爱科百发CEO：齐瑞索韦的科学性、临床疗效和安全性没有问题｜第一现场

2024-03-14

上市批准临床3期优先审批临床2期临床结果

// 爱科百发计划在年内完成补充试验后，重新递交齐瑞索韦的上市申请。2月22日，爱科百发备受关注的抗呼吸道合胞病毒（RSV）感染新药齐瑞索韦（ziresovir，爱司韦）出现在中国国家药监局发布的药品通知件中，这引起了投资者对该产品临床数据及上市批准的猜测与担忧。为此，我们走访了爱科百发董事长兼CEO邬征博士。邬征告诉研发客：“齐瑞索韦的科学性、临床安全性和有效性数据没有问题。该药物抗病毒作用机制明确，临床试验数据翔实全面，3期注册试验AirFLO的结果不仅在第12届国际RSV年会上报告，而且一直以来得到CDE的鼓励、支持和认可，从而成为首个被CDE纳入突破性治疗品种的非肿瘤新药，并进入优先审评通道。”来源｜中国国家药监局官网AirFLO研究入组了302人，其中接受齐瑞索韦治疗的有200例。结果显示，齐瑞索韦在治疗48小时内就快速起效，将毛细支气管炎临床体征和症状评分改善提高30%。试验结果有望近期发表。“按照CDE的呼吸道合胞病毒感染药物开发指导原则和FDA的指南，3期临床试验组一般要有一定数量的患者临床数据库。我们认为各国药监机构的标准都是非常接近的，接下来爱科百发会全力以赴完成补充试验，并计划在年内完成后重新递交上市申请。我们会和CDE进行充分沟通和交流，加速齐瑞索韦的获批上市，使其成为全球首个RSV特效抗病毒药物，惠及广大患者。”邬征说道。他进一步解释，当下全球尚无针对RSV的特异性抗病毒药物，齐瑞索韦既是first-in-class新药，又是first-in-disease新药，特别是在国外没有批准且适应症又是婴幼儿这一特殊人群的背景下，CDE采用高标准、严要求实际上是对病人、家庭乃至社会负责任的态度。十年研究长跑齐瑞索韦是爱科百发核心品种，过去10余年，其开发之路就像在跑马拉松。“开发儿童用创新药是非常难的事情。启动FIH研究前，我们做了很多幼龄多种属动物实验，从动物出生第4天开始给药直到发育成年，从而取得充分的安全性数据。由于10年前儿童用FIC新药的临床开发在国内接受度有限，我们选择先在澳洲和其他国家地区进行成人和婴幼儿群体的人体临床试验。”邬征说。此后，爱科百发在全球8个不同国家或地区开展了国际多中心2期VICTOR研究，结果进一步证实齐瑞索韦在婴幼儿患者中安全性和耐受性良好，支持其进入注册3期临床，其结果已在国际专业杂志发表。2022年1月，齐瑞索韦又在中国完成治疗0～2岁住院RSV感染婴幼儿的3期AirFLO研究。据邬征介绍，中国3期试验之所以能顺利招募300多患者，一是此前在海外积累的安全性和有效性数据足以说服患者家属，二是RSV感染严重的住院婴幼儿迫切需要能快速缓解症状的抗RSV特效药。“婴幼儿免疫系统较弱，且肺部呼吸道狭窄，RSV感染严重者会出现缺氧、喘息、呼吸困难甚至死亡。至今，全球仍然缺乏有效的RSV治疗药物，因此，很多家长愿意让住院的婴幼儿患者参加试验。”他说。拓展阅读邬征：创新儿童药AK0529的安全性要做到自己孩子敢用才行目前，齐瑞索韦还在中国开展另外3项临床试验。其中，针对2～5岁儿童患者的扩展研究有望于今年完成；由中日友好医院牵头开展的成人2期试验已入组患者；针对免疫缺陷成年患者的试验正在进行中。在海外，爱科百发正与FDA沟通齐瑞索韦的国际临床开发计划，同时寻找全球合作伙伴以推进该产品的全球临床开发和商业化工作。邬征表示：“理想的合作伙伴首先要具备较强的科学性和专业性，了解急性抗病毒药物的临床设计和开发，并能在全球完成申报上市，其次是具有经济实力和资源推进产品在全球的商业化，当然还要合作双方彼此投缘。”“组合拳”怎么打2023年是RSV预防药物元年。前有GSK、辉瑞和赛诺菲/阿斯利康3款产品率先获批，上市首年合计创下超29亿美元营收；后有Moderna、默沙东、泰诺麦博、优锐医药等众多药企紧跟步伐。拓展阅读RSV疫苗元年 : 真正的战斗才开始？灼识咨询数据显示，全球RSV药物市场到2032年预计将增长至128亿美元左右，且治疗药物的市场规模将在2026年开始反超预防产品成为抗RSV主力。对此，邬征表示乐见其成。RSV药物全球市场规模来源|爱科百发招股书“RSV预防与治疗相辅相成。前者对于婴幼儿、免疫缺陷等高危人群意义重大，但整体接受度有限，尤其受社会经济条件、医保水平等影响较大。”他进一步表示，“相较之下，治疗药物的市场较为确定，RSV感染后呼吸道受损严重的患者临床治疗需求明显，从药物经济学的角度更容易获得国家、社会和患者的支持。”目前，爱科百发还在研发另外两款RSV产品。其中，靶向RSV L蛋白的抑制剂AK0611正在开展临床前研究。它由爱科百发自主研发，通过阻断病毒复制蛋白质使得进入人体细胞内的病毒无法实现后续增殖。“病毒最大的特征就是容易产生变异，从而导致抗药性，这也是抗病毒药物鸡尾酒疗法兴起的一个重要原因。AK0611靶向的RSV L蛋白是一种发生变异可能性较小的RNA聚合酶，因此该产品与靶向RSV F蛋白的抗病毒药物联合用药有望加强疗效并降低耐药性。”邬征说。另一款靶向RSV F蛋白的预防性抗体AK0610正在开展1期临床试验。该抗体由中科院微生物研究所协同北京儿童医院率先发现，爱科百发早期参与开发并于2021年受让全球权益。据邬征介绍，它作用于RSV F蛋白更保守的区域，不容易产生耐药性；并且它是从康复的RSV感染儿童患者样本中筛选获得的人源抗体，实验数据表明其体外活性比境外已上市同类品种有更优异的抗病毒活性。除RSV之外，儿童注意缺陷多动障碍（ADHD）是爱科百发正深度布局的另一个方向。2021年11月，爱科百发引进了Commave公司儿童ADHD治疗新药爱智达（Azstarys）。目前该产品正在中国开展3期注册桥接临床试验，预计将在一年左右申报上市。3月4日，爱科百发又与专注数字药物研发的数药智能签署战略合作协议，共同推进ADHD传统药与创新数字药的联合治疗方案，包括推广后者自主研发并已获批上市的ADHD数字疗法专数达。此外，该公司在研管线还有广谱纤维化抑制剂AK3280和AK3287、靶向纤维化关键生物信号通路的AK0707等均已进入不同临床阶段。据邬征介绍：“目前公司财务状况尚可，重点临床项目会继续往前推进。在资本市场不好的背景下，我们会综合考虑靶点、成药性、赛道竞争、市场、投入等多个因素，根据项目轻重缓急分配资源，但2024年的重中之重还是推动齐瑞索韦的开发和成功上市。”编辑 | 戴佳凌dai.jialing@PharmaDJ.com 总第2069期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com