This phase I/II trial tests the safety, best dose, and effectiveness of naxitamab in combination with sacituzumab govitecan in treating patients with triple-negative breast cancer (TNBC) that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic).

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

NCT06963905

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

Phase Ib Randomized Open-label Trial of Sacituzumab Govitecan Plus Nivolumab or Sacituzumab Govitecan Plus Nivolumab and Relatlimab as Second-line Therapy for PD-L1 Positive Metastatic Triple Negative Breast Cancer

This is a randomized, open-label, phase Ib study to assess safety and efficacy of sacituzumab govitecan plus nivolumab or sacituzumab govitecan plus a fixed dose combination of nivolumab and relatlimab in patients with programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) positive (defined by combined positive score >10), metastatic, triple negative breast cancer on routine testing with one prior line of cytotoxic chemotherapy with pembrolizumab in the metastatic setting. The study treatment will be continued until the progression of disease, unacceptable toxicity, death, or withdrawal of consent for any reason.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

Yale University

[+1]

NCT06524544

/ Not yet recruiting临床3期IIT

A Phase III Randomized Trial of Pembrolizumab in Combination With Sacituzumab Govitecan vs Sacituzumab Govitecan Alone in Anti-PD(L)1-Resistant Advanced Urothelial Cancer

This phase III trial compares the effectiveness of pembrolizumab and sacituzumab govitecan to sacituzumab govitecan alone in treating patients with urothelial cancer that has spread to nearby tissue or lymph nodes (locally advanced) or that has spread to other places in the body (metastatic). Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as pembrolizumab, may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Sacituzumab govitecan is a monoclonal antibody, called sacituzumab, linked to a chemotherapy drug called govitecan. Sacituzumab attaches to TROP2 positive tumor cells in a targeted way and delivers govitecan to kill them. Giving pembrolizumab and sacituzumab govitecan may be more effective than sacituzumab govitecan alone in treating patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与戈沙妥组单抗相关的临床结果

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100 项与戈沙妥组单抗相关的转化医学

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100 项与戈沙妥组单抗相关的专利（医药）

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2,774

项与戈沙妥组单抗相关的文献（医药）

2025-12-01·Current Neurology and Neuroscience Reports

Emerging Therapies for Brain Metastases in NSCLC, Breast Cancer, and Melanoma: A Critical Review

Review

作者: Gowda, Maya ; Camacho, Alejandra M ; Ranjan, Tulika ; Ahluwalia, Manmeet S ; Podder, Vivek

PURPOSE OF REVIEW:

Advancements in precision medicine have shifted the treatment paradigm of brain metastases (BM) from non-small cell lung cancer (NSCLC), breast cancer, and melanoma, especially through targeted therapies focused on specific molecular drivers. These novel agents have improved outcomes by overcoming challenges posed by the blood-brain barrier (BBB) and resistance mechanisms, enabling more effective treatment of BM.

RECENT FINDINGS:

In NSCLC, therapies such as osimertinib have improved efficacy in treating EGFR-mutant BM, with emerging combinations such as amivantamab and lazertinib offering promising alternatives for patients resistant to frontline therapies. In HER2-positive breast cancer, significant advancements with tucatinib and trastuzumab deruxtecan (T-DXd) have transformed the treatment landscape, achieving improved survival and intracranial control in patients with BM. Similarly, in triple-negative breast cancer (TNBC), novel therapies such as sacituzumab govitecan (SG) and datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) offer new hope for managing BM. For melanoma, the combination of immune checkpoint inhibitors such as nivolumab and ipilimumab has proven effective in enhancing survival for patients with BM, both in BRAF-mutant and wild-type cases. Developing targeted therapies penetrating the BBB has revolutionized BM treatment by targeting key drivers like EGFR, ALK, HER2, and BRAF. Despite improved survival, challenges persist, particularly for patients with resistant genetic alterations. Future research should optimise combination therapies, overcome resistance, and refine treatment sequencing. Continued emphasis on personalized, biomarker-driven approaches offers the potential to further improve outcomes, even for complex cases.

2025-10-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Evolution of TROP2: Biological insights and clinical applications

Review

作者: Zhang, Xinyue ; Zhao, Mingfang ; Na, Fangjian ; Xiao, Hong ; Sun, Jingqi ; Liu, Ruotong ; Li, Heming ; Cai, Lutong ; Guan, Qi

Trophoblast cell surface antigen 2 (TROP2) is a transmembrane glycoprotein that is overexpressed in a wide range of cancers and is associated with poor prognosis and aggressive tumor behavior. This review synthesizes current research on the function of TROP2 in cancer progression through bibliometric analysis, with a special emphasis on advances in the study of antibody-drug conjugates (ADCs) targeting TROP2. We examine the efficacy of targeted therapies against TROP2, in particular the use of sacituzumab govitecan (SG), and evaluate their clinical impact on the treatment of various cancers. Through recent studies and clinical trials, we analyze the clinical effects of TROP2-ADCs and explored the prospects for their application in different cancers, including combination therapies with other therapeutic approaches, studies of resistance mechanisms, and further exploration of TROP2 as a biomarker. This review aims to provide a concise overview of TROP2 applications in cancer therapy, emphasizing emerging trends and therapeutic strategies to provide direction for future research and clinical practice.

2025-08-01·TOXICOLOGY

High-content screening morphological analysis to evaluate hepatic apoptosis induced by plant alkaloids in a Chang cell model

Article

作者: Choi, Hwa Young ; Jang, Sihyeon ; Park, Young Eun ; Chun, Hyang Sook ; Park, Su Been

As interest in plant-derived compounds and their application in the pharmaceutical and functional food industries has increased, the rapid detection of chemical toxicity has become increasingly important for developing safe products. High-content screening (HCS) can quantify cellular and organelle morphological changes through image analysis; however, most HCS studies on apoptosis, a key toxicological event, have focused on the expression of apoptosis-related genes or proteins. In this study, we aimed to verify whether apoptosis can be detected solely based on cellular morphological changes. Chang cells were treated with staurosporine (STS), a well-known apoptosis inducer, and the morphological changes in the cells were quantified using HCS assays. The correlation between these HCS morphological descriptors and apoptosis rates measured using flow cytometry was determined. Chang cells were also treated with several plant-derived alkaloids known to induce apoptosis, and the same process was performed. The correlation coefficients, which were used to evaluate the correlation between HCS descriptors and apoptosis rates after STS treatment, ranged from 0.64 to 0.98, with 13 descriptors showing significant correlations. In contrast, the highest correlation coefficients between HCS descriptors and apoptosis rates after treatment with 1 of the 12 alkaloids investigated were determined to be 0.75 (at 10 μg/ml) and 0.49 (at 100 μg/ml). The apoptosis-related morphological changes induced by STS and alkaloids were observed using confocal microscopy. The present study demonstrates that HCS assays can detect apoptosis solely based on cellular morphological changes, providing a potential tool for rapid toxicity screening in early product development.

1,226

项与戈沙妥组单抗相关的新闻（医药）

2025-07-16

·CPHI制药在线

9.5亿美金买断未来！中生制药吞下礼新，中国药企并购迎来新范式

关注并星标CPHI制药在线7月15日，中国生物制药以剔除现金后约5亿美元的净对价将礼新医药科技（上海）有限公司100%收入囊中，这是港股医药板块具有战略纵深的的一次并购。礼新医药从2019年成立到被整体收购仅六年时间，便完成了从"明星 biotech"到"跨国药企竞逐标的"，再到"中生制药的全资子公司"的三级跳。为什么是礼新？为什么是10亿美元总估值？礼新医药账上现金及等价物约4.5亿美元，剔除后净对价5亿美元，也就是礼新整体作价9.5亿美元，与2024年底市场传闻的10亿美元估值基本一致。礼新2019年成立，到现在不过6年，2023-2024年，礼新先后与阿斯利康和默沙东达成总额近40亿美元的对外授权交易，首付款加早期里程碑已兑现超9亿美元，公司仍握有20余条早期管线，且临床阶段资产均具备FIC/BIC潜力。因此，10亿美元估值既是对已验证BD能力的折现，也是对早期管线"概率价值"的保守定价，对中生而言，相当于用不到一款重磅ADC潜在峰值年销售的三倍价格，一次性买断一条完整的技术平台、梯队管线及跨国合作网络，性价比显著高于从零自建或与海外biotech分成合作。那这40亿美元对外授权如何转化为内生增长？礼新医药过往两年创下的两项重磅BD，使其成为中国biotech中少数被MNC"重复验证"的平台型公司。传统意义上，BD收入是一次性现金，但中生的收购将BD逻辑升级为"内部杠杆"。默沙东已支付8.88亿美元首付款并承担后续24亿美元里程碑，LM-299的海外III期费用与风险被转嫁，中生可专注中国与亚太市场；阿斯利康负责LM-305全球开发，中生保留中国共同商业化权利，可在关键节点触发co-detailing，借助AZ血液瘤销售铁军迅速放量；中生自身拥有土耳其、巴西、印尼等新兴市场子公司，可承接礼新管线在授权区域外的销售，实现"BD-反哺-再BD"的循环。由此，40亿美元对外授权不再只是财务收益，而是被纳入中生的全球价值网络，成为撬动国际市场准入、临床资源与品牌背书的多维支点。双抗+ADC"双引擎"如何补全中生版图？礼新医药对外最为人称道的是四大技术模块：LM-TME（肿瘤微环境抗体）、LM-Abs（难成药靶点抗体）、LM-ADC（新一代ADC）及LM-TCE（T细胞衔接器）。其中，LM-ADC平台采取自主linker-payload体系，已在GPRC5D、Claudin18.2等靶点上完成临床POC；LM-TME与LM-TCE交叉衍生出PD-1/VEGF、4-1BB/CEACAM5等双抗，结构设计兼顾肿瘤特异性和免疫激活阈值，避免传统IgG-scFv架构的毒副作用。中生制药原有管线以单抗、小分子及融合蛋白为主，ADC与双抗储备相对薄弱。收购完成后，公司不仅获得8项已进入临床的差异化分子，还一次性补齐了从抗体发现、CMC开发到临床转化的全流程know-how。考虑到中生旗下正大天晴的产能与商业化网络，ADC后期临床推进与全球供应瓶颈有望同步解除，这在国产ADC赛道中属于稀缺整合优势。临床价值：四条核心管线的"时间窗口"与"战场定位"1. LM-299（PD-1/VEGF双抗）：已在NSCLC、CRC、GC、HCC等多个实体瘤开展I期，采用四价IgG-VHH结构，临床前显示协同效应优于PD-1单药与贝伐珠单抗联用。目前全球同靶点仅Regeneron、Akeso进入III期，LM-299若能在2026年读出II期数据，有望以Best-in-class身份切入IO+抗血管生成一线维持市场，与默沙东的授权合作也提供了海外同步开发契机。2. LM-305（GPRC5D ADC）：针对多发性骨髓瘤，全球尚无上市产品，与BCMA ADC相比，GPRC5D表达谱更特异，可减少脱靶血液毒性。该分子已获阿斯利康全球权益，2025年将启动II期联合泊马度胺队列，直接对标强生/Genmab的BCMA双抗及CAR-T，潜在峰值销售20-30亿美元。3. LM-108（CCR8单抗）：2025年2月，LM-108首次被CDE纳入突破性治疗药物程序，适应症为"经免疫检查点抑制剂治疗后进展的MSI-H/dMMR晚期实体瘤"，2025年6月，其新适应症再次纳入BTD，用于"联合特瑞普利单抗治疗一线标准治疗失败的CCR8阳性晚期胃/胃食管结合部腺癌，成为国内唯一获两项突破性疗法认定的CCR8抑制剂，用于胃癌、胰腺癌的Treg清除策略。4. LM-302（Claudin18.2 ADC）：国内III期已获批，并获得FDA孤儿药资格。Claudin18.2 ADC赛道拥挤（信达、荣昌、恒瑞等），但LM-302在linker稳定性与payload活性上做了差异化升级，关键III期头对头SOX方案，若PFS与OS双终点获益，可直接改写胃癌二线标准治疗。四条管线覆盖血液瘤、实体瘤、IO耐药及罕见病，时间节点衔接紧凑，为中生在2026-2030年提供连续催化。把视角拉远。过去三年，Big Pharma收购Biotech的案例屈指可数。2022年辉瑞116亿美元收购Biohaven是瞄准已上市CGRP拮抗剂现金流；2023年艾伯维101亿美元收购ImmunoGen是为了已上市ADC药物Elahere；真正"赌早期管线"的只有2021年吉利德21亿美元收Immunomedics，当时Trodelvy刚做完II期。中国本土药企敢在I/II期就出手近10亿美元规模，中生是第一个。这背后也反映了几点趋势。首先，港股创新药企的估值已经压缩到足够"买断"而非"参股"，礼新最后一轮投后估值约7亿美元，9.5亿美元溢价不到40%，放在2021年的牛市连Pre-IPO都算不上；其次，License-out不再是终点，而是"平台变现"的起点，中国Biotech已经具备反向收割全球权益的能力；最后，Big Pharma与Biotech的边界正在消失，中生从2020年开始陆续孵化、投资、并购了十几家技术平台公司，今天终于把拼图中最核心的"双抗+ADC"补齐，完成了从"销售驱动"到"创新驱动"的最后一跳。收购完成后，中生承诺保留礼新上海研发中心独立运营，并在正大天晴海门基地新建ADC专用车间，由礼新团队负责工艺转移。礼新核心研发团队由原赛诺菲、罗氏、GSK资深科学家构成，平均跨国药企工作年限超12年，具备从靶点发现到IND的完整经验。这种"轻管控"模式既避免了大公司常见的决策迟滞，也为中生内部科学家提供了与顶级biotech并肩工作的场景，有利于反向提升集团整体研发文化。更宏观地看，这次交易把"中国Big Pharma+本土Biotech"模式推到了世界舞台中央：买方是港股最大市值的药企，卖方是在中美两地同步运营的创新公司，交易对价、条款、披露方式全部按国际市场惯例执行，投资人第一次在中国本土看到与国际接轨的并购范式。这不仅是两家公司之间的股权转移，更是一场关于中国创新药估值体系、国际化路径和产业分工的公开实验。参考来源：[1]Merck & Co., Inc. (2024). *Collaboration and license agreement with Lixen Pharmaceuticals for LM-299[2] Zhang, Y. (2025, July 16). Sino Biopharm's acquisition of Lixen: A strategic leap in ADC and bispecific therapeutics.[3] Merck & Co. Collaboration and license agreement with Lixen Pharmaceuticals for LM-299.END智药研习社近期直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

抗体药物偶联物并购引进/卖出临床3期

2025-07-16

·peplib.cn

多肽偶联药物（PDC）该如何破局？

药物偶联物已成为一种极具前景的新型给药系统，旨在将足够的有效载荷精准递送至肿瘤部位，从而在最大程度地提高治疗效果的同时降低毒性。抗体药物偶联物（Antibody-drug conjugates, ADCs）因其在癌症治疗中的巨大潜力，受到了学术界和工业界的广泛关注，1957年Mathé首次将甲氨蝶呤与抗白血病1210抗原免疫球蛋白偶联用于治疗白血病，由此拉开了药物偶联物的研究序幕，2000年首个ADC药物Mylotarg获得FDA加速批准上市，至今已有19个ADC药物上市。多肽偶联药物（Peptide-drug conjugates, PDC）是继ADC之后的下一代靶向抗肿瘤药物，由肽、连接子和有效载荷（可以为抗肿瘤药物、放射性核素等多种形式）组成，但是从20世纪90年代至21世纪初科学家们对多肽偶联药物进行初步研究至今只有3个上市药物。2018年，FDA批准诺华的Lutathera上市，用于治疗胃肠胰腺神经内分泌肿瘤，这是全球第一款PDC上市药物，也是一种肽受体放射性核素治疗药物。2021年2月，FDA批准了Oncopeptides公司的Pepaxto上市，是全球第一款上市的靶向氨肽酶类的 PDC 药物，用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者，但因后续研究显示其会导致死亡风险增加，已被FDA撤回。2022年，诺华的另一款RDC药物Pluvicto获批用于治疗前列腺癌患者，是治疗用核药的又一个里程碑事件。本文将从靶点特性、亲和力与内吞特点、PK数据（稳定性和半衰期）及有效载荷等方面对现有成功上市的Lutathera和Pluvicto进行详细分析，探索出PDC的破局之法，为PDC的开发提供新思路。靶点的选择对于靶向治疗药物的开发是重中之重，在选择靶点之前需要对靶点本身的特性进行详细分析。 Lutathera靶向的是生长抑素受体2（Somatostatin Receptor 2,SSTR2），用于治疗胃肠胰腺神经内分泌肿瘤。SSTR2是生长抑素受体家族（SSTR1-5）成员之一，有SSTR2A与SSTR2B两种变构体，属于G蛋白偶联受体，是一种七次跨膜蛋白，当SST和SSTR结合后，SSTR胞内偶联的G蛋白会发生构象变化，从而激活下游的信号通路，这种配体与受体的结合是自然界存在的特异性结合方式之一，PDC药物的开发较多是利用这种特异性结合方式。在自然界中，除配体与受体的特异性结合外，还存在多种基于分子结构互补、功能专一性的特异性结合方式，包括ADC药物的抗原与抗体特异性结合、小核酸药物的碱基互补配对结合及小分子药物的酶与底物催化性特异性结合等。在药物开发时，以上天然存在的特异性结合方式展现出多重优势：基于分子结构的精准互补性，药物可如 “锁钥” 般靶向致病靶点，避免对正常生理过程的干扰；同时通过识别病理状态下高表达的受体，实现治疗窗口的选择性，降低毒副作用。因此，在药物开发时可以考虑选择存在这些特异性结合形式的靶点。在正常组织中，SSTR2 mRNA和蛋白广泛表达，在大脑中广泛表达，在胰腺的α细胞和β细胞、肾脏，空肠、结肠和肝脏中也均有表达[1]。但是，有研究发现在小肠神经内分泌肿瘤中SSTR2 mRNA 表达水平是正常小肠组织的8.2 倍（p=0.0042）[2]，在胰腺神经内分泌肿瘤中，肿瘤SUVmax中位数为 28.7（范围10–151），而正常胰腺仅为2.1，倍数差异达13.7倍[3]。因此，最好保证所选靶点在肿瘤组织中表达显著高于正常组织。 Pluvicto靶向的是前列腺特异性膜抗原（Prostate-specific membrane antigen，PSMA），用于治疗PSMA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。PSMA也称为谷氨酸羧基肽酶II和叶酸水解酶1，是一种II型跨膜糖蛋白，具有叶酸水解酶和N-乙酰-α连接的酸性二肽酶活性，其 95% 的胞外域包含酶活性位点与配体结合区域，易于设计靶向分子。Pluvicto是利用PSMA靶点的酶与底物的高效结合方式，强效杀伤肿瘤细胞。PSMA在正常前列腺组织和非前列腺癌组织（如泪腺、神经系统、十二指肠）中表达水平很低，但在前列腺癌组织中的表达比正常组织高100-1000倍（IHC检测），尤其是在分化差、转移性和去势抵抗性前列腺癌组织中表达水平更高[4]。因此，PSMA对前列腺癌具有良好的组织特异性，在选择靶点时需要肿瘤组织表达显著高于正常组织，与疾病的进展及预后密切相关。同时，有研究发现PSMA 在前列腺癌 LNCaP 细胞表面的密度为1.8×105位点/每细胞，在LN3亚系细胞上的密度为1.3×105位点/每细胞，这证明在前列腺癌细胞膜上有充足的PSMA结合位点[5]。所以，最好选择靶点受体密度高的癌症细胞进行实验，以获得更好的疗效。综上，在药物开发时可以考虑选择自然界存在特异性结合形式的靶点，靶点在肿瘤组织中的表达显著高于正常组织（SSTR2和PSMA共同的特点），并且与疾病的发生、进展和预后密切相关，实验所使用的癌症细胞需要有充足的靶点结合位点（PSMA靶点的特点）。药物开发时，药物靶点的高结合亲和力可增强药物与靶点的特异性结合，而靶点的内吞特性则影响药物进入细胞发挥作用的效率，二者共同决定药物的疗效与安全性。以下将对Lutathera、Pluvicto和上市的靶向Trop2的3个ADC药物：Trodelvy、佳泰莱（SKB-264）、Datroway（Dato-DXd）的结合亲和力与内吞数据进行对比分析。通过汇总披露的药物数据发现（见图1）[6,7]，上市的两个PDC药物与靶点的结合亲和力在纳摩尔级，而上市的靶向Trop2的3个ADC药物能够达到皮摩尔级，显著高于PDC药物，这或许是上市的ADC药物比PDC多的原因之一。PDC亲和力差于ADC可能是因为多肽通常为单价结合模式，而抗体则是通过多价效应进行结合。因此，提高药物与靶点的结合亲和力是药物开发需要着重注意的参数之一。在内吞参数方面，Trodelvy在2h内吞超50%，佳泰莱在2h约达80% ，Datroway在3h超50%，ADC药物在较短时间内可实现较高内吞，利于药物进入细胞发挥作用；然而，在4h时Lutathera和Pluvicto的内吞效率分别只有30.7%、15%，内吞效率和速度整体差于ADC。这可能是因为Lutathera和Pluvicto有效载荷为放射性核素，放射性核素的原子核不稳定，经衰变能自发地放出 α 射线、β 射线等辐射，可以不进入细胞，利用衰变时产生的射线杀死目标细胞。而ADC的有效载荷为负责杀死癌细胞的药物，需要依赖于细胞内吞作用进入肿瘤细胞内，通过溶酶体降解后，以生物活性形式释放并发挥作用，导致癌细胞死亡。所以内吞作用对于有效载荷为放射性核素的PDC不是必须的，而对于有效载荷为杀伤癌细胞的药物时必须要有较好的内吞效率才能发挥较好的疗效。以上数据证明，在药物开发时，需要注意提高药物与靶点的结合亲和力，同时还要根据有效载荷的类型提升药物的内吞效率。药物稳定性和半衰期是药物动力学中两个重要参数，药物的稳定性是保证药物制剂安全、有效的前提，药物的半衰期是决定药物暴露量、有效性和安全性的关键，更是剂量设置的根本。通过汇总现有的药物数据发现[8,9]，在稳定性方面，Lutathera和Pluvicto在血浆中稳定性都很高，24小时依旧有95%以上的剩余。因为这两个上市PDC药物的payload是放射性核素，若放射性核素脱落，一方面无法精准对肿瘤照射，还可能对正常组织造成不必要辐射损伤；另一方面也会让药物无法按设计发挥作用，影响治疗效果。所以，在开发PDC药物时要注意保持药物的稳定性，以此提高药物的安全性和有效性。在半衰期方面，Lutathera在大鼠中半衰期约22-24分钟，在狗体内的半衰期约60分钟；Pluvicto在大鼠中半衰期约20分钟，在猪体内的半衰期约60分钟。与大多数多肽类药物类似，这两个上市的PDC药物的生物半衰期较短，容易被蛋白酶降解和被肾脏清除，但是通过一些化学修饰，与天然多肽相比半衰期已经有较高提升。因此，提升药物半衰期也是药物开发过程中需要着重注意的一点。综上所述，提高药物的稳定性和半衰期对于药物的开发至关重要。 PDC药物的有效载荷可以是不同的药物形式，包括：抗肿瘤药物，比如紫杉醇、MMAE、SN-38等；放射性核素，用于疾病的精确诊断和肿瘤的靶向放疗，比如镓-68（68Ga）、氟-18（18F）、镥-177（177Lu)、锕-225（225Ac）等；还有蛋白、抗体、多肽和核酸等。Lutathera和Pluvicto均以177Lu为有效载荷，通过精准递送实现 “靶向放疗”，为晚期肿瘤患者提供了高效且低毒的治疗选择。177Lu的半衰期约 6.647 天，使得其在体内停留时间适中，既能够保证在治疗过程中有足够的放射性物质发挥作用，又不会在体内长时间积累，减少了长期辐射的风险，同时还可以满足药物生产、运输的时间从而提高疗法的可及性。177Lu在衰变过程中释放3种不同能量的β射线，能量分别为498 keV(79.3%)、380 keV(9.1%)和176 keV(12.2%)，平均能量130keV，组织最大射程约为2.5mm，在治疗的同时可行SPECT显像，实现诊疗一体化的目的[10]。因此，选择优秀的有效载荷有助于提高药物的治疗疗效。从 Lutathera 与 Pluvicto 的上市实践来看，PDC药物的破局需注意以下四大核心要素：一是精准筛选靶点，选择自然界存在配体-受体等特异性结合模式的靶点，确保其在肿瘤组织中高表达、与疾病进展密切相关且癌细胞表面受体密度充足；二是平衡亲和力与内吞效率，尽管PDC与靶点的结合亲和力弱于ADC，但可借助放射性核素载荷的 β 射线无需进入细胞即可杀伤的特性弥补内吞效率不足，而针对需胞内释放的抗肿瘤药物等载荷则需优化内吞效率；三是优化药代动力学，通过稳定的连接子设计防止有效载荷的脱落，并结合肽链环化、PEG 化等化学修饰延长半衰期，以平衡药物在体内的暴露与清除速率；四是战略性选择有效载荷，以177Lu为代表的放射性核素兼具 β 射线杀伤治疗与 γ 射线显像诊断功能，其6.647天的半衰期适配临床运输与给药窗口，为 PDC 提供“诊疗一体化”的独特优势。未来，通过研究筛选发现更多与肿瘤密切相关的高表达的靶点，利用多价肽结构、噬菌体展示技术提升亲和力，使用化学修饰与改构提高内吞效率、稳定性和半衰期，开发与使用具有更高能量的α核素等多方面的改进，有望突破目前PDC药物发展的瓶颈，推动PDC在更多癌种中实现“精准杀伤、低毒高效”的治疗目标，真正开启靶向治疗的“多肽时代“。 1.Wang A, Yuan Y, Chu H, Gao Y, Jin Z, Jia Q, Zhu B. Somatostatin Receptor 2: A Potential Predictive Biomarker for Immune Checkpoint Inhibitor Treatment. Pathol Oncol Res. 2022 Feb 21;28:1610196. doi: 10.3389/pore.2022.1610196. 2.Klomp MJ, Refardt J, van Koetsveld PM, Campana C, Dalm SU, Dogan F, van Velthuysen MF, Feelders RA, de Herder WW, Hofland J, Hofland LJ. Epigenetic regulation of SST2 expression in small intestinal neuroendocrine tumors. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 May 8;14:1184436. doi: 10.3389/fendo.2023.1184436. 3. https://jnm.snmjournals.org/content/55/supplement_1/1923. 4.He Y, Xu W, Xiao YT, Huang H, Gu D, Ren S. Targeting signaling pathways in prostate cancer: mechanisms and clinical trials. Signal Transduct Target Ther. 2022 Jun 24;7(1):198. doi: 10.1038/s41392-022-01042-7. 5.周丽丽,汪兴生.前列腺特异性膜抗原(PSMA)的概况[J].安徽化工,2010,36(01):28-31+34. 6.Cheng Y, Yuan X, Tian Q, Huang X, Chen Y, Pu Y, Long H, Xu M, Ji Y, Xie J, Tan Y, Zhao X, Song H. Preclinical profiles of SKB264, a novel anti-TROP2 antibody conjugated to topoisomerase inhibitor, demonstrated promising antitumor efficacy compared to IMMU-132. Front Oncol. 2022 Dec 23;12:951589. doi: 10.3389/fonc.2022.951589. 7.Okajima D, Yasuda S, Maejima T, Karibe T, Sakurai K, Aida T, Toki T, Yamaguchi J, Kitamura M, Kamei R, Fujitani T, Honda T, Shibutani T, Muramatsu S, Nakada T, Goto R, Takahashi S, Yamaguchi M, Hamada H, Noguchi Y, Murakami M, Abe Y, Agatsuma T. Datopotamab Deruxtecan, a Novel TROP2-directed Antibody-drug Conjugate, Demonstrates Potent Antitumor Activity by Efficient Drug Delivery to Tumor Cells. Mol Cancer Ther. 2021 Dec;20(12):2329-2340. doi: 10.1158/1535-7163. 8.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lutetium-lu-177-dotatate-treatment-gep-nets. 9.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pluvicto-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer. 10.https://chinanm.cma.org.cn/attach/0/9dd69521bf4c4abf9a1e03263d6ba6d0.pdf. *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。

抗体药物偶联物多肽偶联药物加速审批上市批准

2025-07-14

·GlobeNewswire-Health Care

BriaCell’s Bria-IMT™ Demonstrates Survival Advantage over Trodelvy® and Control Group in Metastatic Breast Cancer

Median Overall Survival (OS) of 13.9 months in triple negative breast cancer (TNBC) exceeds Trodelvy (11.8 months) and doubles control (6.9 months) OS of 17.3 months in HR+ metastatic breast cancer surpasses Trodelvy (14.4 months) and control (11.2 months) No treatment related discontinuations reported July 11, 2025 -- BriaCell Therapeutics Corp. (Nasdaq: BCTX, BCTXW, BCTXZ) (TSX: BCT) (“BriaCell” or the “Company”), a clinical-stage biotechnology company developing novel immunotherapies to transform cancer care, today announced updated Phase 2 survival data for its lead immunotherapy candidate, Bria-IMT, in combination with an immune check point inhibitor (CPI). The data show a meaningful survival advantage in heavily pretreated metastatic breast cancer (MBC) patient subtypes: Triple negative breast cancer (TNBC): median overall survival (OS) of 13.9 months vs. 11.8 months for antibody drug conjugate Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) and 6.9 months single agent chemotherapy data. BriaCell’s median OS has improved from 11.4 months last reported at ASCO in June 2025.1 Hormone receptor positive (HR+): median overall survival (OS) of 17.3 months vs. 14.4 months for Trodelvy and 11.2 months in single agent chemotherapy data. “We are thrilled to see our Bria-IMT regimen outperform established benchmarks like Trodelvy in TNBC and HR+ MBC patients,” stated Dr. William V. Williams, BriaCell’s President and CEO. “BriaCell’s patients had failed a median of six prior therapies, underscoring the potential clinical impact of our novel immunotherapy. We look forward to validating these findings in our ongoing pivotal Phase 3 study with overall survival as its primary endpoint.” Table 1: Analysis of survival data for BriaCell’s Phase 2 study versus Trodelvy in MBC patient subsets * Patients treated with the Phase 3 formulation ** Prior chemotherapy-containing regimens *** Derived from published Kaplan-Meier curves see1 1. https://www.gilead.com/-/media/files/pdfs/medicines/oncology/trodelvy/trodelvy_pi.pdf BriaCell is a clinical-stage biotechnology company that develops novel immunotherapies to transform cancer care. The content above comes from the network. if any infringement, please contact us to modify.

免疫疗法临床结果

100 项与戈沙妥组单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	戈沙妥组单抗	L01	DB12893

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
转移性三阴性乳腺癌	欧盟	Gilead Sciences Ireland UC	2021-11-22
转移性三阴性乳腺癌	冰岛	Gilead Sciences Ireland UC	2021-11-22
转移性三阴性乳腺癌	列支敦士登	Gilead Sciences Ireland UC	2021-11-22
转移性三阴性乳腺癌	挪威	Gilead Sciences Ireland UC	2021-11-22
乳腺癌	瑞士	Gilead Sciences, Inc.	2021-09-09
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	澳大利亚	Gilead Sciences Pty Ltd.	2021-09-06
尿路上皮癌	美国	Gilead Sciences, Inc.	2021-04-13
三阴性乳腺癌	美国	Gilead Sciences, Inc.	2020-04-22

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性乳腺癌	申请上市	中国	云顶药业（苏州）有限公司	2021-05-17
广泛期小细胞肺癌	临床3期	美国	Gilead Sciences, Inc.	2025-03-25
广泛期小细胞肺癌	临床3期	中国	Gilead Sciences, Inc.	2025-03-25
广泛期小细胞肺癌	临床3期	日本	Gilead Sciences, Inc.	2025-03-25
广泛期小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Gilead Sciences, Inc.	2025-03-25
广泛期小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Gilead Sciences, Inc.	2025-03-25
广泛期小细胞肺癌	临床3期	比利时	Gilead Sciences, Inc.	2025-03-25
广泛期小细胞肺癌	临床3期	巴西	Gilead Sciences, Inc.	2025-03-25
广泛期小细胞肺癌	临床3期	加拿大	Gilead Sciences, Inc.	2025-03-25
广泛期小细胞肺癌	临床3期	法国	Gilead Sciences, Inc.	2025-03-25

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05327530 (JAVELIN Bladder Medley, ASCO2025) 人工标引	临床2期	晚期尿路上皮癌一线 \| 维持	-	Avelumab + Sacituzumab Govitecan	艱膚構願鏇鬱鏇構艱憲(鏇淵淵艱壓艱網觸範糧) = 糧憲鏇鑰壓夢壓齋醖夢願範蓋餘製製選遞觸積 (壓繭網範鬱範範願積襯, 7.43 ~ NE) 更多	积极	2025-05-30
				Avelumab	艱膚構願鏇鬱鏇構艱憲(鏇淵淵艱壓艱網觸範糧) = 繭糧築範夢衊醖蓋憲網願範蓋餘製製選遞觸積 (壓繭網範鬱範範願積襯, 3.32 ~ 6.77) 更多
NCT05535218 (SURE-02, ASCO2025) 人工标引	临床2期	肌层浸润性膀胱癌新辅助	31	Neoadjuvant Sacituzumab Govitecan (SG) + Pembrolizumab (Pembro)	蓋製簾膚顧製窪觸餘蓋(衊廠積艱網遞顧構構築) = 廠膚餘選願窪廠壓構糧觸齋鑰簾構壓鑰醖積蓋 (願憲夢衊壓觸淵襯窪鏇, 21.8 ~ 57.8) 更多	积极	2025-05-30
NCT05382286 (ASCENT-04/KEYNOTE-D19, ASCO2025) 人工标引	临床3期	PD-L1阳性三阴性乳腺癌一线 PD-L1 Positive	443	Sacituzumab govitecan + pembrolizumab	襯製夢願觸艱壓獵顧壓(壓鬱觸鑰觸夢選鹽積觸) = 艱遞窪鹹夢顧鑰範積淵網遞夢顧膚鑰窪醖餘蓋 (築鹹積齋選積夢壓艱鑰, 9.3 ~ 16.7) 更多	积极	2025-05-30
				chemotherapy + pembrolizumab	襯製夢願觸艱壓獵顧壓(壓鬱觸鑰觸夢選鹽積觸) = 範積範築夢鬱鑰鹹窪鹽網遞夢顧膚鑰窪醖餘蓋 (築鹹積齋選積夢壓艱鑰, 7.3 ~ 9.3) 更多
NCT05226117 (SURE-01, ASCO2025)	临床2期	肌层浸润性膀胱尿路上皮癌新辅助 Trop-2 \| ctDNA assessment	37	Sacituzumab govitecan (SG) 7.5 mg/kg	糧構醖築製蓋觸艱遞糧(鹽繭鑰蓋糧淵鬱繭遞齋) = 製範鹹遞齋夢膚鹽鏇遞醖構蓋憲鏇製壓醖醖鏇 (簾蓋觸夢醖鹽構糧窪蓋, 66 ~ 94) 更多	积极	2025-05-30
				Placebo	顧糧鹽積鑰艱鬱網遞鏇(積糧願鑰選壓廠憲壓築) = 鑰願簾築廠鬱選繭糧壓齋選簾糧鑰觸襯糧製製 (餘遞壓蓋窪鹹鹹艱網廠 )
TRACIE (ASCO2025)	N/A	晚期三阴性乳腺癌二线 BRCA1/2 pathogenic variant \| hormone receptor negative \| HER2 negative ... 更多	150	Sacituzumab govitecan (SG)	範衊願範餘憲鏇鹽顧選(繭網淵憲餘夢夢夢齋淵) = 窪廠築鬱膚窪鑰遞簾夢遞願網齋築蓋膚膚選繭 (繭遞構網淵構艱艱夢簾, 9.5 ~ 17.5) 更多	积极	2025-05-30
Real world evidence for patients with advanced and metastatic pancreatic cancer treated with sacituzumab govitecan (ASCO2025)	N/A	转移性胰腺癌 Trop - 2	19	Sacituzumab govitecan (SG) monotherapy	膚膚襯鏇範衊觸鏇觸膚(憲顧構鬱遞顧範願鏇膚) = Grade 3 or higher adverse reactions were noted in 4 out of 19 patients, all of which were neutrophil decreases 鬱積網網觸鑰膚衊鬱蓋 (製獵觸鏇蓋製膚齋簾衊 ) 更多	积极	2025-05-30
				Combined treatment with SG
ASCO2025	N/A	三阴性乳腺癌	83	sacituzumab govitecan (Underweight)	餘鬱憲鏇簾顧鬱衊製膚(艱衊餘齋繭糧選餘鹽構) = The most common grade ≥2 AE was neutropenia (63.9%), with no BMI or weight change association 遞鬱醖齋壓製鹹鹹窪獵 (鹹壓襯鏇鏇憲鹽憲簾鹽 )	不佳	2025-05-30
				sacituzumab govitecan (Normal weight)
ASCO2025	N/A	转移性HER2阴性乳腺癌 Trop-2	-	Sacituzumab govitecan	願齋膚窪衊顧鑰壓願網(願餘醖窪構鹹鏇鬱鏇觸) = 22.4% of patients experienced diarrhea, with a grade ≥3 rate of 6.9% 鏇構鹽淵淵齋獵願憲衊 (構選遞襯製構鏇顧齋鏇 ) 更多	积极	2025-05-30
				PD-1 inhibitors + Sacituzumab govitecan
NCT06040970 (Basket Trial, ASCO2025)	临床1期	Trop-2	-	Sacituzumab govitecan + Cisplatin	餘鬱憲鹽觸範壓鬱鑰齋(齋夢壓憲壓簾窪憲鏇網) = 遞醖獵鑰廠網艱齋衊窪獵齋製獵構簾窪願餘簾 (構艱構齋鏇艱艱壓糧鹹, 6.4 ~ 47.6) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	转移性三阴性乳腺癌	83	Sacituzumab govitecan 10 mg/kg	獵鏇襯簾鏇鬱繭衊壓淵(艱壓衊選窪簾淵淵艱製) = 鹹醖顧網夢廠選鑰憲膚範淵艱壓鹽願觸鏇膚觸 (獵夢鬱糧製齋襯餘餘窪 ) 更多	-	2025-05-30
				Sacituzumab govitecan (Initial dose reduction)	構鬱糧淵窪積淵遞淵餘(積醖觸糧衊醖襯觸選積) = 壓醖壓淵廠襯築鏇鹽蓋繭糧築蓋蓋艱鹹鏇製積 (窪鏇範艱廠醖獵艱製顧 )