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【STTT】安全有效!
上海交通大学医学院附属瑞金医院
赵维莅教授团队发布
晚期肿瘤
治疗新靶点
2024-03-07
·
今日头条
临床结果
临床2期
免疫疗法
临床3期
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Sophia 导读:
自然杀伤性 T 细胞淋巴瘤(NKTCL)
具有高度侵袭性,晚期患者对强化化疗反应不佳。 2024年3月6日,
上海交通大学医学院附属瑞金医院
赵维莅教授团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表“Anti-metabolic agent
pegaspargase
plus PD-1 antibody
sintilimab
for first-line treatment in advanced natural killer T cell lymphoma”一文, 评估了抗代谢药物
培门冬酶(Pegaspargase)
加
PD-1抗体信迪利单抗
PD-1
抗体信迪利单抗作为晚期NKTCL的无化疗一线治疗的疗效和安全性。此外,还进行了探索性分析,以确定与治疗反应相关的潜在生物标志物,并阐明NKTCL未来新的治疗靶点。 https://www.nature.com/articles/s41392-024-01782-8 研究背景 01
自然杀伤性T细胞淋巴瘤(NKTCL)
是一种
CD56
+/
cytoCD3+淋巴瘤
亚型,具有高度侵袭性,由EB病毒(EBV)的持续感染引起。根据 T 细胞项目的前瞻性队列研究,它分别占亚洲和欧洲/美国国家成熟
T/NK 细胞淋巴瘤
的 31% 和 8%。谷氨酰胺代谢异常参与NKTCL的发病机制。抗代谢剂天冬酰胺酶通过消耗细胞外天冬酰胺和抑制谷氨酰胺依赖
性肿瘤
细胞生长来发挥抗
肿瘤
作用。事实上,含
天冬酰胺酶
的化疗联合放疗在早期 NKTCL(包括 Ann Arbor I 期和 II 期患者)中取得了高疗效。 然而,晚期 NKTCL(包括 Ann Arbor III 期和 IV 期患者)约占患者的 30%,预后较差,中位生存期为 4-7 个月。 一线强化化疗(如 SMILE)方案(
地塞米松
、
甲氨蝶呤
、
异环磷酰胺
、
天冬酰胺酶
和
依托泊苷
)在晚期 NKTCL 中的完全缓解 (CR) 率为 40% (8/20),应安全使用,并密切关注不良反应 (AE)。DDGP 方案(
地塞米松
、
顺铂
、
吉西他滨
和
培门冬酶
)显示出更好的耐受性,1 年无进展生存期 (PFS) 为 86%,2 年总生存期 (OS) 为 74%。然而, 尚未尝试有效且安全的无化疗方案来治疗晚期 NKTCL。 研究结果 02 为了探索新诊断的晚期NKTCL的有效和安全治疗方法,我们进行了抗代谢药物培门冬酶(Pegaspargase)联合
PD-1抗体信迪利单抗
PD-1
抗体信迪利单抗(NCT04096690)的II期研究。入组 22 例中位年龄为 51 岁(范围为 24-74 岁)的患者,在第 1 天接受培加斯天冬酶 2500 IU/m2 肌肉注射诱导治疗,第 2 天静脉注射
信迪利单抗
200 mg,持续 6 个周期,共 21 天,然后接受
信迪利单抗
200 mg 维持治疗,持续 28 个周期,共 21 天。诱导治疗后的完全缓解率和总缓解率分别为 59% (95%CI, 43–79%) 和 68% (95%CI, 47–84%)。中位随访30个月时,2年无进展生存率和总生存率分别为68%(95%CI,45-83%)和86%(95%CI,63-95%)。最常见的 3/4 级不良事件是
中性粒细胞减少症
(32%, n = 7) 和低纤维蛋白原血症 (18%, n = 4),这些不良事件是可控的,不会导致治疗中断。
PD-L1
、外周血高密度脂蛋白胆固醇和
载脂蛋白A-I
的
肿瘤
比例评分与良好的反应相关,而
PD-1
对
肿瘤
浸润淋巴细胞和外周Treg细胞的
肿瘤
比例评分对培加斯帕酶加
信迪利单抗
治疗反应较差。 总之, 无化疗方案
培门冬酶
联合
信迪利单抗
在新诊断的晚期 NKTCL 中有效且安全。血脂谱失调和免疫抑制特征导致治疗耐药性,为NKTCL的脂肪酸代谢和
CTLA-4
提供了一种替代治疗方法。 研究结论 03 总之, 一线无化疗培门冬酶和
信迪利单抗
方案,共同靶向谷氨酰胺代谢和免疫检查点
PD-1
,在治疗新诊断的晚期 NKTCL 方面是有效和安全的。 调节
肿瘤
代谢和免疫抑制状态可能为NKTCL机制指导治疗的未来铺平道路。 参考资料: https://www.nature.com/articles/s41392-024-01782-8 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。
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机构
上海交通大学医学院附属瑞金医院
适应症
晚期肿瘤
T细胞淋巴瘤
淋巴瘤
[+3]
靶点
PD-1
CD56
PDL1
[+2]
药物
培门冬酶
信迪利单抗
重组天冬酰胺酶
[+6]
标准版
¥
16800
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