Becotatug

Umabs DB作为目前全球最全面的抗体药物专业数据库，收录全球近10000个从临床前到商业化阶段抗体药物，涉及靶点1600+，涉及疾病种类2400+，研发机构2900+，覆盖药物蛋白序列、专利和临床等多种专业信息。Umabs DB药物数据库已正式开放上线，可访问www.umabs.com注册享受7天免费试用。 近期，根据UmabsDB数据库的记录，津曼特在clinical trials网站上，登记了一项EGFR抗体药物JMT101  ，联合奥希替尼对比奥希替尼一线治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的试验试验NCT06735391，该临床将于2024年10月启动，计划入组人数为516例。 根据UmabsDB数据库的记录，国内目前共有三款 EGFR 单抗获批，但适应症没有肺癌。津曼特生物的 JMT101 是国内首个也是目前唯一进入 NSCLC Ⅲ 期临床的 EGFR 单抗。 JMT101（Becotatug）是一种重组人源化抗 EGFR 单克隆抗体，是石药集团下属津曼特生物自主研发的 1 类新药。体外研究显示，JMT101 与人 EGFR 的亲和力约为西妥昔单抗的 7 倍；JMT101 与西妥昔单抗具有相似的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）效应。 本次启动的是一项随机、对照、开放国内 Ⅲ 期临床研究。研究的主要目的是：评价 JMT101 联合奥希替尼对比奥希替尼一线治疗携带 EGFR 敏感突变晚期 NSCLC 的疗效差异。研究将在国内 84 家医疗机构开展，计划入组 516 例患者。 除了 EGFR 敏感突变晚期 NSCLC，石药集团也在评估 JMT101 联合奥希替尼治疗携带 EGFR 20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的效果和安全性。2024 年 3 月公布的 Ⅱ 期临床研究（BECOME 研究）数据显示，JMT101 联合奥希替尼治疗携带 EGFR 20ins 突变的 NSCLC 患者具有良好的疗效和可耐受的安全性： 截至 2023 年 12 月 21 日，基于意向治疗人群（ITT,N=112），独立评审委员会（IRC）评估的确认的 ORR 为 50.0%，DCR 为 79.5%； 中位 DoR 为 6.4 个月，中位 PFS 为 6.9 个月，6 个月 PFS 率为 57.7%，12 个月 PFS 率为 31.0%，中位 OS 为 17.2 个月, 其中中位 DoR、PFS 和 OS 数据仍在成熟中； 经中心实验室确认组织检测 EGFR 20ins 阳性的受试者，经 IRC 评估确认的 ORR 为 52.9%，中位 PFS 为 8.8 个月（尚未成熟）。 在 EGFR 20 号外显子螺旋区、近环区和远环区插入的患者中均观察到良好的抗肿瘤效果。 今年 4 月，石药集团已启动一项国内 Ⅲ 期临床，以评估 JMT101 联合奥希替尼对比顺铂联合培美曲塞一线治疗携带 EGFR 20 号外显子插入突变晚期 NSCLC 的有效性和安全性。 期待JMT101该临床早日传来临床捷报， 更多有关抗体的研发格局、具体信息、专利及临床等动态进展，敬请访问Umabs DB全球数据库（www.umabs.com）查阅。 拓展阅读： 国内首款：诗健启动TROP2 ADC三阴乳腺癌一线三期临床 一线胃癌头对头：第一三共启动HER2 ADC+PD-1三期临床 康方即将启动HER3 ADC临床试验 PD-1+TIGIT：吉利德启动一线头颈鳞癌联合疗法临床 Celldex启动KIT抗体特应性皮炎2期临床 中位OS提高10.9个月：Immutep启动LAG-3+PD-1一线非小细胞肺癌头对头三期临床试验 Macrogenics启动下一代ADAM9 ADC临床 100% CR：默沙东更新ROR1 ADC二期淋巴瘤临床数据，即将启动三期临床 MSD：收购PD-1/VEGF双抗后的回应 HIV：中裕新药将ADC拓展至抗病毒领域 全球首个：默沙东ROR1 ADC启动三期临床试验 HER3终成药：HER2/HER3双抗Zenocutuzumab获FDA批准上市 百利天恒两款ADC在美启动临床 3000万美元首付：GSK引进映恩一款临床前ADC药物 “四字编码”时代下的信达全梳理 BioNtech启动PD-L1/VEGF双抗肺癌两项头对头三期临床 大涨68%：Janux的PSMA/CD3双抗再次取得突破疗效 316例：诺华启动BAFF-R抗体在狼疮性肾炎的三期临床 250例：默克CEACAM5 ADC开展泛癌种临床试验 AK112 vs PM8002：PD-1/VEGF第三次交锋 康方生物两款PD-1双抗均进入2024年医保目录 234例：安领科启动EGFR/c-Met双抗ADC临床 科伦博泰：本土首款Trop2 ADC获批上市 罗氏TIGIT抗体一线肺癌再次失败 876例：恒瑞启动c-met ADC单药及多种药物联用临床 科伦博泰首个双抗ADC启动临床 阿斯利康：ADC药物的临床剂量转化策略 最惨18A：北海康成市值仅为7520万港元，累计跌幅达到98.55% 2~3分钟完成给药：K药皮下制剂三期临床取得成功 ORR仅为5%：Immatics公布PRAME/CD3 TCR双抗临床数据 石药启动EGFR ADC+ATM抑制剂联合治疗临床 康方启动CD73/LAG3双抗临床试验 宫颈癌：迈威Nectin-4 ADC启动第3项三期临床 大涨53%：中国资产再次拯救美股biotech 翰森HS-20124为ROR-1 ADC药物？ 翰森公开SEZ6 ADC专利 翰森公开CDH17 ADC专利 复宏汉霖公布两款ADC药物专利 BioNtech: 2024研发日 默沙东终于信了：5.88亿美元首付款引进礼新PD-1/VEGF双抗 映恩公开PD-L1/B7H3双抗ADC临床前数据 Hexagon：新型ADC毒素 提高渗透性：antikor开发高DAR值片段抗体ADC Genmab终止两款CD3双抗开发，重聚焦后期管线 第一三共开发皮下HER2 ADC 三抗来袭：Aditum Bio以3500万美元首付款引进维立志博CD3/CD19/BCMA 强生公布膜依赖性MSLN/CD3双抗 金赛公开自主开发TOPOi ADC平台 礼来公布PTK7 ADC药物临床前数据 双payload ADC逐步工业化，多款药物即将进入临床 恒瑞SHR-A2009：国内首个HER3 ADC进入三期 ADC：抗原高表达的必要性？ 关于Umabs DB Umabs DB是目前全球最全面的抗体药物专业数据库，收录全球近10000个从临床前到商业化阶段抗体药物，涉及靶点1600+，涉及疾病种类2400+，研发机构2900+，覆盖药物蛋白序列、专利和临床等多种专业信息。Umabs DB药物数据库已正式开放上线，可访问www.umabs.com注册享受7天免费试用，更多信息可联系info@umabs.com

2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）于当地时间12月6日至8日在新加坡召开，ESMO ASIA年会是亚太地区研讨肿瘤学领域重磅突破进展的领先学术会议，会议聚焦亚洲地区的肿瘤学最新进展，旨在为参会者提供分享和讨论肿瘤领域最新研究成果、临床试验和治疗策略的平台。 会上，由石药集团发起申办、由中山大学肿瘤防治中心张力教授团队牵头开展的一项“评价JMT101联合奥西替尼治疗经典EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期研究（研究名称：BOOSTER 研究，研究代号：JMT101-CSP-005）”成果，由张力教授以口头报告（编号614MO）形式进行了汇报1。 研究背景 2022年中国肺癌新发病例106.06万例，严重威胁中国人健康。其中NSCLC约占肺癌总数的85%。我国NSCLC患者EGFR基因突变阳性率为40~50%。最常见的EGFR突变为外显子19缺失突变（19Del）和外显子21点突变L858R，占全部突变的84.6%。EGFR经典突变阳性是EGFR-TKIs靶向药物治疗NSCLC有效的前提条件。奥希替尼是第三代EGFR TKI，一线治疗的无进展生存时间约16.5个月，被指南推荐临床广泛应用，但耐药导致的疾病进展和未满足的临床需求依然存在，进一步延长EGFR经典突变晚期非小细胞肺癌患者无病生存是目前的研究热点。JMT101联合奥希替尼可从胞外、胞内同时抑制EGFR通路，基于该作用机制，先前进行的JMT101联合奥希替尼治疗EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌的探索性Ib期研究（JMT101-CSP-001）结果作为研究论文发表在顶级学术期刊Nature Communications2，关键II期研究（JMT101-CSP-003）结果在2024 年欧洲肺癌大会（ELCC）进行了口头报告3。表明JMT101联合奥希替尼具有良好的疗效和可管理的安全性。 研究方法 本研究在队列1（Cohort 1）纳入了既往未经系统标准治疗的具有经典EGFR突变的晚期NSCLC患者，给药方案为：JMT101 6mg /kg ，静脉滴注，每3周给药1次(Q3W) ，联合奥希替尼80mg，口服，每日一次(QD) 。该研究的目的是评估JMT101与奥希替尼联合使用治疗晚期EGFR经典突变非小细胞肺癌的安全性和有效性。 研究结果 研究结果：截至2024年3月19日，共纳入33例患者，中位年龄63岁（范围，33-75），女性54.5%，ECOG评分0分42.4%，基于疗效可评估人群（N=32），30例受试者经治疗后肿瘤缩小；研究者评估的经确认ORR为78.8%，DCR为81.6%；中位PFS为20.8个月（未成熟）；中位OS未达到。 基于研究者评估的受试者靶病灶相对基线最佳变化率瀑布图 基于研究者评估的无进展生存期（PFS）Kaplan-Meier曲线 安全性方面，JMT101联合奥希替尼的主要AE为皮疹、食欲下降、甲沟炎、腹泻、口腔黏膜炎、皮肤干燥、体重降低、呕吐、发热、瘙痒等，仅有15.2%（5例）患者发生SAE，提示JMT101联合奥希替尼的安全性可接受。 研究结论 BOOSTER试验研究结果表明，JMT101联合奥希替尼一线治疗携带EGFR 经典突变的非小细胞肺癌患者具有良好的疗效和可耐受的安全性，为伴EGFR 经典突变的非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择，是全新作用机制的针对肺癌晚期患者的治疗策略，具有较高的创新性。基于该Ⅱ期研究结果的Ⅲ期随机对照注册研究也正在开展。 关于JMT101 JMT101是一种重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体，是石药集团下属津曼特生物科技有限公司自主研发的1类新药，体外研究显示JMT101与人EGFR的亲和力约为西妥昔单抗的7倍；JMT101与西妥昔单抗具有相似的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）效应。 参考文献： 1.https://cslide.ctimeetingtech.com/asia2024/attendee/confcal/show/session/89 2.Shen Zhao, Wu Zhuang, Baohui Han, et al. Phase 1b trial of anti-EGFR antibody JMT101 and Osimertinib in EGFR exon 20 insertion-positive non-small-cell lung cancer. Nat Commun. 2023 Jun 12;14(1):3468. 3.L. Zhang, W. Fang, S. Zhao, et al. 137MO PhaseⅡstudy of becotarug (JMT101) combined with osimertinib in patients (pts) with locally advanced or metastatic NSCLC harboring EGFR exon 20 insertion (ex20ins) mutations (BECOME study). Volume 9, Supplement 3102724March 2024. 本资料仅供医药专业人士参考，非产品推荐依据，也不应被视为诊疗建议。