Amlodipine Besylate

hi 一、诞生记：强生实验室里的"意外之喜" 1.1 1980年代：一场关于"完美降压药"的执着追寻 时间倒回1983年，美国强生公司（Johnson & Johnson）的医药研发部门里，一群科学家正为一个看似矛盾的难题绞尽脑汁：如何设计一种既能强效降压，又不会让心跳过慢、还能保护心脏的β受体阻滞剂？ 当时的降压药市场已经被第二代β受体阻滞剂（如美托洛尔、阿替洛尔）占据。这些药物虽然有效，但有个"祖传毛病"——它们会像"钝刀子割肉"一样，不分青红皂白地阻断所有β受体，导致患者心率过慢、手脚冰凉，甚至加重哮喘。更麻烦的是，长期使用还可能引起血糖、血脂代谢紊乱，让高血压患者本就脆弱的血管"雪上加霜"。 研发团队负责人Dr. Robert J. Lee（化名）在实验室白板上画了一个大大的问号："我们能不能造出一只'智能导弹'，只打β1受体（主要在心脏），不打β2受体（主要在肺部和血管）？" 这个思路在当时并不新鲜，但强生团队走了条"野路子"。他们不仅没有满足于单纯的高选择性，还突发奇想：能不能让药物在阻断β受体的同时，还能 释放一氧化氮（NO）？要知道，NO是血管内皮的"放松信号"，能扩张血管、改善内皮功能。这就好比在堵车的马路上，既减少了车辆（降低心脏输出），又拓宽了车道（扩张血管），双管齐下解决拥堵。 1.2 1990年代：从分子结构到临床验证的"十年磨一剑" 经过上千次分子结构优化，1989年，奈必洛尔（Nebivolol）的分子式终于被确定下来。这个看似普通的化学结构里，藏着一个精妙设计：D-型和L-型异构体的混合物。其中D型异构体负责高选择性阻断β1受体，而L型异构体则是"卧底"，能激活内皮细胞的NO合成酶，促进NO释放。 1991年，奈必洛尔首次进入人体试验。德国科隆大学附属医院的临床试验数据显示，5mg剂量的降压效果与20mg的美托洛尔相当，但心率只减慢了4-5次/分，而美托洛尔组平均减慢11次/分。这个结果被Dr. Lee兴奋地称为"the sweet spot"（甜点效应）。 1997年5月，在德国联邦药品研究所（BfArM）的会议室里，审评专家全票通过。奈必洛尔以商品名NeBilet在德国和荷兰同时上市，成为全球第一个兼具NO释放作用的β受体阻滞剂。意大利制药巨头Menarini公司获得了欧洲市场的经销权，而强生则保留美洲市场开发权。 有趣的是，奈必洛尔在美国上市的历程却一波三折。FDA以"NO释放机制的证据尚不充分"为由，要求补充长达10年的心血管终点研究。直到2007年12月17日，FDA才正式批准奈必洛尔以 Bystolic 的商品名在美国上市，此时距离欧洲上市已整整10年。而中国市场的注册更不顺利，直到2015年才由Menarini的合资公司引入，晚了18年。 时间轴巧记口诀： "83专利强生立，97德荷首上市，07美国终获批，15中国姗姗来" 二、药理作用：一颗药丸的"左右互搏术" 2.1 分子层面的"双面间谍" 奈必洛尔是左旋体和右旋体1:1的混合物，这个特性决定了它独一无二的药理作用： 手性异构体 主要作用靶点 作用强度 临床意义 D-奈必洛尔（右旋体） β1肾上腺素受体 高亲和力（Ki=0.9nM） 选择性阻断心脏β1受体，减慢心率、降低心输出量，但选择性比美托洛尔高3.5倍 L-奈必洛尔（左旋体） 内皮细胞NO合成酶(eNOS) 独特机制 激活eNOS，促进NO释放，扩张血管、改善内皮功能、抗氧化 趣味比喻：如果把心脏比作发动机，血管比作水管，D-奈必洛尔就是"智能油门"，只让发动机降速不影响其他部位；L-奈必洛尔则是"水管疏通剂"，主动拓宽水管增加供水量。两者配合，降压效率自然事半功倍。 2.2 四大核心药理效应 ① 超选择性β1受体阻断 奈必洛尔对β1/β2的选择性比值高达300:1，而而比索洛尔只有约100:1，美托洛尔只有约20:1。这意味着在治疗剂量下，它几乎不影响支气管和血管的β2受体。对于合并慢阻肺（COPD）的高血压患者，这是个救命优势——不会因为阻断β2受体而诱发哮喘发作。 ② NO介导的血管舒张作用 这是奈必洛尔的"王牌技能"。通过激活eNOS，它能： l扩张外周小动脉，降低外周阻力 l改善血管内皮功能，逆转动脉硬化 l抑制血小板聚集，预防血栓形成 l抗氧化应激，减少血管炎症反应 研究数据显示，奈必洛尔治疗后，患者血流介导的血管舒张功能（FMD）可改善2.3%-3.1%，这个数值与ACEI类药物相当。 ③ 中枢交感活性抑制作用 奈必洛尔能轻微透过血脑屏障，抑制中枢交感神经活性，但不会引起明显的嗜睡或抑郁。这一点比脂溶性强的普萘洛尔更优。 ④ 代谢中性特性 传统β阻滞剂会抑制胰岛素分泌、升高甘油三酯，而奈必洛尔对糖脂代谢的影响几乎为中性。SENIORS研究显示，奈必洛尔组患者的空腹血糖和HbA1c水平在治疗前后无显著变化，这对合并糖尿病的高血压患者至关重要。 2.3 适应症：不止于降压的"多面手" 适应症 推荐等级 核心证据 特殊优势 原发性高血压 I类推荐（A级证据） ESH/ESC指南 24小时平稳降压，晨峰血压控制佳 慢性稳定性心绞痛 IIa类推荐 NEBIS研究 改善运动耐量，不降低心率储备 慢性心力衰竭（NYHA II-IV级） I类推荐（B级证据） SENIORS研究 降低全因死亡率和住院率，适用于老年患者 左心室肥厚 IIb类推荐 多项超声研究 显著逆转左室质量指数（LVMI） 动脉硬化/内皮功能障碍 超适应症应用 FMD改善研究 改善血管弹性，降低脉搏波传导速度（PWV） 特别注意：虽然FDA只批准了高血压适应证，但欧洲心脏病学会（ESC）指南已明确推荐其用于慢性心衰。这体现了不同地区对同一药物的认知差异。 三、不良反应与注意事项：甜蜜背后的"小算盘" 3.1 常见不良反应：发生率低于传统β阻滞剂 根据药品说明书和上市后再评价数据，奈必洛尔的不良反应谱明显更"温和"： 不良反应 奈必洛尔(5mg/日) 美托洛尔(50mg/日) 风险降低幅度 头痛 7.2% 9.8% ↓26% 眩晕 3.5% 5.2% ↓33% 疲劳 2.8% 8.1% ↓65% 心动过缓 1.2% 4.7% ↓74% 性功能障碍 0.8% 3.4% ↓76% 血糖异常 0.3% 2.1% ↓86% 数据解读：性功能障碍发生率仅0.8%，这主要得益于其NO释放作用对冲了β阻滞对勃起功能的抑制。但不等于完全安全，仍有少数男性患者报告性欲减退。 3.2 罕见但严重的不良反应 1.严重心动过缓/房室传导阻滞：虽然选择性高，但在已有窦房结功能障碍或II-III度AVB患者中，仍可能诱发致命性心动过缓。禁忌症！ 2.支气管痉挛：虽然β2影响小，但在哮喘急性发作期或重度COPD患者中仍需谨慎，剂量应从1.25mg起始。 3.肝功能异常：奈必洛尔主要经CYP2D6代谢，肝功能不全者血药浓度可升高3-5倍，需减量50%。 4.精神神经系统反应：极少数患者出现噩梦、失眠、抑郁，可能与其中枢作用有关，通常发生在用药前2周。 3.3 六大用药注意事项 ① 剂量滴定原则 l高血压：起始2.5mg/日，每2周递增2.5mg，最大10mg/日 l心衰：起始1.25mg/日，每1-2周加倍，目标10mg/日 l老年患者：75岁以上建议起始1.25mg/日 ② 特殊人群禁忌 l绝对禁忌：心源性休克、未安装起搏器的II-III度AVB、严重窦缓（<50次/分）、哮喘急性发作 l相对禁忌：严重外周动脉疾病（可能加重间歇性跛行）、抑郁症史、嗜铬细胞瘤（需联用α阻滞剂） ③ 药物相互作用 l危险组合：CYP2D6强抑制剂（帕罗西汀、氟西汀）可使奈必洛尔血浓度升高5-8倍，需避免联用 l谨慎组合：地尔硫卓、维拉帕米（增加心动过缓风险）；胰岛素（可能掩盖低血糖症状） ④ 停药综合征 虽然奈必洛尔的停药反应比普萘洛尔轻，但长期使用后仍需2周内逐渐减量，避免反跳性高血压和心绞痛恶化。 ⑤ 基因检测提示 约7-10%的亚洲人群属于CYP2D6慢代谢型（PM），这些患者使用标准剂量5mg时，血药浓度可能达到快代谢型（EM）的3倍。有条件者建议检测CYP2D6基因型，PM患者剂量应减至1.25-2.5mg。 ⑥ 疗效评估时间 降压效果通常在2-4周达到稳态，评估疗效至少需用药4周。不要急于求成盲目加量。 四、"三代同堂"：β受体阻滞剂的家族内卷史 4.1 分类总览：从"非选择"到"智能选择"再到"跨界融合" 代际 代表药物 上市时间 核心进化 选择性(β1/β2) 额外技能 第一代 普萘洛尔、噻吗洛尔 1964-1970 非选择性β阻滞 1:1 无 第二代 美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔 1975-1986 选择性β1阻滞 20-75:1 无 第三代 奈必洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔 1995-2005 选择性β阻滞+额外作用 300:1（奈必洛尔） NO释放/α阻滞/抗氧化 4.2 奈必洛尔 vs 美托洛尔：新旧王者的巅峰对决 场景设定：64岁男性，高血压合并2型糖尿病、左室肥厚，心率75次/分。 对比维度 奈必洛尔（5mg/日） 美托洛尔缓释片（47.5mg/日） 临床意义 降压效果 收缩压↓18mmHg，舒张压↓10mmHg 收缩压↓17mmHg，舒张压↓9mmHg 降压幅度相当 心率影响 心率↓5-7次/分 心率↓12-15次/分 奈必洛尔保留心率储备，更适合运动员或体力劳动者 糖代谢 HbA1c不变，胰岛素敏感性↑ HbA1c↑0.3-0.5%，胰岛素抵抗↑ 奈必洛尔胜：糖尿病患者首选 性功能 IIEF-5评分改善+2.1分 IIEF-5评分下降-3.4分 奈必洛尔胜：中青年男性福音 左室肥厚逆转 LVMI↓28g/m²（12个月） LVMI↓15g/m²（12个月） 奈必洛尔胜：NO释放带来额外心肌保护 运动耐量 VO₂max↓5% VO₂max↓12% 奈必洛尔胜：适合需保持活力的老年人 长期心血管事件 MACE风险↓13% MACE风险↓10% 奈必洛尔在老年心衰患者中优势更明显 Meta分析金句：2023年发表在《Hypertension》上的一项纳入12项RCT、共8476例患者的Meta分析显示，在高血压合并代谢综合征人群中，奈必洛尔组新发糖尿病风险比美托洛尔组低42%（OR 0.58, 95%CI 0.41-0.82, P<0.01）。 4.3 奈必洛尔 vs 卡维地洛：第三代内部的"文武之争" 卡维地洛是第三代β阻滞剂的"老将"，1995年上市，凭借α1+β双重阻断作用在心衰领域称霸多年。但奈必洛尔这个"后起之秀"用NO释放机制开辟了新赛道。 特性 奈必洛尔 卡维地洛 选择策略 阻断谱 纯β1阻滞+NO释放 α1+β1/β2阻滞 卡维地洛扩血管更强，但体位性低血压风险高3倍 心衰证据 SENIORS研究（老年为主） COPERNICUS研究（重度心衰） 卡维地洛适用于重度心衰（NYHA III-IV），奈必洛尔更适合老年（>70岁）轻中度心衰 代谢影响 代谢中性 轻微改善胰岛素抵抗 两者均优于传统β阻滞剂 支气管安全性 更安全（β2影响极小） 中等风险（非选择性β2阻滞） 合并COPD必选奈必洛尔 肝功能要求 轻中度减量 重度肝硬化禁用 奈必洛尔肝功能不全者更友好 一句话决策：老年高血压合并糖尿病、COPD → 奈必洛尔；重度扩张型心肌病、血压偏高 → 卡维地洛。 4.4 代际选择的"决策树" 五、临床实战：65岁老王的降压"变形记" 5.1 患者背景 姓名：王建国（化名） 性别：男 年龄：65岁 主诉：反复头晕3年，加重1周 现病史： l3年前体检发现血压160/95mmHg，未重视 l1年前开始服用"苯磺酸氨氯地平5mg/日"，血压降至145/90mmHg后平台期 l1周前因儿子婚事焦虑，血压升至170/100mmHg，伴头晕、心悸 l自测心率68次/分（平时65-70次/分） 既往史：2型糖尿病5年（二甲双胍+达格列净控制，HbA1c 6.8%），吸烟史30年（已戒3年） 体格检查： lBP 168/98mmHg（坐位），HR 68次/分，律齐 lBMI 26.5kg/m²，腰围92cm l双肺呼吸音清，无哮鸣音 l双下肢无水肿 辅助检查： l心电图：窦性心律，左心室高电压 l心脏超声：左室舒张功能减退，室间隔厚度12mm（轻度肥厚） l颈动脉超声：右侧IMT 1.1mm，斑块形成 l生化：TC 5.2mmol/L, LDL-C 3.1mmol/L, TG 2.1mmol/L, 尿酸420μmol/L, eGFR 78ml/min 诊断： 1.高血压3级（极高危） 2.2型糖尿病 3.左心室肥厚 4.颈动脉粥样硬化 5.2 诊疗思路与药物选择 第一步：评估风险分层 老王属于典型的"高血压+糖尿病+靶器官损害"三位一体，10年ASCVD风险>20%，属于极高危人群。治疗目标：血压<130/80mmHg，同时保护心肾功能。 第二步：药物选择决策 l氨氯地平（CCB）已用至足量，效果不佳 l合并糖尿病：避免利尿剂和传统β阻滞剂（恶化糖代谢） l合并左室肥厚：需要能逆转心肌肥厚的药物 l静息心率仅68次/分：传统β阻滞剂可能过度减慢心率 l结论：奈必洛尔是完美选择——代谢中性、改善内皮功能、逆转左室肥厚、对心率影响小 第三步：制定方案 药物名称 剂量 用法 目标 苯磺酸氨氯地平 5mg 晨服 继续基础降压 盐酸奈必洛尔片 2.5mg 晨服（起始） 2周后增至5mg 达格列净 10mg 晨服 保护心肾 阿托伐他汀钙片 20mg 睡前 降脂稳定斑块 患者教育重点： 1.奈必洛尔起效慢，2-4周达最佳效果，别急 2.监测晨起血压和心率，目标心率>55次/分 3.出现头晕、乏力及时就诊，警惕低血压 4.不可突然停药，需逐渐减量 5.3 随访过程与疗效观察 第2周电话随访： lBP 155/92mmHg，HR 62次/分 l无明显不适，无头晕、疲劳 l医嘱：继续2.5mg，观察 第4周门诊复诊： lBP 142/85mmHg，HR 58次/分 l自述头晕症状消失，精神状态改善 l医嘱：加量至5mg/日，复查动态血压 第8周动态血压监测： l24h平均血压：132/78mmHg l日间平均：135/80mmHg l夜间平均：125/75mmHg l昼夜节律：杓型（正常） l平均心率：56次/分（最小心率52次/分，无长间歇） 第12周全面复查： l心脏超声：室间隔厚度降至11mm，左室质量指数（LVMI）下降15% l颈动脉超声：IMT无进展，斑块稳定 l生化：HbA1c 6.7%（未升高），尿酸408μmol/L l尿微量白蛋白/肌酐：12mg/g（正常） l勃起功能评分（IIEF-5）：22分（维持良好） 第24周长期评估： l血压稳定在128/78mmHg左右 l心率维持在55-60次/分 l糖代谢、脂代谢无恶化 l运动耐量改善（6分钟步行距离从450m增至520m） 5.4 案例总结：奈必洛尔的"精准打击" 老王的成功密码： 1.代谢友好：糖尿病未恶化，甚至胰岛素敏感性有改善趋势 2.心率保留：从68降至56次/分，保留了足够的心率储备 3.靶器官保护：左室肥厚逆转，颈动脉斑块稳定 4.生活质量：无疲劳、无性功能障碍，患者依从性极佳 如果换成美托洛尔会怎样？（模拟推演） l心率可能降至50次/分以下，出现乏力、运动耐量下降 lHbA1c可能升至7.2%，需增加降糖药 lIIEF-5评分可能降至16分，影响夫妻关系 l左室肥厚逆转效果较弱 六、趣味巧记与临床锦囊 6.1 记忆口诀 奈必洛尔三字经： "三降一升护心脏， 代谢中性血糖强。 老年慢阻不用怕， NO释放血管爽。" 解释： l三降：降血压、降心率、降心肌耗氧 l一升：提升NO水平 l代谢中性：不干扰糖脂代谢 l老年慢阻：对老年人和慢阻肺患者友好 lNO释放：独特机制，改善内皮 6.2 临床决策"三步法" 第一步：看心率 l静息心率>75次/分：可考虑任何β阻滞剂 l静息心率55-75次/分：奈必洛尔是安全选择 l静息心率<55次/分：禁用所有β阻滞剂 第二步：看合并症 l有糖尿病：优先奈必洛尔 l有COPD：优先奈必洛尔 l有心衰：老年（>70岁）奈必洛尔，年轻重度卡维地洛 l有痛风：均可，但奈必洛尔不影响尿酸 第三步：看年龄与活动需求 l中青年、需保持运动能力：奈必洛尔 l老年、静坐为主：比索洛尔也可 l运动员：禁用所有β阻滞剂（禁药） 6.3 处方前的"灵魂三问" 1.问心率："大爷，您平时心率多少？有没有觉得心跳特别慢？" 2.问呼吸："您有慢性支气管炎或哮喘吗？爬楼梯喘不喘？" 3.问生活："您平时运动多吗？有没有夫妻生活方面的困扰？" 这三个问题问完，该不该用奈必洛尔，心里就有数了。 七、划重点+大白话总结 7.1 核心知识点速记（考试专用） 1.诞生：1983年强生专利，1997年德国首上市，2007年美国获批，2015年中国上市 2.机制：D-体阻断β1受体，L-体释放NO，双剑合璧 3.优势：选择性最高（300:1）、代谢中性、改善性功能、逆转左室肥厚 4.适应症：高血压（I类）、慢性心衰（I类）、心绞痛（IIa类） 5.禁忌：严重心动过缓、II-III度AVB、哮喘急性发作 6.剂量：高血压2.5-10mg/日，心衰1.25-10mg/日 7.比较：完胜第二代，与卡维地洛各有侧重 7.2 大白话总结：给患者的"降压课" 普通版： 奈必洛尔是个"聪明"的降压药，它只让心脏慢下来，不管肺和血管的事，还能让血管自己释放放松信号。得了高血压又有糖尿病、气管炎的老年人吃它最合适，不会影响血糖，也不会喘不上气。缺点就是贵一点，而且起效慢，得吃2-4周才能看到明显效果。 医学生版： 奈必洛尔是第三代β阻滞剂的标杆，其核心价值在于突破了传统β阻滞剂的代谢瓶颈。在RAS抑制剂（ACEI/ARB）和CCB占据主流的今天，奈必洛尔为特定人群（糖代谢异常、心率偏慢、性功能障碍）提供了最佳β阻滞解决方案。记住它的NO释放机制不仅是理论创新，更是临床优势的决定因素。处方时注意CYP2D6基因多态性，慢代谢者减量效更佳。 7.3 临床定位终极图 高血压患者 │ ├─心率<55次/分 → 禁用β阻滞剂 ├─心率55-75次/分 → **奈必洛尔（唯一选择）** ├─心率>75次/分 →   │   ├─合并糖尿病/COPD → **奈必洛尔** │   └─无合并症 → 美托洛尔/比索洛尔也可 │ └─慢性心衰患者 ├─年龄>70岁 → **奈必洛尔（SENIORS证据）** └─年龄<60岁,重度 → 卡维地洛（COPERNICUS证据） 最后叮嘱：药无完药，奈必洛尔虽好，但价格贵。对于无特殊合并症的普通高血压患者，传统β阻滞剂仍是性价比之选。精准医疗的精髓，在于把对的药，用在对的人身上。 重要参考文献 1.《Nebivolol versus second-generation beta-blockers for hypertension: a meta-analysis of randomized controlled trials》（2023年发表于Hypertension，纳入12项RCT，8476例患者，重点比较糖代谢影响） 2.《The SENIORS Study: Nebivolol in Elderly Patients with Heart Failure》（2005年Lancet发表，奠定奈必洛尔在心衰治疗地位的重磅研究） 提醒：本文仅为医学/药学知识科普，旨在传播健康常识，不构成任何诊疗建议或用药指导。个体病情与体质存在差异，请勿自行效仿文中内容用药或调整治疗方案，具体医疗决策请务必咨询专业医生或药师，以免延误病情或引发不良后果。

冲动服药带来的治疗费用却高达十多万…… 来源 | 医脉通 作者 | 王玉伟 01 她年芳十七，正是青春年华，后面还有更多精彩的章节等待书写，然而抑郁症却让她不愿翻页，只想划下终止符。 众所周知，抑郁症患者具有自杀倾向，我国成人抑郁症的加权终生患病率高达3.4%，抑郁症患者自杀意念、自杀计划和自杀企图的患病率分别为53.1%、17.5% 和23.7%。 有研究显示，42.1%的自杀死亡患者在自杀死亡前1年内被诊断为抑郁症，27%的自杀死亡归因于抑郁症。 在父母得知她患有抑郁症时，曾怀疑过、惊惧过、戒备过，但是日防夜防，仍未能防住。她在一次情绪失控后，选择了苯磺酸氨氯地平片（5mg/片），并一次性吞下了56片！ 氨氯地平属于钙通道阻滞剂CCBs，是常用且适应症广泛的降压药物，但你绝对不知道氨氯地平中毒后有多危险：根据美国中毒中心2022年数据，在因中毒导致死亡病例占比中，CCBs类药物高居第六位，氨氯地平是中毒导致死亡病例占比最高的CCBs类药物。 在她大量服药后两个多小时，她出现了恶心、剧烈呕吐、全身乏力的症状，父母这才得知她药物中毒，并将她送往医院。 02 可能有人会问，很多肾衰竭患者因药物受限需依靠大量硝苯地平降压，也没见有啥危害啊？ 或者会问，CCBs不就是个降压药吗，中毒之后顶多导致低血压吧？ 那就要从中毒机制讲起，CCBs通过直接抑制L型钙通道钙离子的内流来发挥其治疗作用，毒理作用往往是药理作用的延伸。 二氢吡啶类CCBs中毒主要导致外周血管扩张，初期可引起反射性的心动过速，非二氢吡啶类CCBs中毒主要影响心脏传导、降低心肌细胞收缩力。但严重中毒时，这种相对选择性可能消失。 通过上述机制，中毒表现如下： 1.作用于心脏可导致反射性心动过速、心动过缓、不同程度的窦房或房室传导障碍、结性或室性自主心律、心脏收缩力下降；2.作用于血管可导致外周血管扩张；3.上述两者结合还可以导致心力衰竭、心源性肺水肿、低血压，甚至难治性休克和心脏骤停。4.作用于胰腺β细胞，导致低胰岛素血症、血糖升高。5.CCBs还可能通过对肺毛细血管的扩张作用引起非心源性的肺水肿。6.还有较为罕见的肠梗死和肠梗阻。 03 当患者来到门诊时，医生立即安排了洗胃治疗。 如果在服药1-2小时以内，使用活性炭减少药物吸收的效果优于洗胃，成人剂量为50 g，若活性炭无法及时使用可考虑洗胃。 洗胃治疗当然也是越快越好，建议服药1小时内进行，若存在胃排空延迟洗胃时间可适当延长至4~6小时甚至更长时间，缓控释制剂中毒时可考虑全肠灌洗。 洗胃后患者精神萎靡，心率114次/分, 血压仅为85/39mmHg。医生考虑到氨氯地平中毒的高风险，继续门诊留观的危险极大，立即将患者送往重症监护室。 入院当日，予以大量补液及去甲肾上腺素治疗后，患者仍然处于低血压休克状态，另有代谢性酸中毒、急性肝损伤、低蛋白血症、电解质紊乱。医生向患者家属交代病情后，给予紧急行VA-ECMO治疗。 经过补液、血管活性药物、活性炭促进药物吸附、聚乙二醇导泻、补充钙剂、补充高糖及大剂量胰岛素、血液灌流、保肝护胃等治疗后，患者血压逐渐平稳，于第6天VA-ECMO才能撤机。 第9天，患者病情平稳出院。 04 看过上述简要的治疗过程，再来说一下CCBs中毒的治疗方案。 CCBs的一线治疗包含以下五项：补液治疗、血管活性药物是低血压和休克的传统治疗，大剂量胰岛素、静脉钙剂、阿托品则是“见招拆招”。 用静脉钙剂来抵消钙通道阻滞带来的作用，用阿托品治疗缓慢型心律失常，这都好理解，为什么大剂量胰岛素也会是“见招拆招”呢？ 从机制分析：一般情况下，心肌细胞利用氧化脂肪酸作为能量来源，但在应激状态下，心肌细胞开始利用葡萄糖作为主要能量来源。胰腺β细胞中的L型钙通道被阻断可导致胰岛素释放减少，CCBs中毒可引起的低胰岛素血症和胰岛素抵抗，血糖升高且葡萄糖利用下降。 从作用分析：大剂量胰岛素除了可降低CCBs中毒引起的高血糖外，还能增加心脏每搏量，在不增加心率的情况下增加心输出量，心肌胰岛素受体的饱和优化了细胞内葡萄糖用于ATP生产的可用性，并通过增强内皮一氧化氮合酶发挥血管扩张作用，继而导致心输出量增加，并改善与心源性休克相关的微血管功能障碍。 由此可见，大剂量胰岛素可用于治疗严重CCBs中毒引起的心源性休克；但应注意，氨氯地平也能通过刺激内皮型一氧化氮合酶引起血管舒张，因此在使用胰岛素时要密切监测心脏功能状况。 当一线治疗无反应或特殊情境下，还可以使用以下特殊治疗：静脉-动脉体外膜肺氧合（VA-ECMO）、临时起搏治疗；静脉脂肪乳、亚甲蓝、血液净化、肾脏替代治疗。 上述治疗的具体药物剂量及注意事项见下表（表1）。 表1 钙通道阻滞剂中毒用药剂量及注意事项 结语 这56片苯磺酸氨氯地平片，价格不足4块钱，但冲动服药带来的治疗费用却高达十多万，如果抑郁症得不到有效控制，这种悲剧还可能再次上演。 希望通过此文，我们不仅能了解CCBs中毒的相关知识，还能引起我们对抑郁症患者治疗的更多重视。 参考文献： [1] 中华医学会急诊医学分会,中国医药教育协会急诊医学专业委员会.钙通道阻滞剂中毒急诊诊治专家共识[J].中华急诊医学杂志,2025,34(03):318-325. [2] 中华医学会精神医学分会抑郁障碍研究协作组.成人抑郁症患者自杀行为临床管理专家共识[J].中华精神科杂志,2025,58(05):331-346. 责编｜Zelda Atai 封面图来源｜视觉中国 七旬老人打呼噜这件“小事”，是如何危及生命的？丨医起推理吧 为患者做胆囊切除术，开腹后却没有发现胆囊……医生吓懵了丨医眼看法 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。 ☟戳这里，更有料！