证实了公司的研发实力，也加速了公司创新药的国际化进程。资料来源：米内网数据库、公司公告注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

上市批准一致性评价生物类似药

2025-02-21

·ioncology

年度盘点丨李恩孝教授：继往开来——2024年胰腺癌领域重磅研究进展

点击蓝字关注我们年度盘点微专辑扫描二维码可查看更多内容编者按春风十里，春景初盛。回首2024年，胰腺癌领域的研究百花齐放，成果斐然。新年伊始，《肿瘤瞭望消化时讯》特邀西安交通大学第一附属医院李恩孝教授为我们梳理过去一年胰腺癌领域的诊疗进展，并展望未来的发展方向。李恩孝教授西安交通大学第一附属医院肿瘤内科学科带头人主任医师，教授，医学博士，博士研究生导师陕西省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会主委 CSCO理事 CSCO胆道肿瘤专委会副主委、胰腺癌专业委员会委员、 GP-NET专委会常委、中西医结合专委会常委国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会委员中国康复医学会肿瘤康复专委会常委中国老年医学学会肿瘤学分会副会长 CACA肿瘤分子靶向治疗专业委员会，NET专业委员会常委中国研究型医院协会精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主委中国医疗保健国际交流促进会消化肿瘤综合诊疗学分会, NET专委会副主委《现代肿瘤医学》《中国肿瘤临床与康复》编委胰腺癌具有高致死率、起病隐匿、进展迅速和预后极差的特点。目前，胰腺癌的5年生存率仅为7%~10%。据GLOBOCAN 2022年的统计数据显示，我国胰腺癌的发病率排名第十，死亡病例为11万，死亡率位居肿瘤相关死亡原因第六位[1]。尽管胰腺癌的基础转化研究和临床研究面临严峻挑战，但多项研究为这一“癌王”的治疗带来了新的希望。指南领航，优化精准治疗策略 2024年美国国家综合癌症网络（NCCN）胰腺癌指南2025.V1版重磅发布[2]，重点更新了精准治疗策略、一线治疗方案及局晚期/转移性疾病的治疗推荐。指南特别强调了使用二代测序（NGS）检测临床上可操作的和/或新出现的突变，以加强靶向治疗的应用。其中包括基因融合（ALK、NRG1、NTRK、ROS1，FGFR2和RET）、基因突变（BRAF、BRCA、KRAS和PALB2）、基因扩增（HER2）、微卫星不稳定性（MSI）、错配修复缺陷（dMMR）及肿瘤突变负荷（TMB）。通过全面的基因组分析，可为患者提供更精准的个体化治疗方案，预测治疗效果并评估预后。多点开花，基于化疗排兵布阵新辅助治疗新辅助治疗在胰腺癌治疗中的地位日益凸显。如何制定有效的治疗方案，以实现肿瘤降期、提高R0切除率、建立药敏平台并改善患者预后，一直是临床探索的重点。 2024 ASCO GI大会公布的Ⅱ期NEO-Nal-IRI研究结果显示[3]，NALIRIFOX方案（伊立替康脂质体+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙）用于可切除及临界可切除胰腺癌患者新辅助治疗的客观缓解率（ORR）为45%，疾病控制率（DCR）为73%，R0切除率为90%，且安全性可控。这一结果为胰腺癌的新辅助治疗奠定了良好的基础。一线治疗一线治疗是胰腺癌患者长期生存的关键。2023 ASCO GI大会公布的Ⅲ期NAPOLI-3研究结果显示[4]，NALIRIFOX（伊立替康脂质体+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙）对比Gem+NabP（白蛋白紫杉醇+吉西他滨）在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面均显示出显著获益。2024 ASCO大会进一步公布了随访29.5个月后的数据[5]，NALIRIFOX组的OS获益持续优于Gem+NabP组，两组12个月和18个月的OS率分别为45.6% vs. 39.6%和26.6% vs. 20.0%（图1）。此外，在临床试验中，NALIRIFOX组腹泻不良发生率较低，且患者耐受性良好。图1. OS获益结果一线治疗中老年胰腺癌患者约占三分之一，但其治疗方案一直缺乏高质量的循证医学证据。2024 ASCO大会公布的Ⅱ期GIANT研究评估了吉西他滨+白蛋白紫杉醇（AG）+5-FU对比亚叶酸钙联合脂质体伊立替康（nal-IRI+5-FU/LV）一线治疗老年转移性胰腺肿瘤的疗效。结果显示[6]，两组患者的OS和PFS获益均无显著差异，且安全性相当。这一研究为老年胰腺癌患者的一线治疗提供了重要参考。二线治疗一线治疗失败后，胰腺癌患者的二线治疗选择有限。目前，多项基于伊立替康脂质体的二线治疗方案正在探索中。 2024 ESMO大会公布的一项Ⅱ期研究显示[7]，伊立替康脂质体联合替吉奥（S-1）用于一线含吉西他滨化疗失败的患者，中位OS为10.3个月，中位PFS为5.7个月，ORR为20.4%，DCR为79.6%，且安全性可控，表现显著的临床获益，同时S-1作为一种口服氟尿嘧啶类药物，可以替代静脉滴注，减轻患者的住院负担和不便。 2024 ESMO大会公布的另一项Ⅰ/Ⅱ期研究进一步比较了伊立替康脂质体联合S-1与联合5-FU/LV二线治疗吉西他滨化疗后的晚期胰腺癌患者的疗效。结果显示[8]，S-1组对比5-FU/LV组在OS方面具有获益趋势，且不良反应发生率更低。因此，当前伊立替康脂质体联合氟尿嘧啶/亚叶酸方案仍是最佳选择，其他联合方案仍需进一步探索。曙光初现，靶向治疗迎来“破局” 目前，胰腺癌最主要的四个驱动基因突变包括KRAS、TP53、SMAD4和CDKN2A已被证实在众多胰腺癌患者中存在突变。长期以来，KRAS一直被认为是不可成药靶点。但近年来越来越多的靶向药物及方案在胰腺癌临床研究显示出希望。 KRAS 2024 ASCO GI大会公布了KRAS G12C抑制剂glecirasib在胰腺癌和其他实体肿瘤患者中的初步活性和安全性结果。数据显示[9]，在28例胰腺癌患者中，ORR为46.4%，DCR为96.4%，中位DOR为4.1个月，中位PFS为5.5个月。安全性方面，患者耐受性良好，不良事件可控，未出现因治疗相关不良事件导致的死亡或治疗终止。针对KRAS G12D突变的药物研究也取得了初步成果。2023 ESMO大会公布了KRAS G12D抑制剂HRS-4642的Ⅰ期临床研究数据，其中1例胰腺癌患者获益显著[10]。此外，后续，Ⅰ/Ⅰb期RMC-9805-001研究结果显示[11]，新型口服KRAS G12D选择性共价抑制剂RMC-9805在KRAS G12D突变胰腺癌患者的后线治疗中ORR为30%，DCR为80%（图2）。尽管这些结果来自早期临床研究，但未来对其后续研究结果充满期待。图2. RMC-9805-001研究结果 RAS 同样，针对泛RAS抑制剂的研究也显示出潜力。Ⅰb期临床研究数据显示[12]，泛RAS抑制剂RMC-6236单药二线治疗KRAS G12X或任何RAS突变胰腺癌患者中位PFS分别为8.5个月和7.6个月，中位OS均为14.5个月，且安全性良好。目前，RMC-6236的Ⅲ期研究正在筹备中，未来值得期待。 HER2 HER2靶向ADC药物在胰腺癌领域的研究也备受关注。2024 ASCO大会公布的Ⅱ期DESTINY-PanTumor02研究显示[13]，胰腺癌患者的ORR为4.0%，中位PFS为3.2个月，这表明T-DXd在HER2表达的胰腺癌患者中显示出一定的抗肿瘤活性，但因纳入人群有限，特别是在IHC 3+组中，所以其疗效仍需进一步验证。 CLDN18.2 CLDN18.2是潜在的胰腺癌治疗靶点。2024 ASCO大会公布了一项Ⅰ期临床研究中抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体IBI389在晚期胰腺癌患者中的安全性和有效性初步结果[14]。数据显示，在27例胰腺癌患者中，ORR为29.6%，DCR为70.4%，且安全性可控。这一结果为CLDN18.2靶点在胰腺癌中的应用提供了新的方向。此外，另一款针对CLDN18.2靶点的ADC药物ATG-022也正在临床研究中[15]，目前尚未有后续数据公布。创新引领，解锁免疫治疗新策略 2024年The Lancet Oncology首次公布Ⅰ/Ⅱa期LOKON001研究第1组的结果显示[16]，溶瘤腺病毒LOAd703+白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨用于既往治疗或未接受过治疗的不可切除或转移性胰腺癌患者，ORR为44%。不良反应多为1~2级，整体安全性良好。这一研究为溶瘤病毒联合化疗的临床应用提供了初步证据。 2024年Nature Medicine发表的一项Ⅰ期研究评估了新型淋巴结靶向性mKRAS特异性两亲疫苗ELI-002 2P在胰腺癌和结直肠癌患者中的安全性、耐受性、推荐的Ⅱ期剂量（RP2D）以及初步的抗肿瘤活性[17]。数据显示，中位无复发生存期（RFS）为16.3个月（图3），中位OS为16.3个月（图4）。研究结果证明了ELI-002 2P疫苗在治疗KRAS突变型肿瘤中的安全性和免疫原性，且可有效缓解结直肠癌和胰腺癌患者的肿瘤复发，增加患者生存率。这些结果为KRAS突变肿瘤的免疫治疗提供了新的策略，并为未来的Ⅱ期研究奠定了基础。图3. RFS获益结果图4. OS获益结果攻坚克难，齐心探索结硕果胰腺癌术后复发率高达70%以上，如何早期发现复发并采取干预措施是临床上的重大挑战。对此李恩孝教授所在团队通过基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的微小残留病灶（MRD）检测对胰腺癌患者展开了前瞻性研究，通过ctDNA动态监测用于患者术前和术后的风险分层和指导疾病监测及辅助治疗决策。同时，李恩孝教授所在团队针对局部晚期胰腺癌患者开展了一项Ⅱ期临床研究，旨在探索索凡替尼联合AG方案用于此类患者转化治疗的疗效和安全性。目前，初步研究结果已在2024美国胰腺大会和欧洲胰腺大会等国际会议上以壁报形式发表。数据显示，截至2024年12月共纳入25例患者，其中24例可评估患者的ORR为45%，DCR为87.5%，83%患者实现了肿瘤退缩。在完成术前治疗的20例患者中65%达到切除标准，40%实现了R0切除，安全性总体可控。目前，PFS和OS等长期指标仍在随访中，研究结果值得期待。任重道远，未来曙光在前胰腺癌的治疗仍然面临诸多挑战，但近年来在靶向治疗、免疫治疗和细胞治疗等领域的研究进展为我们带来了新的希望。未来可从以下几个方面进一步突破：第一，通过基础研究深入探索包括NTRK、ROS1、SMAD4、BRCA、BRAF、KRAS等关键驱动基因的可成药性是关键。第二，探索联合治疗策略是提升疗效的重要方向。需进一步优化基于细胞毒性药物的联合治疗方案，如索凡替尼联合AG方案在转化治疗中已显示出潜力。第三，免疫治疗仍然是未来研究的重要方向。其中溶瘤病毒和癌症疫苗等新策略可为克服“免疫荒漠”胰腺癌提供新的思路。胰腺癌的治疗之路任重道远，期待未来更多研究成果的涌现，为患者带来新的希望。参考文献（上下滑动可查看） [1] Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. [2] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines), Pancreatic Adenocarcinoma, Version 1.2025, November 20, 2024. [3] Thomas J. Georgel, et al. ASCO GI 2024. Poster 655. [4] Wainberg ZA, et al. Lancet. 2023;402(10409):1272-81. [5] 2024 ASCO. Abstract 4136. [6] 2024 ASCO. Abstract 4003. [7] Hiroshi Imaoka, et al. 2024 ESMO 1521P. [8] Anne M. Gehrels, et al. 2024 ESMO LBA63 [9] 2024 ASCO GI.Abstract：604. [10] 2023 ESMO. Abstract LBA33. [11] Revolution Medicines Presents Initial Data from RMC-9805 Monotherapy Study in Patients with Advanced Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Retrieved October 25, 2024 from https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-presents-initial-data-rmc-9805-monotherapy. [12]https://www.globenewswire.com/en/news-release/2024/10/23/2967583/0/en/Revolution-Medicines-Presents-Updated-Data-from-RMC-6236-Monotherapy-Study-in-Patients-with-Advanced-Pancreatic-Ductal-Adenocarcinoma.html. [13] Meric-Bernstam F, et al.J Clin Oncol. 2024;42(1):47-58. [14] Musher, Benjamin L et al. The Lancet Oncology. 2024; 25(4):488 - 500. [15] Pant S, et al. Nat Med. 2024;30(2):531-542. [16] 2024 ASCO. Abstract 4011. [17] 2024 ASCO. Abstract 2526. （来源：肿瘤瞭望消化时讯）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议CSCO会议临床结果

2025-02-18

·医药健闻

益普生2024年实现稳健业绩增长，确认2025年全年指引

美通社消息，全球特药领域生物制药公司益普生2月13日公布了2024年全年的财务业绩。以固定汇率计算，2024财年总销售额增长9.9%，或如财务报告显示为8.7%。所有治疗领域的强劲业绩驱动了增长，包括：罕见病产品组合增长67.4%，神经科学领域增长9.2%，肿瘤领域增长7.3%；索马杜林®（兰瑞肽）销售额增长5.6%，除索马杜林外，所有其他产品的销售额实现了两位数增长，增长率为12.2%。 2024财年核心营业利润为11.09亿欧元，增长率为10.8%，核心营业利润率占总销售额的32.6%。益普生首席执行官David Loew表示：“益普生在2024年实现强劲业绩，并推进了研发管线发展，为可持续增长奠定了坚实的基础。随着Iqirvo和蓓尔唯在全球的成功推出、Onivyde在美国的上市以及多项业务拓展交易增加了多项创新资产，我们完全有能力执行我们的战略路线图。今年，我们期待达到关键里程碑，包括长效神经毒素（LANT）的首次数据发表，并进一步扩充和推进我们在所有三个治疗领域的研发管线，为患者带来前景广阔的新药。” 研发管线进展 2024年，实现了重大监管里程碑，包括Onivyde®（伊立替康）获得FDA批准用于一线胰腺导管腺癌（PDAC），以及Iqirvo®（Elafibranor）分别在美国和欧洲获得加速批准。此外，Kayfanda®（Odevixibat）已在欧盟获批用于治疗Alagille综合征（ALGS）。公司还积极开展了Cabometyx®（Cabozantinib）治疗晚期神经内分泌肿瘤（NETs）患者的Ⅲ期研究CABINET，研究结果在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布，并在《新英格兰医学杂志》上发表。已提交IPN01194（一种ERK抑制剂）的IND申请，预期将该潜在药物推进到临床开发阶段，并针对晚期实体瘤患者开展I/IIa期试验。益普生进一步提升了研发管线的深度和广度，增加了五项具有全球权益和新模式的临床前创新疗法，并与Day One Biopharmaceuticals就晚期肿瘤领域产品Tovorafenib（一种治疗儿童低级别胶质瘤的口服RAF抑制剂）达成许可协议（除美国外）。与Sutro Biopharma和Foreseen Biotechnology签署了两项肿瘤领域抗体偶联药物（ADC）全球许可协议。完成了与Marengo Therapeutics在肿瘤领域的合作关系续期，将新一代精密T细胞接合器TriSTAR纳入合作范围，最近在第四季度与Biomunex就临床前新型T细胞接合器（TCE）签署了一项全球许可协议。本年度还与Skyhawk Therapeutics签署了一项合作协议，开发用于治疗罕见神经系统疾病的RNA调节小分子药物。益普生在2024年撤销了多项投资，包括：将Increlex®（Mecasermin注射液）出售给Eton Pharmaceuticals，以及出售罕见儿科疾病优先审评凭证。环境、社会和治理 2024年，益普生采取了重要步骤，以实施可持续发展战略的宏伟目标。公司继续将可持续发展融入到整个运营过程中。从减少环境足迹到推进患者药物可及性，再到培养强大的企业文化，公司进一步承诺推动患者、员工、社区和地球的进步。公司实现了范围1和范围2温室气体排放量减少45%，范围3温室气体排放量减少25%，完全符合2030年目标（与2019年基线相比）。为使供应商和第三方参与益普生的可持续发展蓝图，做出了巨大努力，包括首次举办“益普生供应商可持续发展日”活动。经过密集转型项目，目前益普生全球99.8%的电力来自可再生能源。通过“未来车队”（Fleet for Future）项目，公司继续推进可持续运输，截至2024年，公司总车队中有43%的车辆为电动汽车。继续致力于领导团队的性别平衡，目前女性在全球领导团队中的占比为55%。 2025年即将达到的里程碑益普生预计将在2025年达到产品组合的几个关键里程碑，包括： Cabometyx®（CABINET试验）-欧洲针对晚期神经内分泌肿瘤（NETs）的注册决策，包括胰腺（pNETs）和胰外（epNETs）神经内分泌肿瘤； Tovorafenib（FIREFLY-1试验）-针对儿童低级别胶质瘤的欧洲注册提交； Fidrisertib（FALKON试验）-进行性骨化性纤维发育不良（FOP）关键性Ⅱb期试验的数据发表； LANT（LANTIC试验）-概念验证数据发表，评价其在美容方面的潜力；这些里程碑巩固了益普生致力于推进创新疗法，为全球患者扩大治疗选择的承诺。 2025年财务指引益普生为2025财年制定了以下财务指引，其中排除了潜在的后期（Ⅲ期临床开发或之后）业务开发交易的任何影响：以固定汇率计算，总销售额增长超过5.0%。基于2025年1月的平均汇率水平，预计汇率将对总销售额产生约1%的有利影响。核心营业利润率超过总销售额的30.0%，其中包括预期的早期和中期外部创新机会产生的额外研发费用。关于销售收入以及核心经营利润的财务指引是基于除索玛杜林之外的产品组合的加速增长以及假设索玛杜林在美国和欧洲会受到更加激烈的仿制品竞争的负面影响。联系美通社 +86-10-5953 9500 info@prnasia.com

临床3期抗体药物偶联物财报临床2期临床申请

100 项与盐酸伊立替康脂质体相关的药物交易

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外链

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-	-	L01XX19	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
转移性胰腺腺癌	美国	Ipsen SA	2024-02-15
胰腺腺癌	欧盟	Les Laboratoires Servier SAS	2016-10-14
胰腺腺癌	冰岛	Les Laboratoires Servier SAS	2016-10-14
胰腺腺癌	列支敦士登	Les Laboratoires Servier SAS	2016-10-14
胰腺腺癌	挪威	Les Laboratoires Servier SAS	2016-10-14
胰腺癌	美国	Ipsen Biopharmaceuticals, Inc.	2015-10-22

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性胰腺导管腺癌	申请上市	美国	Ipsen SA	2023-06-14
广泛期小细胞肺癌	临床3期	美国	Ipsen SA	2018-04-25
广泛期小细胞肺癌	临床3期	中国	Ipsen SA	2018-04-25
广泛期小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Ipsen SA	2018-04-25
广泛期小细胞肺癌	临床3期	比利时	Ipsen SA	2018-04-25
广泛期小细胞肺癌	临床3期	巴西	Ipsen SA	2018-04-25
广泛期小细胞肺癌	临床3期	法国	Ipsen SA	2018-04-25
广泛期小细胞肺癌	临床3期	德国	Ipsen SA	2018-04-25
广泛期小细胞肺癌	临床3期	匈牙利	Ipsen SA	2018-04-25
广泛期小细胞肺癌	临床3期	意大利	Ipsen SA	2018-04-25

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06184698 (ASCO_GI2025) 人工标引	临床2期	转移性结直肠癌二线	50	Liposomal irinotecan + 5-fluorouracil + leucovorin + bevacizumab	範築淵鹽製網餘壓簾簾(鏇遞餘艱鏇齋範鏇製製) = 壓選築襯願遞觸蓋觸餘醖糧襯窪醖範膚鹹糧醖 (壓齋齋觸鹽鏇餘鏇艱壓, 9.3 ~ 36.5) 更多	积极	2025-01-23
JPRN-UMIN000043939 (NAPOLEON-2, ASCO_GI2025)	N/A	胰腺癌 neutropenia	150	Nanoliposomal irinotecan and fluorouracil with folinic acid (NFF)	網壓鹹壓製遞獵艱艱構(網製齋窪鹹願網繭製餘) = 製獵願齋襯鹽觸窪艱糧築鑰夢積廠顧獵夢積觸 (齋糧淵鏇襯醖鹽鑰淵壓 )	积极	2025-01-23
JPRN-UMIN000043939 (NAPOLEON-2, ASCO_GI2025)	N/A	不能切除性胰腺癌	150	Nanoliposomal irinotecan and fluorouracil with folinic acid (NFF)	築鹽衊艱膚夢願糧衊製(夢膚顧鹹築觸鬱襯窪壓) = 餘窪壓鹹壓襯衊醖鹽夢鏇鑰壓窪艱鏇獵築艱憲 (築鬱構糧夢鹽繭遞餘積, 6.6 ~ 9.2) 更多	积极	2025-01-23
NCT06184698 (IRIS, ESMO_ASIA2024)	临床2期	转移性结直肠癌二线	41	Liposomal irinotecan + 5-FU/LV + bevacizumab	範觸鑰壓網衊窪鏇範鹽(簾簾壓範願蓋範製積艱) = 艱積網築齋繭餘鹽襯繭夢膚構襯艱艱網積襯餘 (膚膚艱蓋蓋醖壓獵窪餘, 9.1%∼51.2%) 更多	积极	2024-12-07
NCT03483038 (NEO-Nal-IRI, CTgov)	临床2期	胰腺腺癌	45	LEUCOVORIN CALCIUM+Liposomal Irinotecan+Oxaliplatin+Fluorouracil	窪遞壓鬱繭遞構廠廠顧(構壓鏇顧築範醖壓積廠) = 艱鹹鑰鬱製鏇築壓製襯構觸廠繭艱糧鹹鹽憲顧 (積醖觸獵製積鹹鏇簾餘, 窪鏇襯壓網繭膚鹽鏇窪 ~ 網獵鹹鹽觸憲獵繭齋鹽) 更多	-	2024-09-23
NCT03719924 (OESIRI-PRODIGE 62, ESMO2024) 人工标引	临床2期	食管鳞状细胞癌二线	106	Nanoliposomal irinotecan (Nal-IRI) + folinic acid/L-folinic acid + 5FU	繭構淵膚餘衊範積鬱範(壓遞衊範蓋淵繭鑰鏇醖) = 鏇積窪膚糧夢淵鹽鬱蓋齋憲觸顧範鏇築製齋廠 (壓餘鏇齋簾鑰獵膚廠膚, 22.9 ~ 46.5) 未达到更多	不佳	2024-09-16
NCT03719924 (OESIRI-PRODIGE 62, ESMO2024) 人工标引	临床2期	食管鳞状细胞癌二线	106	Paclitaxel	繭構淵膚餘衊範積鬱範(壓遞衊範蓋淵繭鑰鏇醖) = 網醖廠齋衊願糧製獵廠齋憲觸顧範鏇築製齋廠 (壓餘鏇齋簾鑰獵膚廠膚, 27.7 ~ 51.7) 未达到更多	不佳	2024-09-16
JPRN-UMIN000048143 (JON 2109-P, ESMO2024) 人工标引	临床3期	胰腺癌二线	446	S-1 monotherapy	顧簾鏇糧蓋遞廠壓齋選(鏇壓襯獵選鑰顧膚衊網) = 構鹹鏇繭艱鹽壓鹹構鹽築範憲鏇齋積觸顧構網 (醖築繭壓觸範鹹鏇鹹膚 ) 更多	积极	2024-09-16
JPRN-UMIN000048143 (JON 2109-P, ESMO2024) 人工标引	临床3期	胰腺癌二线	446	Nanoliposomal irinotecan plus 5-fluorouracil/leucovorin regimen	顧簾鏇糧蓋遞廠壓齋選(鏇壓襯獵選鑰顧膚衊網) = 齋艱範蓋製膚遞觸簾淵築範憲鏇齋積觸顧構網 (醖築繭壓觸範鹹鏇鹹膚 ) 更多	积极	2024-09-16
ESMO2024 人工标引	临床1/2期	转移性胰腺癌二线	120	S-1 and liposomal irinotecan (nal-IRI)	繭壓淵糧餘衊獵顧築衊(衊壓觸糧窪積簾築壓憲) = 範壓齋蓋遞網遞繭餘衊鑰遞鏇獵繭膚繭壓簾壓 (鑰選夢壓顧製夢憲築選 ) 更多	不佳	2024-09-16
ESMO2024 人工标引	临床1/2期	转移性胰腺癌二线	120	5-fluorouracil5-fluorouracil/leucovorin (5-FU/LV) and nal-IRI	繭壓淵糧餘衊獵顧築衊(衊壓觸糧窪積簾築壓憲) = 願獵鹹遞顧築積憲憲鹹鑰遞鏇獵繭膚繭壓簾壓 (鑰選夢壓顧製夢憲築選 ) 更多	不佳	2024-09-16
NCT03043547 (NALIRICC, Pubmed) 人工标引	临床2期	胆囊癌 \| 胆管癌二线	100	Nanoliposomal irinotecan + fluorouracil + leucovorin	鑰構廠鏇鑰淵積構構獵(襯遞醖顧遞夢齋積鹽衊) = 繭艱鏇鬱鬱窪壓鹹齋鬱鏇夢膚遞製鬱網壓積夢 (積夢憲廠顧選齋製製淵, 1.7 ~ 3.6) 更多	不佳	2024-08-01
NCT03043547 (NALIRICC, Pubmed) 人工标引	临床2期	胆囊癌 \| 胆管癌二线	100	Fluorouracil + leucovorin	鑰構廠鏇鑰淵積構構獵(襯遞醖顧遞夢齋積鹽衊) = 醖顧餘觸艱窪積繭構鬱鏇夢膚遞製鬱網壓積夢 (積夢憲廠顧選齋製製淵, 1.6 ~ 3.4) 更多	不佳	2024-08-01
NAPOLEON-2 (ESMO_GI2024) 人工标引	N/A	胰腺癌二线	87	Nano-liposomal irinotecan, fluorouracil, and folinic acid (NFF)	糧窪鹹網範簾構願醖夢(餘積醖鹹鹹糧築觸鏇窪) = 遞獵顧糧築獵齋膚網繭鏇窪壓製鹽範襯積壓鹽 (獵衊選鑰壓餘淵糧齋齋, 6.4 ~ 9.4) 更多	积极	2024-06-27