P-CAB市场开启多强竞争格局

2024-07-23

关注并星标CPHI制药在线近日，P-CAB（钾离子竞争性酸阻滞剂）药物再次迎来新成员。据NMPA发布的药品获批信息，齐鲁制药和成都康弘药业的富马酸伏诺拉生片在国内获批上市。富马酸伏诺拉生片是一款P-CAB药物，原研为武田，2019年进入中国市场，目前，国内已获批的富马酸伏诺拉生仿制药已有7款。消化道抑酸药物迭代历程酸相关疾病是消化科常见疾病。正常情况下，人体胃液中含有的大量胃酸具有促进蛋白质消化以及铁、钙吸收，并抑制胃内细菌生长的作用。但是胃酸分泌过多则会对食管、胃等产生侵蚀作用，导致反流性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡等酸相关性疾病（ARDs）的发生，抑酸药物是治疗这类疾病的关键。 20世纪60年代初，抑酸药物主要是碳酸钙、氢氧化铝、铝碳酸镁等碱性药物，作用机理为通过中和胃酸而达到抑酸目的。 60年代中期，研究人员在胃壁细胞中发现了促胃酸分泌的H2受体，新一代药物 H2 受体拮抗剂就此诞生。20世纪90年代，西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等H2受体拮抗剂相继上市，与传统无机碱类抗酸药物相比，这类药物抑酸作用更强，血浆半衰期也更长。 20 世纪 90 年代后，ARDs的治疗进入到质子泵抑制剂（PPI）时代，PPI 通过不可逆作用于活化H+/K+-ATP 酶，抑制胃酸进入胃囊。与 H2 受体拮抗剂相比，PPI 稳定性、安全性均更好，也是目前临床中酸相关性疾病治疗占比最大的药物，代表药物有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等。由于PPI半衰期较短，因此通常会导致胃pH控制不足、抑酸效果不稳定，进而引起夜间酸突破现象。而且PPI还存在黏膜愈合率低、停药后复发率高等问题，因此，研发新的抑酸药物迫在眉睫。近年来，新型钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）的问世得到了广泛关注。 P-CAB通过以K+ 竞争性、可逆性的方式与磷酸化E2型 H+/K+-ATP 酶非共价键的形式结合，从而抑制 H+-K+-ATP 酶催化，阻断H+ 和 K+ 交换，达到抑制胃酸分泌的作用。P-CAB无需在强酸环境下活化即可发挥作用，在胃酸中不被降解，因而不需要制备肠溶制剂，可以直接服用。作为全新机制的P-CAB，与传统PPI相比，起效更快、抑酸更持久、有效抑制夜间酸突破等优势。此外，P-CAB 主要经 CYP3A4 代谢，受 CYP2C19 基因多态性的影响小，不与经 CYP2C19 代谢的药品（如氯吡格雷）发生药物相互作用。目前，中国消化领域疾病指南已将P-CAB口服剂型作为反流性食管炎的首选药物之一。国内三足鼎立，一众仿制药虎视眈眈目前，我国共上市3款 P-CAB 药物，分别是武田的伏诺拉生、罗欣药业的替戈拉生和柯菲平医药的凯普拉生。伏诺拉生于2014年12月在日本获批上市，用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、预防服用低剂量阿司匹林期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发，预防服用非甾体类抗炎药(NSAID)期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发等。2019年12月正式在国内获批上市，用于治疗反流性食管炎。伏诺拉生在中国的专利将于2026年到期，目前已有一批仿制药企蠢蠢欲动，其中山东新时代获得国内首仿。2022年7月，山东新时代药业以4类仿制药申请批准的富马酸伏诺拉生片获批生产并视同过评，为国内首仿+首家过评。随后，国内获得富马酸伏诺拉生片生产批文的企业还有四川海汇药业、四川科伦药业、重庆华森制药、宜昌人福药业、齐鲁制药和成都康弘药业。值得一提的是，获得首仿的山东新时代药业还在布局开发富马酸伏诺拉生注射液，以克服口服制剂的局限性，目前已进入临床I期试验。第二款在国内获批上市的P-CAB药物是罗欣药业的替戈拉生片，系罗欣药业于2015年从韩国HK inno.N Corporation公司引进。 2022年4月，罗欣药业以1类创新药申报的替戈拉生片在国内获批，用于治疗反流性食管炎(RE)；2023年11月，替戈拉生片新增获批十二指肠溃疡适应症；目前，其新适应症“与适当的抗菌疗法联用根除幽门螺杆菌”上市申请已获得药监局受理。通过与HK inno.N Corporation的合作，罗欣药业于2021年还获得了替戈拉生注射剂产品在中国的独家开发、生产和商业化权益。经券商预计，替戈拉生片的年销售峰值可能达到20亿-30亿元。紧随替戈拉生其后，2023年2月，柯菲平医药的凯普拉生在国内获批上市，成为国内第三款获批上市的P-CAB药物，至此，国内三足鼎立局面形成。除此之外，上海医药（X842）、扬子江药业（非苏拉赞）等均深度布局P-CAB创新药。基于作用机制优势，P-CAB产品替代PPI类药物已是大势所趋，作为必争之地的消化道抑酸市场，销售空间巨大，引来大批药企入场掘金。随着更多仿制药和创新药的上市，国内P-CAB市场将迎大变局。谁将成为下一个获批的国产P-CAB药物呢？参考资料： 1.国家药监局官网 2.Parsons ME，Keeling DJ．Novel approaches to the pharmacological blockade of gastric acid secretion ［J］． Expert Opin Investig Drugs，2005，14 ( 4 ) : 411-421． 3.富马酸伏诺拉升片药品说明书 END 【智药研习社抗体系列直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~