This research study is being done to evaluate the safety and effectiveness of sacituzumab govitecan with trastuzumab (Herceptin, Herceptin Hylecta, or trastuzumab biosimilar) in metastatic HER2+ breast cancer.
The names of the study drugs used in this research study are:
* Sacituzumab govitecan (a type of antibody-drug conjugate)
* Trastuzumab (Herceptin) (a type of monoclonal antibody)
* Trastuzumab and Hyaluronidase-oysk (Herceptin Hylecta) (a type of recombinant monoclonal antibody)
* Trastuzumab biosimilar drug

开始日期2023-11-20

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT04893109

/ Recruiting临床2期IIT

A Randomized Phase II Trial of Adjuvant Trastuzumab Emtansine (T-DM1) Followed by Subcutaneous Trastuzumab Versus Paclitaxel in Combination With Subcutaneous Trastuzumab for Stage I HER2-positive Breast Cancer (ATEMPT 2.0)

This research study is studying how well newly diagnosed breast cancer that has tested positive for a protein called HER2 responds using one of two different combination of HER2-directed therapies as a treatment after surgery.
The name of the study drugs involved are:
* Trastuzumab-emtansine (T-DM1, Kadcyla)
* Trastuzumab SC (Herceptin Hylecta)
* Paclitaxel

开始日期2021-06-16

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT03498521

/ Completed临床2期

A Phase II, Randomized, Active-Controlled, Multi-Center Study Comparing the Efficacy and Safety of Targeted Therapy or Cancer Immunotherapy Guided by Genomic Profiling Versus Platinum-Based Chemotherapy in Patients With Cancer of Unknown Primary Site Who Have Received Three Cycles of Platinum Doublet Chemotherapy

This study will compare the efficacy and safety of molecularly-guided therapy versus standard platinum-containing chemotherapy in participants with poor-prognosis cancer of unknown primary site (CUP; non-specific subset) who have achieved disease control after 3 cycles of first-line platinum based induction chemotherapy.

开始日期2018-07-10

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche, Inc.

[+1]

100 项与曲妥珠单抗/透明质酸酶相关的临床结果

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100 项与曲妥珠单抗/透明质酸酶相关的转化医学

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100 项与曲妥珠单抗/透明质酸酶相关的专利（医药）

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项与曲妥珠单抗/透明质酸酶相关的文献（医药）

2023-01-01·Cancer treatment and research communications

Neoadjuvant Trastuzumab and Pertuzumab in Combination with Standard Chemotherapy for HER2-Positive Early Breast Cancer: Real-World Practice in Cuba

Article

作者: Miguel, Karen López ; Prado, Yenia I Díaz ; Carrasco, Julien Martínez ; Medina, Elías A Gracia ; Caballero, Brenda Benítez ; Gutiérrez, Zaili Aleaga ; Tul, Luis E Alsina ; Bernardo, María de la Caridad Campos ; Torres, Keytia Peña ; Fernández, Braulio Mestre ; Montero, Yoandri Calderón ; Ortiz, Mónica Ramos ; Rodríguez, Luis E Martín ; Varela, Idania G Sánchez ; Guerrero, Orlando Valdés ; Braojo, Inés M Pérez ; Rubio, María Caridad

PURPOSE:

Dual HER2 blockade chemotherapy is the standard of care for localized HER2+ breast cancer (BC). However, despite the efficacy of neoadjuvant therapy, relapses occurring in around 10% of patients highlight the need to improve its clinical approach. Therefore, this study aimed to evaluate the effectiveness/safety of neoadjuvant therapy with subcutaneous (SC) trastuzumab- pertuzumab chemotherapy (real world) to extend the evidence, which comes mainly from clinical trials (selected population; intravenous [IV] trastuzumab).

MATERIALS AND METHODS:

A prospective, longitudinal, observational study in a Cuban hospital.

POPULATION:

women aged ≥18 years with histologically confirmed HER2+ early-stage BC (2017-2021) eligible for neoadjuvant treatment (IV pertuzumab, SC trastuzumab, taxane-based chemotherapy). The aim was to determine the pathological complete response (pCR) rate to this scheme, its safety, and the impact of patient's characteristics on the outcomes.

RESULTS:

Eighty-seven women were included: n=29 (DPT [docetaxel-IV pertuzumab- SC trastuzumab 600 mg; 4 cycles]); n=58 (ddAC-DPT [dose-dense anthracycline-based scheme+DPT]; 8 cycles). The median age was 57 years (range 30-83), ECOG 0: 97%. Time from diagnosis to treatment (median) was 28 days. The overall pCR rate was 62.1% (55.2%, DPT; 66.5%, ddAC-DPT; p =0.351); HR+, 47.7% vs. HR-, 76.7% (p=0.006). There were no statistically significant differences based on nodal status, stage, or Ki-67 levels. Overall, 94.2% of patients experienced ≥1 adverse event related to treatment, all of them grade 1-3 and more common with ddAC-DPT. The main cause of treatment delays (n=19; ddAC-DPT, 16; DPT, 3) was treatment-related toxicities.

CONCLUSION:

Neoadjuvant trastuzumab (SC) and pertuzumab plus chemotherapy for HER2+ early-stage BC showed benefits in a real-life setting, with an acceptable safety profile.

2020-03-01·ANNALS OF PHARMACOTHERAPY

Trastuzumab/Hyaluronidase-oysk: A New Option for Patients With HER2-Positive Breast Cancer

Review

作者: Duco, Marissa R. ; Reeves, David J. ; Murdock, Joshua L.

Objective::

To assess the use of subcutaneous trastuzumab/hyaluronidase-oysk (SQ trastuzumab) in comparison to intravenous (IV) trastuzumab.

Data Sources::

A comprehensive PubMed literature search was performed from August 2012 to August 2019 using search terms Herceptin Hylecta, trastuzumab, hyaluronidase, subcutaneous, preference, safety, efficacy, and cost.

Study Selection & Data Extraction::

English-language clinical trials focusing on SQ trastuzumab were evaluated.

Data Synthesis::

In phase III trials, adverse event (AE) rates ranged from 64% to 97.6% of patients receiving SQ trastuzumab in 3 studies compared to 94.6% of patients receiving IV trastuzumab. In the phase III trial comparing SQ trastuzumab to IV trastuzumab, six-year overall survival (OS) was 84% in both groups. In pharmacokinetic analyses, trough concentrations and AUC0-21 were slightly higher in patients receiving SQ trastuzumab and differences were larger at the extremes of body weight. Two pharmacoeconomic analyses reported cost-savings associated with a 52-week treatment cycle of trastuzumab of $2,090 USD and $4,600 USD.

Relevance to Patient Care and Clinical Practice::

Food and Drug Administration (FDA)-approved in February 2019, SQ trastuzumab, a monoclonal antibody that binds to human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) protein in combination with hyaluronidase, offers an alternative dosage form for patients with breast tumors overexpressing HER2.

Conclusions::

SQ trastuzumab has a similar safety profile to IV trastuzumab. Although it may be slightly more cost-effective, its role in the treatment of HER2-overexpressing tumors requires further study in those at the extremes of body weight due to differences in drug exposure compared to IV trastuzumab.

2020-01-01·Current therapeutic research, clinical and experimental

A Phase I Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Recombinant Human Hyaluronidase PH20 Administered Intravenously in Healthy Volunteers

Article

作者: DeNoia, Emanuel P ; Souratha, Jennifer ; Zepeda, Monica ; Kang, David W ; Dychter, Samuel S ; Printz, Marie A ; Harrigan, Rena ; Sugarman, Barry J ; Maneval, Daniel C

BACKGROUND:

Recombinant human hyaluronidase PH20 (rHuPH20) is used in subcutaneous formulations (eg, RITUXAN HYCELA [rituximab and hyaluronidase human], HERCEPTIN HYLECTA [trastuzumab and hyaluronidase-oysk], PHESGO [pertuzumab/trastuzumab/hyaluronidase-zzxf], and Darzalex FASPRO [daratumumab and hyaluronidase-fihj]) to increase the dispersion and absorption of coadministered therapeutics. Although unlikely, subcutaneous products that include rHuPH20 could be mistaken for the intravenous formulation of the corresponding drugs (eg, RITUXAN [rituximab], HERCEPTIN [trastuzumab], and DARZALEX [daratumumab]). To understand the potential effects of inadvertent intravenous injection of rHuPH20, we investigated the safety profile, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of rHuPH20 administered intravenously.

OBJECTIVES:

This Phase I, open-label, single-center study in healthy volunteers was designed to assess the safety profile, tolerability, PK, and PD of rHuPH20 administered intravenously.

METHODS:

Healthy volunteers received 5 mL intravenous infusion of either 10,000 U (n = 12) or 30,000 U (n = 12) rHuPH20 over 5 minutes. Blood samples for PK and PD analysis were obtained at baseline and at various times after initiation of infusion. Adverse events and laboratory parameters were measured to assess the safety profile and tolerability of the intravenous infusion. The PK of rHuPH20 was assessed using both an enzymatic assay and a mass-based immunoassay, and plasma hyaluronan concentrations were measured as a PD marker using an HPLC-MS/MS disaccharide assay.

RESULTS:

All 24 volunteers (mean age = 36.5 years) completed the study, and no serious adverse events were reported in either treatment group. Overall, 2 adverse events (both Grade 1) were reported; catheter site pain in the 10,000 U group and hypotension in the 30,000 U group. Plasma concentrations of rHuPH20 increased during the 5-minute intravenous infusion (median t_max = 6 minutes from intravenous initiation) followed by a rapid plasma clearance (t_1/2 ∼10 minutes from intravenous initiation). Plasma hyaluronan concentrations increased with dose and time (t_max range = 45‒120 minutes from intravenous initiation) and returned to baseline within 1 week of administration. Changes in both PK and PD measurements appeared proportional to dose.

CONCLUSIONS:

The study demonstrated that intravenous administration of up to 30,000 U rHuPH20 was well tolerated, rapidly cleared from the plasma, and did not appear to be associated with any serious adverse effects at doses used in subcutaneous therapeutic products. (Curr Ther Res Clin Exp. 2020; 81).

项与曲妥珠单抗/透明质酸酶相关的新闻（医药）

2025-07-08

·CPHI制药在线

自我给药的抗癌药物：一场便利性与价值体系的对话

关注并星标CPHI制药在线在肿瘤药物开发的竞速赛道上，"疗效"不再是唯一的衡量标准。如今，给药途径正在成为制药公司新的战略焦点。近年来，"自我给药"（self administered）的抗癌药物逐渐成为了传统肿瘤学疗法开发之外的新兴热点。这些药物多为口服或皮下注射形式，患者可以在家中自行完成用药，摆脱了静脉输注的种种束缚。1自我给药浪潮：从口服制剂到皮下注射的系统进化最具代表性的，是全球畅销处方药 Keytruda（帕博利珠单抗）。2024年9月，美国FDA正式批准其皮下注射版本，相比静脉输注大幅缩短了给药时间，从30分钟降至仅2分钟。默沙东表示，该剂型将于2025年10月1日开始在美国市场供应，并预计未来两年内，皮下注射版本将占Keytruda整体用药人群的30%至40%。据默沙东高管介绍，皮下剂型将优先推广给使用Keytruda单药治疗、联合口服治疗、以及早期癌症患者，以提升治疗便捷性、减少患者往返医院的时间成本。这一版本还可能在未来为Keytruda构建新的专利保护层，在2028年核心专利到期前争取更长的生命周期。除了Keytruda，BMS 的 Opdivo（纳武利尤单抗）和强生的 Darzalex（达雷妥尤单抗）也纷纷推出皮下注射剂型，部分产品已获批上市。例如 Darzalex Faspro 就成功取代了静脉剂型，成为多发性骨髓瘤治疗中的主流方案。此外，罗氏、阿斯利康等公司也在尝试将抗体药物偶联物（ADC）等大分子制剂转为皮下注射，甚至开发自动注射装置与皮下植入泵，试图将"抗癌治疗"彻底带出医院场景。这一趋势背后，反映的不仅是制药工艺的突破，更是一种临床逻辑的转变：将抗癌治疗"脱嵌"于医院体系，融入患者的日常生活场景，推动癌症管理"慢病化"与"家庭化"。这一趋势的核心逻辑是显而易见的：延续药物疗效的同时，最大程度减少患者与医疗体系的"物理依赖"，降低治疗负担，提高生活质量，进而推动抗癌治疗的"慢病化"管理转型。从患者视角来看，自我给药带来了切实改变。它意味着不再频繁往返医院；用药行为融入日常生活；对治疗过程拥有更多自主权。对于晚期或慢病管理阶段的肿瘤患者来说，这种"轻装上阵"的治疗方式甚至决定了是否能够坚持长期用药。皮下注射有着吸收可控、适配大分子的优势，且能通过自动注射器等装置支持患者自用，形成与口服药互补而非竞争的自我给药版图。从药企视角来看，自我给药也创造了新的商业逻辑：加速获批：自服口服药或皮下注射常常比复杂的输注产品更快设计临床方案；降低操作门槛：避免了输液中心等重成本环节；增加市场渗透率：患者更容易接受，也能扩展到社区或家庭场景。这类药物的开发不仅是技术平台的演进，更反映了肿瘤治疗从"高干预医疗模式"转向"以患者为中心管理"的趋势。2 自我给药的肿瘤药物价格成为关注点但在皮下注射抗体药物逐渐兴起的同时，来自《JAMA》的一项最新研究却发出预警：被收入Medicare D部分的肿瘤学产品（通常是可以实现自我给药的处方药物，大多数为口服药）的上市价格正在快速上涨，涨幅远超通货膨胀，甚至高达200%以上。这背后既反映出医保制度的结构性空档，也暴露出当前价值评估体系的局限。图1. Medicare D 部分承保的抗癌药物上市月平均价格。（图片来源：JAMA）一项由美国Vanderbilt大学和哈佛大学团队联合开展的研究，最新发表于2025年5月的《JAMA》。研究聚焦于2010-2024年间纳入Medicare Part D的自我给药抗癌药，涵盖86款产品（详情见附表）。该项研究的主要发现如下（图1）：2012-2014年间上市的自我给药抗癌药物，每月平均价格为 10954美元；2023-2025年间新上市的自我给药抗癌药物，每月平均已达 27891美元；即便调整通货膨胀后，自我给药抗癌药物的上市价格仍以每年1694美元的速度上升（P<0.001）；实际2025年价格比理论通胀调整值高出14.8%-200.9%不等。换言之，这些药物的定价增长已严重偏离经济基本面，成为医保开支的不可忽视负担。3为何自我给药更容易"高价上市"？自我给药高药价的背后，是制度逻辑与市场激励结构的共同作用：医保报销机制"先保后谈"许多自我给药的抗癌药被纳入Medicare Part D的"受保护类别"，医保必须覆盖，但缺乏与药企的有效议价机制。这等于给予药企在定价初期更大的自由。IRA法规规避效应2022年出台的《通胀削减法案》（IRA）限制的是"上市后涨价幅度"，但不限制首次上市价格。于是，药企有动机在上市阶段就设定更高价格，以对冲后期涨价受限带来的风险。自我给药产品可塑性强，便于做出高价值叙事除了疗效本身，药企还可以强调"便利性"、"生活质量提升"、"依从性改善"等非临床因素，构成价格溢价的合理性包装。4该如何衡量自我给药的真实价值？面对自我给药的浪潮与价格不断攀升的趋势，问题的核心早已不是"要不要推广"这种治疗方式，而是如何科学、系统地评估其价值。如果我们无法正确定义价值，就无法理性判断价格，也无法为医保支付与商业模式提供清晰方向。当前，肿瘤药物的定价体系主要仍建立在两个维度之上：临床疗效（如PFS、OS等）市场对标（即与已上市药物对比）这套逻辑在评价传统治疗时尚可适用，但对于"自我给药"药物而言，显然过于狭窄。因为它们的价值，往往并不只体现在肿瘤缩小或生存期延长上，而更体现在对患者生活方式的重构能力上。在评估缓解中，容易被忽视的几个关键维度包括：✓ 患者生活质量（QoL）的显著改善从每日输液到每周注射、从医院排队到家中服药，许多患者在自我给药模式中真正获得了"生活权"。尤其是在长期维持治疗或复发高风险人群中，这种便利性直接改善了睡眠、营养、心理状态等QoL指标，而这些目前尚未成为定价评估中的显性权重。✓ 提升依从性所带来的治疗连续性和远期获益研究显示，给药频率越低、操作越简便，患者依从性越高。对于免疫治疗或靶向治疗等需长期服药的方案来说，依从性直接关系到疗效持续性与疾病控制率。自我给药方式提升的不仅是用药的便利性，更是治疗的"完整度"，这在慢病化管理中尤为关键。✓ 对卫生系统资源的节约与再分配价值自我给药不仅让患者受益，也间接减轻了卫生系统压力。医院资源（如输液椅位、护理人力、药房窗口）得以释放，使医疗体系更专注于重症、急性和复杂病例的处理。但目前，这类"系统性支出节约"在医保经济模型中鲜有计入，导致制度层面对这类药物的支付激励依然不足。如果这些维度始终未能纳入医保支付机制与价值评估模型中，那自我给药所创造的真实社会价值就只能停留在药企定价逻辑内部，成为它们塑造"溢价叙事"的工具，而无法转化为医患双方乃至整个系统的"共赢成果"。反之，若能通过健康技术评估（HTA）、患者报告结局（PRO）、医保谈判机制等手段将这些"非临床"但"高相关"的价值显性化，我们或许能够迎来一个更理性、可持续的自我给药时代。5皮下注射抗体药物具有价格优势不过，在讨论价格趋势的同时，我们也需要区分不同层面的"价格"含义，避免视角混淆。《JAMA》研究所揭示的"价格上涨"趋势，指的是近年来新上市的自我给药抗癌药物整体的月度价格中位数不断上升，反映的是一种横向的时间趋势。从同一产品的静脉注射版本与皮下注射版本的对比来看，则观察到相反的现象：在多个典型案例中，SC版本的价格往往低于传统IV版本。例如，Darzalex Faspro 的定价显著低于静脉注射版 Darzalex，Herceptin SC、Rituxan Hycela 也分别低于其对应的IV剂型（图2）。图2. 肿瘤学产品静脉注射与皮下注射制剂全年成本对比图。这背后体现的，是抗体药物"皮下注射化"趋势所带来的多重变革（表1）。传统上，单克隆抗体因分子量大、吸收慢，长期依赖静脉给药。近年来，随着透明质酸酶（如recombinant human hyaluronidase）技术的发展，皮下注射吸收效率显著提升，使得大分子抗体得以实现快速、有效的皮下注射适配。比如Darzalex Faspro、Herceptin SC与Rituxan Hycela等产品，均采用了这一酶促辅助技术，极大缩短了给药时间（从数小时缩至5分钟以内），并实现在家用药的可能。表1. 上市肿瘤学产品IV与SC制剂对比值得强调的是，这些SC剂型在价格上的"下探"，并不意味着药企放弃利润空间，反而是一种更具战略性的"生命周期延展"方案：通过剂型革新避开专利悬崖、构建新知识产权屏障，同时也能通过更友好的用药体验带来市场扩张效应。此外，从医保角度看，SC剂型的推广可显著降低住院输注成本与人力消耗，逐步转化为整个系统层面的节支工具。因此，虽然"自我给药药物整体价格趋高"这一趋势成立，但"SC版本价格低于IV版本"亦可视作行业在"疗效-便利-可负担"三角关系中，寻求再平衡的现实路径。6离开医院的药物，不能也离开价值体系的衡量自我给药的兴起，并不只是一次给药形式的革新，更是一种价值体系的重新审视。越来越多的抗肿瘤药物正从医院走向家庭，从静脉滴注走向口服与皮下注射，每一次剂型的改变背后，都是对治疗可及性、患者体验与系统成本的重新权衡。尤其是以 Darzalex Faspro、Herceptin SC、Rituxan Hycela 为代表的抗体类药物，通过酶辅助吸收技术实现大分子皮下注射，从根本上打破了"抗体只能输注"的技术桎梏，也为"在家治疗"打开了新的空间。在这些产品中，我们不仅看到了疗效的持续，更看到了给药便利性带来的患者依从性提升、输注资源的系统节约与医保结构性降压的潜力。因此，真正的问题已不再是"是否应该推广自我给药"，而是能否用一套更完整、更动态的价值衡量体系，去捕捉它带来的真实效益？这套体系应当不仅包括生存期（OS）、无进展生存期（PFS）等传统指标，也应涵盖生活质量（QoL）、治疗连续性、患者负担、护理转移与医保节支等长期价值。如果仍以旧有的药物评价范式去判断新剂型、新场景的临床价值，那么"自我给药"可能更多服务于企业的定价策略，而难以成为真正推动医疗系统进步的力量。而一旦医保、监管与产业共同重塑出一套更全面的评估逻辑，将"疗效"与"便利性"纳入同一价值衡量框架，自我给药就不仅是一种药物形式，更是一种可持续的制度创新。正如Keytruda皮下注射版本的推出所标志的那样，"如何给药"正日益成为治疗策略中不可忽视的一环。而"如何衡量这种改变带来的真实价值"，将决定这场以便利为表、以共赢为核的变革，能走多远。附表：自我给药的肿瘤学产品Ref.Erman, M. Merck plans to launch US subcutaneous version of Keytruda on October 1. Reuters. 28. 03. 2025.Dusetzina, S. B.; Jazowski, S. A.; Nayak, R. K.; Huskamp, H. A.; Keating, N. L. Trends in Launch Prices and Price Increases for Self-Administered Anticancer Drugs in Medicare. JAMA. Published online May 15, 2025. doi:10.1001/jama.2025.6366END智药研习社近期直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

专利到期抗体药物偶联物上市批准

2025-05-12

·BiG生物创新社

罗氏祭出「后手棋」

作者｜momo罗氏曾凭借肿瘤“三驾马车”叱咤市场，却在核心专利到期后遭遇生物类似药的猛烈冲击。面对收入断崖与竞争白热化，罗氏以眼科突破、肿瘤迭代和自免创新三线并进，试图在行业变局中重构护城河。 01 专利悬崖和市场挑战作为全球制药巨头，罗氏凭借1990年起对基因泰克的两次战略性收购，构建了以利妥昔单抗（Rituxan）、贝伐珠单抗（Avastin）和曲妥珠单抗（Herceptin）为核心的肿瘤药物矩阵。这三款被誉为“三驾马车”的重磅产品，曾贡献罗氏处方药收入的半壁江山，并在全球肿瘤治疗领域长期占据主导地位。其中，曲妥珠单抗作为HER2阳性乳腺癌治疗的基石药物，自1998年上市以来累计销售额超970亿瑞士法郎，年销售峰值突破70亿瑞士法郎，奠定了罗氏在靶向治疗领域的标杆地位。然而，随着核心产品专利相继到期（利妥昔单抗2018年、贝伐珠单抗与曲妥珠单抗2019年），生物类似药的冲击正迅速瓦解其市场壁垒。后续，三大产品的全球市场迅速被生物类似药分食。以利妥昔单抗为例，其全球销售额从2017年峰值74亿瑞士法郎锐减至2024年的11.16亿瑞士法郎（图1），中国市场更因复宏汉霖、信达生物等本土企业的仿制药竞争而持续承压。图1.利妥昔单抗（Rituxan）、贝伐珠单抗（Avastin）和曲妥珠单抗（Herceptin）为核心的肿瘤药物矩阵历年销售额为应对市场萎缩，罗氏于2025年将利妥昔单抗在中国的独家推广权移交百洋医药（图2），这一策略性外包旨在借助本土企业的渠道优势应对医保控费与集采压力，但亦折射出原研药在低价竞争中的被动局面。图2.罗氏将利妥昔单抗在中国的独家推广权移交百洋医药与此同时，曲妥珠单抗面临双重夹击。一方面，生物类似药以价格优势抢占基层市场；另一方面，HER2靶向治疗领域的技术迭代正在重构竞争格局，单纯依赖传统单抗的商业模式已显疲态。更为严峻的是，作为肿瘤免疫治疗领域的核心靶点，PD-(L)1抑制剂的市场竞争已进入白热化阶段（图3）。图3.中国已上市PD-(L)1产品罗氏旗下PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（Tecentriq）虽在非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等适应症中占据重要地位，但其面临的生物类似药冲击即将显现。随着原研药专利到期临近（Tecentriq核心专利预计2030年后陆续到期），全球已有超过20家药企布局PD-(L)1生物类似药，直接威胁罗氏在中国这一全球第二大医药市场的份额。 02 巩固眼科拓宽肿瘤面对专利悬崖引发的市场冲击，罗氏以“巩固眼科优势”和“拓宽肿瘤版图”的双轨战略展开突围。其在眼科领域的突破性进展集中体现于双抗药物法瑞西单抗（Vabysmo）。该药物自2022年1月在美国获批以来，凭借“每4个月一次”的长周期给药方案和显著疗效，迅速抢占眼底病市场。至2024年，其上市第三年全球销售额已达44亿美元，同比增长68%，成为罗氏增长最快的单品之一（图4）。Vabysmo已覆盖新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）及视网膜静脉阻塞（RVO）三大适应症，且暂无直接竞品威胁。图4.Vabysmo正在成为罗氏的增长支柱2024年7月，FDA批准其6.0mg单剂量预充式注射器上市，进一步优化给药便捷性，为患者依从性与市场渗透率提升注入新动能。与此同时，在肿瘤领域，罗氏通过迭代升级与管线整合，逐步完成从传统单抗到创新疗法的过渡。帕妥珠单抗（Perjeta）、恩美曲妥珠单抗（Kadcyla）及阿替利珠单抗（Tecentriq）构成的新“三驾马车”，2024年合计贡献超105亿美元收入，成功接棒老牌产品（图5）。图5.罗氏肿瘤领域新三驾马车此外，罗氏在乳腺癌领域的深度布局进一步巩固其领导地位。针对PIK3CA突变导致的耐药难题，PI3K α 抑制剂Itovebi（inavolisib）于2024年10月获批，联合CDK4/6抑制剂与氟维司群治疗HR+/HER2-乳腺癌，临床数据显示其将患者中位无进展生存期（PFS）从7.3个月延长至15个月，疾病进展风险降低57%。更值得关注的是，针对乳腺癌的口服选择性雌激素受体降解剂Giredestrant的关键III期数据将于2025年公布；恩美曲妥珠单抗（Kadcyla）也在持续拓展早期乳腺癌辅助治疗适应症。为弥补研发短板，罗氏近两年密集开展肿瘤领域BD合作，38项交易中15项聚焦肿瘤创新疗法。2024年与锐格医药合作引进CDK抑制剂RGT-419B，补全CDK4/6抑制剂拼图；后续以15亿美元收购Poseida Therapeutics，更是强化了CAR-T细胞疗法在血液瘤与实体瘤的布局（图6）。图6.罗氏收购Poseida Therapeutics面对专利到期带来的收入危机，罗氏一手抓眼科新药快速变现，一手重构肿瘤产品生态，初步化解了专利悬崖引发的收入断层风险。 03 自免祭出后手棋与此同时，近年来，罗氏在自免领域悄然落子，以CD20单抗为矛、新兴靶点为盾，构建起抵御市场侵蚀的第二增长曲线。罗氏在CD20靶点的深耕印证了其战略韧性。初代产品利妥昔单抗（美罗华）虽在血液瘤领域创造72亿美元销售峰值，但专利到期后遭遇生物类似药围剿，2024年销售额已不足15亿美元。面对困局，罗氏通过适应症迁移实现价值重生。奥瑞利珠单抗（Ocrevus）转向多发性硬化症（MS）治疗，凭借半年一次的静脉输注方案，2024年以76.8亿美元销售额登顶自免领域Top5（表1），超越美罗华巅峰表现。表1.2024年全球自免药物销售额TOP 10这款第二代CD20单抗不仅将治疗领域从肿瘤转向自免，更通过剂型革新持续拓展生命周期，2024年9月FDA批准其皮下注射剂型Ocrevus Zunov，将年治疗次数缩减至2次、单次注射时间压缩至10分钟，患者依从性显著提升。（相关阅读：从自免到肿瘤，风卷残云的皮下制剂开发逻辑）第三代CD20单抗奥妥珠单抗（Gazyva）的布局更具深意。2024年9月，Gazyva在狼疮性肾炎的III期REGENCY试验中达到主要终点，标志着罗氏正式将CD20靶点战场延伸至系统性红斑狼疮（SLE）领域（图7）。图7.Gazyva在狼疮性肾炎的III期REGENCY试验中达到主要终点与此同时，其开发的CD3/CD19双抗RG6382和CD3/CD20双抗RG7828（Lunsumio）均正在开展针对系统性红斑狼疮的临床1期，罗氏正在构建覆盖B细胞通路的立体化治疗网络。此外，为突破CD20单抗的单一依赖，罗氏通过自主研发与并购加速新兴靶点布局。2023年71亿美元收购Telavant获得的抗TL1A抗体RG6631（RVT-3101），成为其攻占炎症性肠病（IBD）490亿美元市场的关键筹码。2025年启动的特应性皮炎与代谢相关脂肪性肝炎（MASH）试验，将进一步释放靶点价值。（相关阅读：TL1A靶点：两全其美的自免炎症通路放大器能否通过成药性考验？）2025年4月罗氏与Repertoire Immune Medicines达成协议，开发T细胞靶向免疫药物，进一步直指自免疾病根源性治疗（图8）。图8.罗氏与Repertoire Immune Medicines达成合作在神经免疫领域，口服BTK抑制剂Fenebrutinib的进展也尤为关键。2024年9月公布的II期FENopta研究显示，复发性多发性硬化症（RMS）患者接受治疗1年后疾病活动水平持续受控，残疾零进展。相较于现有注射疗法，其口服给药方式与中枢神经渗透优势，有望重塑治疗标准。纵观全局，罗氏以CD20为锚点、新兴靶点为支点的自免战略，展现出传统巨头转型的典型路径。若TL1A抗体和BTK抑制剂能如期兑现临床潜力，辅以CD20产品的持续迭代，其或将在2030年前构筑起500亿美元级自免防线，真正实现从“肿瘤依赖”到“双轮驱动”的跨越。结语罗氏这一系列“后手棋”，或将撬动医药行业的下一个黄金十年。参考资料[1]https://mp.weixin.qq.com/s/ApKIWyq49QH9Aw49-JkWrQ[2]https://mp.weixin.qq.com/s/DKId2oAq4UFowJEZ5pNcEw[3]https://assets.roche.com/f/176343/x/15cb053605/irp250130-a.pdf[4]https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-11-26b[5]https://www.businesswire.com/news/home/20240925225486/en/Positive-Phase-III-Results-for-Genentechs-Gazyva-Show-Superiority-to-Standard-Therapy-Alone-in-People-With-Lupus-Nephritis[6]https://www.repertoire.com/about/press-releases/repertoire-immune-medicines-enters-into-collaboration-and-license-agreement-with-genentech-for-the-development-of-t-cell-targeted-therapies-for-an-autoimmune-disease共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

专利到期并购生物类似药

2025-05-05

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K、O药领衔：开启单抗“分钟级”治疗时代

作者｜大道至简2025年3月默沙东宣布，帕博利珠单抗（可瑞达®，Keytruda®， K药）皮下注射版预计于今年10月获批。这是继去年年底，2024年12月百时美施贵宝的皮下型纳武利尤单抗（欧狄沃®，Opdivo Qvantig®，O药）后，全球第二款上市的PD-1单抗皮下注射剂。通过皮下给药的方式，单抗的单次治疗时间从数小时压缩至几分钟，患者治疗时间缩短90%以上。然而，皮下注射面临严苛的“不可能三角”：高浓度（保证药效）、低体积（≤2mL）、低刺激性（耐受性良好），三者难以同时满足。本文将从这一技术困局展开探讨，剖析行业突破路径，解读其面临的未来挑战。 01 技术瓶颈皮下单抗的“先天枷锁”静脉注射单抗的局限性长期困扰着医患双方。以PD-1抑制剂为例，单次静脉输注平均给药时间约0.5-2小时，患者每月需多次往返医院，输液过程中护士需全程监控输液反应，占用大量医疗资源。此外，与静脉注射相关的不良反应（如静脉炎、过敏反应）等，降低了患者依从性；部分患者需植入输液港，治疗体验差且易引发感染。因此，如何缩短治疗时间、优化资源分配，改善患者体验成为当务之急。1.1 大分子与皮下组织限制大分子单抗体积大，由于皮下细胞外基质（ECM）的3D网状结构，难以穿透皮肤组织，药物扩散受到限制。而且传统生物制剂在皮下的注射体积需控制在2ml以内，若超过这个范围会出现疼痛、鼓包等现象。1.2 剂量与体积的“生死博弈”单抗药物的治疗剂量通常在数百毫克级别，而皮下注射的体积在2mL以内。以纳武利尤单抗为例，常规静脉制剂的规格为10mg/mL，每两周用量为480mg，若直接改为皮下注射，要达到同样用量，2ml的皮下制剂的规格至少要提升至240mg/mL，是静脉给药的24倍。1.3 高浓度制剂的“陷阱”高浓度的制剂粘度高，注射时可能产生注射疼痛和组织损伤。此外，药物浓度过高会导致聚集、降低疗效，并引发免疫原性。 02 破局之道从配方优化到递送革命2.1 透明质酸酶——突破皮肤“防线”的钥匙重组人透明质酸酶（rHuPH20）成为突破皮下屏障的"破壁者"。它作为一种糖苷内切酶，可暂时降解透明质酸，通过局部皮下注射，改变皮下组织通透性，使药物能够快速扩散至血液循环系统，避免传统皮下注射的体积限制，提升注射容积上限，而且这种降解是暂时性的，通常在24-48小时内恢复，不影响皮下原有结构和功能。目前，这项Enhanze®给药技术的所有者——Halozyme公司，已将其授权给罗氏、强生、辉瑞等，产品开发涵盖肿瘤、罕见病、传染性疾病等多个领域。临床研究显示，罗氏使用该技术将皮下注射型曲妥珠单抗注射液（Herceptin Hylecta®）注射时间从1小时缩短至2至5分钟，药代动力学特征和静脉注射相似。强生的达雷妥尤单抗（Darzalex Faspro®）皮下注射剂2020年上市后，美国市场静脉注射向皮下制剂的转换率高达85%，而且近几年销售快速增长。根据强生最新2024年的财报，达雷妥尤单抗年销售额首次突破百亿美元，达到116.7亿美元。2.2 多抗复方制剂：剂量分摊的“巧思”在赫赛汀®皮下制剂成功的基础上，2020年罗氏又推出了多抗复方制剂——Phesgo®（赫捷康®），将帕妥珠单抗（Perjeta）与曲妥珠单抗（Herceptin）复配，通过共享rHuPH20载体，实现两种单抗同步皮下注射。一项关键临床III期研究（FeDerIca）数据显示，Phesgo®在疗效和安全性方面与静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗相当。此外，由于缩短了给药时间，在患者偏好调查中，85%的患者更喜欢使用Phesgo®。2.3 抗体工程的“精准改造”罗氏靶向IL-6的萨特利珠单抗(satralizumab，Enspryng®，安适平)采用“再循环抗体技术”，通过改造Fc段增强与新生儿Fc受体（FcRn）结合，使抗体在细胞内循环利用，减少靶点介导的清除，提升血药浓度稳定性。该药于2020年首次上市，规格为1ml:120 mg，以皮下注射的方式给药，用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）。2021年11月，全球首个皮下注射的PD-L1“纳米抗体”——恩沃利单抗（Envafolimab，恩维达®）获得我国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗不可切除或转移性的微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者。这款由康宁杰瑞自主研发的PD-L1单抗，采用单域抗体（sdAb）融合人可结晶片段（Fc）的结构设计，具有分子量小、免疫原性低、毒性低的特点，而且组织穿透力和稳定性高；采用皮下注射方式，在30秒内完成给药，提高了患者依从性和便利性。2.4 递送设备创新：让注射更“无感”随着皮下预充注射笔、微针贴片、可穿戴设备等的出现，让患者可以在家中、社区，乃至其他任何环境中，灵活、便捷地自行治疗，进一步缩短注射时间、降低疼痛程度，实现无痛注射给药。2021年8月，信达生物的皮下注射产品阿达木单抗注射液（苏立信®）在中国获批上市，其为预充针剂型，采用BD Hypak™针头技术和组氨酸缓冲体系减轻注射疼痛，用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等治疗。2022年，赛诺菲与Enable Injection合作，采用其enFuse可穿戴药物递送系统开发CD38抗体Isatuximab（Sarclisa®）的皮下注射剂型，以改善多发性骨髓瘤患者的治疗体验，目前尚处在临床研究早期阶段。接下来，我们对全球代表性的皮下单抗产品做一个简单梳理，如下表。（*：暂未批准，此为默沙东预计时间。）从表中可以看出，从罗氏Herceptin Hylecta®到近期默沙东Keytruda SC®，皮下单抗技术经历了从"依赖外源辅助"到"自主结构优化"演进，同时注射时间从分钟级迈入秒级时代，最终实现"浓度-体积-耐受性"三角平衡的技术跃迁。 03 未来挑战从技术到生态不容忽视的风险3.1 免疫原性：皮下注射的“隐形地雷”皮下单次和重复给药后可能增加产生抗药抗体（ADA）的风险，ADA可加速药物清除、降低血药浓度，影响治疗蛋白的药代动力学和药效学，从而削弱疗效。例如，阿达木单抗皮下给药后28%患者产生ADA，而曲妥珠单抗皮下制剂的ADA发生率（16%）也高于静脉制剂。3.2 稳定性：高浓度药物的难题高浓度单抗制剂最突出的挑战是在制造、运输和储存过程中的稳定性问题，可能导致聚集、降解和变性。因此，如何保持制剂的长期稳定性，并确保其在不同条件下的有效性是一个关键问题。3.3 成本与高定价的矛盾皮下注射单抗涉及复杂制剂工艺，与常规静脉制剂相比研发、生产成本高15%-20%。尽管可以通过纳入医保提升可及性，但皮下制剂的高定价在一定程度上会限制基层推广。写在最后从“静脉”到“皮下”，这场分秒必争的革命，我们看到皮下单抗的“不可能三角”正被逐一击破。当皮下注射技术将癌症治疗，从医院逐步向家庭与社区延伸，我们看到的不仅是给药方式的革新，更是医疗本质的回归——让技术服务于人。然而，医药开发者需始终牢记：任何技术创新都不能以牺牲安全性为代价。唯有在浓度、体积与耐受性间找到最佳平衡点，才能真正实现“患者获益最大化”的终极目标。参考资料1. Opdivo Qvantig®.BMS.2024年12月.2.ENHANZE®drug delivery technology.halozyme.com.3.Phesgo®.Roche.2020年6月.4.Enspryng®.Roche.2020年8月.5.恩沃利单抗（恩维达®）.康宁杰瑞.6.官网或其他公开资料.共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

申请上市上市批准

100 项与曲妥珠单抗/透明质酸酶相关的药物交易

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研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
乳腺癌	美国	Halozyme Therapeutics, Inc.	2019-02-28
HER2阳性乳腺癌	美国	Genentech, Inc.	2019-02-28

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03493854 (FeDeriCa, CTgov)	临床3期	HER2阳性乳腺癌 \| 早期乳腺癌	500	Post-operative Radiotherapy+Trastuzumab SC+Trastuzumab IV+Cyclophosphamide+Doxorubicin+Paclitaxel+Pertuzumab IV+Docetaxel	願衊範艱遞廠獵簾選淵(憲網餘糧築壓鹹製繭膚) = 製夢鑰蓋鹽蓋選夢鏇夢製選觸衊構製淵願艱襯 (憲遞窪構築廠積艱蓋積, 34.1) 更多	-	2020-06-25
NCT00127933 (CTgov)	临床4期	HER2阳性乳腺癌 \| 浸润性乳腺癌	157	taxotere+capecitabine [Xeloda] (HER2-Neu Negative)	餘糧鏇廠醖淵夢遞襯壓 = 獵觸積鹹憲遞簾憲鏇簾鬱廠淵繭簾蓋醖醖遞選 (艱鏇衊壓鏇鹹構構簾壓, 鏇鹽鏇衊窪糧積醖窪膚 ~ 製膚繭窪簾窪獵遞齋壓) 更多	-	2011-08-10
NCT00127933 (CTgov)	临床4期	HER2阳性乳腺癌 \| 浸润性乳腺癌	157	Herceptin+HER2-neu+taxotere+capecitabine [Xeloda] (HER2-Neu Positive)	餘糧鏇廠醖淵夢遞襯壓 = 衊艱蓋築窪艱憲獵襯壓鬱廠淵繭簾蓋醖醖遞選 (艱鏇衊壓鏇鹹構構簾壓, 齋築艱衊構淵憲窪網鹽 ~ 獵獵構繭簾遞鏇鏇鹹製) 更多	-	2011-08-10