The Efficacy of AntiCD19 CAR-T Combined With BTKi in the Treatment of Newly Diagnosed High-risk CLL Patients, and to Explore Its Efficacy and Safety of Limited-term Treatment in These Patients

At present, there is a lack of relevant research on the first-line treatment of high-risk CLL patients with BTKi combined with CAR-T. Therefore, our center plans to conduct a study on the treatment of newly diagnosed high-risk CLL patients with AntiCD19 CAR-T combined with BTKi, in order to increase the uMRD rate of newly diagnosed high-risk patients, thereby improving the long-term prognosis of high-risk CLL patients and reducing the long-term medication rate of CLL patients, providing more treatment options and hope for newly diagnosed high-risk CLL patients.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

徐州医科大学附属医院

NCT06372145

/ Recruiting临床3期

An Interventional, Phase 3 Extension Study to Investigate Long-term Safety and Tolerability of Tolebrutinib in Participants With Relapsing Multiple Sclerosis, Primary Progressive Multiple Sclerosis, or Nonrelapsing Secondary Progressive Multiple Sclerosis

This is a Phase 3 extension, global, multicenter study to assess the long-term safety and tolerability of tolebrutinib in adult participants (aged ≥18 years) with RMS, PPMS, or NRSPMS who were previously enrolled in the Phase 2b LTS (LTS16004) or 1 of the 4 Phase 3 tolebrutinib pivotal trials (GEMINI 1 [EFC16033], GEMINI 2 [EFC16034], HERCULES [EFC16645], or PERSEUS [EFC16035]).
SUBSTUDY: ToleDYNAMIC substudy

开始日期2024-04-16

申办/合作机构

Sanofi

ChiCTR2300074720

/ Recruiting临床2期IIT

stratified treatment for diffuse large B cell lymphoma in the elderly

开始日期2023-08-01

申办/合作机构

北京协和医院

100 项与托莱布替尼相关的临床结果

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100 项与托莱布替尼相关的转化医学

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100 项与托莱布替尼相关的专利（医药）

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435

项与托莱布替尼相关的文献（医药）

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Clinical outcomes and therapeutic modalities in older Chinese patients with MCL: a multi-center real-world retrospective study

Article

作者: Wang, Shuye ; Zhang, Weilong ; Liu, Hui ; Jing, Hongmei ; Wang, Jing ; Li, Lihong ; Liu, Shuozi ; Li, Zhenling ; Sun, Xiuhua ; Wang, Jingwen ; He, Juan ; Cai, Qingqing ; Yang, Yuan ; Li, Chunyuan ; Li, Xiaoling ; Yang, Ping ; Zhang, Wei ; Chen, Yingtong ; Xiao, Xiubin

BACKGROUND AND AIMS:

Mantle cell lymphoma (MCL), an uncommon lymphoma subtype, is clinically characterized by its heterogenous behavior. Established prediction system including several clinical and biological parameters can help in determining the aggressiveness of MCL in younger patients. However, there are limited parameters on predicting the clinical outcome of older patients. The present study was performed to identify the prognostic factors and optimal treatment modalities in older Chinese MCL patients.

METHODS:

Patients (age ≥ 65 yrs) with MCL from 19 comprehensive hospitals in China were included. Clinical characteristics, therapeutic strategies, progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) time of these patients were collected.

RESULTS:

Totally, 259 eligible patients were enrolled. The median age of patients was 69 years (range, 65-88). The median of PFS and OS were 29 months (95%CI: 26-37) and 76 months (95%CI: 61-96) months, respectively. Multivariate regression analysis determined that ECOG score ≥ 2, high MIPI score and absence of maintenance treatment were independently associated with poorer PFS of MCL patients; while ECOG score ≥ 2 and absence of maintenance treatment were independently correlated with a poorer OS. Patients with MCL who received BTKi-containing regimens or maintenance therapy showed significantly longer PFS and OS than those who did not receive these therapies. Maintenance treatment can improve the survival rate of older patients with MCL regardless of TP53 status.

CONCLUSIONS:

ECOG ≥ 2, high MIPI score, and absence of maintenance therapy were associated with poorer survival outcomes for older Chinese MCL patients. Maintenance therapy and BTKi-containing regimens have been shown to increase the survival rate of older Chinese MCL patients.

2025-12-23·Blood Advances

SOX11 modulates BCR signaling through the PAX5/CD19 axis for therapeutic targeting in BTK-resistant mantle cell lymphoma

Article

作者: Liu, Yang ; Kaniskan, H. Ümit ; Alinari, Lapo ; Qiu, Xing ; Jin, Jian ; Yan, Fangfang ; Wang, Michael ; Dutta, Rudra Prasad ; Lee, Heng-Huan ; Shukla, Ravi Prakash ; Leshchenko, Violetta V. ; Parekh, Samir

Abstract:

Mantle cell lymphoma (MCL) is an incurable subtype of B-cell non-Hodgkin lymphoma. Despite multiple approved Bruton tyrosine kinase inhibitors (BTKis), resistance to BTKi continues to pose a major clinical challenge. The transcription factor sex determining region Y-box 11 (SOX11) is expressed in most patients with MCL and is associated with poor outcomes. We have previously demonstrated SOX11-dependent B-cell receptor (BCR) signaling in transgenic models of MCL. Here, we report that SOX11 drives BCR signaling via the transcriptional activation of the PAX5/CD19 axis. The translational potential of these results is significant as single-cell RNA sequencing data show that SOX11 is overexpressed in ibrutinib-resistant patients as compared to ibrutinib-sensitive patients. Treatment with the SOX11 DNA-binding inhibitor (SOX11i) significantly reduces the expression of PAX5, CD19, and components of BCR signaling in both ibrutinib-sensitive and ibrutinib-resistant cell lines. Importantly, SOX11i was able to demonstrate cytotoxicity in cells derived from ibrutinib-resistant, venetoclax (B-cell lymphoma 2 [BCL2] inhibitor), and chimeric antigen receptor T-cell–resistant patient-derived xenograft models in vitro. SOX11i treatment reduced the tumor growth in vivo in an MCL xenograft model without any significant toxicity. SOX11 inhibition offers significant potential for patients with MCL, especially BTKi-resistant patients, by targeting upstream resistance mechanisms.

2025-12-09·Blood Advances

Pirtobrutinib, a highly selective, noncovalent (reversible) BTKi in R/R follicular lymphoma: phase 1/2 BRUIN study

Article

作者: Sun, Fangfang ; Lech-Maranda, Ewa ; Fakhri, Bita ; Tessoulin, Benoit ; Maddocks, Kami J. ; Bian, Yuanyuan ; Miyashita, Kaname ; Kuss, Bryone ; Zinzani, Pier Luigi ; Barve, Minal A. ; Ma, Shuo ; Nasta, Sunita D. ; Balbas, Minna ; Patel, Krish ; Abada, Paolo ; Ennishi, Daisuke ; Shah, Nirav N. ; Cheah, Chan Y. ; Munir, Talha ; Zelenetz, Andrew D. ; Ogawa, Yoshiaki ; Cohen, Jonathon B. ; Vose, Julie M. ; Wang, Michael ; Patel, Manish R. ; Tsai, Donald E. ; Stathis, Anastasios ; Hashimoto, Daigo ; Kojima, Kensuke ; Coombs, Catherine C.

Abstract:

Relapsed/refractory (R/R) follicular lymphoma (FL) is a chronic disease often requiring multiple lines of therapy. Covalent Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi) monotherapy has resulted in variable response rates, yet patients invariably experience relapse. While newer therapies such as bispecific antibodies and chimeric antigen receptor T-cell (CAR T cell) therapy are available, patient access and eligibility remain challenging. Here, we report the safety and efficacy of pirtobrutinib, a noncovalent (reversible) BTKi monotherapy in a R/R FL cohort from the multicenter phase 1/2 BRUIN study. Key end points included investigator-assessed overall response rate (ORR) per Lugano 2014 criteria, duration of response (DoR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and safety. Among 48 patients with FL, the median age was 64.5 years (range, 37.0-85.0). Patients had received a median of 3 (range, 1-12) prior lines of therapy. The ORR with pirtobrutinib was 52.1% (95% confidence interval [CI], 37.2-66.7), and median DoR was 10.2 months (95% CI, 3.7-25.7). Median PFS was 5.8 months (95% CI, 3.8-8.1), and median OS was not estimable, with a median follow-up of 35.2 months (interquartile range, 31.1-41.8). The estimated DoR, PFS, and OS rates at 24 months were 33.3% (95% CI, 15.9-51.9), 25.6% (95% CI, 13.9-39.1), and 75.1% (95% CI, 59.5-85.4), respectively. Pirtobrutinib was well tolerated, with 2 patients (4.2%) discontinuing treatment due to adverse events (AEs; 1 treatment-related) and 4 patients (8.3%) having dose reductions due to AEs (all treatment related). Pirtobrutinib showed promising efficacy and was well tolerated in this cohort of patients with heavily pretreated R/R FL, warranting further investigation. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT03740529.

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项与托莱布替尼相关的新闻（医药）

2025-12-13

·空中的根

慢性淋巴细胞白血病与小淋巴细胞淋巴瘤

CLL/SLL 是同一种疾病在不同临床表现下的两种命名方式，属于成熟 B 细胞来源的惰性淋巴增殖性肿瘤。 CLL（Chronic Lymphocytic Leukemia，慢性淋巴细胞白血病）主要表现为外周血和骨髓中单克隆 B 淋巴细胞显著增多，白血病表现突出。患者常因体检发现白细胞升高而确诊，可伴有贫血、血小板减少或免疫功能异常。 SLL（Small Lymphocytic Lymphoma，小淋巴细胞淋巴瘤）主要表现为淋巴结、脾脏或其他淋巴组织受累，而外周血中异常淋巴细胞不明显或不达 CLL 诊断阈值，临床上更像淋巴瘤。 CLL 与 SLL 在病理学、免疫表型和分子特征上完全一致，均典型表达 CD19、CD20（弱）、CD5、CD23，本质上是同一疾病的不同表现形式。若外周血单克隆 B 细胞 ≥ 5 × 10⁹/L，诊断为 CLL 若主要为组织/淋巴结受累，外周血不足该标准，则诊断为 SLL 在治疗原则上，CLL 与 SLL 不做本质区分，治疗决策主要依据疾病分期、症状、分子遗传学风险（如 del(17p)/TP53、IGHV 突变状态）以及患者整体状况。CLL 和 SLL 是同一种疾病的两种临床呈现：血中多为 CLL，结节性受累为 SLL。CLL/SLL 临床治疗方案的历史沿革一、化疗时代：以“细胞毒杀伤”为核心（20 世纪 70–90 年代） CLL/SLL 最早的系统治疗建立在传统细胞毒化疗基础之上。20 世纪 70 年代，烷化剂成为治疗基石，其中氯苯丁酸氮芥（Chlorambucil）因口服给药、耐受性较好，被广泛用于老年或体能较差患者。该阶段治疗目标主要是缓解症状和控制白细胞计数，完全缓解率低，且对疾病自然进程影响有限。随着治疗经验积累，嘌呤类似物逐步进入临床。氟达拉滨（Fludarabine）在 1990 年代显示出优于单纯烷化剂的缓解率，确立了其在年轻、体能较好患者中的核心地位。这一时期，CLL/SLL 的治疗仍以“清除肿瘤负荷”为导向，但对生物学分层认知有限。二、免疫化疗时代：疗效显著提升（2000–2010 年）进入 21 世纪后，抗 CD20 单抗的引入标志着 CLL/SLL 治疗的第一次重大飞跃。利妥昔单抗（Rituximab）与化疗联合应用，使缓解深度和持续时间显著改善。在这一背景下，经典的 FCR 方案（Fludarabine + Cyclophosphamide + Rituximab）逐步确立为年轻、体能良好患者的一线标准治疗方案。多项长期随访研究显示，部分 IGHV 突变型患者在 FCR 治疗后可获得接近“功能性治愈”的长期无进展生存。然而，该阶段方案存在明显局限：骨髓抑制与感染风险高老年患者和高危遗传亚型（如 del(17p)/TP53 突变）疗效差这推动了对非化疗策略的探索。三、靶向治疗时代的开启：BTK 抑制剂改变治疗范式（2014 年起） 2014 年，伊布替尼（Ibrutinib）获批用于 CLL，标志着 CLL/SLL 治疗正式进入分子靶向时代。BTK 抑制剂通过阻断 BCR 信号通路，抑制 CLL 细胞存活和淋巴组织归巢，显著延长无进展生存期，并在 del(17p)/TP53 突变患者中首次实现了有效治疗。随后，第二代 BTK 抑制剂相继出现：阿卡替尼（Acalabrutinib）泽布替尼（Zanubrutinib）这些药物在保持疗效的同时，显著降低了心房颤动、出血等脱靶毒性，使长期口服、持续治疗成为可能。CLL/SLL 的治疗理念也由“有限疗程”逐步转向“长期疾病控制”。四、BCL-2 抑制剂与“有限疗程”理念的回归（2016 年起）维奈托克拉（Venetoclax）的上市，为 CLL/SLL 治疗提供了第二条关键靶向路径。该药通过抑制 BCL-2 抗凋亡蛋白，可快速诱导 CLL 细胞凋亡，并实现高比例的深度缓解和 MRD （微小/可测量残留病灶或分子残留病灶）阴性。与 BTK 抑制剂不同，维奈托克拉常与抗 CD20 单抗（如奥比妥珠单抗）联合，形成固定疗程方案。这一策略特别适用于：希望避免长期用药的患者对 BTK 抑制剂不耐受或进展者由此，CLL/SLL 治疗进入 “持续治疗（BTKi）”与“有限疗程（Ven-based）”并行的时代。五、精准分层与联合策略时代（2020 年至今）近年来，CLL/SLL 的治疗更加注重生物学分层与个体化决策。关键分层因素包括： TP53 突变 / del(17p) IGHV 突变状态共病情况与患者偏好在此基础上，临床实践逐步形成以下格局：一线治疗：BTK 抑制剂单药或联合抗 CD20；Venetoclax + 抗 CD20 固定疗程复发/难治：BTKi 与 Venetoclax 交替使用耐药探索：新一代 BTK 抑制剂、BTK 蛋白降解剂（BTK CDAC）、非共价 BTK 抑制剂进入临床同时，“MRD 指导治疗停药”“BTKi + BCL-2 双靶联合”等策略正在临床研究中不断推进。 CLL/SLL 的药物治疗经历了从化疗、免疫治疗到精准靶向治疗的持续演进，目前已形成以 BTK 抑制剂和 BCL-2 抑制剂为核心的成熟治疗体系。在已上市并获批 CLL/SLL 适应症的药物中，BTK 抑制剂构成治疗基石。第一代伊布替尼率先证明了阻断 BCR 信号可显著改善无进展生存期，奠定了靶向治疗范式。随后，第二代阿卡替尼和泽布替尼在保持疗效的同时降低了心房颤动、出血等脱靶毒性，逐步成为一线与复发治疗的重要选择。针对共价 BTK 抑制剂耐药问题，非共价 BTK 抑制剂吡妥布替尼已获批用于既往接受过 BTKi 的复发/难治 CLL/SLL，标志着“BTK 后时代”的开启。 BCL-2 抑制剂维奈托克拉是另一条关键治疗路径。其通过诱导肿瘤细胞凋亡，在与抗 CD20 单抗联合时可实现高比例深度缓解和 MRD 阴性，并支持固定疗程治疗模式，成为与 BTKi 并行的一线标准方案。抗 CD20 单抗如利妥昔单抗和奥比妥珠单抗，虽已不再单独使用，但在联合方案中仍发挥重要作用。PI3K 抑制剂曾获批用于复发 CLL，但因免疫相关毒性较重，临床应用明显收缩。对于高度经治患者，CD19 CAR-T 细胞治疗亦已获得 CLL/SLL 适应症，提供了“末线”治疗选择。在研阶段的药物研发聚焦于解决耐药和优化治疗深度。代表性方向包括 BTK 蛋白降解剂（如 BGB-16673、NX-2127），旨在克服 BTK 突变耐药；新一代 BCL-2 抑制剂（如 sonrotoclax）尝试在疗效和联合潜力上超越维奈托克拉；以及 BTKi 与 BCL-2 抑制剂联合、以 MRD 为导向的固定疗程策略。整体来看，CLL/SLL 已从“长期不可控的慢性白血病”转变为可通过多靶点、分层治疗实现长期管理甚至深度缓解的疾病。

临床研究临床结果

2025-12-11

·ioncology

ASH氏野丨维泊妥珠单抗在淋巴瘤治疗领域的多维度价值：从疗效提升、人群拓展、方案创新到真实世界验证

前言抗体偶联药物（ADC）的出现为淋巴瘤的精准治疗带来了革命性突破，其中靶向CD79b的维泊妥珠单抗（Polatuzumab Vedotin，Pola）凭借独特的作用机制和显著的临床疗效，已逐步成为核心药物之一。2025年美国血液学会（ASH）会议上，多项关于维泊妥珠单抗的最新临床研究成果公布，涵盖了初治与复发难治患者群体、单药与联合治疗策略、分子机制探索及真实世界应用等多个维度，进一步验证了其在不同临床场景下的应用价值，为优化淋巴瘤治疗格局提供了重要循证依据。本文将基于相关研究摘要，系统梳理维泊妥珠单抗的临床突破与应用价值，以期为临床实践提供参考。前线治疗优化突破传统治疗瓶颈，重塑一线治疗格局老年与高危DLBCL的治疗优化老年DLBCL患者常因体能状态差、合并症多，难以耐受标准R-CHOP方案，而剂量调整后的方案疗效又往往不足。Patrick Reagan团队的1918号研究首次探索了R-pola-miniCHP方案在75岁及以上大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中的疗效与安全性，结果显示，患者2年无进展生存率（PFS）达55.0%，客观缓解率（ORR）超90%，完全缓解（CR）率78.1%，且非GCB亚型CR率达90%。安全性方面耐受性良好。该研究证实，R-pola-miniCHP方案有望为老年高危LBCL患者提供有效且安全的治疗选择，特别是非GCB亚型获益显著。针对更广泛的初治DLBCL人群，天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科张会来教授团队中李维教授的2747号研究探索了维泊妥珠单抗联合新型抗CD20单抗泽贝妥单抗及CHP方案（pola-Hi-CHP）的疗效，该研究纳入72例中国DLBCL患者，54.2%为晚期疾病，23.6%为IPI 4-5分的极高危人群，54.2%为非GCB亚型，23.6%为双表达淋巴瘤（DEL）。结果显示，治疗结束后CRR达83.3%，ORR高达100%，且在非GCB亚型、DEL等高危亚组中均保持优异疗效，其中DEL患者CRR达88.2%，非GCB亚型CRR 87.2%。该研究表明，pola-Hi-CHP方案在初治DLBCL中疗效优异，尤其对高危亚组优势明显，为中国患者拓宽了治疗选择。 CD79B突变DLBCL的精准突破 CD79B突变是DLBCL中常见的不良预后生物标志物，尤其在多结外受累和MCD亚型患者中高发，这类患者对传统免疫化疗反应不佳。华中科技大学附属同济医院黄亮教授团队的1923号研究通过临床前与临床研究联合验证，证实了维泊妥珠单抗对CD79B突变DLBCL仍保持强效活性。临床前实验中，维泊妥珠单抗对CD79B突变型细胞具有强效细胞毒性。临床研究纳入20例初治CD79B Y196突变DLBCL患者，维泊妥珠单抗为基础的方案ORR达100%，CRR为80%，远超R-CHOP方案的ORR 90%和CRR 60%，且中位随访6个月时PFS率达100%。该研究明确了维泊妥珠单抗可有效克服CD79B突变带来的不良预后，且在初治患者中展现出具有临床意义的疗效，进一步扩大了维泊妥珠单抗的获益人群。复发难治破局延长生存获益，拓展治疗边界多线治疗失败的挽救治疗新选择对于R/R LBCL患者，尤其是经多线治疗失败或CAR-T治疗后复发的患者，治疗手段极为有限。Manali Kamdar团队的3735号研究公布了莫妥珠单抗联合维泊妥珠单抗（Mosun-Pola）方案的3年随访结果，截至2024年11月15日，该研究纳入98例R/R LBCL患者，其中37%接受过CAR-T治疗，77%为末次治疗难治。中位随访38.5个月时，独立审查委员会（IRC）评估的ORR仍达62%，CRR为50%，中位缓解持续时间（DOR）43.7个月，36个月DOR率53%，36个月总生存率（OS）达48%。即使在CAR-T难治患者中，ORR仍达58%，CRR 42%，展现出持久的抗肿瘤活性，且各高危亚组的缓解率总体一致。该研究证实，Mosun-Pola方案为多线治疗失败的R/R LBCL患者提供了高效、持久且具有临床意义的缓解，尤其为不适合移植、合并症较多、CAR-T治疗不可及或CAR-T治疗后复发的患者带来了新的希望。 Nilanjan Ghosh团队的口头报告（1020）进一步深化了Mosun-Pola方案的临床价值，更新了Ib/II期研究随机队列中≥2年随访的分析结果。Mosun-Pola组中位随访时间为25.7个月，R-Pola组为27.2个月。结果显示，Mosun-Pola组的最佳ORR（78% vs 50%）和CRR（55% vs 35%）均显著优于R-Pola组；生存获益更为突出，Mosun-Pola组中位PFS达25.4个月，而R-Pola组仅为6.4个月（HR 0.47，p=0.0287）。在中位OS、DOR和DOCR方面，Mosun-Pola组未达到，远优于R-Pola组的25.5个月、11.3个月和12.7个月。对于20例从R-Pola组交叉至Mosun-Pola组的患者，中位随访18.7个月时ORR仍达50%，中位DOR15.7个月，进一步验证了Mosun-Pola方案的挽救治疗价值。值得关注的是，Mosun-Pola组CRS发生率仅13%，且均为1-2级。该研究通过长期随访数据，明确了与R-Pola相比，SC Mosun-Pola方案可为R/R LBCL患者提供更长效、安全且便捷的治疗选择，尤其支持其在二线及以上治疗中的广泛应用。 Giuseppe Gritti团队的5510号研究则聚焦于格菲妥单抗联合维泊妥珠单抗（Glofit+Pola）方案在R/R LBCL二线及以上治疗中的应用，该研究纳入129例患者，其中58.9%为≥三线治疗，35.5%CAR-T经治。结果显示，中位生存随访时间32.7个月，整体人群ORR达80.6%，CRR为62.0%，中位DOR及DOCR分别为24.3个月和31.8个月，中位PFS为12.3个月；二线与≥三线亚组的缓解率相当，ORR分别为79.2%和81.6%，CRR分别为66.0%和59.2%。该研究表明，Glofit+Pola方案在R/R LBCL的后线治疗中仍能保持较高且持久的疗效，打破了“治疗线数越后疗效越差”的传统认知。 Mosun-Pola联合CAR-T的创新探索 CAR-T治疗是R/R LBCL的重要治疗手段，但仍有部分患者疗效不佳或复发，其机制包括CD19丢失、肿瘤微环境抑制等。Jay Spiegel团队的口头报告（1009）探索了Mosun-Pola联合阿基仑赛（axi-cel）的协同治疗效果，该研究治疗方案设计为：桥接治疗阶段阶梯式给予Mosun-Pola，随后进行标准清髓和axi-cel输注，缓解后给予巩固治疗。结果显示，截至2025年7月1日，桥接治疗ORR达60%，其中CR为32%；22例可评估第+28天疗效的患者中，ORR达100%，第+90天CR率高达90%；中位随访15个月时，12个月OS率和PFS率均为80%。安全性方面，桥接治疗阶段5例出现1级CRS，axi-cel输注后96%出现CRS但均为1-2级，58%出现ICANS，无治疗相关死亡。该研究通过“桥接+CAR-T+巩固”的创新模式，显著提升了CAR-T治疗的CR率，为优化CAR-T治疗效果提供了全新思路。提升疗效与生活质量新解治疗便利性和健康相关生活质量（HRQoL）是治疗决策的重要考量之一。Elizabeth Budde团队的5509号研究基于SUNMO试验，对比了SC Mosun-Pola与R-GemOx方案对R/R LBCL患者HRQoL的影响。结果显示，Mosun-Pola组患者的体能状态恶化时间（TTD）较R-GemOx组延长超1年（17.4个月 vs 5.3个月），淋巴瘤症状和周围神经病变（PN）的TTD分别延长2.6个月和2.4个月；Mosun-Pola组患者在疼痛、情绪功能、便秘等维度均实现临床有意义的改善，而R-GemOx组相关评分基本维持在基线水平。同时，Mosun-Pola组的ORR和PFS显著优于对照组，且毒性更低。该研究证实了无化疗的SC Mosun-Pola方案在患者报告结局（PROs）方面取得了具有临床意义的改善，在多个领域的得分超过了最小临床重要差异（MCID），有望为患者提供“高效+便捷+优质生活”的治疗之选。特殊人群与真实世界应用开疆拓土，广泛验证适用性与安全性老年虚弱DLBCL患者的个体化治疗复旦大学附属中山医院刘澎教授团队的1917号研究聚焦于老年虚弱DLBCL患者应用Pola-ZR方案的效果。该研究纳入30例患者，中位年龄72岁，73.3%为IPI 3-5分的高危人群。中位随访11.6个月时，6周期治疗后的CR率达71.4%，中位PFS为18.5个月。安全性方面，通过强制预防耶氏肺孢子菌肺炎（PJP），3-4级肺部感染发生率控制在10.0%，未出现药物剂量下调或停药情况。该研究证实，Pola-ZR方案对老年虚弱DLBCL患者疗效持续，且通过预防策略安全性可控。河南省肿瘤医院周可树教授团队的5470号真实世界研究进一步验证了维泊妥珠单抗为基础的方案在老年虚弱DLBCL患者中的应用价值，该研究纳入54例患者，中位年龄72岁，81.5%为Ann Arbor III-IV期，61.0%为IPI≥3分。患者分别接受pola-BTKi-R、pola-R2的无化疗方案或pola-R-miniCHP的轻化疗方案。结果显示，整体ORR达90.7%，CRR为53.7%；完成≥6周期治疗后，CRR提升至84.4%。其中，各方案的CRR分别为：Pola-BTKi-R方案91.7%、Pola-R2方案85.7%、Pola-R-miniCHP方案76.9%。该研究表明，维泊妥珠单抗为基础的方案可根据老年虚弱患者的具体情况制定个体化策略，在高危亚组中，特别是接受Pola-BTKi-R方案治疗的MCD亚型中仍能实现优异疗效。真实世界中年龄与虚弱状态的疗效影响 Varun Iyengar团队的口头报告（784）基于美国17个中心的真实世界数据，评估了Pola-RCHP方案在老年DLBCL患者中的疗效及虚弱状态对结局的影响，该研究纳入535例患者，中位年龄75岁，23%为ECOG PS≥2分，14%存在老年综合征（GS），8%有日常生活能力（ADLs）受损。结果显示，中位随访时间11.3个月，老年患者的总ORR达91%，CRR达79%，1年PFS率为79%，1年OS率为90%，与年轻患者（<70岁）的疗效相当。安全性方面，老年患者的3级以上血液学毒性、心肌病及住院率略高于年轻患者，但周围神经病变、感染等发生率相近。亚组分析显示，ECOG PS 0-1分的老年患者1年PFS率达88%，显著高于PS≥2分患者的63%；ADLs受损患者的OS率低于无受损患者（78% vs 91%）。对于80岁以上患者，Pola-R-miniCHP方案（59%）的ORR达84%，CRR为78%，1年PFS率85%，1年OS率88%。该研究通过大样本真实世界数据证实，Pola-RCHP治疗老年患者与年轻患者的缓解率和生存结局相似，而Pola-R-miniCHP方案在高龄、脆弱人群中具有较高疗效，为老年患者的临床决策提供了有力参考。中国人群的真实世界疗效验证上海交通大学医学院附属瑞金医院许彭鹏教授团队的6293号POLAREAL研究是目前国内最大规模的维泊妥珠单抗真实世界研究，纳入794例中国DLBCL患者，分为未治不适合/虚弱队列（队列1）、未治适合队列（队列2）和复发难治队列（队列3），其中各队列非GCB亚型占比均超半数，还包含了DEL、原发纵隔B细胞淋巴瘤、原发皮肤DLBCL等特殊亚型。结果显示，队列1（Pola-R-miniCHP和Pola-R）的最佳客观缓解率（BORR）为90.7%，最佳完全缓解率（BCRR）为62.7%；队列2（Pola-R-CHP和Pola-R-DA EPCH）的BORR为93.5%，BCRR为69.8%；队列3（Pola-BR、Pola-R-GemOx和Pola-R-ICE）的BORR为78.0%，BCRR为50.4%。该研究覆盖了更广泛的中国DLBCL人群，证实维泊妥珠单抗为基础的方案在真实世界中具有优异的疗效和良好的耐受性，为中国临床实践提供了重要的本土化证据。特殊类型淋巴瘤：拓展治疗适应症边界 Richter转化（RT）是慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的罕见并发症，传统治疗疗效欠佳。John Allan团队的3681号研究探索了PolaR-EPCH方案在RT患者中的疗效，该研究纳入15例患者，中位RT距CLL/SLL诊断时间为7年，73%接受过BTKi治疗，60%接受过BCL2i治疗，53%为TP53缺失或突变，53%为复杂核型。中位随访18.7个月时，ORR达83.3%，CRR为50%，1年PFS率和OS率均为70.9%，中位PFS达22.6个月。该研究证实，PolaR-EPCH方案为RT患者带来了显著的治疗突破，较传统治疗提升了缓解率和生存率，为这一罕见领域提供了新的治疗选择。 Ryan Lynch团队的3591号研究则探索了维泊妥珠单抗在惰性淋巴瘤中的应用，该研究纳入42例初治滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）患者，先接受8周期莫妥珠单抗单药治疗，PET-CT检查未达CR的患者后续接受6周期维泊妥珠单抗+奥妥珠单抗治疗。结果显示，8周期莫妥珠单抗单药治疗后ORR达100%，CRR达76%；7例进入后续治疗的患者中6例达到CR，整体最佳CRR达90%；中位随访24.7个月时，2年PFS率为88%。MRD分析显示，8周期莫妥珠单抗治疗后75%的患者MRD转阴，且MRD转阴患者的2年PFS率显著高于MRD阳性患者（94% vs 65%），进入后续治疗的患者治疗后均可实现MRD转阴。该研究表明，固定疗程莫妥珠单抗单药治疗在初治FL和MZL患者中取得了较高的CRR和MRD阴性率；维泊妥珠单抗联合奥妥珠单抗或可有效挽救单药治疗未达CR患者，为惰性淋巴瘤领域提供了全新策略。总结与展望 2025年ASH会议公布的多项研究成果，从临床疗效、人群拓展、方案创新到真实世界验证，全面彰显了维泊妥珠单抗在B细胞淋巴瘤治疗中的核心价值。维泊妥珠单抗为基础的方案不仅突破了老年、虚弱、高危患者的治疗困境，更在CD79B突变等特殊分子亚型中实现精准突破，显著提升了疗效与耐受性；同时，维泊妥珠单抗联合双抗、CAR-T等新型疗法，为多线治疗失败甚至CAR-T复发的患者带来了持久的生存获益；在特殊人群与真实世界应用中，大样本数据证实了维泊妥珠单抗方案的广泛适用性，且无论年龄、体能状态、疾病亚型；此外，维泊妥珠单抗更拓展至Richter转化、惰性淋巴瘤等领域，填补了治疗空白。对于中国患者而言，POLAREAL等真实世界研究则提供了宝贵的本土化证据，结合医保政策的支持，维泊妥珠单抗有望惠及更多我国患者。 — 文末调研 — （来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果抗体药物偶联物优先审批临床研究

2025-12-10

·药物发现笔记

2025年FDA新药批准总结

截至11月底，2025年已有39款新药获批，预计全年总数将少于往年平均50种。本期《药物发现笔记》重点介绍其中部分，包括加速批准、罕见病药物以及具有创新作用机制的首创疗法。这些新药为患者、照护者和医生提供了治疗严重疾病，以及此前治疗选择有限的疾病的新工具。约有五分之一（20%）的新药批准基于替代终点（而非长期临床结局）获得了加速批准，从而加快了患者可及性。2025年，FDA基于特定生物标志物驱动适应症，对三款治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的药物给予了加速批准： Telisotuzumab vedotin-tllv (Emrelis™)：来自艾伯维的一款抗体偶联药物，靶向c-Met蛋白过度表达的肿瘤。 Zongertinib (Hernexeos®)：来自勃林格殷格翰的一款不可逆、共价HER2选择性（对EGFR无影响）酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗具有HER2酪氨酸激酶结构域激活突变的肿瘤。 Sevabertinib (Hyrnuo™)：来自拜耳的一款可逆性HER2/EGFR突变靶向酪氨酸激酶抑制剂，同样用于HER2突变非小细胞肺癌。这些批准凸显了精准肿瘤学的进步，为既往接受过全身治疗的特定分子亚型非小细胞肺癌患者提供了新颖的靶向疗法——涵盖生物制剂和口服小分子药物。两款针对免疫球蛋白A肾病（IgAN）的新型疗法也获得了加速批准，代表了不同的机制途径： Atrasentan (Vanrafia®)：来自诺华的一款口服选择性内皮素A（endothelin type A）受体拮抗剂。 Sibeprenlimab-szsi (Voyxact®)：来自大塚制药的一款皮下注射单克隆抗体，可阻断增殖诱导配体(A Proliferation Inducing Ligand)。两者均适用于降低有快速疾病进展风险的成年原发性IgAN患者的蛋白尿，分别通过抑制内皮素通路和调节B细胞，为减缓肾功能衰退提供了新选择。 2025年新药批准中超过半数（53%）针对罕见病，突显了制药业对特殊患者群体未满足需求的重大关注。今年，FDA批准了三款治疗遗传性血管性水肿（HAE）的新疗法，体现了多样化的治疗策略： Garadacimab-gxii (ANDEMBRY®)：来自CSL Behring的一款单克隆抗体，通过抑制因子XIIa来预防HAE发作。 Donidalorsen (DAWNZERA™)：来自Ionis Pharmaceuticals的一款靶向前激肽释放酶（prekallikrein）的反义寡核苷酸（ASO），用于预防性发作控制。 Sebetralstat (EKTERLY®)：来自KalVista Pharmaceuticals的一款口服血浆激肽释放酶（kallikrein）抑制剂，用于治疗急性发作。这些批准——涵盖单克隆抗体、RNA靶向和口服小分子药物模式——共同丰富了HAE的治疗格局，为长期预防和按需管理提供了靶向、机制各异的选项。 Mirdametinib (Gomekli™) 是SpringWorks Therapeutics开发的一款小分子激酶抑制剂，是2025年值得关注的一项罕见病批准。它靶向MEK1/2蛋白以抑制下游ERK磷酸化，从而治疗不适合手术的1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤症状性患者（NF1-PN），为该特定遗传疾病的儿童和成人患者提供了一个靶向治疗选择。在总计39项批准中，约半数（50%）代表了首创疗法（first-in-class），突显了对新作用机制的高度关注。 Suzetrigine (Journavx™) 由Vertex Pharmaceuticals, Inc.开发，是一款首创的非阿片类镇痛药。该小分子选择性阻断NaV1.8电压门控钠通道，这是治疗中重度急性疼痛的一种新机制。 2025年的批准包括两款开创性的首创RNA干扰疗法： Fitusiran (Qfitlia™)：由Alnylam发现并开发（后被赛诺菲收购）的双链siRNA，可降解抗凝血酶（antithrombin）mRNA，预防A型或B型血友病的出血事件。这是首个用于血友病的RNAi疗法。 Plozasiran (Redemplo®)：来自Arrowhead Pharmaceuticals的GalNAc偶联siRNA，靶向并降解apoC-III mRNA以降低家族性乳糜微粒血症综合征患者的甘油三酯，标志着针对这种罕见脂质紊乱的首个且唯一一个RNAi治疗方法。这两款皮下给药疗法均展示了RNAi向新疾病领域的扩展，提供了新颖的基因沉默干预手段。 2025年，两款首创的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）被批准用于不同的自身免疫性疾病： Rilzabrutinib (Wayrilz™)：赛诺菲开发的一款共价可逆BTK抑制剂，是首个获批治疗持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）的药物。 Remibrutinib (Rhapsido®)：诺华开发的一款选择性共价BTK抑制剂，是首个FDA批准用于治疗对H1抗组胺药无反应的慢性自发性荨麻疹（CSU）的BTK抑制剂。这两款口服小分子药物通过靶向BTK来应对免疫介导的病理过程，代表了一种新的治疗策略。 Brensocatib (Brinsupri™)是Insmed Incorporated的一款口服二肽基肽酶1（DPP1）抑制剂，Nerandomilast (Jascayd®)是勃林格殷格翰的一款口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂，两者都是针对严重进展性呼吸道疾病的首创疗法。Brensocatib是首个通过抑制中性粒细胞丝氨酸蛋白酶活化来减少非囊性纤维化支气管扩张急性加重的获批疗法；而Nerandomilast是首个获批通过靶向纤维化通路中的环磷酸腺苷（cAMP）信号来减缓特发性肺纤维化疾病进展的PDE4B抑制剂。这两款药物为既往治疗手段有限的疾病提供了新颖、机制特异的口服选择。爱尔康公司的Acoltremon (Tryptyr®)和LENZ Therapeutics, Inc.的Aceclidine (Vizz™)是两款首创的眼科小分子药物，通过新机制应对常见的年龄相关性视力障碍。Acoltremon是一种TRPM8受体激动剂，是首个此类干眼病疗法。Aceclidine是一种胆碱能毒蕈碱受体激动剂，是首个获批的基于Aceclidine的滴眼液，用于改善老花眼的近视力。两者均代表了开创性的局部治疗方法——以滴眼液形式给药——为先前使用更宽泛或特异性较低疗法的疾病提供了新的靶向药理学途径。拜耳开发的Elinzanetant (Lynkuet®)代表了女性健康领域的重大进展，它是首个也是唯一一个双重神经激肽1和神经激肽3受体拮抗剂。这款口服疗法专门获批用于治疗因绝经引起的中重度血管舒缩症状，提供了一个新颖的非激素选择。 2025年获批的针对神经病学、传染病、皮肤病学、血液学和肿瘤学等领域严重、难治性疾病的其它值得关注的首创疗法还包括：阿斯利康和第一三共的Datopotamab deruxtecan-dlnk (Datroway®)：一款靶向Trop-2的抗体偶联药物，可递送拓扑异构酶I抑制剂有效载荷，用于治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌。葛兰素史克的Gepotidacin (Blujepa™)是一种小分子抗生素，通过抑制细菌拓扑异构酶II和IV来治疗单纯性尿路感染，代表了近30年来首个用于单纯性尿路感染的新型口服抗生素类别。强生公司的Nipocalimab-aahu (Imaavy™)：首个通过阻断FcRn来减少全身性重症肌无力患者致病性IgG的单克隆抗体。再生元制药的Linvoseltamab-gcpt (Lynozyfic™)：一款BCMAxCD3双特异性T细胞衔接器，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。利奥制药的Delgocitinib (Anzupgo®)：首个用于治疗中重度慢性手部湿疹的泛JAK抑制剂外用软膏。 Copyright Notice: Proper citation must include: “WeChat Public Account: 药物发现笔记 (Drug Discovery Notes) + [Article Title] + [Publication Date]”. Disclaimer: This platform is dedicated to sharing and discussing scientific research in drug discovery. Content herein does not constitute clinical treatment recommendations. The opinions expressed are solely those of the authors and do not represent the opinions of any affiliated organizations. This article is not investment advice. 引用时须注明：“微信公众号：药物发现笔记（Drug Discovery Notes）+ [文章标题] + [发表日期]”。声明：本公众号平台仅限于药物发现科学研究内容分享和讨论，不作为临床治疗方案推荐。本文仅代表个人观点，不代表公司立场，不作为投资建议。

加速审批申请上市临床申请寡核苷酸上市批准

100 项与托莱布替尼相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
继发进展型多发性硬化	阿拉伯联合酋长国	-	2025-08-27

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性多发性硬化	申请上市	加拿大	Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA	2025-08-01
重症肌无力	申请上市	加拿大	Sanofi	2025-08-01
慢性进行性多发性硬化	临床3期	美国	Sanofi	2020-08-13
原发性进行性多发性硬化	临床3期	美国	Sanofi	2020-08-13
原发性进行性多发性硬化	临床3期	中国	Sanofi	2020-08-13
原发性进行性多发性硬化	临床3期	日本	Sanofi	2020-08-13
原发性进行性多发性硬化	临床3期	阿根廷	Sanofi	2020-08-13
原发性进行性多发性硬化	临床3期	澳大利亚	Sanofi	2020-08-13
原发性进行性多发性硬化	临床3期	奥地利	Sanofi	2020-08-13
原发性进行性多发性硬化	临床3期	白俄罗斯	Sanofi	2020-08-13

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04411641 (HERCULES, CTgov)	临床3期	继发进展型多发性硬化	1,131	placebo+tolebrutinib (DB: Placebo)	獵鹹夢艱簾壓網壓糧簾(蓋膚鏇齋鏇積鹽願顧鬱) = 鏇獵憲範顧壓蓋選顧選網廠鑰齋鹽範膚膚簾鹹 (觸選窪願鑰夢簾鏇顧築, 廠艱鑰廠鹹積鏇網範醖 ~ 膚鏇窪積蓋廠鬱獵製簾) 更多	-	2025-06-18
				Tolebrutinib (DB: Tolebrutinib 60 mg)	獵鹹夢艱簾壓網壓糧簾(蓋膚鏇齋鏇積鹽願顧鬱) = 顧壓醖鬱餘齋壓鬱鬱醖網廠鑰齋鹽範膚膚簾鹹 (觸選窪願鑰夢簾鏇顧築, 簾艱壓夢範構齋蓋廠糧 ~ 餘顧簾築觸廠願淵壓構) 更多
NCT04410991 (GEMINI 2, CTgov)	临床3期	复发性多发性硬化	899	Teriflunomide (Teriflunomide 14 mg)	鹽構艱鬱壓顧範製齋繭 = 遞鏇築鏇獵網憲衊顧製蓋獵夢構鑰襯遞構構壓 (壓壓窪淵積簾餘積衊壓, 觸製鏇鏇製願構繭夢淵 ~ 顧範鏇夢構觸醖製選簾) 更多	-	2025-06-18
				Tolebrutinib (Tolebrutinib 60 mg)	鹽構艱鬱壓顧範製齋繭 = 願齋餘夢鹹廠願鹽淵壓蓋獵夢構鑰襯遞構構壓 (壓壓窪淵積簾餘積衊壓, 觸齋餘觸網簾壓鏇觸顧 ~ 繭廠窪選築艱鏇夢鹹淵) 更多
NCT04410978 (GEMINI 1, CTgov)	临床3期	复发性多发性硬化	974	Teriflunomide (Teriflunomide 14 mg)	鑰蓋選繭願繭窪範範範 = 製蓋艱艱醖鏇積壓顧觸糧鏇窪窪選蓋鬱獵願鏇 (構鑰壓齋簾齋範糧醖遞, 餘膚膚窪窪鏇齋鹹鹹膚 ~ 範鹽遞艱選選淵鹽糧遞) 更多	-	2025-06-18
				Tolebrutinib (Tolebrutinib 60 mg)	鑰蓋選繭願繭窪範範範 = 鹹顧醖獵築襯糧鹹獵窪糧鏇窪窪選蓋鬱獵願鏇 (構鑰壓齋簾齋範糧醖遞, 觸製觸齋遞築簾蓋鏇廠 ~ 艱願淵廠願獵獵壓窪廠) 更多
NCT04411641 (HERCULES, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	继发进展型多发性硬化	1,131	Tolebrutinib 60 mg once daily	襯鹽膚艱鏇築壓醖簾築(繭繭製糧範觸鹹觸糧糧) = 窪鬱鑰膚齋淵壓糧積醖壓鹽夢獵構鬱鹹獵齋選 (願築簾窪淵製網艱鬱觸 )	积极	2025-05-15
				Placebo	襯鹽膚艱鏇築壓醖簾築(繭繭製糧範觸鹹觸糧糧) = 夢憲艱蓋餘糧壓網淵網壓鹽夢獵構鬱鹹獵齋選 (願築簾窪淵製網艱鬱觸 )
NCT04410978 \| NCT04410991 (GEMINI 1, Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	复发性多发性硬化	-	Tolebrutinib 60 mg once dailyTolebrutinib 60 mg once daily	襯網窪襯鹽醖製衊齋鏇(鏇鏇鹽蓋願構淵窪淵繭) = 簾顧製壓鹹衊壓鏇鹹鹹衊築鬱範獵憲鹹顧鬱願 (憲襯鹹構製鬱鑰網衊蓋 ) 更多	不佳	2025-04-08
				Teriflunomide 14 mg once daily	襯網窪襯鹽醖製衊齋鏇(鏇鏇鹽蓋願構淵窪淵繭) = 遞壓網鬱構餘選構襯艱衊築鬱範獵憲鹹顧鬱願 (憲襯鹹構製鬱鑰網衊蓋 ) 更多
ASH2024	N/A	小淋巴细胞淋巴瘤	-	BTKi (Ibrutinib)	繭遞願醖憲顧窪齋衊窪(淵鹹鬱繭構獵積窪廠衊) = A quarter of all pts experienced a non-fatal bleed, resulting in <15% of the pts discontinuing and >50% pts interrupting their BTKi tx 簾鹹廠願襯襯壓窪鏇鑰 (願餘醖鹽鹽糧構鹹範鏇 )	-	2024-12-09
				Prescription Anticoagulants or Antiplatelets
ASH2024	N/A	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤	-	BTKi	衊顧壓構鹹窪衊繭膚鹹(築夢鹹憲繭簾網觸選簾) = 範網艱顧鬱願簾鏇醖鬱簾艱獵廠鑰餘觸繭齋鑰 (艱構壓糧壓糧膚網獵壓 )	-	2024-12-09
				Anticoagulant/Antiplatelet	衊顧壓構鹹窪衊繭膚鹹(築夢鹹憲繭簾網觸選簾) = 鬱夢願獵築夢鹹衊壓醖簾艱獵廠鑰餘觸繭齋鑰 (艱構壓糧壓糧膚網獵壓 )
GEMINI 1，GEMINI 2 (NEWS)	-	多发性硬化症	1,872	Tolebrutinib	顧顧構醖齋鏇築網鬱遞(齋鹹鑰醖醖顧鏇齋憲襯) = 襯襯醖遞窪觸醖糧蓋衊鏇襯憲願築窪憲艱願憲 (築蓋鑰鏇醖鬱鑰鏇糧齋 )	不佳	2024-09-20
				特立氟胺	顧顧構醖齋鏇築網鬱遞(齋鹹鑰醖醖顧鏇齋憲襯) = 衊窪願壓願顧範糧觸鬱鏇襯憲願築窪憲艱願憲 (築蓋鑰鏇醖鬱鑰鏇糧齋 )
NCT04411641 (HERCULES, NEWS) 人工标引	临床3期	继发进展型多发性硬化	-	Tolebrutinib	顧鬱顧簾鹽醖築襯襯網(構鏇積觸廠壓簾齋餘遞): HR = 0.69 (95% CI, 0.55 ~ 0.88), P-Value = 0.0026 达到更多	积极	2024-09-02
				placebo
PINC AI Healthcare Database (ASCO2024)	N/A	慢性淋巴细胞白血病	2,091	Ibrutinib	衊蓋遞艱襯觸築鏇鬱餘(衊糧鹹糧醖範鹽網醖夢) = 憲鹹糧觸廠衊齋憲鹽網築窪鹹鏇鑰網窪餘憲築 (鏇襯鏇壓簾網積夢餘襯 )	积极	2024-05-24
				Acalabrutinib	衊蓋遞艱襯觸築鏇鬱餘(衊糧鹹糧醖範鹽網醖夢) = 構餘簾繭膚蓋鹹憲夢願築窪鹹鏇鑰網窪餘憲築 (鏇襯鏇壓簾網積夢餘襯 )