IPO被取消5年后借壳上市，估值7.25亿美元，这家企业凭什么？

2023-11-18

免疫疗法IPO并购

近日，动脉网获悉，生物技术公司Abpro Corporation（以下简称Abpro）宣布与特殊目的收购公司（SPAC）Atlantic Coastal Acquisition Corp. II（NASDAQ:ACAB）合并，以期明年在纳斯达克上市。双方签署了一项最终业务合并的条款清单，该交易预计将于2024年第二季度完成，合并前对Abpro的隐含股权估值为7.25亿美元。而在2018年4月，Abpro 就向纳斯达克递交了IPO招股书，计划于2018年5月上市，发行400万股，募资不超过7360万美元，但是没有登陆成功。这一次，Abpro希望通过SPAC重回纳斯达克赛道。Abpro成立于2007年，是一家临床阶段的生物技术公司。通过专有的DiversImmune®和MultiMab™抗体发现和工程平台，公司重点研发用于治疗癌症、眼科、传染病和自身免疫疾病的新型抗体药物。凭借DiversImmune®和MultiMab™平台，Abpro布局了多条核心管线，ABP 300、ABP 201、ABP 102、ABP 100是其主要在研候选药物。此外，独特的抗体开发平台和在研管线也为Abpro吸引来了阿斯利康、正大天晴以及韩国制药公司Celltrion的投资合作。专有抗体发现平台，让300个困难靶点不再困难“单抗看靶点，双抗看平台”。Abpro正是利用独有的DiversImmune®和MultiMab™平台在单抗和双抗的赛道上跑得更远。DiversImmune®平台结合了纳米免疫学、下一代测序、先进工程和生物信息学技术，并且，其前端还加载了强人工智能和快速生成实际物理抗体的方法。该平台通过使用免疫方法（使用纯化蛋白、工程细胞、病毒样颗粒和DNA）和共刺激策略使目标靶点产生强烈的免疫反应，从而生成具有定制靶向抗原的抗体“构件”。值得注意的是，DiversImmune®平台使用的多种共刺激方法能够优化对每个靶点的免疫反应，因此，在此基础上产生的抗体“构件”能够识别同一靶蛋白上不同表位或结合区域，并且具有高亲和力和高特异性。生成抗体“构件”后，DiversImmune®平台利用天然免疫系统的免疫库来创建大量初始单克隆抗体。随后，通过使用最新的抗体技术和工艺，在平台上对其进行优化并重新排列，使抗体获得所需的治疗特性，并生成治疗不同适应症的抗体格式。据Abpro官网公布的数据，截至目前，DiversImmune®平台已成功为其他生物技术公司生成了针对300多个传统困难靶点的单克隆抗体疗法。Abpro的研发并未止步于单抗，而是在初始单抗的基础上，利用MultiMab™平台开发多种双特异性和多特异性抗体。MultiMab™平台能够将DiversImmune®平台产生的初始单克隆抗体工程化为二价、三价或四价双特异性形式，进而构建成多种双特异性和多特异性抗体。四价双特异性（TetraBi）抗体正是其主要抗体分子形式。TetraBi是一个具有两条相同重链和两条相同轻链的对称分子，“对称”设计消除了抗体因潜在链错配引起的并发症。TetraBi能够同时与肿瘤细胞上的肿瘤特异性抗原和T细胞上的CD3结合，从而使肿瘤细胞和T细胞紧密结合，进而利用T细胞的免疫反应杀死肿瘤细胞。与其他双抗形式和基于T细胞的治疗方法相比，TetraBi具备以下优势。首先，安全性增加，TetraBi能够特异性结合CD3，同时将CD3结合结构域置于分子的铰链区，这样能够防止TetraBi在肿瘤细胞不存在的情况下误激活T细胞，避免细胞因子释放综合征（CRS）等副作用产生。其次，TetraBi能够在肿瘤微环境中同时二价和单价共同接合不同的抗原，相比于仅具有单个结合位点的分子，其连接性增强。第三，给药方便，TetraBi包含Fc区域，具有较长的循环半衰期，给药后能够较长时间维持稳定的血药浓度。此外，Abpro在抗体的Fc区域引入了特定的突变，能够减少或消除FC区域介导的免疫效应作用，避免细胞因子释放综合征（CRS）等不良副作用的产生。并且，TetraBi与天然人类抗体相似，具有较低的免疫原性。核心管线已进入临床III期，与多家Biotech合作目前，Abpro共布局了8条管线，其中，ABP 300、ABP 201、ABP 100是主要候选药物。ABP 300ABP 300是一种用于治疗COVID-19的人中和单克隆抗体，来源于SARS-CoV2感染后康复的患者。它通过与SARS-CoV-2刺突蛋白的受体结合域（RBD）结合来中和 COVID-19，阻断病毒与宿主血管紧张素转换酶2（ACE2）受体的相互作用。ABP 300独特的作用机制使其具有更有效的病毒中和作用，且对大量菌株具有更高的疗效。同时，它的抗体依赖性增强（ADE，单克隆抗体疗法的潜在副作用）效应更低，降低了严重机体病理反应发生的可能性，安全性更高。在非人类灵长类动物模型的研究中，ABP 300表现出良好的功效。研究结果显示，单剂ABP 300可阻断恒河猴体内的SARS-CoV-2感染，三天内可清除其体内的SARS-CoV-2。其I期临床试验结果也显示，ABP 300 具有良好的安全性和药代动力学特征。2020年，Abpro启动了ABP 300的全球II/III期临床试验研究，该项试验将纳入2000名患者，以评估其用于治疗早期轻度或中度COVID-19患者的安全性、耐受性、有效性和药代动力学。目前，该研究并未公布具体的临床数据。ABP 201ABP 201是一种针对血管生成素-2和血管内皮生长因子（Ang2-VEGF）的临床前双特异性抗体，通过靶向VEGF和ANG2阻止肿瘤血管形成并使受损血管正常化。它主要用于治疗常见的黄斑区疾病——湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）。其临床研究证明，与目前已有的VEGF疗法相比，ABP 201可以明显提高患者的疗效和依从性。目前，ABP 201处于临床试验申请（IND）阶段。ABP 201由Abpro的子公司AbMed 推进研发，而AbMed 则是由阿斯利康的子公司MedImmune与Abpro于2016年合作创立。根据二者签署的协议条款，作为Abpro子公司运作的AbMed将获得ABP 201项目的全球开发与商业化大部分权益，而MedImmune将获得开发、监管与销售进展奖励金和提成费，并在AbMed获得少数股权。ABP 100ABP 100是一种靶向HER2和CD3的TetraBi抗体，对HER2+肿瘤具有高度特异性，用于治疗HER2+乳腺癌 HER2+乳腺癌、胃癌和胰腺癌患者。在HER2+癌症 HER2+癌症小鼠模型中，小鼠在剂量低至0.1 mg/kg时肿瘤即可缓解，且肿瘤没有复发，ABP-100显示出有效的抗肿瘤活性。在临床前研究中，Abpro将ABP-100与临床阶段的HER2和CD3单价异二聚抗体进行了比较。结果显示，ABP-100能够与肿瘤细胞上的肿瘤抗原（HER2、GPC3、CLDN18.2）二价结合，并且ABP-100在体外和体内均表现出与异二聚体分子相当的细胞因子释放效果。目前，ABP 100处于IND申请阶段。除以上管线外，ABP 102也是Abpro推进的重要在研候选药物。ABP 102是一种T细胞接合剂，用于治疗HER2+乳腺癌 HER2+乳腺癌、胃癌和胰腺癌患者。2022年，Abpro与Celltrion就ABP 102项目建立战略合作伙伴关系。根据协议，Abpro将获得高达17.5亿美元的付款，包括股权投资、开发和商业里程碑付款以及全球利润分享。而Celltrion将负责ABP 102的开发，并拥有全球商业化权利。此外，2019年，Abpro与正大天晴达成协议，双方将利用Abpro的DiversImmune®平台开发多种创新抗体疗法。根据协议，南京正大天晴向Abpro支付了一笔6000万美元的研发资金，后期还将支付相关的潜在里程碑款项以及特许权使用费，累计支付总额最高可达40亿美元。700多款在研药物，多家药企抢占超百亿美元双抗市场2022年，全球共有5款双抗药物获批上市，超过了过去12年的总和。截至2023年9月，全球已有12款双抗药物获批。双抗药物进入了爆发期，市场规模持续扩张。根据西南证券发布的《创新药专题——双抗潮头，倍道而进》报告，2021年全球双抗市场40亿美元，而随着双抗药物获批上市进程持续加快，全球双抗市场规模将快速上升，预计2030年将达807亿美元，2022—2030年平均复合增长率达39.6%。面对这一超百亿美元的双抗市场，众多创新药企都想分一块“蛋糕”。根据Cortellis数据库不完全统计，截至2021年7月，全球共有980款双抗药物，除去处于暂停、终止和没有研发状态更新的药物以外，目前处于有效研发阶段的双抗药物共有712个，其中处于临床前和发现阶段的项目数占比超过75%，处于临床阶段的项目数仅占24%。但是，目前双抗市场大头掌握在罗氏、强生、安进、艾伯维等老牌MNC以及国内的康方生物、百济神州、康宁杰瑞等Biotech手中。据罗氏、安进和康方生物公布的第三季度财报数据，它们前三季度双抗药物的销售额总额达62亿美元，预计全年超过85亿美元。其中，罗氏的两款双抗药物——FIX/FX双抗和VEGF/Ang2双抗则占据了55亿美元的市场规模。目前，双抗药物已经在多个领域、多个作用机制形成临床突破。而尽管竞争激烈，仍有药企卷入这一场“厮杀”中，新的入局者也在不断加速研发。而最终谁能抢占到更多的市场份额，我们拭目以待。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台