中国创新药赴美临床有多难？Ⅱ期成功率17%，FDA批准率1.7%！

2024-05-16

作者｜胖虎 2007年，天士力医药宣布决定在美国开展首个临床试验，拉开了中国创新药赴美开发的序幕，近年来在美国开展临床研究的中国创新药数量稳步增长。纵观中国创新药出海发展历史，国内创新药出海步伐不断加快，本文结合最新的Nature综述、ClinicalTrials网站、中国药品数据库Pharmacodia等信息、国内创新药发展情况，对中国创新药在美国进行研究开发的逻辑、现状、趋势进行分析： 01 Why？国产创新药出海的商业逻辑随着中国创新药蓬勃发展，单一的本土市场已经无法完全满足中国创新药企的商业化需求，越来越多的本土创新药企着手开拓国际市场。1.1 开拓更广阔的市场随着中国创新药的蓬勃发展，国内医药市场已无法满足中国创新药企业的融资、销售等商业需求，越来越多的中国创新药企业寻求出海机会。根据公开信息，全球医药市场2023年整体规模为1.585万亿美元，其中美国市场最大，占比超40%；中国医药市场2023年的规模仅为0.24万亿美元。1.2 美国支付体系更为成熟根据美国疾控中心数据，美国医疗支付体系主要由健康保险、公共卫生活动、等构成，其中最主要的是健康保险。在美国医疗支付体系中，健康保险占据的比例最高，2022年达到74%，该部分保险支撑了相对较高的创新药销售价格。相比而言，国内的医疗支付体系十分依靠社会卫生支出，健康保险等占比较小，因此很难支撑高昂的创新药治疗费用。1.3 出海可抬高产品单价基于美国充足的健康保险费用及卫生支出，创新药在美国的定价往往会高于中国本土。以部分FDA获批上市的中国创新药为例，泽布替尼、西达基奥仑赛、本维莫德、特瑞普利单抗和呋喹替尼在美国的定价一般比中国高数倍甚至几十倍。因此，创新药出海后可为企业带来更可观的利润回报。图1：美国上市的中国创新药中美定价情况 02 现状：6款高临床价值创新药FDA获批总体情况2007-2023年期间，总计177家中国创新药企业的350种创新药在美国开展临床研究，在美国进行了691项临床试验，覆盖了499个适应症，包含I期临床399个（49%）、II期临床269个（39%）、III期临床83个（12%）。在此期间，6款来自中国的创新药（10个适应症）获得美国FDA批准上市：百济神州的泽布替尼（2019年）、传奇生物的西达基奥仑赛（2022年）、天济医药的本维莫德（2022年）、君实生物的特瑞普利单抗（2023年）、和黄医药的呋喹替尼（2023年）和亿一生物的艾贝格司亭α（2023年）。创新药类型及适应症分布350款创新药中，182款（52%）为新分子实体、162款（46%）为生物制品、6款（2%）为中药。其中，小分子化学药物和单克隆抗体分别占比45%和22%；双克隆抗体占比8%，抗体-药物偶联物（ADC）占比7%，细胞与基因治疗（CGT）占比5%。中国创新药企业的研发重点是肿瘤领域。350款创新药进行的691项临床试验中，230款（66%）开展了358项（72%）与肿瘤相关的试验。抗肿瘤药物的Top5热门靶点依次为PD-1，EGFR，PD-L1，HER2和Claudin 18.2。图2：2007-2023年中国创新药在美国研发概况a，按药物类型分类；b，按治疗领域分类创新药成功案例分析在上述6款美国上市的创新药中，2款为中国企业自主出海、4款为合作出海。自主出海指的是不依赖其他合作方，由开发药品的中国公司组建团队在海外上市和销售。合作出海指的是与海外公司合作，借助合作公司的海外上市和销售经验。图3：美国上市的中国创新药情况创新药能否成功在海外的核心是临床价值，例如泽布替尼在头对头临床试验中优于伊布替尼，为“同类最佳”。图4：美国上市的中国创新药情况 03 趋势：临床试验数量屡创新高，II期失败率最高临床试验趋势：中国创新药在美国开展的临床研究大部分（82%）于2019-2023年启动，数量增长快速。相较于III期临床试验，开展的I期和II期临床试验数量增速更快，反映了药物研发的损耗率；不同阶段的临床试验启动数量在2021年后均有所降低。临床试验趋势2019-2023年，中国创新药在美国开展的临床试验大幅增加，82%的临床试验在2019-2023年启动。其中，I期临床、II期临床的增长速度较快，III期临床增速相对较慢，反映了创新药研发的损耗率。2021年后由于新冠疫情的爆发，临床试验数量有所降低。图5：中国创新药在美国开展临床试验情况a，临床试验启动数量；b，临床试验赞助者分类在美国开展的691项临床试验中，481项（70%）由中国公司赞助，188项（27%）由外国合作者赞助，22项（3%）由国内合作伙伴赞助。随着临床试验推进，境外合作者赞助的比例增加，从I期的19%增加到III期的40%。临床试验成功率分析2007-2023年期间，总计34家中国创新药企业的75个新药研发项目发生临床试验阶段改变，其中45个新药项目适应症与肿瘤相关、占比60%。II期临床的成功率最低，为17%，远低于I期临床和III期临床。其中，成功率最高的阶段是提交上市申请阶段（67%）。总体来看，中国创新药在美国从I期临床进展到FDA批准上市的整体成功率为1.7%（41%×17%×36%×67%）。图6：中国创新药在美国临床试验成功情况a，各临床阶段成功率；b，各阶段按药品类型的成功率另外，14个创新药研发项目并没有在美国开展/完成III期临床，直接向FDA提交药品上市申请，其成功概率为50%。例如，传奇生物的西达基奥仑赛基于关键性临床数据、未进行III期临床直接申报上市，成功获得美国FDA批准上市。从不同的药品类型来看，新生物制品的I期临床成功率远低于新分子实体的I期临床成功率（16% vs. 49%）；新生物制品的III期临床成功率高于新分子实体的III期临床成功率（50% vs. 31%）。 04 中国创新药未来可期，期待下一个五年中国的生物制药企业经历了仿制（仿制原研药）、Me-too（在原研药基础上的创新，避开原研药专利）、Me-better（在原研药基础上创新，得到比原研药更好的疗效）、Best-in-Class（同类最优）、First-in-Class（用全新的、独特的作用机制来治疗某种疾病的药物）阶段，近年来实现了跨越式进步，随着国内政策推进创新、企业积极寻求出海机会，中国创新药将逐渐走进国际视野。过去五年，中国创新药实现了FDA批准“零”的突破，下一个五年，期待中国创新药取得更辉煌的成绩。参考文献：Ge Q, Zhang X, Kaitin KI, Shao L. Development of Chinese innovative drugs in the USA. Nat Rev Drug Discov. doi: 10.1038/d41573-024-00079-3. BiG 十周年预告本次BiG十周年庆典，将首次分为国内和国际篇章，以原创科学和临床需求为出发点，讨论创新技术平台和创新疗法（PROTACT/分子胶、双抗/ADC、siRNA/ASO、CGT、AI制药）的重大进展和发展前景，十年一药曙光现，大浪淘沙始见金！▼报名参会会议门票：审核制(免费)；含主论坛+分论坛，不含餐；优先biotech/Pharma、临床、院校科学家共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？