Pertuzumab

来源：药渡撰文：Pharmadeep     编辑：维他命2025年5月29日，国家药品监督管理局（NMPA）官网公示信息显示，恒瑞医药自主研发的注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）与百济神州的泽尼达妥单抗（Zanidatamab）同日获得附条件批准上市。这两款代表中国创新药企顶尖研发实力的靶向HER2药物，将分别针对非小细胞肺癌和胆道癌两大临床治疗难点领域，标志着我国实体瘤精准治疗进入全新阶段。图1. 瑞康曲妥珠单抗及泽尼达妥单抗国内获批，来源：NMPA官网1恒瑞瑞康曲妥珠单抗抗体偶联药物的创新突破瑞康曲妥珠单抗是一种靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。它通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。这种精准的靶向作用机制，使其能够在有效杀伤肿瘤细胞的同时，最大限度地减少对正常细胞的损害，为患者提供了更为安全有效的治疗选择。瑞康曲妥珠单抗此次获批用于单药适用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。瑞康曲妥珠单抗的研发历程中，其临床表现令人瞩目。I/II期SHR-A1811-I-103研究结果显示，该药物在既往接受过治疗的HER2过表达、扩增或突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现出了良好的临床疗效和持久反应，并且具备良好的安全性。在2025年AACR年会上，其研究最新结果显示，基于独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为74.5%（95% CI：64.4-82.9），疾病控制率（DCR）为98.9%（95% CI：94.2-100.0），中位缓解持续时间（DoR）为9.8个月（95% CI：8.3-13.9）。在亚组分析中，瑞康曲妥珠单抗的疗效在不同亚组患者中保持一致，无论患者是否接受过抗HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，或者是否存在基线脑转移。此外，IRC评估的中位无进展生存期（PFS）为11.5个月（95% CI：9.7-15.2），12个月的PFS率为48.6%；研究者评估（INV）的中位PFS为12.5个月（95% CI：9.9-15.1），12个月的PFS率为51.4%。这些数据充分证明了瑞康曲妥珠单抗在治疗HER2相关肿瘤方面的卓越疗效和安全性，为其临床应用奠定了坚实的基础。2百济泽尼达妥单抗双特异性抗体的崭露头角泽尼达妥单抗是一种新型的HER2靶向双特异性抗体。与曲妥珠单抗相比较，泽尼达妥单抗在不同HER2过表达的肿瘤细胞类型和不同HER2表达水平下具有更强的体外和体内抗肿瘤活性。其独特的作用机制使其能够同时结合HER2受体的两个不同表位，从而更有效地阻断HER2信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。此外，来自人类细胞系和动物模型的结果还表明，泽尼达妥单抗也可能对HER2低表达的肿瘤具有临床活性，这为拓展其临床应用范围提供了新的可能性。泽尼达妥单抗此次获批用于既往接受过全身治疗的HER2高表达（IHC3+）的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者。泽尼达妥单抗的研发同样取得了令人瞩目的成果。2023年6月，百济神州在ASCO大会公布了IIb期HERIZON-BTC-01研究结果。这是一项开放标签的全球性IIb期研究，共纳入了87例既往接受过含吉西他滨治疗的HER2扩增局部晚期不可切除或转移性胆道癌患者。研究主要终点是HER2阳性队列通过独立中心审查（ICR）确认的客观缓解率（cORR），次要终点包括其它疗效和安全性数据。研究结果显示，在HER2阳性患者中，cORR为41%，中位反应持续时间（DOR）为12.9个月；中位研究随访时间为12.4个月。截止2022年10月10日，在33名应答者中，49%患者有持续应答，82%患者DOR≥16周。安全性方面，72%的患者发生了治疗相关不良事件（TRAE）；≥10%的患者TRAE为腹泻（37%）和输液相关反应（33%）。3级TRAEs发生在18%的患者中。2名患者因不良事件而停用泽尼达妥单抗，7名患者发生严重TRAE。2024年ASCO大会更新数据显示（NCT04224272），经过中位12.4个月随访，泽尼达妥单抗治疗组的中位总生存期（OS）达到15.5个月，较传统化疗方案（历史数据约8-10个月）提升显著这些临床数据不仅展示了泽尼达妥单抗在治疗HER2阳性胆道癌方面的显著疗效，也为其在其他HER2相关肿瘤治疗中的应用提供了有力的支持。3靶向HER2药物研发几何？近年来，HER2靶向药物的研发取得了长足的进步，不断有新的药物和治疗策略涌现。除了传统的单克隆抗体如曲妥珠单抗（Trastuzumab）和帕妥珠单抗（Pertuzumab）外，抗体偶联药物（ADC）和双特异性抗体等新型药物的研发也为HER2阳性肿瘤的治疗带来了新的突破。这些新型药物通过不同的作用机制，进一步提高了对HER2阳性肿瘤的治疗效果，同时也为患者提供了更多的治疗选择。在HER2靶向药物市场中，恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗和百济神州的泽尼达妥单抗的获批，进一步加剧了市场竞争。目前，市场上已有多款HER2靶向药物，包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1（Ado-trastuzumab emtansine）等。这些药物在不同的适应症和治疗阶段中各有优势，但瑞康曲妥珠单抗和泽尼达妥单抗凭借其独特的作用机制和临床数据，有望在市场中占据重要地位。曲妥珠单抗是首个获批用于治疗HER2阳性乳腺癌的单克隆抗体，其通过阻断HER2受体的信号传导，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。帕妥珠单抗则通过结合HER2受体的不同表位，进一步增强对HER2信号通路的阻断效果。两者联合使用在延长患者生存期方面取得了显著的临床效果，已成为HER2阳性乳腺癌的标准治疗方案之一。然而，随着耐药问题的出现，研发新一代HER2靶向药物的需求日益迫切。T-DM1是一种抗体偶联药物，由曲妥珠单抗和微管抑制剂DM1通过连接子连接而成。它通过靶向HER2受体，将DM1精准递送至肿瘤细胞，从而发挥强大的细胞毒性作用。T-DM1在治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌方面表现出色，但其在非小细胞肺癌等其他HER2阳性肿瘤中的应用仍有限。除了瑞康曲妥珠单抗和泽尼达妥单抗外，还有其他一些新兴的HER2靶向药物正在研发或已进入临床试验阶段。例如，DS-8201（Enhertu）是一种新型的ADC药物，已在多项临床试验中显示出对HER2阳性乳腺癌和胃癌的显著疗效。此外，还有一些双特异性抗体和小分子抑制剂也在不断探索中，有望为HER2阳性肿瘤的治疗提供更多的选择。结 语随着瑞康曲妥珠单抗和泽尼达妥单抗的获批，HER2靶向药物市场迎来了新的发展机遇。然而，市场竞争也日益激烈。恒瑞医药和百济神州需要在药物推广、市场教育和患者服务等方面不断创新，以提高产品的市场占有率。此外，耐药问题仍然是HER2靶向药物面临的重大挑战。研发能够克服耐药的新型药物，以及探索联合治疗方案，将是未来HER2靶向药物研发的重要方向。*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！大爆发！国产创新药三箭齐发：解析三大原研药同日获批的行业里程碑治疗失眠！卫材新药「莱博雷生」国内获批上市剑指自免“ 药王 ”！百奥泰「乌司奴单抗」获FDA批准上市

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于芝加哥拉开帷幕，会议将围绕乳腺癌与血液癌突破性进展、创新治疗模式及中国在肿瘤研发中的崛起展开。以下是核心亮点梳理：乳腺癌与血液癌：改变临床实践的数据乳腺癌领域SERENA-6试验（阿斯利康）：III期研究评估口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）camizestrant联合CDK4/6抑制剂治疗HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌合并ESR1突变患者。该试验首次证明无需影像学进展即可显著延长无进展生存期（PFS），被MD Anderson专家称为“内分泌耐药管理的范式转变”。DESTINY-Breast09（阿斯利康/第一三共）：抗体偶联药物（ADC）Enhertu联合或不联合罗氏Perjeta作为HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗的III期数据公布，为患者提供“去化疗化”高效选择。血液癌突破Rusfertide（武田/Protagonist）：治疗真性红细胞增多症的拟铁调素类似物在III期VERIFY试验中展现显著疗效——77%患者达主要终点（安慰剂组33%），减少放血需求并改善生活质量，获全体大会报告席位。微小残留病（MRD）检测：多发性骨髓瘤MRD动态监测技术或成新药开发“加速器”，推动临床策略革新。创新治疗模式：双/三特异性抗体与放射性药物双特异性抗体：针对“冷肿瘤”（如前列腺癌、胆囊癌）的VEGF/免疫双靶点抗体崭露头角，通过抑制血管生成同时激活免疫应答破解治疗困境。三特异性抗体：强生JNJ-5322与Ichnos GlenmarkISB-2001针对复发/难治多发性骨髓瘤的早期临床数据首次披露，开启靶向治疗新维度。放射性药物：新型同位素与生物标志物发现推动领域爆发，MD Anderson专家称“放射药物正从诊断工具向精准治疗武器进化”。中国力量：从“快速跟随”到全球创新引领者研发占比跃升：Truist证券报告指出，ASCO 2025近1/3报告涉及中国公司研发管线，印证中国从“仿制跟随”向“首创新药（FIC）”的战略转型。案例聚焦：康方生物/Summit的PD-1/VEGF双抗ivonescimab：临床数据或撼动Keytruda在免疫治疗霸主地位，引发默沙东、辉瑞等巨头争相布局同类管线。行业影响：专家指出，中美创新竞争将催生“激发彼此潜力”效应——倒逼药企聚焦差异化管线设计与生物学机制深度挖掘，最终惠及全球患者。ASCO 2025不仅是肿瘤治疗前沿的展示窗口，更成为全球研发格局变迁的缩影。从耐药破解到冷肿瘤攻坚，从中国创新崛起到治疗模式革新，这场盛会或将重塑未来十年癌症治疗版图。本文由「新药前沿」微信公众号根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构转载授权请在「新药前沿」微信公众号留言公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。免责声明：本文仅作信息交流之目的，非投资建议或者治疗方案推荐，「新药前沿」微信公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。限于作者水平和专业知识所限，如有谬误，欢迎指正！