Methenamine Hippurate

引言尿路感染（Urinary Tract Infections, UTIs）是全球范围内最普遍的细菌性感染之一，尤其在女性中更为常见。这种感染涉及到从肾脏到膀胱的尿路系统，严重者甚至会影响到上尿路，包括肾脏和输尿管。由于女性的尿道较短且接近肛门，这使得细菌更易于进入膀胱，从而导致感染。因此，传统上使用抗生素来治疗UTIs，如环丙沙星（Ciprofloxacin）和阿莫西林（Amoxicillin），但随着时间的推移，越来越多的细菌表现出对这些药物的抗性。因此，研究人员正在寻找替代抗生素的新方法来预防和治疗反复的尿路感染。（5月2日 Nature “UTIs make life miserable — scientists are finding new ways to tackle them”）抗生素抗性的挑战抗生素抗性是指微生物变异后，能够承受原本可以杀灭或抑制其生长的药物的能力。这种抗性可能是由于细菌自然进化的结果，或者是通过抗生素的不当使用加速产生的。例如，患者未能完全遵照医嘱完成抗生素疗程或在不需要抗生素的情况下使用抗生素，都可能导致抗生素抗性的发展。随着抗生素抗性的增加，传统的治疗方法变得不再有效，这不仅使得治疗UTIs变得更加困难，而且增加了医疗费用和治疗风险。抗生素抗性的全球影响抗生素抗性已成为全球性的公共卫生问题。据世界卫生组织（WHO）报道，抗生素抗性导致的感染已经增加了疾病的持续时间，加剧了疾病的严重程度，提高了死亡率，并增加了医疗保健的成本。此外，随着抗生素选择性减少，治疗常见感染的成本和复杂性也在不断增加。抗生素抗性应对策略为了应对日益严峻的抗生素抗性问题，研究人员正在开发多种策略：开发新抗生素和替代治疗方法：研究人员正在寻找新的抗生素候选物质和非抗生素治疗UTIs的方法，如使用疫苗、免疫疗法和微生物治疗等。改善诊断技术：开发更快更准确的诊断工具可以帮助医生确定感染的确切类型和抗生素敏感性，从而减少抗生素的不必要使用。增强公众和医疗人员教育：通过教育公众和医疗人员关于抗生素的正确使用和抗生素抗性的危险，可以减少抗生素的不恰当使用。监管和政策干预：政府可以通过制定政策限制抗生素的非必要使用，尤其是在农业和畜牧业中，这些领域是抗生素滥用的重灾区。口服疫苗MV140随着尿路感染（Urinary Tract Infections, UTIs）成为全球范围内女性常见的健康问题之一，研究人员一直在寻找更有效的预防和治疗方法。UTIs的传统治疗手段—抗生素—由于滥用和不当使用，导致了细菌的抗药性日益增强，这促使研究者们探索替代治疗策略，如疫苗的开发。MV140疫苗就是在这种背景下被开发出来的，目标是通过增强机体的免疫反应来防止UTIs的发生。MV140由西班牙马德里的生物技术公司Inmunotek开发，这种疫苗包含了四种灭活的细菌，这些细菌是导致UTIs的常见致病菌。MV140的设计理念是通过激发机体的免疫系统对这些特定细菌产生长期的防御能力，从而减少UTIs的发生率。MV140的研究始于2014年，早期的临床试验主要集中在评估其安全性和初步的有效性。这种疫苗通过舌下喷雾的形式给药，持续三个月每天使用，味道为菠萝，以增加用户的接受度。在最初的试验中，MV140显示出了减少UTIs发生的潜力，特别是在那些经常性UTIs发作的患者中。在最近在巴黎举行的第六届欧洲泌尿学会议上，研究团队展示了更多关于MV140的长期效果的数据。研究追踪了自2014年接种疫苗的89名参与者，其中大多数为女性。结果显示，大约一半的参与者在接种后长达九年的时间里没有发生UTIs。这一发现表明，MV140不仅能在短期内减少UTIs的风险，还可能提供长期的保护。MV140的效果可以从免疫学的角度来解释。疫苗中包含的灭活细菌能够激发机体产生特定的抗体，这些抗体能够识别并中和这些细菌，从而防止它们引起感染。此外，通过舌下给药，MV140还可能激发黏膜免疫应答，这种免疫应答在尿道和膀胱的黏膜表面形成第一道防线，增加了局部的保护。尽管MV140显示出了令人鼓舞的结果，但仍然需要在更大规模的人群中进行测试，以验证其效果和安全性。目前，MV140的研究主要集中在相对简单的UTIs患者上，未来的研究将需要涵盖更复杂的病例，例如那些由于解剖异常或免疫缺陷而频繁发生UTIs的患者。此外，尽管目前的数据显示疫苗没有长期的副作用，但持续监测接种者的健康状况仍然是必要的。安全性评估需要成为未来研究的重点之一，以确保疫苗在广泛应用前的安全性和耐受性。直接膀胱注射抗生素直接膀胱注射抗生素，特别是使用庆大霉素（gentamicin），是一种创新的治疗方法，旨在直接在感染源头——膀胱，进行治疗。此法不仅能减少药物在全身的分布，从而降低副作用，还有助于提高药物浓度，直接作用于感染部位，提高治疗效率。该治疗方法在英国米德尔斯伯勒的詹姆斯库克大学医院进行了初步的临床试验。此次试验主要针对那些对常规低剂量抗生素治疗无效的复杂UTIs患者。研究团队选取了37名参与者，这些参与者主要是长期受UTIs困扰的女性，他们接受了通过导尿管直接向膀胱注射庆大霉素的治疗。试验中，参与者在医疗人员的指导下学习如何自行通过导尿管注射庆大霉素，这种自我管理的方式可以在家中进行，减少了去医院的频率。研究期间，这些患者接受了不同剂量的庆大霉素，持续数月，以评估不同剂量对UTIs控制的效果。根据研究数据，治疗前，44%的参与者的尿液样本显示出多药抗性。经过一段时间的庆大霉素直接注射治疗后，这一比例显著下降至只有10%。此外，参与者的医院入院率也从治疗前的41%降低到了治疗后的5%。这些数据表明，直接膀胱注射庆大霉素不仅可以有效控制UTIs，还可以显著减少抗生素抗性和医院入院的需求。此外，大多数参与者报告称，治疗减少了他们的UTIs发作频率，76%的参与者表示治疗后UTIs的发作显著减少。这一治疗方法不仅提高了生活质量，还减少了对传统口服抗生素的依赖。尽管直接膀胱注射庆大霉素的初步研究显示了积极的结果，但该治疗方法仍需面对一些挑战和考验。例如，需要更大规模的临床试验来验证这一方法的安全性、有效性和可行性。此外，自我管理导尿和药物注射可能需要患者进行特定的培训，以确保操作的正确性和减少可能的并发症。此外，虽然这种方法减少了药物的全身性暴露，但长期的局部药物使用可能会对膀胱黏膜产生潜在的影响，这需要进一步的研究来确认。最后，考虑到这种治疗方式的特殊性和复杂性，其成本效益比也是未来研究的重要方面。非抗生素药物Methenamine HippurateMethenamine hippurate（马尿酸乌洛托品）作为一种长期已知的非抗生素药物，近年来重新引起了临床关注，因其在预防反复发生的UTIs中显示出潜在的效益。Methenamine hippurate是一种口服药物，其主要作用机制是在酸性环境中分解成甲醛，这种分解产物具有抗菌作用。甲醛能够非选择性地与细菌的蛋白质反应，从而抑制细菌的生长。这种作用方式与传统的抗生素不同，后者通常通过特定的生物靶点（如细菌的细胞壁或蛋白质合成机制）来抑制细菌。因此，Methenamine不容易产生抗药性，适合长期使用于预防UTIs。最近的研究数据支持了Methenamine hippurate在预防尿路感染方面的有效性。2022年，一项涉及240名女性的研究表明，Methenamine hippurate在预防反复发生的UTIs方面与标准抗生素治疗相媲美。这项研究由Harding等人发表在《Health Technology Assessment》杂志上，是评估Methenamine有效性的关键研究之一。根据该研究，使用Methenamine hippurate的患者在预防UTIs的效果上与使用传统抗生素的患者无显著差异。这一发现是非常重要的，因为它为临床提供了一个减少抗生素使用的可行方案，特别是对于那些经常性感染的患者。鉴于Methenamine hippurate的研究结果，欧洲泌尿学会（European Association of Urology, EAU）已经更新了其UTIs治疗指南，强烈推荐使用Methenamine hippurate来预防没有解剖异常的尿道感染。这一推荐反映了对于降低抗生素依赖的全球趋势，也标志着Methenamine hippurate作为一种治疗选择在医学界的接受度提高。此外，英国国家健康与临床优化研究所（National Institute for Health and Care Excellence, NICE）也在考虑更新其指南，以包括Methenamine hippurate作为预防UTIs的一种选项。这些变化在医学界内部引发了关于如何更有效地使用现有药物以及如何探索新的治疗方法的广泛讨论。尽管Methenamine hippurate显示出了预防UTIs的潜力，但其在不同人群中的效果、最佳使用时机和长期安全性仍需进一步研究。目前，大部分数据集中在无解剖异常的成年女性上，未来研究需要扩展到男性、儿童以及有解剖异常患者中，以评估其全面的应用潜力。此外，Methenamine hippurate的作用机制决定了其在不同pH条件下的效果可能有所不同，因此，监测和调整患者的尿液pH值可能是优化其效果的一个关键因素。这一点需要在临床指南中得到更多的关注和明确指导。虽然这些非抗生素治疗方法展现出了巨大的潜力，但在广泛应用于临床前仍面临诸多挑战。例如，需要更多的大规模临床试验来验证这些方法的安全性、有效性和经济性。此外，不同患者对治疗的反应可能存在差异，这要求医生在选择合适的治疗策略时必须考虑个体差异。未来，随着生物技术和医学研究的进步，更多针对UTIs的非抗生素治疗方法有望被开发出来。这些方法将进一步丰富我们对尿路感染治疗的认识，并可能彻底改变UTIs的管理方式，减少对抗生素的依赖，最终为全球抗击抗生素抗性做出重要贡献。参考文献Wong C. UTIs make life miserable - scientists are finding new ways to tackle them. Nature. 2024 May 2. doi: 10.1038/d41586-024-01322-y. Epub ahead of print. PMID: 38698233.Harding C, Chadwick T, Homer T, Lecouturier J, Mossop H, Carnell S, King W, Abouhajar A, Vale L, Watson G, Forbes R, Currer S, Pickard R, Eardley I, Pearce I, Thiruchelvam N, Guerrero K, Walton K, Hussain Z, Lazarowicz H, Ali A. Methenamine hippurate compared with antibiotic prophylaxis to prevent recurrent urinary tract infections in women: the ALTAR non-inferiority RCT. Health Technol Assess. 2022 May;26(23):1-172. doi: 10.3310/QOIZ6538. PMID: 35535708.责编|探索君排版|探索君转载请注明来源于【生物探索】End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Nature | 破除传统：为何我们需要重新思考肿瘤的命名方式热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文CRISPR技术进化史 | 24年Cell 综述

摘要abstract 6月CDE共承办药品注册申请1270件 7个存量品种首次有企业申报一致性评价 4个1类新药、3个2类改良型新药报产 仿制申请有17个品种暂无国产获批 4个1类新药获批，7个品种有新适应症获批 4个首仿品种获批，6个存量品种首家过评CDE总体承办情况据米内网MED2.0中国药品审评数据库统计，2022年6月CDE共承办药品注册申请1270件。2022年1月-6月CDE承办药品注册申请情况（按受理号计）一致性评价补充申请承办情况2022年6月，61个品种的一致性评价补充申请获CDE承办。奥卡西平片、二甲双胍格列本脲片(Ⅱ)、腹膜透析液(乳酸盐-G2.5%)、马来酸左氨氯地平片、尼可地尔片、尼群地平片、普伐他汀钠片等7个品种为首次申报。6月CDE补充申请(一致性评价)品种承办情况新药申请承办情况2022年6月，130个品种的新药申请获CDE承办。其中1类新药有95个，2类改良型新药有28个，生物类似药4个。其中，有4个1类新药为上市申请：TQ-B3101胶囊(正大天晴南京顺欣制药)、纳乐舒单抗注射液(上海津曼特生物)、托莱西单抗注射液(苏州信达生物)以及伊基仑赛注射液(南京驯鹿医疗技术)。6月国内新药上市申请承办情况6月国内新药临床申请承办情况仿制申请承办情况2022年6月，117个品种的仿制申请获CDE承办，阿普米司特片、艾地骨化醇软胶囊、噁拉戈利片、呋塞米口服溶液、氟比洛芬钠滴眼液、复方聚乙二醇电解质散(Ⅲ)、复方匹可硫酸钠颗粒、富马酸伏诺拉生片、甘露醇山梨醇注射液、枸橼酸坦度螺酮片、环孢素滴眼液(Ⅲ)、卡谷氨酸片、磷酸特地唑胺片、盐酸阿那格雷胶囊、注射用卡非佐米、注射用头孢他啶阿维巴坦钠/氯化钠注射液等16个品种暂无国产仿制药获批。6月国内仿制申请承办情况进口申请承办情况2022年6月，59个品种的进口申请获CDE承办。其中1类新药有24个，2类改良型新药有17个，5.1类进口原研药有6个，5.2类进口仿制药有9个。波生坦片暂无国内仿制药获批。6月进口上市申请承办情况6月进口临床申请承办情况获批情况2022年6月有4款1类新药获批上市，分别为：卡度尼利单抗注射液(康方药业)、瑞维鲁胺片(江苏恒瑞医药)、舒格利单抗注射液(基石药业(苏州))、非奈利酮片(拜耳医药保健)。齐鲁制药有两个品种获批新剂型：盐酸美金刚口溶膜、阿立哌唑口溶膜。甲磺酸伏美替尼片(上海艾力斯医药)、马来酸吡咯替尼片(江苏恒瑞医药)、示踪用盐酸米托蒽醌注射液(深圳华润九创医药)、替雷利珠单抗注射液(广州百济神州生物制药)、信迪利单抗注射液(信达生物制药(苏州))、恩格列净片(勃林格殷格翰)、纳武利尤单抗注射液(百时美施贵宝)等7个品种获批新适应症。69个仿制药获批上市（含进口5.2类），布南色林片(石家庄四药)、马来酸依那普利口服溶液(四川百利药业)、他克莫司缓释胶囊(成都盛迪医药)、左乙拉西坦氯化钠注射液(河北仁合益康药业)为国内首仿。27个存量品种有企业过评，卡铂注射液、马尿酸乌洛托品片、泼尼松龙片、盐酸多奈哌齐分散片、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、注射用维库溴铵等6个存量品种首次有企业过评。6月上市申请品种及一致性评价品种获批情况数据来源：米内网MED2.0药品审评数据库、CDE、NMPA；相关统计字段按药品名称统计，时间截至2022年6月30日；药物作用靶点以及适应症整理自公开资料。本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092●温馨提示●因为微信公众号修改了推送规则，最近很多读者反映没有及时看到推文。把米内网设为“星标”，就能每天与我们不见不散啦，具体操作如下：【分享、点赞、在看】点一点不失联哦