Zolbetuximab

很多胃癌、胰腺癌患者和家属，做完基因检测都会看到 “CLDN18.2” 这个指标，后台也经常收到留言问：这个靶点到底是什么？有没有能用的药？新药什么时候能上市？ 今天把这个消化道肿瘤的 “明星靶点” 彻底讲明白，从靶点本身、已上市药物，到近 5 年新药突破、全球研发进展，全都说清。 一、CLDN18.2 到底是什么？为什么能成为抗癌核心靶点？ 先给大家讲最基础的，不用记复杂的专业名词，记住两个核心特点就够了。 CLDN18.2 是我们人体里一种特殊的蛋白，正常生理状态下，它只老老实实待在人体分化成熟的胃黏膜上皮细胞上，帮着维持胃黏膜的屏障完整，调控胃酸环境，在其他正常器官、正常组织里几乎找不到它的踪迹，具备极高的组织特异性。 简单来说，它就像只在胃黏膜有专属 “住址”，别的地方几乎没有，这也是它能成为抗癌靶点的核心前提。 而当胃黏膜细胞发生恶性癌变，细胞的正常结构被破坏，原本隐藏的 CLDN18.2 会大量暴露在肿瘤细胞表面； 同时肿瘤组织里的 CLDN18.2 基因会异常激活，让它在多种难治的消化道肿瘤里稳定高表达： 胃 / 胃食管结合部腺癌 ：阳性表达率 35%-70%，亚洲人群最高可达 74.4%，远高于胃癌经典靶点 HER2 12%-13% 的阳性率，这意味着更多胃癌患者能有靶向治疗的机会； 胰腺导管腺癌 ：也就是我们常说的 “癌王” 胰腺癌，阳性表达率 50%-60%，是目前胰腺癌治疗最具潜力的靶点之一； 除此之外，食管腺癌、胆道癌、部分结直肠癌、卵巢癌等实体瘤中，也有不同比例的异常表达。 它的抗癌逻辑也非常清晰：利用肿瘤组织和正常组织的表达差异，让 药物精准找到带 CLDN18.2 的肿瘤细胞 ，精准杀伤癌细胞，同时最大程度减少对正常组织的损伤，也是目前实体瘤精准治疗里，验证最充分的靶点之一。 二、目前已上市、临床常规在用的 CLDN18.2 靶向药 截至 2026 年 5 月，全球范围内正式获批上市的 CLDN18.2 靶向药物，仅有 1 款，也是目前国内外各大胃癌诊疗指南推荐、临床常规在用的核心药物，其余药物均处于临床试验阶段，尚未获批正式适应症。 这款药就是 佐妥昔单抗 （商品名：威络益 ®），由日本安斯泰来研发，是一款靶向 CLDN18.2 的单克隆抗体。 它的作用机制很好理解：就像一个 “导航器”，特异性结合肿瘤细胞表面的 CLDN18.2，然后调动我们身体里的免疫细胞、补体系统，精准杀伤肿瘤细胞。 关键获批与临床信息 获批历程：2024 年 3 月在日本获批，2024 年 10 月美国 FDA 获批，2024 年 12 月中国 NMPA 获批，是全球首款、也是目前唯一获批的 CLDN18.2 靶向药物； 获批适应症：联合氟尿嘧啶类 + 铂类化疗，用于CLDN18.2 阳性（≥75% 肿瘤细胞呈现中 - 强膜染色）、HER2 阴性的局部晚期不可切除或转移性胃 / 胃食管结合部腺癌成人患者的一线治疗； 核心疗效：基于两项全球多中心 III 期临床试验，佐妥昔单抗联合化疗，相比单独化疗，能显著延长患者生存期。其中 SPOTLIGHT 研究中，患者中位总生存期达到 18.23 个月，比化疗组延长近 3 个月，疾病进展或死亡风险显著降低； GLOW 研究显示，佐妥昔单抗联合化疗将全球患者疾病进展或死亡风险降低 31%； 而在中国亚组中，可将患者的中位无进展生存期从 6.1 个月延长至 8.3 个月，中国患者的临床获益更为突出； 临床地位：目前已被中国 CSCO、美国 NCCN、欧洲 ESMO 三大权威胃癌指南，列为 CLDN18.2 阳性晚期胃癌一线治疗的 I 级推荐方案，是全球 CLDN18.2 靶向治疗的基石药物。 三、近 5 年（2021-2026）CLDN18.2 靶点新药核心突破 2021-2026 年是 CLDN18.2 靶点研发的爆发期，除了佐妥昔单抗完成上市突破，ADC、CAR-T、双特异性抗体等多条技术路线，都实现了里程碑式的进展，多款药物已经进入临床最后阶段，有望在未来 1-3 年集中获批，而且咱们中国药企，在这条赛道上处于全球领跑地位。 1. 抗体偶联药物（ADC）：赛道最拥挤、突破最显著 ADC 药物就是我们常说的 “生物导弹”，它把靶向药的精准导航能力和化疗药的强效杀伤能力结合在一起，能精准找到 CLDN18.2 阳性的肿瘤细胞，把化疗药直接送进癌细胞内部精准杀伤，副作用比传统化疗小很多，也是目前 CLDN18.2 靶点最核心的研发赛道，全球超 20 款产品进入临床阶段，绝大多数由中国药企主导。 维特柯妥拜单抗（LM-302）： 礼新医药研发，2026 年 2 月完成全球首个 CLDN18.2 ADC 的 III 期注册临床全部患者入组，针对三线及以上治疗失败的 CLDN18.2 阳性晚期胃癌，是目前全球进度最快的 CLDN18.2 ADC，有望成为全球首款获批上市的该靶点 ADC 药物。 早期临床数据显示，它在经治胃癌患者中客观缓解率达 45%，在胰腺癌、胆道癌中也展现出显著的抗肿瘤活性。 CMG901： 康诺亚 / 乐普生物研发，阿斯利康获得了它的海外权益，也是全球首个进入 III 期临床的 CLDN18.2 ADC。 早期临床数据显示，在 CLDN18.2 高表达的经治胃癌患者中，客观缓解率达 35%，疾病控制率 70%，目前正在开展国际多中心 III 期临床，针对晚期胃癌二线治疗。 IBI343： 信达生物研发的新一代 ADC，获得了 FDA 快速通道资格和我国 NMPA 突破性疗法认定。早期临床中，8mg/kg 剂量组在高表达胃癌患者中客观缓解率达 47.1%，中位无进展生存期 6.8 个月；更值得关注的是，它针对晚期胰腺癌的 II 期注册临床已经启动，是全球首个针对胰腺癌的 CLDN18.2 ADC 关键临床，早期数据显示，在经治胰腺癌患者中，疾病控制率高达 81.8%，中位总生存期达 9.1 个月，突破了胰腺癌治疗的长期瓶颈。 SHR-A1904： 恒瑞医药研发，2025 年它的 I 期临床数据登顶国际顶级期刊《自然・医学》，在经治晚期胃癌患者中，6.0mg/kg 和 8.0mg/kg 剂量组客观缓解率分别达 24.2% 和 25.0%，中位无进展生存期分别为 5.6 个月和 5.8 个月，目前已经启动 III 期临床，针对胃癌二线治疗。 2. CAR-T 细胞疗法：实体瘤 CAR-T 的标杆赛道 CAR-T 细胞疗法，简单来说就是把患者自身的免疫 T 细胞取出来，通过基因工程改造，让它能精准识别 CLDN18.2 阳性的癌细胞，再扩增后输回患者体内，强效杀伤肿瘤。 之前 CAR-T 在血液肿瘤中已经取得了巨大成功，但实体瘤一直是治疗难点，而 CLDN18.2 是目前实体瘤 CAR-T 疗法中进展最快的靶点，中国研发处于全球绝对领跑地位。 舒瑞基奥仑赛（CT041）： 科济药业研发，是全球进度最快的 CLDN18.2 CAR-T 疗法。 2025 年它完成了全球首个 CLDN18.2 CAR-T 的随机对照 II 期临床，数据登顶国际顶级期刊《柳叶刀》。研究显示，在至少二线治疗失败的晚期胃癌患者中，它的中位无进展生存期 3.25 个月，是标准化疗组的近 2 倍，疾病进展风险降低 70%，中位总生存期 8.61 个月，比化疗组延长了 3 个多月，死亡风险下降 40%。目前这款药已经被我国 NMPA 纳入优先审评程序，同时获得了 FDA 再生医学先进疗法资格，有望成为全球首款获批上市的实体瘤 CAR-T 疗法。 IMC002： 原启生物研发，2026 年 ASCO GI 大会公布了最新临床数据，在经治晚期胃癌患者中客观缓解率达 66.7%，没有出现 3 级及以上的细胞因子释放综合征，也没有神经毒性，安全性优异，中位无进展生存期 7 个月，中位总生存期达 10.3 个月，目前已经启动 III 期注册临床，是国内第二梯队的核心产品。 3. 双特异性抗体：进入临床后期验证阶段 双特异性抗体，相当于一个 “双头连接器”，一头能精准抓住肿瘤细胞表面的 CLDN18.2，另一头能抓住我们身体里的免疫 T 细胞，把免疫细胞直接拉到癌细胞身边，介导免疫细胞强效杀伤肿瘤，近五年，这类药物已经从早期临床推进到了 III 期关键阶段。 QLS31905： 齐鲁制药研发，靶向 CLDN18.2/CD3 的双特异性抗体，2025 年 7 月启动 III 期临床试验，评估它联合化疗一线治疗 CLDN18.2 阳性晚期胰腺癌的疗效，是全球首款进入 III 期阶段的 CLDN18.2 双抗，也是首个针对胰腺癌一线治疗的该靶点双抗关键临床。 AMG910： 安进 / 百济神州研发的 CLDN18.2/CD3 双抗，早期临床显示，在经治胃癌患者中展现出可控的安全性和初步抗肿瘤活性，目前正在开展全球多中心 I 期临床扩展研究。 四、全球 CLDN18.2 靶点临床在研全景与未来趋势 截至 2026 年 5 月，全球范围内超 50 款 CLDN18.2 靶向药物进入临床阶段，覆盖单抗、ADC、双抗、CAR-T、放射性核素偶联药物（RDC）等全技术路线，形成了 “单抗已上市，ADC、CAR-T 冲刺上市，多技术路线并行” 的研发格局。 从临床阶段来看，目前已有 6 款药物进入 III 期注册临床，除了上面提到的 LM-302、CMG901、SHR-A1904、QLS31905、舒瑞基奥仑赛、IMC002，覆盖了胃癌三线、二线、胰腺癌一线等多个治疗场景，未来 2 年大概率会迎来集中获批。 还有多款药物进入 II 期临床，比如信达生物的 IBI343、石药集团的 SYSA1801、荣昌生物的 RC118 等，正在多瘤种中拓展适应症；科伦博泰的 SKB315、创胜集团的 CLDN18.2-177Lu RDC 等多款新药，也已经进入 I 期临床，持续为赛道补充新的力量。 从研发趋势来看，未来这条赛道有 4 个非常明确的方向，也会给患者带来更多的治疗机会： 适应症 从胃癌向多瘤种拓展 ，研发重心逐步向 胰腺癌、胆道癌、食管腺癌等 CLDN18.2 阳性的难治性消化道肿瘤 延伸，其中胰腺癌是核心突破方向； 从 单药治疗向联合治疗 升级，目前主流研发方向聚焦于 “CLDN18.2 靶向药 + PD-1/PD-L1 抑制剂 + 化疗” 的联合方案，2026 年 3 月公布的研究数据显示，佐妥昔单抗联合化疗 + 免疫治疗，一线治疗高表达胃癌患者，中位无进展生存期达到 24 个月，远超现有标准方案，联合治疗已经成为未来临床应用的核心趋势； 技术路线持续创新 ，除了传统的 单抗、ADC、双抗、CAR-T，RDC、CAR-NK、双靶点 ADC 等新型疗法快速推进，针对 CLDN18.2 低表达患者、耐药患者的差异化研发，成为了竞争核心，有望突破现有治疗的局限性； 中国药企占据全球主导地位，全球超 70% 的 CLDN18.2 靶向临床管线由中国药企主导，在 ADC、CAR-T 等核心赛道实现全球领跑，多款产品实现海外权益大额授权，成为中国创新药出海的核心领域。 最后，给所有患者和家属 4 个关键提醒 必须先做规范的基因检测，确认存在 CLDN18.2 阳性，才能使用对应的靶向药。靶向药只对对应靶点有效，盲吃不仅无效，还可能白白承受副作用、耽误最佳治疗时机； 用药必须在肿瘤专科医生的指导下进行，医生会根据你的治疗史、基因检测结果、身体情况，选择最合适的药物和方案，不要自行换药、停药、增减剂量； 目前仅有佐妥昔单抗正式获批上市，其余药物均处于临床试验阶段。如果符合临床试验的入组条件，参加正规医院开展的临床试验，是提前用上新药的合法合规途径，不要轻信偏方、海外代购的不明药物； CLDN18.2 的阳性判定标准非常关键，不同药物对阳性的要求不同，一定要找有资质的病理科和基因检测公司做检测，避免出现假阴性、假阳性，影响治疗方案的选择。 曾经，HER2 阴性的晚期胃癌、胰腺癌，治疗选择非常有限，患者生存期很短，而 CLDN18.2 靶点的出现，给这些患者带来了长期生存的希望。随着越来越多的新药研发成功、获批上市，这些曾经的 “难治性肿瘤”，也会慢慢变成可以长期管控的慢性病。 抗癌路上，精准检测 + 规范治疗，永远是最核心的底气。 #胃癌 #靶向药 #癌症科普 #胰腺癌 #健康科普 #肿瘤治疗