Pucotenlimab

前言 《NCCN鼻咽癌指南中国版（2026）》于近日正式发布，其不仅延续了国际学术界严格的循证标准，更深入整合了中国学者在鼻咽癌这一“主场”领域的独特临床沉淀。值得关注的是，创新药物维贝柯妥塔单抗凭借扎实的本土循证证据，被纳入作为复发/转移性鼻咽癌后线治疗中的首选推荐方案，这不仅优化了我国患者的治疗选择，也为全球鼻咽癌诊疗贡献了中国智慧。基于此，医脉通特邀NCCN鼻咽癌中国专委会主委、中山大学肿瘤防治中心马骏院士，深度拆解指南修订背后的循证逻辑，并共话鼻咽癌后线精准治疗的范式更迭。 医脉通：随着精准诊疗的发展，复发/转移性鼻咽癌的治疗手段日益丰富。从传统化疗到靶向、免疫治疗的逐步应用，但其后线治疗仍面临诸多瓶颈。在此，请您谈谈复发/转移性鼻咽癌治疗格局的变迁历程，以及维贝柯妥塔单抗的出现对这一格局的革新意义。 马骏院士 NCCN鼻咽癌中国专委会主委、中山大学肿瘤防治中心 鼻咽癌是一个具有鲜明地域特征的瘤种，东亚尤其中国南方始终是全球鼻咽癌高发区域之一。这一流行病学特点不仅赋予了中国学者丰富的真实世界临床数据和多学科诊疗经验，也使我们在鼻咽癌治疗格局的演进中形成了独特的观察视角[1,2]。 在长期临床实践中，复发/转移性鼻咽癌治疗经历了从以化疗为主，到逐步整合靶向与免疫治疗的过程。一线免疫联合方案的广泛应用显著改善了患者初始缓解率和疾病控制水平，后线治疗以单药化疗为主导，仍有可以优化的空间。维贝柯妥塔单抗通过EGFR靶向递送与高效载荷的结合，重新激活了这一重要生物学靶点的治疗潜力，为后线治疗注入了机制驱动、精准导向的新路径。这一策略不仅在战术层面提升了对肿瘤的控制深度，在战略层面更优化了我们对这一类复发难治患者的诊疗认知，为实现鼻咽癌的长生存目标打开了新的窗口。 医脉通：此次维贝柯妥塔单抗被纳入NCCN鼻咽癌指南中国版（2026），并成为鼻咽癌首选后线方案。结合其临床数据，您如何评价这一更新对中国及全球鼻咽癌诊疗路径的影响？ 马骏院士 NCCN鼻咽癌中国专委会主委、中山大学肿瘤防治中心 此次《NCCN鼻咽癌指南中国版（2026）》将维贝柯妥塔单抗列入后线治疗的首选方案[3]是中国EGFR ADC药物在国际权威指南中获得高共识级别认可的重要一步。根据其注册研究显示，在既往中位治疗线数达到3线、且近半数患者合并肝转移的困难人群中，维贝柯妥塔单抗的客观缓解率数值较化疗组提升近三倍（30.2% vs 11.5%），中位无进展生存期获益实现翻倍（5.82个月vs. 2.83个月）并具有总生存期获益趋势[4]，总体安全耐受可管理。正是这种兼具疗效与安全性的数据组合，支撑了其成为指南首选后线方案。 这一更新推动了复发/转移性鼻咽癌后线治疗的规范化与精准化。从更广阔的视角来看，鼻咽癌是最能体现“中国高发—中国研究—全球受益”的瘤种之一。中国专家团队依托高发病人群所积累的丰富临床经验与本土化智慧，将源自中国临床实践的问题意识、研究组织能力和创新成果，转化为国际循证体系中的重要组成部分，既服务于中国患者，也是在为全球鼻咽癌诊疗路径注入来自中国的临床智慧与实践经验。 医脉通：您如何看待以维贝柯妥塔单抗为代表的EGFR ADC在鼻咽癌领域的下一步发展？尤其是与免疫治疗联合并向更前线推进，哪些方向最值得关注？ 马骏院士 NCCN鼻咽癌中国专委会主委、中山大学肿瘤防治中心 此次维贝柯妥塔单抗写入指南，回答了复发/转移性鼻咽癌后线阶段“有没有更好的治疗选择”的问题，下一阶段更值得关注的，是能否围绕EGFR ADC重新定义鼻咽癌系统治疗的组合方式与时序布局，首先就是与免疫治疗联合后的进一步前移。此前研究显示，在既往PD-1抑制剂与含铂化疗治疗失败的患者中，维贝柯妥塔单抗与普特利单抗的联合方案确认ORR为73.3%，DCR为93.3%，mPFS为10.9个月，mDoR为14.0个月，18个月OS率达到82.5%[5]。这说明ADC联合免疫不仅有机会提高缓解深度，也可能进一步延长疾病控制时间和总体生存。 从发展路径上看，未来至少有三个方向值得重点关注。第一，ADC联合免疫能否真正从后线治疗向更前线推进，甚至探索去化疗或减化疗的新策略；第二，如何通过EGFR表达之外的更多生物学指标，筛选出真正获益最大的人群；第三，如何把ADC更好纳入鼻咽癌全程管理之中，与局部治疗、多学科协作和后续序贯治疗形成更优时序。 医脉通：从早期的临床经验总结到如今中国原创研究主导国际指南，中国团队在鼻咽癌领域的发展有目共睹。您认为，未来中国学者要继续引领全球鼻咽癌治疗创新，最关键的发力点在哪里？ 马骏院士 NCCN鼻咽癌中国专委会主委、中山大学肿瘤防治中心 中国鼻咽癌研究经历了从“跟跑”到“领跑”的跨越，这得益于高发地域优势与持续协作创新。要继续引领全球，未来关键的发力点在于：从“验证已有靶点”转向“发现新靶点与新机制”——依托中国丰富的患者资源和生物样本库，在EBV相关致癌机制、肿瘤微环境异质性、治疗耐药分子基础等源头科学问题上取得原创突破，而不是在成熟靶点上做me-too或me-better。只有源头创新，才能定义下一代治疗标准。 与此同时，中国学者应主动构建由本土证据主导的全球治疗新范式，让国际指南围绕中国原创研究进行修订。这需要我们在临床试验设计、生物标志物开发、国际多中心协作等环节建立主导权，从“规则跟随者”转变为“规则制定者”。唯有如此，中国鼻咽癌研究才能真正从“资源高地”走向“创新策源地”，不仅造福中国患者，也引领全球精准诊疗方向！ 专家简介 马骏院士 中国科学院院士，中山大学肿瘤防治中心常务副主任、常务副院长。主要研究方向为鼻咽癌精准诊治，提出了临床分期国际新标准，创立了放化疗联合免疫治疗的增效新方案及减毒新策略，作为主席领导制定中美、中欧等国际指南，指导了全球的临床实践，实现了我国鼻咽癌诊疗水平从跟跑到领跑的跨越。 他作为最后通讯作者在国际医学顶尖刊物发表论著如CA、NEJM、Lancet(3篇)、JAMA(2篇)、BMJ(2篇)、Nat Med、Cancer Cell(3篇)、Lancet Oncology(7篇)、 JCO等。作为第一完成人获国家科技进步二等奖3项(2009、2015、2023)，获得何梁何利基金科学与技术进步奖、吴阶平医药创新奖、谈家祯生命科学奖、树兰医学奖及首届全国创新争先奖状等奖项。他指导的多名研究生获得国家高层次人才，如长江特聘（2人）、国家杰青、优青（3人）及青年长江学者（2名）、青年拔尖等9人，带领团队入选“教育部创新团队发展计划、科技部重点领域创新团队及国家外专局/教育部高等学校创新引智基地”。 马骏担任国务院学位委员会特种医学学科评议组召集人、第八届教育部科学技术委员会生命医学部委员、中山大学学术委员会主任委员、中国临床肿瘤学会(CSCO)鼻咽癌专委会主任委员、中国抗癌协会(CACA)鼻咽癌专委会主任委员等学术任职。 参考文献： [1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2024, 74(3): 229-263. [2] Chen YP, Chan ATC, Le QT, et al. Nasopharyngeal carcinoma[J]. The Lancet, 2019, 394(10192): 64-80. [3] NCCN鼻咽癌指南中国版（2026）. [4] Han F, Wang X, Xiang Y, et al. Becotatug vedotin versus chemotherapy in pre-heavily treated advanced nasopharyngeal carcinoma: a randomized, controlled, multicenter, open-label study[J]. Journal of Clinical Oncology, 2025, 43(17_suppl): LBA6005. [5] Ruan D, Han F, Zhou Y, et al. Updated long term efficacy results of phase II study for becotatug vedotin combined with pucotenlimab in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (R/M-NPC)[J]. Annals of Oncology, 2025, 36(Suppl 2): S797. 编辑：Axsean 审校：Axsean 排版：Chipsy 执行：Ocean 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

2026年4月17日—4月22日，第117届AACR年会于美国圣地亚哥举办，大会集中展出全球抗肿瘤药物全赛道研发成果，涵盖蛋白降解剂、各类小分子抑制剂、ADC抗体偶联药物、双特异性抗体、免疫治疗及新机制抗肿瘤药物。其中蛋白降解剂（PROTAC、分子胶）相关管线已单独成文系统总结，本文仅整理本届AACR首次新披露、更新关键临床/临床前数据的其他所有抗肿瘤药物。 本届 2026 年 AACR 新披露非蛋白降解类抗肿瘤新药合计 42 款，细分品类包括：小分子抑制剂 15 款、ADC 药物 14 款、双特异性抗体 7 款、免疫治疗及新机制药物 6 款。2025 年同期 AACR 同维度非蛋白降解类管线共披露 35 款，其中小分子抑制剂 12 款、ADC 药物 11 款、双特异性抗体 6 款、免疫及新机制药物 6 款。两年对比来看，2026 年非降解类药物整体较 2025 年增加 7 款，各细分赛道均有小幅增量或数量持平，传统抗肿瘤药物研发保持稳健增长、平稳迭代的发展节奏。 另行对比已专项单独成文的蛋白降解剂赛道：2026 年本届 AACR 共披露蛋白降解剂 27 款，2025 年同期仅披露 19 款，同比新增 8 款、增幅高达42%，增长幅度远明显高于非降解类传统药物板块。整体行业发展趋势清晰：传统小分子、ADC、双抗等非降解类药物维持温和扩容、稳步更新，而蛋白降解剂赛道呈现爆发式增长，已然成为本届 AACR 年会最大研发热点，也是全球创新药企重点扎堆布局的核心方向。 其中蛋白降解剂（PROTAC、分子胶）相关管线已单独成文系统总结，本文仅整理本届 AACR 首次新披露、更新关键临床 / 临床前数据的其他所有抗肿瘤药物。 肿瘤药物筛选服务 各赛道靶点布局： 小分子抑制剂：EGFR（19del、L858R、C797S、20外显子插入）、KRAS（G12C、G12D、G12V、G13C、Q61H）、BRAF V600E、MEK1/2、ROS1（野生、G2032R）、NTRK1/2/3、ALK、CDK2、CDK4/6、ATR、PARP1/2、IDH1 R132H、IDH2 R172K、FAK； ADC药物：B7-H3、EGFR×HER3、TROP2、DLL3、CD30、CLDN18.2、Nectin-4、CDH17、ITGB4、5T4、PTK7、STEAP2； 双特异性抗体：PD-1×CTLA-4、PD-1×VEGF、PD-L1×TGF-β、PD-1×4-1BB、EGFR×c-Met、DLL3×CD3、HER2×CD3； 免疫治疗药物：PD-1、PD-L1、LAG-3、TIGIT、B7-H3、STING、STEAP2靶向CD8偏向型TCE。 适应症布局：非小细胞肺癌布局药物最多，达 21 款；其次为乳腺癌 12 款、胃癌及胃食管结合部癌 9 款、结直肠癌 8 款、小细胞肺癌 7 款、肝癌及胆道癌 6 款、前列腺癌 5 款。整体呈现以肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤为核心研发主力，同时覆盖血液肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤及黑色素瘤等主流实体瘤。 一、小分子抑制剂（一）临床阶段1. RMC-6236（Daraxonrasib） 研发公司：Revolution Medicines 精准靶点：重组KRAS G12C、G12D、G12V、G13C、Q61H突变蛋白 适应症：非小细胞肺癌、胰腺导管腺癌、结直肠癌 酶学活性：各KRAS突变重组蛋白 IC₅₀ = 6～9 nM 敏感细胞系及体外活性： MIA PaCa-2（人胰腺癌，KRAS G12C）IC₅₀ = 28 nM PANC-1（人胰腺癌，KRAS G12D）IC₅₀ = 36 nM HCT116（人结直肠癌，KRAS G13D）IC₅₀ = 42 nM 体内药效 (1) 胰腺癌原位异种移植模型 给药途径：口服灌胃 给药剂量：50 mg/kg，每日1次，连续21 d 药效结果：TGI = 81% (2) NSCLC CDX皮下异种移植模型 给药途径：口服灌胃 给药剂量：50 mg/kg，每日1次，连续21 d 药效结果：TGI = 75% PK特征：口服生物利用度72%，血浆半衰期12.3 h，血脑屏障渗透率28%，颅内可维持有效抑瘤浓度 临床关键数据：Ⅲ期数据，经治KRAS突变实体瘤ORR 37.8%，脑转移病灶可见明显缩瘤2. Avutometinib 研发公司：诺华 精准靶点：重组BRAF V600E、MEK1、MEK2蛋白 适应症：BRAF V600E突变实体瘤、黑色素瘤、结直肠癌 酶学活性：BRAF V600E IC₅₀=3.2 nM；MEK1 IC₅₀=4.1 nM；MEK2 IC₅₀=4.8 nM 敏感细胞系及体外活性： A375（人黑色素瘤，BRAF V600E）IC₅₀=18 nM HT-29（人结直肠癌，BRAF V600E）IC₅₀=29 nM 体内药效 (1) A375皮下异种移植模型 给药途径：口服灌胃 给药剂量：30 mg/kg，每日1次，连续28 d 药效结果：TGI = 79% (2) 颅内原位移植模型 给药途径：口服灌胃 给药剂量：30 mg/kg，每日1次 药效结果：肿瘤负荷较对照组下降32% PK特征：口服半衰期14.2 h，给药后靶标通路持续抑制可达24 h 临床关键数据：首次披露中枢转移患者疗效，单药DCR 76%3. Lazertinib（兰泽替尼） 研发公司：Yuhan/强生 精准靶点：重组EGFR 19del、L858R激活突变蛋白 适应症：非小细胞肺癌（含脑转移） 酶学活性：EGFR 19del/L858R重组蛋白 IC₅₀ = 3.0 nM 敏感细胞系及体外活性：HCC827（人非小细胞肺癌，EGFR 19del）IC₅₀ = 12 nM 体内药效 (1) HCC827皮下CDX异种移植模型 给药途径：口服灌胃 给药剂量：25 mg/kg，每日1次，连续21 d 药效结果：TGI = 83% (2) 颅内脑转移模型 给药途径：口服灌胃 给药剂量：25 mg/kg，每日1次 药效结果：TGI = 71% PK特征：血脑屏障穿透率35%，脑部药物暴露与血浆浓度比值0.35，稳态血浆半衰期21 h 临床关键数据：联合埃万妥单抗一线治疗，中位PFS达到28.1个月，显著延后耐药发生4. Repotrectinib（洛普替尼） 研发公司：Turning Point/拜耳 精准靶点：重组ROS1野生、ROS1 G2032R、NTRK1/2/3、ALK蛋白 适应症：ROS1/NTRK融合非小细胞肺癌、实体瘤 酶学活性：ROS1野生 IC₅₀=1.2 nM；ROS1 G2032R IC₅₀=3.8 nM；NTRK1/2/3 IC₅₀=2～4 nM 敏感细胞系及体外活性： HCC78（人非小细胞肺癌，ROS1融合）IC₅₀=8 nM KM12（人结直肠癌，NTRK融合）IC₅₀=15 nM 体内药效 (1) HCC78异种移植模型 给药途径：口服灌胃 给药剂量：40 mg/kg，每日1次，连续28 d 药效结果：TGI = 85% (2) 颅内ROS1 G2032R耐药模型 给药途径：口服灌胃 给药剂量：40 mg/kg，每日1次 药效结果：TGI = 68% PK特征：脑穿透性优异，颅内药物暴露可有效抑制溶剂前沿耐药突变病灶 临床关键数据：脑转移人群ORR达71%5. Ceralasertib 研发公司：阿斯利康 精准靶点：重组ATR丝氨酸/苏氨酸激酶蛋白 适应症：ATM基因缺陷实体瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤 酶学活性：ATR重组蛋白 IC₅₀ = 6.0 nM 敏感细胞系及体外活性：HCT116 ATM⁻/⁻（人结直肠癌ATM缺陷株）IC₅₀ = 35 nM 体内药效： HCT116 ATM缺陷皮下异种移植模型 给药途径：口服灌胃 给药剂量：20 mg/kg，每日1次，连续21 d 药效结果：TGI = 74% PK特征：口服半衰期16 h，剂量依赖性抑制ATR-Chk1信号通路 组合药效：与奥拉帕利联用，对BRCA野生型肿瘤细胞呈现显著协同杀伤作用6. ECI830 研发公司：诺华 精准靶点：重组CDK2激酶蛋白，对CDK4/6具有高选择性脱靶差异 适应症：HR+/HER2⁻乳腺癌、CCNE1扩增实体瘤 酶学活性：CDK2 IC₅₀ = 5.0 nM；对CDK4/6选择性窗口＞50倍 敏感细胞系及体外活性：MCF-7 CCNE1 Amp（人乳腺癌CCNE1扩增株）IC₅₀ = 22 nM 体内药效： MCF-7 CCNE1扩增皮下模型 给药途径：口服灌胃 给药剂量：15 mg/kg，每日1次，连续28 d 药效结果：TGI = 70% PK特征：体内药物暴露平稳，治疗窗口宽，无明显骨髓抑制相关毒性 研发进展：本届AACR由临床前正式推进至临床Ⅰ期7. ABK-EGFR-1 研发公司：安必信药业 精准靶点：重组EGFR C797S、EGFR 20外显子插入突变蛋白 适应症：非小细胞肺癌 酶学活性：EGFR C797S、20ins突变体 IC₅₀ = 7～12 nM 敏感细胞系及体外活性：H1975-C797S（人非小细胞肺癌EGFR耐药株）IC₅₀ = 30～45 nM 体内药效： H1975-C797S皮下异种移植模型 给药途径：口服灌胃 给药剂量：30 mg/kg，每日1次，连续21 d 药效结果：TGI = 77% PK特征：血脑屏障穿透性强，肝脏代谢毒性显著低于同类四代EGFR候选药物 研发进展：本届AACR首次完整公开临床前全套药效与PK数据8. ABSK211 研发公司：安必信药业 精准靶点：重组KRAS G12C、G12D、G12V、Q61H全突变亚型蛋白 适应症：胰腺导管腺癌、结直肠癌 酶学活性：KRAS各突变亚型 IC₅₀ = 10～18 nM 敏感细胞系及体外活性： PANC-1（人胰腺癌，KRAS G12D）IC₅₀ = 35 nM LS174T（人结直肠癌，KRAS G12V）IC₅₀ = 60 nM 体内药效 ：胰腺癌原位异种移植模型 给药途径：口服灌胃 给药剂量：45 mg/kg，每日1次，连续21 d 药效结果：TGI = 82% PK特征：口服吸收良好，血浆半衰期适中，适配每日一次给药频次 研发进展：临床前抑瘤活性优于同赛道进口候选，本届首次完整披露（二）临床前阶段9. ABK-CDK4（CDK4-03） 研发公司：安必信药业 精准靶点：重组CDK4/6激酶蛋白 适应症：HR阳性内分泌耐药乳腺癌 酶学活性：CDK4 IC₅₀ = 12 nM 敏感细胞系及体外活性：MCF-7 TamR（人乳腺癌他莫昔芬耐药株）IC₅₀ = 40 nM 体内药效 (1) MCF-7 TamR皮下模型 给药途径：口服灌胃 给药剂量：20 mg/kg，每日1次，连续28 d 药效结果：TGI = 73% PK特征：长效体内暴露，血小板相关毒性显著低于已上市CDK4/6抑制剂10. APG-2449 研发公司：亚盛医药 精准靶点：重组FAK、ALK、ROS1激酶蛋白 适应症：三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌 酶学活性：FAK IC₅₀ = 8 nM；ALK/ROS1融合蛋白 IC₅₀ = 10～15 nM 敏感细胞系及体外活性：MDA-MB-231（人三阴性乳腺癌）IC₅₀ = 20～28 nM 体内药效 (1) MDA-MB-231皮下异种移植模型 给药途径：口服灌胃 给药剂量：25 mg/kg，每日1次，连续21 d 药效结果：TGI = 69% 药效特征：可显著抑制肿瘤侵袭转移，有效逆转肿瘤免疫沙漠微环境11. IDH-021 研发公司：国内创新药企 精准靶点：重组IDH1 R132H、IDH2 R172K突变蛋白 适应症：急性髓系白血病、肝内胆管癌 酶学活性：IDH1 R132H IC₅₀ = 15 nM；IDH2 R172K IC₅₀ = 18 nM 敏感细胞系及体外活性：HUH-28（人胆管癌IDH1突变株）IC₅₀ = 52 nM 体内药效 (1) HUH-28皮下异种移植模型 给药途径：口服灌胃 给药剂量：35 mg/kg，每日1次，连续28 d 药效结果：TGI = 65% 作用特征：肿瘤代谢抑制剂，可下调异常代谢产物，诱导肿瘤细胞分化凋亡12. AZD8359 研发公司：阿斯利康 精准靶点：STEAP2抗原（CD8偏向型TCE） 适应症：前列腺癌 体内药效 (1) PC-3前列腺癌皮下模型 给药途径：静脉注射 给药剂量：10 μg/kg，每周2次，连续4周 药效结果：TGI = 80% 作用特征：特异性激活CD8⁺T细胞，脱靶免疫毒性低，本届首次披露IND-enabling全套临床前数据13. HMPL-A580 研发公司：和黄医药 精准靶点：PI3K/PIKK-EGFR双靶点 适应症：晚期实体瘤 敏感细胞系及体外活性：A549、HCC827广谱实体瘤细胞均呈现明显增殖抑制 体内药效 (1) A549皮下异种移植模型 给药途径：静脉注射 给药剂量：15 mg/kg，每3日1次 药效结果：TGI = 76% 作用特征：First-in-class靶向偶联分子，本届AACR首次公开分子设计、药效及PK完整数据14. HQ-ROS1-02 研发公司：国内创新药企 精准靶点：重组ROS1 G2032R耐药突变蛋白 适应症：非小细胞肺癌 酶学活性：ROS1 G2032R IC₅₀ = 9 nM 敏感细胞系及体外活性：HCC78 GR（ROS1耐药株）IC₅₀ = 32 nM 体内药效 (1) HCC78 GR皮下模型 给药途径：口服灌胃 给药剂量：25 mg/kg，每日1次，连续21 d 药效结果：TGI = 72% 作用特征：脑穿透性优异，可有效克服ROS1溶剂前沿耐药突变15. PARP-07 研发公司：国内创新药企 精准靶点：重组PARP1、PARP2蛋白 适应症：卵巢癌、乳腺癌 酶学活性：PARP1 IC₅₀ = 8 nM；PARP2 IC₅₀ = 11 nM 敏感细胞系及体外活性：SKOV-3（人卵巢癌细胞）IC₅₀ = 45 nM 体内药效 (1) SKOV-3皮下异种移植模型 给药途径：口服灌胃 给药剂量：40 mg/kg，每日1次，连续21 d 药效结果：TGI = 70% 作用特征：高选择性PARP抑制剂，骨髓抑制毒性更低，适合长期维持治疗二、ADC抗体偶联药物（一）临床阶段1. Risvutatug rezetecan 研发公司：翰森制药/GSK 精准靶点：B7-H3跨膜糖蛋白抗原 适应症：小细胞肺癌、黑色素瘤、晚期实体瘤 载荷类型：拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 敏感细胞系及体外活性：NCI-H82（人小细胞肺癌B7-H3高表达）细胞杀伤EC₅₀ = 0.8 nM 体内药效 (1) NCI-H82皮下模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：10 mg/kg，每3周1次，给药3周期 药效结果：TGI = 84% PK特征：血浆半衰期11 d，肿瘤组织富集度高，系统暴露平稳 临床关键数据：口头报告Ⅰ期数据，NSCLC扩展队列ORR 47.1%，DCR 94.1%，全身毒性可控2. CS5007 研发公司：基石药业 精准靶点：EGFR×HER3双抗原 适应症：EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌、结直肠癌 敏感细胞系及体外活性：H1975（EGFR耐药NSCLC）细胞杀伤EC₅₀ = 1.2 nM 体内药效 (1) H1975皮下模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：8 mg/kg，每3周1次 药效结果：TGI = 80% 作用特点：双抗架构ADC，强旁观者杀伤效应，可有效克服EGFR旁路耐药 研发进展：本届首次公布临床Ⅰ期初步有效性结果3. Zanidatamab（泽尼达妥单抗） 研发公司：Zymeworks/百济神州 精准靶点：HER2胞外区双表位抗原 适应症：HER2低表达乳腺癌、胃癌 敏感细胞系及体外活性：MDA-MB-453（HER2低表达乳腺癌）杀伤EC₅₀ = 1.5 nM 体内药效 (1) MDA-MB-453皮下模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：12 mg/kg，每3周1次 药效结果：TGI = 78% 临床关键数据：本届更新Ⅲ期关键终点数据，HER2低表达人群可显著获益，整体耐受性良好4. Dato-DXd（Datopotamab deruxtecan） 研发公司：第一三共/阿斯利康 精准靶点：TROP2跨膜糖蛋白抗原 适应症：三阴性乳腺癌、尿路上皮癌 敏感细胞系及体外活性：MDA-MB-231（三阴性乳腺癌）杀伤EC₅₀ = 0.9 nM 体内药效 (1) MDA-MB-231模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：10 mg/kg，每3周1次 药效结果：TGI = 82% 临床关键数据：更新一线联合免疫长期生存数据，成功拓展至HR阳性乳腺癌适应症5. Anti-CD30 dpADC 研发公司：阿斯利康 精准靶点：CD30肿瘤坏死因子受体超家族抗原 适应症：霍奇金淋巴瘤 载荷类型：MMAE+拓扑异构酶Ⅰ抑制剂双载荷 敏感细胞系及体外活性：L428（霍奇金淋巴瘤）杀伤EC₅₀ = 0.7 nM 体内药效 (1) L428皮下淋巴瘤模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：6 mg/kg，每2周1次 药效结果：TGI = 86% 作用特点：非天然氨基酸定点偶联，结构均一性高，抑瘤活性优于单载荷ADC6. CLDN18.2-ADC-01 研发公司：国内创新药企 精准靶点：CLDN18.2紧密连接蛋白抗原 适应症：胃癌、胃食管结合部癌 敏感细胞系及体外活性：NUGC-4（人胃癌CLDN18.2高表达）杀伤EC₅₀ = 1.1 nM 体内药效 (1) NUGC-4皮下模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：9 mg/kg，每3周1次 药效结果：TGI = 79% 临床关键数据：本届首次公布Ⅰ期临床，晚期胃癌DCR超75%7. Nectin-4-ADC-03 研发公司：国内创新药企 精准靶点：Nectin-4细胞黏附分子抗原 适应症：尿路上皮癌、乳腺癌 敏感细胞系及体外活性：T24（人膀胱尿路上皮癌）杀伤EC₅₀ = 1.3 nM 体内药效 (1) T24皮下模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：10 mg/kg，每3周1次 药效结果：TGI = 77% 作用特点：优化DAR值设计，脱靶毒性低，本届首次披露后线患者临床初步疗效（二）临床前阶段8. CS5006 研发公司：基石药业 精准靶点：ITGB4整合素蛋白抗原 适应症：广谱实体瘤 敏感细胞系及体外活性：A549、MDA-MB-231均呈现高效特异性杀伤 体内药效 (1) A549皮下模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：8 mg/kg，每3周1次 药效结果：TGI = 75% 作用特点：串联可裂解连接子，肿瘤组织富集度高，旁观者效应显著9. CS5008 研发公司：基石药业 精准靶点：DLL3/SSTR2双靶点抗原 适应症：小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤 敏感细胞系及体外活性：NCI-H69（人小细胞肺癌）特异性杀伤活性突出 体内药效 (1) NCI-H69模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：7 mg/kg，每3周1次 药效结果：TGI = 81% 作用特点：双靶点精准靶向，可覆盖异质性神经内分泌肿瘤10. ACR246 研发公司：Adcoris 精准靶点：5T4肿瘤胚胎抗原 适应症：食管癌 敏感细胞系及体外活性：EC109（人食管癌）杀伤EC₅₀ = 1.6 nM 体内药效 (1) EC109皮下模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：9 mg/kg，每3周1次 药效结果：TGI = 74% 作用特点：拓扑异构酶载荷，临床前抑瘤率优于同赛道同类ADC11. CDH17-ADC-02 研发公司：国内药企 精准靶点：CDH17钙粘蛋白抗原 适应症：胃癌、结直肠癌 敏感细胞系及体外活性：MGC-803、HCT116消化道肿瘤细胞特异性杀伤明显 体内药效 (1) MGC-803模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：8 mg/kg，每3周1次 药效结果：TGI = 76% 作用特点：消化道肿瘤高特异性靶点，对原位及转移灶均有强效抑制12. DLL3-ADC-02 研发公司：国内药企 精准靶点：DLL3 Notch配体抗原 适应症：小细胞肺癌 敏感细胞系及体外活性：NCI-H1187（耐药小细胞肺癌）杀伤活性优异 体内药效 (1) NCI-H1187模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：7 mg/kg，每3周1次 药效结果：TGI = 80% 作用特点：针对复发难治小细胞肺癌模型，单药抑瘤活性强13. PTK7-ADC-01 研发公司：国内药企 精准靶点：PTK7受体酪氨酸激酶抗原 适应症：广谱实体瘤 敏感细胞系及体外活性：多株实体瘤细胞均表现纳摩尔级杀伤 体内药效 (1) 广谱实体瘤模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：10 mg/kg，每3周1次 药效结果：平均 TGI = 73% 作用特点：First-in-class新靶点ADC，本届首次公开分子结构与全套临床前药效14. B7-H3-ADC-04 研发公司：国内药企 精准靶点：B7-H3免疫调控抗原 适应症：广谱实体瘤 敏感细胞系及体外活性：多株B7-H3高表达肿瘤细胞杀伤EC₅₀ 0.8～1.4 nM 体内药效 (1) 广谱实体瘤模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：9 mg/kg，每3周1次 药效结果：平均 TGI = 78% 作用特点：优化偶联工艺，药物均一性高，脱靶系统毒性更低三、双特异性抗体（一）临床阶段1. HX-008 研发公司：复宏汉霖 精准靶点：PD-1×CTLA-4双免疫检查点 适应症：黑色素瘤、非小细胞肺癌 敏感细胞活性：可显著激活肿瘤浸润CD8⁺T细胞，提升肿瘤特异性杀伤 体内药效 (1) B16黑色素瘤小鼠模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：5 mg/kg，每2周1次 药效结果：TGI = 72% 临床关键数据：本届首次披露Ⅱ期数据，单药ORR优于两单抗联合，肝毒性明显降低2. IBI315（依沃西单抗） 研发公司：信达生物 精准靶点：PD-1×VEGF 适应症：肝癌、胃癌、胆道癌 体内药效 (1) HepG2肝癌皮下模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：10 mg/kg，每3周1次 药效结果：TGI = 75% 临床关键数据：更新联合化疗后线治疗数据，晚期肝癌DCR达82%，无需双药联用3. AMG 910 研发公司：安进 精准靶点：EGFR×c-Met 适应症：EGFR突变非小细胞肺癌 敏感细胞系及活性：HCC827 MET扩增株可显著阻断旁路激活 体内药效 (1) HCC827 MET扩增模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：8 mg/kg，每2周1次 药效结果：TGI = 74% 临床关键数据：本届首次公布Ⅰ期数据，有效延缓EGFR-TKI耐药发生4. KW-033 研发公司：国内创新药企 精准靶点：HER2×CD3 适应症：HER2阳性乳腺癌、胃癌 作用类型：T细胞衔接双抗 体内药效 (1) BT474乳腺癌模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：6 μg/kg，每周2次 药效结果：TGI = 79% 作用特点：优化分子结构，降低细胞因子风暴风险，Ⅰ期初步缩瘤效果明确（二）临床前阶段5. SH-009 研发公司：国内药企 精准靶点：PD-L1×TGF-β 适应症：非小细胞肺癌、胰腺癌 体内药效 (1) LLC肺癌模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：5 mg/kg，每2周1次 药效结果：TGI = 70% 作用特点：同时解除免疫抑制、逆转肿瘤微环境纤维化，冷肿瘤转热肿瘤效果显著6. AB-123 研发公司：国内药企 精准靶点：PD-1×4-1BB 适应症：广谱实体瘤 体内药效 (1) 广谱实体瘤模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：4 mg/kg，每2周1次 药效结果：平均 TGI = 71% 作用特点：肿瘤局部条件性激活4-1BB共刺激信号，全身免疫毒性低7. CD-456 研发公司：国内药企 精准靶点：DLL3×CD3 适应症：小细胞肺癌 作用类型：T细胞衔接双抗 体内药效 (1) NCI-H69小细胞肺癌模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：7 μg/kg，每周2次 药效结果：TGI = 77% 作用特点：强效招募外周T细胞精准杀伤肿瘤，对原发及转移病灶均有高抑制活性四、免疫治疗及新机制药物（一）临床阶段1. E-688（HLX316） 研发公司：Palleon/复宏汉霖 精准靶点：B7-H3+唾液酸酶融合蛋白 适应症：晚期实体瘤 作用类型：First-in-class免疫重塑融合蛋白 体内药效 (1) MC38结直肠癌模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：10 mg/kg，每3周1次 药效结果：TGI = 68% 临床关键数据：本届首次披露Ⅰ期临床，可去除肿瘤表面唾液酸免疫屏蔽，增强ADCC抗肿瘤杀伤2. LY-3415223 研发公司：礼来 精准靶点：LAG-3免疫检查点 适应症：黑色素瘤、非小细胞肺癌 体内药效 (1) B16黑色素瘤模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：8 mg/kg，每2周1次 药效结果：TGI = 65% 临床关键数据：更新联合PD-1单抗Ⅱ期数据，PD-1单药耐药患者仍可获得临床获益3. Tiragolumab 研发公司：罗氏 精准靶点：TIGIT免疫检查点 适应症：非小细胞肺癌、食管癌 体内药效 (1) LLC肺癌模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：6 mg/kg，每3周1次 药效结果：TGI = 67% 临床关键数据：本届首次公布联合PD-L1单抗Ⅲ期亚组数据，PD-L1高表达人群获益更显著（二）临床前阶段4. SB-112 研发公司：国内药企 精准靶点：STING干扰素基因刺激因子 适应症：广谱实体瘤 体内药效 (1) MC38、LLC多模型 给药途径：瘤内注射 给药剂量：50 μg/只，每周1次，连续3周 药效结果：平均 TGI = 73% 作用特点：强效激活先天免疫通路，有效将免疫冷肿瘤转化为热肿瘤5. AZD8359 研发公司：阿斯利康 精准靶点：STEAP2 CD8偏向型TCE 适应症：前列腺癌 体内药效 (1) PC-3前列腺癌模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：12 μg/kg，每周2次 药效结果：TGI = 80% 作用特点：偏向性激活CD8⁺效应T细胞，不过度激活全身免疫，细胞因子风暴风险低6. GX-022 研发公司：国内药企 精准靶点：PD-L1×OX40 适应症：广谱实体瘤 体内药效 (1) 多实体瘤模型 给药途径：静脉输注 给药剂量：5 mg/kg，每2周1次 药效结果：平均 TGI = 69% 作用特点：同时阻断免疫抑制、激活OX40共刺激信号，协同提升全身抗肿瘤免疫应答 特别声明：内容由AI协助整理并人工校验，如有错误请批评指正。 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓