Tolebrutinib

中国上海，2025年1月10日 – 药明巨诺（港交所代码：2126），一家专注于开发、生产及商业化细胞免疫治疗产品的独立的创新型生物科技公司，宣布国家药品监督管理局药品审评中心已授予倍诺达®（瑞基奥仑赛注射液）用于二线治疗复发或难治性成人大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）的突破性治疗药物认定。倍诺达®是药明巨诺自主开发的一款靶向CD19的自体嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞免疫治疗产品。 该突破性治疗药物认定基于一项旨在评估倍诺达®治疗一线治疗失败后不适合自体干细胞移植的成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）受试者的有效性和安全性研究的临床数据支持，这是首次基于中国患者获得的临床试验数据。 大B细胞淋巴瘤是一种极具侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，是成人最常见的淋巴瘤亚型。LBCL是一种潜在可治愈的疾病，但仍有30-40%的患者治疗后出现难治或复发1。一线治疗失败的LBCL 患者预后较差，传统治疗方案如高剂量化疗后序贯自体造血干细胞移植（HDCT/ASCT）虽为标准治疗，但约一半以上患者因高龄、合并症等各种原因不适合 ASCT，目前尚无标准治疗，预后极差2，仍存在显著未被满足的临床需求，临床上仍急需开发安全有效的治疗r/r LBCL的新方法。 参考文献 1.Sehn LH, Salles G. Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2021;384(9):842-858. doi:10.1056/NEJMra202761. 2.Sehgal A, Hoda D, Riedell PA, et al. Lisocabtagene maraleucel as second-line therapy in adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma who were not intended for haematopoietic stem cell transplantation (PILOT): an open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2022;23(8):1066-1077. doi:10.1016/S1470-2045(22)00339-4. 关于瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达®） - 滑动查看更多介绍 - 瑞基奥仑赛注射液（简称relma-cel，其肿瘤适应症的商品名：倍诺达®）是药明巨诺在巨诺医疗（一家百时美施贵宝的公司）的CAR-T细胞工艺平台的基础上，自主开发的一款靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品。作为药明巨诺的首款产品，瑞基奥仑赛注射液已被中国国家药品监督管理局批准三项适应症，包括治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）、治疗经过二线或以上系统性治疗的成人难治性或24个月内复发的滤泡性淋巴瘤（r/r FL）以及治疗经过包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）治疗在内的二线及以上系统性治疗的成人复发或难治性套细胞淋巴瘤（r/r MCL），成为中国首个获批为1类生物制品的CAR-T产品。倍诺达®是中国目前唯一一款同时获得“重大新药创制”专项、新药上市申请优先审评资格及突破性治疗药物认定等三项殊荣的CAR-T细胞免疫治疗产品。 关于JWCAR029-216研究（NCT06093841 - 滑动查看更多介绍 - 这是一项在中国进行的II期开放、单臂、多中心研究，旨在评价倍诺达®治疗一线治疗失败后不适合自体干细胞移植的r/r LBCL成年受试者的有效性和安全性。这是首个在中国LBCL患者中评估此类创新疗法的临床研究。本研究将遵循中国的临床实践，并将真实反映其在中国患者人群中的疗效和安全性。 目前本临床研究正在进行，初步的临床数据显示了倍诺达®突出的疗效和良好的安全性，最佳总缓解率高达84%。 关于药明巨诺 - 滑动查看更多介绍 - 药明巨诺（港交所代码：2126）是一家独立的、创新型的生物科技公司，专注于开发、生产及商业化细胞免疫治疗产品，并致力于以创新为先导，成为细胞免疫治疗引领者。创建于2016年，药明巨诺已成功打造了国际领先的细胞免疫治疗的综合性产品开发平台，以及涵盖血液及实体肿瘤的细胞免疫治疗产品管线。药明巨诺致力于以突破性、高品质的细胞免疫治疗产品给中国乃至全球患者带来治愈的希望，并引领中国细胞免疫治疗产业的健康规范发展。欲了解更多详情，请访问： www.jwtherapeutics.com。 前瞻性声明 - 滑动查看更多介绍 - 本发布所包含的前瞻性声明是基于管理层现有的期望和信心，会存在一定的不确定性或风险从而导致实际结果在实质上与所描述的有所区别。显著的风险和不确定性，可能包括了以下涉及的内容，以及在公司提交给香港交易所（HKEx）的报告中予以更为全面的描述。除非另有注明，公司提供截至发布日期当日的信息，并且明确无义务更新相关事项及其所含内容或提供任何解释。具体内容，详见公司官网： www.jwtherapeutics.com/cn/forward-looking-statements/。

近日，Evaluate发布了2025年制药业展望报告，里面提到了2025年有望上市的最具销售潜力的10款药物名单。从潜在销售额来看，Vertex公司的最新囊性纤维化药物被认为是2025年最重要的获批决定。该公司现有的囊性纤维化产品线的成功意味着，这种三联疗法有望再次取得商业成功。此外，Vertex的第二款有望在2025年上市的药物是Suzetrigine，如果获批，它将是几十年来首次进入市场的新型疼痛机制药物。FDA对第一三共和阿斯利康合作开发的第二种抗体偶联药物（ADC）的决定是另一件大事......下面是这10款药物的具体名单及情况。 1、Vanza Triple Vanza triple由vanzacaftor、tezacaftor、deutivacaftor组成，前两者旨在通过促进CFTR蛋白的加工和运输，增加细胞表面CFTR蛋白数量，而deutivacaftor是旨在增加送达细胞表面的CFTR蛋白的通道开放概率，以改善细胞膜上盐和水的流动。 自2012年以来，Vertex有4款囊性纤维化（CF）药物在美国批准，在小众赛道建立稳固的“护城河”。随着业内对该疾病认知加深，药物也在不断迭代，竞争者频出。针对新形势，Vertex便推出名为“vanza triple”的三联疗法。与现有CF大单品Trikafta相比，Vanzatriple在疗效和治疗范围上均有所提升，并且每日一次的给药方式更有优势，获批上市后将进一步巩固Vertex在CF领域的地位。FDA做出决定的最后期限是2025年1月2日，但目前未有相关消息传出。 2、Datopotamab Deruxtecan Datopotamab deruxtecan （Dato-DXd）是一种新型、研究性TROP2抗体偶联药物（ADC），由人源化抗TROP2免疫球蛋白G1单克隆抗体组成，通过一种4肽链接到一种新型高效拓扑异构酶I抑制剂（exatecan衍生物，DXd）。通过选择性地将细胞毒性药物DXd直接递送至肿瘤，从而诱导表达TROP2的肿瘤细胞的DNA损伤和凋亡，同时可以降低全身毒性来解决传统化疗的局限性。 该药物由第一三共和阿斯利康共同开发。2024年12月27日，第一三共宣布Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd，德达博妥单抗，商品名：Datroway）在日本获批上市，用于治疗激素受体（HR）阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）且接受过化疗，无法切除或复发的乳腺癌成年患者。 除日本外，该药已在美国（NSCLC、HR+/HER2-乳腺癌）、欧盟（NSCLC、HR+/HER2-乳腺癌）、中国（HR+/HER2-乳腺癌）申报上市，且获FDA突破性治疗认定，用于EGFR突变非小细胞肺癌经治患者。另外值得注意的是，此前2024年12月，阿斯利康和第一三共自愿撤回了在欧盟提交的Dato-DXd肺癌适应症上市申请，具体适应症为局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。 3、Suzetrigine Suzetrigine（开发代号VX-548）是一种非阿片类小分子镇痛药，可作为周围神经系统中Nav1.8依赖性疼痛信号通路的选择性抑制剂，由Vertex Pharmaceuticals开发。 2024年1月，Vertex Pharmaceuticals宣布Suzetrigine在其3期试验中成功达到了几个终点。该药物缓解了中度至重度术后疼痛。该公司希望这种作用于周围神经的药物能够避免阿片类药物的成瘾性。2024年7月，公司宣布美国食品和药物管理局已接受Suzetrigine的新药申请（NDA）。FDA已授予Suzetrigine优先审查权，并指定了处方药用户费用法案（PDUFA）目标行动日期为2025年1月30日。Suzetrigine已获得FDA快速通道和突破性疗法认定，用于治疗中度至重度急性疼痛。 另外，Vertex Pharmaceuticals还计划寻求用于治疗周围神经性疼痛的广泛标签，理由是其在糖尿病性疼痛性周围神经病变（DPN）方面的第2期结果积极。该药物还在开发中，用于治疗神经根病和其他情况下的疼痛。 4、Aficamten Aficamten是一种心肌肌球蛋白抑制剂，能够减轻心力衰竭症状、改善运动能力和NYHA 心功能分级。该药物由生物技术公司Cytokinetics自主研发。 在许可权益方面，2020年7月，箕星药业获得在大中华地区开发和商业化Aficamten的独家许可权益。不过，2024年12月，赛诺菲与箕星药业共同宣布签订正式协议，协议约定赛诺菲将收购箕星在大中华区独家开发和商业化aficamten的权益。该交易预计于2024年内完成，交易金额不对外公开。另外，2024年11月，拜耳与Cytokinetics 达成合作和许可协议，在日本独家开发和商业化aficamten，但须遵守 Cytokinetics 的某些保留开发权。 2022年，该药物分别获美国食品药品监督管理局（FDA）及中国国家药品监督管理局（NMPA）授予突破性治疗药物认定。2024年10月，CDE已正式受理aficamten片用于治疗oHCM的新药上市申请并将其纳入优先审评品种。2024年12月，Cytokinetics公司宣布FDA受理了aficamten用于治疗oHCM的新药申请（NDA），处方药使用者消费法案（PDUFA）日期为2025年9月26日。 5、Brensocatib Brensocatib是一种口服、可逆性DPP1小分子抑制剂。DPP1是一种酶，负责激活中性粒细胞中的中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）。中性粒细胞是最常见的白细胞类型，在杀伤病原体和介导炎症中起着必不可少的作用。在慢性炎症性肺病中，中性粒细胞在气道中聚集并导致NSP过度活跃，从而引起肺组织损伤和炎症。Brensocatib可以通过抑制DPP1降低NSPs的活化，从而降低炎症性疾病（如支气管扩张）的组织损伤。 Brensocatib最早由阿斯利康研发，2016年10月5日，阿斯利康以3000万美元首付款、1.2亿美元里程金的价格将其全球独家权益转让给了Insmed。2024年5月，Insmed公布了ASPEN III期研究的数据，表明其DPP1抑制剂 brensocatib可以显著减轻非囊性纤维化支气管扩张患者的肺恶化。顶线数据显示，与安慰剂相比，brensocatib的10毫克剂量可使肺恶化的年化率降低21.1%，而25毫克剂量可使肺恶化的年化率降低19.4%。据该公司称，这两种效应均具有统计学意义，p值分别为0.0019和0.0046。 这款疗法已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗非囊性纤维化支气管扩张。Insmed预计在2024年第4季度向FDA提交NDA，Brensocatib将于2025年中期在美国上市。Brensocatib有望成为首个获批用于支气管扩张的DPP1抑制剂。此外，Brensocatib针对不伴鼻息肉的慢性鼻窦炎、囊性纤维化和化脓性汗腺炎等适应症正在或即将开展多项临床试验。 6、Tolebrutinib Tolebrutinib是一种在研的、口服的、可渗透脑的、具有生物活性的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，其脑脊液浓度预计可调节B淋巴细胞和疾病相关的小胶质细胞。 2024年12月13日，赛诺菲宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Tolebrutinib用于治疗成人非复发继发性进行性多发性硬化（nrSPMS）的突破性治疗指定。该药物是第一个也是唯一一个被FDA指定为突破性治疗的多发性硬化脑渗透BTK抑制剂。据悉，目前赛诺菲正在完成向FDA递交Tolebrutinib新药申请的最终准备，并在多个Ⅲ期试验中评估治疗多种类型多发性硬化的潜力。 7、Mazdutide Mazdutide（玛仕度肽）是由信达生物与礼来合作开发的一款创新药物，属于胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。它通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重，同时通过激动GCGR增加能量消耗，增强减重效果，并改善肝脏脂肪代谢。 玛仕度肽在中国超重或肥胖受试者中的III期临床研究（GLORY-1）已经达成主要终点和所有关键次要终点，显示出显著的减重效果和良好的耐受性。此外，玛仕度肽在治疗2型糖尿病方面也展现出了显著的降糖效果，其III期临床研究（DREAMS-2）结果表明，与度拉糖肽相比，玛仕度肽在降糖和减重方面疗效更优。 2024年2月，玛仕度肽的首个新药上市申请（NDA）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。2024年8月，玛仕度肽的第二项新药上市申请（NDA）也已获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，用于成人2型糖尿病（T2D）患者的血糖控制。Evaluate预计，玛仕度肽的肥胖适应症将在2025年上半年获批，T2D适应症将在2025年下半年获批。 8、Depemokimab Depemokimab（GSK3511294，德莫奇单抗）是GSK开发的靶向IL-5的人源化IgG1κ抗体，IL-5是负责嗜酸性粒细胞生长、激活和存活的细胞因子，和2型炎症相关。该药通过Fc片段的M252Y、S254T、T256E（YTE）突变来延长半衰期，可以实现每年两次给药。 目前，Depemokimab已获得治疗高嗜酸性粒细胞综合征的孤儿药认定。GSK计划在2024年底前在美国提交Depemokimab用于重度哮喘和CRSwNP的申请，并随后在欧盟、中国和日本提交相关申请，预计在2025年实现双重适应症上市。2025年1月1日，据CDE网站显示，GSK的德莫奇单抗在国内申报上市。 9、MenABCWY 五联结合流脑疫苗MenABCWY是GSK已获批上市疫苗Bexsero（B群流脑）和Menveo（ACWY群流脑）的组合，旨在预防由脑膜炎奈瑟菌A、B、C、W和Y血清群（MenABCWY）引起的脑膜炎和败血症。该疫苗涵盖了全球的6个主要致病血清群中的5个，其中B、C 和Y血清群导致了美国大多数侵袭性脑膜炎球菌病（IMD)）病例。2024年4月，GSK发布新闻称FDA 对其脑膜炎球菌5联结合疫苗开始注册审评，PDUFA日期为2025年2月14日。 10、Nipocalimab Nipocalimab是一款潜在“best-in-class”，靶向FcRn的抗体疗法。它通过与FcRn结合，让被单核细胞和内皮细胞摄入的自身抗体不会重新释放到血液中，而是在细胞内被降解。已有研究显示，它可以将血液循环中包括致病自身抗体在内的IgG水平降低超过75%。这款抗体疗法有望治疗多种自身抗体介导的免疫疾病。 目前，该药物获FDA和EMA授予胎儿和新生儿溶血性疾病（hddn）和温热性自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）、全身型重症肌无力（gMG）、胎儿新生儿同种免疫性血小板减少症（FNAIT）快速通道指定；获FDA和EMA授予wAIHA、hddn、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）和FNAIT孤儿药认定；获FDA授予hddn突破性疗法；获EMA授予hddn孤儿药认定。 2024年8月，强生宣布已向美国FDA提交了一份生物制品许可申请（BLA），寻求全球首次批准Nipocalimab用于治疗全身性重症肌无力（gMG）；同年9月，强生宣布向欧洲药品管理局（EMA）提交了市场授权申请（MAA），寻求首次批准Nipocalimab用于治疗全身型重症肌无力（gMG）患者。预计美国和欧盟的决定将在2025年上半年公布。 参考资料： [1]2025 Preview : What does the year ahead hold for pharma?.Evaluate Pharma.January 2, 2025. [2]FDA四季度新药审批前瞻.医药经济报.2024年11月01日. [3]86.3%患者肿瘤缩小或控制稳定！奥希耐药肺癌患者迎来重磅新药.全球肿瘤医讯.2024年12月10日. [4]全球首批！第一三共 TROP-2 ADC 获批上市.Insight数据库.2024年12月27日. [5]Vertex的Suzetrigine(VX-548).新药研发信息.2024年12月21日. [6]赛诺菲：收购箕星“潜在重磅”心血管疗法aficamten中国权益.猎药人俱乐部.2024年12月20日. [7]有望成为首款！突破性小分子疗法达到3期临床主要终点，即将递交上市申请.药明康德.2024年05月29日. [8]国产DPP1抑制剂纳入突破性治疗品种，这一赛道生变，海思科强势崛起！.CPHI制药在线.2024年09月25日. [9]Tolebrutinib被FDA指定为非复发继发性进行性多发性硬化的突破性疗法.香港济民药业.2024年12月18日. [10]BTK抑制剂上演存亡之战？.药智网.2025年01月06日. [11]玛仕度肽（Mazdutide）III期临床研究DREAMS-2成果显著，展现超强降糖减重双重功效.石家庄阳康生物科技公司官方号.2024年09月20日. [12]仅需一年两针，GSK超长效哮喘药在华申报上市.新浪医药.2025年01月02日. [13]2025年有望申请上市的单抗药物.BiG生物创新社.2025年01月06日. [14]流脑五联结合苗 GSK紧追辉瑞 赛诺菲虎视眈眈.风禾医学.2024年04月17日. [15]首个！强生潜在重磅疗法递交上市申请.药明康德.2024年08月30日. [16]强生公司寻求欧盟首次批准Nipocalimab用于全身型重症肌无力抗体阳性 | 柯西国外资讯.柯西CRO.2024年09月13日. 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！