Tislelizumab

//  • 欧雷强：“Be代表癌症患者摆脱疾病的愿望；One强调全球协作抗癌。癌症不是任何个人或国家的战斗，而是全人类的使命。”• 吴晓滨：“在成熟市场，我们通过扎实的临床试验结果展现产品差异化优势；在新兴市场，通过合理定价和医保准入扩大药品覆盖面。我们的合作伙伴愿意划着小船，在东南亚国家的岛屿间穿行，通过当地医生，将PD-1送到病人手中，真正改善他们的生命质量。”• 汪来：“创新决定生物医药行业能走多远。百济神州已经成为全球肿瘤新分子每年进入临床阶段最多的公司之一，并自建了覆盖全球的全功能临床开发部门。”• 刘建：“百济神州生物岛创新中心通过整合设施、人才、技术和资本，降低创新门槛和风险，构建研发生态圈，促进内外部创新协同发展。”近日，全球十大药企排名榜单出炉。除诺和诺德和礼来凭借减肥药表现跻身其中外，其余8家药企总市值与10年前相比仅增长24%。同期，美国通货膨胀率为32%，意味着药企市值涨幅未能跑赢通胀。这一现象引发百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来博士思考：“这是否意味着制药行业出现发展问题？是发展方向偏差，还是战略决策失误？”在广州一场媒体见面会上，他提出值得整个生物医药行业思考的问题，同时以百济神州“加强早期投资，严格把关后期投资”的做法，展示了一条创新研发可持续发展的新路径。这场媒体见面会出席的高管除了汪来，还有百济神州总裁兼首席运营官吴晓滨博士和百济神州生物岛创新中心首席执行官刘建博士。6月26日，百济神州联合创始人、董事长兼首席执行官欧雷强（John V. Oyler）、汪来等核心研发高管在投资者研发日展示公司肿瘤治疗管线的进展。汪来：我们的全球临床试验覆盖超45个市场汪来的报告主题是“百济神州的研发策略”。他对比制药行业与IT、AI等行业的区别，称中国创新药研发能力已获国际认可，有人将其与DeepSeek相提并论。“然而，生物医药行业与IT、AI在发展规律上存在差异。”他认为，制药行业研发周期漫长、成本高昂、成功率极低。“这决定了企业必须具备长期主义的战略眼光和决策能力。”他说。百济神州高级副总裁、全球研发负责人 汪来博士为应对上述三大问题，汪来表示，自成立以来，百济神州在研发上走出一条与众不同的模式。这一模式兼具Biotech在科学上的灵活高效，从早期实验室发现起步；又具备跨国药企开展大规模全球多中心临床试验的能力，实现内部研发和去CRO化。同时，他在投资者研发日活动上称，百济神州已构建全球最大的肿瘤药临床前研究团队之一（超1200人），覆盖传统小分子、小分子蛋白降解、抗体、ADC、细胞治疗及mRNA六大技术平台。2024年一年，百济神州有13个高度差异化新分子进入临床。“我们已成为全球肿瘤新分子进入临床阶段最多的公司之一。”他说，”百济神州在血液瘤领域持续深耕，聚焦CLL细分市场，成为唯一在3个CLL基础作用机制中均拥有潜在BIC产品的公司。”泽布替尼虽在美国市场获批晚于竞品，但凭借“重磅炸弹”定位与FIC理念迭代实现了赶超。如今，公司在血液瘤产品的格局将焕然一新，新一代BCL-2抑制剂索托克拉已在中国申报上市，预计下半年推进全球申报，有望复制泽布替尼成功路径。全口服索托克拉+泽布替尼的联合方案在多种血液瘤中展现持久缓解效果，百济神州已启动3项全球Ⅲ期临床。此外，汪来说，BTK CDAC药物BGB-16673有望克服传统BTK抑制剂的耐药问题。Ⅰ期研究显示，其在多种血液瘤患者中ORR可观，且在预后极差患者中也观察到缓解。百济神州还启动了BGB-16673对比匹妥布替尼的全球Ⅲ期研究。未来，T细胞衔接器、细胞疗法和巨噬细胞衔接器等新疗法将助力扩大版图，CD19/CD20/CD3三抗等已推进至IND阶段。近几年，除了上述血液瘤，在实体瘤领域，百济神州也正在迅猛突围。替雷利珠单抗作为PD-1赛道后来者，正在拓展适应症，已覆盖10大类癌种，并在欧洲获批7项、美国获批3项适应症。HER2双抗泽尼达妥单抗上个月在中国获批上市，满足HER2阳性实体瘤临床需求。至此，百济神州在乳腺癌/妇科癌症、肺癌和胃癌领域培育了差异化潜力分子。在乳腺癌/妇科癌症领域，针对HR+/HER2-乳腺癌人群，百济神州在CDK靶点多层次布局，BGB-43395（CDK4抑制剂）已完成POC（概念验证），下半年进入Ⅲ期；BG-68501（CDK2抑制剂）展现良好安全性与初步活性；CDK2降解剂BG-75098年底前进入临床；BG-C9074（B7-H4 ADC）首个人体研究耐受性和安全性俱佳，计划于第三季度开放扩展队列。在肺癌领域，百济神州打造了领先的产品组合：BGB-58067（PRMT5抑制剂）未出现DLT（剂量限制性毒性），并已经观察到在第二个剂量组多个患者出现早期客观缓解；BG-89894（MAT2A抑制剂）临床进展顺利。百济神州是目前唯一一家在这两大靶点同时拥有临床阶段项目的公司。在胃癌领域，百济神州围绕RAS通路开发多种药物，KRAS CDAC临床前研究效果显著，预计2026年下半年进入临床试验。未来的半年内，百济神州将陆续达成8个POC里程碑，展现其在靶点挖掘等方面的能力。汪来强调，百济神州敢于开展头对头试验，“做头对头试验需要勇气，更需要过硬的药物。我们相信，只有直接对比才能证明同类最优。”例如，泽布替尼在与伊布替尼的ALPINE试验中，泽布替尼提升了PFS和ORR，且安全性更优，结果发表在《新英格兰医学杂志》上。汪来透露，百济神州通过自建全球临床开发团队（超3200人，覆盖27个国家，临床试验遍布45+个国家和地区），实现“去CRO化”，从而提升了研发速度与成本控制能力。包括快速概念验证流程：从试验方案敲定到提交澳洲伦理委员会仅需1.2周，剂量递增队列周期仅7周，远低于行业平均水平。全球患者入组：2025年临床试验中，中国患者占比25%，其他国家占比75%，确保数据多样性与全球代表性。他还提及AI赋能百济神州研发部门的热门话题。不过，与AIDD的火爆不同，百济神州率先把AI技术运用在临床试验上，包括试验方案设计、研究的实施开展等，百济神州已在临床环节广泛运用AI技术。百济神州的研发管线布局基于四大原则：第一，在重点治疗领域，通过已有的技术平台建立强大的产品管线；第二，快速推进产品的开发到临床POC阶段，以数据为基础进行决策；第三，进行早期的新型产品的联合用药开发，最大程度挖掘产品的价值；第四，谨慎把关，只把有重大突破的产品推向后期注册阶段。吴晓滨：我们看到发展中国家患者的急迫需求同样在广州生物岛，我又一次见到了久违的吴晓滨。此刻的他，依旧带着那份乐观、自信和推动创新生态的使命感。作为百济神州全球总裁、首席运营官，在他的带领下，百济神州的商业化团队和市场布局日益完善，销售逐年攀升。吴晓滨告诉研发客，新药销售的增长主要依赖于产品疗效和未满足的医学需求。2025年，百济神州首季度盈利，泽布替尼第一季度全球销售额达7.92亿美元，其中美国市场销售额5.63亿美元，占比超70%，成为真正的“十亿美元”分子。百济神州总裁兼首席运营官 吴晓滨博士在面对不同市场时，百济神州采取了差异化的策略。在成熟市场，科学导向和数据驱动是核心策略。“产品若想在欧美市场站住脚，必须依赖扎实的科学数据和临床试验结果，展现出与现有疗法的优势。销售代表则需对自身产品、竞争对手的数据了如指掌，以便和医生传递准确的信息。”在定价策略上，各国市场存在差异。例如，美国实行自主定价，但需参考同类疗法价格；欧洲公开药品价格，但政府报销价需通过谈判确定，且价格通常保密；日本则根据同类药品价格上下浮动。“百济神州在全球化过程中，始终遵循当地政策，确保合规性。”他说。在商业化模式方面，百济神州在全球范围内建立了一支强大的商业化团队。以美国的血液瘤市场为例，百济神州充分利用当地人才开拓市场，自建商业化团队，充分覆盖血液科的重点专家和临床中心。“我们的团队既有全球视野，又深谙本地市场，真正实现了全球的本土化。”吴晓滨说。美国之外，欧洲也已成为百济神州增长最快的地区之一。2022年，百济神州在瑞士巴塞尔启用办事处，自此欧洲团队、市场布局快速扩张。目前，泽布替尼已在欧洲多个市场获得批准。同时，替雷利珠单抗亦在多个高发癌种获批，包括食管鳞癌、非小细胞肺癌和小细胞肺癌。在日本，作为全球第三大的肿瘤市场，百济神州两款核心自研产品均在今年实现商业化上市。近期，日本批准将替雷利珠单抗纳入国民健康保险 (NHI)，用于治疗不可切除的晚期或转移性食管癌。与成熟市场相比，在发展中国家、新兴市场，他们的人口占了大多数，但创新药的可及性仍然十分有限。许多发展中国家对创新药不提供医保报销，导致患者自费比例高昂。以某东南亚人口大国为例， “那里的医疗环境非常差，”他回忆说，很多医生从来没有见过和使用过PD-1抗体，其PD-1抗体年用量仅数千瓶，远远低于实际需求，这些国家的医疗环境与电影《我不是药神》描述的情况十分类似。“我们作为制药人，有责任将更加可及、可负担的创新药带给全球患者。百济神州愿意加大广州工厂PD-1抗体的产能，我们的合作伙伴和销售代表愿意划着小船，在印尼的岛屿间穿行，通过当地医生，将PD-1抗体送到病人手中，真正改善病人的生命状况。”吴晓滨说。“我们希望，无论患者身在何处，都有权获得可负担的创新药物。医药不仅是商业行为，更关乎人类健康公平。”他告诉我。因此，百济神州致力于打破医疗资源分配不均的现状，不仅覆盖主流医药发达国家，更走进了众多发展中国家和新兴市场，让全世界大多数的患者都能享有创新药。目前，两款核心自研产品（泽布替尼和替雷利珠单抗）已惠及全球超170万名患者。百济神州将推动创新药在全球的可及性，助力解决“缺医少药”问题。最后，吴晓滨说，无论何种合作方式，公司都始终坚持MAH身份，确保对重大决策的把控。同时对合作伙伴提出学术推广的高合规要求，以建立长期信任。刘建：创新中心已成功孵化二十家企业百济神州生物岛创新中心（以下简称“创新中心”）首席执行官刘建博士分享了他多年对创新药生态及创新中心发展的见解。他提到，当前生物医药行业在论文发表和科研成果方面表现优异，但在将科研成果转化为产品或社会资产方面存在不足，“基于此，当年，百济神州联合创始人、董事长兼首席执行官欧雷强和百济神州联合创始人、科学顾问委员会主席王晓东院士深知科学家创业不易，因此成立了百济神州生物岛创新中心。创新中心希望整合创新资源（尤其是大湾区）以及行业力量，帮助有志向的科学家创业与成长。”百济神州生物岛创新中心首席执行官 刘建博士据刘建介绍，创新中心致力于提供物理空间、仪器设备、专业人才和资金支持等全方位服务，帮助科学家和创业者降低创新门槛和风险。通过构建生态圈和整合研发创新要素，创新中心为入驻企业提供了强大的赋能和支持。具体而言，创新中心通过“四驾马车”和“先试后投”的策略实现创新发展：“四驾马车”是指整合设施、人才、技术和资本四大创新元素。“先试后投”则包括A级验证和桥接资本两方面内容。A级验证指当企业提出创新概念，创新中心会利用自身的科学家进行验证，评估项目的可行性；通过桥接资本为企业项目提供早期资金需求。刘建透露，创新中心已成功孵化20家企业，另有五十多家企业正在培育中。例如，创新中心通过A级验证和基金会支持，帮助一家初创企业成功开发出新型ADC药物，并获得多家投资机构的青睐。“创新中心通过构建生态圈和整合研发创新要素，促进内外部创新协同发展。”刘建说。欧雷强：BeiGene为什么更名为BeOne百济神州联合创始人、董事长兼首席执行官欧雷强（John V. Oyler）在投资者研发日上介绍了公司英文名称由“BeiGene”更名为“BeOne Medicines”，并迁移注册地至瑞士。“这一变革体现了品牌理念升级——从公司到使命共同体。”他说。百济神州联合创始人、董事长兼首席执行官 欧雷强其中，“Be”代表癌症患者存续生命，摆脱疾病的基本愿望；“One”强调全球协作抗癌，团结患者、家庭、科学家、医生、政策制定者及企业，共同应对癌症挑战。“癌症是全球首要致死病因，任何个人或国家都无法独自战胜它。我们必须团结一心，才能为患者提供更可及、更可负担的创新药物。”同时，欧雷强解释了百济神州迁移注册地至瑞士的原因。他告诉投资人，巴塞尔地区汇聚罗氏、诺华等巨头及数百家生命科学企业，形成“学术研究-技术转化-产业应用”闭环，帮助百济神州深度融入全球创新网络。“期待与大家一同作为BeOne，开启公司全新篇章。癌症不是任何个人或国家的战斗，而是全人类的使命。”他说。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com总第2495期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看www.PharmaDJ.com

点击蓝字关注我们本期看点肺癌的分类，按照组织学，可以分为小细胞肺癌（13.9%）；非小细胞肺癌：鳞状细胞癌（24.4%）、腺癌（45.4%）、大细胞癌（1.5%）、其他（如腺鳞癌、肉瘤样癌等）。小细胞肺癌，相较于靶向治疗、免疫治疗进展迅速的非小细胞肺癌，小细胞肺癌一直都是临床难治性瘤种，但SCLC近年来逐步成为创新药物竞逐的热点。小细胞肺癌的治疗正在经历着变革，迎来了前所未有的快速发展时期，中国研究者做出了突出的贡献，掀起了小细胞肺癌诊疗研究领域的新浪潮。创新型抗肿瘤药物的研发和新的联合策略的探索将带给SCLC治疗格局日新月异的改变，随着分子机制的不断揭示，治疗脆弱点和预测标志物的络绎涌现，SCLC在迈向精准治疗的道路上更进一步，未来有望实现更大的突破。对于在此过程中做出突出贡献的学者给予赞许。愿时光倒流，只专注学术为好。本期内容012025CSCO小细胞肺癌指南更新02小细胞肺癌治疗现状和流行病学03全球小细胞肺癌在研态势04总结与展望【01 2025CSCO小细胞肺癌指南更新】针对2025CSCO小细胞肺癌的指南药物更新制图如下：简要整理如下：广泛期 SCLC 初始治疗新增 I 级推荐：替雷利珠单抗 + 卡铂或顺铂 + 依托泊苷 4 周期后替雷利珠单抗维持治疗由 III 级推荐修订为 I 级推荐（优选，1A 类）特瑞普利单抗 + 卡铂或顺铂 + 依托泊苷 4-6 周期后特瑞普利单抗维持治疗由 III 级推荐修订为 I 级推荐（优选，1A 类）。新增“贝莫苏拜单抗+安罗替尼+卡铂+依托泊苷4周期后贝莫苏拜单抗和安罗替尼维持治疗”为I级推荐。复发SCLC二线治疗上调“芦比替丁”为I级推荐。“贝莫苏拜单抗+安罗替尼”的更新要点更加凸显出中国生物制药的创新产品获得更多指南推荐的实力验证。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示信息及企业公告，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼注射液已申报上市的适应症包括以下5项：广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗2024年5月获批，成为该联合疗法首个上市适应症，用于联合化疗（卡铂+依托泊苷）治疗广泛期小细胞肺癌。复发性或转移性子宫内膜癌2024年11月获批，适用于既往系统性抗肿瘤失败且不适合根治性手术/放疗的非MSI-H/dMMR患者，客观缓解率（ORR）达34.1%，中位总生存期（OS）为21.8个月。晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）一线治疗2025年4月23日新申报，联合化疗后序贯安罗替尼，对比传统方案显著延长无进展生存期（PFS）。Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）巩固治疗2025年4月23日新申报，针对同步/序贯放化疗后未进展的局部晚期不可切除患者，降低疾病进展风险。晚期或不可切除腺泡状软组织肉瘤已于2024年纳入优先审评，临床前研究显示其对JAK抑制剂耐药模型仍有效，预计2025年获批。02 小细胞肺癌治疗现状和流行病学03 全球小细胞肺癌在研态势【安进丨DLL3/CD3双抗】2025年4月11日，安进宣布DLL3/CD3双特异性抗体Tarlatamab（商品名Imdelltra）在III期DeLLphi-304研究中达到主要终点。该研究纳入前线铂类化疗后进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，对比标准治疗（SOC）化疗显示，Tarlatamab显著延长总生存期（OS），且具有统计学和临床意义。安全性数据与既往研究一致，未出现新的安全性信号。详细数据计划于近期国际学术会议披露。Tarlatamab于2024年5月获FDA加速批准上市，用于铂类化疗后进展的ES-SCLC治疗，成为全球首个靶向DLL3的双抗药物。此次III期数据为其从加速批准转为完全批准提供关键支持。国内研发进展百济神州拥有Tarlatamab中国区商业化权益，同步推进多项临床：DeLLphi-305：比较Tarlatamab+度伐利尤单抗 vs 度伐利尤单抗维持治疗的III期研究联合放疗探索：DeLLphi-306研究局限期SCLC放化疗后辅助治疗（NCT05740566）随着Tarlatamab等创新疗法的涌现，ES-SCLC治疗进入精准免疫时代。DLL3靶点的突破不仅为患者提供新选择，更验证了双抗技术在实体瘤治疗中的潜力。普米斯丨PD-L1/VEGF双抗此外，其他国产双抗也纷纷布局小细胞肺癌，如普米斯的PD-L1/VEGF双抗PM8002。针对占肺癌病例14%的小细胞肺癌（SCLC），这款中国二期临床试验中展现突破性疗效的药物，已迈入全球三期临床阶段。数据显示，BNT327联合化疗为患者带来16.8个月的中位总生存期（OS），较当前罗氏Tecentriq（12.3个月）和阿斯利康Imfinzi（13个月）的标准疗法显著延长，有望重塑SCLC一线治疗格局。  尽管跨试验对比存在局限性——BioNTech的48例单臂研究与跨国多中心数千人试验的样本差异引发讨论，但其二线治疗数据同样亮眼：65例患者中位OS达14.3个月，未接受免疫治疗人群的缓解持续时间（DOR）更长达11.5个月，超越安进同类药物Imdelltra（9.7个月）。目前，BNT327联合化疗的二线三期试验已在华启动，而全球布局则聚焦一线治疗，覆盖SCLC、非小细胞肺癌及三阴性乳腺癌三大癌种。正大天晴广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗：2024年5月，贝莫苏拜单抗注射液联合安罗替尼、依托泊苷及卡铂一线治疗ES-SCLC获国家药监局批准。在ETER701Ⅲ期研究中，接受该四药联合疗法的患者中位总生存期（OS）达19.3个月，较单纯化疗延长7.4个月，疗效数据亮眼。这是国内首个PD-L1抗体与安罗替尼联合用于ES-SCLC的一线疗法，为该类型患者提供了新的治疗选择。齐鲁制药丨PD-1/CTLA-4组合抗体2025年2 月 11 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，齐鲁制药登记了一项 QL1706 注射液（艾帕洛利单抗/托沃瑞利单抗，PD-1/CTLA4 混合抗体）单药巩固治疗局限期小细胞肺癌的 III 期临床研究（CTR20250450）。在齐鲁艾托组合抗体肺癌、宫颈癌、结直肠癌、肝癌、食管癌数据汇总 一文中就QL1706在各个实体瘤领域的研究进展进行过梳理。04 总结与展望本次更新可以看出，国产创新药物逐步获得更多认可，也期望后续有更多创新产品重塑小细胞肺癌的治疗格局。★