全球首个TF ADC 药物TIVDAK宫颈癌全球III期临床研究达到主要终点
2023-09-07
抗体药物偶联物引进/卖出临床3期突破性疗法临床结果
9月6日，再鼎医药合作伙伴Seagen和Genmab联合宣布，Tivdak（tisotumab vedotin）治疗复发或转移性宫颈癌成人患者的III期innovaTV 301研究达到了总生存期（OS）主要终点。研究者评估的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）关键次要终点也显示出了统计学意义的改善，安全性方面未出现新的安全信号。innovaTV 301研究是一项注册性、随机性、全球性多中心临床研究，旨在评估Tivdak对比研究者选择的化疗方案，用于二线或三线复发性或转移性宫颈癌复发性或转移性宫颈癌患者的疗效。主要终点是OS，次要终点包括无进展生存期、缓解持续时间、客观缓解率、安全性和耐受性。除了此次III期临床OS达到主要终点，Tivdak 在联合疗法上也取得了可喜的进展。今年8月31日，《临床肿瘤学杂志》公布了Tisotumab vedotin联合贝伐珠单抗、帕博利珠单抗或卡铂治疗复发性或转移性宫颈癌（r/mCC）的新疗效数据。当与贝伐珠单抗、帕博利珠单抗或卡铂联合使用时，Tisotumab vedotin在未治疗和先前治疗过的复发性或转移性宫颈癌复发性或转移性宫颈癌患者中均显示出可接受的安全性和较高的疾病控制率。Tivdak是一款ADC药物，由Genmab针对组织因子(TF)的人源单克隆抗体和Seagen的ADC技术组成，该技术利用蛋白酶可切割的接头将微管破坏剂单甲基 auristatin E (MMAE)共价连接到抗体。非临床数据表明，Tivdak的抗癌活性是由于ADC与表达TF的癌细胞结合，随后ADC-TF复合物内化，并通过蛋白水解裂解释放MMAE。MMAE破坏活跃分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡性细胞死亡。在体外，TIVDAK还介导抗体依赖性细胞吞噬作用和抗体依赖性细胞毒性。组织因子（Tissue Factor，TF）又称“凝血因子III”或“组织凝血活酶”，是由263个氨基酸残基构成的单链跨膜糖蛋白，分子量约47kDa。由于TF在许多肿瘤中高表达(如宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、食管癌和胰腺癌等)，但在正常组织血管内壁的内皮细胞中不表达，因此靶向TF的药物可以被定向传递到肿瘤细胞而不靶向正常组织细胞，TF可作为ADC药物的理想靶点。2021年9月，基于innovaTV 204研究的阳性结果，FDA加速有条件批准Tivdak的上市申请，用于治疗在化疗中或化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌复发性或转移性宫颈癌成人患者。Tivdak是宫颈癌领域第一个也是目前唯一一个获批的ADC。2022年9月，再鼎医药与Seagen达成合作协议，获得在中国内地、香港、澳门和台湾地区开发和商业化Tisotumab vedotin的独家授权。Seagen则获得3000万美元的预付款，另加开发、注册及商业化里程碑付款以及TIVDAK在再鼎医药许可区域内的净销售额的分级特许权使用费。根据公开披露的信息，在全球范围内，目前针对TF的药物比较少。在研的TF-ADCTF-ADC药物也仅有4款，目前只有Seagen研发的Tisotumab vedotin这一款药物获批上市；此外，美国生物科技公司Exelixis也研发了一款TF ADC-XB002,尚处于Ι期临床；国内目前披露的信息也仅有美雅珂和信诺维两个玩家，美雅珂的MRG004A处于均处于Ι/Ⅱ临床阶段,信诺维的XNW28012于今年7月已经获得CDE批准开展临床试验。参考来源Otero LL, Alonso DF, Castro M, Cinat G, Gabri MR, Gomez DE. Tissue factor as a novel marker for detection of circulating cancer cells. Biomarkers. 2011. Xu Y, Qin X, Zhou J, Tu Z, Bi X, Li W, Fan X, Zhang Y. Tissue factor pathway inhibitor-2 inhibits the growth and invasion of hepatocellular carcinoma cells and is inactivated in human hepatocellular carcinoma. Oncol Lett.2011. Johann S de Bono , Nicole Concin , David S Hong，et al. Tisotumab vedotin in patients with advanced or metastatic solid tumours (InnovaTV 201): a first-in-human, multicentre, phase 1-2 trial. Lancet Oncol. 2019 Mar;20(3):383-393.END👇关注药渡数据媒体矩阵
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