Afuresertib

8月12日，来凯医药自主研发的1类创新药盐酸阿氟色替片（afuresertib，LAE002）的新药上市申请（NDA）已获受理，该药联合氟维司群拟用于治疗转移阶段至少接受过一线内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-），且伴有任何PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，其有望成为首个获批上市的国产AKT抑制剂。 0 1 为什么AKT是不可绕过的靶点？ PI3K/AKT/mTOR通路在约70%的卵巢癌及多种实体瘤中异常激活。AKT处于通路中枢：上游接收RTK/PIK3CA/PTEN等异常信号，下游磷酸化FOXO、GSK3β等底物，驱动增殖、抗凋亡、代谢重编程及免疫逃逸。 泛AKT抑制剂（Afuresertib/Capivasertib）覆盖AKT1/2/3三亚型——AKT1主导增殖（E17K突变常见于乳腺癌），AKT2调控糖代谢（抑制致高血糖），AKT3介导耐药（TNBC中扩增），泛抑制策略可杜绝亚型逃逸。 对比PI3K抑制剂（直接干扰葡萄糖摄取、升糖效应更强）和mTOR抑制剂（解除负反馈致AKT再激活），靶向AKT既能截断多重上游信号汇聚，又规避了“按下葫芦浮起瓢”的反馈悖论，成为众多药企持续深耕该赛道的核心原因。 AKT抑制剂的作用原理 0 2 谁在领跑，谁在追赶？ 卡匹色替（capivasertib，Truqap）：由Astex Pharmaceuticals原研、AstraZeneca主导开发的ATP竞争性泛AKT抑制剂，全球首个获批。2023年11月获FDA批准联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌（同步批准FoundationOne CDx），2026年6月再获批准联合阿比特龙治疗PTEN缺失mHSPC（同步批准Ventana PTEN伴随诊断）。目前仍在非霍奇金淋巴瘤（II期，CAPITAL研究因疗效有限提前终止）、EGFR突变NSCLC（联合奥希替尼，I/II期）等多方向拓展。 阿氟色替（afuresertib，LAE002）：来凯医药开发的泛AKT抑制剂，NDA已于2026年8月12日获CDE受理。除乳腺癌外，针对前列腺癌的临床研究也在加速推进中。中国区权益以最高20.45亿元license-out授予齐鲁制药。 NTQ-1062：南京正大天晴自主研发的pan-AKT抑制剂。III期试验（CTR20254562）2025年11月启动，联合氟维司群治疗HR+/HER2-乳腺癌。 帕克利塞（paxalisib）：Roche原研、Kazia Therapeutics与海南先声药业合作的PI3K/mTOR双重抑制剂（覆盖PAM通路） ，核心优势是可穿透血脑屏障，III期主攻胶质母细胞瘤。 WGI-0301（浙江海昶生物）：由Rexahn Pharmaceuticals原研、海昶生物引进开发的反义寡核苷酸AKT-1抑制剂，通过特异性结合AKT-1 mRNA降低其蛋白表达。已获NMPA和FDA临床试验批准，属于核酸类药物范畴。 ATV-1601（Atavistik Bio）：口服变构AKT1选择性抑制剂，采用“一靶点两领域”双轨策略——AKT1 E17K突变实体瘤I期（含乳腺癌）+ HHT I/II期。 其他早期管线还包括： TAS-0612（Taiho）：RSK/AKT/S6K三靶点抑制剂，临床前/早期临床阶段 ALTA-2618（Alterome）：AKT1 E17K突变选择性共价变构抑制剂，I期（AKTive-001） VAD-044/engasertib（Vaderis）：AKT1/2选择性变构抑制剂，HHT适应症已进入全球III期（HEROIC研究） SM-020（DermBiont）：局部外用AKT抑制剂，脂溢性角化病II期，已拓展至基底细胞癌等皮肤癌适应症 ALM-301（Almac Discovery）：AKT1/AKT2选择性变构抑制剂，临床前阶段 同时也有一些曾被终止开发的药物。罗氏/基因泰克的Ipatasertib（帕他色替）曾在乳腺癌、前列腺癌、NSCLC等适应症开展多项临床试验。前列腺癌III期（NCT03072238）及多项联合方案均未达主要终点，核心原因在于缺乏有效的生物标志物驱动患者分层，在未筛选人群中获益不足以支撑审批，2026年被彻底移出罗氏管线。 默沙东的变构AKT1/2/3抑制剂MK-2206完成了40余项早期临床试验，但变构机制药效窗口窄，且观察到耐药问题，最终未进入III期。 全球AKT抑制剂核心管线 来源：Pharma ONE药物研发大数据平台,中国医药工业信息中心 从适应症布局来看，AKT抑制剂目前的重心仍集中在乳腺癌和前列腺癌两大瘤种。紧随其后的是卵巢癌、NSCLC、胃癌、肝癌等实体瘤的延伸布局，如卡匹色替联合奥希替尼的I/II期试验（NCT07486648）及WGI-0301在肝癌中的II期研究。 此外，AKT靶点正从肿瘤向非肿瘤领域系统性拓展，TER-4480靶向HHT（遗传性出血性毛细血管扩张症），目前处于IND enabling阶段，临床前可完全阻断动静脉畸形；SM-020用于皮肤癌已进入II期，应用边界正被持续打破。 全球AKT抑制剂适应症版图 来源：Pharma ONE药物研发大数据平台,中国医药工业信息中心 0 3 20亿大单与百亿市场 2025年11月，来凯医药与齐鲁制药签订了独家许可协议，齐鲁制药获得在中国进行afuresertib的研究、开发及商业化的独家许可。根据协议，来凯有资格获得总计最高人民币20.45亿元的前期付款及里程碑付款，并有权按许可区域内afuresertib未来净销售额的百分之十几到百分之二十几的分级比例收取特许权使用费。 从市场视角看，全球AKT抑制剂市场预计到2033年将达到60-80亿美元，复合年增长率约15%。更广泛的PI3K/AKT信号通路抑制剂市场2026年估值约81.6亿美元，预计2030年达103.9亿美元，年复合增长率6.2%。 在乳腺癌这一核心适应症领域，PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂市场将从2025年的约5亿美元增长至2033年的15亿美元。afuresertib作为国产首发AKT抑制剂，将直接受益于这一多层级市场的全面扩容。 全球AKT抑制剂市场规模预测来源：Pharma ONE药物研发大数据平台,中国医药工业信息中心 信息来源：医药地理 往期推荐 ! 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。  喜欢的点个“看一看”和"喜欢"吧 不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~

> 2026年8月12日，来凯医药研发了多年的一款乳腺癌新药，走到了商业化的关键一步——国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，其1类新药LAE002（通用名：阿氟色替）的上市申请已获正式受理。这意味着，在全球AKT抑制剂这个赛道上，第二张“商业化门票”被一家中国药企拿到了。此前，全球仅有一款同类药物获批上市。  ## 从“无药可用”的困境里，找到新靶点 要理解这款新药的价值，得先看懂它针对的是哪部分乳腺癌患者。在中国，乳腺癌中大约70%属于HR阳性/HER2阴性这一亚型。对这类患者，目前的标准治疗是CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗。 但一个残酷的现实是，几乎所有患者最终都会对这种方案产生耐药，一旦耐药，后续的治疗选择极其有限。 为什么会产生耐药？问题往往出在细胞内部的“信号通路”上。可以把细胞的生长指令想象成一条流水线，PI3K/AKT这条通路就是其中关键的一环。 在大约50%的乳腺癌患者体内，这条流水线上的某个“开关”——比如PIK3CA、AKT1或PTEN基因——发生了突变，导致流水线停不下来，癌细胞持续疯长，内分泌治疗也因此失效。 LAE002的作用，就是去精准地关掉AKT这个“总闸”，它能同时抑制AKT1、AKT2、AKT3这三种亚型，从根源上阻断癌细胞的生长信号。 ## 一场“没有腹泻”的阻击战 AKT这个靶点，科学界早就发现了，但想把它做成药却异常艰难。因为这条通路不仅癌细胞在用，正常细胞的生理功能也离不开它，药物一出手，很容易“杀敌一千，自损八百”，毒副作用大到患者无法耐受。此前，罗氏、默沙东等跨国药企都曾在这个靶点上折戟。 全球唯一获批的同类药物是阿斯利康的Capivasertib，但它上市后一直面临腹泻、皮疹等不良反应的困扰，不少患者因此需要减量甚至停药。 LAE002这次拿出的数据，最大的看点就在安全性上。 根据其III期临床试验AFFIRM-205的结果，LAE002不仅达到了主要终点——患者的无进展生存期（PFS）相比对照组有高度统计学意义的显著延长，更关键的是，它因不良事件导致治疗终止的比例极低，患者只需每日口服一次，整体耐受性良好。 用一位行业分析人士的话说，LAE002展现出了竞争“同类最佳”的潜力，其安全性相比现有药物更为友好。 ## 20.45亿的信任票，与下一站全球 新药研发是场接力赛。2025年11月，来凯医药为LAE002在中国区的商业化找到了一个强有力的合作伙伴——齐鲁制药。 根据双方签订的独家许可协议，来凯医药可获得最高20.45亿元人民币的首付款及里程碑付款，外加未来净销售额10%到20%的分级销售分成，齐鲁制药则负责该药在中国区的全流程开发与商业化。 这款产品有望成为首个获批的国产AKT抑制剂，为国内那些陷入耐药困境的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，提供一个全新的治疗策略。 从2026年4月III期临床公布积极结果，到8月即提交上市申请并获受理，LAE002的推进速度堪称高效。而来凯医药的布局不止于此，其目前仍保留着该药物在中国以外的全球权益，并正在海外寻找战略伙伴。同时，LAE002针对前列腺癌的临床研究也在加速推进中。 一个更大的故事，才刚刚开始。