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“点击蓝字 关注我们最新临床试验数据再次夯实了泰瑞沙用于治疗不同分期不同类型的EGFR敏感突变肺癌的基石疗法地位 PPS · 在LAURA III期临床试验中，泰瑞沙在III期不可切除肺癌中持续显示出可改善总生存期的趋势· SAVANNAH和ORCHARD II期临床试验显示，疾病进展后，泰瑞沙联合沃瑞沙或datopotamab deruxtecan显示出强大的临床活性在2025年3月26-29日召开的欧洲肺癌大会（ELCC）期间公布的最新临床试验结果证实：阿斯利康的泰瑞沙（奥希替尼）作为单药及创新联合疗法中的基石药物，在不同分期不同类型的表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌治疗中发挥了重要作用。主要临床研究包括：· LAURA III期临床试验：评估EGFR突变III期不可切除NSCLC患者CRT后维持治疗的疗效（摘要号：LBA4）；· SAVANNAH II期临床试验：评估奥希替尼联合赛沃替尼用于治疗奥希替尼治疗后疾病进展且伴有高水平MET扩增和/或过表达的晚期EGFR突变NSCLC（摘要号：#2O）；· ORCHARD II期平台试验：探索奥希替尼联合datopotamab deruxtecan用于奥希替尼一线治疗后疾病进展的晚期EGFR突变NSCLC（摘要号：#1O）；· FLAURA2 III期临床试验：评估奥希替尼联合化疗作为一线治疗EGFR突变NSCLC的疗效（摘要号：#53P）韩国首尔成均馆大学三星医疗中心血液肿瘤科教授、Myung-Ju Ahn医学博士表示："治疗肺癌的终极目标不仅是延长患者生命，更要在治疗过程中保障其生活质量。该次ELCC大会公布的数据显示，奥希替尼在III期不可切除患者中持续呈现总生存期获益趋势，其联合疗法针对晚期疾病进展患者的疗效亦令人鼓舞。这些证据均印证了奥希替尼作为贯穿EGFR突变肺癌各分期、各线治疗的优选治疗方案，兼具了疗效性、安全性和便利性。阿斯利康全球执行副总裁，全球肿瘤研发负责人Susan Galbraith表示："全球目前已有超百万患者获益于奥希替尼的治疗，其不仅延长了患者生存期，更证明了在治疗期间可维持生活质量的可能性，持续改写EGFR突变肺癌患者的治疗期待。该次ELCC大会展示的临床研究数据，进一步强化了奥希替尼作为该类肺癌基石疗法的地位，同时也显示出在疾病进展后，奥希替尼联合赛沃替尼或datopotamab deruxtecan可有效延长患者的治疗缓解期。"来自英国EGFR阳性肺癌患者社区（EGFR Positive UK）的Virginia Harrison教授表示："对肺癌患者而言，维持生活质量至关重要却又充满挑战。所以研发出便捷有效且最小副作用的治疗方案将为这类患者带来重大改变。很高兴看到EGFR突变的肺癌治疗领域迎来这个重磅进展，因为这类患者群体仍存在大量的未被满足的临床治疗需求。"在LAURA III期临床试验中，奥希替尼治疗III期不可切除EGFR突变NSCLC患者持续呈现令人鼓舞的总生存期（OS）获益趋势与安慰剂组相比，奥希替尼组显示出OS改善的趋势（[HR] 0.67；95%[CI] 0.40-1.14，数据成熟度31%）。尽管安慰剂组中有78%的患者在疾病进展后继续接受奥希替尼治疗，奥希替尼治疗组的中位OS仍达58.8个月（95% CI 54.1-无法统计），安慰剂组为54.1个月（95% CI 42.1-无法统计）。该试验将继续以OS作为关键次要终点进行终期分析。此前，奥希替尼已在试验中展现出具有显著统计学和临床意义的无进展生存期（PFS）改善。相关研究成果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），并成为了美国、欧盟和中国等多个监管机构批准该适应症上市的关键依据。安全性数据显示，奥希替尼的不良事件（AE）发生率和治疗终止率均符合预期，未发现新的安全性问题。在SAVANNAH II期临床试验中，奥希替尼联合赛沃替尼治疗既往经奥希替尼一线治疗后疾病进展且伴有高水平的MET扩增和/或过表达的晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者，展现出持久的缓解率SAVANNAH II期临床试验数据显示，奥希替尼联合赛沃替尼 (300毫克，每日两次)治疗既往接受奥希替尼一线治疗后疾病进展且伴有高水平MET过表达和/或扩增的EGFR突变NSCLC患者，带来了具有临床意义且持久的客观缓解率 (ORR)。在该临床试验的入组患者中，约62%的患者伴有MET过表达和/或扩增，其中约34%患者符合定义的高水平MET阈值。奥希替尼联合赛沃替尼确认的ORR达56%（95% CI 45-67%），中位缓解持续时间（DoR）为7.1个月（95% CI 5.6-9.6）。中位无进展生存期（mPFS）达到7.4个月（95% CI 5.5-7.6）。安全性数据与各药物已知的安全性特征一致，未报告新的安全性问题。在所有接受奥希替尼联合赛沃替尼 (300毫克，每日两次)治疗的患者中，57%的患者发现了3级或以上不良事件。赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，由阿斯利康与和黄医药联合开发。2023年，赛沃替尼和奥希替尼的联合疗法获美国食品药物管理局 (FDA) 授予快速通道资格用于此类疾病。在ORCHARD II期平台试验中，奥希替尼联合datopotamab deruxtecan治疗奥希替尼一线治疗后疾病进展的患者具有令人鼓舞的缓解率在ORCHARD II 期平台试验中，奥希替尼联合datopotamab deruxtecan的首次初步结果显示，对于奥希替尼治疗后病情出现进展的晚期EGFR突变NSCLC 患者，这种联合疗法具有良好的疗效和可控的安全性。该平台试验入组了EGFR突变NSCLC患者全人群，评估两种剂量datopotamab deruxtecan（4mg/kg或6mg/kg）联合奥希替尼的疗效。两组的客观ORR相似，分别为43%（80% CI 31-55%）和36%（80% CI 25-49%）。PFS和DoR结果更支持6mg/kg剂量组：该组中位PFS达11.7个月（95% CI 8.3-无法统计），64%患者在9个月时仍持续缓解；而4mg/kg剂量组中位PFS为9.5个月（95% CI 7.2-9.8），仅15%患者在9个月时仍持续缓解。奥希替尼联合datopotamab deruxtecan的安全性与各个药物的已知安全性一致，各剂量组均未发现新的安全性问题。4mg/kg和6mg/kg剂量组分别有34%和56%患者出现3级或以上不良事件。Datopotamab deruxtecan是由阿斯利康和第一三共联合开发的和商业化一款独特设计靶向TROP2 的抗体偶联药物。双方正在TROPION-Lung14和TROPION-Lung15两项III期临床试验中评估该药物单药以及联合奥希替尼治疗晚期或转移性EGFR突变NSCLC的疗效。在FLAURA2 III期临床试验中，奥希替尼联合化疗一线治疗的新数据再次证实了卓越的PFS 获益FLAURA2 III期临床试验的一项探索性事后分析评估了局部晚期（IIIB-IIIC期）或转移性（IV期）EGFR突变NSCLC患者接受培美曲塞维持治疗的时间长短对无进展生存期（PFS）的影响。患者先接受奥希替尼联合化疗（培美曲塞加顺铂）治疗，随后继续接受奥希替尼联合培美曲塞或奥希替尼单药维持治疗。结果显示，无论培美曲塞维持治疗的时间长短，患者的中位PFS均超过两年，且观察到PFS延长与培美曲塞治疗时间延长相关的趋势。奥希替尼联合化疗的安全性特征与各单药已知的安全性特征一致。在接受3至9个月维持治疗的患者中，16%报告了3级或以上化疗相关不良事件，而接受9个月或更长时间维持治疗的患者中这一比例为10%。因不良事件导致的化疗终止率分别为18%和10%。奥希替尼联合化疗此前已显示出具有统计学和临床意义的PFS改善。这些结果发表在了《新英格兰医学杂志》，并成为美国、欧盟、日本和中国等全球多个监管机构批准该治疗方案的基础。第二次中期分析中，奥希替尼联合化疗组显示出良好OS获益趋势（HR 0.75；95% CI 0.57-0.97，数据成熟度41%），所有预设的亚组结果一致。该试验将继续把OS作为关键次要终点进行评估。 关于非小细胞肺癌肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡的五分之一[1]。肺癌分为NSCLC和小细胞肺癌，其中NSCLC约占80%[2]。在美国和欧洲，约有10%-15% 的非小细胞肺癌患者伴有EGFR敏感突变，在亚洲这个比例为30%-40%[3-5]。尽管EGFR-TKI一线治疗显著改善了患者预后，但耐药机制和疾病进展仍极为常见。对于后线治疗而言，目前仍亟需有效且耐受性良好的治疗方案[6-9]。关于LAURA临床试验LAURA是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的III 期临床试验，受试者为EGFR突变III期不可切除的非小细胞肺癌，这些患者在接受以铂为基础的放化疗后疾病未出现进展。患者接受每日一次 80 毫克奥希替尼口服片剂治疗直至疾病进展，或出现不可耐受的毒性反应或达到停药标准。疾病进展后，安慰剂组的患者可继续接受奥希替尼治疗。该试验在美国、欧洲、南美洲和亚洲等超过 15 个国家的145 个中心进行，共招募了 216 名患者。关于SAVANNAH临床试验SAVANNAH研究是一项现正进行中的全球随机II期临床试验，旨在评估赛沃替尼与奥希替尼联合疗法治疗既往接受奥希替尼治疗后疾病进展的EGFR突变、MET扩增和/或过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的疗效。根据最初的单臂试验设计，患者按300毫克或600毫克每日一次，或300毫克每日两次的剂量接受赛沃替尼给药治疗，联合奥希替尼80毫克每日一次的剂量治疗。2022 年，研究增加了赛沃替尼300毫克每日两次联合奥希替尼80毫克每日一次对比赛沃替尼300毫克每日两次加安慰剂的部分，以评估各成分的贡献。迄今为止，该研究已在全球包括北美、欧洲、南美和亚洲的80多个研究中心共纳入超过360名患者。主要终点是ORR，关键次要终点包括PFS和DoR。2022年8月，SAVANNAH研究中期分析积极的ORR结果于国际肺癌研究协会 (IASLC) 主办的2022年世界肺癌大会 (WCLC) 上公布。现正进行中的SAFFRON全球III期研究将进一步评估赛沃替尼和奥希替尼联合疗法对比铂类为基础的双药化疗，用于治疗伴有EGFR突变、MET过表达和/或扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效。根据SAVANNAH研究中确定的阈值，伴有高水平MET过表达和/或扩增阈值的患者将被前瞻性地被筛选纳入研究。关于ORCHARD临床试验ORCHARD（奥希替尼耐药队列，解决一线治疗复发驱动因素）是一项开放标签、多中心II期平台试验，旨在评估多种基于奥希替尼的联合治疗方案，用于治疗一线奥希替尼治疗后疾病进展的晚期EGFR突变NSCLC患者。该试验包含10个研究模块，评估这些靶向与非靶向联合用药方案的疗效、安全性和耐受性，其中包括奥希替尼（80mg每日一次口服）联合Datopotamab deruxtecan（静脉给药，每三周的第一天给药4mg/kg或6mg/kg）的治疗方案。截至目前，该试验已在包括美国、欧洲和亚洲在内的全球40多个研究中心入组了247例患者。主要研究终点为ORR，关键次要终点包括PFS和DoR。关于FLAURA2临床试验FLAURA2是一项随机对照、开放标签、全球多中心的III期试验，对局部晚期（IIIB-IIIC期）或转移性（IV期）EGFR突变的非小细胞肺癌患者进行一线治疗。实验组患者接受奥希替尼 80mg 每日一次口服片剂联合化疗（培美曲塞 (500mg/m2) 加顺铂 (75mg/m2) 或卡铂 (AUC5)），每三周一次，持续四个周期，随后每三周接受一次奥希替尼联合培美曲塞维持治疗。该研究共入组557例患者，在全球150多个中心开展，包括美国、欧洲、南美和亚洲在内的20多个国家。此次是针对主要研究终点PFS的分析。该研究仍在进行中，后续将继续评估次要终点OS。关于奥希替尼奥希替尼是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），在非小细胞肺癌患者（包括伴中枢神经系统转移）中有确证的临床疗效。奥希替尼（40mg 和 80mg 每日一次口服片剂）已在全球用于近80万名患者治疗各种已获批适应症。阿斯利康将继续探索奥希替尼用于治疗不同疾病分期的EGFR突变非小细胞肺癌患者。大量证据支持奥希替尼在伴有EGFR突变非小细胞肺癌中的使用，且它是唯一一个可同时改善早期（ADAURA III期临床研究）和晚期（FLAURA和 FLAURA2 III期临床研究）非小细胞肺癌患者临床结局的靶向疗法。作为阿斯利康持续承诺治疗早期肺癌的重要组成部分，正在ADAURA2 III期临床试验正在进行中，评估奥希替尼用于早期可切除辅助治疗。关于赛沃替尼赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET TKI，在晚期实体瘤中表现出临床活性。MET是一种受体酪氨酸激酶，在细胞的正常发育过程中发挥重要作用。赛沃替尼可阻断因突变 (例如外显子14跳变或其他点突变) 、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。MET扩增或过表达可导致肿瘤生长以及癌细胞的转移进展，且是对EGFR TKI治疗产生获得性耐药的主要机制之一。MET的发生率可能因样品类型、检测方法和使用的检测阈值而异。赛沃替尼在中国已获批，用于治疗具有MET外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。赛沃替尼作为单药治疗或与其他药物的联合治疗，亦正开发用于治疗包括肺癌、肾癌和胃癌在内的多种肿瘤类型。关于Datopotamab deruxtecandatopotamab deruxtecan（在美国为datopotamab deruxtecan-dlnk;在世界其他地方为 datopotamab deruxtecan）是一种靶向TROP2的ADC。datopotamab deruxtecan采用第一三共专有的 DXd ADC 技术设计，是第一三共肿瘤产品线中的六个领先ADC 之一，也是阿斯利康 ADC科学平台中最先进的项目之一。datopotamab deruxtecan 由与札幌医科大学合作开发的人源化抗 TROP2 IgG1 单克隆抗体组成，通过基于四肽的可裂解连接子与一组拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（一种 exatecan衍生物）相连。基于TROPION-Breast01 III期临床试验的结果，datopotamab deruxtecan (6mg/kg) 已在美国、日本和俄罗斯获批用于治疗不可切除或转移性HR阳性、HER2阴性 (IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-) 乳腺癌成年患者，这些患者曾接受过内分泌治疗和化疗。在美国，datopotamab deruxtecan 的生物制剂许可申请正在接受优先审评，用于治疗局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC成年患者，这些患者曾接受过系统性治疗，包括 EGFR 靶向治疗。FDA 还授予datopotamab deruxtecan治疗该类患者的突破性疗法认定。关于阿斯利康在肺癌领域的研究阿斯利康正在努力通过早期疾病的检测和治疗使肺癌患者更接近治愈，并不断突破科学边界，改善耐药性和晚期肺癌患者的预后。公司旨在通过定义新的治疗人群、研究创新的疗法，将药物带给能从中受到最大获益的患者。公司丰富的产品组合涵盖领先的肺癌药物和新一代创新疗法，包括泰瑞沙（通用名：奥希替尼）和易瑞沙（通用名：吉非替尼）；英飞凡（通用名：度伐利尤单抗）和tremelimumab；与第一三共合作开发的优赫得（通用名：德曲妥珠单抗）；与和黄医药合作开发的沃瑞沙（通用名：赛沃替尼）以及横跨各种作用机制的新药及其组合的产品管线。阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的创始成员，该联盟致力于加速创新并为肺癌患者带来治疗及治疗以外的有意义的改善。关于阿斯利康在肿瘤领域的研究阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。阿斯利康的愿景旨在重新定义癌症治疗，以期未来终结癌症这一致死之因。 声明：部分研究中的药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。参考文献:[1].World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Cancer Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Accessed March 2025.[2].American Cancer Society. What Is Lung Cancer? Available at:https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed March 2025.[3].Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011;29:2121-2127.[4].Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6:2800-2812.[5].Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013;66:79-89.[6].Chen R, et al. Emerging therapeutic agents for advanced non-small cell lung cancer. J Hematol Oncol. 2020;13(1):58.[7].Majeed U, et al. Targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer: current advances and future trends. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.[8].Morgillo F, et al. Mechanisms of resistance to EGFR-targeted drugs: lung cancer. ESMO Open. 2016;1(3):e000060. [9].Han B, et al. Efficacy of pemetrexed-based regimens in advanced non-small cell lung cancer patients with activating epidermal growth factor receptor mutations after tyrosine kinase inhibitor failure: a systematic review. Onco Targets Ther. 2018;11:2121-2129.文章来源：阿斯利康美编排版：陈鑫茹文章审核：隋艾蓉 陈鑫茹 罗琪【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。《药学进展》杂志由国家教育部主管、中国药科大学和中国药学会共同主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟