Tolebrutinib

正文共：2800字 1图预计阅读时间：8分钟回顾2025年上半年，美国食品药品监督管理局（FDA）药物评价和研究中心（CDER）共计批准了16款创新药物，其中令人瞩目的是有8款被认定为first-in-class药物，占据了总数的一半。这表明在新药研发领域，创新性和独特作用机制的药物依然占据重要位置。随着第三季度的到来，Biospace对接下来可能获得FDA批准的潜在创新药物进行了预测。然而，FDA内部的人事频繁调动增加了这些创新药物获批结果的不确定性。药时代整理了有可能在2025 Q3季度获得FDA批准的5款创新药，让我们来看一下他们的各自优势与最新动态。2025第3季度有望获FDA批准的5大创新疗法（信息来源于公开资源）药物：Blenrep  企业：GSKFDA的肿瘤药物咨询委员会定于2025年7月17日召开会议，审议葛兰素史克（GSK）旗下针对多发性骨髓瘤的药物Blenrep的重新上市申请。FDA计划在2025年7月23日前完成审批决定。Blenrep最初于2020年通过加速审批获得上市许可，用于单药治疗接受过至少四线治疗的多发性骨髓瘤患者。然而，在2022年，由于关键性确认试验未达标，FDA要求GSK撤回该药物在美国的上市许可。 如今，GSK找到了一种让Blenrep“重返市场”的新策略：不再将其作为单一疗法，而是探索其在更早治疗阶段与其他标准骨髓瘤药物联合使用的潜力。根据新方案，Blenrep可与武田的Velcade（硼替佐米）或百时美施贵宝的Pomalyst（泊马度胺）以及地塞米松联合使用，用于二线多发性骨髓瘤治疗。值得一提的是，今年4月17日，Blenrep已获英国药品和保健品管理局（MHRA）的批准。Blenrep作为即用型治疗方案，相比需依赖患者自身T细胞、生产流程复杂的CAR-T疗法，具有显著的便利性优势。此次若能顺利通过 FDA 审批，Blenrep有望在全球二线多发性骨髓瘤治疗市场占据重要地位，预计年销售额可达约30亿英镑（约合40亿美元）。药物：Donidalorsen  企业：Ionis PharmaceuticalsDonidalorsen‌是由反义寡核苷酸（ASO）疗法领域的领军企业 Ionis Pharmaceuticals 开发的一款新型预防性治疗药物，专为遗传性血管性水肿（HAE）患者设计。Donidalorsen通过靶向肝脏递送，抑制前激肽释放酶（PKK）的产生，从而减少缓激肽的释放，达到预防HAE发作的效果。在III期OASIS-HAE与OASISplus研究中，Donidalorsen 展现出显著疗效：以每月或每两个月一次的给药频率即可大幅降低HAE发作频率。同时，II期开放标签扩展研究（OLE）数据显示，在长达三年的治疗期间，96%的患者实现了发作频率的持续减少，显示出其在长期控制方面的突出潜力。安全性方面，Donidalorsen 表现良好，未出现严重药物相关不良事件。 目前，Donidalorsen的新药申请（NDA）已获美国食品药品监督管理局（FDA）受理，预计 FDA 将于2025年8月21日 前做出审批决定。若顺利获批，它将成为全球首个专门用于预防HAE发作的药物，填补当前治疗领域的重要空白。此外，日本大冢制药已获得 Donidalorsen 在欧洲及亚太地区的独家商业化权利，并计划于今年向欧洲药品管理局（EMA）提交营销授权申请（MAA），进一步拓展其在全球市场的布局。 截至目前，全球共批准上市了12款ASO药物，其中8款来自 Ionis Pharmaceuticals。公司旗下的 Spinraza是全球首个、也是目前唯一一款年销售额突破10亿美元的小核酸药物，稳居该领域“重磅炸弹”之列。若Donidalorsen 成功上市，将进一步巩固Ionis作为ASO 疗法领导者的行业地位。药物：Deramiocel  企业：CapricorDeramiocel (CAP-1002)是Capricor公司推出的一款基于同种异体细胞外泌体的创新药物，源自心脏来源细胞（CDCs）分泌的外泌体。这些外泌体富含非编码RNA和多种功能性蛋白质，具备多重治疗潜力：不仅能改善肌肉组织的瘢痕与纤维化状态，还可增强心脏功能，并展现出良好的免疫调节特性。Deramiocel用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）相关心肌病的生物制品许可申请（BLA）已于今年获得美国食品药品监督管理局（FDA）受理，并被授予优先审评资格，FDA 预计将在 2025年8月31日前做出最终审批决定。目前获批的治疗方法主要集中在缓解症状层面。若 Deramiocel成功获批，将成为全球首个有望阻止或延缓DMD心肌病进展的突破性疗法。 作为目前唯一进入后期临床开发阶段的DMD细胞疗法，Deramiocel相较于CGT（细胞与基因疗法）展现出显著优势：同种异体特性：无需使用患者自体细胞，便于规模化生产； 双重作用机制：兼具免疫调节与抗纤维化功能；长期安全性良好：已在超过250例患者中接受评估，未观察到严重药物相关不良事件。为加速该疗法在全球范围内的商业化进程，Capricor已与日本 Nippon Shinyaku公司签署多项合作协议，涵盖Deramiocel在日本及欧洲市场的推广与分销。这一合作不仅为Capricor提供了关键的资金支持，也通过全球化资源协同与技术整合，为其核心产品CAP-1002的成功上市提供了有力保障。药物：Apitegromab  企业：Scholar RockApitegromab是由Scholar Rock 开发的一款靶向肌肉生长抑制素（myostatin）的全人源单克隆抗体。它通过特异性结合骨骼肌中的肌肉生长抑制素前体形式（promyostatin）及其酶切后的潜在活性形式（latent myostatin），阻止其转化为具有生物活性的形式，从而解除肌肉生长抑制素对肌肉发育的抑制作用，促进肌肉质量的增长。Apitegromab 在治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）方面已取得重大突破，成为首个在关键 III 期临床试验中获得积极结果的肌肉靶向疗法。消息公布当日，Scholar Rock 股价盘中飙升 270%，市值一度突破 20亿美元，显示出市场对其潜力的高度认可。 目前，FDA正在审评Apitegromab的上市申请，预计将于 2025年9月22日 前做出审批决定。如若获批，Apitegromab 将成为SMA领域又一重要治疗选择，并与百健的 Spinraza、诺华（Novartis）的 Zolgensma 和罗氏（Roche）的 Evrysdi 展开直接竞争，共同争夺SMA的治疗市场。除了在罕见病领域的进展，Apitegromab还成功切入当前备受关注的减重赛道。2025年6月18日，Scholar Rock公布了其 II 期临床试验 EMBRAZE 的积极概念验证数据。该研究评估了Apitegromab与礼来公司GLP-1受体激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）联合使用，在体重管理中对去脂体重（即瘦体重）的保护效果。 根据这项最新研究结果，替尔泊肽单药组受试者的总体重减轻中有 30.2% 来源于瘦体重减轻，Apitegromab单抗联合替尔泊肽组这一比例为14.6%。与替尔泊肽单药组相比，Apitegromab单抗联合替尔泊肽组受试者额外保留了54.9%的去脂体重。这一数据表明，Apitegromab联合方案具备“减脂保肌”的独特优势。尽管EMBRAZE研究的结果令人振奋，Scholar Rock的研发总裁Akshay Vaishnaw博士表示，公司当前仍将战略重心放在Apitegromab在SMA领域的商业化准备工作上，优先确保药物一旦获批能够迅速进入市场并惠及患者。药物：Tolebrutinib  企业：赛诺菲Tolebrutinib 是一款口服、具有脑渗透性及中枢神经系统（CNS）生物活性的 BTK抑制剂。与目前获批主要用于控制外周炎症的多发性硬化症（MS）疗法不同，Tolebrutinib 的独特优势在于其能够有效穿透血脑屏障，在脑脊液中达到治疗浓度，从而直接作用于中枢神经系统中的 B 淋巴细胞和疾病相关的小胶质细胞。这一机制被认为可通过靶向神经退行和残疾积累背后的中枢炎症过程，从根本上应对进行性多发性硬化症的潜在病理变化。2025年3月25日，赛诺菲宣布，FDA已受理Tolebrutinib的新药上市申请，并授予其优先审评资格，用于治疗非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS），旨在延缓成人患者在无复发活动背景下的残疾进展。FDA 预计将在2025年9月28日前做出审批决定。同时，欧洲药品管理局（EMA）也正在对相关监管申请进行审评。 若顺利获批，Tolebrutinib将成为全球首个且唯一一个既能治疗nrSPMS，又能在非复发性SPMS患者中延缓残疾进展的、具有脑渗透特性的BTK抑制剂。这也将标志着BTK抑制剂从传统的血液肿瘤领域迈向自身免疫疾病治疗赛道的重要一步。近年来，赛诺菲持续加码BTK抑制剂在免疫疾病领域的潜力，围绕自身免疫性疾病进行了广泛布局。2020年8月，赛诺菲以36.8亿美元收购了 Principia Biopharma，成功获得三款具有差异化潜力的 BTK 抑制剂——Tolebrutinib、Rilzabrutinib 和 Atuzabrutinib，进一步巩固其在自免领域的研发领先地位。 参考资料：1.各公司官网2.https://www.biopharmadive.com/news/fda-approval-decisions-watch-2025/736277/图片来源：FDA官方7月1日后，必看的十项临床试验！2025-07-03超484.48亿美元！2025年上半年中国创新药出海交易数量达50笔2025-07-02GCG百年研发终成药：激活自身燃脂开关破解全球超重治疗难题2025-07-01版权声明/免责声明本文为汇编文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩！

当美国食品药品监督管理局（FDA）开启领导层 “大转盘”，调整工作重心时，制药公司的大佬们和投资者们眼睛都快瞪成铜铃 —— 他们死死盯着一个关键指标：FDA 能不能按时给新药 “盖章放行”！这场景，像极了家长守在考场外，就盼着自家孩子早点交卷拿高分。FDA 裁员风波下的 “审批马拉松”最近 FDA 玩起了 “人员瘦身计划”，大范围裁员，资源调配也跟着 “手忙脚乱”。本以为审批工作要 “翻车”，结果人家愣是稳住了！截至 6 月中旬，只有少数审批 “掉队”，但到底是不是裁员背锅，还真不好说。毕竟有些审批本身就像拆盲盒，充满未知。Kalvista 的 “审批惊魂记”6 月 13 日，Kalvista 制药公司跳出来 “哭诉”，说 FDA 因为 “工作堆积如山，资源却像牙缝里的肉”，没能按时完成自家罕见病药物的审查。分析师们之前还拍着胸脯预测这药能 “一路绿灯”，结果被现实狠狠打了脸，惊得下巴都快掉地上了。后来 Endpoints News 爆料，FDA 负责人马丁・马卡里想直接发拒绝通知，结果因为法律顾虑，被众人劝得 “悬崖勒马”，这剧情，比八点档电视剧还精彩！未来审批 “大瓜” 抢先看接下来三个月，FDA 即将迎来 “审批大考”，好几个重要决定都要出炉，还有个争议满满的案例凑热闹。BioPharma Dive 更新了值得关注的新药清单，咱一起来瞧瞧这些 “潜力股”！Capricor 的 “心脏救星” 坎坷路Capricor 公司的 dermiocel，瞄准的是杜氏心肌病这块难啃的骨头。要知道，心肌病可是杜氏肌营养不良症患者的 “头号杀手”，现有疗法都拿它没办法。Capricor 想靠细胞疗法 “逆天改命”，FDA 要是能在 8 月 31 日前点头，那可就厉害了。不过，FDA 领导层这一闹腾，原本就悬乎的审批，现在更像在钢丝上跳舞，充满变数。dermiocel 这疗法源自特殊心肌细胞，2 期试验结果看着还行，改善了上肢功能和心脏泵血能力，可惜样本只有 20 名患者，这数据量，就像拿小勺子去舀大海，总让人觉得差点意思。Scholar Rock 的 “肌肉保卫战”Scholar Rock 公司的 apitegromab 剑指脊髓性肌萎缩症（SMA）。过去十年，SMA 治疗领域 “改朝换代”，多款药物相继获批。要是 apitegromab 能在 9 月 22 日前通过 FDA 审核，那妥妥是给这领域再添一把旺火。不过，之前的疗法在运动功能改善上 “成绩不一”，最后还是会让患者功能衰退，apitegromab 这 “肌肉保护疗法” 能扛起大旗吗？大家都伸长了脖子等着看。GSK 的 Blenrep “复活记”2020 年，GSK 的 Blenrep 可是 “风光无限”，成为首个靶向 BCMA 的多发性骨髓瘤药物，创造了历史。结果没嘚瑟多久，更厉害的竞品扎堆出现，自家药物还因为眼部毒性问题，2022 年黯然退市。但 GSK 不甘心啊，硬是找到了 “复活秘籍”—— 不单打独斗了，和其他标准骨髓瘤药物组队 “打团战”。两项研究数据还挺争气，在疾病进展指标上超过了 Darzalex 和 Velcade，就看FDA 给不给 “复活通行证” 了。赛诺菲的 tolebrutinib “投资豪赌”五年前，赛诺菲豪掷近 40 亿美元收购 Prinicipia Biopharma，很大一部分原因就是看中了 tolebrutinib 这颗 “摇钱树”。要是 9 月 28 日 FDA 能批准它用于非复发型继发性进展性多发性硬化症，这笔投资就能 “开花结果”。不过这药的研发之路可太坎坷了，研究结果没达到预期，还因为安全性问题多次 “踩刹车”，肝毒性问题导致试验暂停，重症肌无力测试也被迫放弃，tolebrutinib 能不能 “逆风翻盘”，悬念拉满。Ionis 的 “商业化逆袭战”Ionis Therapeutics 在 2025 年开启了 “逆袭剧本”，立志从靠授权度日的小透明，变成独立商业化的 “大玩家”。FDA 批准 Tryngolza 算是开了个好头，要是 8 月 21 日能再批准 donidalors，那就能再添一员 “猛将”。不过营销药物这事儿，可比打怪升级难多了，更何况前方还是个竞争激烈、瞬息万变的市场，Ionis 这仗不好打啊！Kalvista 的 sebetralstat “审批持久战”Kalvista 的 sebetralstat 本来有望在 6 月 17 日成为遗传性血管性水肿治疗领域的 “新选手”，结果 FDA 直接 “放鸽子”，审批延迟。这病虽然罕见，但现有药物都有短板，sebetralstat 要是能 “转正”，绝对能在市场上掀起一阵风浪。它主打口服替代注射，想法很美好，就看后续审批能不能给力了。吉利德的 lenacapavir “HIV 防线加固计划”吉利德在 HIV 领域那可是 “老大哥”，lenacapavir 这款每年注射两次的药物，6 月 18 日刚获批，商品名 Yeztugo。要是 6 月 19 日前能扩大适应症，那就能给产品组合再添一个 “赚钱小能手”。这药之前就用于特殊 HIV 患者，现在要是能拓展适用人群，吉利德估计要笑得合不拢嘴。默沙东的 clesrovimab “RSV 战场新角逐”呼吸道合胞病毒（RSV）领域这几年 “战火纷飞”，默沙东带着 clesrovimab赶来 “参战”。6 月 9 日获批，商品名 Enflonsia，和竞品 Beyfortus 一样，都是为了保护婴儿。虽然市场上已经有了不少选择，但 RSV 对婴儿的威胁太大，多一种药物，就多一份保障，默沙东能在这场较量中占据一席之地吗？GSK 的 Nucala “COPD 市场争夺战”慢性阻塞性肺疾病（COPD）治疗领域，赛诺菲和再生元的 Dupixent 去年 9 月刚 “抢滩登陆”，GSK 的 Nucala 就摩拳擦掌准备 “掰手腕”。5 月 22日 Nucala 获批，要是能在 5 月 7 日截止日期前顺利进入市场，就能和 Dupixent 在生物制剂领域一较高下，这场 “双雄对决”，看点十足。Abeona Therapeutics 的 pz-cel “罕见病治疗新曙光”大疱性表皮松解症这罕见病，患者以前只能靠支持性护理 “硬扛”，因为没药可用。2024 年有了新突破，现在 Abeona Therapeutics 的 pz-cel 也想分一杯羹。4 月 29 日获批，商品名 Zevaskyn，这款由人体皮肤细胞制成的一次性治疗方案，在临床试验中表现不错，能帮患者愈合伤口、减轻疼痛，给患者带来了新希望。赛诺菲的 fitusiran “血友病治疗新方案”fitusiran 这药的研发之路，堪称 “一部血泪史”，3 月 28 日终于获批，商品名 Qfitlia。它是基于 RNA 的药物，能抑制抗凝血酶产生，每月注射一次，能帮血友病患者减少对因子替代疗法的依赖，不管患者有没有产生免疫反应都能用，算是给血友病治疗领域带来了一个 “新武器”。Soleno 的 diazoxide choline “对抗饥饿的秘密武器”普拉德 - 威利综合征患者饱受无法满足的饥饿感折磨，制药公司开发相关药物屡屡受挫。Soleno Therapeutics 的 diazoxide choline（DCCR）3 月 26 日获批，商品名 Vykat XR，它是二氮嗪的缓释形式，要是能顺利上市，就能帮患者 “管住嘴”，解决这一棘手难题。Alnylam 的 vutrisiran “盈利翻身仗”Alnylam Pharmaceuticals 虽然手握五种获批药物，但一直没能实现持续盈利。vutrisiran 的审批至关重要，3 月 20 日获批用于伴有心肌病的转甲状腺素蛋白淀粉样变性。要是能靠它打开新局面，公司就能打一场漂亮的 “翻身仗”。GSK 的五联疫苗 “脑膜炎疫苗争霸赛”脑膜炎疫苗市场竞争激烈，GSK 和辉瑞 “火药味十足”。2 月 18 日，GSK 的五联疫苗获批，商品名 Penmenvy，它结合了两种已上市疫苗成分，能预防五种常见细菌性脑膜炎菌株。要是能顺利推广，就能在这场争霸赛中占据有利地位。Vertex 的 suzetrigine “疼痛治疗新希望”阿片类药物在美国 “兴风作浪”，导致数十万人死亡。Vertex Pharmaceuticals 研发的 suzetrigine 1 月 30 日获批，商品名 Journavx，这是一款非成瘾性止痛药。经过多年努力，Vertex 终于找到这么一款 “救命药”，多项研究证明它能缓解多种疼痛，有望成为阿片类药物的 “平替”，给患者带来新的希望。参考资料：https://www.biopharmadive.com/news/fda-approval-decisions-watch-2025/736277/识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。