Folinic Acid

6月25日，由盖茨基金会资助的独立调查新闻社（The Bureau of Investigative Journalism，TBIJ）发布报告，披露了一起令大众震惊而令研究人员“心碎”（heartbreaking）的全球性药品质量问题。报告显示，多个关键化疗仿制药未能通过质量检测，可能致使全球超100个国家的癌症患者面临治疗无效及潜在致命副作用的双重威胁。这些药物涵盖治疗乳腺癌、卵巢癌、白血病等多种常见癌症的基础化疗方案，部分药物活性成分含量极低，几乎等同于无效治疗；而部分药物活性成分超标，可能引发严重器官损伤甚至死亡。TBIJ指出，这一事件不仅凸显了全球药品质量监管体系（尤其是WHO）的严重漏洞，更凸显了在药品质量把控、监管体系完善以及国际合作加强等诸多方面亟待解决的问题。研究涉及七种常见抗癌药物：顺铂（cisplatin）、环磷酰胺（cyclophosphamide）、多柔比星（doxorubicin）、异环磷酰胺（ifosfamide）、亚叶酸（leucovorin）、甲氨蝶呤（methotrexate）和奥沙利铂（oxaliplatin），这些药物均被WHO列为基本药物。研究人员与喀麦隆、埃塞俄比亚、肯尼亚和马拉维的合作者一起，分析了来自这四个国家的药物样品。在189个未过期的样品中，约五分之一未能通过质量检测，涉及17家制造商生产的20种不同品牌仿制药。不合格药物中，多数活性成分含量不足（大多数低于标签声明量的88%），部分则超标（超过112%）。其中质量问题最严重的是印度制药公司Venus Remedies生产的环磷酰胺，所有八个样品均未达标，其中六个样品的活性成分含量不足声明量的一半，一个样品仅含声明剂量的四分之一多一点，几乎等同于无效。过去六年间，这些不合格品牌的药物已出口到全球的100多个国家（见下图），涵盖从尼泊尔、埃塞俄比亚、朝鲜等中低收入国家，到美国、英国、沙特阿拉伯等富裕国家。*报告附图，显示20120单位包装的相关药品进入我国。印度药企问题最为严重。在此次调查涉及的17家不合格药物制造商中，有16家位于印度（1家来自突尼斯）。其中5家公司此前已被监管机构标记为生产过不合格批次的药物。Zee Laboratories自2018年以来已被标记46次。印度药品监管机构告诉TBIJ，Zee Laboratories已经接受了检查，并被下达了“停产令”。在公司解决了相关问题后该命令被解除。但监管机构没有透露这一命令是在何时下达的，涉及哪些问题，以及该公司是否面临任何后果。与此同时，这些不合格的药物仍在药架上销售。Zuvius Lifesciences和GLS Pharma已将其不合格品牌供应给40多个国家。在过去两年中，Venus Remedies已获得一系列合同和许可证，包括从泛美卫生组织获得的向拉丁美洲国家供应几种基本抗癌药物的合同。报告认为，价格驱动的仿制药市场造成了一个危险的局面，即生产某种药物的公司越来越少，直到全球供应危险地依赖于少数几家制造商。如果其中一家公司出现问题，数千名依赖这些药物的患者可能会受到影响。这种情况最近在美国就发生了。在2018年至2022年期间，Intas制药公司（Accord Healthcare的母公司，其生产的顺铂在此次调查中表现最差）在美国的顺铂市场份额从24%增长到62%。在同一时期，该公司在甲氨蝶呤的市场份额也增加了五倍。与此同时，这两种化疗药物的价格都在下降。2022年底，FDA对印度的一家Intas工厂进行了突击检查，发现了一系列问题，包括员工被看到销毁质量记录。随后的停产在美国引起了连锁反应，据《纽约时报》报道，2023年春季或夏季，几乎美国所有的主要癌症中心都报告了化疗药物的短缺。讽刺的是，在这种质量低下的竞争中，癌症患者往往是最终买单的人，尤其是在低收入国家，患者支付的费用最高：在这些国家，58%的基本抗癌药物费用由患者承担，而在中高收入国家，这一比例仅为1.8%。图片来源：豆包AI2025东曜药业私董会：让中国方案，成为全球答案！2025-06-30资本寒冬下的中国药企，排队IPO2025-06-28小核酸药物 “杀入” 千亿红海！2025-06-27版权声明/免责声明本文为授权转载文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看最新资讯！

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 郑晓5月末，CLDN18.2赛道迎来了久违的一笔交易。信诺维宣布，与安斯泰来达成合作协议，后者获得CLDN18.2 ADC药物XNW27011全球（除大中华区）开发权益。这笔交易，价格不菲。根据协议条款，信诺维将获得1.3亿美元的首付款，并有资格收取最高7000万美元的近期付款，以及最高可达13.4亿美元的里程碑付款。也就是说，信诺维能够获得的近期付款总额，将高达2亿美元。而XNW27011目前还仅在中国开展1/2期临床研究。某种程度上，这也体现出安斯泰来对于CLDN18.2赛道的高度重视。毕竟，CLDN18.2 ADC领域已经竞争相对激烈，并且大力押注早期分子似乎并非一个好选择。此前，包括石药集团在内的CLDN18.2 ADC，虽然国内临床数据惊艳，但在海外却难以复制。不过，安斯泰来可能没有太多选择。其CLDN18.2单抗zolbetuximab，虽然已经在全球包括美国在内的多个国家、地区获批上市，但是药物局限性明显。面对来势汹汹的入局者，安斯泰来只能被迫押注，“颠覆”自己，来谋求在CLDN18.2赛道更好地活下去。/ 01 /不完美的FICCLDN18.2赛道的热度，某种程度上是由安斯泰来带起来的。2016年10月29日，安斯泰来宣布以14亿美元收购德国生物技术公司Ganymed，看中的便是CLDN18.2单抗zolbetuximab。此后研发虽历经波折，但zolbetuximab最终撞线。2024年10月，其获得FDA认可，获批上市。Zolbetuximab的一小步，是属于CLDN18.2靶点的一大步。但遗憾的是，虽然zolbetuximab迈出了第一步，却因为自身分子的缺陷，为后来者留下了巨大的超车空间。Zolbetuximab的两项Ⅲ期临床试验SPOTLIGHT和 GLOW，都达到了主要临床终点，但与对照组相比效果相对有限，PFS获益不超2个月，OS获益不超3个月。具体来说，SPOTLIGHT（联合mFOLFOX6——奥沙利铂、亚叶酸+氟尿嘧啶联合方案）治疗组的中位PFS为10.61个月，中位OS为18.23个月，比安慰剂组多1.94个月和2.69个月。GLOW（联合CAPOX——卡培他滨+奥沙利铂）治疗组的中位PFS为8.21个月，中位OS为14.39个月，比安慰组多1.41个月和2.23个月。而且，zolbetuximab的Ⅲ期临床均是在CLDN18.2高表达（≥75%）的患者中进行，对其他患者作用不明显。这注定了其临床使用会受限。在所有实体瘤中，CLDN18.2高表达患者仅占33%—37%。而在患者群体规模最大的胃癌领域，高表达患者占比更是仅有20%左右。毫无疑问，虽然zolbetuximab以一己之力开启了CLDN18.2时代，但是CLDN18.2的时代却不一定属于zolbetuximab。这也是为什么，安斯泰来在已经拥有FIC的情况下，选择引进早期分子XNW27011。/ 02 /弥补Z药的遗憾看起来，安斯泰来是希望通过XNW27011，来弥补zolbetuximab的遗憾。作为一款ADC分子，XNW27011瞄准的是CLDN18.2低表达人群。根据其在ASCO上更新的数据显示，在75例可评估的CLDN18.2阳性（≥5%肿瘤细胞，IHC≥2+）G/GEJ AC患者中，取得了46.7%的最佳总体缓解（BOR），疾病控制率（DCR）达到了88.0%。对于这起合作，安斯泰来也特意强调，XNW27011有潜力满足当前未被满足的患者需求。当然，XNW27011是否能够如安斯泰来所愿，还不得而知。信诺维方面表示，因为被安斯泰来引进之后涉及到保密协议，一些关键信息并没有透露。例如，公司没有透露确认的ORR是多少，以及在Claudin18.2表达水平远低于75%的患者中是否真的观察到任何活性。两大关键信息的缺失，使得市场对XNW27011的竞争力还不得而知。与此同时，安全性问题也是安斯泰来需要继续探索的。此前公布的ASCO摘要中指出，3.0mg/kg剂量下出现了一例治疗相关的肺炎死亡，不过在后续更新的海报中没有提及此事，公司表示这与XNW27011无关。总体来说，XNW27011是否能够让安斯泰来复制zolbetuximab上岸的幸运，还需要时间给出答案。就现在来看，显然只是一场豪赌。/ 03 /豪赌与未来鉴于CLDN18.2的突出前景，竞争已经空前激烈。这也导致，入局者必须拿出更好的成绩，才有希望脱颖而出。3月20日，Elevation宣布决定终止开发其CLDN18.2 ADC药物EO-3021。EO-3021是由Elevation于2022年7月从石药集团引进，并支付了2700万美元预付款、11.5亿美元里程碑金额及一定比例的销售分成。然而，如今的Elevation得出结论，EO-3021与其他靶向CLDN18.2的ADC相比没有竞争力，只能遗憾退出。而在宣布终止研发EO-3021消息后不到3个月，Elevation迎来了被收购的结局。日前，Elevation宣布接受了对冲基金Tang Capital Partners旗下投资公司Concentra的收购要约。后者将以每股0.36美元的现金收购Elevation的股票，整体估值在2200万美元左右。事实上，EO-3021只是CLDN18.2 ADC折戟的一个缩影。此前。礼新医药的LM-302也遭遇了百时美施贵宝的退货。这表明CLDN18.2 ADC研发不易。而到如今，CLDN18.2 ADC需要竞争的，也不只是ADC本身，甚至是TCE/CLDN18.2双抗、CLDN18.2/4-1BB双抗等诸多不同路线。当一个靶点过于火热，被革命的不只是FIC本身，还有包括许多后来者。对于火热的CLDN18.2 靶点来说，未来到底属于谁，还不得而知。PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。