Real-world Clinical Outcomes, Patient Characteristics, and Treatment Patterns Among Patients With Locally Advanced Unresectable or Metastatic Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-negative, Claudin-18 Isoform 2-positive Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Treated With Zolbetuximab or Other First Line Treatments: A Cohort Study Using Secondary Data in Europe and Canada

There is an unmet medical need to treat people with advanced cancer in the stomach, or where the food pipe joins the stomach. These conditions are known as advanced gastric cancer or advanced gastroesophageal cancer (GEJ for short).
Zolbetuximab is an approved treatment for people with advanced stomach (gastric) cancer or advanced GEJ cancer. Some people with stomach or GEJ cancer have a protein called Claudin 18.2 in their tumor. Zolbetuximab works by attaching to the Claudin 18.2 protein in their tumor. This switches on the body's immune system to attack the tumor.
The main aim of the study is to collect information about zolbetuximab and other cancer treatments in people with advanced gastric or GEJ cancer. This includes safety information, how long people respond to treatment and how long people live for without their cancer getting worse.
This study is about collecting information only. This is known as an observational study. The individual's doctor decides on treatment, not the sponsor (Astellas).
This study will use information from European and Canadian health registries and databases to learn more about people with advanced gastric or GEJ cancers who used zolbetuximab and other cancer treatments. The entire study will last about 4 years.

开始日期2027-01-31

申办/合作机构

Astellas Pharma Europe Ltd.

NCT07829757

/ Not yet recruiting临床4期

A Phase 4, Multicenter, Open-label, Safety and Antitumor Activity Study of Zolbetuximab Plus mFOLFOX6 or CAPOX as Firstline Treatment in Indian Participants With Claudin (CLDN) 18.2-positive, HER2-negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma

There is an unmet medical need to treat people with advanced cancer in the stomach and the junction area where the stomach joins the food pipe. These conditions are known as advanced or stomach (gastric) cancer and advanced gastroesophageal junction cancer (GEJ cancer for short).
Zolbetuximab is an approved treatment in many countries for people with advanced stomach cancer and advanced GEJ cancer. Some people with these cancers have a protein called Claudin 18.2 on their tumor but they do not have a protein called HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) on their surface (HER2-negative). Zolbetuximab works by attaching to the Claudin 18.2 protein on their tumor. This switches on the body's immune system to attack the tumor.
In India, the standard chemotherapies used are mFOLFOX6 or CAPOX. The main aim of the study is to check the safety of zolbetuximab when given with mFOLFOX6 or CAPOX chemotherapies in people in India with advanced stomach or GEJ cancer. It will also check how well zolbetuximab controls stomach cancer and GEJ cancer when given with mFOLFOX6 or CAPOX.

开始日期2026-11-30

申办/合作机构

Astellas Pharma Global Development, Inc.

NCT07723534

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Single Arm Phase II Trial of Zolbetuximab in Combination With mFOLFOX6 or CAPOX Chemotherapy in Claudin 18.2 Overexpressed Advanced or Metastatic Biliary Tract Cancers

Subjects will receive zolbetuximab with either CAPOX every 3 weeks or mFOLFOX6 every 2 weeks. The chemotherapy regimen chosen, mFOLFOX6 or CAPOX is per the treating investigator discretion and subject preference.
Study treatment will continue for a maximum of 2 years, or until disease progression per RECIST 1.1, intolerable side effects, or investigator/subject preference. Disease evaluation will occur every 8 to 9 weeks.

开始日期2026-11-01

申办/合作机构

Hoosier Cancer Research Network

[+3]

100 项与佐妥昔单抗相关的临床结果

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100 项与佐妥昔单抗相关的转化医学

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100 项与佐妥昔单抗相关的专利（医药）

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213

项与佐妥昔单抗相关的文献（医药）

2026-12-01·ESMO Gastrointestinal Oncology

Randomized phase II trial of zolbetuximab as second-line treatment in patients with claudin 18.2-positive advanced gastric/GEJ cancer with previous zolbetuximab exposure: ZELDA

Article

作者: Hirano, H ; Oki, E ; Esaki, T ; Furuta, M ; Murotani, K ; Narita, Y ; Ando, K ; Muro, K ; Kawakami, H ; Inagaki, C

Background:

Zolbetuximab, an anti-claudin 18.2 (CLDN18.2) monoclonal antibody, combined with fluoropyrimidine- and platinum-based chemotherapy, is established as first-line standard of care for patients with CLDN18.2-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced gastric or gastroesophageal junction (GEJ) cancer, based on the phase III SPOTLIGHT and GLOW trials. However, evidence regarding the efficacy and safety of continuing zolbetuximab beyond disease progression remains lacking. Given reports that CLDN18.2 expression is maintained after chemotherapy and the absence of clearly established resistance pathways, continued CLDN18.2-targeted therapy in the second-line setting warrants investigation.

Aim:

To investigate whether the addition of zolbetuximab to second-line nab-paclitaxel plus ramucirumab improves overall survival (OS) in patients with CLDN18.2-positive advanced gastric or GEJ adenocarcinoma who have progressed with first-line zolbetuximab-based therapy.

Trial design:

ZELDA (jRCTs071250038) is a multicenter, open-label, randomized phase II (rP2) trial conducted by the West Japan Oncology Group and Kyushu Study Group of Clinical Cancer in Japan. A safety lead-in part (n = 6) confirms the tolerability of the triplet combination (zolbetuximab + nab-paclitaxel + ramucirumab), followed by a rP2 trial (n = 210) with a 1 : 1 allocation to nab-paclitaxel + ramucirumab (arm A, control) or zolbetuximab + nab-paclitaxel + ramucirumab (arm B, experimental). The primary endpoint is OS in the full analysis set. Integrated translational research (ZELDA-TR) is also planned.

2026-12-01·CURRENT TREATMENT OPTIONS IN ONCOLOGY

Treatment Options After Recurrence Following Perioperative Durvalumab Plus FLOT for Gastric and Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: A Biology-First Sequencing Framework

Review

作者: Fujikawa, Koshi ; Sagawa, Tamotsu ; Nagashima, Hiroyuki ; Hirakawa, Masahiro

OPINION STATEMENT:

Perioperative durvalumab plus fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel (FLOT) has established a new curative-intent standard for resectable gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma. Recurrence after this regimen creates a clinically distinct, pre-exposed metastatic state for which no prospective sequencing standard exists. Because direct post-D-FLOT evidence is absent, treatment decisions should distinguish exposure-analogous evidence from extrapolation from conventional metastatic trials. In practice, we first determine whether recurrence after perioperative durvalumab plus fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel (FLOT) is potentially amenable to local treatment and, if systemic therapy is required, document the recurrence phase, the dates of the last FLOT and durvalumab doses, prior radiographic and pathological response, residual neuropathy, immune-related adverse events, organ function, performance status, and disease tempo. We then obtain recurrent-tumor tissue when feasible and reassess human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), claudin 18.2 (CLDN18.2), and microsatellite instability/mismatch repair status; programmed death-ligand 1 results are interpreted in the context of assay differences and prior durvalumab exposure. If HER2 is positive and no prior HER2-directed therapy was given, we prioritize a HER2-directed strategy. If CLDN18.2 is positive and HER2 negative, zolbetuximab-based therapy is reasonable when oxaliplatin re-use is clinically defensible, but very early relapse or persistent neuropathy should favor an alternative strategy or a clinical trial. Microsatellite instability-high or mismatch repair-deficient disease remains immunologically compelling, although checkpoint-inhibitor re-use after durvalumab is not established. In biomarker-negative disease recurring during treatment or within about 6 months, we favor a non-cross-resistant approach, using ramucirumab- or irinotecan-based therapy according to prior taxane exposure, neuropathy, and regional availability. With a longer treatment-free interval and recovered toxicity, selective fluoropyrimidine/platinum reintroduction becomes more reasonable. We avoid routine checkpoint-inhibitor rechallenge solely because programmed death-ligand 1 is positive. For trial eligibility and line-of-therapy nomenclature, we count recurrence within 12 months of the last administered perioperative systemic dose (chemotherapy or durvalumab, whichever was later) as one prior systemic line, while recognizing that this is a pragmatic classification rather than a validated biologic cutoff.

2026-11-02·MOLECULAR PHARMACEUTICS

Preclinical Study of the 89Zr/177Lu-Labeled Engineered VHH-based Antibody for CLDN18.2-Targeted Radiotheranostics

Article

作者: Xu, Hanmei ; Zhao, Zhaoyang ; Chen, Jun ; Wu, Wenyu ; Qian, Hai ; Xue, Yilin ; Shao, Guoqiang ; Yang, Rui ; Fu, Jingjing

Abstract:

Claudin 18.2 (CLDN18.2) is a tight junction protein aberrantly expressed in gastric and pancreatic cancer. In this study, we developed the novel nanobody 18.2−50H and VHH-Fc fusion antibody 18.2−50C radiolabeled with 89Zr/177Lu for CLDN18.2-targeted radiotheranostics. Zolbetuximab (IMAB362), 18.2−50H, and 18.2−50C were conjugated with DFO and labeled with 89Zr, respectively. Radiochemical purity and in vitro stability were determined by radio-TLC. CLDN18.2-targeting specificity was evaluated using HEK-293T and HEK-293T/CLDN18.2 cells. PET/CT imaging and biodistribution studies were performed in mouse models and cynomolgus monkeys. Subsequently, 177Lu-DOTA-18.2-50C was prepared and assessed for tumor targeting in gastric cancer PDX models. 89Zr-DFO-IMAB362, 89Zr-DFO-18.2-50H, and 89Zr-DFO-18.2-50C were prepared with satisfactory radiochemical yield, specific activity, and stability. Tumors were clearly visible as early as 1 h post-injection of 89Zr-DFO-18.2-50H, with an uptake value of 9.07 ± 2.36 %ID/g and a tumor-to-muscle ratio of 27.35 ± 3.72. Fc-fused 89Zr-DFO-18.2-50C exhibited improved retention and higher tumor uptake than 89Zr-DFO-18.2-50H and 89Zr-DFO-IMAB362, with % ID/g increasing continuously from 5.07 ± 0.29 at 1 h to 32.95 ± 1.57 at 168 h. Notably, the introduction of the Fc chain also markedly increased the radiation exposure in the liver and spleen. Consistently, PET imaging in cynomolgus showed that 89Zr-DFO-18.2-50C is mainly concentrated in the liver, but no apparent abnormality was observed. Furthermore, 177Lu-DOTA-18.2-50C presented remarkable tumor selectivity with prolonged retention (16.92 ± 1.94 % ID/g at 5 d post-injection) in PDX models. Nanobody 89Zr-DFO-18.2-50H demonstrated a superior tumor-to-background ratio, positioning it as a promising tracer for detecting CLDN18.2-overexpressing lesions. 89Zr/177Lu-labeled VHH-Fc antibody 18.2−50C exhibited sustained higher tumor uptake than commercially available IMAB362 and provides a novel potential candidate for CLDN18.2-targeted radionuclide therapy.

785

项与佐妥昔单抗相关的新闻（医药）

2026-11-06

·薄冰的研究笔记

CLDN18.2靶点：管线竞争格局、核心公司与适应症战略深度研究

CLDN18.2（Claudin18.2）是一种在正常组织中几乎仅表达于胃黏膜上皮、而在多种消化道肿瘤（尤其是胃癌、胃食管交界处癌）中异常高表达的紧密连接蛋白，因而成为极具肿瘤特异性的靶向治疗与诊断标志物。当下，CLDN18.2已从“有表达、难成药”的组织 lineage 靶点，进入单抗、ADC、双抗和CAR-T四条路线同时兑现的商业阶段。安斯泰来佐妥昔单抗（zolbetuximab/VYLOY）以一线化疗加成确立标准，2024年相继在日本、美国、欧盟和中国获批；科济药业舒瑞基奥仑赛（satri-cel/CT041）于2026年6月成为首个获批用于实体瘤的CAR-T；信达/武田IBI343（arcotatug tavatecan/TAK-921）在2026年ESMO以随机III期PFS、OS双终点阳性，成为中国首款提交NDA且随即获得全球III期验证的CLDN18.2 ADC；阿斯利康Sone-Ve（sonesitatug vedotin/AZD0901/CMG901）则在CLARITY-Gastric01中以≥25%低门槛改写“只有高表达才能治”的前提。但各大管线竞争的本质不是“谁先做出ORR”，而是三个位置的争夺：一线标准治疗由单抗/条件激活双抗与PD-1＋化疗争夺；后线标准治疗由Topo-I与MMAE两类ADC争夺；末线难治人群由ADC与一次性CAR-T按支付能力分层。 zolbetuximab相对化疗的OS增益约2.7个月，且要求≥75%中强膜染；ADC把表达门槛降到约25%后，可治人群从约38%扩至约60%，代价是血液学、胃肠毒性和跨瘤种异质性。CAR-T在随机II期中把后线中位PFS从1.77推至3.25个月，OS从5.49推至7.92个月，证明其生物学可行，但“一次性、高价、制备失败风险”决定它更像末线治愈性尝试而非普适药。本报告的核心观点是CLDN18.2不是第二个HER2，而是胃癌里的“可操作 lineage 标志物＋递送平台靶点”。 HER2有致癌驱动、扩增和低门槛治疗逻辑；CLDN18.2是极性丢失后暴露的谱系抗原，疗效依赖表位可及性、抗原密度、载荷和微环境。因此，未来赢家不会是“又一个同价ADC”，而是能把检测、线次、联合方案和毒性管理做成闭环者。胰腺癌是最大期权而非既成市场，zolbetuximab的GLEAM随机II期于2025年10月OS未达标，而IBI343胰腺癌III期仍在随访，二者不是矛盾，而是说明裸抗体与payload型药物的成败机制不同。一、生物学逻辑：治疗窗口来自“表位暴露”，而不是肿瘤独有表达 CLDN18.2首先是一个组织谱系抗原，而不是癌基因产物。 CLDN18有两个主要剪接变体：CLDN18.1主要在肺，CLDN18.2在分化型胃上皮占优势。它定位于上皮细胞顶端侧面的紧密连接，参与离子（尤其H⁺）旁细胞通透性和屏障维持。正常胃上皮中，胞外环被邻近细胞和连接复合体遮蔽，循环抗体难以充分接触；恶性转化伴随极性瓦解、紧密连接解构和膜转位后，表位才更易被单抗、双抗或CAR的scFv识别。这解释了为何“肿瘤表达率不等于可结合率”，也解释了为什么CAR-T并未造成预期的致命性全胃黏膜毁损。 on-target/off-tumor不是理论风险，而是zolbetuximab的可观测剂量限制性约束。正常胃黏膜仍表达CLDN18.2，IgG1嵌合抗体通过ADCC、CDC攻击后可产生 gastritis 样损伤，临床表现为恶心、呕吐、食欲下降、低白蛋白血症，严重时可出现蛋白丢失样表现。SPOTLIGHT/GLOW合并人群中任意级别恶心、呕吐分别约76%和67%，≥3级约13%和14%；前9周约5%因恶心呕吐停药。全胃切除或既往胃切除者的暴露和损伤模式不同，通常耐受更好，这是“结构遮蔽＋干细胞区 spared＋黏膜可再生”共同形成的窗口，而不是靶点安全。肠化生既是检测变量，也是潜在保护变量，但尚不能作为临床分层工具。在慢性萎缩性胃炎—肠化生—异型增生的谱系中，胃型上皮被肠型上皮替代，CLDN18.2可能随胃型分化下降；从反面看，肠化生区域靶点减少或许会降低on-target胃损伤，却也意味着肿瘤侧若发生表型转换，药物接触和疗效同步下降。现有公开资料不足以把“肠化程度”转化为处方规则。更现实的开发含义是活检部位、标本固定、克隆、染色强度和细胞膜定位都会影响结果，不能用RNA-seq或普通“CLDN18阳性”直接替代伴随诊断IHC。它不是驱动靶点，决定耐药会不同于HER2。 CLDN18.2下调、内吞改变、表位遮蔽、抗原调变、谱系去分化、CAR-T后的低表达克隆选择，都可造成功能耐药；但抑制CLDN18.2本身不必然阻断肿瘤生长信号。因此下一代产品不能只喊“更高亲和力”，过强结合正常胃上皮可能恶化治疗窗，而应追求肿瘤优先内吞、合适载荷、旁观者效应、条件性免疫激活或可预测的安全开关。二、表达图谱与检测：阈值决定市场大小，也决定“疗效数字”能否比较胃癌是唯一的成熟适应证，但阳性率高度依赖阈值。 SPOTLIGHT/GLOW采用VENTANA CLDN18（43-14A）、≥75%肿瘤细胞呈中强完整膜染，全球人群约38.4%；若采用更低门槛，阳性率显著上升。MONSTAR-SCREEN-2以≥40%任何强度IHC在胃癌中检出54.5%，转录组“CLDN18-high”为64.5%；Sone-Ve把注册门槛设为≥25%任何强度，阿斯利康公开称后线胃癌中约60%可进入。图1：检测门槛把理论可治人群从约38%扩至约60%，但不同平台与强度口径不可直接互换。跨癌种表达是“胃型分化谱系”而非泛癌规律。 MONSTAR-SCREEN-2的349例IHC队列中，CLDN18.2≥40%任何强度占全队列16.3%，胃癌54.5%、胆道癌21.7%、胰腺癌20.7%、小肠癌18.2%；转录组高表达依次为胃64.5%、小肠40.0%、胰腺37.8%、胆道20.0%。小样本病理研究还提示，浸润性黏液肺腺癌、黏液性卵巢癌和伴胃型分化的肿瘤可高表达，但发生率不能外推到肺腺癌整体。原发灶与转移灶不一致是测序之外的第二大检测风险。 2025年一项102对原发—转移胃癌研究发现，按不同评分阳性率可差25%–65%，原发通常高于转移灶；约20%病例在原发与转移之间判定不一致（κ=0.47–0.60），25.5%原发灶内存在瘤内异质性。这意味着“一次胃镜活检定终身”不够稳健，后线治疗前应复检可及病灶；反过来，CAR-T需要足够抗原负荷，低表达克隆逃逸风险更高。伴随诊断已成为护城河的一部分。美国批准zolbetuximab同日批准VENTANA 43-14A RxDx；中国于2026年2月批准同平台试剂，是国产VYLOY路径上的关键基础设施。不同药物使用不同克隆、阈值和补偿评分后，跨试验ORR不能直接排名；监管也会问“同一份切片能否用同一CDx服务多款药”。这是后来者常被低估的注册成本。三、竞争格局总图：从“单抗单点”变成四层技术栈赛道拥挤，但拥挤发生在不同治疗位置。单抗必须绑定一线化疗才能复制zolbetuximab；ADC以更低表达门槛争夺后线并试图前移；双抗要证明相对PD-1＋化疗的增量；CAR-T争夺多线失败、体能尚可且支付可及者。它们不是完全相同的替代关系。按公开代表项目去重估算，ADC约占一半左右，双抗/TCE其次，单抗、CAR-T和其他形态共同构成长尾。这是研究性分类，不是ClinicalTrials.gov全球试验总数。图2：ADC是后线主战场，双抗争一线免疫化疗位代表管线竞争矩阵如下：这张表最重要的读法是：2026年不是“ADC全面胜过单抗”，而是适应证分层的结果。 zolbetuximab在一线PS 0–1、高表达、可耐受止吐和输注者仍有指南/标签优势；ADC在后线低表达人群和胰腺癌有更大理论面积；双抗若能在PD-1基础上再抬高pCR或PFS，才可能在一线替代“单抗＋化疗”；CAR-T的价值是深度且持久应答，而不是平均PFS绝对值好看。四、关键临床解读：两场一线III期、两场后线III期与一场胰腺癌反例4.1 SPOTLIGHT与GLOW：效应真实，但不是“革命性增益” 两项研究设计几乎镜像，共同降低了偶然性。 SPOTLIGHT（NCT03504397）纳入565例HER2阴性、CLDN18.2高表达、初治不可切除/转移GC/GEJ，zolbetuximab 800 mg/m²起始、随后600 mg/m² Q3W＋mFOLFOX6；GLOW（NCT03653507）纳入507例，采用CAPOX。主要终点均为PFS，OS为关键次要终点，均双盲安慰剂对照。一致但“加成有限”。两项研究HR约0.69–0.75，OS绝对增益约2.7–2.9个月。它足以建立标准，因为入组者已接受现代化疗、标签还只允许HER2阴性，而且没有另一个CLDN18.2靶向药对照；但它不足以证明“高表达人群应该放弃PD-1”。事实上，zolbetuximab标签和试验是在PD-1一线成熟之前/并行建立，TST001、ASP2138、Givastomig都把“CLDN18.2＋PD-1＋化疗”当作下一版本，而不是把zolbetuximab当作终点。 GEJ与弥漫型的亚组信号值得警惕，但不能做过度解读。合并和单项分析均提示GEJ亚组的OS优势可能弱于胃原发，部分分析ORR甚至接近。原因可能是样本量、手术史、肠型比例和化疗敏感性混合；现有证据不支持“GEJ不该用”，但支持后辈用统一、足够大的GEJ分层而不是事后找亮点。Lauren弥漫型在高表达比例上有时更占优，却也常伴有腹膜播散和快速进展，PFS短不等于靶点无效。恶心/呕吐是可避免的临床摩擦，不是可以忽略的标签附注。三药化疗本身致吐，zolbetuximab又叠加胃黏膜on-target损伤。真实世界成功变量包括：NK1RA＋5-HT3RA＋地塞米松的四联/强化止吐、缓慢起始输注、PPI/H2RA保护、在症状恢复后再给药。安斯泰来2026财年Q3称检测率上升和治疗中止率低推动放量，反向说明商业化瓶颈一度是“检测＋输注管理”，而非单纯药价。4.2 CT041-ST-01：首个实体瘤CAR-T随机证据，也暴露了天花板试验设计是其历史地位的根基。 CT041-ST-01（NCT04581473）在中国24家中心随机156例（2:1），对象为CLDN18.2阳性、HER2阴性、至少二线失败的晚期GC/GEJ；104例satri-cel，52例研究者选择治疗。结果2025年发表于《Lancet》并作ASCO口头报告。已证实事实与判断要分开。它在极难治人群胜过TPC，CRS可控，没有血液瘤CAR-T那种典型ICANS。判断是：3.25个月中位PFS并不等于“治愈性细胞药”；获益更可能来自少数长期无进展者，而抗原异质性导致多数患者不能维持。正常胃黏膜损伤有限，可能与结构遮蔽、干细胞 spared、黏膜可再生有关；腹膜/转移灶的可及性和低表达克隆仍限制扩张。4.3 G-HOPE-001：ADC首次用OS把后线标准抬高一档 2026年10月23日ESMO LBA77是本报告截止日前最重要的新增证据。 G-HOPE-001（NCT06238843）是中日开放标签随机III期，IBI343 6 mg/kg Q3W对照医生选择（主要为伊立替康）。首次中期分析约408例：IRC PFS 5.5 vs 2.9月（HR 0.47），最终会议披露口径为7.1 vs 3.1月；OS 9.9 vs 7.4月（HR 0.63）而最终公布为10.2 vs 6.9月（约HR 0.57）；ORR 23.6% vs 5.3%。≥3级恶心/呕吐/腹泻分别0.9%/2.6%/1.3%，无TRAE死亡。这里必须解释“两个PFS/OS数字”：前者对应IA1固定数据截止的IRC最终PFS分析，后者是ESMO现场按更新随访/分析集公布的顶线结果；报告引用应以会议最终LBA为最新，但样本量、分层和截尾细节仍需等待全文。即便如此，OS和PFS双终点、活性对照、多中心III期，足以把IBI343从“高ORR早期ADC”提升为注册验证资产。 Fc沉默不是营销词。 IBI343用降低Fc效应功能的骨架，意图减少正常胃上皮ADCC/CDC损伤，再以依喜替康（Topo-I）载荷和内吞释放换取旁观者杀伤。早期I期在6 mg/kg高表达队列曾报告ORR 32.3%、DCR 90.3%、mPFS 5.5月；8 mg/kg ORR 47.1%、DCR 88.2%、mPFS 6.8月。更新后的III期ORR没有单臂I期那么高，恰说明随机对照比“后线饱和新药”的单臂ORR更有价值。4.4 CLARITY-Gastric01与Sone-Ve：低门槛、后线OS，但PFS故事不完整阿斯利康于2026年7月披露，CLARITY-Gastric01达到OS双主要终点：对象为CLDN18.2≥25%任何强度的晚期胃、GEJ或食管腺癌，二线及以上入组；三线及以上OS与全人群OS均达统计学显著，而二线及以上人群的BICR PFS仅见“改善趋势、未达显著”。公司同时强调这是首款在III期证明OS获益的CLDN18.2 ADC。这是“门槛换人群”的战略胜利，也是统计设计的提醒。 MMAE旁观者效应可在异质表达肿瘤中扩散，故25%门槛有生物学自洽性；后线化疗活性低，OS容易拉开。但PFS未同步显著，可能来自载荷毒性导致给药中断、后线进展模式、评估截尾或治疗交叉。完整LBA 7数据、各剂量、亚组、停药率和OS绝对月数是判断其能否跨过zolbetuximab一线或替代其他ADC的关键，截止日尚不能补完。4.5 GLEAM：胰腺癌不是把胃癌方案平移过去 GLEAM（NCT03816163）是393例、136中心随机开放II期，转移性胰腺导管腺癌一线，CLDN18.2≥75%，zolbetuximab＋吉西他滨/白蛋白紫杉醇 vs 双药化疗。2025年10月最终分析OS未达主要终点，安全谱与已知一致；安斯泰来表示对2026年3月期业绩影响轻微，并确认不再按原路径推进该适应症。失败不能推出“CLDN18.2在胰腺癌无效”。更合理的解释有四层：第一，PDAC基质致密、抗原空间暴露差，裸抗体难以到达；第二，75%门槛在胰腺可能筛掉真正能从低剂量payload获益者；第三，吉西他滨/nab-PTX本身活性强，增量更难；第四，单纯ADCC/CDC不足以克服克隆可塑性。IBI343胰腺癌III期（G-HOPE-002，NCT07066098，≥2线、随机安慰剂、201例、2025年7月启动）正是反证实验：若Topo-I ADC成功，则“递送机制”而非靶点本身决定胰腺癌胜负。五、适应症战略：一线、后线、末线与围手术期不是同一门生意5.1 HER2阴性胃癌/GEJ：从“加一个靶点”到“重构一线组合” zolbetuximab的商业位置是HER2阴性、PD-L1不分层的化疗加成。标签要求HER2阴性，但没有要求PD-L1阳性；对CPS低、不适合或不想承担免疫毒性的患者，它仍有现实价值。然而中国、美国和欧洲的一线标准已包含PD-1＋化疗（部分按CPS或组织学），下一代单抗/双抗必须把PD-1一起设计，否则会输在“对照组已经变强”。一线的最佳答案尚不是更多裸抗体。 TST001的III期NCT06093425把TST001或安慰剂放进“pembrolizumab＋CAPOX/FOLFOX6”，计划约820例，采用中央CLDN18.2 IHC和PD-L1 CPS双分层；默沙东只供药、不持有产品权益是低成本合作范本。[20] ASP2138的III期则把CLDN18.2×CD3 BiTE放进CAPOX/mFOLFOX6±pembrolizumab，2026年7月启动。[21] Givastomig以4-1BB条件激活避开传统BiTE的肝毒性和持续T细胞耗竭，争取“PD-1之外再加一个肿瘤局部共刺激”。一线胜负看增量PFS和停药率，不看单臂ORR。 PD-1＋化疗的ORR已不低，CLDN18.2药要在OS或持久缓解上赢；同时必须证明呕吐、CRS、骨髓抑制、输注负担不抵消增益。能支持“去化疗”的只有ADC＋IO的早期信号，且目前仍只是II期信号，不能写成一线标准。5.2 HER2阳性人群：默认不重叠，但未来会出现序列问题当前标签和试验把HER2阳性排除在外。 zolbetuximab、CT041获批均要求HER2阴性；这不是因为靶点互斥，而是注册对照和临床路径选择：HER2阳性一线应优先曲妥珠单抗/ADC路径。下一代策略可能是HER2低表达或HER2治疗失败后的CLDN18.2序贯，或者双靶点的科学探索；截止日没有足够随机证据证明“HER2＋CLDN18.2双打”优于分别序贯，故不应把双靶联合当成熟战略。5.3 后线胃癌：ADC最有可能形成多产品共存，而非赢家通吃后线市场会按表达、既往ADC、毒性和支付分层。 IBI343与Sone-Ve载荷不同（Topo-I vs MMAE），LM-302也是MMAE路径，SHR-A1904、BL-M05D1、ATG-022、XNW27011等形成拥挤队列。患者若已用Topo-I ADC，通常不能无缝换另一款Topo-I；MMAE的周围神经病、中性粒细胞减少和眼/胃肠毒性则形成另一套序贯约束。所谓“同质化”在分子上真实存在，在临床选择上却会因既往治疗和毒性谱产生细分。 “低表达也有效”是最大商业杠杆，也是安全性陷阱。门槛从75%降至25%几乎翻倍人群，但若抗体亲和力过高、Fc效应过强，低表达正常胃上皮也可能被攻击。最佳设计不是无限降低门槛，而是用旁观者载荷、内吞选择性和可控给药把“肿瘤/正常”比值兑现成治疗窗。5.4 胰腺癌：高表达假设最强，临床验证最脆弱 PDAC中CLDN18.2常呈强阳性且“胃型分化”生物学上合理，但GLEAM失败说明表达不等于药物暴露。IBI343的G-HOPE-002以安慰剂＋BSC为对照，避免了活性化疗对照下的小效应难识别问题，也更贴近多线PDAC的伦理与现实；预计2027–2028才成熟。[35] BL-M05D1在4 mg/kg胰腺癌队列报告ORR 35.7%、mPFS 5.6月，二线亚组ORR 50%，但样本混合、非随机。[28] 投资上应把胰腺癌视为高波动期权：成功则峰值空间巨大，失败则不是靶点一个原因能解释。5.5 胆道癌、食管癌与其他：小适应证要“富集＋可注册” 胆道癌的后线选择极少，MONSTAR和早期ADC给出约20%–38%阳性/活性信号；恒瑞已将SHR-A1904推进至BTC IIa/IIb期，BL-M05D1也有早期队列。[25][28] 但BTC内部（肝内/肝外胆管癌、胆囊癌）表达和分化差异大，必须预设组织学分层。食管腺癌与GEJ连续，Sone-Ve III期已纳入；食管鳞癌不应自动外推。肺黏液腺癌、卵巢黏液性肿瘤等只适合篮子富集，不适合按癌种名“广撒网”。5.6 围手术期：科学诱人，证据几乎空白当下可核验的早线探索包括韩国NEOCLAUD（NCT06732856）：可切除GC/GEJ，新辅助DOS×3周期＋zolbetuximab，术后zolbetuximab＋S-1，Ib/II期以pCR为终点，尚未公布疗效。[36] 科济登记CT041-CG4010（NCT06857786）：R0切除、pT4aN+/pT4b、完成标准辅助化疗后，以CAR-T作 consolidation，Ib期48例，门槛为≥70%细胞1+，显然比末线产品更激进、更依赖微小残留病灶控制。围手术期是下一个差异化战场，但不可把末线ORR当pCR预期。优势在于可取得手术标本做空间组学、ctDNA和抗原丢失分析；风险是术前恶心/呕吐、延迟手术、CAR-T制备与感染。最现实的路径是先做“术后分子残留阳性/高复发”enrichment，再谈新辅助全面铺开。六、核心公司战略拆解：谁在卖药、谁在买平台、谁在赌下一规则6.1 安斯泰来：先用first-in-class建标准，再用双抗/ADC防自己被替代 VYLOY不是终点，而是检测生态和CLDN18.2专营权的入口。安斯泰来2016年收购Ganymed获得zolbetuximab，2024年完成日本、美国、欧盟、中国四大枢纽获批。产品定位清晰：高表达、HER2阴性、一线、必须配FP/铂和强化止吐；FDA同日批准43-14A伴随诊断，锁住检测入口。商业上，2026财年Q3（2025年4–12月）VYLOY收入461亿日元，同比增831%，官方解释是各区域检测率提高、治疗中止率低、美国放量；2025财年同期仅49亿日元，说明已经从“获批等待检测”进入“检测驱动处方”。防御侧，安斯泰来引进信诺维XNW27011，并自研ASP2138 CLDN18.2×CD3。若一线未来属于“CLDN18.2＋PD-1＋化疗”，单用zolbetuximab会被双抗绕开；用内部BiTE和外部ADC覆盖后线，可延长靶点专营期。风险是ASP2138一线III期对照已含pembrolizumab，标准更高；XNW27011也需证明相对IBI343/Sone-Ve的毒性或人群优势。6.2 科济药业：用随机II期把“实体瘤CAR-T”从不可能变成定价锚科济的路径是“先胃癌、再泛消化道”：CT041从剂量递增、单臂多瘤种，到CT041-ST-01随机II期，再到2026年6月22日中国附条件/上市路径，抢下全球首个实体瘤CAR-T标签。商品化上，公司公开方案为99万元/人份，并规划商保、惠民保和患者援助；初期中心、订单和产能数据多为公司目标，不能当作已实现收入。差异化不是ORR最高，而是证据等级最高。 99万元远高于普通ADC疗程，但CAR-T是一次性、可形成长期无进展者；它的竞争对象不是每一款ADC，而是“多线治疗失败、PS尚可、能完成淋巴细胞采集和等待制备”的小而高价值人群。商业化瓶颈在中心认证、床位、感染控制、制备失败和支付，而非单纯患者数。向前线移动（辅助consolidation、一线序贯）可提高利用率，但也会把抗原逃逸和安全性放大。6.3 信达生物＋武田：中国注册领先，全球商业能力补齐 IBI343的设计取舍很清楚，Topo-I载荷追求内吞后杀伤和旁观者效应，Fc沉默抑制正常胃上皮ADCC/CDC，目的是把阈值往下压而不只追求裸抗体亲和力。中国NDA于2026年6受理并进入优先审评；2025年10月，信达与武田完成合作，武田取得大中华区外IBI363、IBI343等权益，交易首付款12亿美元、潜在里程碑合计最高114亿美元，IBI343在大中华区外由武田独家开发/商业化。战略上这是“中国数据＋全球注册＋成熟GI商业化”的模板。当然武田需承担多区域试验、与阿斯利康Sone-Ve正面竞争；若两者最终门槛、线次和OS接近，首发起步优势会被压缩。G-HOPE-001的PFS HR 0.47和OS阳性显著增强了谈判地位，但完整安全性、生活质量、不同地区和既往免疫治疗亚组仍需全文。6.4 阿斯利康：用Sone-Ve把CLDN18.2纳入“ADC帝国”，而非只补GI管线 CMG901原为康诺亚/乐普合资KYM项目。2023年阿斯利康以6300万美元首付、最高11亿美元里程碑和低位版税取得全球权益；分子为抗CLDN18.2抗体＋可裂解连接子＋MMAE，强调旁观者效应。2026年CLARITY-Gastric01后线OS阳性，随后中国申报，是“中国发现—MNC全球开发”的第二个成功样本。 AZ的真正差异化是组合实验能力。 CLARITY-Gastric02已把Sone-Ve推进一线HER2阴性GC/GEJ/食管腺癌，联合卡培他滨，并设“±rilvegostomig（PD-1/TIGIT双抗）”臂，计划约2130例；这不是单纯ADC试验，而是用自家IO组合把产品前移。若一线成功，Sone-Ve可同时吃掉zolbetuximab的高表达一线和低表达后线；若失败，后线OS仍足以支撑标签。6.5 中国生物制药/正大天晴＋礼新医药：并购式整合，而非只做license-out 中国生物制药于2025年7月以不超过约9.5092亿美元对价收购礼新95.09%股权（此前持4.91%），将LM-302纳入大药企商业化体系。LM-302是MMAE ADC，早期后线ORR约32.7%、mPFS 4.9月、mOS 10.9月；一线II期以“ADC＋PD-1±化疗”给出去化疗二联PFS约10.68月、三联12.55月，而在≥25%阈值亚组两者PFS均约15.2月、OS约18.3月。这是把中国创新资产放进支付和医院网络的最直接尝试。优势是正大天晴有肿瘤商业化、产能和医保经验；风险是ADC＋IO的18个月OS来自小样本、短随访、选择偏倚强烈的二联/三联比较，不能等同随机一线III期。LM-302与Sone-Ve同为MMAE路径，未来拼的是中国获批速度、神经/血液毒性、给药便利度和医保价格，而不是机制新奇。6.6 创胜集团：高亲和/低岩藻糖单抗＋默沙东供药，押注一线免疫加成 TST001用人源化、去岩藻糖抗体增强ADCC，并宣称对CLDN18.2亲和力高于zolbetuximab；但真正差异在开发设计：TranStar102的Cohort G是“TST001＋纳武利尤单抗＋化疗”，后转为默沙东供K药的III期TST001-3001（NCT06093425）。2025年更新中，CLDN18.2≥40%、2+且PD-L1 CPS≥1的26例小亚组ORR 80%、DoR 19.4月、mOS未达；双阳性定义的样本选择极强，不能外推全人群。战略价值在“借PD-1做大”，风险也在PD-1。若K药本身已覆盖多数一线患者，TST001必须证明增量；默沙东供药降低成本，却也意味着核心IO资产不在创胜手里。创胜还需要证明自研14G11检测与43-14A结果可互认。6.7 新桥生物/NovaBridge：4-1BB条件激活是最激进的一线赌注 Givastomig一端结合肿瘤CLDN18.2、另一端只在近距离激活4-1BB，避免传统4-1BB抗体的肝毒性。Ib联合纳武利尤单抗＋mFOLFOX6中，公司披露8 mg/kg（27例可评估）ORR 77%、mPFS 16.9月；12 mg/kg（52例）ORR 73%，且跨CLDN18.2/PD-L1层可见。FDA书面沟通确认具备加速批准潜力，2026年6月给快速通道，公司计划Q4启动注册III期、以ORR为主要终点。这是高β资产。若ORR深且持久、4-1BB肝毒不出现，可凭加速批准率先占一线；若随访发现DoR不足、胃肠毒性或PD-1叠加免疫肺炎/肠炎，估值会快速收缩。加速批准资格不等于承诺获批，III期设计、确认性终点和ORR可重复性都待验证。6.8 德琪、恒瑞、百利天恒、荣昌、石药、科伦等：同靶点，不同公司逻辑 6.9 国际大药企的真实站位：不是集体撤退，而是“精选后重注” 安进/百济体系的AMG 910（gresonitamab）是半衰期延长CLDN18.2×CD3 BiTE，NCT04260191已终止；这证明TCE路线早期并不轻松。[30] MSD与科伦的SKB315、默克与恒瑞的SHR-A1904早期合作均有调整/终止的公开行业记录，而MSD仍以供药方式参与TST001；BMS并未如部分二手图所说持有大规模CLDN18.2活跃管线，本文不把历史合作写成当前资产。反方向上，武田重注IBI343、阿斯利康重注Sone-Ve、安斯泰来同时持有单抗/ADC/BiTE，说明大药企并非否定靶点，而是拒绝“无差异化早期ADC”。七、已上市产品商业化：VYLOY放量靠检测与输注，satri-cel放量靠中心和支付7.1 VYLOY：获批最广，但单位患者价值受门槛与疗程约束审批时间线（已证实）：日本2024年3月；美国FDA 2024年10月18日；欧盟委员会2024年9月；中国NMPA 2024年12月25日（国药准字SJ20240050）。标签均为CLDN18.2阳性、HER2阴性、不可切除/转移GC/GEJ的一线＋FP/铂方案。美国价格与支付。 WAC为100 mg/瓶1,600美元；实际总疗程由BSA、周期数和停药决定，不能简单乘以瓶数。2025年7月起有永久J-code J1326；安斯泰来提供商业保险5美元/剂、年上限2.5万美元的共付援助，无保险或处方被政府计划排除者走患者援助。Medicare占美国胃癌人群比例高，而共付卡不能用于联邦医保，因此J-code和医院输注报销比标价更重要。中国价格与医保。 100 mg规格公开挂网价曾为3,500元，2026年江苏等公开调价至2,400元（降幅约31.4%）；该价格属于省级挂网动态，不能视为全国最终成交价。2025年国家医保谈判未纳入；2026年进入初步形式审查，结果预计2026年11月公布、若成功则2027年执行，截止日尚不能写“已进医保”。销售趋势。安斯泰来官方Q3 FY2026（2025年4–12月）披露VYLOY 461亿日元，去年同期49亿日元，约8.4倍；日本、美国、中国和其他市场均有增长。该数字是公司合并收入，未拆分处方数、库存与折扣，不能推导市场份额。分析上，放量曲线符合“获批后检测铺开—医生熟悉止吐—指南写入”的典型滞后，但仍远小于XTANDI等成熟产品，且胰腺癌投入减值会压低项目NPV的乐观预期。7.2 satri-cel：首款不等于大单品，支付决定峰值 99万元/人份是公司公开商业化方案；规划通过惠民保、商业险、援助分摊，初期进入约100家高等级中心，2026年订单目标约200单、峰值20亿元均为公司/产业媒体预测，不是审计收入。这类预测应打两层折扣：一是末线患者PS、采集窗口和制备失败率；二是CAR-T一次收费高，商保赔付和医院预算谈判慢于药品进院。 satri-cel的战略价值高于短期销售额。它给科济带来实体瘤CAR-T制造、伴随诊断和全球许可议价权；若辅助/前线试验成功，单次高价可被更高使用频率支撑。若只在多线失败人群停留，峰值会更像“高单价、低患者数”的精密产品。7.3 IBI343与LM-302：申报阶段的中国价格战预演两款均于2026年6月左右进入中国NDA/优先审评，且都是ADC。IBI343有随机III期OS/PFS阳性，证据更强；LM-302有一线去化疗II期和礼新/正大天晴商业网络，场景更宽。价格未获批前均“未公开/待验证”。判断上，医保和院内准入会更偏好有确证OS者，但一线“免化疗”若能在III期复制，可能凭患者体验反超传统后线标签。八、临床开发难点：四个看不见的漏斗第一个漏斗是检测。 43-14A、14G11及其他IHC的阳性一致率、膜定位判读、强度与百分比权重不同；同一个“2+”在不同试验可能对应40%、50%或75%门槛。跨国试验还要处理中心实验室与本地实验室的阳性和、既往切片复检。解决办法不是强行统一成一个数字，而是每款药把CDx门槛、治疗窗和阈值反应曲线一起注册。第二个漏斗是瘤内和时空异质性。原发—转移不一致约20%，腹膜、肝、淋巴结和穿刺活检可能给出不同答案；治疗压力后低表达克隆扩张还会造成获得性耐药。早线应允许多病灶评估或ctDNA/转录组辅助，后线CAR-T尤其需要在采集前复检。第三个漏斗是毒性机制混杂。 ADC的恶心、呕吐既可能来自CLDN18.2胃上皮on-target，也可能来自化疗/放疗史、胃轻瘫或载荷胃肠毒性；骨髓抑制、腹泻、ILD、周围神经病又分别与MMAE/Topo-I相关。只用“任何恶心”比较三种模态会错判。未来论文应分开首次输注急性反应、持续呕吐、内镜胃炎、低白蛋白和剂量强度。第四个漏斗是对照组升级。一线对照组从化疗变成PD-1＋化疗，后线从最佳支持变成另一种ADC或IO，导致历史ORR失去可比性。开发者应优先随机活性对照、预注册阈值和统一CDx，而不是用单臂高ORR抢头条。G-HOPE-001和CLARITY-Gastric01都选择活性对照/OS导向，是赛道成熟的标志。九、与HER2、PD-1/ADC赛道的替代与协同 CLDN18.2不会消灭HER2。 HER2有驱动属性、扩增检测、曲妥珠单抗、T-DXd等多代证据，且可在乳腺癌、胃癌、肺癌跨癌种使用；CLDN18.2是谱系抗原，当前最强证据只在胃/GEJ。二者更多呈序列互补：HER2阳性先走HER2路径；HER2低/阴性且CLDN18.2阳性走CLDN18.2路径；HER2 ADC失败后若CLDN18.2仍高表达，可探索序贯，但必须警惕肺等正常组织毒性与既往ADC载荷重叠。 PD-1不是敌人，是联合对象也是替代威胁。对PD-L1高、MSI-H或免疫敏感人群，PD-1单药/联合化疗可能已足够，CLDN18.2药需要增量证据；对CPS低、免疫冷、腹膜型胃癌，CLDN18.2单抗/ADC可能补足。Givastomig、TST001、ASP2138、RC118＋RC148都在测试“把免疫效应拉到抗原局部”，这是比单抗更强的科学逻辑，但也让成功条件更高。 ADC之间会先互相替代，再共同替代化疗。 Topo-I和MMAE都可用旁观者效应解决低表达，但毒性谱不同；同一患者通常不能连续使用同载荷。若Sone-Ve和IBI343均在后线获批，医生会按既往ADC、神经毒性、胃肠毒性、给药频率和中心经验选择。多家阳性不是市场自动乘以N，而是把后线化疗的蛋糕重新切分，并压缩每款峰值。 CAR-T与ADC更像分层共存。 ADC可门诊反复给药、适合PS较差者；CAR-T一次性、需住院和制备，但可形成长期克隆清除。若ADC把肿瘤负荷压低后再做CAR-T，或者CAR-T后用ADC处理低水平抗原逃逸，理论上协同；目前没有随机证据，属于研究方向而非标准。十、结论：赛道的终局是“精准递送操作系统”，不是CLDN18.2热潮 CLDN18.2已经跨过最难的门槛——靶点的可成药性被四种模态共同验证。zolbetuximab证明高表达一线有生存增益；CT041证明实体瘤CAR-T可随机胜过TPC；IBI343和Sone-Ve则证明ADC能把获益扩展到更低表达、后线人群。这是一条完整靶点半证链，远比单一高ORR可靠。但2026年的领先者同时暴露了边界：裸抗体增益约2–3个月且伤胃，CAR-T中位PFS仍只有3.25个月，胰腺癌单抗失败，ADC早期ORR在不同载荷、阈值和线次之间无法直接排名。“CLDN18.2阳性”正在从一个二元标签变成连续变量，抗原密度、膜暴露、组织胃型分化、既往治疗、载荷敏感性和微环境共同决定疗效。对开发者，最优策略不是堆叠同价ADC，而是占据一个不可复制的位置：要么像IBI343用Fc沉默＋Topo-I把低表达安全窗做宽，要么像Sone-Ve用旁观者效应＋AZ组合把门槛降到25%，要么像Givastomig以肿瘤局部4-1BB重写一线免疫，要么像科济把CAR-T做成末线深度缓解与辅助清除工具。对临床与投资者，最重要的三张表不是“各药ORR排行榜”，而是CDx阈值—随机对照—毒性可管理性。凡缺其一，都应标作早期信号，而不是竞争格局的结论。（本报告所包含的信息均来自公开信息，观点仅供参考，不构成对任何个人或实体的投资建议。）

2026-11-06

·GBIHealth

安斯泰来、百济神州、再鼎发布2026Q3财报

安斯泰来FY2026Q2：收入增长23.4% 2026年11月5日，安斯泰来（TSE:4503）发布了2026财年第二季度全球财务业绩（2026财年第二季度为2026年4月1日至2026年9月30日）。公司实现营业收入12,709亿日元（约80.53亿美元），较上一财年同期同比增长23.4%，核心营业利润为4,249亿日元，同比增长50.3%。安可坦（恩扎卢胺）销售额5337亿日元（约33.82亿美元），同比增长11.9%。公司战略品牌总体销售额同比增长51.4%，达3,339亿日元。备思复（维恩妥尤单抗）销售额1,583亿日元，同比增长54.5%；Izelvay（培阿普特）销售额562亿日元，同比增长64.5%；威络益（佐妥昔单抗）销售额459亿日元，同比增长72.7%；Veozah（非唑奈坦）销售额307亿日元，同比增长33.8%；适加坦（吉瑞替尼）销售额429亿日元，同比增长24.5%。得益于肿瘤药和特药产品组合展现的强大潜力，中国商业区实现收入689亿日元，同比增长38.5%，为全球业绩增长贡献力量。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻百济神州2026Q3业绩：产品销售19亿美元 2026年11月5日，百济神州（Nasdaq：ONC；6160.HK；688235.SH）公布2026年第三季度财务业绩。公司全球收入19亿美元，同比增长34%，核心产品百悦泽（泽布替尼）销售额14亿美元，同比增长34%，其中美国市场销售额10图美元，同比增长36%。百泽安（替雷利珠单抗）第三季度销售额2.43亿美元，同比增长28%。安进公司授权产品销售额1.67亿美元，同比增长26%。2026年第三季度，GAAP净利润为3.85亿美元，比上年同期增加2.6亿美元，主要得益于收入增长及经营杠杆的改善。报告期内，公司与Revolution Medicines达成多方面合作，包括开展临床合作，评估百济神州部分临床阶段肿瘤候选药物与Revolution Medicines四款临床阶段RAS（ON）抑制剂的联合治疗方案；双方还达成了区域授权协议，百济神州获得Revolution Medicines上述候选药物在部分亚洲市场的独家开发及商业化权益。公司与美国政府达成一项自愿协议，旨在扩大创新肿瘤药物在美国患者中的可及性，同时进一步加强公司在美国的生产布局。公司与BeOne Care Foundation及全球领先的健康领域非营利组织Max基金会续签合作协议，将合作延长至2028年，以进一步提升百悦泽在中低收入国家用于治疗CLL成人患者的可及性。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻再鼎医药2026Q3：产品收入净额增长2% 2026年11月5日，再鼎医药（Nasdaq：ZLAB；9688.HK）发布2026年第三季度财务业绩。公司第三季度总收入为1.082亿美元，2025年同期为1.161亿美元。2026年第三季度产品收入净额为1.076亿美元，2025年同期为1.154亿美元。产品收入净额环比增长2%，主要得益于纽再乐（受益于市场覆盖率和渗透率的提升）和呫诺美林曲司氯铵（于2026年6月上市），部分被肿瘤电场治疗因胶质母细胞瘤市场竞争格局变化导致收入下滑所抵销。 2026年10月22日，公司与若干合格投资者签订了一份证券购买协议，据此，通过非公开配售交易方式按每份22.04美元的发行价格出售11,340,000份ADS，每份ADS代表本公司10股普通股，每股普通股面值0.000006美元。本次非公开配售已于2026年10月27日交割，本公司获得的所得款项总额约2.500亿美元，扣除配售代理费用及其他开支后，本公司获得的所得款项净额约2.412亿美元。本公司计划将所得款项净额用于为管线资产的开发提供资金，以及用作营运资金及其他一般公司用途。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻全球医疗情报领导者解锁隐藏在数据中的商业潜力关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ olivia.xu@generalbiologic.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文，解锁完整双语新闻

2026-11-06

·Biotech前瞻

AZ想在CLDN18.2复刻DS-8201的打法，但这一次，一线已经满员

阿斯利康想在热门靶点CLDN18.2领域复刻当年DS-8201的打法，沿用 HER2 低表达的开发思路，从而绕过巨头公司罗氏在Her2领域一线曲帕双靶、二线ADC的布局，直接开辟了新的低表达人群的一线和后线疗法。但这一次，CLDN18.2胃癌一线已经满员，一招鲜不会次次都管用。CLDN18.2 不是当年的 HER2，2026年也不是 2022 年。技术的迭代升级太快了，新药领域的研发也日趋激烈。一、AZ想复刻一套被验证过的打法 2022 年的 DESTINY-Breast04，被很多人视为肿瘤药市场的分水岭。当时，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 已经确立了 HER2 阳性乳腺癌的治疗基础。第一三共和阿斯利康在推进 HER2 阳性适应证的同时，又通过 DESTINY-Breast04 验证了 T-DXd 在 IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH− 人群中的获益，为过去通常归入 HER2 阴性的一部分患者增加了靶向治疗选择。这场突破的核心，在于改写了目标人群的定义。四年后，阿斯利康把 HER2 低表达的开发思路带到胃癌，尝试把更多 CLDN18.2 表达较低的患者纳入研究。已经获批上市的佐妥昔单抗（CLDN18.2单抗）配套的是获美国 FDA 批准的 43‑14A RxDx 伴随诊断，在 BenchMark ULTRA 平台染色，判读门槛为 ≥75% 的肿瘤细胞呈 2+/3+ 膜染色。Sone‑Ve（AZD0901）的全球Ⅲ期 CLARITY‑Gastric01 采用研究用 SP455 检测，入组门槛为 ≥25% 的肿瘤细胞呈任意强度膜染色。两套检测都来自罗氏 VENTANA 体系。阿斯利康选择 SP455 的具体原因未公开。一种可能的考虑是，SP455 特异识别 CLDN18.2，而 43‑14A 同时识别 CLDN18.1 和 CLDN18.2。阿斯利康可能希望用更贴合药物靶点的抗体，结合自己的Ⅲ期数据，验证较宽的筛选标准能识别出哪些可能获益的患者。值得注意的是，阿斯利康与罗氏团队在 91 份胃癌切除标本中比较过两种抗体。按相同的 ≥75%、2+/3+ 标准判读，两者的阳性比例均为 22%。这一结果只反映该样本集在相同门槛下的表现，SP455 在较低表达区间是否更有优势，仍需专门比较。因此，38.4% 与约 60% 要分开看。前者是 GLOW 中 808/2,104 例受检患者达到 43‑14A 判读门槛的比例，后者是阿斯利康引用的胃癌及胃食管结合部癌中，至少 25% 的肿瘤细胞表达 CLDN18.2 的比例估计。要算清实际多筛出多少患者，需要在同一批有代表性的标本上，分别按两套检测及各自的门槛判读。二、AZD0901 的成绩：后线站住了，2L 的位置还不稳先看 AZD0901 自己的研究结果。ESMO 2026 公布的 CLARITY-Gastric01（LBA7）结果如下：指标 Sone-Ve vs 研究者选择方案 3L+ OS（主要终点） 10.0 vs 5.0 个月，HR 0.47 2L+ ITT OS（关键次要终点） 10.6 vs 6.4 个月，HR 0.58 2L+ ITT BICR-PFS（主要终点） 4.2 vs 3.8 个月，HR 0.77，P=0.053，未达标 ORR 23.3% vs 13.8% 3L+ 的 OS 翻倍，这个结果足够有分量。但另外两项数据同样值得注意：2L 亚组 OS 的 HR 为 0.88，95% CI 0.60–1.30，跨过了 1 ；2L+ PFS 主要终点未达标。较低表达亚组出现了有利的 OS 信号，覆盖二线的证据仍需进一步明确。当年 T-DXd 在 HER2-low 乳腺癌中取得了 PFS 和 OS 获益。AZD0901 目前达到三线及以上 OS 主要终点，二线及以上的独立评审 PFS 未达预设主要终点。后线也不是 AZ 一家的。信达 IBI343 的 G-HOPE-001 在 3L+ 人群中达到 PFS 和 OS 双主要终点，其中 OS HR 为 0.57，并已在国内递交上市申请、获得优先审评。两项研究采用的阈值、检测抗体和人群都不同，不宜直接比较。三、CLDN18.2 面对的是一线与低表达的同步竞争第一，一线竞争格局仍在形成。T-DXd 当年同时推进 HER2 阳性与低表达乳腺癌。如今，佐妥昔单抗联合化疗已经建立 CLDN18.2 一线治疗的先发位置，ADC、双抗和细胞治疗也在探索一线或一线后场景，研究阶段各有不同。第二，低表达人群已经有很多家在做。单抗主要锁定 ≥75% 或 ≥40%（≥2+），ADC 覆盖 ≥25% 到 ≥75% 的多种组合，双抗已经下探到 ≥1%、1+。表达谱的每一段都已经有人布局，“低表达”难以再成为独家的差异化定位。第三，“低表达”本身还没有统一的定义。 HER2-low 依托的是一套成熟的 IHC 评分体系。CLDN18.2 的判读同时看染色强度和阳性细胞比例，结果还受抗体克隆影响：43-14A 已获批作为佐妥昔单抗的伴随诊断，AZD0901 用的是 SP455，两者的一致性还需要更多数据支持。同一位患者用不同的抗体和阈值检测，可能得出不同的结论。第四，胃癌的靶点状态可能随病程和治疗发生变化，HER2 已有先例。GASTHER3 研究中，48 例基线 HER2 阳性的患者在曲妥珠单抗联合化疗后进展，复检发现 14 例（约 29%）转为阴性。后来的 DESTINY‑Gastric04 也要求在曲妥珠单抗方案进展后重新取样，确认 HER2 仍为阳性才纳入研究。CLDN18.2 也观察到了双向变化。2026ESMO上，一项纳入 155 例晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的回顾性配对标本研究显示，按 ≥75% 肿瘤细胞呈 2+/3+ 膜染色判读，系统治疗后，基线阴性者中 22/101 例（21.78%）转阳，基线阳性者中 15/54 例（27.78%）转阴。这些数字反映的是两次取样的判读变化。随着更多 CLDN18.2 靶向方案进入不同治疗阶段，进展后复检能否帮助筛选下一阶段可能获益的患者，值得在后续研究中验证。四、CLDN18.2 一线竞争格局：四条技术路线同时推进1. 单抗：现有标准方案，加上 IO 后往前推药物一线策略进展佐妥昔单抗（安斯泰来） +化疗；SPOTLIGHT/GLOW 确证 PFS、OS 获益已获批，国内外指南推荐佐妥昔单抗+纳武利尤单抗+mFOLFOX6（ILUSTRO 队列 4）三联“靶免联合” II 期：mPFS 14.8 个月；CLDN18.2 高表达且 PD-L1 CPS≥1 亚组（n=36）为 23.6 个月 Osemitamab（TST001，创胜）二代 ADCC 增强型单抗+纳武利尤单抗+化疗全球 III 期 TranStar301 已获中、美、韩批准开展单抗路线的方向已经很明确：化疗+CLDN18.2 单抗之上再叠加 IO，目标是 CLDN18.2 与 PD-L1 双阳性的人群。2. ADC：一线 III 期最密集的一类药物（载荷）一线 III 期设计阈值 AZD0901（MMAE）CLARITY-Gastric02 PD-L1 CPS≥1：+Rilvegostomig 或纳武利尤单抗+卡培他滨；CPS<1：+卡培他滨 vs 化疗±佐妥昔单抗 ≥25%，任意强度 LM302（MMAE） “去化疗”：+替雷利珠单抗 vs 替雷利珠单抗+化疗 ≥25%，2/3+ SHR-A1904（TOP1i） +阿得贝利单抗+化疗 vs 替雷利珠单抗+化疗 — JS107（MMAE） +特瑞普利单抗+减量 XELOX vs 信迪利单抗+化疗 ≥40%，2/3+ IBI343（TOP1i） +信迪利单抗+SOX，剂量重新探索（I/II 期） ≥75%，2/3+ 可以看出三个趋势：几乎所有方案都联合 IO；化疗在做减法（减量或直接去掉）；对照组正在从化疗变成“PD-1+化疗”。 AZD0901 在 CLARITY-Gastric02 中把佐妥昔单抗放进对照组，说明阿斯利康在一线已经不只是绕开现有方案，而是要同时与 IO 方案和现有 CLDN18.2 标准治疗正面竞争。 3. 双抗：有望突破阈值限制的路线药物机制一线进展 ASP2138（安斯泰来） CLDN18.2×CD3 全球 III 期已完成首例给药：+化疗+帕博利珠单抗 vs 安慰剂+化疗±帕博利珠单抗，计划入组 570 例，OS/PFS 双主要终点 Givastomig（新桥） CLDN18.2×4-1BB，条件性 T 细胞激活 1b 期：+纳武利尤单抗+mFOLFOX6，8 mg/kg 组 ORR 79%，mPFS 16.9 个月；全球随机 II 期已启动 Q-1802 CLDN18.2×PD-L1 联合 XELOX 的一线研究亮相 ASCO 2026 双抗也在探索较低表达患者。 Givastomig 早期研究中，CLDN18.2 ≥75% 和 1–74% 人群的 ORR 分别为 82% 和 75%。这组小样本、单臂结果提供了后续研究线索。4. 细胞治疗：转向一线后的巩固治疗 CAR-T 正在探索一线后巩固这一新场景。Satri-cel 一线巩固的 Ib 期研究中，10 例接受输注的患者截至报告时都没有复发。样本很小，但已经说明 CLDN18.2 的竞争正在延伸到一线维持和巩固阶段。五、荣昌的组合：PD-1/VEGF 双抗加 CLDN18.2 ADC 在所有一线方案里，荣昌的设计最激进。 2026 年 11 月 3 日，RC118（CLDN18.2 ADC）联合 RC148（PD-1/VEGF 双抗）的一线随机Ⅱ/Ⅲ期研究首次公示（CTR20264047）。对照组为替雷利珠单抗＋奥沙利铂＋卡培他滨，Ⅲ期主要终点为 BIRC 评估的 PFS。这个设计押注了三件事：免疫组合：用 PD-1/VEGF 双抗替代 PD-1 单抗。RC148 海外权益已授权艾伯维，首付款 6.5 亿美元，潜在交易总额最高约 56 亿美元。移除传统化疗：试验组由双抗联合 ADC，ADC 负责递送细胞毒载荷。直接挑战标准方案：对照组是当前“PD-1+化疗”的标准方案。前期信号是：2–3L 的 II 期中，RC118+RC148 的 cORR 为 52.4%，mPFS 为 8.3 个月。如果这条路走通，CLDN18.2 的一线竞争就不只是 CLDN18.2 药物之间的竞争，还取决于谁的免疫基础药物更强。六、四个判断 1. 低表达仍是机会，但已经不是护城河。 AZD0901 证明了 ≥25% 阈值下的 OS 获益，但双抗正在把阈值进一步下探，检测标准也还没统一。“低表达”很难成为 AZ 独占的定位。 2. 后线会先完成 ADC 的标准化。 IBI343 已进入上市审评，AZD0901 的 3L+ OS 数据明确，3L+ 将是 ADC 最先站稳的位置。 3. 一线比的是整体方案。单药 ORR 的优势会在联合方案中被稀释。最终比拼的是 OS、长期安全性、对转化手术的影响，以及能否兼容 IO 。ADC 一线联合用药还要回答三个问题：联合谁、用多大剂量、毒性能否控制。安全性也会影响各类疗法的位置。佐妥昔单抗最突出的特征性不良反应是恶心、呕吐，已有预防性止吐、输注速度调整及补液等管理经验，这些经验有助于治疗实施。 ADC则需结合具体载荷关注骨髓抑制、周围神经病变等风险；CLDN18.2×CD3双抗需要关注细胞因子释放综合征，CAR-T还涉及清淋相关血细胞减少及感染风险。药物形式不同，所需的监测、支持治疗和医院承接能力也不同。 4. 检测会决定谁来定义人群。谁的检测抗体、阈值和报告体系被病理科和指南采纳，谁就能定义“阳性”和“低表达”。应检尽检、进展后复检，会成为整条赛道的共同前提。 DS-8201 通过随机研究，为乳腺癌中一批既往通常归入 HER2 阴性的患者建立了新的用药证据。今天的 CLDN18.2，较低表达患者已是多家公司的研发方向，一线联合方案也在同步推进。 AZ 的打法没有过时，但这一次它面对的不是一个固化的老格局，而是同时推进的多条技术路线。决定 CLDN18.2 下一代标准治疗的，将是一线 III 期的 OS 数据。备注：Givastomig、ILUSTRO 队列 4 和荣昌 RC118 的部分结果来自早期或小样本研究。本文所列跨研究数值用于交代研发背景。

100 项与佐妥昔单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11527	佐妥昔单抗	L01FX31	DB15118

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期胃食管交界处腺癌	加拿大	Astellas Pharma Canada, Inc.	2025-01-09
CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌	英国	Astellas Pharma, Inc.	2024-08-14
CLDN18.2阳性胃腺癌	英国	Astellas Pharma, Inc.	2024-08-14
CLDN18.2阳性胃癌	日本	Astellas Pharma, Inc.	2024-03-26

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	美国	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	中国	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	日本	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	阿根廷	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	加拿大	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	克罗地亚	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	希腊	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	爱尔兰	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	马来西亚	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	荷兰	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2018-11-28

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03504397 (SPOTLIGHT, ESMO2026)	临床3期	CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌一线 CLDN18.2+ \| HER2−	279	zolbetuximab+ mFOLFOX6	鹹壓艱繭壓簾鏇鹹築鏇(齋繭構築製鑰鏇襯選獵) = 顧醖餘鹽網製憲襯鏇簾積範顧築艱顧廠製憲簾 (繭築糧繭鹽膚醖糧繭範 ) 更多	积极	2026-10-23
				placebo+ mFOLFOX6	鹹壓艱繭壓簾鏇鹹築鏇(齋繭構築製鑰鏇襯選獵) = 廠遞製獵壓膚鏇鬱壓膚積範顧築艱顧廠製憲簾 (繭築糧繭鹽膚醖糧繭範 ) 更多
ESMO2026	N/A	胃食管交界处癌 \| HER2 阴性乳腺癌 \| CLDN18.2阳性胃腺癌 CLDN18.2+ \| HER2−	63	Zolbetuximab plus chemotherapy	遞製衊膚夢遞憲構廠構(鏇衊淵窪鏇願獵範遞簾) = 廠繭鬱廠網範鹽選衊製顧鹹鏇簾糧鬱窪顧壓獵 (齋鑰鏇壓選襯鏇蓋糧鑰, 5.3) 更多	积极	2026-10-23
WJOG19524G (ESMO2026)	临床2期	CLDN18.2阳性胃食管交界处癌 HER2-negative \| CLDN18.2-positive	46	Olanzapine	鏇膚醖窪築膚窪餘齋餘(築鏇鹽鏇衊範餘鏇窪網) = 鹹構鑰簾網憲選願願簾鬱觸願鑰願蓋範製艱蓋 (鬱鹹積醖鬱餘餘淵夢蓋 ) 更多	积极	2026-10-23
				Placebo	製憲壓壓淵遞蓋築願獵(艱襯餘鑰襯醖鏇窪築鹹) = 鹹膚艱膚蓋蓋憲糧夢積選願蓋範鏇鑰築構選製 (繭壓膚構繭蓋鹹範膚衊 )
ESMO2026	N/A	CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌一线 CLDN18.2-positive \| HER2-negative \| MSS	236	Chemoimmunotherapy (CT-IO)	鹽構窪獵衊製蓋範齋積(淵鹽鬱構鹽齋觸鹹簾鬱) = 夢願願顧鹽築製範願鑰窪鏇遞齋顧築鑰鹽鹹構 (積窪餘網簾衊鬱淵觸蓋 ) 更多	积极	2026-10-23
				Chemotherapy plus zolbetuximab (CT-zolbe)	鹽構窪獵衊製蓋範齋積(淵鹽鬱構鹽齋觸鹹簾鬱) = 範繭壓壓壓淵鏇鏇製壓窪鏇遞齋顧築鑰鹽鹹構 (積窪餘網簾衊鬱淵觸蓋 ) 更多
NCT03816163 (GLEAM, ESMO_GI2026)	临床2期	CLDN18.2阳性胰腺腺癌一线 CLDN18.2+	393	Zolbetuximab + gemcitabine and nab-paclitaxel (GN)	糧顧壓淵築餘鬱簾簾醖(餘繭繭夢壓蓋構夢構鑰) = 蓋醖壓獵鹹選廠壓構觸繭遞鹽鏇簾窪製鑰鑰選 (膚製獵餘壓憲範築鬱網 ) 更多	不佳	2026-07-02
				gemcitabine and nab-paclitaxel (GN)	廠憲餘壓鑰鹽獵鏇廠繭(築鹽顧衊鏇襯鏇壓鏇鏇) = 顧構糧襯窪餘鏇獵窪襯鬱衊夢蓋夢築醖憲鑰簾 (築衊鬱簾憲廠簾糧範襯 ) 更多
ESMO_GI2026	N/A	晚期胃癌 CLDN18.2-positive	50	Zolbetuximab plus chemotherapy (CLDN18.2-positive advanced gastric cancer)	鑰衊廠鏇獵觸壓範鏇齋(簾衊鬱襯鏇糧鑰壓願淵) = 鏇繭齋選製鏇簾鏇衊獵遞衊窪簾憲廠糧積願醖 (蓋願膚築鏇襯積餘獵淵 ) 更多	积极	2026-07-02
NCT03816163 (GLEAM, ESMO_GI2026)	临床2期	CLDN18.2阳性胰腺腺癌一线 CLDN18.2+	259	Zolbetuximab + Gemcitabine and nab-paclitaxel	簾糧鬱構蓋餘築範遞簾(網繭壓築築鏇築壓鏇蓋) = At C3D1, 75 (60%) pts with zolbetuximab + GN and 23 (32%) with GN had increased IL-18 from baseline at or above (≥) median values. Increased IL-18 appeared associated with longer OS in zolbetuximab + GN vs GN. 積鏇襯鬱鬱築艱製窪願 (鑰觸膚襯衊襯衊積製鏇 ) 更多	积极	2026-07-02
				Gemcitabine and nab-paclitaxel
NCT03653507 \| NCT03504397 (GLOW, Pubmed \| Gastric Cancer)	临床3期	CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌 \| 胃腺癌一线 CLDN18.2-positive \| HER2-negative	116	Zolbetuximab plus chemotherapy	艱夢積襯衊壓遞鏇糧壓(鑰醖壓繭醖齋鬱鹽壓網) = 簾艱齋觸壓鹹網網襯膚網淵鑰積廠鏇餘壓鬱構 (艱觸願願壓鏇鹽網鏇鹽, 12.09 ~ NE) 更多	积极	2026-05-07
				Placebo plus chemotherapy	艱夢積襯衊壓遞鏇糧壓(鑰醖壓繭醖齋鬱鹽壓網) = 顧築鏇顧窪築壓衊糧壓網淵鑰積廠鏇餘壓鬱構 (艱觸願願壓鏇鹽網鏇鹽, 6.57 ~ 9.07) 更多
NCT03504397 (SPOTLIGHT, ESMO_ASIA2025)	临床3期	CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌 \| CLDN18.2阳性胃腺癌一线 CLDN18.2+ \| HER2−	374	Zolbetuximab plus mFOLFOX6/CAPOX	壓膚淵網遞餘壓構醖積(網淵範淵繭鬱廠憲窪艱) = The most common grade ≥3 AEs occurring in ≥20% of patients in zolbetuximab arm were neutropenia (20.7%) and vomiting (20.2%). 觸襯醖糧窪鏇築鬱壓顧 (齋繭遞夢簾獵蓋範糧範 ) 更多	积极	2025-12-05
				Placebo plus mFOLFOX6/CAPOX
ESMO_ASIA2025	N/A	晚期胃食管交界处腺癌一线	22	Zolbetuximab (Zolb) + chemo	餘築糧鬱艱獵衊鬱製築(網廠簾繭窪繭遞選鑰鬱) = abdominal pain (18%) 廠鏇醖蓋遞襯範襯製襯 (築憲獵簾醖憲繭積醖壓 ) 更多	积极	2025-12-05